JPS6241684B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、コレステリルサルフエート（以下
CHSと略記する。）およびその塩類から選ばれた
一種または二種以上を含有してなる、皮膚の水分
保持機能を亢進する新規皮膚化粧料に関する。 従来より、健常な皮膚を保持する為に、皮膚に
適度な水分と油分を与える親水性の皮膚保湿剤と
油性の皮膚柔軟剤を皮膚化粧料に配合することが
行われている。 皮膚保湿剤には、グリセリン、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、ピロリドンカ
ルボン酸塩等が利用されているが、これらは、皮
膚の最外層である角質層の水分を吸収して、かえ
つて皮膚の水分を損失する原因となることがあ
り、また、多量に含有する皮膚化粧料にあつて
は、べたつくなどの異和感を与えるなど、必ずし
も満足出来るものではなかつた。 また、皮膚柔軟剤には、流動パラフイン、ワセ
リン、オリーブ油、スクアラン、ラノリン、合成
エステル油等が利用されているが、これらも、表
皮よりの水分蒸散を充分に防ぐ程度に皮膚化粧料
に含有せしめるときには、皮膚の正常なる新陳代
謝を阻害する原因となるなどの欠点を有してい
た。 本発明者等は、皮膚保湿剤、皮膚柔軟剤にみら
れる上記の欠点に鑑み、それら配合剤の物理的作
用による表皮への水分補給あるいは表皮よりの水
分蒸散防止のみに依存するのではなく、皮膚が本
来備えている水分保持機能を亢進することによつ
て皮膚を健常な状態に保持し、あるいは修復する
ような皮膚化粧料を提供することを目的として鋭
意研究を行つた結果、CHSおよび／またはその
塩類を含有する皮膚化粧料が該目的に合致するこ
とを見い出し、本発明を完成した。 即ち、本発明はCHSおよびその塩類から選ば
れた一種または二種以上を含有することを特徴と
する皮膚化粧料である。 皮膚の水分は、真皮から表皮の基底細胞層、更
に角質層へと外層に向うにつれて減少する水分含
量の勾配に沿つて、常に皮膚内部から外層部へ移
動し、角質層を通じて外部へ蒸散しているが、こ
の水分蒸散は主に角質層の緻密な細胞組織からな
る防御機能（バリヤー機能）により制御されてお
り、該蒸散量〔不感蒸泄（Transepidermal
water、loss）値（以下、TWL値という）で表わ
される〕は例えば健常な皮膚の正常な状態におけ
る前腕部皮表では0.2〜0.3mg／cm²／hrの範囲、通
常は0.25mg／cm²／hr程度以下に保持されている。
これに対して、通常にみられる乾燥皮膚（ドライ
スキン）あるいは老化皮膚にみられる乾燥皮膚で
は、その程度に応じてTWL値は上記の範囲の上
限値もしくはそれより大きな値を示し、皮膚の水
分保持機能が低下していることが認められるが、
これはそれら乾燥皮膚の場合、角質層の防御機能
による通常の制御限界を超えた状態にあるか、あ
るいは該防御機能が衰えていることに由来するも
のである。 従つて、角質層の細胞組織を緻密化し、その防
御機能を賦活することができれば、これによつて
皮膚の水分保持機能が亢進され、皮膚は健常な状
態に保持されると共に、さらに乾燥皮膚の改善な
いしは修復が可能となることになるが、本発明者
等の検討の結果、CHSおよび／またはその塩類
を含有する皮膚化粧料がこの角質層の細胞間機能
を正常化し、角質細胞の構造を緻密にして皮膚の
水分保持機能を亢進することが明らかとなつた。 それ故、本発明によれば、皮膚それ自体の水分
保持機能を亢進することにより乾燥皮膚を改善
し、あるいは皮膚を健常な状態に保持してその老
化を防ぎ、皮膚に湿潤性（しつとり感）、柔軟性
（滑らか感）、弾力性及び艷を与える皮膚化粧料が
提供される。 また、本発明の皮膚化粧料の場合、従来の皮膚
化粧料のように湿潤剤、柔軟剤を多量に用いる必
要がないところから、それら配合剤によつて皮膚
の正常な生理機能が妨げられる虞れがない。 本発明の皮膚化粧料に適用されるCHS及びそ
の塩類を得るには、周知の方法によればよく、コ
レステロールをホルムアミド、ジメチルホルムア
ミド、ピリジン等の塩基性有機溶媒、あるいはベ
ンゼン、トルエン等の有機溶媒に溶解し、無水硫
酸、発煙硫酸、クロールスルホン酸、ピリジン−
無水硫酸複合体等の硫酸エステル化剤と反応させ
た後、こゝに得られる粗CHSをそのまゝ、もし
くはこれに各種塩基を作用させて所望の塩とした
上、常法であるメタノール、アセトン、ベンゼ
ン、石油エーテル、精製水等を用いる分別沈澱操
作等によつて精製すればよい。 こゝでCHSの塩類としては、皮膚化粧料基剤
中に安定に配合可能であり、かつ生理学的に無害
なものであれば、いずれでも使用可能であるが、
特に好ましいものゝ数例を挙げれば、例えば無機
塩としては、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩等が、また有機塩基との塩としては、
リジン塩、トリエタノールアミン塩等の塩基性ア
ミノ酸塩がある。また、それら塩には、例えばナ
トリウム塩であれば２水塩と６水塩というよう
に、種々の水和物の形をとつているものがある
が、それらも同様に使用可能であることは云うま
でもない。なお、第１表にCHSおよびその塩類
の一例を示す。

