JPS6241568B2 - - Google Patents
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- JPS6241568B2 JPS6241568B2 JP55152231A JP15223180A JPS6241568B2 JP S6241568 B2 JPS6241568 B2 JP S6241568B2 JP 55152231 A JP55152231 A JP 55152231A JP 15223180 A JP15223180 A JP 15223180A JP S6241568 B2 JPS6241568 B2 JP S6241568B2
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- Japan
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- cyclophosphamide
- antitumor
- day
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は乳酸桿菌ラクトバチルス・カゼイの菌
体と化学療法剤の組合せからなる抗腫瘍剤に関す
るものである。 近年、悪性腫瘍の治療薬に関する研究が盛んで
あるが、その成果の一つとして、細菌菌体または
その抽出物を用いた抗腫瘍剤がある。特公昭43―
6690号公報に記載されている溶血性連鎖球菌（以
下溶連菌という）の生菌体を用いたものや、乳酸
菌の菌体抽出物を用いた特公昭45―28558号の方
法などがその例として挙げられる。 ところで、生菌体を悪性腫瘍の治療に用いるこ
とは、菌体抽出物を利用する場合に比較すれば、
製造上抽出、分離、精製等の複雑な処理を必要と
しないという利点があるが、反面、菌体を使用に
供するまで生かしておく必要があるので、そのた
めの処理を施さなければならない。その結果、生
菌体を用いる場合には、菌体そのものによる直接
的な副作用の他の菌を生かしておくための処理に
よる二次的な副作用が発現する可能性が大きい。 本発明者らは、上述のような現状を背景に、菌
体そのものの抗腫瘍作用が顕著でしかも毒性が低
く、また生菌体であることを必要としない細菌の
検索を進めた結果、さきに乳酸桿菌の一菌株ラク
トバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）YIT
―9018（微工研条寄第665号、以下LC 9018とい
う）がこの目的に適合する菌株であることを知
り、この菌の菌体を有効成分とする抗腫瘍剤の発
明につき特許出願した（特願昭54―21339号）。 LC 9018は抗腫瘍作用が他の乳酸桿菌よりも強
く、一般的に宿主介在性の抗腫瘍剤が効果を示す
マウスのザルコーマ180の結節型、腹水型に対し
て、静脈内投与をはじめ、皮下投与、経口投与、
腹腔内投与のいずれの投与方法によつても顕著な
効果を示すのみならず、市販の溶連菌製剤では無
効とされているマウス白血病、Ｌ―1210およびＰ
―388に対しても有効である。さらに本菌は他の
乳酸桿菌及び市販溶連菌製剤に比べ著しく毒性が
低い。 上述のように、LC 9018はそれを単独で用いて
もすぐれた抗腫瘍作用を示すが、本発明者らは更
に研究を進めた結果、抗腫瘍性アルキル化剤とし
て周知のシクロホスフアミド又はカルボコンを
LC 9018と併用するときは一層すぐれた抗腫瘍作
用を示し、併用による副作用もないことを知つ
た。 本発明は、上記知見に基く新規な抗腫瘍剤２
種、すなわち LC 9018の菌体及びシクロホスフアミドを有
効成分とするもの 及び LC 9018の菌体及びカルボコンを有効成分と
するもの を提供するものである。 以下実験例を示して本発明を説明する。なお各
実験例において用いたLC 9018の菌体は後記製剤
