JPS6244555B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、すぐれた生物活性を有する新規グル
コサミン誘導体に関する。さらに詳しくは、本発
明は、すぐれた免疫機能増強作用を有する一般式 〔式中、ｍは０または１を、ｎは０または１〜
９の整数を示し、Ｒは水酸基で置換されていても
よい低級アルキル基またはアリール基を、R¹は
水素原子（但しこのときはｍは１を示す）または
末端が環式炭化水素基により直接またはカルボニ
ル基または酸素原子を介して置換されていてもよ
い鎖状炭化水素をもつアシル基を示し、R²はｎ
が０のときは水素原子または低級アルキル基を示
し、さらにこのアルキル基の末端がα位の窒素原
子とともに環を形成する場合もあり、ｎが１〜９
の整数のときは水素原子であり、R³は水素原子
または低級アルキル基を、R⁴およびR⁵はそれぞ
れ水素原子、水酸基またはベンジルオキシル基で
置換されていてもよい低級アルキル基を、R⁶は
水素原子または低級アルキル基を、R⁷は低級ア
ルキルオキシル基で置換されていてもよいアルキ
ル基またはアラルキル基を、R⁸およびR⁹はそれ
ぞれ水素原子、低級アルキル基またはアラルキル
基を示し、(D)および(L)はそれぞれの炭素原子が不
斉のときその立体配置を示す〕で表わされる化合
物およびその塩を提供するものである。さらに、
本発明は、上記化合物（）およびその塩の工業
的に有利な製造法をも提供するものである。 上記一般式（）に関し、Ｒ、R²、R³、R⁴、
R⁵、R⁶としての低級アルキル基およびR⁷として
のアルキル基は、直鎖状、分枝状のいずれでもよ
く、炭素数６までのものが好ましく、たとえばメ
チル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、直
鎖または任意の位置で分枝しているブチル、ペン
チル、ヘキシルなどが挙げられ、とりわけ炭素数
４までのが好ましい。しかしR⁷の場合には炭素
数18のものも使用し得る。 Ｒとしてのアリール基はフエニル基、R⁷、
R⁸、R⁹としてのアラルキル基はベンジル、フエ
ネチルなどが好ましく、これらの基に含まれるベ
ンゼン環部分がハロゲン原子、低級アルキル基、
ニトロ基などで置換されてもよい。 一般式（）において、R¹は水素原子（但し
このときはｍは１である）または末端が環式炭化
水素基により直接またはカルボニル基または酸素
原子を介して置換されていてもよい鎖状炭化水素
をもつアシル基である。ここで鎖状炭化水素は、
直鎖状・分枝状のいずれでもよく、また飽和・不
飽和のいずれであつてもよい。不飽和鎖状炭化水
素の場合、その多重結合は、互いに遊離していて
もよく、共役していてもよい。二重結合を有する
場合、主鎖は二重結合を介してトランス型・シス
型のいずれであつてもよい。一般に、炭素数約70
までの鎖状炭化水素が好ましく、代表的なアシル
基を挙げると、たとえばアセチル、プロピオニ
ル、ブチロイル、バレロイル、ノナノイル、パル
ミトイル、ステアロイル、オレオイル、ゲラニル
アセチル、ジゲラニルアセチル、フアルネシルア
セチル、ゲラニルゲラニルアセチル、ジ（フアル
ネシルフアルネシル）アセチルなどである。かか
る鎖状炭化水素の末端に置換されていてもよい環
式炭化水素基は、好ましくは６員環または縮合10
員環の不飽和炭化水素基たとえばフエニル、シク
ロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロ
ナフチルなどである。これらの環式炭化水素基は
その環の任意の位置にたとえば低級アルキル基
（たとえば、メチル、エチル、イソプロピルなど
が挙げられ、好ましくは炭素数３以下）、低級ア
ルコキシ基（たとえば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシなどが挙げられ、好ましくは炭素数３以
下）または（および）オキソ基などの置換分を有
していてもよく、とりわけ２，３―ジメトキシ―
５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イルが
最も好ましい。末端がかかる環式炭化水素基で置
換された鎖状炭化水素をもつアシル基としてはた
とえば３―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―プロピオニ
ル，６―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―ヘキサノイ
ル，10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノイ
ル，レチノイル，６―（２，３，５―トリメチル
―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―４―メチ
ル―４―ヘキセノイル，６―（２，３―ジメトキ
シ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イ
ル）―４―メチル―４―ヘキセノイル，６―（２
―メチル―１，４―ナフトキノン―３―イル）―
４―メチル―４―ヘキセノイル，４―（２，３，
５―トリメチル―１，４―ベンゾキノン―６―イ
ル）―２―メチル―ブチロイル，４―（２，３―
ジメトキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン
―６―イル）―２―メチル―ブチロイル，４―
（２―メチル―１，４―ナフトキノン―３―イ
ル）―２―メチル―ブチロイル，６―（２，３，
５―トリメチル―１，４―ベンゾキノン―６―イ
ル）ヘキサノイル，５―（２―メチル―１，４―
ナフトキノン―３―イル）―ペンタノイル，３―
｛〔３，４―ジヒドロ―２，５，７，８―テトラメ
チル―２―（４，８，12―トリメチルトリデシ
ル）―2H―１―ベンゾピラン―６―イル〕オキ
シカルボニル｝―プロパノイルなどである。 上記したアシル基のうちでも、末端が環式炭化
水素基で置換されていない炭素数11〜61の鎖状炭
化水素をもつアシル基、および末端が上記環式炭
化水素基で置換された炭素数２〜10の鎖状炭化水
素をもつアシル基などが好ましい。 一般式（）において、ｎは０または１〜９の
整数を示し、R²はｎが０のときは水素原子また
は低級アルキル基を示し、さらにこのアルキル基
の末端がα位の窒素原子とともに５〜８員環を形
成していてもよい。かかる５〜８員環の代表例と
しては、たとえばピロリジン、ピペラジン、パー
ヒドロアゼピン、パーヒドロアゾシンなどが挙げ
られる。ｎが１〜９の整数のときは水素原子であ
る。 上記一般式（）の化合物において、Ｒおよび
R³は、とりわけメチル基である化合物が好まし
い。また、R⁴が水素原子である場合R⁵は低級ア
ルキル基もしくはヒドロキシメチル基または１―
ヒドロキシエチル基であることが好ましい。 上記化合物（）において、グルコサミン残基
はＤ型が好ましく、その３―位の酸素原子と結合
しているR³―置換酢酸残基はＤ型であり、また
R⁴，R⁵―置換アミノアシル残基はR⁴，R⁵がとも
に水素原子もしくはともに同じ低級アルキル基で
ない場合にはＬ型が好ましく、モノアミノジカル
ボン酸はＤ型のイソグルタミン残基であることが
好ましい。 化合物（）はその置換分の種類により塩基性
または中性を有し、塩基性を有する場合には酸付
加塩たとえば無機酸（塩酸、臭化水素酸、りん
酸、硝酸、硫酸など）または有機カルボン酸（酢
酸、プロピオン酸、マレイン酸、コハク酸、リン
ゴ酸、クエン酸、酒石酸、サリチル酸、ニコチン
酸など）または有機スルホン酸（メタンスルホン
酸、ｐ―トルエンスルホン酸など）との塩を形成
する。化合物（）はこれらの生理学的に許容し
うる塩として用いることができる。 本発明に係るグルコサミン誘導体のうち主な化
合物は次の通りである。２―｛２―アセトアミド
―２―デオキシ―６―Ｏ―〔10―（２，３―ジメ
トキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６
―イル）―デカノイル―Ｌ―ロイシル〕―Ｄ―グ
ルコピラノース―３―Ｏ―イル｝―Ｄ―プロピオ
ニル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチル
エステル。２―｛２―アセトアミド―２―デオキ
シ―６―Ｏ―〔10―（２，３―ジメトキシ―５―
メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デ
カノイル―グリシル〕―Ｄ―グルコピラノース―
３―Ｏ―イル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル。２―
｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―Ｏ―
〔10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，
４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノイル〕―
Ｄ―グルコピラノース―３―Ｏ―イル｝―Ｄ―プ
ロピオニル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
イソプロピルエステル。２―｛２―アセトアミド
―２―デオキシ―６―Ｏ―〔10―（２，３―ジメ
トキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６
―イル）―デカノイル〕―Ｄ―グルコピラノース
―３―Ｏ―イル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ２―メトキシエチルエ
ステル。２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ
―６―Ｏ―〔10―（２，３―ジメトキシ―５―メ
チル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカ
ノイル〕―Ｄ―グルコピラノース―３―Ｏ―イ
ル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル。２―｛２―アセト
アミド―２―デオキシ―６―Ｏ―〔10―（２，３
―ジメトキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノ
ン―６―イル）―デカノイル〕―Ｄ―グルコピラ
ノース―３―Ｏ―イル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ
―セリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル。 本発明によつて得られる化合物は、低毒性で、
すぐれた免疫機能増強作用を示す。とりわけ本化
合物が生体の感染防御、発ガン抑制そしてガンの
治療に重要である細胞性免疫反応を増強すること
が下記の実験によつて示される。 本化合物の生体における細胞性免疫反応の増強
作用はたとえばモルモツトにおけるＮ―アセチル
チロシン―３―アゾベンゼン―4′―アルソン酸
（ABA―Ｎ―Ac―Tyr）に対する遅延型過敏症誘
導に対する免疫増強作用によつて示される。すな
わちABA―Ｎ―Ac―Tyr（１匹あたり50μｇ）
および本化合物（１匹あたり10―100μｇ）を燐
酸緩衝生理食塩水に溶解したものをフロインド不
完全アジユバンドと混合して調整した油中水懸濁
液をハートレイ―モルモツトの各足蹠にそれぞれ
0.05mlずつ注射して免疫する。２週間後背部を除
毛し、ABA―細菌―α―アミラーゼ（100μｇ）
を皮内注射して、24および48時間後の皮内反応
（紅斑および硬結）の直径を測定する。この直径
の大きさが細胞性免疫の尺度とみなされる。 一方、抗原であるABA―Ｎ―Ac―Tyrのみを
りん酸緩衝生理食塩水に溶解したものをフロイン
ド不完全アジユバンドと混合して調整した油中水
懸濁液を投与しても、ABA―Ｎ―Ac―Tyrに対
する遅延型過敏症は全く観察されない。このよう
に本発明化合物は細胞性免疫反応（遅延型過敏
症）に対し、強い免疫増強活性を有する。 本化合物の細胞性免疫増強作用はまた細胞傷害
反応の発現〔標的細胞（ガン細胞）に対して特異
的な傷害を示すリンパ球の発現〕を著しく増幅す
ることができることによつても認めることができ
る。すなわち、C57BL／6Jマウス（Ｈ―２^b）の
腹腔内に、マストサイトーマP815―X2（Ｈ―２
^d）の細胞のみか、または燐酸緩衝生理食塩水に
溶解または懸濁した本化合物とともに免疫する。
免疫後11日目にマウスの脾臓を摘出し、脾臓の中
に産生された標的細胞に対して傷害活性を有する
Ｔ―細胞（キラーＴ細胞）の量をブルンナーの方
法（イムノロジー18巻 501―515頁）により測定
する。本化合物を上記マストサイトーマ細胞とと
もに同時に投与すると脾臓中のキラーＴ細胞の量
は明らかに増加する。生体の免疫応答能力を高め
ることによつて非自己細胞であるガン細胞を排除
しようとするガンの免疫療法が近年盛んに行われ
ているが、この時主要な役割を果しているのはキ
ラーＴ細胞と考えられており、本実験で増強され
たキラーＴ細胞の量を抗ガン性の尺度とみなすこ
とができる。 たとえば、本発明によつて得られる化合物100
〜300μｇをリン酸緩衝生理食塩水に溶解または
懸濁させ、腫瘍細胞Meth―A5×10⁵個と混ぜ合わ
せて、雌のBald／Ｃマウスの皮内に注射し、投
与後１週間おきに４週目までのMeth―Ａの生着
抑制効果を調べた結果、下の表に示すように強い
抑制効果がみられた。

【表】

【表】 このように本発明化合物は、上記した作用に基
づき、たとえば感染防御剤、制ガン剤などとし
て、細胞性免疫の低下に起因する多くの疾病の治
療に用いることができる。 本化合物は一方では抗原と混合して抗原の免疫
原性を増加させることができるため、種々な抗原
との混合物として、診断および治療用抗血清の製
造に適し、他方抗原と同時に添加しなくても、す
でに生体内で潜在的におこつている免疫反応を促
進させるために使うこともできる。したがつて慢
性および急性感染症の場合、先天的あるいは後天
的たとえば老令時に重症の一次的病気の間に生じ
る一般的免疫不全症の場合、および担ガン患者に
おいて化学療法、放射線療法などの免疫機能の低
下をきたす治療を受けた場合、免疫機能の低下
（たとえば老化）などによる、発癌率の上昇や発
癌の可能性のある環境下にあるときに投与して発
癌の抑制をする場合などに特に有効であり、温血
動物（ヒト；たとえばマウス、モルモツト、ラツ
トなどの実験用動物；たとえば犬、猫などの愛玩
動物など）に対し経腸的たとえば経口または経直
腸で、または非経腸的に投与することができる。
その投与量は温血動物の個々の状態、種、年令お
よび投与形態により左右されるが、たとえば注射
による投薬のための等張溶液たとえば塩含有溶液
あるいはブドウ糖溶液のような等張水溶液または
これらの懸濁液として、皮下、皮フ内、あるいは
筋肉内注射により投薬される場合、好ましい投与
量は本化合物（無水物として）約１〜500μｇ／
Kg／日とりわけ約５〜30μｇ／Kg／日である。 注射によつて投与される場合、水―油安定エマ
ルジヨン、好ましくは油は植物性または動物性油
として投薬することもできる。たとえば使用され
る植物性または動物性油エマルジヨンは約５―
100容の等張水溶液と代謝され得る植物性または
動物性油約１容、さらにエマルジヨンの安定化剤
とからなる。口腔経路を通しての投薬のためには
製剤につかうことのできる他の賦形剤とともにた
とえば糖衣錠、カプセルとして投薬することがで
き、その場合の投与量は約40〜4000μｇ／Kg／日
の範囲内である。 本発明化合物（）は、たとえば、一般式 〔式中、ｍ，ｎ，Ｒ，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，
R⁶，R⁸，R⁹，(D)，(L)は前記と同意義である〕で
表わされる化合物を自体公知の手段によりエステ
ル化することによつて容易に得ることができる。
エステル化の方法としては、塩化水素の存在下低
級アルコールと反応させる手段、低級アルコール
と塩化チオニルとの反応物と反応させる手段、ジ
アゾメタンと反応させる手段、または化合物
（）を塩基の存在下６―クロロ―１―ｐ―クロ
ロベンゼンスルホニルオキシベンズトリアゾール
と反応させて活性化し、これを低級アルコールと
反応させる手段などを挙げることができる。 また本発明の化合物（）は、一般式 〔式中、Ｒ，R³，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹は前記と同
意義であり、R⁴′，R⁵′はそれぞれ前記R⁴，R⁵で示
される基またはそれらの基におけるヒドロキシル
基が保護されているものである〕で表わされる化
合物と一般式 R¹―OH （） 〔式中、R¹は前記と同意義である〕で表わさ
れる化合物または一般式 〔式中、ｎおよびR²は前記と同意義であり、
Ｙはアミノ基の保護基を示す〕で表わされる化合
物とを縮合させ、必要に応じ保護基を除去するこ
とにより製造することができる。 上記一般式（）に関し、R⁴′，R⁵′で示される
基に含まれる水酸基の保護基としては、公知の容
易に除去しうる保護基のいずれを用いてもよく、
たとえばアルキル基（たとえば第三ブチル基）ま
たはテトラヒドロピラニル基またはベンゾイルカ
ルボニル基または低級アルカノイルカルボニル基
などが挙げられ、とりわけハロゲン原子、ニトロ
基、低級アルキル基または低級アルコキシル基な
どで置換されていてもよいベンジル基が好都合に
用いられる。 上記一般式（）に関し、Ｙで示されるアミノ
基の保護基としては、ペプチド化学の分野におい
て自体公知の容易に除去しうる保護基のいずれを
用いてもよい。たとえばベンジルオキシカルボニ
ル（カルボベンゾキシ）基、ｐ―メトキシベンジ
ルカルボニル基、ｐ―メチルベンジルカルボニル
基、第三ブトキシカルボニル基、第三アミロキシ
カルボニル基、ｐ―ビフエニルイソプロピルオキ
シカルボニル基、Ｏ―ニトロフエニルスルフエニ
ル基、トリチル基などが好都合に用いられる。 上記化合物（）と化合物（）あるいは化合
物（）との縮合は、自体公知の縮合手段を用い
て行なうことができる。たとえば、化合物（）
あるいは化合物（）のカルボキシル基を活性化
させ、化合物（）と反応させるのがよい。 活性化されたカルボキシル基としては活性エス
テルおよび酸無水物が挙げられる。 活性エステルとしては、ｐ―ニトロフエニルエ
ステル，Ｎ―ヒドロキシコハク酸イミドエステ
ル、Ｎ―ヒドロキシ―５―ノルボルネン―２，３
―ジカルボキシイミドエステル、または非置換ま
たはハロゲン基、ハロゲン化メチル基またはメト
キシル基で置換されている１―ヒドロキシベンゾ
トリアゾールエステル等である。 酸無水物としては好ましくは混酸無水物、酸ア
ミドたとえばイミダゾリド、イソキサゾリドなど
が挙げられる。 活性化されたエステルの反応では、要すれば有
機塩基たとえばトリエチルアミン，Ｎ―メチルモ
ルホリン，Ｎ―エチルモルホリンまたは１―ヒド
ロキシベンゾトリアゾールを共存させることもで
きる。 カルボキシルの活性化はまた化合物（）ある
いは化合物（）とＮ，N′―ジシクロヘキシル
カルボジイミドとを直接反応させて行うこともで
きる。 反応温度は通常０℃程度から約80℃程度であり
好ましくは５゜〜50℃程度である。所望によりこ
れ以外の温度で反応を行なつてもよい。 反応は一般に溶媒中で進行し、溶媒としては、
たとえばテトラヒドロフラン，ジオキサンなどの
エーテル類、たとえば酢酸エチル、酢酸イソアミ
ルなどのエステル類、たとえばＮ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド、Ｎ―メチル―２―ピロリドン，
Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミドなどのＮ―アルキ
ルアミド類、その他ピリジン，ジメチルスルホキ
シド，ヘキサメチルホスホルアミド等適宜の溶媒
を使用し得る。 上記化合物（）と化合物（）あるいは化合
物（）とは化学量論的に反応するが、これらの
二成分が反応系にかならずしも当量関係で存在す
る必要がないことはもちろんであつて通常は化合
物（）１モルに対して化合物（）あるいは化
合物（）またはそれらの活性誘導体約１〜５モ
ル、好ましくは１―２モル程度を用いる。二成分
の量比は原料の組合せおよび他の条件に応じて、
好結果を与えるよう適宜に選択することができ
る。 また、未反応の原料物質は適宜に回収され、再
度原料物質として使用することができる。 上記反応後、保護基は自体公知の方法によつて
除去することができる。たとえば貴金属触媒（た
とえば白金またはパラジウム）の存在下水素添加
することにより、または酸による加水分解によつ
て加水分解的に除去することができる。 かくして生成される化合物（）は、自体公知
の処理手段（たとえば、抽出、転溶、各種クロマ
トグラフイー、結晶化、再結晶、再沈澱など）を
利用して遊離の状態もしくは前記した塩として単
離することができる。 また上記の反応で得られる化合物が一般式 〔式中、ｍ，Ｒ，R²，R³，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，
R⁴′，R⁵′は前記と同意義である〕で表わされる化
合物である場合、さらにこれを化合物（）と縮
合させ、必要に応じ保護基を除去してもよい。化
合物（）と化合物（）との縮合反応は前記し
た化合物（）と化合物（）あるいは化合物
（）との縮合反応と同様に行なうことができ、
反応後の保護基除去処理も前記と同様に行なうこ
とができる。 以下に本発明を実施例によりさらに具体的に説
明するが、これらが本発明を制限するものでない
ことはいうまでもない。 なお以下の実施例において（）で表わされる
置換基をムラミルと略称し、その糖部分の置換基
の位置は 糖質の一般的命名法に従い、図に示す炭素原子の
番号で表わした。例えば（）は、１― α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―
Ｎ―ベンジルオキシアセチル―ムラミルと略記し
た。 また、簡単のために、10―（２，３―ジメトキ
シ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イ
ル）―デカン酸、３―（２，３―ジメトキシ―５
―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―
プロピオン酸をそれぞれ、QS―10―OH，QS―
３―OHとして表わした。したがつて、QS―10―
は10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，
４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノイル基
を、QS―３―は３―（２，３―ジメトキシ―５
―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―イル）―
プロピオニル基を示す。 具体的には、例えば１―α―Ｏ―ベンジル―６
―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ
―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステルは、２―｛ベンジル２―アセトア
ミド―２―デオキシ―６―Ｏ―〔10―（２，３―
ジメトキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン
―６―イル）―デカノイル〕―α―Ｄ―グルコピ
ラノシド―３―Ｏ―イル｝―Ｄ―プロピオニル―
Ｏ―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（）を、また６―Ｏ―〔（QS
―10）―11―アミノウンデカノイル〕―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステルは、２―｛２―アセトアミド―
２―デオキシ―６―Ｏ―〔10―（２，３―ジメト
キシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―
イル）―デカノイル―11―アミノウンデカノイ
ル〕―Ｄ―グルコピラノース―３―Ｏ―イル｝―
Ｄ―プロピオニル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン メチルエステル（）を示す。 実施例 １ ６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラ
ミル―アミノイソブチリル―Ｄ―イソグルタミン
（180mg，0.3mmol）をメタノール（15ml）に溶か
して氷冷。ここにジアゾメタンのエーテル溶液を
反応液が10分間黄色に保たれるまで加える。酢酸
を数滴加えて過剰のジアゾメタンを分解した後、
溶媒留去。残留物を少量の0.1N酢酸―エタノー
ル（２：３，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒に溶かし、セフ
アデツクスLH―20のカラム（1.5×90cm）に付
し、同じ溶媒で展開。純粋な目的物が含まれる分
画（76ml―88ml）を集め、濃縮後凍結乾燥して、