【表】 本発明に於て、CHSあるいはその塩は各々単
独で、もしくは２種以上の混合物として皮膚化粧
料基剤に配合される。また場合によつては、
CHSをそれと等量以下の塩基で部分中和したも
のを用いることもできる。 CHSあるいはその塩類の配合量は、それらの
１種あるいは２種以上の合計量で、皮膚化粧料の
全量に対して一般に0.01〜5wt％の範囲であり、
好ましくは0.05〜3wt％の範囲である。配合量が
0.01wt％未満では本発明の皮膚化粧料の効果が充
分に達成されず、一方10wt％を超えても、その
増加分に見合つた効果の向上は望めない。 かゝるCHSおよび／またはその塩類を含む本
発明の皮膚化粧料の製造は通常の方法により行な
うことができる。即ち、CHSおよびその塩類か
ら選ばれた一種または２種以上を、所望の皮膚化
粧料の基剤中に溶解または分散して均一に混和
し、ローシヨン類、乳液類、クリーム類、あるい
はパツク類等とすればよい。 この場合、CHSのナトリウム塩、カリウム
塩、リジン塩、トリエタノールアミン塩等は水溶
液として、またCHS及びそのカルシウム塩、マ
グネシウム塩等は油性の基剤に溶解或いは分散し
て皮膚化粧料に均一に混和することが好ましい。 以下、実施例および試験例に基づいて本発明を
詳細に説明する。 なお、試験例に記載するTWL値、TWL値変化
率、角質細胞の剥離特性の測定方法あるいは評価
方法を下記に示した。 (1) TWL値 密閉した皮表上の空気の一定時間内の湿度変
化を電気抵抗にて測定する方法を用いた。 即ち、被試験者の皮表を測定用セルで密閉
し、セルに強制乾燥した空気を通気してセル内
を乾燥空気で充分置換した後、乾燥空気の通気
を停止してその時点でのセル内の相対湿度RHs
（％）を求め、次いで10分間放置して再びセル
内の相対湿度RH₁₀（％）を測定し、この時の
湿度変化から下記の式によりTWL値を算出し
た。 TWL値＝（ＲＨ_１０−ＲＨｓ）×Ｄ_Ｔ×Ｖ×６／Ｓ×
１００（mg／cm²／ hr） 但し、Ｄ_T：測定温度下での空気中の飽和水蒸
気の密度（mg／） Ｖ：セルの容積（） Ｓ：測定面積（cm²） (2) TWL値変化率 皮膚に試料（皮膚化粧料）を塗布する以前と
以後におけるTWL値をそれぞれ求め、その変
化率を下記の式より算出し、TWL低減効果
（水分保持機能亢進効果）を評価した。 TWL値変化率＝ＴＷＬ_Ｂ−ＴＷＬ_Ａ／ＴＷＬ_Ｂ×100（
％） 試料（皮膚化粧料）塗布以前のTWL値：
TWL_B 試料（皮膚化粧料）塗布以後のTWL値：
TWL_A (3) 角質細胞の剥離特性 皮膚にスコツチープ（ニチバンメンデイング
テープ）を貼付し、これを剥離して皮表の角質
細胞をテープに付着せしめた。次にこの角質細
胞の状態を走査型電子顕微鏡によつて詳細に観
察し、第２表に示す判定基準に基づいて、角質
細胞の剥離特性を分類してその指数を求めた。

