JPS6247200B2

JPS6247200B2 -

Info

Publication number: JPS6247200B2
Application number: JP56040112A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Kikuchi; Yasumasa Tsukitani; Iwao Shimizu
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-03-19
Filing date: 1981-03-19
Publication date: 1987-10-06
Also published as: JPS57154200A

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は新規な薬理活性物質、フオリアスポ
ンジンに関するものである。この発明者等は海産物から新しい薬理活性物質
の探索研究中、沖縄産海綿から肉芽組織増殖抑制
作用を有する新規な物質を単離することに成功
し、さらに研究を進めた結果この発明を完成し
た。この発明のフオリアスポンジンは次のような平
面化学構造を有する。この発明のフオリアスポンジンは例えば沖縄産
海綿〔phyllospongia foliascence（pallas）〕か
ら抽出により製造することができる。沖縄産海綿
からのフオリアスポンジンの製造は、例えば沖縄
産海綿を有機溶媒例えば、メタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等のアル
コール、アセトン、ピリジン、酢酸エチルまたは
これらの混液またはこれらの有機溶媒と水との混
合溶媒で抽出し、得られた抽出液から単離、採取
することにより得ることができる。抽出液からフオリアスポンジンを単離するため
には、一般に天然物の単離に用いられる公知の手
段が適用される。すなわち、まず、抽出液を濃縮
し、得られた濃縮液を用いて、２種液相間におけ
る分配の差、種々の吸着剤に対する吸着親和力の
差および適当な溶媒に対する溶解性および析出速
度の差等を利用して、目的とする有効成分フオリ
アスポンジンを単離し、精製し、さらに適当な溶
媒を用いて結晶化することによりフオリアスポン
ジンの結晶が得られる。このようにして得られたフオリアスポンジンの
理化学的性質は次の通りである。 (1) 元素分析（％）Ｃ：69.94、Ｈ：9.65 (2) 分子式 C₃₂H₅₂O₆ (3) 融点 186−189℃ (4) 比旋光度〔α〕^１５ _Ｄ＋44゜（クロロホルム、Ｃ＝0.17） (5) 紫外線吸収スペクトル 210nｍより長波長には吸収を示さない。 (6) 赤外線吸収スペクトル ν^ＫＢｒ _ｎａｘ（cm^-1）：3430、2940（肩）、2910、
2860
（肩）、1710、1455、1385、1275、1245、
1180、1100、1058、970 (7) 溶剤に対する溶解性クロロホルム、アセトン、ピリジンに溶け
る。メタノール、エタノールに溶けにくい。水に溶けない。 (8) 塩基性、酸性、中性の区別中性 (9) 円偏光二色性（メタノール、Ｃ＝0.264）〔θ〕₃₃₀0、〔θ〕₂₈₆＋19000（極大）、〔θ〕₂₃₂＋500（極少）、〔θ〕₂₀₆＋7000（末端） (10) ¹H−核磁気共鳴吸収スペクトル溶媒：CDCl₃・δ（ppm）：0.83（ブロード
ｓ）、2.18（3H、ｓ）、2.40（2H、ｄ、Ｊ＝
６Hz）、2.93（1H、ｄ、Ｊ＝12Hz）、3.27
（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝3.12Hz）、3.79（2H、
ｍ）、5.63（1H、ｍ）、9.90（1H、ブロード
ｓ） (11) ¹³C−核磁気共鳴吸収スペクトル溶媒：CDCl₃・δ（ppm）：8.6、9.9、10.1、
17.0、17.1、18.0、18.3、24.5、25.4、27.5、
28.5、28.9、29.7、36.1、36.6、36.9、37.5、
40.2、41.7、45.5、50.0、50.5、51.5、58.2、
58.5、58.7、68.9、69.7、79.7、171.9、
204.1、208.6 (12) 質量分析ｍ／ｚ（％） 533（0.8） M⁺＋１ 514(5) M⁺−H₂O 503（1.2） M⁺−CHO 485(3) 503−H₂O 289（100）上記理化学的性質および下記フオリアスポンジ
ンのアセチル化物、熱分解物、水素化アルミニウ
ムリチウム処理物等の理化学的性質から、フオリ
アスポンジンの平面化学構造式は次のように同定
された。次に、フオリアスポンジンのアセチル化物、熱
分解物および水素化アルミニウムリチウム処理物
についてそれらの製造法を示す。製造例１フオリアスポンジンのアセチル化物フオリアスポンジン（50mg）のピリジン（１
ml）溶液に無水酢酸（１ml）を加え、室温（20
℃）で２日間放置する。反応液を氷水中（20ml）
にあけ、酢酸エチル（15ml）で３回抽出する。酢
酸エチル層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム液
および飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ洗浄