例１と同様にして製造したものである。また抗腫
瘍効果の判定に用いたＴ／Ｃ値は次式により算出
したものである。 Ｔ／Ｃ＝薬剤投与群マウスの平均生存日数／薬剤非投
与群マウスの平均生存日数× 100 実験例 １ マウス白血病であるＬ 1210の細胞をBDF1マ
ウス（１群10匹）の腹腔内に移植し（５×105細
胞／マウス）、その１日後より１日１回５日間に
わたりLC 9018（８mg／Kg／日）と化学療法剤を
マウスの腹腔内に投与した。化学療法剤として
は、アルキル化剤であるシクロホスフアミド（50
mg／Kg／日）、及びカルボコン（0.1mg／Kg／
日）、代謝拮抗剤である５―フルオロウラシル
（10mg／Kg／日）、メルカプトプリン（25mg／Kg／
日）、抗腫瘍性抗生物質であるマイトマイシンＣ
（0.5mg／Kg／日）及びブレオマイシン（７mg／
Kg／日）を用いた。 各群マウスについて、Ｌ 1210移植後の生存日
数を観察し、Ｔ／Ｃ値を求めた結果は表１のとお
りであつた。
体と化学療法剤の組合せからなる抗腫瘍剤に関す
るものである。 近年、悪性腫瘍の治療薬に関する研究が盛んで
あるが、その成果の一つとして、細菌菌体または
その抽出物を用いた抗腫瘍剤がある。特公昭43―
6690号公報に記載されている溶血性連鎖球菌（以
下溶連菌という）の生菌体を用いたものや、乳酸
菌の菌体抽出物を用いた特公昭45―28558号の方
法などがその例として挙げられる。 ところで、生菌体を悪性腫瘍の治療に用いるこ
とは、菌体抽出物を利用する場合に比較すれば、
製造上抽出、分離、精製等の複雑な処理を必要と
しないという利点があるが、反面、菌体を使用に
供するまで生かしておく必要があるので、そのた
めの処理を施さなければならない。その結果、生
菌体を用いる場合には、菌体そのものによる直接
的な副作用の他の菌を生かしておくための処理に
よる二次的な副作用が発現する可能性が大きい。 本発明者らは、上述のような現状を背景に、菌
体そのものの抗腫瘍作用が顕著でしかも毒性が低
く、また生菌体であることを必要としない細菌の
検索を進めた結果、さきに乳酸桿菌の一菌株ラク
トバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）YIT
―9018（微工研条寄第665号、以下LC 9018とい
う）がこの目的に適合する菌株であることを知
り、この菌の菌体を有効成分とする抗腫瘍剤の発
明につき特許出願した（特願昭54―21339号）。 LC 9018は抗腫瘍作用が他の乳酸桿菌よりも強
く、一般的に宿主介在性の抗腫瘍剤が効果を示す
マウスのザルコーマ180の結節型、腹水型に対し
て、静脈内投与をはじめ、皮下投与、経口投与、
腹腔内投与のいずれの投与方法によつても顕著な
効果を示すのみならず、市販の溶連菌製剤では無
効とされているマウス白血病、Ｌ―1210およびＰ
―388に対しても有効である。さらに本菌は他の
乳酸桿菌及び市販溶連菌製剤に比べ著しく毒性が
低い。 上述のように、LC 9018はそれを単独で用いて
もすぐれた抗腫瘍作用を示すが、本発明者らは更
に研究を進めた結果、抗腫瘍性アルキル化剤とし
て周知のシクロホスフアミド又はカルボコンを
LC 9018と併用するときは一層すぐれた抗腫瘍作
用を示し、併用による副作用もないことを知つ
た。 本発明は、上記知見に基く新規な抗腫瘍剤２
種、すなわち LC 9018の菌体及びシクロホスフアミドを有
効成分とするもの 及び LC 9018の菌体及びカルボコンを有効成分と
するもの を提供するものである。 以下実験例を示して本発明を説明する。なお各
実験例において用いたLC 9018の菌体は後記製剤
例１と同様にして製造したものである。また抗腫
瘍効果の判定に用いたＴ／Ｃ値は次式により算出
したものである。 Ｔ／Ｃ＝薬剤投与群マウスの平均生存日数／薬剤非投