６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラミ
ル―アミノイソブチリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（66mg）を得る。〔α〕^２３ _Ｄ＋30.5゜
（C0.5，Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（以下
DMFと略す））。 Rf＝0.23（酢酸エチル：ピリジン：酢酸：水＝
30：10：３：５，Ｖ／Ｖ；シリカゲルプレート：
以下この条件によるRf値をRf¹とする）。 元素分析値 C₂₇H₄₇O₁₂N₅・CH₃COOH・H₂Oと
して 計算値：C48.93，H7.51，N9.84 実測値：C49.08，H7.54，N9.69 実施例 ２ ６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラ
ミル―アミノイソブチリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（50mg，0.079mmol）をQS―
10―OH ｐ―ニトロフエニルエステル（41.7mg，
0.088mmol）と共にDMF（0.5ml）に溶かし、Ｎ
―エチルモルホリン（以下NEMと略す；0.012
ml）を加える。室温で60時間撹拌後、溶媒留去。
残留物をシリカゲル（15ｇ）のカラムクロマトグ
ラフイー（カラムサイズ２×12cm；展開溶媒：酢
酸エチル―ピリジン―酢酸―水＝130：10：３：
５，Ｖ／Ｖ）にて精製。純粋な目的物を含む分画
（40ml―60ml）を集め、溶媒留去。残留物をさら
にセフアデツクスLH―20のカラムクロマトグラ
フイー（カラムサイズ1.5×90cm：展開溶媒0.1N
酢酸―エタノール＝２：３，Ｖ／Ｖ）にて精製。
流出液の72mlから80mlまでの分画を集め、溶媒留
去。残留物をｔ―ブタノールから凍結乾燥して純
粋な６―Ｏ―（QS―10―Ｌ―ロイシル）―Ｎ―
アセチルムラミル―アミノイソブチリル―Ｄ―イ
ソグルタミン メチルエステル（36mg）を得る。
〔α〕^２３ _Ｄ＋20.8゜（C0.5，エタノール）。Rf¹＝
0.81。Rf＝0.32（クロロホルム：メタノール：酢
酸＝18：２：１，Ｖ／Ｖ；シリカゲルプレート：
以下この条件によるRf値をRf²とする）。 元素分析値 C₄₆H₇₃O₁₇N₅として 計算値：C57.07，H7.60，N7.23 実測値：C56.82，H7.90，N7.03 実施例 ３ ６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラ
ミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン（190
mg，0.3mmol）をメタノール中、実施例１と同様
にジアゾメタンと反応させ、同様に後処理して６
―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエス
テル（94mg）を得る。〔α〕^２３ _Ｄ＋46.7゜（C0.5，
DMF）。Rf¹＝0.28。 元素分析値 C₂₈H₄₉O₁₂N₅・CH₃COOHとして 計算値：C50.91，H7.55，N9.90 実測値：C50.56，H7.77，N9.81 実施例 ４ ６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラ
ミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチル
エステル（51.8mg，0.08mmol）とQS―10―OH
ｐ―ニトロフエニルエステル（41.7mg，
0.088mmol）をＮ―エチルモルホリン（0.012
ml）の存在下、DMF中、室温で60時間反応させ
る。以後実施例２と同様に後処理・精製し、６―
Ｏ―（QS―10―Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチル
ムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メ
チルエステル（32mg）を得る。〔α〕^２３ _Ｄ＋21.0゜
（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.86，Rf²＝0.38。 元素分析値 C₄₇H₇₅O₁₇N₅H₂Oとして 計算値：C56.44，H7.76，N7.00 実測値：C56.49，H7.69，N6.85 実施例 ５ (1) １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジ
リデン―Ｎ―ベンジルオキシアセチル―ムラミ
ン酸（4.0ｇ，6.94mmol）及びＮ―ヒドロキシ
―５―ノルボルネン―２，３―ジカルボキシミ
ド（以下HONBと略す；1.37ｇ，7.6mmol）を
DMF（30ml）に溶かし、氷冷。ここにＮ，
N′―ジシクロヘキシルカルボジイミド（以下
DCCと略す；1.57ｇ，7.63mmol）を加え氷冷
下１時間、室温で15時間撹拌。沈澱を去し、
溶媒留去。残留物を酢酸エチル（100ml）に溶
かし、この溶液を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、水にて洗浄。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒留去。結晶性残留物に石油エー
テルを加え、冷却後、取。１―α―Ｏ―ベン
ジル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―ベンジ
ルオキシアセチル―ムラミン酸 HONBエステ
ル（5.10ｇ）を得る。融点98―99℃。〔α〕^２７ _Ｄ＋
69.0゜（C0.5，DMF）。Rf＝0.76（クロロホル
ム：メタノール＝19：１，Ｖ／Ｖ；シリカゲル
プレート：以下この条件によるRf値をRf³とす
る）。 元素分析値 C₄₁H₄₂O₁₁N₂として 計算値：C66.65，H5.73，N3.79 実測値：C66.64，H5.99，N3.77 （） Ｄ―グルタミン酸 γ―メチルエステル
塩酸塩（19.7ｇ，0.1mol）をトリエチルアミン
（以下TEAと略す；14ml）とともに水（55ml）
に溶かし、ここにＳ―ｔ―ブチルオキシカルボ
ニル―４，６―ジメチル―２―メルカプトピリ
ミジン（26.4ｇ，0.11mol）をDMF（55ml）に
溶かした溶液を加える。さらにTEA（14ml）
を加え、室温で60時間撹拌。反応液に水（200
ml）を加え、エーテル（150ml，２回）で抽
出。水層を冷却下、3N塩酸でPH２とする。酢
酸エチル（150ml，２回）で抽出。酢酸エチル
層を合わせ、1N塩酸及び水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去。油状のｔ―
ブチルオキシカルボニル―Ｄ―グルタミン酸
γ―メチルエステル（23.5ｇ）を得る。 この油状物の１部（261mg，1mmol）をエー
テル（５ml）に溶かし、ここにジシクロヘキシ
ルアミン（180mg，1mmol）を加え、冷却後析
出した結晶を取し、分析用試料として、ｔ―
ブチルオキシカルボニル―Ｄ―グルタミン酸
γ―メチルエステル ジシクロヘキシルアミン
塩（390mg）を得る。融点155℃。〔α〕^２３ _Ｄ−10.2
゜（C0.5，メタノール）。Rf²＝0.68。 元素分析値 C₂₃H₄₂O₆N₂として 計算値：C62.41，H9.57，N6.33 実測値：C62.45，H9.61，N6.17 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―グル
タミン酸 γ―メチルエステル（油状，13.1
ｇ，50mmol）とＮ―ヒドロキシスクシンイミ
ド（7.0ｇ，55mmol）をアセトニトリル（150
ml）に溶かし、氷冷。ここにDCC（11.3ｇ，
55mmol）を加え、氷冷下３時間、室温で12時
間撹拌。析出物を去し、溶媒留去。残留物を
テトラヒドロフラン（50ml）に溶かす。この溶
液を氷冷し、ここに濃アンモニア水（18ml）を
滴下。氷冷下30分、室温で30分間撹拌した後、
溶媒留去。残留物を酢酸エチル（250ml）に溶
かし、この溶液を、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液、10％クエン酸水溶液、次いで水にて洗
浄。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチル
を留去。残留結晶を酢酸エチル―石油エーテル
から再結晶してｔ―ブチルオキシカルボニル―
Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（6.4
ｇ）を得る。融点129―130℃。〔α〕^２３ _Ｄ−4.2゜
（C0.5，DMF）。Rf²＝0.61，Rf³＝0.22。 元素分析値 C₁₁H₂₀O₅N₂として 計算値：C50.75，H7.74，N10.76 実測値：C51.08，H7.95，N10.76 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ン（15.2ｇ，70mmol）とHONB（13.8ｇ，
77mmol）をアセトニトリル（300ml）―DMF
（30ml）の混合溶媒に溶かし氷冷。ここにDCC
（15.9ｇ，77mmol）を加え氷冷下で１時間、室
温で４時間撹拌。析出物を去し、溶媒留去。
残留物を酢酸エチル（300ml）に溶かし、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄。
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒留去。残
留物に石油エーテルを加え結晶化させ、冷却後
これを取して、ｔ―ブチルオキシカルボニル
―Ｌ―バリン HONBエステル（25.6ｇ）を得
る。融点120―122℃。Rf³＝0.72 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（5.0ｇ，
19.1mmol）をトリフルオル酢酸（20ml）に溶
かし、室温で15分間反応させた後、トリフルオ
ル酢酸を留去。残留油状物をエーテルでよく洗
つた後、粒状水酸化ナトリウムの入つたデシケ
ーター中で乾燥。ここで得られたＤ―イソグル
タミン メチルエステルのトリフルオル酢酸塩
をアセトニトリル（40ml）に溶かし、氷冷下に
TEA（5.6ml）とｔ―ブチルオキシカルボニル
―Ｌ―バリン HONBエステル（7.22ｇ，
19.1mmol）を加える。室温で15時間撹拌した
後、溶媒留去。残留物を酢酸エチル（200ml）
に溶かし、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、10
％クエン酸水溶液、次いで水にて洗浄。この時
一部目的物が析出するのでこれを取し乾燥。
一方液は無水硫酸ナトリウムで乾燥し酢酸エ
チルを留去。残留物と先に取した結晶を合わ
せ、酢酸エチル―石油エーテルから再結晶し、
ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン メチルエステル（5.8ｇ）
を得る。融点117―119゜Ｃ。〔α〕^２３ _Ｄ＋8.55゜
（C0.5，DMF）。Rf²＝0.78 元素分析値 C₁₆H₂₉O₆N₃として 計算値：C53.46，H8.13，N11.69 実測値：C53.72，H8.10，N11.44 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（359mg，1mmol）をトリフルオル酢酸（５ml）
に溶かし、室温に20分間放置した後、トリフル
オル酢酸を留去。残留物にエーテルを加えて粉
末とし、これを取。このトリフルオル酢酸塩
をアセトニトリル（10ml）に溶かし、氷冷下
TEA（0.17ml）で中和、ここに１―α―Ｏ―
ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―ベ
ンジルオキシアセチル―ムラミン酸 HONBエ
ステル（737mg，1mmol）をアセトニトリル
（10ml）に溶かした溶液を加える。室温で15時
間撹拌後、析出物を取。これを熱アセトニト
リルで洗浄し、１―α―Ｏ―ベンジル―４，６
―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―ベンジルオキシアセ
チル―ムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン メチルエステル（545mg）を得る。融点
210―212゜Ｃ。〔α〕^２３ _Ｄ＋62.3゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.71，Rf＝0.85（クロロホルム：
アセトン：メタノール＝10：３：２，Ｖ／Ｖ；
シリカゲルプレート：以下この条件によるRf
値をRf⁴とする）。 元素分析値 C₄₃H₅₄O₁₂N₄として 計算値：C63.07，H6.65，N6.84 実測値：C62.92，H6.78，N6.55 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―ベンジルオキシアセチルムラ
ミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチ
ルエステル（520mg，0.64mmol）を75％酢酸
（20ml）に溶かし100℃で20分加熱。室温に戻し
た後、溶媒留去。水及びエタノールで２度ずつ
フラツシユした後、残留物をエタノール―エー
テルから再結晶して１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ
―ベンジルオキシアセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（359mg）を得る。融点180―182℃。〔α〕^２３ _Ｄ＋
89.2゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.46，Rf⁴＝
0.72。 元素分析値 C₃₆H₅₀O₁₂N₄として 計算値：C59.16，H6.90，N7.67 実測値：C59.23，H7.11，N7.55 （） QS―10―OH ｐ―ニトロフエニルエステ
ル（142mg，0.3mmol），１―α―Ｏ―ベンジル
―Ｎ―ベンジルオキシアセチルムラミル―Ｌ―
バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（109.2mg，0.15mmol）及び１―ヒドロキシベ
ンズトリアゾール（以下HOBtと略す；81mg，
0.15mmol）をNEM（0.077ml）と共にDMF
（0.8ml）に溶かし室温で60時間撹拌。溶媒を留
去した後、残留物をシリカゲル（15ｇ）を担体
としたカラムクロマトグラフイー（カラムサイ
ズ 1.5×12cm、展開溶媒 クロロホルム―ア
セトン―エタノール＝70：30：３，Ｖ／Ｖ）で
精製。純粋な目的物を含む流出液の分画を集め
溶媒留去。残留物をｔ―ブタノールから凍結乾
燥して１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS
―10）Ｎ―ベンジルオキシアセチル―ムラミル
―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエ
ステル（102mg）を得る。このものをメタノー
ル（10ml）中でパラジウム黒を触媒として接触
還元。16時間後、触媒を去し、溶媒留去。残
留物をメタノール―エーテルから結晶させ
取。このものをメタノール（５ml）に溶かし、
塩化第二鉄（0.5mg）を水（0.5ml）に溶かした
溶液を加える。室温で30分間撹拌後、メタノー
ルを留去。残留水溶液に酢酸エチル（15ml）―
水（10ml）を加えて抽出。水層をさらに一度酢
酸エチル（15ml）で抽出後、有機溶媒層を合わ
せて水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
留去。残留物をセフアデツクスLH―20のカラ
ムクロマトグラフイー（カラムサイズ 1.5×
90cm、展開溶媒 0.1N 酢酸―エタノール＝
２：３，Ｖ／Ｖ）で精製。目的物を含む分画
（72mlから88mlまで）を集め溶媒留去。結晶性
残留物をメタノール―水から再結晶し、６―Ｏ
―（QS―10）―Ｎ―グリコリルムラミル―Ｌ
―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル（39.3mg）を得る。融点217―220℃。〔α〕^２２ _Ｄ
＋27.6゜（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.78，
Rf²＝0.32，Rf⁴＝0.71。 元素分析値 C₄₁H₆₃O₁₇N₄として 計算値：C55.71，H7.18，N6.34 実測値：C55.57，H7.23，N6.08 実施例 ６ （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ベンジルエステル
（7.5ｇ，17.2mmol）をメタノール（150ml）中
でパラジウム黒を触媒とし、室温で６時間接触
還元。触媒を去し、溶媒留去。残留物に石油
エーテルを加えて粉末としてこれを取。酢酸
エチル―石油エーテルから再沈澱して、ｔ―ブ
チルオキシカルボニル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン（6.0ｇ）を得る。融点89―90℃
（分解）。〔α〕^２３ _Ｄ＋9.46゜（C0.5，DMF）。Rf²＝
0.32。 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン（1.73ｇ，5mmol）を
DMF（５ml）に溶かし、氷冷下にTEA（0.84
ml）と６―クロル―１―ｐ―クロルベンゼンス
ルホニルオキシベンズトリアゾール（2.06ｇ，
6mmol）を加える。室温で４時間撹拌後、再び
氷冷し、ここにエタノール（３ml）とTEA
（0.7ml）を加えて室温で24時間撹拌。反応液に
酢酸エチル（100ml）を加え、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、1N 塩酸、次いで水で洗
浄。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチル
を留去。結晶性残留物を酢酸エチル―石油エー
テルから再結晶し、ｔ―ブチルオキシカルボニ
ル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン エチル
エステル（820mg）得る。融点128―129℃。
〔α〕^２３ _Ｄ＋8.4゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.72，Rf³
＝0.28。 元素分析値 C₁₇H₃₁O₆N₃として 計算値：C54.67，H8.37，N11.25 実測値：C54.71，H8.21，N11.31 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン エチルエステル（74
mg，2mmol）をトリフルオル酢酸（５ml）に溶
かし、室温に20分間放置した後、トリフルオル
酢酸を留去。残留物にエーテルを加えて粉末と
し、取。このトリフルオル酢酸をアセトニト
リル（５ml）に溶かし、TEA（0.28ml）で中
和。次いで１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ
―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミン酸
HONBエステル（1.26ｇ，2mmol）を加える。
室温で15時間反応後、析出した結晶を取。ア
セトニトリルで洗浄して、１―α―Ｏ―ベンジ
ル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチル
ムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
エチルエステル（1.08ｇ）を得る。融点255℃
以上。〔α〕^２３ _Ｄ＋98.4゜（C0.5，DMF）。Rf²＝
0.69，Rf⁴＝0.72。 元素分析値 C₃₇H₅₀O₁₁N₄として 計算値：C61.14，H6.93，N7.71 実測値：C61.00，H6.97，N7.65 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン エチルエステル
（1.00ｇ，1.37mmol）を75％酢酸（20ml）に溶
かし、100℃で20分間加熱。室温に戻して溶媒
を留去し、水、トルエンで２度づつフラツシユ
する。結晶性残留物をエタノール―エーテルか
ら再結晶し、１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミ
ン エチルエステル（837mg）を得る。融点235
℃。 〔α〕^２３ _Ｄ＋110.5゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.35，
Rf⁴＝0.35。 元素分析値 C₃₀H₄₆O₁₁N₄として 計算値：C56.41，H7.26，N8.77 実測値：C56.04，H7.22，N8.61 （） QS―10―OHのｐ―ニトロフエニルエス
テル（142mg，0.3mmol），１―α―Ｏ―ベンジ
ル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン エチルエステル（95.8mg，
0.15mmol），HOB_t（81mg，0.6mmol）をNEM
（0.077ml）と共にDMF（0.7ml）に溶かし、室
温で４日間撹拌後、溶媒留去。残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフイー（カラムサイ
ズ 1.5×12cm、展開溶媒 メタノールクロロ
ホルム＝５：95，Ｖ／Ｖ）で精製。純粋な目的
物を含む分画を集め溶媒留去。残留物をエタノ
ール―エーテルから結晶化し、冷却後取し
て、１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン エチルエステル（60mg）を
得る。融点177℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋66.7゜（C0.5，ク
ロロホルム）。Rf²＝0.75，Rf³＝0.17，Rf⁴＝
0.68。 元素分析値 C₄₉H₇₂O₁₆N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C59.92，H7.49，N5.71 実測値：C59.73，H7.32，N5.85 実施例 ７ １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン エチルエステル（55mg）をエタノー
ル（５ml）中パラジウム黒を触媒として、室温で
４時間接触還元。触媒を去し、溶媒留去。残留
物をエタノール（５ml）に溶かし、塩化第二鉄
（0.5mg）を水（0.5ml）に溶かした溶液を加え、
室温で30分間反応させる。エタノールを留去後、
残留溶液に酢酸エチル（15ml）と水（３ml）を加
えて抽出。酢酸エチル層を水洗して、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒留去。残留物をセフアデ
ツクスLH―20を担体とするカラムクロマトグラ
フイー（カラムサイズ 1.5×90cm、展開溶媒
エタノール）で精製。純粋な目的物を含む分画を
集め溶媒留去。残留物をｔ―ブタノールから凍結
乾燥して６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン エチ
ルエステル（41mg）を得る。〔α〕^２３ _Ｄ＋33.0゜
（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.84，Rf²＝0.36，
Rf⁴＝0.73。 元素分析値 C₄₂H₆₆O₁₆N₄H₂Oとして 計算値：C55.98，H7.61，N6.22 実測値：C55.67，H7.53，N6.07 実施例 ８ （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン（1.73ｇ，5mmol）と
６―クロル―１―ｐ―クロルベンゼンスルホニ
ルオキシベンズトリアゾール（2.06ｇ，
6mmol）をTEA（0.84ml）の存在下にDMF
（５ml）中で、実施例６―（）と同様に反応
させた後、さらにステアリルアルコール（4.05
ｇ，15mmol）とTEA（0.7ml）を加え、室温
で20時間反応。実施例６―（）と同様に後処
理、精製してｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ
―バリル―Ｄ―イソグルタミン ステアリルエ
ステル（1.10ｇ）を得る。融点88―89℃。