した後、硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチ
ルを減圧下に留去して残渣60mgを得る。シリカゲ
ルカラムクロマトで精製してフオリアスポンジン
のアセチル化物（30mg）を得る。 (1) 元素分析（％）Ｃ：69.69、Ｈ：9.39 (2) 分子式 C₃₆H₅₆O₈ (3) 融点 175−176℃ (4) 比旋光度〔α〕^１５ _Ｄ＋45゜（クロロホルム、Ｃ＝0.16） (5) 赤外線吸収スペクトル ν^ＣＣｌ４ _ｎａｘ（cm^-1）：2940（肩）、2910、2830
（肩）、
1740、1720、1450、1360、1235、1040、1010 (6) 溶剤に対する溶解性クロロホルム、アセトン、ピリジンに溶け
る、メタノール、エタノールに溶けにくい、水に溶けない。 (7) ¹H−核磁気共鳴吸収スペクトル溶媒｛CDCl₃、δ（ppm）：0.82（ｓ）、0.90
（3H、ｓ）、0.96（3H、ｓ）、1.98および2.01
（3H、ｓ）、2.08（3H、ｓ）、2.49（2H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、2.95（1H、ｄ、Ｊ＝12Hz）、3.24
（1H、ｄ、ｄ、Ｊ＝3.12Hz）、4.89（1H、
ｄ、ｄ、Ｊ＝4.11Hz）、5.10（1H、ｑ、Ｊ＝
６Hz）、5.65（1H、ｍ）、9.63（1H、ブロー
ドｓ） (8) ¹³C−核磁気共鳴吸収スペクトル溶媒：CDCl₃、δ（ppm）：8.7、9.4、10.9、
17.1、18.2、21.1、21.5、23.3、24.5、25.1、
27.0、28.1、28.5、36.2、36.6、37.0、37.6、
38.7、40.1、41.7、43.8、50.7、52.5、57.0、
58.3、58.6、69.0、71.4、82.1、169.7、
170.2、202.1、206.1 (9) 質量分析ｍ／ｚ（％） 617（0.2） M⁺＋１ 587（0.3） M⁺−CHO 556（0.9） M⁺−CH₃COOH 527（1.2） 587−CH₃COOH 496（1.6） 556−CH₃COOH 326（100）製造例２フオリアスポンジンの熱分解物フオリアスポンジン（10mg）を窒素圧下、240
℃で２分間加熱する。反応生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトにかけ、ベンゼン：アセトン（50：
１）に溶出して、フオリアスポンジンの熱分解物
（２mg）を得る。 (1) 分子量 396.302（ハイマス） (2) 融点 157−159℃ (3) 比旋光度〔α〕^１８ _Ｄ−120゜（メタノール、Ｃ＝0.1） (4) 紫外線吸収スペクトル λ^ＭｅＯＨ _ＭａＸ：223nｍ（ε＝8500）、230nｍ（ε
＝
9900）、240nｍ（ε＝11000） (5) 質量分析ｍ／ｚ（％） 396（57） M⁺ 378（21） M⁺−H₂O 205（21） 159（38） 148（43） 147（100） 146（50）製造例３水素化リチウムアルミニウム処理物フオリアスポンジン（３mg）のドライエーテル
（４ml）溶液に水素化リチウムアルミニウム（25
mg）を加え、５時間撹拌しながら加熱還流する。
反応液に水飽和酢酸エチル（５ml）を加え、上澄
液を取る。溶液を濃縮し、薄層クロマトグラフイ
ー、ガスクロマトグラフイーおよびガスクロマト
ー質量分析を行つた。 (1) 薄層クロマトグラフイー担体：キーゼルゲル60F₂₅₄ 展開溶媒 Rf値クロロホルム：酢酸エチル（１：２） 0.25 ベンゼン：アセトン（２：１） 0.25 (2) ガスクロマトグラフイー (i) 担体：15％ポリエチレングリコールサク
シネートクロモソーブＷ（AW）カラム：３mm×２ｍカラム温度：160℃、挿入温度：190℃ 窒素ガス：30ml／分保持時間：４分12秒 (ii) 担体：15％ネオペンチルグリコールサク
シネートクロモソブＷ（AW）カラム：３mm×２ｍカラム温度：150℃、挿入温度：190℃ 窒素ガス：30ml／分保持時間：７分24秒 (3) ガスクロマトー質量分析ｍ／ｚ（％） 105(2) M⁺＋１ 86（45） M⁺−H₂O 75（98） M⁺−C₂H₅ 59（58） 58（88） 57（100）75−H₂O 45（71）次にこの発明のフオリアスポンジンの薬理試験
結果を示す。肉芽組織増殖抑制作用方法：ダブコツク種の受精卵を38℃で９日間孵
卵し、10日目にダルシー（Ｄ’arcy）らの方法
〔Ｄ’arcy、P.E.et al、British Journal of
Pharmaceutical Chemotherapy 29、378
（1967）〕に準じ、卵殻および卵殻膜を切除し、漿
尿膜上に直径９mmの紙デイスクを静置した。次
いで開殻部分をセロテープで閉じ、さらに４日間
孵卵した後、紙デイスクに沿つて漿尿膜を切り
取り、60℃で12時間乾燥した。これを精秤し、
紙デイスク重量を差引いて肉芽重量とし、対照群
に対する薬剤投与群の抑制率および統計的有意性
をもつてその効果を判定した。液体は有機溶媒に
溶解し、紙デイスク１枚当り20μ含浸させ、
さらにその溶媒を減圧除去して用いる。