【表】 なお、この角質細胞の剥離特性は、角質層の構
造特性を判断する指標となるものであつて、一般
に乾燥皮膚、老化皮膚に於ては、細胞間結合量が
弱く、またその構造の緻密性も低いことから指数
が高くなることが確認されている。 実施例１〜４および比較例１ 〔スキンクリーム〕 (1) 組成

【表】 (2) 調製法 (A)成分および(B)成分をそれぞれ80℃に加熱溶
解したものを混合し、撹拌しつゝ冷却して、50
℃になつたところで(C)成分を加え、更に30℃に
なるまで撹拌を続けて各クリームを調製した。 試験例 １ 実施例１の本発明のスキンクリームおよび比較
例１のスキンクリームについて、それらのTWL
値および角質細胞剥離特性に及ぼす影響を調べ
た。 (1) 試験方法 Ａグループとして健常な普通の皮膚の被試験
者20名（年令20〜25才の女性）、Ｂグループと
して通常の乾燥皮膚を示す被試験者20名（年令
20〜25才の女性）およびＣグループとして老化
による乾燥皮膚を示す被試験者20名（年令50〜
60才の女性）の計60名について、予め左右の前
腕部皮表のTWL値を測定した。 次に、Ａ，Ｂ，Ｃの各グループの全被試験者
を対象に、左前腕部皮表には比較例１のスキン
クリームを、また右前腕部皮表には実施例１の
スキンクリームを各々１日２回（朝、夕）、連
続１ケ月間塗布し、最終塗布日の翌日、全被試
験者について、クリームを塗布した左右前腕部
皮表部分のTWL値を測定し、さらに角質細胞
剥離特性を評価した。 なお、塗布試験終了後医師により診断した結
果では、全被試験者の前腕部の皮膚および体調
に何ら異常は認められなかつた。 (2) 結果 スキンクリーム塗布前および塗布後のTWL
値（各グループ20名の平均値）、それらTWL値
から求めたTWL値変化率、ならびに角質細胞
剥離特性の指数（各グループ20名の平均値）を
第３表に示した。 なお、第３表に於て、クリーム塗布前の
TWL値は、Ａグループ、Ｂグループ、Ｃグル
ープの順に増加しているが、このことは、その
順で皮膚の水分喪失が増大し、角質細胞の緻密
性および機能が低下していることを示してい
る。