〔α〕^２３ _Ｄ＋4.0゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.68，Rf³
＝0.34。 元素分析値 C₃₃H₆₃O₆N₃として 計算値：C66.29，H10.62，N7.03 実測値：C66.26，H11.10，N7.10 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ステアリルエステル
（896.8mg，1.5mmol）を実施例６―（）と同
様にトリフルオル酢酸（５ml）で処理。得られ
たトリフルオル酢酸塩をアセトニトリル（５
ml）中で１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―
ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミン酸
HONBエステル（948mg、1.5mmol）とTEA
（0.42ml）の存在下に反応させ、実施例６―
（）と同様に後処理・精製して１―α―Ｏ―
ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン ステアリルエステル（1.21ｇ）を得る。
融点249℃（分解）。〔α〕^２３ _Ｄ＋67.5゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.70，Rf⁴＝0.85。 元素分析値 C₅₃H₈₂O₁₁N₄・H₂Oとして 計算値：C65.67，H8.74，N5.78 実測値：C65.81，H8.66，N5.90 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ステアリルエステル
（1.16ｇ，1.15mmol）を実施例６―（）と同
様に75％酢酸（40ml）中で反応、後処理、精製
し、１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルムラ
ミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ステ
アリルエステル（832mg）を得る。融点231℃。 〔α〕^２３ _Ｄ＋85.1゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.49，
Rf⁴＝0.49。 元素分析値 C₄₆H₇₈O₁₁N₄として 計算値：C64.01，H9.11，N6.49 実測値：C63.94，H9.19，N6.47 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ス
テアリルエステル（130mg，0.15mmol），QS―
10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル（142
mg，0.3mmol）及びHOBt（81mg，0.6mmol）
をNEM（0.078ml）と共にDMF（1.5ml）に溶
かし、60℃で48時間反応させる。溶媒留去後、
実施例６―（）と同様の方法で精製して１―
α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグ
ルタミン ステアリルエステル（55mg）を得
る。融点180℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋38.3゜（C0.5，クロ
ロホルム）。Rf²＝0.74，Rf³＝0.22，Rf⁴＝
0.85。 元素分析値 C₆₅H₁₀₄O₁₆N₄・H₂Oとして 計算値：C64.22，H8.79，N4.61 実測値：C64.22，H8.61，N5.21 実施例 ９ １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン ステアリルエステル（48mg，
0.04mmol）をジオキサン（15ml）中パラジウム
黒を触媒として室温で６時間接触還元。触媒を
去し、溶媒留去。残留物を再びジオキサン（15
ml）に溶かし、ここに塩化第二鉄（0.5ｇ）を水
（0.5ml）に溶かした溶液を加え室温で30分間反応
させる。ジオキサン留去後、残留物にクロロホル
ム（20ml）、水（３ml）を加えて抽出。クロロホ
ルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒留去。残留物をセフアデツクスLH―20のカ
ラムクロマトグラフイー（カラムサイズ：1.8×
45cm，展開溶媒 クロロホルム）で精製。純粋な
目的物を含む分画を集めて溶媒留去。残留物をｔ
―ブタノールから凍結乾燥して６―Ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン ステアリルエステル（17mg）を
得る。〔α〕^２３ _Ｄ＋20.3゜（C0.5，クロロホルム）。
Rf¹＝0.81，Rf²＝0.54。 元素分析値 C₅₈H₁₀₀O₁₆N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C62.28，H9.10，N5.01 実測値：C62.23，H8.93，N5.18 実施例 10 （） エチレングリコールモノメチルエーテル
（10ml）を−60℃に冷却。ここに塩化チオニル
（１ml，14mmol）を加える。次いでＤ―グルタ
ミン酸（1.5ｇ，10mmol）を加え、以後室温で
２時間反応させる。エーテル（200ml）を加え
沈殿した油状物をエーテルでよく洗つた後、粒
状水酸化ナトリウム入りのデシケーターで乾
燥。これをジオキサン―エーテルから結晶化さ
せてＤ―グルタミン酸 γ―メトキシエチルエ
ステル塩酸塩（1.2ｇ，融点174℃）を得る。こ
の塩酸塩を水（５ml）―DMF（５ml）の混液
にｓ―ｔ―ブチルオキシカルボニル―４，６―
ジメチル―２―メルカプトピリミジン（1.79
ｇ，7.44mmol）及びTEA（1.38ml）と共に溶
かし、室温で20時間反応させる。反応液に水
（20ml）、エーテル（20ml）を加えて抽出した
後、水層を冷却し、2N塩酸を加えてPH２とす
る。酢酸エチル（20ml，２回）で抽出。酢酸エ
チル層を合わせて水洗した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒留去。残留物をエーテル
（20ml）に溶かし、ここにジシクロヘキシルア
ミン（0.91ml）を加えて冷却。析出した結晶を
取して、ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―
グルタミン酸 γ―２―メトキシエチルエステ
ル ジシクロヘキシルアミン塩（1.76ｇ）を得
る。融点123℃。〔α〕^２３ _Ｄ−9.35゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝075。 元素分析値 C₂₅H₄₆O₇N₂として 計算値：C61.70，H9.53，N5.76 実測値：C61.77，H9.62，N5.93 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―グル
タミン酸 γ―２―メトキシエチルエステル
ジシクロヘキシルアミン塩（730mg，
1.5mmol）を酢酸エチル（20ml）に懸濁し、
1N 硫酸を加えて抽出。有機層を水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去。残留物
をＮ―ヒドロキシスクシンイミド（190mg，
1.65mmol）と共にアセトニトリル（10ml）に
溶かして氷冷。ここにDCC（340mg，
1.65mmol）を加え、氷冷下１時間、室温で15
時間反応する。析出物を取去、母液を氷冷
し、ここに濃アンモニア水（0.6ml）を加え30
分間反応させた後、溶媒留去。残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフイー（カラムサイ
ズ2.5×15cm，展開溶媒メタノール―クロロホ
ルム＝５：95，Ｖ／Ｖ）で精製。目的物を含む
分画を集め、溶媒留去。残留物に石油エーテル
を加えて結晶化させて取。ｔ―ブチルオキシ
カルボニル―Ｄ―イソグルタミン ２―メトキ
シエチルエステル（346mg）を得る。融点108―
109℃。〔α〕^２３ _Ｄ−4.73（C0.5，DMF）。Rf²＝
0.62，Rf³＝0.27。 元素分析値 C₁₃H₂₄O₆N₂として 計算値：C51.30，H7.95，N9.21 実測値：C51.15，H7.99，N9.11 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―イソ
グルタミン ２―メトキシエチルエステル
（183mg，0.6mmol）を実施例５―（）と同様
にトリフルオル酢酸（２ml）で処理。得られた
トリフルオル酢酸塩をアセトニトリル（５ml）
に溶かしTEA（0.1ml）で中和、ここにｔ―ブ
チルオキシカルボニル―Ｌ―バリン HONBエ
ステル（277mg，0.6mmol）を加えて室温で15
時間反応させる。以後実施例５―（）と同様
に後処理、精製してｔ―ブチルオキシカルボニ
ル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ２―メ
トキシエチルエステル（180mg）を得る。融点
107―108℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋8.77゜（C0.5，DMF）。
Rf²＝0.76，Rf³＝0.29。 元素分析値 C₁₈H₃₃O₇N₃として 計算値：C53.58，H8.24，N10.41 実測値：C53.81，H8.39，N10.28 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ２―メトキシエチル
エステル（160mg，0.4mmol）を実施例６―
（）と同様にトリフルオル酢酸（２ml）で処
理。得られたトリフルオル酢酸塩をアセトニト
リル（10ml）中で１―α―Ｏ―ベンジル―４，
６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミン
酸 HONBエステル（253mg，0.4mmol）と
TEA（0.06ml）の存在下に反応させる。実施
例６（）と同様に後処理、精製して１―α―
Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグ
ルタミン ２―メトキシエチルエステル（263
mg）を得る。融点240℃以上。〔α〕^２２ _Ｄ＋91.7゜
（C0.5，DMF）。Rf²＝0.72，Rf⁴＝0.75。 元素分析値 C₃₈H₅₂O₁₂N₄として 計算値：C60.31，H6.93，N7.40 実測値：C60.39，H6.99，N7.32 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ２―メトキシエチル
エステル（243mg，0.32mmol）を実施例６―
（）と同様に75％酢酸（20ml）中で反応し、
後処理、精製する。１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグ
ルタミン２―メトキシエチルエステル（183
mg）を得る。融点198―200℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋106.7
゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.26，Rf⁴＝0.69。 元素分析値 C₃₁H₄₈O₁₂N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C54.93，H7.29，N8.27 実測値：C54.75，H7.28，N8.19 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ２
―メトキシエチルエステル（100.3mg，
0.15mmol），QS―10―OHのｐ―ニトロフエニ
ルエステル（142mg，0.3mmol）及びHOBt（81
mg，0.6mmol）をNEM（0.078ml）と共にDMF
（0.8ml）に溶かし、室温で60時間反応させる。
以後実施例６―（）と同様に後処理、精製し
て、１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン ２―メトキシエチルエステ
ル（54mg）を得る。〔α〕^２２ _Ｄ＋70.7゜（C0.5，エ
タノール）。Rf²＝0.69，Rf³＝0.18，Rf＝0.18
（クロロホルム：アセトン：エタノール＝70：
30：３，Ｖ／Ｖ；シリカゲルプレート：以下こ
の条件によるRf値をRf⁵とする）。元素分析値
C₅₀H₇₄O₁₇N₄として 計算値：C59.86，H7.44，N5.59 実測値：C60.19，H7.55，N5.61 実施例 11 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン ２―メトキシエチルエステル（40
mg，0.04mmol）をメタノール（５ml）中、パラ
ジウム黒を触媒として室温で８時間接触還元。触
媒を去して溶媒留去。この還元物をメタノール
（５ml）に溶かし、塩化第二鉄（400mg）を水
（0.5ml）に溶かした溶液を加え、室温で30分間反
応させる。以後、実施例７に記載したのと同じ方
法で後処理、精製して６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグル
タミン ２―メトキシエチルエステル（30mg）を
得る。融点193―195℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋40.7゜（C0.5，
エタノール）。Rf¹＝0.83，Rf²＝0.38，Rf⁴＝
0.70。 元素分析値 C₄₃H₆₈O₁₇N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C56.01，H7.11，N6.08 実測値：C56.09，H7.56，N6.00 実施例 12 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン（1.05ｇ，
3.04mmol）と６―クロル―１―ｐ―クロルベ
ンゼンスルホニルオキシベンズトリアゾール
（1.24ｇ，3.6mmol）をTEA（0.5ml）の存在下
にDMF（５ml）中で、実施例６―（）と同
様に反応させ、さらにｎ―ヘキサノール（３
ml）とTEA（0.5ml）を加え、室温で２時間反
応させる。以後、実施例６―（）と同様に後
処理、精製してｔ―ブチルオキシカルボニル―
Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ｎ―ヘキシ
ルエステル（287mg）を得る。融点94―95℃。
〔α〕^２２ _Ｄ＋9.41゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.71，
Rf³＝0.34。 元素分析値 C₂₁H₃₉O₆N₃・1/2H₂Oとして 計算値：C57.51，H9.19，N9.58 実測値：C57.66，H8.92，N9.96 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ｎ―ヘキシルエステ
ル（267mg，0.62mmol）をトリフルオル酢酸
（２ml）の存在下室温で20分間処理。実施例６
―（）と同様に後処理をし、得られたトリフ
ルオル酢酸塩をアセトニトリル（25ml）に溶か
しTEA（0.1ml）及び１―α―Ｏ―ベンジル―
４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラ
ミン酸HONBエステル（392mg，0.62mmol）を
加える。以後実施例６―（）と同様に後処
理、精製して１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―
Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ
―バリル―Ｄ―イソグルタミン ｎ―ヘキシル
エステル（370mg）を得る。融点240℃以上。
〔α〕^２２ _Ｄ＋93.4゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.60，
Rf⁴＝0.86。 元素分析値 C₄₁H₅₈O₁₁N₄として 計算値：C62.90，H7.47，N7.16 実測値：C62.74，H7.33，N7.23 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ｎ―ヘキシルエステ
ル（320mg，0.41mmol）を75％酢酸（20ml）に
溶かし100℃で20分間加熱する。以後実施例６
―（）と同様に後処理、精製して１―α―Ｏ
―ベンジル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ｎ―ヘキシルエステ
ル（223mg）を得る。融点210―212℃。〔α〕^２２ _Ｄ
＋101.6゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.30，Rf⁴＝
0.70。 元素分析値 C₃₄H₅₄O₁₁N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C58.02，H7.88，N7.96 実測値：C57.99，H7.91，N7.95 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ｎ
―ヘキシルエステル（104mg，0.15mmol），QS
―10―OH―のｐ―ニトロフエニルエステル
（142mg，０，3mmol）及びHOBt（81mg，
0.6mmol）をNEM（0.077ml）と共にDMF
（0.8ml）に溶かし、室温で60時間反応させる。
以後実施例６―（）と同様に後処理、精製し
て、１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン ｎ―ヘキシルエステル（58
mg）を得る。融点174―176℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋46.9゜
（C0.5，クロロホルム）。Rf²＝0.78，Rf³＝
0.18，Rf⁵＝0.17。 元素分析値 C₅₃H₈₀O₁₆N₄として 計算値：C61.85，H7.84，N5.44 実測値：C61.75，H7.74，N5.37 実施例 13 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン ｎ―ヘキシルエステル（54mg，
0.052mmol）をメタノール（５ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として室温で２時間、接触還元した
後、触媒を去して溶媒留去。この還元物を実施
例７と同様に塩化第二鉄（500mg）で酸化し、さ
らに後処理、精製をする。６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン ｎ―ヘキシルエステル（28mg）を得
る。融点200―202℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋39.2゜（C0.5，エ
タノール）。Rf¹＝0.87，Rf²＝0.57，Rf⁴＝0.65。 元素分析値 C₄₆H₇₄O₁₆N₄・H₂Oとして 計算値：C57.72，H8.00，N5.85 実測値：C57.59，H7.91，N6.06 実施例 14 （） ベンジルオキシカルボニル―Ｄ―グルタ
ミン酸（4.0ｇ，14.2mmol）、パラホルムアル
デヒド（0.5ｇ）及びｐ―トルエンスルホン酸
（0.14ｇ）にベンゼン（200ml）を加え、水を共
沸して除きつつ、８時間煮沸還流する。反応液
を水で抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒留去。残留油状物をジクロルメタン
（30ml）に溶かし、濃硫酸（0.15ml）を加え
る。この溶液にイソブテンを飽和させ、密栓し
て室温で４日反応させる。炭酸水素ナトリウム
（0.5ｇ）を加え、溶媒留去。残留物を酢酸エチ
ル（50ml）に溶かし、５％炭酸水素ナトリウム
水溶液、10％クエン酸水溶液及び水で洗浄。無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去。残留物
をエタノール（20ml）に溶かして氷冷下、ここ
に1N 水酸化ナトリウム水溶液（13.6ml）を
滴下する。滴下後、室温で１時間反応させる。
エタノールを留去し、残留水溶液に水（20
ml）、酢酸エチル（20ml）を加えて抽出。水層
を冷却し1N 塩酸でPH２とし、酢酸エチル
（30ml）で抽出。酢酸エチル層を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去。残留物を
エーテル（20ml）に溶かし、ここにジシクロヘ
キシルアミン（1.77ml）を加える。冷却後、析
出した結晶を取してベンジルオキシカルボニ
ル―Ｄ―グルタミン酸―γ―ｔ―ブチルエステ
ル ジシクロヘキシルアミン塩（3.03ｇ）を得
る。融点139―140℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋7.0゜（C0.5，
メタノール）。Rf²＝0.69。 （） ベンジルオキシカルボニル―Ｄ―グルタ
ミン酸 γ―ｔ―ブチルエステル ジシクロヘ
キシルアミン塩（778mg，1.5mmol）を酢酸エ
チル（20ml）に懸濁し、1N 硫酸を加えて抽
出。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を留去して得た油状物をＮ
―ヒドロキシスクシンイミド（207mg，
1.8mmol）と共にアセトニトリル（10ml）に溶
かして氷冷。ここにDCC（371mg，1.8mmol）
を加え、氷冷下30分、室温で２時間反応する。
析出物を去し、母液を冷却。濃アンモニア水
（0.6ml）を加え、氷冷下30分間反応する。溶媒
を留去し、結晶性残留物を熱水で洗つてベンジ
ルオキシカルボニル―Ｄ―イソグルタミン ｔ
―ブチルエステル（342mg）を得る。融点133
℃。〔α〕^２２ _Ｄ−2.5゜（C0.5，DMF）。Rf²＝
0.79，Rf³＝0.42。 元素分析値 C₁₇H₂₄O₅N₂として 計算値：C60.70，H7.19，N8.33 実測値：C61.13，H7.23，N8.36 （） ベンジルオキシカルボニル―Ｄ―イソグ
ルタミン ｔ―ブチルエステル（202mg，
0.6mmol）をメタノール（10ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として室温で３時間接触還元。触媒
を去し、溶媒留去。残留物をアセトニトリル
（10ml）に溶かし、ベンジルオキシカルボニル
―Ｌ―バリンHONBエステル（245mg，
0.6mmol）を加える。室温で15時間反応させ、
溶媒留去。残留物に５％クエン酸水溶液（30
ml）を加え、冷却した後結晶を取、水洗す
る。これを酢酸エチル―石油エーテルから再結
晶してベンジルオキシカルボニル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン ｔ―ブチルエステル
（178mg）を得る。融点210―211℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋
19.1゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.68，Rf³＝
0.35。 元素分析値 C₂₂H₃₃O₆N₃として 計算値：C60.67，H7.64，N9.65 実測値：C60.51，H7.56，N9.60 （） ベンジルオキシカルボニル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン ｔ―ブチルエステル
（160mg，0.38mmol）をメタノール（20ml）
中、パラジウム黒を触媒として室温で２時間接
触還元する。触媒を去し、溶媒留去。残留物
をアセトニトリル（６ml）に溶かし、ここに１
―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジリデ
ン―Ｎ―アセチルムラミン酸 HONBエステル
（240.4mg，0.38mmol）を加える。室温で15時
間反応後、エーテル（30ml）を加え冷却し、析
出した結晶を取。これをアセトニトリル―エ
ーテルから再結晶して、１―α―Ｏ―ベンジル
―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ｔ
―ブチルエステル（216mg）を得る。融点186―
188℃（分解）。〔α〕^２２ _Ｄ＋97.4゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.76，Rf⁴＝0.71。 元素分析値 C₃₉H₅₄O₁₁N₄として 計算値：C61.92，H7.21，N7.42 実測値：C62.20，H7.25，N7.56 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン ｔ―ブチルエステル
