JPS6244559B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6244559B2 JPS6244559B2 JP54159850A JP15985079A JPS6244559B2 JP S6244559 B2 JPS6244559 B2 JP S6244559B2 JP 54159850 A JP54159850 A JP 54159850A JP 15985079 A JP15985079 A JP 15985079A JP S6244559 B2 JPS6244559 B2 JP S6244559B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- hydroxy
- ketocholanic
- ursodeoxycholic
- carried out
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ウルソデオキシコール酸の新製造法
に関する。
に関する。
ケノデオキシコール酸より出発して一連の反応
によりウルソデオキシコール酸を製造することは
公知である。このような方法は、特にKamazawa
氏他によりC.A.51（1957）、17965に記載されて
いる。
によりウルソデオキシコール酸を製造することは
公知である。このような方法は、特にKamazawa
氏他によりC.A.51（1957）、17965に記載されて
いる。
この方法の最終段階は、３α―ヒドロキシ―７
―ケトコラン酸をイソプロパノール中でナトリウ
ムにより還元してウルソデオキシコール酸を得る
ことからなる。
―ケトコラン酸をイソプロパノール中でナトリウ
ムにより還元してウルソデオキシコール酸を得る
ことからなる。
また、３α―ヒドロキシ―７―ケトコラン酸を
ｔ―ブタノールの存在下にナトリウムで還元する
ことも知られている（特願昭50−154865号）。
ｔ―ブタノールの存在下にナトリウムで還元する
ことも知られている（特願昭50−154865号）。
また、この還元をｔ―ブタノールの存在下にカ
リウムで行なうことも知られている（特願昭50−
82722号）。
リウムで行なうことも知られている（特願昭50−
82722号）。
しかし、カリウムの使用は大きな注意を必要と
し、工業的規模では重大な不利益を与えることに
留意すべきである。
し、工業的規模では重大な不利益を与えることに
留意すべきである。
アルコールの存在下７―ケト誘導体のナトリウ
ム又はカリウムによる還元は主として対応する７
β―ヒドロキシ誘導体、即ちウルソデオキシコー
ル酸を与えるが、しかしこれはまたかなりの割合
で対応する７α―ヒドロキシ誘導体、即ちケノデ
オキシコール酸を与える。
ム又はカリウムによる還元は主として対応する７
β―ヒドロキシ誘導体、即ちウルソデオキシコー
ル酸を与えるが、しかしこれはまたかなりの割合
で対応する７α―ヒドロキシ誘導体、即ちケノデ
オキシコール酸を与える。
ここに、本発明者は、７β―ヒドロキシル化誘
導体の収率をこれまでに知られた方法を使用して
得られた収率と比較して相当に増大せしめる３α
―ヒドロキシ―７―ケトコラン酸の新規な還元方
法を完成した。かくして、本発明の方法によつて
得られる還元生成物は90％程度の７β―ヒドロキ
シル化誘導体（ウルソデオキシコール酸）と約10
％にすぎない７α―ヒドロキシル化誘導体（ケノ
デオキシコール酸）を含有する。したがつて、本
発明の方法は、３α―ヒドロキシ―７―ケトコラ
ン酸より出発して約10％にすぎないケノデオキシ
コール酸を含有する粗製のウルソデオキシコール
酸の取得を可能にさせるが、これに対して前述の
各方法の産業的規模での使用はケノデオキシコー
ル酸含有量が優に10％を越える粗ウルソデオキシ
コール酸をもたらした。
導体の収率をこれまでに知られた方法を使用して
得られた収率と比較して相当に増大せしめる３α
―ヒドロキシ―７―ケトコラン酸の新規な還元方
法を完成した。かくして、本発明の方法によつて
得られる還元生成物は90％程度の７β―ヒドロキ
シル化誘導体（ウルソデオキシコール酸）と約10
％にすぎない７α―ヒドロキシル化誘導体（ケノ
デオキシコール酸）を含有する。したがつて、本
発明の方法は、３α―ヒドロキシ―７―ケトコラ
ン酸より出発して約10％にすぎないケノデオキシ
コール酸を含有する粗製のウルソデオキシコール
酸の取得を可能にさせるが、これに対して前述の
各方法の産業的規模での使用はケノデオキシコー
ル酸含有量が優に10％を越える粗ウルソデオキシ
コール酸をもたらした。
したがつて、本発明の目的は、３α―ヒドロキ
シ―７―ケトコラン酸を液体アンモニア中でプロ
トン供与体の存在下にリチウムで還元することを
特徴とする３α，７β―ジヒドロキシコラン酸の
新製造法にある。
シ―７―ケトコラン酸を液体アンモニア中でプロ
トン供与体の存在下にリチウムで還元することを
特徴とする３α，７β―ジヒドロキシコラン酸の
新製造法にある。
特に、本発明の目的は、プロトン供与体がアル
カノール又はアンモニウム塩である前記の製造法
にある。
カノール又はアンモニウム塩である前記の製造法
にある。
アルカノールは、特にメタノール、エタノー
ル、プロパノール又はｔ―ブタノールである。ア
ンモニウム塩は、特に酢酸アンモニウム又は塩化
アンモニウムである。プロトン供与体としては好
ましくはメタノールが用いられる。
ル、プロパノール又はｔ―ブタノールである。ア
ンモニウム塩は、特に酢酸アンモニウム又は塩化
アンモニウムである。プロトン供与体としては好
ましくはメタノールが用いられる。
還元反応は、エーテルオキシド型溶媒のような
有機溶媒の存在下で行なわれる。
有機溶媒の存在下で行なわれる。
本発明の方法を実施するのに好ましい条件下で
は、反応はテトラヒドロフランの存在下で行なわ
れる。
は、反応はテトラヒドロフランの存在下で行なわ
れる。
通常、還元反応は、−70℃から液体アンモニア
の沸騰温度までの間の温度で行なうことができ
る。
の沸騰温度までの間の温度で行なうことができ
る。
好ましくは、反応は液体アンモニアの沸騰温度
