JPS62500664A - 新規ピコリン誘導体及びこれを含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規ピコリン誘導体、その製造法、そ の使用法及びこれを含有する医薬 本発明の使用範囲 本発明は新規ピコリン誘導体、その製造法、その使用法及びこれを含有する医薬 に関する。本発明による化合物を医薬産業で中間体として及び薬剤の製造に使用 する。

従来技術 ヨーロッパ特許出願第００５１２９号明細書中に胃酸分泌抑制性質を有しなけれ ばならない置換されたピリジルスルフィニルベンズイミダゾールが記載されてい る。−ヨーロッパ特杵出願第００７４３４１号明細書中に一連のベンズイミダゾ ール誘導体を胃酸分泌抑制に使用することが記載されている。

−ドイツ特許公開第３４０４６１０号明細書中にその他のベンズイミダゾール誘 導体をは乳類に於いて胃−腸管に対する細胞保護剤として及び胃酸分泌に対する 抑制剤として記載されている。

今や、驚くべき事に本発明者は下記に詳述するピコリン銹導体が重要なかつ予期 されなかった性質？有し、この点でこれは公知の化合物と有利に異なることを見 出した。

本発明の説明 本発明の対象は式１ １　、　Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はベンズイミダゾールのベンゾ部分の任意の位置に 存在することができる及び式中 Ｒ１は水素原子又け○Ｉ−ｃ・−アルキルを意味し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン 、０ｌ−Ｃ６−アルキル、ＣＩ−Ｃ，−アルコキシ、Ｃｌ−０４−アルコキシ− Ｃ，−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−’４−アルコキシー〇ｔ−０４−アルコキシ、フ ェニル、フェノキシ、フェノキシ−０１−０４−アルキル、フェノキシ−〇、− Ｃ４−アルコキシ、フェン−Ｃ，−Ｏ，−アルキル又はフェン−０１−Ｃ４−ア ルコキシ全意味し、 Ｒ５は水素原子、ｏｔ−０６−アルキル、Ｏｔ−ｃ・−アルコキシ、全部又は主 にフッ素によって置換されたｃｌ−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキ シ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ４と一緒例なって全部 又は部分的にフッ素によって置換されたＣＸ−Ｃ，−アルキレンジオキシ又はク ロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ４は全部又は主にフッ素によっ て置換されたＯｌ−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−クロル −１，１，２−）リフルオルエトキシ、Ｒ５と一緒になって全部又は部分的にフ ッ素によって置換されたＣ１−○雪−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオ ルエチレンジオキシ金意味し、門　は水素原子又は生理学的条件下容易に離脱し うる基を意味し、 Ｒ６は水素原子又はＯ，−０，−アルキルを意味し、Ｒ７は水素原子、ｃｌ−ｏ ｒアルキル又は（！ｔ−Ｏｓ−アルコキシを意味し、 Ｒ８け水素原子、ｃｌ、−０６−アルキル、Ｏｔ−０，−アルコキシ、Ｏｔ−Ｃ ４−アルコキシ−ｃｌ−Ｃ４−アルコキシ、ｃｌ−Ｏ８−アルケニルオキシ又け Ｏｌ−ｃ、−アルキニルオキシを意味し、 Ｒ９は水素原子、ＣＩ−０１アルキル又はｃｔ−Ｏｓ−アルコキシを意味し、 Ｒ１０け水素原子又はａ、−０，−アルキル全意味し、ｎは０又は１の数である 。） なる新規ピコリン誘導体及びこの化合物の塩（但シ、ベンズイミダゾールの５− 又は６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ３は水素原子、）−ロゲン、Ｏｔ−ｃ。

−アルキル、Ｃ１−’＠−アルコキシ、全部又は主にフッ素によって置換された Ｏｌ−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は ５−位にある場合−と−緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換された Ｃ！、−０，−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを 意味しない、その時 Ｒ４け６−又け５−位にあシ、全部又は主にフッ素によって置換されたＣ、−Ｃ ，−アルコキシ又はクロルジフルオルメトキシ又けＲ３−これが６−又は５−位 にある場合−と−緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換されたｃｔ− Ｃ，−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５け水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７け水素原子、ａｔ−０，−アルキル又はＣｔ−Ｃ６−アルコキシ Ｒ８は水素原子、ｃｔ−０，−アルキル又はＣｔ−Ｃ，−アルコキシ、 Ｒ９は水素原子、ｃｔ−Ｃ６−アルキル又けＯｌ−ｃｌ−アルコキシ、 Ｒ１０は水素原子　を 意味シ、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

本発明の意味に於いてハロゲンは臭素、塩素及び特にフッ素である。

ａｔ”’　Ｏｓ−アルキルは直鎖状及び分枝状アルキル基である。直鎖状アルキ ル基はへキシル−、ペンチル−、ブチル−、プロピル−、エチル−及び特にメチ ル基である。分枝状アルキル基は例えばネオペンチル−１１−ブチル−１Ｂ−ブ チル−１ｔ−ブチル−及びイソプロピル基である。

ｏｌ−ａ、−アルコキシは直鎖状及び分枝状アルコキシ基である。例えばヘキシ ルオキシ−、ネオベンチルイオキシー、ブトキシ−１１−ブトキシ−１８−ブト キシ−、ｔ−ブトキシ−、プロポキシ−、イソプロポキシ−、エトキシ−及び特 にメトキシ基７ツＳ挙げられる。

Ｃ１−Ｃじアルコキシは直鎖状及び分校状アルコキシ基である。例えばブトキシ −１１−ブトキシ−１Ｓ−ブトキシ−１ｔ−ブトキシ−、プロポキシ−、イング ロボヤシー、エトキシ−及び特にメトキシ基が挙げられる。

Ｃ１−Ｃ４−アルキルは直鎖状及び分枝状アルキル基である。例えばブチル−１ １−ブチル−１Ｂ−ブチル−１ｔ−ブチル−、フロピルー、インプロピル−、エ チル−及び特にメチル基が挙げられる。

ｃｌ−０，−アルコキシ−ｃ、−０４−アルキルはｃ、−Ｃ４−アルコキシによ って置換されているｃ、−Ｃ４−アルキルである。例えばエトキシメチル−、プ ロポキシブチル−、メトキシメチル−及び特にメトキシエチル−及びエトキシエ チル残基が挙げられる。

ｃ、−Ｃ！４−アルコキシ−ｃｌ−ａ、−アルコキシはＣ，−０４−アルコキシ によって置換されているａ、−Ｃ，−アルコキシである。例えばメトキシプロポ キシ−、エトキシ−メトキシ−及び特にエトキシエトキシ−及びメトヤシエトキ シ残基が挙げられる。

フェノキシ−０１−０４−アルキルはフェノキシ基によって置換されているＣ１ −０．−アルキルである。例えばフェノキシプロビル−及びフェノキシエチル基 が挙げられる。

フェノキシ−ａ、−Ｃ４−アルコキシはフェノキシ基によって置換されているａ 、−ａ、−アルコキシである。

Ｕ］えばフェノキシエトキシ−及びフェノキシプロポキシ基が拳げられる。

フェン−ａＩ−０，−アルキルはフェニル基によって置換されているＣ１−０１ アルキルである。例えば７エネチル及びベンジル基が挙げられる。

フェン−ｃｌ−０４−アルコキシはフェニル基によって買換されているａ、−Ｃ ４−アルコキシである。飼えば２−フェニル−エトキシ−及びベンジルオキシ基 が挙げられる。

全部又は主にフッ素によって置換されたＣ、−Ｃ，−アルコキシとして例えば１ ．１．２−トリフルオルエトキシ−、パーフルオルプロポキシ−、パーフルオル エトキシ−及び特に１．１．２．”２−テトラフルオルエトキシ−、トリフルオ ルメトキシ−１２，２，２−トＩＪ７ルオルエトキシー及びクロルオルメトキシ 基が挙げられる。

全部又は主にフッ素によって置換されたＣＩ、−ＣＩ、−アルキレンジオキシと して例えば１，１−クロルオルエチレンジオキシー（０−ＣＦ、−ＯＨ，−０− ）、１．１．２．２−テトラフルオルエチレンジオキシ−（ｏ−ａｙ、−ａｙ！ −０−）及び特にジフルオルメチレンジオ印シー（−０−ＣＦ倉−〇−）及び１ ．１．２−　トリフルオルエチレンジオキシ基（０−ＯＦｍ−０）１１Ｆ−０− ）が挙げられる。

生理学的条件下容易に離脱しうる基Ｒ５は−場合により酵素触媒され六−窒素原 子の加水分解によってＮ−Ｈ−結合の形成下に離脱される置換基である。但し、 この置換基自体が−ヒドロキシル基の結合下に一生理学的に危険のない及び特に 薬理学的に相容な化合物に変化する。離脱しうる基Ｒ５として特に置換されたカ ルボキシル基のすべての種類が挙げられる。例］えばアルキルカルボニル−、ア リールカルボニル−、アラルキルカルボニル−、アルコキシカルボニル−、アリ ールオキシカルボニル−、アラルキルカルボニルー又は場合により置換されたカ ルバモイル基が挙げられる。例えばメトキシカルボニル−１ｔ−ブト中ジカルボ ニル−、ベンゾイル−、フェニルカルバモイル−及ヒシメチルカルバモイル基が 挙げられる。

Ｃ，−ａｓ−アルケニルオキシはアルケニルオキシ基、例工ばベント−２−エニ ルオキシー、ブドー１−エニルオキシー及び特にアリルオキシ基である。

Ｃ，−Ｃ，−アルキニルオキシはアルキニルオキシ基、例えばエチニルオキシ− 及び特にプロプ−２−イニルオキシ基である。

塩として式Ｉ々る化合物（式中ｎば０の数を意味する。）（スルフイツト）、好 ましくは全ての酸付加塩が挙げられる。特にガレヌス製剤に於いて通常使用され る無機及び有機酸の薬理学的に相容な塩が挙げられる。薬理学的に相容な塩−こ れは例えば本発明による化合物の製造で工業的規模で目的生成物として先ず生じ ることができる−を当業者にとって公知の方法によって薬理学的に相客々塩に変 える。この様々ものとして例えば水溶性及び水不溶性酸付加塩、例えばヒドロク ロリド、ヒドロプロミド、ヒドロヨーダイト、りん酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸 塩、クエン酸塩、グルコナート、ベンゾエート、ヒペンザート、フエンジゾエー ト、ブチラード、スルホサリチラート、マレアート、ラウラート、マラート、フ マラート、サクシナート、オキガラート、タルトラード、アムソナート、エムボ ナート、メテムボナート、ステアラード、トシラート、２−ヒドロキシ−５−ナ フトニート、３−ヒドロキシ−２−ナフトエート又はメジラードが適する。