（196mg，0.26mmol）を60％酢酸（20ml）中、
100℃で15分加熱する。以後実施例６―（）
と同様に後処理、精製して１―α―Ｏ―ベンジ
ル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン ｔ―ブチルエステル（120
mg）を得る。融点197―199℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋110.3
゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.39。 元素分析値 C₃₂H₅₀O₁₁N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C56.84，H7.60，N8.27 実測値：C56.84，H7.55，N8.19 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ｔ
―ブチルエステル（100.6mg，0.15mmol），QS
―10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル
（142mg，0.3mmol）およびHOBt（81mg，
0.6mmol）をNEM（0.077ml）と共にDMF
（0.8ml）に溶かし、室温で80時間反応させる。
後処理、精製を実施例６―（）と同様に行
い、１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン ｔ―ブチルエステル（80
mg）を得る。融点157℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋65.6゜
（C0.5，エタノール）。Rf²＝0.74，Rf³＝0.30，
Rf⁴＝0.70，Rf⁵＝0.20 元素分析値 C₅₁H₇₆O₁₀N₄として 計算値：C61.18，H7.65，N5.60 実測値：C61.16，H7.65，N5.61 実施例 15 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン ｔ―ブチルエステル（73mg，
0.073mmol）をメタノール（５ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として室温で７時間接触還元する。触
媒を去し、溶媒留去。残留物を実施例７と同様
に塩化第２鉄（500mg）で酸化し、さらに同様に
後処理、精製をして６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン ｔ―ブチルエステル（45mg）を得る。融点
192―193℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋35.6゜（C0.5，メタノー
ル）。Rf¹＝0.87，Rf²＝0.54，Rf⁴＝0.59。 元素分析値 C₄₄H₇₀O₁₆N₄として 計算値：C58.00，H7.75，N6.15 実測値：C57.73，H7.83，N6.16 実施例 16 （） イソプロパノール（40ml）を−10℃に冷
却、ここに塩化チオニル（２ml，27mmol）を
滴下し、次いでＤ―グルタミン酸（３ｇ，
20mmol）を加える。室温で３日反応し、不溶
物を去。母液にエーテル（200ml）を加えて
冷却し、析出した結晶を取すると、Ｄ―グル
タミン酸 γ―イソプロピルエステル（1.6
ｇ）が得られる。これを水（５ml）―DMF
（８ml）の混合溶媒に溶かし、TEA（1.84ml）
とｓ―ｔ―ブチルオキシカルボニル―４，６―
ジメチル―２―メルカプトピリミジン（1.91
ｇ，7.97mmol）を加え、室温で20時間反応す
る。以後実施例10―（）と同様に後処理、精
製し、ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―グル
タミン酸 γ―イソプロピルエステル ジシク
ロヘキシルアミン塩（2.5ｇ）を得る。融点131
℃。〔α〕^２３ _Ｄ−7.1゜（C0.5，DMF）。Rf²＝
0.64。 元素分析値 C₂₅H₄₆O₆N₂として 計算値：C63.80，H9.85，N5.95 実測値：C63.57，H10.01，N6.08 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―グル
タミン酸 γ―イソプロピルエステル ジシク
ロヘキシルアミン塩（2.4ｇ，5.1mmol）を酢
酸エチル（20ml）に懸濁し、1N硫酸を加えて
抽出する。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥して、溶媒留去。得られる無状
物をアセトニトリル（10ml）に溶かし、Ｎ―ヒ
ドロキシスクシンイミド（0.65ｇ，5.6mmol）
を加える。さらに氷冷してDCC（1.14ｇ，
5.6mmol）を加え、氷冷下１時間、室温で15時
間反応させる。析出物を去し、溶媒留去。結
晶性残留物に石油エーテルを加えて結晶を取
し、ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―イ
ソプロピル―Ｄ―グルタミン酸 Ｎ―ヒドロキ
シスクシンイミドエステル（1.45ｇ）を得る。
融点140―142℃。Rf²＝0.79，Rf³＝0.63。 元素分析値 C₁₇H₂₆O₈N₂として 計算値：C52.84，H6.78，N7.25 実測値：C52.81，H6.76，N7.42 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
イソプロピル―Ｄ―グルタミン酸 Ｎ―ヒドロ
キシスクシンイミドエステル（580mg，
1.5mmol）をジオキサン（６ml）に溶かして氷
冷。ここに濃アンモニア水（0.6ml）を加え、
氷冷下30分、室温で30分間反応させる。溶媒を
留去し、結晶性残留物を熱水で洗浄。酢酸エチ
ル―石油エーテルから再結晶してｔ―ブチルオ
キシカルボニル―Ｄ―イソグルタミン イソプ
ロピルエステル（375mg）を得る。融点148―
150℃。〔α〕^２３ _Ｄ−3.19゜（C0.5，DMF）。Rf²＝
0.74，Rf³＝0.35。 元素分析値 C₁₃H₂₄O₅N₂として 計算値：C54.15，H8.39，N9.72 実測値：C54.00，H8.75，N9.63 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―イソ
グルタミン イソプロピルエステル（173mg，
0.6mmol）をトリフルオル酢酸（２ml）に溶か
し、室温で20分間反応させる。トリフルオル酢
酸を留去し、残留油状物をエーテル―石油エー
テル（１：１，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で洗い、こ
れを粒状水酸化ナトリウムの存在下のデシケー
ター中で乾燥する。このトリフルオル酢酸塩を
アセトニトリル（５ml）に溶かし、トリエチル
アミン（0.1ml）で中和した後、ｔ―ブチルオ
キシカルボニル―Ｌ―バリン HONBエステル
（277mg，0.6mmol）を加え、室温で15時間反応
させる。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル
（20ml）に溶かし、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液、1N塩酸及び水で洗浄、酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去。残留
物に石油エーテルを加えて結晶化させ、冷却後
これを取して、ｔ―ブチルオキシカルボニル
―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン イソプロ
ピルエステル（185mg）を得る。融点144―145
℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋10.2゜（C0.5，DMF）。Rf¹＝
0.79，Rf³＝0.33。 元素分析値 C₁₈H₃₃O₆N₃として 計算値：C55.79，H8.58，N10.84 実測値：C55.73，H8.59，N10.60 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン イソプロピルエステ
ル（165mg，0.43mmol）を実施例６―（）と
同様にトリフルオル酢酸（２ml）で処理する。
得られたトリフルオル酢酸塩をアセトニトリル
（10ml）中で、TEA（0.07ml）の存在下に１―
α―Ｏ―ベンジル―４，６―ｏ―ベンジリデン
―Ｎ―アセチルムラミン酸、HONBエステル
（272mg，0.43mmol）と反応させる。実施例６
―（）と同様に後処理、精製して、１―α―
Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏベンジリデン―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグル
タミン イソプロピルエステル（275mg）を得
る。融点240℃以上。〔α〕^２２ _Ｄ＋93.9゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.73，Rf⁴＝0.88。 元素分析値 C₃₈H₅₂O₁₁N₄として 計算値：C61.60，H7.08，N7.56 実測値：C61.89，H7.27，N7.63 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏベン
ジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン イソプロピルエステル
（255mg，０，34mmol）を実施例６―（）と
同様に75％酢酸（20ml）中で反応し、後処理、
精製して１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチル
ムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
イソプロピルエステル（190mg）を得る。融点
207―208℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋111.2゜（C0.5，DMF）。
Rf²＝0.31，Rf⁴＝0.76。 元素分析値 C₃₁H₄₈O₁₁N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C56.26，H7.31，N8.46 実測値：C56.26，H7.46，N8.43 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン イ
ソプロピルエステル（98mg，0.15mmol），QS
―10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル
（142mg，0.3mmol）及びHOBt（81mg，
0.6mmol）をNEM（0.078ml）と共にDMF
（0.8ml）に溶かし、室温で60時間反応させる。
以後実施例６―（）と同様に後処理、精製し
て、１―α―Ｏ―ベンジル―６―ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン イソプロピルエステル（84
mg）を得る。融点177―179℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋69.0゜
（C0.5，エタノール））。Rf²＝0.63，Rf³＝
0.22，Rf⁵＝0.20。 元素分析値 C₅₀H₄₇O₁₆N₄として 計算値：C60.83，H7.56，N5.68 実測値：C60.89，H7.67，N5.76 実施例 17 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン イソプロピルエステル（70mg，
0.07mmol）をメタノール（５ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として室温で15時間接触還元する。触
媒を去し、溶媒留去。残留物を実施例７と同様
に塩化第２鉄（500mg）で酸化し、さらに同様に
後処理、精製をして６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン イソプロピルエステル（44mg）を得る。融
点194―195℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋35.4゜（C0.5，エタノー
ル）。Rf¹＝0.86，Rf²＝0.49，Rf⁴＝0.74。 元素分析値 C₄₃H₆₈O₁₆N₄として 計算値：C57.57，H7.64，N6.25 実測値：C57.39，H7.75，N6.14 実施例 18 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（5.39ｇ，15mmol）を実施例６―（）と同様
にトリフルオル酢酸（30ml）で処理する。得ら
れたトリフルオル酢酸塩をアセトニトリル（50
ml）に溶かし、TEA（2.1ml）で中和、次いで
１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジリ
デン―Ｎ―アセチルムラミン酸 HONBエステ
ル（9.48ｇ，15mmol）を加える。実施例６―
（）と同様に後処理、精製して１―α―Ｏ―
ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン メチルエステル（11.15ｇ）を得る。融
点242℃（分解）。〔α〕^２２ _Ｄ＋86.1゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.80，Rf⁴＝0.69。 元素分析値 C₃₆H₄₈O₁₁N₄・H₂Oとして 計算値：C59.16，H6.90，N7.68 実測値：C59.35，H6.80，N7.70 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（10.1ｇ，14.1mmol）を実施例６―（）と同
様に75％酢酸（200ml）中で反応させ、後処
理、精製して１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミ
ン メチルエステル（7.0ｇ）を得る。融点242
℃。〔α〕^２３ _Ｄ＋111.3゜（C0.5，DMF）。Rf²＝
0.37，Rf⁴＝0.25。 元素分析値 C₂₉H₄₄O₁₁N₄として 計算値：C55.76，H7.10，N8.70 実測値：C55.59，H7.16，N8.97 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メ
チルエステル（3.12ｇ，5mmol）、ベンジルオ
キシカルボニル―Ｌ―ロイシル ｐ―ニトロフ
エニルエステル（3.86ｇ，10mmol）及びHOBt
（2.70ｇ，20mmol）をNEM（2.56ml）と共に、
DMF（50ml）に溶かし、室温で60時間反応さ
せる。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフイー（カラムサイズ４×15
cm，展開溶媒 メタノールクロロホルム＝５：
95，Ｖ／Ｖ）で精製。純粋な目的物を含む分画
を集め、溶媒留去。残留物にエーテルを加えて
粉末として取。これをメタノールエーテルか
ら再沈殿して、１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ
―（ベンジルオキシカルボニル―Ｌ―ロイシ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン メチルエステル（3.1ｇ）
を得る。融点232―234℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋72.2゜
（C0.5，DMF）。Rf²＝0.65，Rf³＝0.10，Rf⁴＝
0.60。 元素分析値 C₄₃H₆₁O₁₄N₅として 計算値：C59.23，H7.05，N8.03 実測値：C58.98，H7.19，N8.10 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベン
ジルオキシカルボニル―Ｌ―ロイシル）―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグル
タミンメチルエステル（300mg，0.35mmol）を
酢酸（10ml）中、パラジウム黒を触媒として、
室温で４時間接触還元する。触媒を去し、溶
媒留去。残留物をメタノール（0.5ml）に溶か
し、ここにエーテルを加え、析出した粉末を
取して６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチ
ルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（194mg）を得る。融点105―
108℃。〔α〕^２３ _Ｄ＋45.3゜（C0.5，DMF）。Rf¹＝
0.28。 元素分析値 C₂₈H₄₉O₁₂N₅・CH₃COOHとして 計算値：C50.91，H7.55，N9.90 実測値：C50.97，H7.73，N10.00 実施例 19 ゲラニルゲラニル酢酸（42mg，0.13mmol）と
HONB（29mg，0.16mmol）をアセトニトリル
（１ml）に溶かし、氷冷する。ここにDCC（33
mg，0.16mmol）を加え氷冷下１時間、室温で５
時間反応させる。析出物を去し、溶媒留去。得
られた活性エステルと６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（64.8mg，
0.1mmol）をDMF（１ml）に溶かし、NEM
（0.026ml）を加える。室温で15時間反応させた
後、実施例２と同様にした後処理、精製を行ない
６―Ｏ―（ゲラニルゲラニルアセチル―Ｌ―ロイ
シル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン メチルエステル（74mg）を得
る。〔α〕^２３ _Ｄ＋23.3゜（C0.5，エタノール）。Rf²
＝
0.50。 元素分析値 C₅₀H₈₃O₁₃N₅・N₂Oとして 計算値：C61.26，H8.74，N7.15 実測値：C61.49，H8.70，N7.16 実施例 20 ステアリン酸 HONBエステル（223mg，
0.5mmol），１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチ
ルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（156mg，0.25mmol）及びHOBt
（13.5mg，1mmol）をNEM（0.128ml）と共に
DMF（５ml）に溶かし、室温で60時間反応させ
る。これを実施例６―（）と同様に後処理、精
製して１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―ステアロ
イル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（25mg）を得
る。融点214℃。〔α〕^２４ _Ｄ＋56.0゜（C0.4，クロロ
ホルム）。Rf²＝0.79，Rf³＝0.17。 元素分析値 C₄₇H₇₈O₁₂N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C62.70，H8.85，N6.22 実測値：C62.53，H8.79，N6.10 実施例 21 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―ステアロイル
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（19.5mg，
0.022mmol）をメタノール（１ml）―酢酸（１
ml）の混合溶媒に溶かし、パラジウム黒を触媒に
して、室温で５時間、接触還元する。触媒を去
し、溶媒留去。残留物をセフアデツクスLH―20
のカラムクロマトグラフイー（カラムサイズ1.8
×45cm，展開溶媒 エタノール―0.1N酢酸＝
３：２，Ｖ／Ｖ）で精製し、流出液の42mlから54
mlまでの分画を集め溶媒留去。残留物をｔ―ブタ
ノールから凍結乾燥して６―Ｏ―ステアロイル―
Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグ
ルタミン メチルエステル（13.5mg）を得る。
〔α〕^２３ _Ｄ＋34.9゜（C0.5，エタノール）。Rf²＝
0.44，Rf⁴＝0.58。 元素分析値 C₄₀H₇₂O₁₂N₄・2H₂Oとして 計算値：C57.39，H9.15，N6.69 実測値：C57.31，H8.81，N6.89 実施例 22 ４―フエニル酪酸（27.1mg，0.165mmol），１
―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ
―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（93.7mg，0.15mmol）をDMF（0.6ml）―ピリジ
ン（0.6ml）の混合溶媒に溶かす。氷冷下DCC
（46.4mg，0.23mmol）を加え、室温で15時間反応
させる。溶媒を留去し残留物をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフイー（カラムサイズ1.5×12
cm、展開溶媒 メタノール―クロロホルム＝５：
95，Ｖ／Ｖ）で精製。純粋な目的物を含む分画を
集め、溶媒留去。残留物をメタノールに溶かし、
エーテルを加えて生ずる沈澱を取して１―α―
Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（４―フエニルブチロイ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（83mg）を得
る。融点190―193℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋85.8゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.68，Rf³＝0.17，Rf⁴＝0.66。 元素分析値 C₃₉H₅₄O₁₂N₄として 計算値：C60.76，H7.06，N7.27 実測値：C60.62，H6.96，N7.21 実施例 23 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（４―フエニ
ルブチロイル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バ
リル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（55
mg，0.071mmol）を酢酸（10ml）中でパラジウム
黒を触媒として接触還元を室温で３時間行なう。
触媒を去し、溶媒留去。残留物をセフアデツク
スLH―20のカラムクロマトグラフイー（カラム
サイズ 1.5×45cm，展開溶媒 0.1N 酢酸―エ
タノール＝２：３，Ｖ／Ｖ）で精製し、純粋な目
的物を含む分画を集め、溶媒留去。得られた結晶
をエタノール―エーテルから再結晶して、６―Ｏ
―（４―フエニルブチロイル）―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチ
ルエステル（36mg）を得る。融点177℃（分解）。
〔α〕^２１ _Ｄ＋42.4°（C0.4，エタノール）。Rf¹＝
0.86，Rf²＝0.41，Rf⁴＝0.44。 元素分析値 C₃₂H₄₈O₁₂N₄・H₂Oとして 計算値：C55.00，H7.21，N8.02 実測値：C55.07，H7.13，N7.85 実施例 24 ５―フエニル吉草酸（29.4mg，0.165mmol）と
１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル（93.7mg，0.15mmol）をDMF（0.6ml）―ピリ
ジン（0.6ml）の混合溶媒に溶かし、氷冷して
DCC（46.4mg，０，23mmol）を加える。室温で
15時間反応させた後、溶媒留去。以後実施例22と
同様に精製して１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―
（５―フエニルバレロイル）―Ｎ―アセチルムラ
ミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチル
エステル（89mg）を得る。融点179―180℃。