で行なわれる。
で行なわれる。
通常、ウルソデオキシコール酸は、還元反応中
に形成されたそのリチウム塩より出発して塩酸又
は硫酸のような無機酸によつて遊離化される。
に形成されたそのリチウム塩より出発して塩酸又
は硫酸のような無機酸によつて遊離化される。
好ましくは塩酸が用いられる。
下記の例は本発明を例示するが、これを何ら制
限するものではない。
限するものではない。
例
100ｇの３α―ヒドロキシ―７―ケトコラン
酸、1000c.c.のテトラヒドロフラン及び30c.c.のメタ
ノールをかきまぜながら混合し、完全に溶解する
までかきまぜ、−32℃に冷却する。
酸、1000c.c.のテトラヒドロフラン及び30c.c.のメタ
ノールをかきまぜながら混合し、完全に溶解する
までかきまぜ、−32℃に冷却する。
この温度で1000c.c.の液体アンモニアを一度に加
え、次いで10ｇのリチウムを−32℃で45分間から
１時間にわたり少量づつ導入する。次いで−32℃
で１時間かきまぜ、次いで100c.c.のメタノールを
加える。＋30℃の水浴でアンモニアを１時間蒸発
させ、400c.c.の脱塩水を一度に加え、次いで200c.c.
の22゜Be′塩酸を加えてPH２まで酸性化する。
え、次いで10ｇのリチウムを−32℃で45分間から
１時間にわたり少量づつ導入する。次いで−32℃
で１時間かきまぜ、次いで100c.c.のメタノールを
加える。＋30℃の水浴でアンモニアを１時間蒸発
させ、400c.c.の脱塩水を一度に加え、次いで200c.c.
の22゜Be′塩酸を加えてPH２まで酸性化する。
200c.c.の酢酸エチルで４回抽出し、有機相を脱
塩水で洗い、有機相を真空下に60℃で蒸留乾固す
る。100c.c.の酢酸エチルで３回溶解し、真空下に
70℃で濃縮乾固し、104ｇの粗製の結晶質ウルソ
デオキシコール酸を得る。
塩水で洗い、有機相を真空下に60℃で蒸留乾固す
る。100c.c.の酢酸エチルで３回溶解し、真空下に
70℃で濃縮乾固し、104ｇの粗製の結晶質ウルソ
デオキシコール酸を得る。
〔α〕D＝＋50゜±１゜（Ｃ＝１％、エタノー
ル）。
ル）。
薄層クロマトグラフイーにより得られた粗ウル
ソデオキシコール酸は約８％のケノデオキシコー
ル酸を含有することがわかつた。
ソデオキシコール酸は約８％のケノデオキシコー
ル酸を含有することがわかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ３α―ヒドロキシ―７―ケトコラン酸を液体
アンモニア中でプロトン供与体の存在下にリチウ
ムで還元することを特徴とする３α，７β―ジヒ
ドロキシコラン酸の製造法。 ２ プロトン供与体がアルカノールであることを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ アルカノールがメタノールであることを特徴
とする特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 反応がテトラヒドロフランの存在下に行なわ
れることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7835358A FR2444048B1 (ja) | 1978-12-15 | 1978-12-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5585600A JPS5585600A (en) | 1980-06-27 |
| JPS6244559B2 true JPS6244559B2 (ja) | 1987-09-21 |
Family
ID=9216179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15985079A Granted JPS5585600A (en) | 1978-12-15 | 1979-12-11 | Novel manufacture of ursodeoxycholic acid |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4425274A (ja) |
| JP (1) | JPS5585600A (ja) |
| CH (1) | CH641816A5 (ja) |
| DE (1) | DE2950481C2 (ja) |
| DK (1) | DK145422C (ja) |
| ES (1) | ES486851A1 (ja) |
| FI (1) | FI67858C (ja) |
| FR (1) | FR2444048B1 (ja) |
| GB (1) | GB2036749B (ja) |
| HU (1) | HU181946B (ja) |
| IT (1) | IT1164096B (ja) |
| NL (1) | NL7908977A (ja) |
| PT (1) | PT70583A (ja) |
| SE (1) | SE445351B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1137459B (it) * | 1981-04-14 | 1986-09-10 | Erregierre Spa | Prodesso per la preparazione di acido ursodeossicolico ad alta purezza |
| IT1221734B (it) * | 1983-02-24 | 1990-07-12 | Schiena Michele Giuseppe Di | Ursodesossicolico solfato acido sale sodico |
| IT1204429B (it) * | 1986-01-09 | 1989-03-01 | Blaschim Spa | Riduzione stereoselettiva in acidi biliari |
| KR20010043558A (ko) * | 1998-05-13 | 2001-05-25 | 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 | 감수분열 조절 화합물 |