式Ｉなる化合物（式中ｎは１の数を意味する。）（スルホキシド）に関しては塩 として好ましくは塩基性塩、特にガレヌス製剤に於いて通常使用される無機及び 有機塩が挙げられる。塩基性塩の列としてリチウム−、ナトリウム−、カリウム −、カルシウム−、アルミニウムー、マグネシウム−、チタン−、アンモニウム −又はグアニジニウム塩が挙げられる。

Ｒ３及びＲ４が一緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換された０１− 　ｏ、−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシラ意味す る場合、置換基Ｒ３及びＲ４はベンズイミダゾール墳のベンゾ部分の隣接位に結 合する。

本発明の対象は式Ｉ （式中 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はベンズイミダゾールのベンゾ部分の任意の位置に存 在することができる及び式Ｒ１は水素原子又はＣＩ−〇じアルキルを意味し、Ｒ ２け水素原子、ハロゲン、Ｃｌ−０８−アルキル、○！−〇、−アルコキシ、Ｏ ｌ−０４−アルコキシ−ｃｌ−Ｃ４−アルキル、０１−０４−アルコキシ−（！ １−　ＣＩじアルコキシ、フェニル、フェノキシ、フェノキシ−ｃｔ−〇じアル キル、フェノキシ−ｃｔ−０４−アルコキシ、フェン−０１−０４−アルキル又 はフェン−Ｏｍ−Ｃじアルコキシ全意味し、 Ｒ３は水素原子、ｃｌ−ｃ、−アルキル、ＣＩ−ｃａ−アルコキシ、全部又は主 にフッ素によって置換された０１−　ｃ、−アルコキシ、クロルジフルオルメト キシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ４と一緒になって全 部又は部分的にフッ素によって置換されｆｉＯ＝−○意−アルキレンジオ中シ又 はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ４は全部又は主にフッ素に よって置換された０ｌ−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメト中シ、２−ク ロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ５と一緒になって全部又は部分的 にフッ素によって置換されたｃ、−ａｍ−アルキレンジオキシ又はクロルトリフ ルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ５は水素原子又は生理学的条件下容易に離 脱しうる基を意味し、 Ｒ６け水素原子又はｃｌ−Ｒ４−アルキルを意味し、Ｒ７は水素原子又は０１− ０．−アルキルを意味し、Ｒ８は水素原子、０１−　Ｏｓ−アルキル、Ｏｌ−０ じアルコキシ、Ｃｌ−０４−アルコキシ−ａｌ−０，−アルコキキシ、Ｃ，−Ｃ ，−アルケニルオキシ又は０１−０．−アルキニルオキシを意味し、 Ｒ９は水素原子又は０１−０．−アルキルを意味し、Ｒ１０は水素原子又はＣ１ −０・−アルキルを意味し、ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但シ、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ３は 水素原子、ノ・ロゲン、ｏｉ−ｃ。

−アルキル、ｃｌ−０＠−アルコキシ、全部又は主にフッ素によって置換された Ｃ、−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は ５−位にある場合−と−緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換された Ｃ、−Ｃ，−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意 味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、全部又は主にフッ素によって置換されたｃ、−Ｃ ４−アルコキシ又はりａルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−又は５−位 【ある場合−と−緒例なって全部又は部分的にフッ素によって置換されたｃｌ− ａｌ−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７け水素原子又はｃ、−０＠−アルキル、Ｒ８は水素原子、ＣＩ、−（！、− アルキル又はＯｔ−ａ、−アルコキシ、 Ｒ９は水素原子又はａ、−ａ、−アルキル、Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

本発明のその他の対象は式Ｉ （式中 ＩＮ、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４はベンズイミダゾールのベンゾ部分の任意の位置に存 在することができる及び式Ｒ１は水素原子又けｃｌ−０，−アルキルを意味し、 Ｒ２は水素原子、ハロゲン、０１−　Ｏｓ−アルキル、ｃｌ−Ｏ，−アルコキシ 、ＣＩｌ−０４−アルコキシ−ｃｔ−０４−アルキル、Ｃｌ−Ｃ４−アルコキシ −ｃｌ−０，−アルコキシ、フェニル、フェノキシ、フェノキシ−〇。

−Ｃじアルキル、フェノキシ−ａｌ−Ｃじアルコキシフェン−ＣＩ−ａ、−アル キル又はフェン−ＣＩｔ−Ｃ４−アルコキシを意味し、 Ｒ３は水素原子、ＣＩ−ａ、−アルキル、ｃｌ−ｃ感−アルコキシ、全部又は主 【フッ素によって置換されたＯＩ−○じアルコキシ、クロルジフルオルメトキシ 、２−クロル−１，１，２−）リフルオルエトキシ、Ｒ４と一緒になって全部又 は部分的にフッ素によって置換された０１−　ｃ、−アルキレンジオキシ又はク ロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ４は全部又は主にフッ素によっ て置換された０ｔ−０４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−クロル −１，１，２−）リフルオルエトキシ、Ｒ５と一緒になって全部又は部分的にフ ッ素によって置換されたａｔ−Ｃ，−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオ ルエチレンジオキシを意味し、Ｒ５け水素原子又は生理学的条件下容易に離脱し うる基を意味し、 Ｒ６は水素原子又はＯｌ−０１アルキルを意味し、Ｒ８は水素原子、（’１−０ ＠−アルキル、Ｏｌ−ｏ、−アルコキシ、○ｌ−０４−アルコキシー０！−ｃ、 −アルコキシ、ｃ、−ｃ、−アルケニルオキシ又？’ｉ　Ｃ意−Ｏｇ−アルキニ ルオキシを意味し、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つけＣ１−ａ、−アルコキシ及びもう１つけ水素原子、 ＣＩ−ｃ、−アルキル又はｃｌ−Ｏｓ−アルコキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子又はＣＩ−Ｃ，−アルキルを意味し、ｎは０又は１の数である 。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但シ、ベンズイミダゾールの５−文は６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ３は 水素原子、ハロゲン、ｃｌ−ａ・−アルキル、ｏｆ−ＣＩ−アルコキシ、全部又 は主にフッ素によって置換されたａｌ−ａじアルコキシ、クロルジフルオルメト キシ又ハＲ４−これが６−又は５−位にある場合−と−緒になって全部又は部分 的にフッ素によって置換されたＯ、−０，−アルキレンジオキシ又はクロルトリ フルオルエチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、全部又は主にフッ素によって置換されたａ、−Ｃ ，−アルコキシ又はクロルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−又は５−位 にある場合−と−緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換された○！− Ｃ！−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５ｄ水素原子、 Ｒ６け水素原子、 Ｒ８は水素原子、（！ｌ−０，−アルキル又はａｔ−Ｃ６−アルコキシ 置換基Ｒ７及びＲ９の１つけＣ１−〇じアルコキシ及ヒもう１つけ水素原子、０ １−０６−アルキル又はＣｌ−０，−アルコキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子を意味し、ベンズイミダゾールの４−又け７−位に水素原子が ある。） である。

本発明の形態（形態ａ）は式■なる化合物（式中Ｒ６け水素原子及びＲ１０け水 素原子を意味し、Ｒ１゜Ｒ２，Ｒ３，ＲＪ、　Ｒ５，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びｎは 上述の意味を有する。）、及びその塩である。

本発明の形態（形態ｂ）は式！なる化合物（式中Ｒ６はＣ，−Ｃ，−アルキル及 びＲ１０は水素原子を意味し、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ ９及びｎは上述の意味を有する。）、及びその塩である。

卓越した本発明による化合物は式！ （式中 Ｒ１け水素原子又はＣｔ−０じアルキルを意味し、Ｒ２け水素原子、ハロゲン、 ｃｌ−０４−アルキル、ａ。

−Ｃじアルコキシ、Ｏｌ−Ｃ，−アルコキシ−ｃｌ−ｏ。

−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ−０１−０１アルコキシ、フェニル、フェ ノキシ、フェノキシ−Ｃ１−ａじアルキル、フェノキシ−〇ｌ−０，−アルコキ シフェン−ｃｌ−Ｃ４−アルキル又はフェン−ｃｌ−Ｃ４−アルコキシを意味し 、 Ｒ３は水素原子、Ｃ，−Ｃじアルキル、Ｃｌｌ−（！じアルコキシ、全部又は主 にフッ素によって置換されたＣｌ−０４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキ シ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ４と一緒になって全部 又は部分的にフッ素によって置換されたａ、−Ｃ，−アルキレンジオキシ又はク ロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ４は全部又は主にフッ素によっ て置換されたＣｌ−０４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−クロル −１，ｉ、　２−　）リフルオルエトキシ、Ｒ３と一緒になって全部又は部分的 にフッ素によって置換されたｃｔ−ａｔ−アルキレンジオキシ又はクロルトリフ ルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子又は０１−〇４−アルキルを意味し、Ｒ７は水素原子、Ｃ１−０ じアルキル又はＯｌ−０じアルコキシを意味し、 Ｒ８け水素原子、Ｏｌ−Ｃｌじアルキル、ｃｌ−０４−アルコキシ、”Ｉ”’　 ｏ、−アルコキシ−０１−０４−アルコキシ、Ｃ２””’ｉミーアルケニルオキ シはａ、−ａ、−アルキニルオキシを意味し、 Ｒ９は水素原子、ｃｌ−０４−アルキル又は０じＣ４−アルコキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子又はＣｌ−０４−アルキル全意味し、ｎはａ又は１の数である 。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にトるＥｌ　、　Ｒ２又はＲ３は 水素原子、ハロゲン、Ｏｔ−ｏ。

−アルキル、ＣＩ−Ｃ４−アルコキシ、全部又は主にフッ素によって置換され７ ｊｏ１−ｃ、−アルコキシ、クロルジフルオルメトギシ又はＲ４−これが６−又 は５−位にある場合−と−緒にかつて全部又は部分的にフッ素によって置換され たａ、−ａ、−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ全 意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、全部又は主にフッ素によって置換されたＯｌ−０ ４−アルコキシ又はクロルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−文ば５−位 にある場合−と−緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換されたＯ、− ｃ、−アルキレンジオキシ又はクロルト・リフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５け水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子、ｃ、−Ｃ４−アルキル又はａｔ−Ｃ４−アルコキシ、 Ｒ８は水素原子、ｃ、−０４−アルキル又はｃｔ−０４−アルコキシ、 Ｒ９は水素原子、Ｃ１−ａａ−アルキル又はＣｌｌ−Ｃ４−アルコキシ、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