〔α〕^２２ _Ｄ＋82.7゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.67，Rf³
＝0.18，Rf⁴＝63。 元素分析値 C₄₀H₅₀O₁₂N₄として 計算値：C61.21，H7.19，N7.14 実測値：C61.40，H7.02，N7.13 実施例 25 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（５―フエニ
ルバレロイル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バ
リル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（60
mg，0.076mmol）を酢酸（５ml）中、パラジウム
黒を触媒として、実施例23と同様に接触還元を行
ない、後処理、精製する。６―Ｏ―（５―フエニ
ルバレロイル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バ
リル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（28
mg）を得る。融点176―178℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋47.1゜
（C0.4，メタノール）。Rf¹＝0.80，Rf²＝0.38，
Rf⁴＝0.49。 元素分析値 C₃₃H₅₀O₁₂N₄・H₂Oとして 計算値：C55.60，H7.35，N7.86 実測値：C55.42，H7.39，N7.63 実施例 26 １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエス
テル（125mg，0.2mmol），QS―３―OHのｐ―ニ
トロフエニルエステル（150.1mg，0.4mmol）及
びHOBt（108mg，0.8mmol）をNEM（0.1mmol）
と共にDMF（１ml）に溶かし、室温で60時間反
応させる。以後実施例６―（）と同様に後処
理、精製して、１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―
（QS―３）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（42mg）
を得る。融点189―190℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋60.0゜
（C0.5，クロロホルム）。Rf²＝0.70，Rf³＝0.20，
Rf⁵＝0.11。 元素分析値 C₄₁H₅₆O₁₆N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C56.60，H6.61，N6.44 実測値：C56.72，H6.66，N6.47 実施例 27 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―３）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（39mg，
0.045mmol）をメタノール（５ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として室温で３時間、接触還元する。
触媒を去し、溶媒留去。この還元物を実施例７
と同様に塩化第２鉄（500mg）で酸化し、さらに
後処理、精製して６―Ｏ―（QS―３）―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミ
ン メチルエステル（39.7mg）を得る。融点167
℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋42.9°（C0.5，エタノール）。Rf¹
＝
0.82，Rf²＝0.31，Rf⁴＝0.41。 元素分析値 C₃₄H₅₀O₁₆N₄・H₂Oとして 計算値：C51.76，H6.65，N7.10 実測値：C51.57，H6.63，N7.12 実施例 28 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン エ
チルエステル（256mg，0.4mmol）、ベンジルオ
キシカルボニル―Ｌ―ロイシンのｐ―ニトロフ
エニルエスル（309mg，0.8mmol）及びHOBt
（216mg，1.6mmol）をNEM（0.2ml）と共に
DMF（３ml）に溶かし室温で60時間反応させ
る。以後、実施例18―（）と同様に後処理、
精製して１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベ
ンジルオキシカルボニル―Ｌ―ロイシル）―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグ
ルタミン エチルエステル（261mg）を得る。
融点234―236℃。〔α〕^２３ _Ｄ＋68.4゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.68，Rf³＝0.71，Rf⁴＝0.68。 元素分析値 C₄₄H₆₃O₁₄N₅として 計算値：C59.64，H7.17，N7.91 実測値：C59.54，H7.24，N7.89 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベン
ジルオキシカルボニル―Ｌ―ロイシル）―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグル
タミンエチルエステル（230mg，0.26mmol）を
酢酸（５ml）中、パラジウム黒を触媒として、
室温で５時間、接触還元する。以後、実施例18
―（）と同様に後処理して６―Ｏ―（Ｌ―ロ
イシル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン エチルエステル（160
mg）を得る。融点144―146℃。〔α〕^２３ _Ｄ＋41.2゜
（C0.5，DMF）。Rf¹＝0.41，Rf＝0.55（ｎ―ブ
タノール：酢酸エチル：酢酸：水＝１：１：
１：１，Ｖ／Ｖ；シリカゲルプレート：以下こ
の条件によるRf値をRf⁶とする）。 元素分析値 C₂₉H₅₁O₁₂N₅・CH₃COOHとして 計算値：C51.58，H7.68，N9.70 実測値：C51.38，H7.61，N9.96 実施例 29 ６―Ｏ―（Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラ
ミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン エチル
エステル（53mg，0.08mmol），QS―３―OHのｐ
―ニトロフエニルエステル（30mg，0.08mmol）
をNEM（0.02ml）と共にDMF（0.5ml）に溶か
し、室温で60時間反応させる。以後実施例２と同
様に後処理、精製して６―Ｏ―（QS―３―Ｌ―
ロイシル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン エチルエステル（16mg）
を得る。〔α〕^２３ _Ｄ＋21.1°（C0.5，エタノール）。
Rf¹＝0.81，Rf⁴＝0.73。 元素分析値 C₄₁H₆₃O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：C53.75，H7.15，N7.65 実測値：C53.41，H7.06，N7.63 実施例 30 （） ベンジル２―アセトアミド―４，６―Ｏ
―ベンジリデン―２―デオキシ―３―Ｏ―カル
ボキシメチル―ｄ―Ｄ―グルコピラノシド（以
下１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベンジ
リデン―Ｎ―アセチルノルムラミン酸を略す；
229mg，0.5mmol）をHONB（108mg，
0.6mmol）と共にDMF（５ml）に溶かし、氷
冷する。ここにDCC（124mg，0.6mmol）を加
え、氷冷下１時間、室温で３時間反応させる。
析出物を去し、母液にＬ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル トリフルオル酢
酸塩〔ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（215.6mg，0.6mmol）をトリフルオル酢酸（３
ml）で実施例６―（）と同様に処理して得ら
れる〕をTEA（0.1ml）と共に加え、室温で48
時間反応させ、溶媒留去。得られた結晶性残留
物にメタノール（15ml）を加え、煮沸したのち
冷却して結晶を取。１―α―Ｏ―ベンジル―
４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルノル
ムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（298mg）を得る。融点245℃以
上。〔α〕^２１ _Ｄ＋76.7゜（C0.4，DMF）。Rf²＝
0.68，Rf⁴＝0.60。 元素分析値 C₃₅H₄₆O₁₁N₄として 計算値：C60.16，H6.64，N8.02 実測値：C60.32，H6.66，N8.03 （） １―α―Ｏ―ベンジルＨ―４，６―Ｏ―
ベンジリデン―Ｎ―アセチルノルムラミル―Ｌ
―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル（270mg，0.39mmol）を実施例６―（）と
同様に75％酢酸（20ml）中で反応し、後処理、
精製して、１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチ
ルノルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン メチルエステル（184mg）を得る。融点
168―170℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋73.2゜（C0.5，DMF）。
Rf²＝0.29，Rf⁴＝0.28。 元素分析値 C₂₈H₄₂O₁₁N₄・H₂Oとして 計算値：C53.49，H7.05，N8.91 実測値：C53.39，H6.79，N8.89 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルノ
ルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（61.1mg，0.1mmol）とQS―
10―OH（41.1mg，0.13mmol）をDMF（0.6
ml）―ピリジン（0.6ml）の混合溶媒に溶かし
氷冷する。ここにDCC（41.2mg，0.2mmol）を
加え室温で48時間反応する。析出物を去し、
溶媒留去。残留物をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフイー（カラムサイズ 1.5×12cm，展
開溶媒 メタノール―クロロホルム＝５：95，
Ｖ／Ｖ）で精製する。純粋な目的物を含む分画
を集め、溶媒留去。残留物にエーテルを加えて
結晶化し、これを取して、１―α―Ｏ―ベン
ジル―６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―アセチルノ
ルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（26mg）を得る。融点178
℃。Rf²＝0.65，Rf³＝0.12，Rf⁴＝0.60。 元素分析値 C₄₇H₆₈O₁₆N₄として 計算値：C59.73，H7.25，N5.93 実測値：C59.58，H7.50，N6.02 実施例 31 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルノルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（22mg，
0.024mmol）をメタノール（５ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として室温で６時間接触還元する。触
媒を去し、溶媒留去。この還元物を実施例７と
同様に塩化第２鉄（250mg）で酸化し、さらに同
様に後処理、精製して６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ
―アセチルノルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（18mg）を得る。融
点147℃（分解）。〔α〕^２２ _Ｄ＋20.6゜（C0.4，メタ
ノ
ール）。Rf¹＝0.85，Rf²＝0.24，Rf³＝0.33。 元素分析値 C₄₀H₆₂O₁₆N₄・H₂Oとして 計算値：C55.03，H7.39，N6.12 実測値：C55.21，H7.24，N6.11 実施例 32 １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン ベンジルエ
ステル（210mg，0.3mmol）をDMF1.5mlに溶か
し、この溶液に、QS―10―OHのｐ―ニトロフエ
ニルエステル（284mg，0.6mmol），HOBt（163
mg，1.2mmol），NEM（153μｌ，1.2mmol）を加
え、２日間室温で反応させる。反応後溶媒を減圧
下に留去し、残留物をシリカゲルのカラムに付
し、酢酸エチル―ピリジン―酢酸―水（30：10：
３：５，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で展開精製し、主生
成物の溶出画分を集め減圧下に溶媒留去。残留物
をエタノール―エーテルの混合溶媒から結晶化さ
せ、１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン ベンジルエステル（133mg）を
得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋64.8゜（C0.5，エタノール）Rf³
＝0.27，Rf⁴＝0.67，Rf⁵＝0.23。 元素分析値 C₅₄H₇₄O₁₆N₄として 計算値：C62.65，H7.21，N5.41 実測値：C62.62，H7.21，N5.30 実施例 33 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
ベンジル―Ｄ―グルタミン酸のｐ―ニトロフエ
ニルエステル（1.15ｇ，2.5mmol）をテトラヒ
ドロフラン５mlに溶かし、これにメチルアミン
の30％水溶液0.32ml（3mmol）を冷却下に加
え、室温で１時間反応させる。反応後減圧下に
溶媒留去。残留物を酢酸エチルに溶かし、５％
炭酸水素ナトリウム、1N 塩酸，飽和食塩水
で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥。
過後、再び減圧下に溶媒留去。残留物をエタノ
ール―エーテルの混合溶媒から再結晶して、ｔ
―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―ベンジル
―Ｄ―グルタミン酸メチルアミド（1.33ｇ）を
得る。融点126―127℃。〔α〕_D−1.4゜（C0.5，
エタノール）。Rf³＝0.61，Rf⁵＝0.71。 元素分析値 C₁₈H₂₆O₅N₂として 計算値：C61.70，H7.48，N8.00 実測値：C61.54，H7.75，N8.03 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
ベンジル―Ｄ―グルタミン酸メチルアミド
（1.93ｇ，5.5mmol）をメタノール（20ml）
中、パラジウム黒の存在下、室温で３時間接触
還元する。反応後、触媒を過し、溶媒留去。
残留物をエタノール―石油エーテルの混合溶媒
から再結晶し、ｔ―ブチルオキシカルボニル―
Ｄ―グルタミン酸メチルアミド（1.31ｇ）を得
る。融点153℃（分解）。〔α〕_D＋3.4゜（C0.5，
エタノール）。Rf²＝0.61。 元素分析値 C₁₁H₂₀O₅N₂として 計算値：C50.76，H7.85，N10.76 実測値：C50.80，H7.80，N10.69 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―グル
タミン酸メチルアミド（1.22ｇ，4.7mmol）を
テトラヒドロフラン（10ml）に懸濁させ、反応
液が淡黄色を呈するまでジアゾメタンのエーテ
ル溶液を加える。反応後、酢酸を１滴加えて過
剰のジアゾメタンを分解し、減圧下に溶媒留
去。残留物を酢酸エチル―エーテル―石油エー
テルから再結晶し1.02ｇのｔ―ブチルオキシカ
ルボニル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸
メチルアミド（1.08ｇ）を得る。融点94―95
℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋2.8゜（C0.5，メタノール）。Rf³
＝0.43，Rf＝0.47（クロロホルム：アセトン：
エタノール＝80：20：２，Ｖ／Ｖ；シリカゲル
プレート：以下この条件によるRf値をRf⁷とす
る）。 元素分析値 C₁₂H₂₂O₅N₂として 計算値：C52.54，H8.08，N10.21 実測値：C52.67，H8.20，N10.13 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
メチル―Ｄ―グルタミン酸メチルアミド（1.03
ｇ，3.75mmol）を冷トリフルオル酢酸（７
ml）に溶かして室温で20分間反応させる。反応
後、減圧下に溶媒留去。残留物にエーテル―石
油エーテルの混合溶媒を加え溶媒を傾斜して除
く。この操作を２回繰返した後、水酸化ナトリ
ウムを入れたデシケータの中で減圧にして、で
きるだけ乾燥させ、γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グル
タミン酸メチルアミドのトリフルオル酢酸塩を
得る。 （） 上記（）で得たγ―Ｏ―メチル―Ｄ―
グルタミン酸メチルアミドのトリフルオル酢酸
塩をテトラヒドロフラン（７ml）に溶かし、氷
冷下NEM（0.48ml）を加え、この溶液にｔ―
ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリン HONB
エステル（1.32ｇ，3.5mmol）をテトラヒドロ
フラン（７ml）に溶かした溶液を加え、室温で
16時間反応させる。反応後、実施例33―（）
と同様に後処理し、最後に酢酸エチル―石油エ
ーテルから再結晶してｔ―ブチルオキシカルボ
ニル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グル
タミン酸メチルアミド（1.17ｇ）を得る。融点
137℃。〔α〕_D＋13.0゜（C0.5，エタノール）。
Rf⁷＝0.45。 元素分析値 C₁₇H₃₁O₆N₃として 計算値：C54.67，H8.37，N11.25 実測値：C54.86，H8.52，N11.23 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸メチル
アミド（654mg，1.72mmol）を冷トリフルオル
酢酸（10ml）に溶かし、室温で20分間反応させ
る。反応後、実施例33―（）と同様に処理し
て、Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタ
ミン酸メチルアミドのトリフルオル酢酸塩を得
る。これをテトラヒドロフラン（10ml）に溶か
し、これに１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ
―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル酸の
HONBエステル（1.11ｇ，1.75mmol）をテト
ラヒドロフラン（10ml）に溶かした溶液と
TEA（0.25ml）を加え、室温に一夜放置する
とケルが析出する。これを過し、得られた固
体をエタノール中で煮沸した後、再び過して
極めて難溶性の１―α―Ｏ―ベンジル―４，６
―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―イソグルタ
ミン酸メチルアミド（812mg）を得る。融点＞
280℃。 元素分析値 C₃₇H₅₀O₁₄N₄として 計算値：C57.35，H6.51，N7.23 実測値：C57.49，H6.66，N7.53 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―イソグルタミン酸メ
チルアミド（727mg，1mmol）を80％酢酸（50
ml）に溶かし、沸騰湯浴上で30分間加熱する。
反応後、減圧下に溶媒留去。残留物をエタノー
ル―エーテルから再結晶し、１―α―Ｏ―ベン
ジル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ
―Ｏ―メチル―Ｄ―イソグルタミン酸メチルア
ミド（406mg）を得る。融点237―238℃（分
解）。〔α〕^２１ _Ｄ＋118.6゜（C0.5，DMF）。Rf⁴＝
0.42，Rf⁶＝0.60。 元素分析値 C₃₆H₄₆O₁₁N₄として 計算値：C56.41，H7.26，N8.77 実測値：C56.18，H7.33，N8.58 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―イ
ソグルタミン酸メチルアミド（319mg，
0.5mmol），ベンジルオキシカルボニル―Ｌ―
ロイシンのｐ―ニトロフエルエステル（773
mg，2mmol），HOBt（270mg，2mmol），NEM
（668μ）をDMF（3.5ml）に溶かし、３日間
室温で反応させる。反応後、減圧下に溶媒留
去。残留物をクロロホルムに溶かし、エーテル
を加えて沈澱させ、沈澱物を過、これをエー
テルでよく洗い乾燥させ527mgの白色固体を得
る。得られた固体をシリカゲルのカラムに付
し、最初、クロロホルム―メタノール（18：
１，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で展開、主要画分が溶
出し始めところでクロロホルム―アセトン―メ
タノール（10：３：２，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒に
切換えて精製し、１―α―Ｏ―ベンジル―６―
Ｏ―（ベンジルオキシカルボニル―Ｌ―ロイシ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ
―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸メチルアミド
（334mg）を得る。融点216―217℃（分解）。
〔α〕_D＋75.2゜（C0.5，DMF）。Rf³＝0.15，Rf⁴
＝0.78。 元素分析値 C₄₄H₆₃O₁₄N₅として 計算値：C59.64，H7.17，N7.90 実測値：C59.59，H7.18，N7.88 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベン
ジルオキシカルボニル―Ｌ―ロイシル）―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―ベン
ジル―Ｄ―グルタミン酸メチルアミド（133
mg，0.15mmol）を酢酸（１ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として、室温で１時間接触還元す
る。触媒をのぞいた後、減圧下に溶媒留去。残
留物をセフアデツクスLH―20のカラム（1.8×
44cm）に付し、エタノール―0.1N 酢酸
（３：２，Ｖ／Ｖ）を展開溶媒として展開し、
主要画分を集め、減圧下に溶媒留去。残留物を
水に溶かして凍結乾燥し、６―Ｏ―Ｌ―ロイシ
ル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ―
Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸メチルアミド
（96mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋48.4゜（C0.5，
DMF）。Rf⁴＝0.73。 元素分析値 C₂₉H₅₁O₁₂N₅・H₂Oとして 計算値：C51.24，H7.86，N10.30 実測値：C51.28，H8.04，N9.76 実施例 34 ６―Ｏ―Ｌ―ロイシル―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン
酸メチルアミド（52.9mg，0.08mmol），QS―1O
―CHのｐ―ニトロフエニルエステル（37.9mg，
0.08mmol）をDMF（１ml）に溶かし、これに
NEM（21μ，0.16mmol）を加えてこの溶液を
16時間かきまぜて反応させる。反応後、減圧下に
溶媒留去。残留物を少量のクロロホルム―メタノ