| DK1392714T3 (da) | 2001-03-12 | 2006-01-09 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Steroider som agonister for FXR |
| JP4779004B2 (ja) * | 2008-11-06 | 2011-09-21 | 株式会社ユーシン精機 | 真空吸着装置及び真空吸着装置を備える成形品取出機 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1372109A (fr) * | 1963-09-23 | 1964-09-11 | Tokyo Tanabe Co | Procédé de préparation de l'acide ursodesoxycholique |
| FR1391735A (fr) * | 1963-10-17 | 1965-03-12 | Tetsuo Sato | Procédé de préparation de l'acide ursodesoxycholique |
| JPS545077A (en) * | 1977-06-09 | 1979-01-16 | Masuyuki Naruse | Apparatus for cleaning laver screen |
| FR2457302A1 (fr) | 1979-05-23 | 1980-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de purification de l'acide ursodesoxycholique |
-
1978
- 1978-12-15 FR FR7835358A patent/FR2444048B1/fr not_active Expired
-
1979
- 1979-09-26 SE SE7907986A patent/SE445351B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-10-10 HU HU79RO1037A patent/HU181946B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-10-15 FI FI793198A patent/FI67858C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-12-11 JP JP15985079A patent/JPS5585600A/ja active Granted
- 1979-12-12 PT PT70583A patent/PT70583A/pt unknown
- 1979-12-13 ES ES486851A patent/ES486851A1/es not_active Expired
- 1979-12-13 DK DK530079A patent/DK145422C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-12-13 NL NL7908977A patent/NL7908977A/nl active Search and Examination
- 1979-12-14 DE DE2950481A patent/DE2950481C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-14 IT IT51092/79A patent/IT1164096B/it active
- 1979-12-14 GB GB7943251A patent/GB2036749B/en not_active Expired
- 1979-12-14 CH CH1112479A patent/CH641816A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-07-14 US US06/398,422 patent/US4425274A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5585600A (en) | 1980-06-27 |
| DK145422B (da) | 1982-11-15 |
| FI67858B (fi) | 1985-02-28 |
| IT1164096B (it) | 1987-04-08 |
| DK530079A (da) | 1980-06-16 |
| SE445351B (sv) | 1986-06-16 |
| FI793198A7 (fi) | 1980-06-16 |
| ES486851A1 (es) | 1980-06-16 |
| US4425274A (en) | 1984-01-10 |
| PT70583A (fr) | 1980-01-01 |
| NL7908977A (nl) | 1980-06-17 |
| CH641816A5 (fr) | 1984-03-15 |
| HU181946B (en) | 1983-11-28 |
| FR2444048A1 (ja) | 1980-07-11 |
| DK145422C (da) | 1983-04-18 |
| IT7951092A0 (it) | 1979-12-14 |
| FI67858C (fi) | 1985-06-10 |
| DE2950481A1 (de) | 1980-06-26 |
| SE7907986L (sv) | 1980-06-16 |
| GB2036749B (en) | 1983-03-09 |
| FR2444048B1 (ja) | 1981-08-14 |
| DE2950481C2 (de) | 1993-10-14 |
| GB2036749A (en) | 1980-07-02 |
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