卓越した本発明による化合物の対象は式ｌ（式中 Ｒ１は水素原子又はＣ，−ａ、−アルキル全意味し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン 、ｃ、−０，−アルキル、Ｃｌ−０４−アルコキシ、Ｏｔ−Ｃ４−アルコキシ− 自−〇４−アルキル、０１−　Ｃ４−アルコキシ−ａｌ−Ｏ，−アルコキシ、フ ェニル、フェノキシ、フェノキシ−Ｏｌ−Ｏ，−フルキル、フェノキシ−ｃ、− Ｃ４−フルフキシフエン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はフェン−０１−Ｃ４−アル コキシを意味し、 Ｒ５は水素原子、Ｃ１−０じアルキル、ａ、−Ｃ，−アルコキシ、全部又は主に フッ素によって置換されたＣ、−ａ、−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ 、２−クロル−１，１，２−１’リフルオルエトΦシ、Ｒ４と一緒になって全部 又は部分的にフッ素によって置換されたＯ、−０，−アルキレンジオキシ又はク ロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ４け全部又は主にフッ素によっ て置換された０ｔ−０４−アルコキシ、クロルジフルオルメ）＝？シ、２−クロ ル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、　Ｒ３と一緒になって全部又は部分的 にフッ素によって置換されたａｔ−ａ、−アルキレンジオキシ又はクロルトリフ ルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子又はＯｌ−０じアルキルを意味し、Ｒ７は水素原子又はＯｌ−Ｃ ，−’アルキルを意味し、Ｒ８け水素原子、Ｃ電−０４−アルキル、Ｃ，−Ｏ４ −アルコキシ、ＣＩ−０４−アルコキシ−ｃｌ−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ，−Ｃ， −アルケニルオヤシ又ハＯ雪−Ｃ６−アルキニルオキシを意味し、 Ｒ９は水素原子又はＯｌ−Ｃじアルキルを意味し、Ｒ１０は水素原子又はＯ，− ａ、−アルキルを意味し、ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但シ、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ５は 水素原子、ハロゲン、０ｌ−０４−アルキル、Ｃ１−０４−アルコヤシ、全部又 は主にフッ素によって置換された０ｌ−Ｏｎ−アルコキシ、クロルジフルオルメ トキシ又はＲ４−これが６−文は５−位にある場合−と−緒になって全部又は部 分的にフッ素によって置換されたＣ１−　ａ、−アルキレンジオキシ又はクロル トリフルオルエチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、全部又は主てフッ素によって置換されたＣ１−　 ｃ、−アルコキン又はクロルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−又は５− 位にある場合−と−緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換されたａ！ −ＣＩ、−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６け水素原子、 Ｒ７は水素原子又けｃ、−０４−アルキル、Ｒ８け水素原子、Ｃｌ−Ｃ４−アル キル又はｃ、−ｃじアルコキシ、 Ｒ９け水素原子又はａ、−Ｃ４−アルキル、Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズ・イミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

卓越した本発明による化合物のその他の対象は式（式中 Ｒ１は水素原子又はＣＩ、−（！４−アルキルを意味し、Ｒ２は水素原子、ハロ ゲン、ｃｌ−Ｃ４−アルキル、Ｏｉ−０４−アルコキシ、ｃ、−０４−アルコキ シ−〇ｔ−Ｃ４−アルキル、０１−０４−アルコΦシー○！−０４−アルコキシ 、フェニル、フェノキシ、フェノキシ−ＣＩ−Ｃじアルキル、フェノキシ−ｃｌ −ｃ、−アルコキシフェン−ＣＩ−Ｃ４−アルキル又はフェン−ｃｌ−Ｏｎ＝ア ルコキシを意味し、 Ｒ３は水素原子、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、Ｃ，−Ｃ４−アルコキシ、全部又は主 にフッ素によって置換されたＣ、−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキ シ、２−クロル−１，ｉ、　２−トリフルオルエトキシ、Ｒ４と一緒になって全 部又は部分的にフッ素によって置換されたＣＩ、−０，−アルキレンジオキシ又 はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、Ｒ４は全部又は主にフッ素例 よって置換されたＣ１−０４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−ク ロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ３と一緒になって全部又は部分的 にフッ素によって置換すれたＯｌ−０，−アルキレンジオキシ又はクロルトリフ ルオルエチレンジオキシ全意味し、Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子又はＯ，−０４−アルキルを意味し、Ｒ８は水素原子、Ｃ，−Ｃ じアルキル、Ｏｌ−０４−アルコキシ、ｃｌ−Ｃ４−アルコキシ−ＣＩ−Ｏ，− アルコキシ、ＣＩ−Ｃ，−アルケニルオキシ又はＣ，−Ｃ，−アルキニルオキシ を意味し、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つはＯ，−Ｃ４−アルコキシ及びもう１つは水素原子、 ＣＩ−Ｃ４−アルキル又はＣＩｌ−０゜−アルコキシを意味し、 ＲＩＤは水素原子又はＯ，−Ｃ４−アルキルを意味し、ｎは０又は１の数である 。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但シ、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲｊ　、　Ｒ２又はＲ３は 水素原子、ハロゲン、Ｃｌ−０４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、全部又 は主にフッ素によって置換されたＯ、−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメ トキシ又はＲ４−これが６−又は５−位に、？）る場合−と−緒知なって全部又 は部分的にフッ素によって置換されたｃ、−ＯＲ−アルキレンジオキシ又はクロ ルトリフルオルエチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４け６−又は５−位にあり、全部又は主にフッ素によって置換された０ｌ−Ｏ ｎ−アルコキシ又はクロルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−又は５−位 にある場合−と−緒になって全部又は部分的にフッ素によって置換されたＣＩ− ０，−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ８は水素原子、ｃ、−Ｃ４−アルキル又はＣ，−ｃじアルコキシ、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つばｃ、−ＣＩ、−アルコキシ及ヒもう１つけ水素原子 、ＣＩ””　４−アルキル又はＯｌ−ａ。

−アルコキシを意味し、 Ｒｈｏは水素原子を 意味シ、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

卓越した化合物の形Ｑａは式■なる卓越した化合物（式中Ｒ６け水素原子及びＲ １０は水素原子を意味する。）に関する。

卓越した化合物の形態すは式ｌなる卓越した化合物（式中Ｒ６ばＯｔ−Ｃ４−ア ルキル及びＲ１０は水素原子を意味する。）に関する。

好ましい本発明による・化合物は式！ （式中 Ｒ１は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ２は水素原子、クロル、フルオ ル、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ３は水素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１，２．２−テト ラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２．２−トリフ、ルオルエト キシ、クロルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ又 はＲ４と−緒になってクロルオルメチレンジオキシ、１．１．２−）リフルオル エチＩ／ンジオキシ又け１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキ シに！味し、Ｒ４はｉ、　ｔ　２．２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオル メトキシ、２．２．２−）クロルオルエトキシ、クロルオルメトキシ、２−クロ ル−１，１，２−）クロルオルエトキシ又はＲ３と−緒になってクロルオルメチ レンジオキシ、１．１．２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１ ，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ７は水素原子、メチル、エチル 、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ８は水素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はアリルオキシを意味 し、 Ｒ９は水素原子、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子、メチル又はエチルを意味し、ｎば０又け１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ３は 水素原子、クロル、フルオル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１．１． ２．２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２、２．２−　）ク ロルオルエトキシ、クロルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位にある 場合−と−緒になってクロルオルメチレンジオキシ、ｊ、１゜２−トリフルオル エチレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシ を意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、ｉ、　１．２．２−テトラブルオルエトキシ、ト リフルオルメトキシ、２，２．２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメト＋シ 又はＲ３−これが５−又は６−位にある場合−と−緒になってクロルオルメチレ ンジオキシ、１，１゜２−　）　ＩＪ　フルオルエチレンジオキシ又は１−クロ ル−１，２，２−ト’）フルオルエチレンジオキシ、Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ８は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ９は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

好オしＡ本発明による化合物の対象は式！（式中 Ｅｌ　は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ２け水素原子、クロル、フル オル、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ３け水素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１．ｉ、Ｚ２−テトラ フルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２．λ２−トリフルオルエトキシ、 クロルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ又はＲ４ と−緒になってクロルオルメチレンジオキシ、ｔｌ、２−トリフルオルエチレン ジオキシ又は１−クロル−１，２，２″′トリフルオルエチレンジオキシヲ意味 し、Ｒ４は１．１．２．２−テトラブルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、 ２．２．２−トリフルオルエトキシ、クロルオルメトキシ、２−クロル−１，１ ，２−トリフルオルエトキシ又はＲ３と−緒になってクロルオルメチレンジオキ シ、１．ｉ、２−）クロルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２− トリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６け水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ７は水素原子、メチル、エチル 、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ８Ｒ水素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はアリルオキシを意味 し、 Ｒ９は水素原子、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子、メチル又はエチルを意味し、ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ３は 水素原子、クロル、フルオル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１．１． ２．２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２、２．２−　トリ フルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ又ＨＲ４−これが６−文け５−位にある 場合−と−緒になってクロルオルメチレンジオキシ、１．ｔ２−トリフルオルエ チレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを 意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、１．１．２．２−テトラブルオルエトキシ、トリ フルオルメトキシ、２，２．２−トリフルオルエトキシ、クロルオルメトキシ又 はＲ３−これが５−文け６−位にある場合−と−緒になってクロルオルメチレン ジオキシ、１，１゜２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−ｉ、　 ２．２−　）クロルオルエチレンジオキシ、Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水＊ｉ子、メチル又はエチル、 Ｒ８は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ９け水素原子、メチル又はエチル、 ＥＩＯは水素原子を 意味シ、ベンズイミダゾールの４−又け７−位て水素原子がある。） である。

好ましい本発明による化合物の対象は式！（式中 Ｒ１は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ２は水素原子、クロル、フルオ ル、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ３け水素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１，２．２−テト ラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２．２−）リフルオルエトキ シ、クロルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ又は Ｒ４と−緒になってクロルオルメチレンジオキシ、１，１．２−）リフルオルエ チレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−）リフルオルエチレンジオキシを 意味し、Ｒ４ば１．１．２．２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキ シ、２，２．２−）リフル式ルエトキシ、クロルオルメトキシ、２−クロル−１ ，１，２−）　ＩＪクロルルエトキシ又はＲ３と−緒になってクロルオルメチレ ンジオキシ、１，１．２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１， ２，２−トリフルオルエチレンジオキシに意味Ｌ、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ８は水素原子、メチル、エチル 、メトキシ、エトキシ又はアリルオキシを意味し、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つはメトキシ又はエトキシ及びもう１つは水素原子、メ チル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 １０は水素原子、メチル又はエチルを意味し、ｎはＯ又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又け６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又１−Ｉｎ ２　け水素原子、クロル、フルオル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１ ，１，２．２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２、２．２− トリフルオルエトキシ、クロルオルメトキシ又はＲ４−これが６−５−位にある 場合−と−緒になってクロルオルメチレンジオキシ、１，１．２−トリフルオル エチレンジオキシ又は１−クロル−１゜２、２−　）　リフルオルエチレンジオ キシを意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、１．１．２．２−テトラフルオルエトキシ、トリ フルオルメトキシ、２，２．２＝トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ又 けＲ３−これが５−又は６−位にある場合−と−緒にかつてクロルオルメチレン ジオキシ、ｊ、１゜２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２ ，２−）リフルオルエチレンジオキシ、Ｒ５け水素原子、 Ｒ６け水素原子、 Ｒ８け水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 置換基Ｒ７及び只９の１つけメトキシ又はエトキシ及びもう１つけ水素原子、メ チル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