【表】次にこの発明の実施例を示す。実施例沖縄産海綿〔phyllospongia foliascens
（pallas）〕15Kgをメタノール（36）中で粉砕
し、一夜放置後過する。残渣をさらに熱メタノ
ール（20）で２回抽出し、前記液と合わせ50
℃以下濃縮する。得られた濃縮液（650ｇ）を水
（３）にけん濁させ、酢酸エチル（２）で２
回抽出する。酢酸エチル層を減圧下で濃縮して酢
酸エチル可溶部（73ｇ）を得る。酢酸エチル可溶
部（73ｇ）をシリカゲルのカラム（６×60cm）に
付し、ベンゼン：酢酸エチル（５：１）の混液で
溶出した後ベンゼン：酢酸エチル（４：１）で溶
出し、目的物質を含む画分を集め減圧濃縮する。得られた濃縮液（2.4ｇ）をさらにシリカゲル
のカラムに付し、ベンゼン：酢酸エチル（５：
１）で溶出し、目的物質を含む画分を集める。溶
出液をさらにシリカゲルカラムに付しクロロホル
ム：メタノール（100：１）の混液で溶出し、目
的物質を含む画分を集める。溶出液をさらにシリ
カゲルカラムに付し、ベンゼン：酢酸エチル
（５：１）で溶出した後、目的物質を画分を集
め、さらにシリカゲルカラムに付しベンゼン：酢
酸エチル（３：１）で溶出し、目的物質を含む画
分を集め濃縮してフオリオスポンジンの粗結晶
100mgを得た。この粗結晶をメタノールから再結
晶すると無色羽毛状結晶60mgを得た。

Claims

【特許請求の範囲】１式で示されるフオリアスポンジン。