【表】 第３表に示す結果より、下記の通り本発明の実
施例１のスキンクリームの効果が認められた。 (1) Ａグループの健常な普通の皮膚に於ては、
元々皮膚の水分保持機能ないしは角質細胞の構
造特性が正常な状態に保持されているので、本
発明のスキンクリーム（実施例１）塗布の効果
は顕在化しにくい状況にあるが、それでも比較
例１に比して若干の改善が認められる。 (2) Ｂ，Ｃグループの乾燥皮膚に於ては、本発明
のスキンクリーム（実施例１）を塗布した右前
腕部皮表に、左前腕部皮表（比較例１のスキン
クリーム塗布）に比してTWL値の著しい改善
（低下）が認められ、その値は健常皮膚と同等
かもしくはそれに近づている。また角質細胞剥
離特性の点でも本発明のスキンクリームの方が
遥かにすぐれている。 即ち、本発明の実施例１のスキンクリームは、
Ａグループに於ては健常な皮膚を保持する効果を
示し、また、Ｂ，Ｃグループに於ては、健常な皮
膚に近づける効果を有することは明らかである。 この結果より、本発明の実施例１のスキンクリ
ームに含まれるCHSが、角質層の細胞に有効に
作用し、角質層の細胞間結合能力を改善してその
構造を緻密にすることにより、角質層の防御機能
を賦活し、皮膚の水分保持機能を亢進すること、
および健常な皮膚の生理機能はこれらを何ら阻害
しない安全性の高いものであることがわかる。 試験例 ２ 本発明の実施例２，３，４のスキンクリームお
よび比較例１のスキンクリームについて、それら
を乾燥皮膚に塗布した時のTWL値の変化を調べ
た。 (1) 試験方法 通常の乾燥皮膚を示す新たなる被試験者60名
（年令26〜34才の女性）を各20名ずつ３つのグ
ループ（Ｄ，ＥおよびＦグループ）に分けた。
試験開始に先立つて全被試験者の左右前腕部皮
表のTWL値を測定し、各グループ毎に平均値
を算出した。 次に、被試験者の前腕部皮表に、左前腕には
全被試験者について比較例１のスキンクリーム
を、また右前腕には各グループ毎にＤグループ
では実施例２、Ｅグループでは実施例３、Ｆグ
ループでは実施例４の各スキンクリームを、１
日２回（朝、夕）連続１ケ月間塗布し、最終塗
布日の翌日、全被試験者について、スキンクリ
ーム塗布部分のTWL値を測定した。 なお、塗布試験終了後医師により診断した結
果では、全被試験者の前腕部皮膚および体調に
は何ら異常は認められなかつた。 (2) 結果 スキンクリーム塗布前および塗布後のTWL
値（各グループ20名の平均値）、ならびにそれ
らTWL値（平均値）から求めたTWL値変化率
を第４表に示した。

【表】 第４表の結果より、実施例２〜４のCHSナ
トリウム塩、CHSカルシウム塩、CHSリジン
塩、を含有するクリームは、実施例１のCHS
を含有するスキンクリームと同様にTWL値を
低減せしめており、角質層の防御機能を正常化
し、皮膚の水分保持機能を亢進することが認め
られた。 試験例 ３ 比較例１および実施例１〜４のスキンクリーム
を、乾燥皮膚を訴える被試験者各々30名（26〜34
才の女性）に１日２回（朝、夕）連続１ケ月間塗
布した。医師による診断の結果では、全被試験者
の皮膚および体調に異常は認められなかつた。 クリームを塗布した後の皮膚に湿潤性（しつと
り感）、柔軟性（滑らか感）、弾力性および艷を与
える効果を全被試験者について調査した結果を第
５表に示した。

【表】 第５表の結果から明らかなごとく、CHSある
いはその塩類を含有する実施例１〜４のスキンク
リームは、比較例１のスキンクリームに比して顕
著に優れた効果を有する。 実施例５〜８および比較例２ 〔スキンローシヨン〕 原料成分である、エタノール10wt％、グリセ
リン3wt％、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレート（可溶化剤）0.2wt％、防腐剤0.01wt
％、香料0.01wt％および着色剤適量に精製水を残
量として加えて総量を100wt％とし、常法に従つ
てスキンローシヨンとした（比較例２）。次に、
この比較例２のスキンローシヨンと同一の原料成
分にCHSナトリウム塩・２水塩を第６表に示す
配合量で添加し、精製水を残量として加えて総量
を100wt％に調整し、同じく常法に従つてスキン
ローシヨンを調整した（実施例５〜８）。