好ましい化合物の形態ａは式！なる好ましい化合物（式中Ｒ６は水素原子及びＲ １０は水素原子を意味する。）Ｋ関する。

好せしい化合物の形態すは式ｌなる好ましい化合物（式中Ｒ６はメチル又はエチ ル及びＨｌｏは水素原子を意味する。）に関する。

特に好ましい本発明による化合物は式Ｉ（式中 Ｒ１は水素原子を意味し、 Ｒ２は水素原子、メチル又はメトキシを意味し、Ｒ３け水素原子、メチル、メト キシ、１．１．２．２−テトラフルオルエトキシ、クロルオルメトキシ、２−ク ロル−１，１，２−）リフルオルエトヤシ又ハＲ４と一緒になってクロルオルメ チレンジオキシを意味し、 Ｒ４はｉ、　１．２．２−テトラフルオルエトキシ、クロルオルメトキシ、２− クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ又はＲ３と−給圧なってクロルオル メチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６け水素原子又はメチルを意味し、 Ｒ７は水素原子、メチル又はメトキシを意味し、Ｒ８はメトキシを意味し、 Ｒ９は水素原子全意味し、 Ｒ１０は水素原子を意味し、 ｎけＯ又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但シ、ベンズイミダゾールの５−又はる−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ３は 水素原子、メチル、メトキシ、１、　ｉ、　２．２−テトラブルオルエトキシ、 クロルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合−と−緒になっ てクロルオルメチレンジオキシを意味しな−、その時 Ｒ４ば６−又は５−位にあり、１．１．２．２−テトラフルオルエトキシ、ジフ ルオルメトキシ又ハＲ３−これが５−文は６−位にある場合−と−緒になってジ フルオルメチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子、メチル又はメトキシ、Ｒ８はエトキシ、 Ｒ９は水素原子、 ＲＩＯは水素原子を 意味シ、ベンズイミダゾールの４−文は７−位に水素原子がある。） である。

特に好ましい本発明による化合物の対象は式ｌ（式中 Ｒ１は水素原子を意味し、 Ｒ２は水素原子、メチル又はメトキシを意味し、Ｒ３は水素原子、メチル、エト キシ、１．１．２．２−テトラフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−ｌ クルー１．　ｔ　２−　）リフルオルエトキシ又ハＲ４と一緒になってジフルオ ルメチレンジオキシを意味し、 Ｒ４は１，１．λ２−テトラフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロ ル−１，ｊ、　２−　）　！Ｊフルオルエトキシ又はＲ３と−緒になってジフル オルメチレ／ジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子又はメチルを意味し、 Ｒ７け水素原子又はメチルを意味し、 Ｒ８けメトキシを意味し、 Ｒ９は水素原子を意味し、 Ｈｔｏは水素原子を意味し、　゛ ｎは０又け１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５＝又け６−位にあるＲ１　、　Ｒ２又はＲ３け 水素原子メチル、メトキシ、１、１．２．２−テトラブルオルエトキシ、ジフル オルメトキシ又けＲ４−これが６−又け５−位にある場合−と−緒になってジフ ルオルメチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、１．１．２．２−テトラフルオルエトキシ、ジフ ルオルメトキシ又はＲ３−これが５−文は６−位にある場合−と−緒になってジ フルオルメチレンジオキシ、 Ｒ５＆’！水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子又はメチル、 Ｒ８はメトキシ、 Ｒ９は水素原子、 Ｒ１０け水素原子を 意味シ、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

特に好ましい本発明による化合物のその他の対象Ｒ１は水素原子を意味し、 Ｒ２は水素原子、メチル又はメトキシを意味し、Ｒ３は水！Ｉｃ原子、メチル、 メトキシ、１．１．２．２−−ｒドラフルオルエトキシ、ジフルオルメトΦり、 ２−クロル−１，ｊ、　２−　）リフルオルエトキシ又ハＲ４と一緒に々ってジ フルオルメチレンジオキシを意味し、 Ｒ４ａｔｌ、２．２−テトラブルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロ ル−１，１，２−）リフルオルエトキシ又はＲ３と−緒になってジフルオルメチ レンジオΦシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子又はメチルを意味し、 Ｒ７はメトキシを意味し、 Ｒ８はメトキシを意味し、 Ｒ９は水素原子を意味し、 Ｒ１０は水素原子を意味し、 ｎは０又は１の数である。） 々る化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にわるＲ１．　Ｒ２又はＲ５は水 素原子メチル、メトキシ、１゜１、２．２−テトラフルオルエトキシ、ジフルオ ルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合−と−緒になってジフル オルメチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４け６−又は５−位にあり、１．１．２．２−テトラフルオルエトキシ、ジフ ルオルメトキシ又はＲ３−これが５−又は６−位にある場合−と−緒になってジ フルオルメチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７はメトキシ、 Ｒ８はメトキシ、 Ｒ９は水素原子、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。） である。

好ましい及び特に好ましい本発明による化合物に於いて又はその形態ａ及びｂに 於いて置換基Ｒ３及びＲ４は特にベンズイミダゾールの５−又は６−位にある。

式■なる化合物（式中Ｒ５は水素原子を意味する。）の場合、−イミダゾール環 での互変異性によって東件づけられるーベンズイミダゾールに於いて４−位け７ −位と、及び５−位は６−位と同一である。