与群マウスの平均生存日数× 100 実験例 １ マウス白血病であるＬ 1210の細胞をBDF1マ
ウス（１群10匹）の腹腔内に移植し（５×105細
胞／マウス）、その１日後より１日１回５日間に
わたりLC 9018（８mg／Kg／日）と化学療法剤を
マウスの腹腔内に投与した。化学療法剤として
は、アルキル化剤であるシクロホスフアミド（50
mg／Kg／日）、及びカルボコン（0.1mg／Kg／
日）、代謝拮抗剤である５―フルオロウラシル
（10mg／Kg／日）、メルカプトプリン（25mg／Kg／
日）、抗腫瘍性抗生物質であるマイトマイシンＣ
（0.5mg／Kg／日）及びブレオマイシン（７mg／
Kg／日）を用いた。 各群マウスについて、Ｌ 1210移植後の生存日
数を観察し、Ｔ／Ｃ値を求めた結果は表１のとお
りであつた。
【表】
【表】
表１より、化学療法剤の中でもシクロホスフア
ミドとカルボコンに限り、LC 9018との併用効果
が顕著であることがわかる。 実験例 ２ Ｌ 1210移植後４日目にLC 9018とシクロホス
フアミドを１回だけ投与したほかは実験例１と同
様の実験を行なつた。その結果を表２に示す。
ミドとカルボコンに限り、LC 9018との併用効果
が顕著であることがわかる。 実験例 ２ Ｌ 1210移植後４日目にLC 9018とシクロホス
フアミドを１回だけ投与したほかは実験例１と同
様の実験を行なつた。その結果を表２に示す。
【表】
＊ シクロホスフアミド単独投与群に比べ
1％以下の危険率で有意差あり。
実験例 ３ Ｌ 1210を移植後１日目、２日目又は３日目に
１回だけLC 9018（10mg／Kg）を投与し、４日目
にシクロホスフアミド（50mg／Kg）を投与したほ
かは実験例１と同様の実験を行なつた。その結果
を表３に示す。同表及び次例・表４のデータか
ら、LC 9018とシクロホスフアミドは同時に投与
しなくても併用効果が現れることがわかる。
1％以下の危険率で有意差あり。
実験例 ３ Ｌ 1210を移植後１日目、２日目又は３日目に
１回だけLC 9018（10mg／Kg）を投与し、４日目
にシクロホスフアミド（50mg／Kg）を投与したほ
かは実験例１と同様の実験を行なつた。その結果
を表３に示す。同表及び次例・表４のデータか
ら、LC 9018とシクロホスフアミドは同時に投与
しなくても併用効果が現れることがわかる。
【表】
実験例 ４
実験例３とは反対に、Ｌ 1210移植１日後にま
ずシクロホスフアミド（25mg／Kg）を１回投与
し、次いでその翌日より３日間にわたつてLC
9018（25mg／Kg／日）を投与した場合の結果は表
４のとおりであつた。 実験例 ５ 体重20ｇ前後のICR雄マウスを１群20匹
ずシクロホスフアミド（25mg／Kg）を１回投与
し、次いでその翌日より３日間にわたつてLC
9018（25mg／Kg／日）を投与した場合の結果は表
４のとおりであつた。 実験例 ５ 体重20ｇ前後のICR雄マウスを１群20匹
【表】
＊ シクロホスフアミド単独投与群に比べ
て1％以下の危険率で有意差あり。
ずつ用い、シクロホスフアミド及びLC 9018をそ
れぞれ単独に、又は同時に投与し、急性毒性を調
べた。またカルボコンについても同様の試験を行
なつた。その結果を表５に示す。LD50は薬剤投
与72時間後の致死率からリツチフイールドウイル
コクソン法により算出した。 同表から、シクロホスフアミドはLC 9018を同
時に用いてもその毒性が強まることはないものと
判定される。
て1％以下の危険率で有意差あり。
ずつ用い、シクロホスフアミド及びLC 9018をそ
れぞれ単独に、又は同時に投与し、急性毒性を調
べた。またカルボコンについても同様の試験を行
なつた。その結果を表５に示す。LD50は薬剤投
与72時間後の致死率からリツチフイールドウイル
コクソン法により算出した。 同表から、シクロホスフアミドはLC 9018を同