ール（18：１，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒に溶かして、
シリカゲルのカラムに付し、クロロホルム―アセ
トン―エタノール（10：３：２，Ｖ／Ｖ）の混合
溶媒で展開し、主要画分を集め、溶媒留去。残留
物をｔ―ブタノールから凍結乾燥。残留物をさら
にセフアデツクスLH―20のカラム（1.8×44cm）
により、エタノール―0.1N 酢酸（３：２，
Ｖ／Ｖ）を溶媒系として精製し、６―Ｏ―（QS
―10―Ｌ―ロイシル）―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸
メチルアミド（50mg）を得る。〔α〕_D＋24.4゜
（C0.5，エタノール）。Rf²＝0.53。 元素分析値 C₄₈H₇₇O₁₇N₅・3/2H₂Oとして 計算値：C56.34，H7.88，N6.85 実測値：C56.64，H7.71，N6.76 実施例 35 QS―10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル
（379mg，0.8mmol），１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグル
タミン メチルエステル（250mg，0.4mmol），
HOBt（216mg，1.6mmol），NEM（205mg，
1.6mmol）をDMF（２ml）に溶かし、室温で２
日間反応させる。反応後、減圧下に溶媒留去。残
留物をシリカゲルのカラムに付し、クロロホルム
―メタノール―酢酸（18：２：１，Ｖ／Ｖ）の混
合溶媒で展開して精製。主要画分を集めて溶媒留
去。残留物をエタノールに溶かしてセフアデツク
スLH―20（1.5×90cm）のカラムに付し、エタノ
ールで展開して精製し、主要画分を集め溶媒留
去。残留物をｔ―ブタノールから凍結乾燥して１
―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグル
タミン メチルエステル（191mg）を得る。〔α〕
^２１ _Ｄ＋70.2゜（C0.5，メタノール）。Rf²＝0.64。 元素分析値 C₄₈H₇₀O₁₆N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C59.55，H7.39，N5.79 実測値：C59.87，H6.99，N6.14 実施例 36 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（100mg）をメタノ
ール中、パラジウム黒を触媒として室温で２時間
接触還元。触媒過、減圧下に溶媒留去。得られ
た６―Ｏ―｛10―（２，３―ジメトキシ―５―メ
チル―１，４―ハイドロキノン―６―イル）―デ
カノイル｝―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（目的物
のジヒドロ体）をメタノール（10ml）に溶かし、
これに塩化第二鉄（１ｇ）を水（２ml）に溶かし
た溶液を加え、室温で30分間反応させる。反応
後、酢酸エチル（50ml）を加えてよくかきまぜ、
水層をのぞく。得られた酢酸エチル層を水（15
ml）で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減
圧下に溶媒留去。結晶性の残留物をセフアデツク
スLH―20のカラム（1.8×44cm）に付し、エタノ
ール0.1N 酢酸（３：２，Ｖ／Ｖ）で展開精製
し、主要画分を集め、減圧下に溶媒留去。残留物
をエタノール―エーテル―石油エーテルの混合溶
媒から再結晶して６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミ
ン メチルエステル（52mg）を得る。融点188―
189℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋35.2゜（C0.5，エタノール）。
Rf²＝0.40，Rf⁴＝0.53。 元素分析値 C₄₁H₆₄O₁₆N₄として 計算値：C56.67，H7.42，N6.45 実測値：C56.47，H7.42，N6.43 実施例 37 ６―Ｏ―（QS―３―β―アラニル）―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグルタ
ミン（50mg）をメタノール（１ml）に溶かし、氷
冷下やゝ過剰のジアゾメタンのエーテル溶液を加
え、０℃で30分反応させる。反応後、減圧下に溶
媒留去。残留物をシリカゲルのカラムに付し、酢
酸エチル―ピリジン―水―酢酸（75：10：５：
３）の混合溶媒で展開して主要画分を集め減圧下
に溶媒留去。残留物をセフアデツクスLH―20の
カラム（1.8×44cm）に付し、エタノール―0.1N
酢酸（３：２，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で展開して主
要画分を集め減圧下に溶媒留去。残留物をｔ―ブ
タノールから凍結乾燥して６―Ｏ―（QS―３―
β―アラニル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―ア
ラニル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（32.7mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋26.8゜（C0.5，エタ
ノ
ール）。Rf¹＝0.48，Rf⁴＝0.14，Rf⁶＝0.56 元素分析値 C₃₅H₅₁O₁₇N₅・3/2H₂Oとして 計算値：C49.99，H6.47，N8.32 実測値：C50.17，H6.40，N8.00 実施例 38 ６―Ｏ―｛ジ（フアルネシル―フアルネシル）
―アセチル―Ｌ―ロイシル｝―Ｎ―アセチルムラ
ミル―アミノイソブチリル―Ｄ―イソグルタミン
（15mg，0.01mmol）をメタノール（0.5ml）に溶
かし、実施例37と同様にジアゾメタンのエーテル
溶液と反応、後処理し６―Ｏ―｛ジ（フアルネシ
ル―フアルネシル）―アセチル―Ｌ―ロイシル｝
―Ｎ―アセチルムラミル―アミノイソブチリル―
Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（12mg）を
得る。〔α〕^２３ _Ｄ＋13.8゜（C0.5，エタノール）。Rf
²
＝0.81。 元素分析値 C₈₉H₁₄₅O₁₃N₅・H₂Oとして 計算値：C70.74，H9.81，N4.64 実測値：C71.01，H9.77，N4.53 実施例 39 （） ベンジルオキシカルボニルグリシン ｐ
―ニトロフエニルエステル（495mg，
1.5mmol），１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミ
ン メチルエステル（208mg，0.33mmol），
HOBt（405mg，3mmol），NEM（768μ，
6mmol）をDMF（２ml）中、実施例35と同様
に反応、後処理し、１―α―Ｏ―ベンジル―６
―Ｏ―ベンジルオキシカルボニルグリシル―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグ
ルタミン メチルエステル（159mg）を得る。
〔α〕_D＋84.8゜（C0.5，DMF）。Rf⁴＝0.57。 元素分析値 C₃₉H₅₃O₁₄N₅として 計算値：C57.41，H6.55，N8.59 実測値：C57.35，H6.58，N8.13 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―ベンジ
ルオキシカルボニルグリシル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メ
チルエステル（110mg，0.135mmol）を酢酸
中、パラジウム黒を触媒として実施例33―
（）と同様に反応、後処理し、６―Ｏ―グリ
シル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン メチルエステル（64.3mg）
を得る。〔α〕_D＋36.8゜（C0.4，95％エタノー
ル）。Rf⁶＝0.50。 元素分析値 C₂₄H₄₁O₁₂N₅・H₂Oとして 計算値：C47.28，H7.11，N11.49 実測値：C47.60，H7.13，N11.55 実施例 40 ６―Ｏ―グリシル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ
―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（53.3mg，0.09mmol）をDMF（0.3ml）に溶かし
て、NEM（38.4μ），QS―10―OHのｐ―ニト
ロフエニルエステル（47.4mg，0.1mmol）を順次
加えて、この反応液を２日間室温に放置。実施例
３と同様に後処理して、６―Ｏ―（QS―10―グ
リシル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―
Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（20mg）を
得る。〔α〕^２２ _Ｄ＋23.0゜（C0.5，エタノール）。Rf
¹
＝0.70，Rf⁶＝0.64。 元素分析値 C₄₃H₆₇O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：C54.71，H7.37，N7.42 実測値：C54.69，H7.51，N7.69 実施例 41 ６―Ｏ―（QS―10―Ｌ―ロイシル）―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミ
ン（20mg）をメタノール（0.3ml）に溶かし、実
施例37と同様にジアゾメタンのエーテル溶液と反
応。処理して６―Ｏ―（QS―10―Ｌ―ロイシ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（13.8mg）を得
る。〔α〕^２１ _Ｄ＋20.5゜（C0.5，エタノール）。Rf¹
＝
0.91。Rf⁶＝0.86。 元素分析値 C₄₇H₇₅O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：C56.44，H7.76，N7.00 実測値：C56.71，H7.82，N6.81 実施例 42 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
メチル―Ｄ―グルタミン酸 Ｎ―ヒドロキシス
クシンイミドエステル（1.08ｇ，3mmol）をア
セトニトリル（５ml）に溶かし、30％エチルア
ミン水溶液（0.68ｇ）を氷冷下に加えて実施例
33―（）と同様に反応、後処理してｔ―ブチ
ルオキシカルボニル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グ
ルタミン酸 エチルアミド（0.75ｇ）を得る。
融点77℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋6.0゜（C0.5，エタノー
ル）。Rf⁵＝0.70。 元素分析値 C₁₃H₂₄O₅N₂として 計算値：C54.15，H8.39，N9.72 実測値：C54.50，H8.45，N9.74 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
メチル―Ｄ―グルタミン酸 エチルアミド
（692mg，2.4mmol）を実施例33―（）と同様
に冷トリフルオル酢酸で処理した後、ｔ―ブチ
ルオキシカルボニル―Ｌ―バリン HONBエス
テル（757mg，2mmol）と実施例33の（）と
同様に反応、後処理し、ｔ―ブチルオキシカル
ボニル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グ
ルタミン酸 エチルアミド（623mg）を得る。
融点154―156℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋15.8゜（C0.5，エタ
ノール）。Rf³＝0.53。 元素分析値 C₁₈H₃₃O₆N₃として 計算値：C55.79，H8.59，N10.85 実測値：C55.66，H8.97，N10.88 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸 エチ
ルアミド（581mg，1.5mmol）を実施例33―
（）と同様にして冷トリフルオロ酢酸（５
ml）で処理した後、１―α―Ｏ―ベンジル―
４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラ
ミン酸のHONBエステル（984mg，1.5mmol）
とTEA（0.21ml，1.5mmol）の存在下テトラヒ
ドロフラン中で反応させ、同様に後処理して、
極めて難溶性の１―α―Ｏ―ベンジル―４，６
―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン
酸 エチルアミド（1.03ｇ）を得る。融点＞
280℃。 元素分析値 C₃₈H₅₂O₁₁N₄ 計算値：C61.60，H7.08，N7.56 実測値：C61.38，H6.98，N7.55 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸 エチ
ルアミド（741mg，1mmol）を酢酸（30ml）と
水（５ml）の混合溶媒に溶かし、実施例33―
（）と同様に反応、後処理した後、90％エタ
ノール―酢酸エチル―エーテルからゲルとして
析出させ１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチル
ムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―
グルタミン酸 エチルアミド（503mg）を得
る。〔α〕_D＋115.4゜（C0.5，DMF）。Rf⁴＝
0.73。 元素分析値 C₂₄H₄₂O₁₁N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C56.26，H7.46，N8.47 実測値：C56.51，H7.41，N8.46 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グ
ルタミン酸 エチルアミド（84mg，
0.15mmol），QS―10―OHのｐ―ニトロフエニ
ルエステル（142mg，0.3mmol），HOBt（81
mg，0.6mmol），NEM（77μ，0.6mmol）を
DMF（２ml）に溶かし、実施例33―（）と
同様に反応、後処理して、１―α―Ｏ―ベンジ
ル―６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―アセチルムラ
ミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グル
タミン酸 エチルアミド（76.2mg）を得る。融
点213―214℃（分解）。〔α〕_D＋75.8゜（C0.5，
エタノール）。Rf³＝0.26，Rf⁴＝0.80。 元素分析値 C₅₀H₇₄O₁₆N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C60.28，H7.59，N5.63 実測値：C60.17，H7.53，N5.76 実施例 43 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―
メチル―Ｄ―グルタミン酸 エチルアミド（50
mg）を実施例36と同様メタノール（３ml）中、パ
ラジウム黒を触媒として室温で８時間接触還元し
た後、塩化第２鉄（0.5ｇ）を水（１ml）に溶か
した水溶液で処理し、６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチ
ル―Ｄ―グルタミン酸 メチルアミド（26.2mg）
を得る。融点194―195℃（分解）。〔α〕_D＋37.0゜
（C0.5，エタノール）。Rf³＝0.11，Rf⁴＝0.75。 元素分析値 C₄₃H₆₈O₁₆N₄として 計算値：C57.57，H7.64，N6.25 実測値：C57.49，H7.67，N6.29 実施例 44 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｏ―ベン
ジル―Ｌ―セリン（738mg，2.5mmol）と
HONB（448mg，2.5mmol）をアセトニトニル
（10ml）に溶かし、氷冷下DCC（516mg，
2.5mmol）を加え０℃で２時間、室温で14時間
撹拌。析出物を過して、減圧下に溶媒を留去
し、アメ状のｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｏ
―ベンジル―セリン HONB活性エステルを得
る。 一方、ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―イ
ソグルタミン メチルエステル（651mg，
2.5mmol）を冷トリフルオル酢酸（５ml）で実
施例33―（）と同様に反応、後処理し、得ら
れたＤ―イソグルタミン メチルエステルのト
リフルオル酢酸塩を酢酸エチル（５ml）に溶か
し、氷冷下TEA（0.35ml）を加えて中和。こ
の溶液に、上記ｔ―ブチルオキシカルボニル―
Ｏ―ベンジル―Ｌ―セリン HONB活性エステ
ルを酢酸エチル（５ml）に溶かした溶液を加
え、室温で16時間反応させる。反応後、実施例
33―（）と同様に後処理し、酢酸エチル―エ
ーテルから再結晶してｔ―ブチルオキシカルボ
ニル―Ｏ―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグ
ルタミン メチルエステル（0.78ｇ）を得る。
融点103―104℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋7.0゜（C0.5，エタ
ノール）。Rf⁵＝0.40。 元素分析値 C₂₁H₃₁O₇N₃として 計算値：C57.65，H7.14，N9.61 実測値：C57.70，H7.15，N9.55 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｏ―ベン
ジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン メチ
ルエステル（438mg，1mmol）を実施例33―
（）と同様にして冷トリフルオル酢酸（６
ml）で処理した後、テトラヒドロフラン（４
ml）に溶かす。氷冷下、これをTEA（0.14
ml）で中和し、この溶液に１―α―Ｏ―ベンジ
ル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチル
ムラミン酸 HONBエステル（633mg，
1mmol）をテトラヒドロフラン（２ml）に溶か
した溶液を混ぜ合わせ、室温で16時間反応させ
る。さらにTEA（0.14ml）を加え、室温で４
時間撹拌後、生成したゲルを過し、テトラヒ
ドロフランでよく洗い乾燥。得られた固体を
DMF（２ml）中沸騰水浴上で加熱し、エタノ
ール（４ml）を加え、冷蔵庫中に一晩放置す
る。生成したゲルを過して１―α―Ｏ―ベン
ジル―４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―アセチ
ルムラミル―Ｏ―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（548mg）を
得る。融点277―278℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋92.0゜
（C0.5，DMF）。Rf²＝0.79，Rf⁴＝0.70。 元素分析値 C₄₁H₅₀O₁₂N₄として 計算値：C62.26，H6.37，N7.09 実測値：C62.25，H6.35，N7.15 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ―ベン
ジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン メチ
ルエステル（395mg，0.5mmol）を60％酢酸
（40ml）中で15分間加熱した後、実施例33―
（）と同様に後処理し、１―α―Ｏ―ベンジ
ル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ―ベンジル―Ｌ
―セリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル（291mg）を得る。融点224―225℃。〔α〕^２１ _Ｄ
＋99.2゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.27，Rf⁴＝
0.32。 元素分析値 C₃₄H₄₆O₁₂N₄として 計算値：C58.10，H6.60，N7.97 実測値：C57.96，H6.51，N8.22 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｏ―ベンジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（93.4mg，
0.15mmol），QS―10―OHのｐ―ニトロフエニ
ルエステル（142.1mg，0.3mmol），HOBt
（81.1mg，0.6mmol），NEM（76.8μ，
0.6mmol）をDMF（１ml）に溶かして室温で
40時間反応させた後、減圧下に溶媒留去。残留
物をシリカゲルのカラムに付し、先端の橙黄色
物質が流出するまでクロロホルム、ついでクロ
ロホルム―メタノール（19：１，Ｖ／Ｖ）の混
合溶媒で展開し、主要画分を集め減圧下に溶媒
留去。残留物をエタノール―エーテルから結晶
化させて１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―
（QS―10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ―ベン
ジル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン メチ
ルエステル（99.3mg）を得る。融点163―165℃
（分解）。〔α〕^２１ _Ｄ＋65.4゜（C0.5，エタノー
ル）。Rf²＝0.63，Rf³＝0.23，Rf⁴＝0.65。 元素分析値 C₅₃H₇₂O₁₇N₁₄として 計算値：C61.37，H7.00，N5.40 実測値：C61.67，H7.15，N5.13 実施例 45 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ―ベンジル―Ｌ―セ
リル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（72.6mg，0.07mmol）を実施例36と同様にメタノ
ール（１ml）中、パラジウム黒の存在下接触還
元。塩化第２鉄（750mg）で酸化して後処理し、
６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル（35.9mg）を得る。融点149―150℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋
39.2゜（C0.5，メタノール）。Rf¹＝0.79，Rf²＝
0.19，Rf⁴＝0.22。 元素分析値 C₃₉H₆₀O₁₇N₄として 計算値：C54.66，H7.06，N6.54 実測値：C54.81，H7.01，N6.80 実施例 46 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（0.65ｇ，
2.5mmol）とｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｏ
―ベンジル―Ｌ―スレオニン（0.77ｇ，
2.5mmol）から実施例44―（）と同様にして
ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｏ―ベンジル―
Ｌ―スレオニル―Ｄ―イソグルタミン メチル
エステル（0.73ｇ）を得る。融点131―132℃。
〔α〕^２２ _Ｄ＋7.0゜（C0.5，エタノール）。Rf³＝
0.39，，Rf⁵＝0.46。 元素分析値 C₂₂H₃₃O₇N₃として 計算値：C58.52，H7.37，N9.31 実測値：C58.71，H7.43，N9.25 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｏ―ベン
ジル―Ｌ―スレオニル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（0.45ｇ，1mmol）と１―α―
Ｏ―ベンジル―４，６―ベンジリデン―Ｎ―ア
セチルムラミン酸 HONBエステル（0.63ｇ，
1mmol）から、実施例44―（）と全く同様に
して、１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ―ベン