本発明による化合物として例えば次のものが挙げられる： ５−ジフルオルメトキシ−２−Ｃ（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル） メチルスルフィニル〕−４，６−シメチルー１■−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−へ５−ジメチル−２−ピリジ ル）メチルスルフィニル］　−４，６−ジメチル−１■−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−Ｃｄ−（２−メトキシエトキシ）−３−メチル− ２−ピリジルコメチルチオ−４，６−シメチルー１■−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−４，６−シメチルー２−〔（４−メチル−２−ピリジ ル）メチルチオ〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−４，６−シメチルー２−〔（５−メチル−２−ピリジ ル）メチルチオ〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−４，６−シメチルー２−〔（５−メチル−２−ピリジ ル）メチルチオ］−ＩＨ−ベンズイミダゾール ２−〔（ａ−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオクー５−ジ フルオルメトキシ−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール５−ジノルオ ルメトキシ−４，６−シメトキシー２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピ リジル）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジノルオルメトキシ− ４，６−シメトキシー２−〔（４−メトキシ−へ５−ジメチル−２−ピリジル） メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジノルオルメトキシ−４，６−シメトキシー２−〔（翫５−ジメチルー２− ピリジル）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−〔（ａ−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル〕メチルチオ〕−５−ジ フルオルメトキシ−４，６−シメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ４−ジフルオルメトキシ−２−〔（ａ−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕 −６−メチルー１Ｒ−ベンズイミダゾール、 ４−ジフルオルメトキシ−２−［：（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル ）メチルチオクー６−メチル−１Ｅ−ベンズイミダゾール ４−ジフルオルメトキシ−２−１：　（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ ル）メチルチオ〕−７−メチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメ トキシ−２−［”（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ］　−４，＆　７ −　トリメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（（４−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ］−５−ジ フルオルメトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジフルオル メトキシ−２−１”（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオツー６．フーシ メチルーＩＨ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル） メチルチオ〕−４７−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメ トキシ−２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオツー６ 一（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−ベンズイばダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−［：（４−メト キシ−２−ピリジル）メチルチオ］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダ ゾール ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−（（ａ−メトキ シ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベ ンズイミダゾール、 ２−Ｃ（４−アリルオキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルチオ］−５−（ ２−クロル−１，１゜２−トリフルオルエトキシ）−１ｍ−ベンズイミダゾール 、 ５−（２−クロル−１，１，２−トＩ７　フルオルエトキシ）−２−（：（４− メトキシ−２−ピリジル）メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−（２ −クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−（（４−メトキシ−３− メチル−２−ピリジル）メチルチオツー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−（（Ｊ−メトキ シ−５−メチル−２−ピリジル）メチルチオツー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−６−メドキシー２− （（４−メトヤシ−２−ピリジル）メチルチオツー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−［（４−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−５−メ トキシ−６−（１゜１、２．２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール、 ２−［（４−アリルオキシ−３−メチル−２−ビリジル）メチルチオ］　−Ｓ　 ＋ｑ　（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾー ル、 Ｚ−（（ａ−アリルオキシ−２−ピリジル）メチルチオ］　−５−（１，１，２ ，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−Ｃ（Ａ−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオクー５−ジ フルオルメトキシ−６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−Ｃ（４−ア リルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオ〕−５−ジフルオルメトキ シー１１１−ベンズイミダゾール、 ２−Ｃ（Ａ−アリルオキシ−４５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチオ］−５ −トリフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ６−Ｃ（４−アリルオキシ−２−ピリジル）メチルチオ］−２，２−ジフルオル −５Ｈ−［１，３コージオキソロ（４，Ｓ　−ｆｌ−ベンズイミダゾール、ｂ− Ｃ（ａ−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルチオツー２．２−ジ フルオル−５Ｈ−［ｔ　３コージオキソロ［：　４．５−　ｆ　］−ベンズイミ ダゾール、 ６−［”（４−アリルオキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルチオ］ −２，２−ジフルオルー５　ＩＩＩ　−Ｃ１，３］−ジジオキソ口４５−ｆｌ− ベンズイミダゾール、 λ２−ジフルオル−６−（Ｃｄ−（２−メトキシエトキシ）−３−メチル−２− ピリジルコメチルチオ）　−５Ｅ　−［１，３１−ジオキソ口［：　４．５−ｆ ｌ−ベンズイミダゾール、 ２−Ｃ（４−アリルオキシ−２−ピリジル）メチルチオ］　−４６，７−ドリフ ルオルーへ７−シヒドローＩ　Ｈ−［ｔ　ａ　］−ジオキシノ［２，３−ｆ］− ベンズイミダゾール、 ２．２−ジフルオル−６−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオヨー４ −メチル−５Ｈ−［１，５］−ジジオキソ口４５−ｆｌ−ベンズイミダゾール、 ２．２−ジフルオル−６−Ｃ（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ ルチオヨー４−メチル−５Ｈ−［：　１．５　］−ジジオキソ口：　４．５−　 ｆ　：１−ベンズイミダゾール、 ２．２−ジフルオルー４−メトΦシー６−［（４−メトキシ−３−メチル−２− ピリジル）メチルチオ］　−５Ｈ−（１，５１−ジオキシ口［４５−ｆｌ−ベン ズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−７−メトキシ−２−（（４−メトキシ−５−メチル− ２−ピリジル）メチルチオツー５−メチル−１１−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−Ｃ（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル） メチルスルフィニル］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ ジル）メチルスルフィニル］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール 、 ５−ジフルオルメトキシ−２−（〔（４−（２−メトキシエトキシ）−３−メチ ル−２−ピリジルコメチルスルフィニル）　−４，Ａ−ジメチル−１Ｈ−ベンズ イミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシー４．６−シメチルー２−［（４−メチル−２−ピリジ ル）メチルスルフィニル］−１１−ペンズイミタソール、５−ジフルオルメトキ シー４．６−シメチルー２−〔（３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ ル］−１１’！−ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメトキシー４．６−シメ チルー２−Ｃ（５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル、］−１１（− ベンズイミダゾール、２−Ｃ（４−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル） メチルスルフィニルツー５−ジフルオルメトキシ−４，６−シメチルー１Ｅ−ベ ンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシー４．６−シメトキシー２−〔（４−メトキシ−３−メ チル−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシー４，６−シメトキシー２−〔（４−メトキシ−５，５ −ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１１’！−ベンズイミダゾ ール、 ５−シフ髪オルメトキシー４．６−シメトキシー２−Ｃ（３，５−ジメチル−２ −ピリジル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ペンズイスタソール、２−［（４− アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルツー５−ジフル オルメトキシ−４，６−シメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ４−ジフルオルメトキシ−２−［”（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスル フィニルツー６−メチル−１■−ベンズイミダゾール、 ４−ジフルオルメトキシ−２−Ｃ（Ａ−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル） メチルスルフィニルツー６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、４−ジフルオ ルメトキシ−２−［：（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスル フィニル］−７−）１チル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジフルオルメトキ シ−２−Ｃ（ｄ−メトギシー２−　ヒ＋Ｊ　シル）メチルスルフィニル］　−４ ，６，７＝トリメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−［（４−アリルオキシ −３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル〕−５−ジフルオルメト中シ ー６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−２−ヒＩＪ　シル）メチルス ルフィニル］−６．７−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジフルオル メトキシ−２−（（４−メトキシ−５−１＋ルー２−ピリジル）メチルスルフィ ニルツー４フーシメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル） メチルスルフィニルコ−６−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾ ール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）２−〔（ａ−メトキシ −２−ピリジル〕メチルスルフィニル］　−ａ、　６−シメチルー１Ｈ−ベンズ イミダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−Ｃ（Ａ−メトキ シ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニルコー４．６−シメチルー１ Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−Ｃ（４−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル］ −５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−Ｃ（４−メトキ シ−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ペンズイミタソール、５−（ ２−クロル−１，１，２−）リフルオルエトキシ）−２−（（４−メトキシ−３ −メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルコー１Ｈ−ペンズイＳダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−［：（ａ−メト キシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダ ゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−）リフルオルエトキシ）−６−メドキシー２− Ｃ（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル］−１１１−ベンズイミ ダゾール、 ２−（（４−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルク ー５−メトキシ−６−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベ ンズイミダゾール、 ２−Ｃ（ａ−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル〕 −ｓ　−（１，１，２，２−テトラブルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾ ール、 ２−Ｃ（４−７リルオキシー２−ピリジル）メチルスルフィニル］　−５−（１ ，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−Ｃ （４−アリルオキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルクー５〜 ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−１ｆｌ−＜ンズイミダゾール、 ２−ＣＣ４−アリルオキシ＝へ５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ ル〕−５−ジフルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−［（ａ−アリ ルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル］　−５−）　ＩＪ フルオルメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、６−ＣＣ４−アリルオキシ−２ −ピリジル）メチルスルフィニル３−２．２−ジフルオル−５Ｈ−（１，３］− ジオキソ口（４，５−ｆ　］−ベンズイミダゾール、 ６−Ｃ（Ａ−アリルオキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル］ 　−２，２−ジフルオル−５Ｈ−［ｔ　５　］−ジジオキソ口　４．５−　ｆコ ーベンズイミダゾール、 ６−Ｃ（ａ−アリルオキシ−へ５−ジメチル−２−ピリジル）メチルスルフィニ ル］　−２，２−ジフルオルー５　Ｈ−Ｃｔ　５　］−ジジオキソ口　４．５− ｆ〕−ベンズイミダゾール、 ２．２−ジフルオル−６−（Ｃ４−（２−メトキシエトキシ）−３−メチル−２ −ピリジル〕メチルスルフィニル）　−５１１１−［ｔ　３　］−］ジオキソ口 　４．５−　ｆ　］−ベンズイミダゾール、２−Ｃ（４−アリルオキシ−２−ピ リジル）メチルスルフィニル］−１６．７−ドリフルオルー６．７−シヒドロー Ｉ　Ｈ−Ｃ１，４］−ジジオキソ口λ５−ｆコーペンズイミダゾール、 ２．２−ジフルオル−６−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニ ル、］−５Ｈ−Ｃ１，３１−ジオキシロ［４，Ｓ　−ｔ　］−ベンズイミダゾー ル、 ２．２−ジフルオル−６−Ｃ（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ ルスルフィニル］−４−メチル−５Ｈ−［１，５コ一ジオキソロｃ歳５−ｆコー ベンズイミダゾール、 ２．２−ジフルオルー４−メトキシ−６−ＣＣ４−メトキシ−３−メチル−２− ピリジル）メチルスルフィニル、１−５　Ｈ−Ｃ１，５］−ジジオキソ口　４． ５−　ｆ　３−ベンズイミダゾール、４−ジフルオルメトキシ−７−メトキシ− ２−（（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルクー５ −メチル−１Ｈ−ペンズイミダゾール及びその塩。

本発明のその他の対象は式！なる化合物（式中Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５， Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９゜Ｒ１０及びｎは上述の意味を有する。）及びその塩の 製造方法である。

その方法は下記のように行われる： ａ）式■なるメルカプトベンズイミダゾールとピコリン誘導体■とを、 （ＩＩ）　Ｑ［Ｄ 又は ｂ）式■なるベンズイミダゾールとメルカプトピコリンＶとを、 又は ｃ）式１４なる０−７二二レンジアミンと蟻酸誘導体■とを、 反応させ、（Ｈ＝１１有する式■なる化合物が所望の最終生成物である場合）次 いでａ）、ｂ）又はＣ）によって得られた弐■なる２−ペンズイξダシールー２ −ピリジルメチル−スルフイツト（＝ｎ＝ｏを有する式！なる化合物） を酸化し及び（又は）所望の場合にはその塩に変える、又は ｄ）式■なるベンズイミダゾールとピリジン誘導体Ｘとを、 又は ｅ）式ＸＩ　なるスルフィニル誘導体と２−ピコリン誘導体ＸＩ　、ｌ！−を、 反応させ、所望の場合には次いでその塩に変える、又は ｆ）一式！なる化合物（式中Ｒ５は生理学的条件下容易に離脱しうる基である。

）が製造されるべき目的生成物である場合一式Ｉなる化合物（式中Ｒ５は水素原 子を意味する。）と式Ｒ５’−Ｙ’なる化合物（Ｘ［ｌｌ）　（式中Ｒ５’は所 望された、生理学的条件下容易に離脱しうる基又はＹ′と一緒になってその前駆 体である。）とを反応させ、所望の場合には次いでその塩に変える、又は ｇ）一式Ｉなる化合物（式中Ｒ５は水素原子を意味する。）が製造されるべき目 的生成物である場合一式！なる化合物（式中Ｒ５は生理学的条件下容易に離脱し うる基である。）を加溶媒分解し、得られた生成物を所望の場合にはその塩に変 える、又は ｈ）一式Ｉなる化合物（式中Ｒ６はｃｌ−０，−アルキルを意味する。）が製造 されるべき目的生成物である場合一式！なる化合物（式中Ｒ６は水素原子を意味 する。）を式Ｒ６−Ｙ’なる化合物（ＸＩＶ）（式中Ｒ６ばＣ，−Ｃ，−アルキ ルを意味する。）でアルキル化し、所望の場合には次いでその塩に変える、その 際Ｙ、　Ｙ’、　Ｚ、　Ｚ’及び２′は適する出発基であり、Ｙ′は出発−又は 反応性基であり、Ｍはアルカリ金属原子（Ｌｉ　、　Ｎａ又はＫ）であり、Ｙ′ は金属原子の当量であり及びＲ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４゜Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８ ，Ｒ９，Ｒ１０及びｎは（その他に限定しない限や）上述の意味を有する。

前述の反応に於いて式ｎ　−ｘ■　なる化合物はそのまま又は場合によりこの塩 の形で使用することができる。

製造方法ａ）、ｂ）及びＣ）は本発明によるスルフイツトを生じ、化合物■の酸 化及び方法ｄ）及びｅ）は本発明によるスルホキシドを生じ、方法ｆ）ｗｇ）及 びｈ）は双方のクラスの生成物を生じる。

どの出発基Ｙ、　Ｙ’、　Ｙ’、　Ｚ、　Ｚ’又は２′は適するかは、当業者に とって専門知識に基づいて熟知されている。適する出発基Ｙは例えばこれが結合 するスルフィニル基と一緒になって反応性スルフィン酸誘導体を形成する基でち る。適する出発基Ｙは例えばアルコキシ−、アルキルアミノ−又はアルキルメル カブト基が挙げられる。適する出発−又は反応性基Ｙ′は第二アミノ基とＨＹ’ の離脱下又は付加下に反応する基である。式ＸＩ　々る化合物（式中Ｒ５け特に 置換されたカルボニル基である。）に於いてＹ′は例えばこれが結合するカルボ ニル基と一緒になって反応性カルボン酸誘導体、例えば酸ハロゲニド全形成する 基である。本発明によれば一般式Ｒ５’−Ｙ’　（Ｘｌｌｌ）によってＹ′が反 応性基（例えばイソニトリル）である化合物（生理学的条件下容易に離脱しうる 基Ｒ５の前駆体）も包含される。この化合物Ｆｉ第ニア、ミノ基との反応に於い てＢＹ’の離脱下に縮合せず、所望の離脱しうる基Ｒ５の形成下付加を行う。