時に用いてもその毒性が強まることはないものと
判定される。
【表】
以上の実験例の結果から明らかなように、LC
9018をシクロホスフアミド又はカルボコンと併用
することによる効果はきわめて顕著である。その
理由としては、抗腫瘍作用はやや温和であるもの
の副作用が少なく且つ全体の全身的な防禦機能を
高めるという特長を持つLC 9018と抗腫瘍作用は
強いものの免疫機能低下などの副作用のあるアル
キル化剤系化学療法剤とが互に他方の欠点を補う
ことが考えられるが、なぜ本発明の組合せの場合
だけ併用効果が顕著になるのかは不明である。 本発明の抗腫瘍剤に用いるLC 9018について
は、これを乳酸菌飲料の製造に用いた例が日本畜
産学会報第49巻第10号745〜752号に記載されてい
るが、主な菌学的性状を示すと次のとおりであ
る。 細胞形状 短桿状 グラム染色性 陽 性 最適生育条件 PH 6.6〜7.0 温度 35〜39℃ 生育温度範囲 15〜42℃ メチルレツドテスト − Voges―Proskauer 反応 − インドールテスト − 硫化水素の生成 − アンモニアの生成 − 硝酸塩の還元 − カタラーゼの生成 − ゼラチン及びカゼインの液化 − クエン酸の利用 − ミルク凝固性 ＋ リトマスの還元 ＋ アンモニウム塩及び尿素の利用 − グルコースからのガス生成 − 糖発酵性 アラビノース − キシロース − ラムノース − グルコース ＋ マンノース ＋ ガラクトース ＋ シユークロース ＋ マルトース ＋ ラクトース ＋ セロビオース ＋ トレハロース ＋ メリビオース − ラフイノース − メレジトース ＋ マンニトール ＋ ソルビトール ＋ サリシン ＋ アミグダリン ＋ 本発明の抗腫瘍剤を製造するにあたり、LC
9018は乳酸桿菌の培養にふつうに用いられる方法
で培養することができる。例えばラクトース、グ
ルコース、ペプトン、イーストエキス、リン酸一
カリウム、リン酸二カリウム、硫酸マグネシウム
等を含有する合成培地を用い、約37℃で静置培養
する。培養後18〜24時間目に生菌数は最高値に達
するからその時点で培養を打ち切り、後、培養液
を遠心分離機にかけて集菌する。集められた菌体
は、蒸留水に懸濁して撹拌した後、遠心分離機に
かけて洗浄し、乾燥粉末化する。LC 9018の抗腫
瘍作用や急性毒性等の副作用は凍結乾燥した生菌
体であつても高温乾燥した死菌体であつても別段
差がないから、菌体の乾燥条件は特に制限される
ものではない。また菌を生かしておくために、乾
燥時に脱脂乳、グルタミン酸ソーダ、Ｌ―アスコ
ルビン酸等の保護剤を配合する必要もない。 乾燥して粉末化した菌体は、通常はそのまま本
発明の抗腫瘍剤の一成分として利用に供すること
ができるが、必要に応じて、保存性向上剤や他の
薬剤を配合して製剤化してもよい。アンプルやカ
プセルに封入するなど外気と遮断した状態に置く
ならば、製剤化後の保存には特別の条件を必要と
しない。 シクロホスフアミド及びカルボコンは抗腫瘍剤
としてすでに市販されている周知のものであり、
本発明の抗腫瘍剤の原料としても特別のものを必
要とするわけではないから、これらについての詳
細な説明は省略する。 前述のように、LC 9018とシクロホスフアミド
又はカルボコンは同時に投与してもよくまた別々
に時期をずらして投与してもよいから、本発明の
抗腫瘍剤の各有効成分は一緒に製剤化される必要
はなく、別個に製剤化しておいて使用に当り任意
の態様で併用するようにしてもよい。 LC 9018と他の有効成分は、剤形のいかんにか
かわらず混合しても変質する恐れはないので、混
合して製剤化する場合といえども特別の注意は不
要である。 本発明の抗腫瘍剤は、ふつう経口用剤又は静脈
内注射薬として利用する。但し、LC 9018をシク
ロホスフアミドやカルボコンと混合せずに単独で