ジル―Ｌ―スレオニル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（356mg）を得る。融点221゜
（分解）。〔α〕^２１ _Ｄ＋92.0゜（C0.5，DMF）。Rf⁴＝
0.73 元素分析値 C₄₂H₅₂O₁₂N₄として 計算値：C62.67，H6.51，N6.96 実測値：C62.27，H6.44，N7.20 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ―ベン
ジル―Ｌ―スレオニル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（281.7mg）を60％酢酸（30
ml）中で、実施例44―（）と同様に処理して
１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｏ―ベンジル―Ｌ―スレオニル―Ｄ―イソグ
ルタミン メチルエステル（215.1mg）を得
る。融点181―182℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋102.4゜
（C0.5，DMF）。Rf²＝0.34，Rf⁴＝0.45。 元素分析値 C₃₅H₄₈O₁₂N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C57.91，H6.81，N7.72 実測値：C57.95，H6.66，N7.65 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミル―Ｏ―ベンジル―Ｌ―スレオニル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（95.5mg，
0.15mmol）をQS―10―OHのｐ―ニトロフエ
ニルエステル（142.1mg，0.3mmol）とHOBt
（81.1mg，0.6mmol）およびNEM（76.8μ，
0.6mmol）の存在下、DMF（１ml）中で実施
例44―（）と同様に反応させ、１―α―Ｏ―
ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―アセチ
ルムラミル―Ｏ―ベンジル―Ｌ―スレオニル―
Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（89.3
mg）を得る。融点143℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋59.6゜
（C0.5，エタノール）。Rf²＝0.76，Rf³＝0.17，
Rf⁴＝0.67。 元素分析値 C₅₄H₇₄O₁₇N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C61.17，H7.13，N5.29 実測値：C61.02，H7.05，N5.40 実施例 47 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（QS―10）
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｏ―ベンジル―Ｌ―ス
レオニル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（73.6mg，0.07mmol）を実施例45と同様にメタノ
ール（１ml）中、パラジウム黒の存在下接触還元
し、塩化第２鉄（750mg）で酸化して６―Ｏ―
（QS―10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―スレオ
ニル―Ｄ――イソグルタミン メチルエステル
（42.1mg）を得る。融点147―148℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋37
.2
゜（C0.5，メタノール）。 元素分析値 C₄₀H₆₂O₁₇N₄として 計算値：C55.16，H7.18，N6.43 実測値：C55.38，H7.40，N6.79 実施例 48 10―（２―ヒドロキシ―３，４―ジメトキシ―
６―メチルフエニル）―デカン酸（236.9mg，
0.7mmol）とｐ―ニトロフエノール（107.1mg，
0.77mmol）をアセトニトリル（２ml）に溶か
し、氷冷下DCC（158.9mg，0.77mmol）を加え
る。この溶液を室温で16時間反応させ、析出物を
過して、減圧下に溶媒留去。残留物をシリカゲ
ルのカラムに付し、クロロホルムで展開して10―
（２―ヒドロキシ―３，４―ジメトキシ―６―メ
チルフエニル）―デカン酸ｐ―ニトロフエニルエ
ステル約5mmolを得る。これをDMF（1.5ml）に
溶かし、さらに１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（0.15ｇ，0.25mmol），HOBt
（0.14ｇ，1mmol），NEM（128μ，1mmol）を
加え、室温で４日間反応させる。反応後、減圧下
に溶媒留去。残留物をシリカゲルのカラムに付
し、クロロホルム―アセトン―メタノール（10：
３：１，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で展開して精製した
後、さらにエタノール―エーテルの混合溶媒から
ゲル状物質として沈殿させ、１―α―Ｏ―ベンジ
ル―６―Ｏ―｛10―（２―ヒドロキシ―３，４―
ジメトキシ―６―メチルフエニル）―デカノイ
ル｝―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（0.13ｇ）を得
る。〔α〕^２２ _Ｄ＋71.8゜（C0.5，DMF）。Rf⁴＝0.70。 元素分析値 C₄₈H₇₂O₁₅N₄として 計算値：C61.00，H7.68，N5.93 実測値：C60.62，H7.62，N5.81 実施例 49 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―｛10―（２―
ヒドロキシ―３，４―ジメトキシ―６―メチルフ
エニル）―デカノイル｝―Ｎ―アセチルムラミル
―Ｌ―バリル―Ｄ――イソグルタミン メチルエ
ステル（70mg，0.074mmol）をメタノール（１
ml）中、パラジウム黒を触媒として室温で14時間
接触還元。触媒をのぞいた後、減圧下に溶媒留
去。残留物をエタノール―エーテルの混合溶媒か
ら沈殿させ、６―Ｏ―｛10―（２―ヒドロキシ―
３，４―ジメトキシ―６―メチルフエニル）―デ
カノイル｝―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（39.2
mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋40.8゜（C0.5，エタノー
ル）。Rf⁴＝0.41。 元素分析値 C₄₁H₆₆O₁₅N₄として 計算値：C57.59，H7.78，N6.55 実測値：C57.24，H7.87，N6.51 実施例 50 （） ベンジルオキシカルボニル―ε―アミノ
カプロン酸 ｐ―ニトロフエニルエステル
（271mg，0.7mmol），１―α―Ｏ―ベンジル―
Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（219mg，
0.35mmol），HOBt（189mg，1.4mmol），NEM
（179μ，1.4mmol）をDMF（２ml）に溶か
し、室温で３日間反応させる。反応後、減圧下
にできるだけ溶媒をのぞき、残留物にエーテル
を加え固化させる。これをシリカゲルのカラム
に付し、クロロホルム―アセトン―メタノール
（10：３：１，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で展開し、
主要画分を集め溶媒留去。残留物をエタノール
―エーテルの混合溶媒からゲル状物質として沈
殿させ１―α―Ｏ―ベンジル―６―（ベンジル
オキシカルボニル―ε―アミノカプロイル）―
Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（219mg）を得
る。〔α〕^２１ _Ｄ＋78.6゜（C0.5，DMF）。Rf⁴＝
0.56。 元素分析値 C₄₃H₆₁O₁₄N₅として 計算値：C59.23，H7.05，N8.03 実測値：C59.26，H7.10，N8.25 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベン
ジルオキシカルボニル―ε―アミノカプロイ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ
―イソグルタミン メチルエステル（174mg，
0.2mmol）をメタノール（２ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として室温で５時間接触還元。これ
を実施例49と同様に後処理して６―Ｏ―（ε―
アミノカプロイル）―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエス
テル（97mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋39.6゜（C0.5，
エタノール）。Rf¹＝0.09。 元素分析値 C₂₈H₄₉O₁₂N₅・1/2H₂Oとして 計算値：C51.21，H7.68，N10.67 実測値：C51.46，H7.84，N10.61 実施例 51 （） ベンジルオキシカルボニル―11―アミノ
ウンデカン酸 ｐ―ニトロフエニルエステル
（326mg，0.7mmol），１―α―Ｏ―ベンジル―
Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（219mg，
0.35mmol）をDMF（２ml）中、HOBt（189
mg，1.4mmol），NEM（179μ，1.4mmol）の
存在下実施例50―（）と同様に反応、後処理
し、ゲルとして１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ
―（ベンジルオキシカルボニル―11―アミノウ
ンデカノイル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―
バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（225mg）を得る。〔α〕^２２ _Ｄ＋74.4゜（C0.5，
DMF）。Rf⁴＝0.65。 元素分析値 C₄₈H₇₁O₁₄N₅として 計算値：C61.19，H7.60，N7.44 実測値：C61.22，H7.72，N7.60 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベン
ジルオキシカルボニル―11―アミノウンデカノ
イル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―
Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（141
mg，0.15mmol）をメタノール（１ml）中、パ
ラジウム黒を触媒として実施例50―（）と同
様に接触還元、後処理して６―Ｏ―（11―アミ
ノウンデカノイル）―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエス
テル（89mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋41.5゜（C0.5，
エタノール）。 元素分析値 C₃₃H₅₉O₁₂N₅・H₂Oとして 計算値：C53.86，H8.36，N9.52 実測値：C53.78，H8.13，N9.76 実施例 52 ６―Ｏ―（11―アミノウンデカノイル）―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン メチルエステル（64.6mg，0.09mmol）と
QS―10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル
（42.6mg，0.09mmol）をNEM（23μ）の存在
下、DMF（２ml）中で16時間反応させるとゲル
となる。これに石油エーテル，エーテルを加えて
ゲル状物質を過。得られた固体をシリカゲルの
カラムに付し、クロロホルム―アセトン―メタノ
ール（10：３：１，Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で展開、
主要画分を集めて減圧下に溶媒留去。残留物をエ
タノール―エーテルの混合溶媒から析出させて、
過。６―Ｏ―〔（QS―10）―11―アミノウンデ
カノイル〕―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（54.1
mg）を得る。融点185―186℃（分解）。〔α〕^２１ _Ｄ＋
32.6゜（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.83，Rf⁴＝
0.53。 元素分析値 C₅₂H₈₅O₁₇N₅として 計算値：C59.35，H8.14，N6.66 実測値：C59.06，H8.25，N6.44 実施例 53 ６―Ｏ―（ε―アミノカプロイル）―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（42.1mg，0.065mmol））とQS
―10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル（30.8
mg，0.065mmol）をNEM（8.3μ）の存在下、
DMF（0.5ml）中で実施例52と同様に反応、後処
理し６―Ｏ―（QS―10―ε―アミノカプロイ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（31.1mg）を得
る。融点176―177℃（分解）。〔α〕^２１ _Ｄ＋31.2゜
（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.84，Rf⁴＝0.47゜ 元素分析値 C₄₇H₇₅O₁₇N₅・1/2H₂Oとして 計算値：C56.95，H7.73，N7.07 実測値：C56.98，H7.72，N6.91 実施例 54 ６―Ｏ―（ε―アミノカプロイル）―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（42.1mg，0.065mmol）とQS―
３―OHのｐ―ニトロフエニルエステル（24.4
mg，0.065mmol）をNEM（8.3μ）の存在下、
DMF（0.5ml）中、実施例52と同様に反応、後処
理し、ｔ―ブタノールから凍結乾燥して６―Ｏ―
（QS―３―ε―アミノカプロイル）―Ｎ―アセチ
ルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（20.5mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋32.8
゜（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.81，Rf⁶＝
0.61。 元素分析値 C₅₀H₆₁O₁₇N₅として 計算値：C59.81，H6.12，N6.98 実測値：C59.75，H6.41，N7.31 実施例 55 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
ベンジル―Ｄ―グルタミン酸 Ｎ―ヒドロキシ
スクシンイミドエステル（3.26ｇ，7.5mmol）
をアセトニトリル（15ml）に溶かし、これにｎ
―ヘキシルアミン（0.81ｇ，8mmol）のアセト
ニトリル（５ml）溶液を加えて室温で16時間反
応させる。減圧下に溶媒留去。残留物を酢酸エ
チルに溶かし、５％炭酸水素ナトリウム、飽和
食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、過後、再び減圧下に溶媒留去。残留物を
酢酸エチル―石油エーテルから再結晶してｔ―
ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―ベンジル―
Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルアミド（2.90
ｇ）を得る。Rf²＝0.87，Rf³＝0.92。 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―γ―Ｏ―
ベンジル―Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルア
ミド（2.63ｇ，6mmol）とｔ―ブチルオキシカ
ルボニル―Ｌ―バリン HONBエステル（2.27
ｇ，6mmol）とから実施例33―（）と同様に
して、ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―ベンジル―Ｄ―グルタミン酸 ｎ
―ヘキシルアミド（1.47ｇ）を得る。融点94
℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋6.8゜（C0.5，エタノール）。Rf²
＝0.84，Rf³＝0.89。 元素分析値 C₂₈H₄₅O₆N₃として 計算値：C64.71，H8.73，N8.09 実測値：C64.51，H8.78，N8.06 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―ベンジル―Ｄ―グルタミン酸 ｎ
―ヘキシルアミド（1.04ｇ，2mmol）をメタノ
ール（20ml）中、バラジウム黒を触媒として、
室温で３時間接触還元する。触媒を去し、溶
媒留去。ガラス状固体残留物として、ｔ―ブチ
ルオキシカルボニル―Ｌ―バリル―Ｄ―グルタ
ミン酸 α―ｎ―ヘキシルアミド（870mg）を
得る。融点63―65℃。〔α〕^２６ _Ｄ＋9.84゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.68。 元素分析値 C₂₁H₃₉O₆N₃として 計算値：C58.71，H9.15，N9.78 実測値：C58.61，H9.23，N9.65 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―Ｄ―グルタミン酸 α―ｎ―ヘキシルアミ
ド（840mg，1.96mmol）を酢酸エチル（15ml）
に溶かし、氷冷下に少し過剰のジアゾメタンの
エーテル溶液を加える。氷冷下に30分間反応さ
せた後、酢酸を数滴加える。反応液を５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、1N塩酸、及び水で洗
う。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、酢酸エ
チルを留去。結晶残留物を酢酸エチル―石油エ
ーテルから再結晶して、ｔ―ブチルオキシカル
ボニル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グ
ルタミン酸 ｎ―ヘキシルアミド（905mg）を
得る。融点117℃。〔α〕^２６ _Ｄ＋17.6゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.85，Rf³＝0.55。 元素分析値 C₂₂H₄₁O₆N₃として 計算値：C59.97，H9.32，N9.47 実測値：C59.77，H9.49，N9.39 （） ｔ―ブチルオキシカルボニル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸 ｎ―
ヘキシルアミド（870mg，1.96mmol）をトリフ
ルオル酢酸（５ml）に溶かし、室温で20分間反
応した後トリフルオル酢酸をよく留去。油状残
留物をさらに粒状水酸化ナトリウムを入れたデ
シケーター中で乾燥。これをアセトニトリル
（20ml）に溶かし、氷冷下TEA（0.28ml）で中
和、次いで１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ
―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミン酸
HONBエステル（1.23ｇ，1.96mmol）を加え
る。直ちに生成物が析出しはじめるが、室温で
15時間反応。ここにエーテル（70ml）を加え、
結晶取。１―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ
―ベンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―
バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸
ｎ―ヘキシルアミド（1.15ｇ）を得る。融点
260℃以上。〔α〕^２６ _Ｄ＋69.9゜（C0.5，DMF）。 元素分析値 C₄₂H₆₀O₁₁N₄として 計算値：C63.30，H7.59，N7.03 実測値：C63.11，H7.60，N6.95 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリ
ル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸 ｎ―
ヘキシルアミド（1.10ｇ，1.38mmol）を75％
酢酸（40ml）に溶かし、100℃に45分間加熱
後、溶媒留去。水およびトルエンで各々２度ず
つフラツシユした後、残留物をエタノール―エ
ーテルから再結晶し、１―α―Ｏ―ベンジル―
Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―
メチル―Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルアミ
ド（780mg）を得る。融点239℃（分解）。〔α〕
^２６ _Ｄ＋106.3゜（C0.5，DMF）。Rf2＝0.57，Rf⁴＝
0.56。 元素分析値 C₃₅H₅₆O₁₁N₄として 計算値：C59.30，H7.96，N7.90 実測値：C59.13，H7.95，N7.83 （） ベンジルオキシカルボニル―グリシン
ｐ―ニトロフエニルエステル（396，３mg，
1.2mmol），１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―
Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルアミド（425
mg，0.6mmol），１―ヒドロキシベンズトリア
ゾール（324mg，2.4mmol）及びNEM（0.31
ml，2.4mmol）をDMF（７ml）中、室温で３
日間反応させ、溶媒留去。残留物をクロロホル
ムに溶かしてシリカゲルのカラム（３×13cm）
に付し、メタノール―クロロホルム（2.5；
97.5）の混合溶媒で展開する。流出液の約150
mlから225mlまでの分画を集め、この溶液を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
濃縮し、エーテルを加えて析出した結晶を冷却
後取。１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベ
ンジルオキシカルボニルーグリシル）―Ｎ―ア
セチルムラミン―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル
―Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルアミド
（404mg）を得る。融点208℃。〔α〕^２６ _Ｄ＋80.4゜
（C0.5，DMF）。Rf²＝0.80，Rf³＝0.30。 元素分析値 C₄₅H₆₅O₁₄N₅として 計算値：C60.05，H7.28，N7.78 実測値：C59.83，H7.44，N7.65 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（ベン
ジルオキシカルボニル―グリシル）―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル―
Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルアミド（200
mg，0.22mmol）を酢酸（10ml）中、パラジウ
ム黒を触媒として、室温で６時間、接触還元を
行う。触媒を去し、酢酸留去、トルエンで２
度フラツシユする。残留物をｔ―ブタノールに
溶かして凍結乾燥し６―Ｏ―グリシル―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―バリル―γ―Ｏ―メチル
―Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルアミド
（140mg）を得る。〔α〕^２６ _Ｄ＋48.7゜（C0.5，