出発基Ｙ′は当業者にアルキル化反応に関して熟知されている基であり、これは −例えばジアルキルスルフェート、フルオルスルフオン酸アルキルエステル又は アルキルヨーダイトを用いる□アルキル化で生じる。

適する離脱基ｚ、ｚ’又は２′として例えばハロゲン原子、特に壇素原子、又は エステル化（例えばｐ−ドルオールスルホン酸を用いて）によって活性化された ヒドロキシ基が挙げられる。

金塙原子Ｍ′の当量は例えばアルカリ金属（Ｌｌ。

Ｎａ　又はＫ）、又はアルカリ土類金属（例えばＭｇ）−これはハロゲン原子（ 例えばＢｒ　、グリニヤー試薬）によって置換されているー、又はなにが他のも の、場合によジ置換された金属原子−これは金属有機化合物の置換反応の際に例 えば上記金属と反応することは公知である−である。

（［ｌ）と（（５）との反応は公知方法で適する、好ましくは極性プロトン性又 は非プロトン性溶剤（たとえばメタノール、イングロバノール、ジメチルスルホ キシド、アセトン、ジメチルホルムアミド又はアセトニトリル）中で水の添加下 又は水の除去下で行われる。

これはたとえばプロトン受容体の存在下に実施する。

この櫟なものとしてアルカリ金属の水酸化物、たとえば水際化ナトリウム、アル カリ金属の炭酸塩、たとえば炭酸カリウム、又は第三アミン、たとえばピリジン 、トリエチルアミン又はエチルジイソプロピルアミンが適当である。その代りに 反応をプロトン受容体なしに実施することもできる。この際−出発化合物の種類 に応じて一場合により先ず酸付加塩を特に純粋な形で分離することができる。反 応温度は０°〜１５０℃であることができる。この際プロトン受容体の存在下で 温度１−２：２０〜８０ｃ、プロトン受容体の不存在下で６０〜１２０℃−特に 使用される溶剤の沸騰温度−が好ましい。反応時間は（Ｌ５〜１２時間である。

公知方法で行われる（転）と（７）との反応に於て（１１）と（２）との反応に 於けると同様の反応条件を適用する。

（６）と■との反応は極性、場合により水含有溶剤中で強酸、たとえば塩酸の存 在下、特に使用される溶剤の沸騰温度で実施するのが好ましい。

スルフイツト（至）の酸化は公知の方法かつスルフイツトのスルホキシドへの酸 化に対して当業者が周知の条件下で行われる〔たとえばＪ、　Ｄｒａｂｏｗｉｃ ｚ及びＭ。

Ｍｉｋｏｌａｊｃｚｙｋ著、　Ｏｒｇａｒｉａ　Ｐｒｅｐａｖａｔｉｏｎｏ　ａ ｎｄｐｒｏｃｅｄｕｖｅｓ　：ｎｔ、　＊ａ　（１−２）　、　ａ　５　−　８ 　９　（１９８２）又はＥ、　Ｂｌｏｃｌｃ　ｉｎ　Ｂ、　Ｐａｔａｉ　、　Ｔ ｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆＦｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｇｒｏｕｐｓ　、　１ ３ｕｐｐｌｅｍｅｎｔ　Ｅ、　Ｐａｒｔ　１．第５３９−６０８頁、Ｊｏｈｎ　 Ｗｉｌａｙ　ａｎｄ　５ｏｎｓ　（Ｉｎｔｅｒ　−５ｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉ ｃａｔｉｏｎ　）　、１９８　Ｄ参照〕。酸化剤としてスルホキシドへの酸化〈 対するすべての通常使用される試薬が挙げられる。特にパーオキシ酸、たとえば パーオキシ酢酸、トリフルオルパーオキシ酢酸、翫５−ジニトロパーオキシ安息 香酸、パーオキシマレイン酸又は好ましくａｍ−クロルパーオキシ安息香酸であ る。

反応温度は（酸化剤の反応性及び希釈度に応じて）−７０°〜使用される溶剤の 沸Ｐ＃温度、好ましくは一５０°〜＋２０℃である。ハロゲンを用いる又はハイ ボハロゲニド（たとえば水性次亜塩素酸ナトリウム溶液を用いて）を用いる酸化 も有利である。これは好ましくは０〜３ｏ℃の温度で実施する。反応を不活性有 機溶剤、たとえば芳香族又はクロル化された炭化水素、たとえばペンゾール、ド ルオール、ジクロルメタン又はクロロホルム、好ましくはエステル又はエーテル 、たとえば酢酸エチルエステル、酢酸イソプロピルエステル又はジオキサン中で 実施するのが有利である。

（資）と（Ｘ）との反応は不活性溶剤中で行われるのが好ましい。この溶剤はエ ノラートイオンとアルキル化剤との反応にも通常使用される。念とえば芳香族溶 剤、たとえばペンゾール又はドルオールが挙げられる。反応温度は（アルカリ金 属原子Ｍ及び出発基２の種類に応じて）一般に０〜１２０℃である。この際使用 される溶剤の沸騰温度が好ましい。九とえば［ＭｄｆＬｉ（リチウム）、２け０ １　（クロル）でろし、反応をペンゾール中で実施する場合〕ペンゾールの沸騰 温度（８０°　）が好ましい。

化合物（ＸＩ）　ｔ−化合物（Ｘｌｌ）と公知の方法で、たとえば金属有機化合 物の反応に対して当業者が周知の方法で反応させる。

処理変法ｆ）による反応は当業者に公知の方法で適する溶剤、たとえばテトラヒ ドロフランスはアセトニトリル中で、場合により塩基の添加下（ｘｌが出発基で ある場合）又は塩基無添加（ｘｌが反応性基である場合）でも行われる。置換基 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＲ４が非対称に分布する場合、この反応は異性体混合物を 生じ、これを適当な分離法（たとえばクロマトグラフィー）によって分離しなけ ればならない。

処理変法ｇ）による加溶媒分解は当業者に公知の方法で適する、水を含有する又 は水を離脱するアルカリ性又は酸性溶液中で室温で又は所望の場合には使用され る溶剤の沸騰温度になるまで加熱下行われる。

処理変法ｈ）によるアルキル化は一場合により前もって脱プロトン化した後−当 業者に周知の方法で適する不活性溶剤中で行われる。

場合によりその塩の形でも使用することができる出発化合物の種類に応じて及び 反応条件に依存して、本発明による化合物を先ずその１１又はその塩の形で得る 。

更に塩が遊離化合物の適当な溶剤、たとえばクロル化された炭化水素、たとえば メチレンクロリド又はクロロホルム、低分子の脂肪族アルコール（エタ／−Ａ、 、イソプロパツール）、エーテル（シイツブａピルエーテル）、ケトン（アセト ン）あるいは水−これは所望の酸又は塩基を含有する−又は所望の酸又は塩基（ 場合により正確に計算された化学量論量で）を引き続き加えられた水に溶解して 得られる。

塩は濾過、再沈殿、沈殿によって又は溶剤の蒸発によって得られる。

得られた塩をたとえば水性炭酸水素ナトリウムで又は希塩酸でアルカリ性化又は 酸性化して遊離の化合物に変えることができる。この化合物を更に塩に変えるこ とができる。この方法で化合物を精製するかちるいは薬理学的に相客でない塩を 薬理学的に相客な塩江変えることができる。

本発明によるスルホキシドは光学的に活性な化合物である。置換基Ｒ１〜Ｒ１０ ０種類に応じて分子中にまたその他の不斉中心があってもよ”ｏしたがって本発 明は管像異性体及びその混合物及びラセミ体を包含する。鏡像異性体はそれ自体 公知の方法で（たとえば対応するジアステレオ異性体化合物の製造及び分離によ って）分離することができる。しかし鏡像異性体は不せい合成によって、たとえ ば光学的活性な軸枠化合物（ＸＩ）又はジアステレオ異性体の純粋な化合物（ｘ ｒ）と化合物（Ｘ■）との反応【よって製造することもできる〔このことに関し てに、　Ｋ、　Ａｎｄｅｒ　−５ｅｎ、Ｔｅｔｒａｂｅｄｒｏｎ　Ｌｓｔｔ、、 ９５　（１９６２）参照］。

本発明による化合物？（■）と佃）との反応によって、場合により生じたスルフ イツト幡の引き続きの酸化によって合成するのが好ましい。

一般式（１１）　、（資）、（２）、（３）及び（４）なる化合物は新規であり 、同様に本発明の対象でちる。これは公知文献に従って公知又は公知方法で得ら れた前駆体から出発して同様な方法で製造することができる。〔たとえばドイツ 特許出願公開第２８４８５３１号明細書：Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ、　４４　、第 ２９０７−２９１０頁（１９７９）：Ｊ、Ｏｒｇ、（！ｈｓｍ、２９．　１−１ １（１９６４）：ドイツ特許出願公開第２．０２９．５５６号明細書；Ｊ。

Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　（！ｈｅｍ、　１８　、第２８１−９１頁（１９８１）；合 成１９８０＋第７２７−８頁：　Ｂａ１１．　Ｓｏａ、　Ｏｈｉｍ。

Ｆｒａｎｃｅ　４　、第５ａ１−５９２頁（１９５７）　：　Ｃ。

Ａ、　６０　、１　ｓ　ｓ　ｓ　２　ｈ　（１９６ａ　）参照〕化合物ｍ。

■、■、Ｘ及びＸＩｌ　は一部公知又は公知方法に従って同様に製造することが できる（たとえばドイツ特許出願公開第５４０４６１０号明細書参照）。あるい は−置換形態に応じて−たとえば次の様に製造することができる： １、Ｒ７及びｌ（［３＝１−！Ｓｏ−アルコキシ及びＲ９＝水素原子又ｄ　１− ３０−アルキルを有する化合物ｍ０ この化合物をたとえば公知の又は公知の方法で製造されうる３−ヒドロキシ−又 は３−ヒドロキシ−５−アルキル−ピリジンから出発して、ヒドロキシ基のベン ジル化（たとえばジメチルスルホキシド中で水酸化カリウム及びベンジルクロリ ドを用いて）、Ｎ−酸化（たとえば３０％過酸化水素を用いて）、４−位をニト ロ化（たとえばニトリル酸を用いて）、ニトロ基を１−３０−アルコキシ基で置 換（たとえばアルカリアルコキシドとの反応によって）、還元性脱ベンジル化及 び同時のＮ−脱酸素化（たとえば酸性媒体中でパラジウム／炭で水素を用いて） 、ヒドロキシメチル基をピリジン窒素に対して〇−位に導入（たとえばアルカリ 性ホルマリン溶液で反応）、３−ヒドロキシ−を１−３０−アルコキシ基に変化 （たとえば塩基性媒体中で１−３０−アルキルヨーダイトでアルキル化して）及 び一時的な基ｚ′ヲ導入（たとえばチオニルクロリドとの反応によって）によっ て製造する。