【表】 試験例 ４ 比較例２および実施例５〜８のスキンローシヨ
ンを乾燥皮膚を訴える被試験者各30名（年令26〜
34才の女性）に１日２回（朝、夕）連続１ケ月間
塗布した。医師による診断の結果では、全被試験
者の皮膚および体調に異常は認められなかつた。 次にスキンローシヨンを塗布した後の皮膚に湿
潤性（しつとり感）、柔軟性（滑らか感）、弾力性
および艷を与える効果を全被試験者について調査
した結果を第７表に示した。

【表】

【表】 第７表の結果から明らかなように、本発明の実
施例５〜８のスキンローシヨンはいずれも比較例
２よりもすぐれた結果を示すが、特に比較例６〜
８のスキンローシヨンの場合に顕著な皮膚改善効
果が認められる。 なお、実施例８のスキンローシヨンは、長期保
存中にやゝゲル化する傾向を示した。 実施例９および比較例３ 〔スキンパツク（皮膜型）〕 原料成分である、ポリビニルアルコール（平均
重合度1750、鹸化度88モル％）10wt％、グリセ
リン3wt％、香料0.02wt％、防腐剤0.05wt％、お
よび着色剤適量に精製水を残量として加えて総量
を100wt％とし、常法に従つてスキンパツク（皮
膜型）を調製した（比較例３）。次に、上記比較
例３に、原料成分としてCHSをトリエタノール
アミンで中和した塩（PH＝7.0）を0.3wt％とCHS
を0.2wt％配合し、精製水を残量として加えて総
量を100wt％に調製し、同じく常法に従つてスキ
ンパツク（皮膜型）を調製した（実施例９）。 試験例 ５ この比較例３と実施例９のスキンパツクを被試
験者各々50名（20〜60才の女性）に１日２回
（朝、夕）連続１ケ月間通常の皮膜型のスキンパ
ツクを利用する方法で塗布した。医師による診断
の結果では、全被試験者の皮膚および体調に異常
は認められなかつた。 次に、スキンパツク（皮膜型）を塗布した後の
皮膚に湿潤性（しつとり感）、柔軟然（滑らか
感）、弾力性、艷を与える効果を全被試験者につ
いて調査した結果、改良されたと答えた人の数は
第８表に示す通りであり、実施例９のスキンパツ
ク（皮膜型）は比較例３より明らかに顕著な効果
を有することが認められた。

【表】 比較例 ４，５ 〔スキンクリーム〕 (1) 組成及び調製法 特開昭50−40555号公報の実施例１の記載に
準じて合成した５αコレスタン３αスルホン酸
エステル（以下、CHUと略記する）とそのナ
トリウム塩を用いた。 すなわち前記実施例１のスキンクリームの原
料成分であるCHS（配合量0.5wt％）に替え
て、比較例４ではCHU（0.5wt％）を、また比
較例５ではCHUナトリウム塩（0.5wt％）を配
合する他は、実施例１と同様にして、比較の各
スキンクリームを調製した。 試験例 ５ (1) 試験方法 前記実施例１および比較例４，５のスキンク
リームについて、前記試験例１および試験例３
と同様の諸試験を実施し、その結果を第９表及
び第10表に示した。

【表】

【表】

【表】

【表】 (2) 結果 第９表，第10表に示す通り、比較例４，５の
スキンクリームは実施例１と比較して諸特性
（水分保持機能、角質細胞剥離特性、湿潤性、
柔軟性、弾力性および艷）に於いて明らかに劣
るものであつた。 また、TWL値および角質細胞剥離特性の試
験において、比較例４，５を塗布したＢグルー
プの２名、Ｃグループの５名の左前腕部皮膚に
軽微な皮膚刺激であるが紅斑が認められた。 これはCHSとCHUの皮膚に対する作用の相
違によつて生じる現象と認められる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ コレステリルサルフエートおよびその塩類か
   ら選ばれた一種または二種以上を含有することを
   特徴とする皮膚化粧料。 ２ コレステリルサルフエートおよび／またはそ
   の塩類を0.01〜５重量％含有する特許請求の範囲
   第１項に記載の皮膚化粧料。