DMF）。Rf¹＝0.28。 元素分析値 C₃₀H₅₃O₁₂N₅・CH₃COOHとして 計算値：C52.08，H7.79，N9.49 実測値：C51.84，H8.10，N9.65 実施例 56 ６―Ｏ―グリシル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ
―バリル―γ―Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸
ｎ―ヘキシルアミド（54.1mg，0.08mmol），QS―
10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル（37.9
mg，0.08mmol）およびNEM（0.015ml）をDMF
（0.5ml）に溶かし、室温で３日反応させる。溶媒
を留去し、残留物を実施例２と同様に、シリカゲ
ル次いでセフアデツクスLH―20のカラムクロマ
トグラフイーにより精製する。ｔ―ブタノールか
らの凍結乾燥により６―Ｏ―（QS―10―グリシ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―γ―
Ｏ―メチル―Ｄ―グルタミン酸 ｎ―ヘキシルア
ミドの粉末（35mg）を得る。〔α〕^２７ _Ｄ＋31.8゜
（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.87，Rf²＝0.63。 元素分析値 C₄₉H₇₉O₁₇N₅・H₂Oとして 計算値：C57.24，H7.94，N6.81 実測値：C57.24，H7.75，N6.88 実施例 57 ６―Ｏ―〔６―（２，３，５―トリメチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―ヘキサノイ
ル―Ｌ―ロイシル〕―Ｎ―アセチルムラミル―α
―アミノイソブチリル―Ｄ―イソグルタミン（43
mg，0.05mmol）をメタノール（0.5ml）に溶か
し、実施例37と同様に過剰のジアゾメタンのエー
テル溶液と反応させ、さらに同様に後処理・精製
して６―Ｏ―〔６―（２，３，５―トリメチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―ヘキサノイ
ル―Ｌ―ロイシル〕―Ｎ―アセチルムラミル―α
―アミノイソブチリル―Ｄ―イソグルタミン メ
チルエステル（31.1mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋27.1゜
（C0.5，エタノール）。Rf¹＝0.53。 元素分析値 C₄₂H₆₅O₁₅N₅・H₂Oとして 計算値：C56.17，H7.52，N7.80 実測値：C55.87，H7.69，N7.54 実施例 58 ６―Ｏ―〔９―（２―メチル―１，４―ナフト
キノン―３―イル）―ノナノイル―Ｌ―ロイシ
ル〕―Ｎ―アセチルムラミル―α―アミノイソブ
チリル―Ｄ―イソグルタミン（46.5mg，
0.05mmol）をメタノール（0.5ml）に溶かし、実
施例37と同様に過剰のジアゾメタンのエーテル溶
液と反応させ、さらに同様に後処理・精製して６
―Ｏ―〔９―（２―メチル―１，４―ナフトキノ
ン―３―イル）―ノナノイル―Ｌ―ロイシル〕―
Ｎ―アセチルムラミル―α―アミノイソブチリル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（39.8
mg）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋20.8゜（C0.5，エタノー
ル）。Rf¹＝0.66。 元素分析値 C₄₇H₆₉O₁₅N₅・H₂Oとして 計算値：C58.67，H7.44，N7.28 実測値：C59.05，H7.81，N7.13 実施例 59 ６―Ｏ―（レチノイル―β―アラニル）―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグル
タミン（42，３mg，0.05mmol）をメタノール
（0.5ml）に溶かし、実施例37と同様に過剰のジア
ゾメタンのエーテル溶液と反応させ、さらに同様
に後処理・精製して６―Ｏ―（レチノイル―β―
アラニル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―アラニル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（31.1
mg）を得る。〔α〕^２２ _Ｄ＋22.2゜（25時間後）。Rf¹
＝
0.56。 元素分析値 C₄₃H₆₅O₁₃N₅・３1/2H₂Oとして 計算値：C55.95，H7.86，N7.59 実測値：C55.79，H7.22，N7.41 実施例 60 ６―Ｏ―（QS―３―Ｌ―プロピオニル）―Ｎ
―アセチルムラミル―Ｌ―アラニル―Ｄ―イソグ
ルタミン（41.3mg，0.05mmol）をメタノール
（0.5ml）に溶かし、実施例37と同様に過剰のジア
ゾメタンのエーテル溶液と反応させ、さらに同様
に後処理・精製して６―Ｏ―（QS―３―Ｌ―プ
ロリル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―アラニル
―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル（32.6）
を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋11.8゜（C0.5，エタノール）。
Rf¹＝0.66。 元素分析値 C₃₇H₅₃O₁₇N₅・２1/2H₂Oとして 計算値：C50.22，H6.61，N7.92 実測値：C50.65，H6.35，N7.81 実施例 61 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―ベンゾイルムラミン酸
（213.4mg，0.4mmol）とHONB（89.6mg，
0.5mmol）をジオキサン（３ml）―酢酸エチル
（４ml）の混合溶媒に溶かし、氷冷下DCC
（103.2mg，0.5mmol）を加え、室温で６時間撹
拌。析出物を去して溶媒を留去すると１―α
―Ｏ―ベンジル―、４，６―Ｏ―ベンジリデン
―Ｎ―ベンゾイルムラミン酸のHONBエステル
が得られる。このエステルをＬ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル・塩酸塩
（133.1mg，0.45mmol）とともにDMF（1.5ml）
に溶かし、NEM（63μ）を加えて室温で６
時間撹拌し、溶媒留去。生成物をDMF―酢酸
エチルから再沈殿させ１―α―Ｏ―ベンジル―
４，６―Ｏ―ベンジリデン―Ｎ―ベンゾイルム
ラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メ
チルエステル（24mg）を得る。〔α〕_D＋75.4゜
（C0.5，DMF）。Rf³＝0.41。 元素分析値 C₄₁H₅₀O₁₁N₄として 計算値：C63.55，H6.51，N7.23 実測値：C63.47，H6.58，N7.09 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４，６―Ｏ―ベ
ンジリデン―Ｎ―ベンゾイルムラミル―Ｌ―バ
リル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（193.7mg，0.25mmol）を80％酢酸（2.5ml）に
溶かし、沸騰水浴上で15分間加熱した。溶媒留
去後、エタノール―エーテルから再沈澱させ、
１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―ベンゾイルムラミ
ル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチル
エステル（138.5mg）を得る。〔α〕_D＋69.2゜
（C0.5，DMF）。Rf⁴＝0.49。 元素分析値 C₃₄H₄₆O₁₁N₄として 計算値：C59.46，H6.75，N8.16 実測値：C59.28，H6.73，N8.10 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―ベンゾイル
ムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（103mg，0.15mmol）とQS―
10―OHのｐ―ニトロフエニルエステル
（142，１mg，0.3mmol）とHOBt（158.5mg，
1.2mmol）をDMF（１ml）に溶かし、NEM
（153.6μ，1.2mmol）を加えて室温で２日間
撹拌した。溶媒留去後、残留物をエタノールに
溶かし、エーテルで再沈澱。さらにシリカゲル
のカラムクロマトグラフイーにより、クロロホ
ルム―メタノール（19：１，Ｖ／Ｖ）の混合溶
媒で展開して精製し、１―α―Ｏ―ベンジル―
６―Ｏ―（QS―10）―Ｎ―ベンゾイルムラミ
ル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチル
エステル（53.8mg）を得る。〔α〕_D＋39.6゜
（C0.5，エタノール）。Rf²＝0.89，Rf³＝0.25，
Rf⁴0.78。 元素分析値 C₄₈H₆₈O₁₇N₄として 計算値：C59.24，H7.04，N5.76 実測値：C59.60，H7.21，N5.89 実施例 62 10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―１，
４―ベンゾキノン―６―イル）―10―オキソ―デ
カン酸（146.6mg．0.4mmol）とｐ―ニトロフエ
ノール（55.6mg，0.44mmol）をアセトニトリル
（２ml）に溶かし、氷冷下DCC（82.6mg，
0.44mmol）を加え、室温で16時間撹拌。沈澱を
去して溶媒留去、得られた10―（２，３―ジメ
トキシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６
―イル）―10―オキソ―デカン酸のｐ―ニトロフ
エニルエステルを１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―ア
セチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミ
ン メチルエステル（124.8mg，0.4mmol），
HOBt（108.1mg，0.8mmol）とともにDMF（0.75
ml）に溶かし、NEM（102.4μ，0.8mmol）を
加えて室温で48時間反応させる。溶媒留去後、実
施例６―（）と同様の手段で精製して１―α―
Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―〔10―（２，３―ジメト
キシ―５―メチル―１，４―ベンゾキノン―６―
イル）―10―オキソ―デカノイル〕―Ｎ―アセチ
ルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（81.4ｇ）を得る。〔α〕^２１ _Ｄ＋73.1
゜（C0.5，エタノール）。Rf²＝0.59。 元素分析値 C₄₈H₆₈O₁₇N₄・1/2H₂Oとして 計算値：C58.70，H7.08，N5.71 実測値：C58.99，H7.30，N5.69 実施例 63 （） １―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセチルム
ラミン酸（1.53ｇ，4mmol）をピリジン（８
ml）に溶かし、トリフエニルクロルメタン
（2.34ｇ，8.4mmol）を加える。40℃で15時間
反応させた後、反応液を氷水（100ml）に注
ぎ、次いで酢酸20mlを加える。酢酸エチル（50
ml×２回）で抽出。酢酸エチル層を合わせ、よ
く水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥。溶媒を
留去し、残留物をエーテル―石油エーテルから
粉末とし１―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―トリ
チル―Ｎ―アセチルムラミン酸（2.30ｇ）を得
る。融点135―137℃。〔α〕^２１ _Ｄ＋82.7゜（C0.5，
DMF）。Rf²＝0.69。 元素分析値 C₃₇H₃₉O₈N・1/2H₂Oとして 計算値：C70.01，H6.35，N2.21 実測値：C70.07，H6.44，N2.13 （） １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―トリチ
ル―Ｎ―アセチルムラミン酸（2.10ｇ，
3.4mmol）をDMF（20ml）に溶かし、窒素気
流中、60℃で水素化ナトリウム（油性60％含
有；300mg，7.48mmol）を注意して加え、この
温度で30分間反応させる。氷冷してヨウ化メチ
ル（0.233ml，3.74mmol）を加え、室温で15時
間反応。注意して水（50ml）、さらに酢酸を加
えて酸性にした後、酢酸エチル（50ml）で抽出
し、酢酸エチル層を水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（カラムサイズ４
×12cm，展開溶媒Rf⁴に用いるのと同じ溶媒
系）で精製する。純粋な目的物を含む分画を集
め、溶媒を留去。残留物をエーテル―石油エー
テルから粉末とし、１―α―Ｏ―ベンジル―４
―Ｏ―メチル―６―Ｏ―トリチル―Ｎ―アセチ
ルムラミン酸（1.43ｇ）を得る。融点109―111
℃（分解）。〔α〕^２１ _Ｄ＋102.2゜（C0.5，PMF）。
Rf²＝0.73。 元素分析値 C₃₈H₄₁O₈Nとして 計算値：C71.34，H6.46，N2.19 実測値：C71.37，H6.72，N2.01 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４―Ｏ―メチル
―６―Ｏ―トリチル―Ｎ―アセチルムラミン酸
（320mg，0.5mmol）とHONB（108mg，
0.6mmol）をアセトニトリル（５ml）に溶か
し、氷冷下DCC（124mg，0.6mmol）を加え
る。氷冷して１時間、室温で３時間反応。析出
物を去し、母液にＬ―バリル―Ｄ―イソグル
タミン メチルエステル塩酸塩（148mg，
0.5mmol）とTEA（0.07ml）を加え、室温で48
時間反応後、溶媒留去。残留物を酢酸エチル
（30ml）に溶かし、５％クエン酸水溶液、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗滌し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去
する。残留物をエーテルから結晶化させて取
し、１―α―Ｏ―ベンジル―４―Ｏ―メチル―
６―Ｏ―トリチル―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ
―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル（375mg）を得る。融点125―127℃。〔α〕^２１ _Ｄ
＋78.3゜（C0.5，DMF）。Rf²＝0.77，Rf⁴＝
0.69。 元素分析値 C₄₉H₆₀O₁₁N₄として 計算値：C66.80，H6.86，N6.36 実測値：C67.21，H7.17，N6.29 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４―Ｏ―メチル
―６―Ｏ―トリチル―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエス
テル（345mg，0.39mmol）を80％酢酸（20ml）
に溶かし、100℃で20分間加熱する。溶媒を濃
縮、ここに水（15ml）を加え、不溶物を去。
液を留去し水とトルエンで２度づつフラツシ
ユする。結晶性残留物を熱メタノールで洗い、
１―α―Ｏ―ベンジル―４―Ｏ―メチル―Ｎ―
アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグル
タミン メチルエステル（152mg）を得る。融
点245℃以上。〔α〕^２１ _Ｄ＋111.6゜（C0.5，
DMF）。Rf2＝0.52，Rf⁴＝0.40。 元素分析値 C₃₀H₄₆O₁₁N₄として 計算値：C56.41，H7.26，N8.77 実測値：C56.17，H7.16，N8.66 （） １―α―Ｏ―ベンジル―４―Ｏ―メチル
―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イ
ソグルタミン メチルエステル（68mg，
0.106mmol）とQS―10―OH（40.4mg，
0.128mmol））をピリジン（0.6ml）―DMF
（0.6ml）の混合溶媒に溶かし、DCC（32.8mg，
0.16mmol））を加える。室温で48時間反応した
後、溶媒留去。残留物をシリカゲルを担体とす
るカラムクロマトグラフイ―（カラムサイズ
1.5×12cm，展開溶媒メタノール―クロロホル
ム＝５：95）で精製。目的物を含む分画を集め
溶媒を留去する。残留した結晶をクロロホルム
―エーテルから再結晶して１―α―Ｏ―ベンジ
ル―４―Ｏ―メチル―６―Ｏ―（QS―10）―
Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソ
グルタミン メチルエステル（40mg）を得る。
融点214℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋72.1゜（C0.4，メタノー
ル）。Rf²＝0.78，Rf³＝0.14。Rf⁴＝0.69。 元素分析値 C₄₉H₇₂O₁₆N₄として 計算値：C60.48，H7.46，N5.76 実測値：C60.55，H7.40，N5.66 実施例 64 １―α―Ｏ―ベンジル―４―Ｏ―メチル―６―
Ｏ―（QS―10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―
バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（25mg，0.026mmol）をメタノール（５ml）―酢
酸（0.5ml）中、室温で３時間パラジウム黒を触
媒として接触還元をおこなう。触媒を去し、溶
媒留去。残留物をメタノール（３ml）に溶かし、
塩化第２鉄（300mg）を水（0.3ml）に溶かした溶
液を加え室温で30分反応させる。溶媒を留去し、
残留物を酢酸エチル（15ml）に溶かし、少量の水
で洗う。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒留去。残留物をセフアデツクスLH―
20のカラムクロマトグラフイ―（カラムサイズ
1.5×45cm、展開溶媒0.1規定酢酸―エタノール＝
２：３）で精製する。目的物を含む分画を集め、
溶媒を留去する。エタノールで２度フラツシユ
し、残留した結晶に石油エーテルを加えてこれを
取する。４―Ｏ―メチル―６―Ｏ―（QS―
10）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（13mg）を得
る。融点201℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋40.8゜（C0.4，メタノ
ール）。Rf¹＝0.89，Rf²＝0.52，Rf⁴＝0.52。 元素分析値 C₄₂H₆₆O₁₆N₄として 計算値：C57.13，H7.53，N6.35 実測値：C57.01，H7.78，N6.52 実施例 65 11―フエノキシウンデカン酸（45.9mg，
0.165mmol）と１―α―Ｏ―ベンジル―Ｎ―アセ
チルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン
メチルエステル（93.7mg，0.15mmol）をDMF
（0.6ml）―ピリジン（0.6ml）混合溶媒に溶か
し、DCC（46.4mg，0.23mmol）を加える。室温
で15時間反応させ、析出物を去し、溶媒を留去
する。残留物を実施例63―（）と同様にシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフイ―で精製して、１
―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（11―フエノキシ
ウンデカノイル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―
バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステル
（79mg）を得る。融点190―193℃。〔α〕^２２ _Ｄ＋73.6
゜（C0.5，DMF）。Rf³＝0.23。 元素分析値 C₄₆H₆₈O₁₃N₄として 計算値：C62.42，H7.74，N6.33 実測値：C62.24，H7.66，N6.21 実施例 66 １―α―Ｏ―ベンジル―６―Ｏ―（11―フエノ
キシウンデカノイル）―Ｎ―アセチルムラミル―
Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタミン メチルエステ
ル（50mg，0.056mmol）をメタノール（５ml）―
酢酸（0.5ml）中、パラジウム黒を触媒として、
室温で５時間、接触還元を行なう。触媒を去
し、溶媒留去。残留物をセフアデツクスLH―20
を担体とするカラムクロマトグラフイ―（カラム
サイズ1.5×45cm，展開溶媒エタノール―0.1N酢
酸＝３：２）で精製する。目的物を含む分画を集
め、溶媒を留去。エタノールで２度フラツシユ
し、残留した結晶をエタノール―エテルから再結
晶して、６―Ｏ―（11―フエノキシウンデカノイ
ル）―Ｎ―アセチルムラミル―Ｌ―バリル―Ｄ―
イソグルタミン メチルエステル（34mg）を得
る。融点189℃（分解）。〔α〕^２２ _Ｄ＋41.4゜（C0.4
，
メタノール）。Rf²＝0.36，Rf⁴＝0.51。 元素分析値 C₃₉H₆₂O₁₃N₄として 計算値：C58.92，H7.86，N7.05 実測値：C58.66，H8.04，N6.72 実施例 67 ２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
Ｏ―〔10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノイ
ル〕―Ｄ―グルコピラノース―３―Ｏ―イル｝―
Ｄ―プロピオニル―Ｌ―バリル―Ｄ―イソグルタ
ミン メチルエステル２mgをスクアレン10μｇで
処理したものを、0.2％ツイン含有のリん酸緩衝
生理食塩水１mlまたは0.2％ツイン80含有の生理
食塩水１mlと激しくホモゲナイズして水中油懸濁
液とする。個体あたりその0.5mlずつを注射用に
供する。 実施例 68 ２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
Ｏ―〔10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノイル
ニグリジル〕―Ｄ―グルコピラノース―３―Ｏ―
イル｝―Ｄ―プロピオニル―Ｌ―バリル―Ｄ―イ
ソグルタミン メチルエステル８mgをりん酸緩衛
生理食塩水3.5mlに溶かし滅菌過する。これを
滅菌した水素化植物性トリグリセライド（ミグリ
オール812）―マンニトールモノオレエイト
（17：３）の混液0.5mlに激しくかきまぜながら滴
下して水中油懸濁液を得る。個体あたりその0.5
mlずつを注射用に供する。 実施例 69 ２―｛２―アセトアミド―２―デオキシ―６―
Ｏ―〔10―（２，３―ジメトキシ―５―メチル―
１，４―ベンゾキノン―６―イル）―デカノイ
ル〕―Ｄ―グルコピラノース―３―Ｏ―イル｝―
Ｄ―プロピオニル―Ｌ―セリル―Ｄ―イソグルタ
ミン メチルエステル500mg，マンニトール５ｇ
を蒸留水に溶解して1000mlとし、滅菌過した
後、２mlずつバイアルに分注し凍結乾燥する。本
剤は使用に際し、生理食塩水に溶解し注射液とす
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、ｍは０または１を、ｎは０または１〜
   ９の整数を示し、Ｒは水酸基で置換されていても
   よい低級アルキルまたはアリール基を、R¹は水
   素原子（但しこのときはｍは１を示す）または末
   端が環式炭化水素基により直接またはカルボニル
   基または酸素原子を介して置換されていてもよい
   鎖状炭化水素をもつアシル基を示し、R²はｎが
   ０のときは水素原子またはアルキル基を示し、さ
   らにこのアルキル基の末端がα位の窒素原子とと
   もに環を形成する場合もあり、ｎが１〜９の整数
   のときは水素原子であり、R³は水素原子または
   低級アルキル基を、R⁴およびR⁵はそれぞれ水素
   原子、水酸基またはベンジルオキシル基で置換さ
   れていてもよい低級アルキル基を、R⁶は水素原
   子または低級アルキル基を、R⁷は低級アルキル
   オキシル基で置換されていてもよいアルキル基ま
   たはアラルキル基を、R⁸およびR⁹はそれぞれ水
   素原子、低級アルキル基またはアラルキル基を示
   し、(D)および(L)はそれぞれの炭素原子が不斉のと
   きその立体配置を示す］で表される化合物または
   その塩。