好ましい変法でこの化合物を公知の又は公知の方法で製造されうる３−ヒドロキ シ−２−アルキル−又は−３−ヒドロキシ−２，５−ジアルキル−ピリジンから 出発して、ヒドロキシ基のアルキル化（たとえばジメチルスルホキシド中で水酸 化カリウム及びメチルヨーダイトを用いて）、Ｎ−酸化（たとえばｓａｇｓ過酸 化水素を用いて）、４−位をニトロ化（たとえば硝酸を用いて）、ニトロ基を１ −５Ｃ−アルコキシ基で置換（たとえばアルカリアルコキシドとの反応によって ）、２−アセトキシメチルビリジンに変化（たとえば熱い無水酢酸を用いて）、 ヒドロキシメチル基へのけん化（希苛性ソーダ溶液を用いて）及び一時的な基２ ′の導入（たとえばチオニルクロリドとの反応によって）によって製造する。

２、Ｒ８及びＲ９＝１−３０−アルコキシ及びＲ７ｅｌ水素原子を有する化合物 ｍ０ この化合物をたとえば公知の５−ヒドロキシ−２−メチルピリジンから出発して ヒドロキシ基のアルキル化（たとえばジメチルホルムアミド中で１−５０−アル キルヨーダイト及び水酸化カリウムを用いて）、Ｎ−酸化（３０％過酸化水素を 用いて）、４−位をニトロ化（たとえばニトリル酸を用いて）、ニトロ基を１− ３０−アルコキシ基で置換（たとえばアルカリアルコキシドとの反応によって） 、２−アセトキシ−メチルビリジンに変化（たとえば熱い無水酢酸を用いて）、 とドロキシメチル基へのけん化（たとえば希苛性ソーダ溶液を用いて）及び一時 的な基２′の導入（チオニルクロリドとの反応によって）によって製造する。

Ａ　Ｒ８及びＲ９＝１−３０−アルコキシ及びＲ７＝１−３０−アルキルを有す る化合物ｍ０この化合物を九とえは公知の又は公知方法で製造されうる２−メチ ル−３−アルキル−４−アルコキシビリジンから出発して（たとえばヨーロッパ 特許出願第００８０６０２号明細書参照）、Ｎ−酸化（３０憾過酸化水素を用い て）、定められたアルコキシ化及び次いで５−位をけん化（たとえば無水酢酸及 び次いで苛性ソーダ溶液を用いて）、５−ヒドロキシ基のアルキル化（たとえば ジメチルスルホキシド中で１−３０−アルキルヨーダイト及び苛性ソーダ溶液を 用いて）、Ｎ−酸化（たとえばｍ−クロルパーオキシ安息香酸を用いて）、２− アセトキシメチルピリジンに変化（たとえば熱い無水酢酸）、２−ヒドロキシメ チル基へのけん化（たとえば希苛性ソーダ溶液を用いて）及び一時的な基２′の 導入（たとえばチオニルクロリドとの反応によって）を製造する。

別々に化合物■の製造に関して上述した合成法でどの反応条件（温度、反応、溶 剤等々）が必要であるかは当業者が専門知識に基づいて熟知している。

化合物ｍの個々の代表物の正確な製造は的中に記載する。その他の代表物の製造 は同様に行われる。

弐ｍの化合物（式中Ｒ６は水素原子と異なる意味を有する。）をたとえば対応す るピリジン−２−アル中ルー化合物から当業者に公知の方法で無水酢酸との反応 、次いで苛性ソーダ溶液との反応及び生じるアルコールを対応するハロゲン化合 物への変化（たとえばチオニルクロリドを用いて）によって得られる。

化合物（至）、（至）及び（Ｘｎ）をたとえば化合物（Ｉｎ）から出発して当業 者に公知の方法で製造する。化合物（至）’ｉＺ、Ｔａ’１１に、　Ｒｏｃｚｎ ｉｋｉ　Ｏｂｅｍ、　３５　、４７５　（１９６１）Ｋよって製造する。

本発明全列によって詳述するが、本発明はこれによって限定されるものではない 。的中に名前を挙げた一般式（＋）なる化合物及びこの化合物の塩はより好まし い本発明の対象である。

１エーテル″はジエチルエーテル全意味する。

シー３−メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニル］　−４，ｂ−ジメチル− １１（−ベンズイミダゾール ジクロルメタン中に５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチ ル−２−ピリジル〕メチルチオ］　−４，ｂ−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾ ールα８０ｖを含有する溶液に−４０ででジクロルメタン４〇−中に８１％ｍ− クロルパーオキシ安息香酸α４７ｆｆ含有する溶液を滴下する。更に２時間撹拌 し、−２０１：でトリエチルアミンＣＬ３１ｄを加え、０℃で重炭酸カリウム及 び水で抽出する。

乾燥し、蒸発し、ジイソプロピルエーテルから結晶化する。融点１８２−１８３ ℃（分解）の目的化合物α６ｙ（ｖｓ係）が得られる。

同様に ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（ａ−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ〕 −４，６−シメチルーＩＨ−ベンズイミダゾール、 一一ジフルオルメトキシー５．６−シメトキシー２−〔（４−メトキシ−３−メ チル−２−ピリジル）メチル−チオ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール、４−ジフル オルメトキシー５，６−シメトキシー２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メ チルチオ］−ｊＨ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−（［１−（４−メトキシ−２−ピ リジル）エチルコチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−（（１−（４−メトヤシ−２−ピリジル）エチル コチオ）−６−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾール及ヒ ５−（２−クロル−１，１，２−）リフルオルエトキシ）−２−（（１−（４− メトキシ−２−ピリジル）エチルクーチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールからｍ −クロルパーオキシ安息香、酸で酸化して５−ジフルオルメトキシ−２−（（４ −メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル］　−４，６−ジメチル−１Ｈ −ベンズイミダゾール（融点分解下１６３−１６４℃）、 ４−ジノルオルメトキシ−５，６−シメトキシー２−〔（４−メトキシ−３−メ チル−２−ピリジル）メチル−スルフィニル］−１Ｅ−べ／ズイミダゾール（融 点分解下１１３Ｑ−１８１℃）、４−ジノルオルメトキシ−５，６−シメトキシ ー２−〔（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニルツー１Ｈ−ベンズ イミダゾール（融点分解下１５４−１５５℃）、 ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−（［１−（４−メトキシ−２−ピ リジル）エチルコスルフィニル）−ＩＨ−ベンズイミダゾール（融点分解下１５ ２−ｂ ５−クロルオルメトキシ−２−（［１−（４−メトキシ−２−ヒＩＪ　シル）エ チル〕スルフィニル）−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（融点分解下１ ４４−１４５℃）及び ５−（２−クロル−ｊ、　１．２−　）リアルオルエトキシ）−２−（［１−（ ４−メトキシ−２−ピリジル）エチル〕スルフィニル１−ＩＨ−ペンズイミタゾ ール（融点分解下ｆ３９−１４０ｃ：酢酸エステル／ジエチルエーテル） が得られる。

−４，６−シメチルー１■−ベンズイミダゾール５−クロルオルメトキシー４， ６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオール２．０２及び２−クロ ルメチル−４−メトキシ−３−メチルビリジン−ヒドロクロリド１．７２９　？ 　２−プロパツール３〇−中で４時間沸騰加熱する。目的化合物のジヒドロクロ リド五６２が得られる。水及び濃塩酸に溶解し、活性炭で澄明化し、希苛性ソー ダ溶液で沈殿させ、沈殿物をブタノールから再結晶する。目的化合物２．６ｆ（ ８５係）（融点１９０−１９１℃）が得られる。

チオールと２−クロルメチル−４−メトキシ−ピリジン−ヒドロクロリドとの反 応によって５−クロルオルメトキシ−２−Ｃ（４−メトキシ−２−ピリジル）メ チルチオ〕−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール（融点１６８−１６ ９℃）が得られる。

同様に５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−１１１−ベン ズイミダゾール−２−チオールと２−クロル−メチル−４−メトキシピリジン− ヒドロクロリドとの反応によって５−（２−りａルー１．１．２−トリフルオル エトキシ）−２−１ｍ（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ］−１Ｈ−ベ ンズイミダゾール（融点１２０℃、酢酸エステル／ドルオールから；ジヒドロク ロリド融点１９７−１９８℃）及び ２−クロルメチル−４−メトキシ−３−メチルビリジン−ヒドロクロリドとの反 応によって５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−〔（ ４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）−メチルチオクー１Ｈ−ベンズイミ ダゾール（融点１１１℃、酢竣丁ステルから）が得られる。

４−クロルオルメトキンー５，６−シメトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −チオール１．Ｏ？、２−クロルメチル−４−メトキシ−３−メチルビリジン− ヒドロクロリド！１７５Ｆ、水酸化ナトリウム０．３？、水２−及びエタノール １０ｄを１５時間６ｏｃで撹拌する。水１００ａｔ上に注ぎ、水浴中で冷却する 。目的化合物ｔ　３ｙ　（８７％）（融点１７７−１７９℃、ジイソプロピルエ ーテルから）が得られる。

同様にチオールと２−クロルメチル−４−メトキシピリジン−ヒドロクロリドと の反応江よって４−ジフルオルメトキシ−５，６−シメトキシー２−　Ｃ（４− メトキシ−２−ピリジル）メチルチオ］−１Ｂ−ベンズイミダゾール（融点１１ ２−１１４℃）が得られる。

同様に５−クロルオルメトキシ−６−メトキシー１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −チオール、ｓ−ジノルオルメトキシ−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール −２−チオール及び５−（２−クロル−１゜１、２−　）リアルオルエトキシ） −１Ｈ−ペンズイミタソールー２−チオールと２−（１−クロルエチル）−４− メトキシピリジン−ヒドロクロリドとの反応によって５−ジノルオルメトキシ− ６−メトキシ−２−（〔１−（ａ−メトキシ−２−ピリジル）エチル〕チオ）− １Ｈ−ベンズイミダゾール（融点１２８−１３１０．）ルオールから）、 ５−クロルオルメトキシ−２−（［：１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エチ ル〕チオ）−６−メチル−１１！−ベンズイミダゾール（＠点１１３３−１８４ ℃、酢酸エステル／ドルオールから）及び５−（２−クロル−１，ｉ、　２−１ ’リフルオルエトキシ）−Ｚ−（〔１−（ａ−メトキシ−２−ピリジル）エチル ］−チオ）−ＩＨ−ベンズイミダゾール（融点１２０−１２２℃、ドルオール／ ジイソプロピルエーテルから）が得られる。