製剤化した場合、LC 9018は筋肉内又は腫瘍内に
注射してもよい。 有効投与量（成人１日当りのmg）は、各有効成
分につき大略次のとおりである。 経口投与 静脈内投与 LC 9018 100〜6000 １〜50 シクロホスフアミド 10〜200 １〜150 カルボコン 0.1〜２ 0.01〜１ 混合製剤における各有効成分の含有量は、上記
標準的な投与量を参考にして適宜決定すればよ
い。 次に製剤例を示す。 製剤例１ （LC 9018単味剤の製造例） 水１中に トリプチケース 10ｇ 酵母エキス ５ｇ トリプトース ３ｇ K2HPO4 ３ｇ KH2PO4 ３ｇ クエン酸アンモニウム ２ｇ 酢酸ナトリウム １ｇ ツイーン 80ｇ グルコース 20ｇ システイン 0.2ｇ MgSO4・7H2O 0.5ｇ FeSO4・7H2O 0.04ｇ MnSO4・2H2O 0.12ｇ を含有するPH6.8の培地を121℃で15分間滅菌後、
あらかじめ前培養したLC 9018のスターターを接
種し、37℃で20時間静置培養した。生菌数は20時
間目でほぼ最高（2.5×109／ml）に達した。培養
後培養液から冷凍遠心機にて菌体を分離し、蒸留
水にて洗浄した。得られた菌体を蒸留水に懸濁し
て10mlのアンプルに分注し、凍結乾燥後アンプル
を溶封し、５℃保存した。 製剤例２ （同前） 製剤例１と同じ条件下でLC 9018を培養し、培
養液から菌体を分離した。この菌体を121℃で20
分間加熱滅菌してから80℃で熱風乾燥し、得られ
た乾燥菌体を100mgずつアンプルに分封した。 製剤例３ （同前） LC 9018のスターター300mlをロゴサ培地10
に接種し、37℃で20時間培養（生菌体数2.3×
109／ml）した。 培養後培養液を取出して菌体を分離し、洗浄し
て湿生菌体165ｇを得、80℃で３時間熱風乾燥し
て菌体粉末約40ｇを調製した。これにコーンスタ
ーチ60ｇを添加した混合物にハイドロキシプロピ
ルセルロースのエタノール溶液（濃度10％）40ml
を加えて練合機で練合した後、24メツシユのオシ
レーター造粒機で造粒、次いで乾燥してLC 9018
の菌体を含む顆粒を製造した。 製剤例 ４ 製剤例１で製造したLC 9018の乾燥菌体20mg、
シクロホスフアミド106.9mg、食塩45mgを注射用
蒸留水５mlと共にアンプルに封入し、静脈注射薬
とする。 製剤例 ５ 製剤例１で製造したLC 9018の乾燥菌体300
mg、シクロホスフアミド30mg、乳糖100mg、結晶
セルロース20mg、ステアリン酸カルシウム４mgが
１錠中に含まれるよう、これらの原料を混合し、
打錠機にて直接打錠して錠剤化する。 製剤例 ６ シクロホスフアミドの代りにカルボコン0.2mg
を用いるほかは製剤例４と同様にして注射薬とす
る。 製剤例 ７ シクロホスフアミド30mgをカルボコン0.06mgに
変更するほかは製剤例５と同様にして錠剤を製造
する。
9018をシクロホスフアミド又はカルボコンと併用
することによる効果はきわめて顕著である。その
理由としては、抗腫瘍作用はやや温和であるもの
の副作用が少なく且つ全体の全身的な防禦機能を
高めるという特長を持つLC 9018と抗腫瘍作用は
強いものの免疫機能低下などの副作用のあるアル
キル化剤系化学療法剤とが互に他方の欠点を補う
ことが考えられるが、なぜ本発明の組合せの場合
だけ併用効果が顕著になるのかは不明である。 本発明の抗腫瘍剤に用いるLC 9018について
は、これを乳酸菌飲料の製造に用いた例が日本畜
産学会報第49巻第10号745〜752号に記載されてい
るが、主な菌学的性状を示すと次のとおりであ
る。 細胞形状 短桿状 グラム染色性 陽 性 最適生育条件 PH 6.6〜7.0 温度 35〜39℃ 生育温度範囲 15〜42℃ メチルレツドテスト − Voges―Proskauer 反応 − インドールテスト − 硫化水素の生成 − アンモニアの生成 − 硝酸塩の還元 − カタラーゼの生成 − ゼラチン及びカゼインの液化 − クエン酸の利用 − ミルク凝固性 ＋ リトマスの還元 ＋ アンモニウム塩及び尿素の利用 − グルコースからのガス生成 − 糖発酵性 アラビノース − キシロース − ラムノース − グルコース ＋ マンノース ＋ ガラクトース ＋ シユークロース ＋ マルトース ＋ ラクトース ＋ セロビオース ＋ トレハロース ＋ メリビオース − ラフイノース − メレジトース ＋ マンニトール ＋ ソルビトール ＋ サリシン ＋ アミグダリン ＋ 本発明の抗腫瘍剤を製造するにあたり、LC
9018は乳酸桿菌の培養にふつうに用いられる方法
で培養することができる。例えばラクトース、グ
ルコース、ペプトン、イーストエキス、リン酸一
カリウム、リン酸二カリウム、硫酸マグネシウム
等を含有する合成培地を用い、約37℃で静置培養
する。培養後18〜24時間目に生菌数は最高値に達
するからその時点で培養を打ち切り、後、培養液
を遠心分離機にかけて集菌する。集められた菌体
は、蒸留水に懸濁して撹拌した後、遠心分離機に
かけて洗浄し、乾燥粉末化する。LC 9018の抗腫
瘍作用や急性毒性等の副作用は凍結乾燥した生菌
体であつても高温乾燥した死菌体であつても別段
差がないから、菌体の乾燥条件は特に制限される
ものではない。また菌を生かしておくために、乾
燥時に脱脂乳、グルタミン酸ソーダ、Ｌ―アスコ
ルビン酸等の保護剤を配合する必要もない。 乾燥して粉末化した菌体は、通常はそのまま本
発明の抗腫瘍剤の一成分として利用に供すること
ができるが、必要に応じて、保存性向上剤や他の
薬剤を配合して製剤化してもよい。アンプルやカ
プセルに封入するなど外気と遮断した状態に置く
ならば、製剤化後の保存には特別の条件を必要と
しない。 シクロホスフアミド及びカルボコンは抗腫瘍剤
としてすでに市販されている周知のものであり、
本発明の抗腫瘍剤の原料としても特別のものを必
要とするわけではないから、これらについての詳
細な説明は省略する。 前述のように、LC 9018とシクロホスフアミド
又はカルボコンは同時に投与してもよくまた別々
に時期をずらして投与してもよいから、本発明の
抗腫瘍剤の各有効成分は一緒に製剤化される必要
はなく、別個に製剤化しておいて使用に当り任意
の態様で併用するようにしてもよい。 LC 9018と他の有効成分は、剤形のいかんにか
かわらず混合しても変質する恐れはないので、混
合して製剤化する場合といえども特別の注意は不
要である。 本発明の抗腫瘍剤は、ふつう経口用剤又は静脈
内注射薬として利用する。但し、LC 9018をシク
ロホスフアミドやカルボコンと混合せずに単独で
製剤化した場合、LC 9018は筋肉内又は腫瘍内に
注射してもよい。 有効投与量（成人１日当りのmg）は、各有効成
分につき大略次のとおりである。 経口投与 静脈内投与 LC 9018 100〜6000 １〜50 シクロホスフアミド 10〜200 １〜150 カルボコン 0.1〜２ 0.01〜１ 混合製剤における各有効成分の含有量は、上記
標準的な投与量を参考にして適宜決定すればよ
い。 次に製剤例を示す。 製剤例１ （LC 9018単味剤の製造例） 水１中に トリプチケース 10ｇ 酵母エキス ５ｇ トリプトース ３ｇ K2HPO4 ３ｇ KH2PO4 ３ｇ クエン酸アンモニウム ２ｇ 酢酸ナトリウム １ｇ ツイーン 80ｇ グルコース 20ｇ システイン 0.2ｇ MgSO4・7H2O 0.5ｇ FeSO4・7H2O 0.04ｇ MnSO4・2H2O 0.12ｇ を含有するPH6.8の培地を121℃で15分間滅菌後、
あらかじめ前培養したLC 9018のスターターを接
種し、37℃で20時間静置培養した。生菌数は20時
間目でほぼ最高（2.5×109／ml）に達した。培養
後培養液から冷凍遠心機にて菌体を分離し、蒸留
水にて洗浄した。得られた菌体を蒸留水に懸濁し
て10mlのアンプルに分注し、凍結乾燥後アンプル
を溶封し、５℃保存した。 製剤例２ （同前） 製剤例１と同じ条件下でLC 9018を培養し、培
養液から菌体を分離した。この菌体を121℃で20
分間加熱滅菌してから80℃で熱風乾燥し、得られ
た乾燥菌体を100mgずつアンプルに分封した。 製剤例３ （同前） LC 9018のスターター300mlをロゴサ培地10
に接種し、37℃で20時間培養（生菌体数2.3×
109／ml）した。 培養後培養液を取出して菌体を分離し、洗浄し
て湿生菌体165ｇを得、80℃で３時間熱風乾燥し
て菌体粉末約40ｇを調製した。これにコーンスタ
ーチ60ｇを添加した混合物にハイドロキシプロピ
ルセルロースのエタノール溶液（濃度10％）40ml
を加えて練合機で練合した後、24メツシユのオシ
レーター造粒機で造粒、次いで乾燥してLC 9018
の菌体を含む顆粒を製造した。 製剤例 ４ 製剤例１で製造したLC 9018の乾燥菌体20mg、
シクロホスフアミド106.9mg、食塩45mgを注射用
蒸留水５mlと共にアンプルに封入し、静脈注射薬
とする。 製剤例 ５ 製剤例１で製造したLC 9018の乾燥菌体300
mg、シクロホスフアミド30mg、乳糖100mg、結晶
セルロース20mg、ステアリン酸カルシウム４mgが
１錠中に含まれるよう、これらの原料を混合し、
打錠機にて直接打錠して錠剤化する。 製剤例 ６ シクロホスフアミドの代りにカルボコン0.2mg
を用いるほかは製剤例４と同様にして注射薬とす
る。 製剤例 ７ シクロホスフアミド30mgをカルボコン0.06mgに
変更するほかは製剤例５と同様にして錠剤を製造
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記(A)および(B)を有効成分とする抗腫瘍剤： (A) ラクトバチルス・カゼイYIT―9018の菌体 (B) シクロホスフアミドまたはカルボコン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55152231A JPS5777621A (en) | 1980-10-31 | 1980-10-31 | Anti-tumor agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55152231A JPS5777621A (en) | 1980-10-31 | 1980-10-31 | Anti-tumor agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5777621A JPS5777621A (en) | 1982-05-15 |
| JPS6241568B2 true JPS6241568B2 (ja) | 1987-09-03 |
Family
ID=15535950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55152231A Granted JPS5777621A (en) | 1980-10-31 | 1980-10-31 | Anti-tumor agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5777621A (ja) |
-
1980
- 1980-10-31 JP JP55152231A patent/JPS5777621A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5777621A (en) | 1982-05-15 |
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