４．５−（２−クロル−１，１，２−）リアルオルエトキシ’ｌ−２−Ｃ（ｄ− メトキシ−２−ピリジル）酢酸エステル５０ｄ中に５−（２−クロル−１，１゜ ２−トリフルオルエトキシ−２−［（４−メト牛シー２−ピリジル）メチルチオ クー１Ｈ−ベンズイミダゾールｓ、ｏｒ’ｌ含有する溶液に一１０℃で、４ｎ苛 性ソーダ溶液２．６ｄ及び６ｎ苛性ソーダ溶液？、３ｄ中に次亜塩素酸す）　Ｉ Ｊウム溶液２４ｍ１（６，６％活性塩素）を含有する溶液を滴下し、更に２０分 、攪拌し、酸化剤を水性チオ硫貨ナトリウム溶液で分解する。有機層を分離し、 リン酸二水素カリウム溶液で中和し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、活性 炭で澄明化し、減圧で蒸発乾固す、乙。残留物を酢酸エステル及びジイソプロピ ルエーテルから再結晶する。融点１０９−１１０℃（分解）の目的化合物２．９ Ｐ（５６％）が得られる。

同様に５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−［（４− メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）−メチルチオヨー１Ｈ−ベンズイミダゾ ールから次亜塩素酸ナトリウム溶液との反応によって５−（２−クロル−１，１ ，２−トリフルオルエトキン）−２−Ｃ（４−メトキシ−３−メチル−２−ヒＩ Ｊ　’）ル）−メチルスルフィニルゴー１Ｈ−ベンズイミダゾール（価点、分解 下１４７−１４８’Ｃ。

ナトリウム塩、分解下２５２−２５４℃）が得られる。

エタノール１〇−中の５−ジフルオルメトキシー２−Ｃ（４−メトキシ−３−、 メチル−２−ピリジル）メチルースルフイニルコー４．６−シメチルー１ｇ−ベ ンズイミダゾール１１６３８９にメタノール中の３０％ナトリウムメタノラー） ０．５０ｙＬｔｉ加え、溶解するまで攪拌する。回転蒸発器で蒸発し、残留物の 半分に水１５−を加え、減圧で蒸発乾固し、高域圧で７０−１２０℃で乾燥する 。融点２５０−２５２Ｃ（分解）のナトリウム塩が得られる。

残りの半分を水１５−に溶解し、水５−中に塩化カルシウム６０ｔｎｑを含有− する溶解で沈殿させ、沈殿物を水洗し、７０℃で高減圧で乾燥する。融点２１３ −２１５℃（分解）のカルシウム塩が得られる。

＆　５−ジフルオルメトキシ−２−Ｃ（ｈａ−ジメトキシ−２−ピリジル）メチ ルスルフィニル〕−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾールメチレンクロ リド２０−中に５−ジフルオルメトキシ−２−（（３，４−ジメトキシ−２−ピ リジル）メチルチオ］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾールα５ｑ ｔ（１ミリモル）を含有する溶液に一４０℃でメチン／クロリド中にｍ−クロル パーオキシ安息香酸を含有する０、２ｍ溶液５−を滴下し、１５分間撹拌する。

次いでトリエチルアミンα５ｄを加え、反応混合物を夫々５％炭酸すｌ−１７ウ ムー及びチオ硫酸ナトリウム溶液から成る１：１混合物２〇−中に注ぐ。相分離 後、史に２回夫々メチレンクロリド３０−で抽出し、−緒にされた有機層を炭酸 ナトリウム溶液で洗滌し、硫酸マグネシウムを介して乾燥し、ｐ遇し、２−に蒸 発する。ジイソプロピルエーテルから結晶化した後、濾過し、重量が一定になる まで乾燥する。融点１６５７１６４℃（分解）の無色固体として目的化合物α３ ？（理論値の７４％）が得られる。

同様に５−［（２−クロル−１，１，２−１’リフルオル）エトキシ〕−２−Ｃ （へ４−ジメトギシー２−ピリジル）メチルチオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール ？ｍ−クロルパーオキシ安息香酸で文化して５−Ｃ（２−クロル−１，１，２− トリフルオル）エトキシコ−２−Ｃ（３，４−ジメトキシ−２−ピリジル）メチ ルスルフィニルゴー１Ｈ−ベンズイミダゾールが得５−ジフルオルメトキシ−４ ，６−シメチルー２−メルカプトベンズイミダゾールαａ　ｓ　ｙ　（ｔ　ｓミ リモル）及び２−クロルメチル−へ４−ジメトキシピリジニウム−クロリドＣＬ ａ１ｙ（１，８ミリモル）全乾燥イソプロパツール２〇−中で還流下沸騰加熱す る。その際その間に澄明な溶液が生じ、これから無色の固体が沈殿する。３時間 後、冷却し、濾過し、インプロパツールで濾過残渣を洗疎し、次いでこれを水に 溶解し、ＩＮ苛性ソーダ溶液で攪拌下ｐＨ９に調整する。沈殿した生成物を濾過 し、１口承２０ｄ中に懸濁し、新九に濾過し、中性洗滌する。減圧で重量が一定 になるまで乾燥した後、無色固体として目的化合物α５０？（理論値の６９％） ；融点１３７−１３８℃が得られる。

同様に５−（２−クロル−１，１，２−）リフルオルエトキシ）−２−メルカプ トベンズイミダゾールと２−クロルメチル−へ４−ジメトキシピリジニウムクロ リドとの反応によって５−（（２−クロル−１゜１．２−トリフルオル）エトキ シ］−２−Ｃ（へ４−ジメトキシ−２−ピリジル）メチルチオ］−１Ｈ−ベンズ イミダゾール（融点９９−１０２℃）が得ら２−　（１−（ａ−メトキシ−２− ビリジルエチルコースルフイニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール ジクロルメタン１．５を中に（至）−５−（ｔ、　１．２．２−テトラフルオル エトキシ）−２−（Ｃ１−（ａ−メトキシ−２−ピリジル）エチルコチオ）−ｊ Ｈ−ベンズイミダゾール１９．５　Ｆ　？含有する溶液に一６５℃でジクロルメ タン２００−中の８０％ｍ−クロルパーオキシ安息香酸９．８ｔを滴下する。更 に２時間−４０℃で撹拌し、次いで反応混合物を炭酸ナトリウム溶液中に混入し 撹拌する。有機層を分離し、水性層？もう一度ジクロルメタンで抽出する。−緒 にされた有機層を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、蒸発する。その際難溶性ジア ステレオマーが晶出する。

母液中にもう一つのジアステレオマーが残存する。

これはクロマトグラフィーで精製することができるあるいけ好ましくは塩基の存 在下放置して難溶性ジアステレオマーに転位することができる。酢酸エステル／ ジイソプロピルエーテルから難溶性生成物を再結晶して融点ｊ５６−１５７℃の 目的化合物１０ｖ（５１憾）が生じる。

同様に出−２，２−ジフルオル−６−（〔１−（ａ−メトキシ−２−ピリジル） エチルコチオｌ−５Ｈ−［：　１．３　］−ジオキソロＣ４，５−ｆ　］ベンズ イミダゾールから又は＄−５−（２，２，２−）リフルオルエトキシ）−２−［ ＣＩ−（４−メトキシ−２−ピリジル）エチルコチオ）−１Ｅ！−ベンズイミダ ゾールからｍ−クロルパーオヤシ安息香酸で酸化して２．２−ジフルオル−６− （Ｃｉ−（４−メトキシ−２−ピリジル）エチル〕スルフィニル）−５Ｈ−［： １１］−ジオキソ口Ｃ４，５−ｆ　］ベンズイミダゾール（融点１７０℃）又け ５−　（２，２，２−）リフルオルエトキシ）−２−（（［：１−（４−メトキ シ−２−ピリジル）エチル〕スルフィニル）−１Ｂ−ベンズイミダゾール（油） が得られる。

９、　（ト）−２，２−ジフルオルーｂ−［１−（ａ−メトキシ−２−ピリジル 　エチルコチオ　一５Ｈ−［１，３３−ジオキシ口Ｃ４，５−ｆ　］ベンズイミ ダゾール ２．２−ジフルオル−５Ｈ−［：ｔ３〕−ジオキソ口［４，５−ｆ　］］ベンズ イミダゾールー６−チオール４？出−２−（１−クロルエチル）−４−；１トキ シービリジンーヒドロクロリド五６２、水酸化ナトリウム’１．４ｆ、水３−及 びエタノール５０ｍｇを４時間６５℃で攪拌する。反応混合物を蒸発乾固し、２ Ｎ塩酸１０〇−中に溶解し、不純物を酢酸エステルで振出し、水性層を苛性ソー ダ溶液をｐＨ１０に調整し、酢酸エステルで抽出する。有機層を乾燥し、蒸発す る。ドルオールから再結晶して融点１７３−１７５℃の目的化合物４．５　？　 （８αＳ％）が生じる。

同［Ｋピリジンヒドロクロリドと ２−メルカプト−５−（１，１，２，２−テトラブルオルエトキシ）−１Ｈ−ベ ンズイミダゾール又は２−メルカプト−５−（２，２，２−）リフルオルエトキ シ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールとの反応によって （至）−５−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−２−（（１−（４ −メトキシ−２−ピリジル）エチルクーチオ）−１Ｔｌ−ベンズイミダゾール（ 融点７８−８１℃）又は 出−５−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−２−（［：１−（４−メト命 シー２−ピリジル）エチルコチオ）−１ｍ−ベンズイミダゾール（油）が得られ る。

Ａ、　ピリジン類 ピリジン類をドイツ特許出願公開第３４０１１６１０号、ヨーロッパ特許出願第 ０００５４２９号及び第００８０６０２号明細書に記載された方法と同機て又は 次の様に製造する： ａ）　２−クロルメチル−４，５−ジメトキシ−ピリジニウム−クロリド メチレンクロリド４〇−中に２−ヒドロキシメチル−４，５−ジメトキシピリジ ン５？を含有するＯｏに冷却された溶液に１時間以内でメチレンクロリド１０＃ Ｉ／中に溶解されたチオニルクロリド３−を滴下し、次いで４時間２０℃で攪拌 する。その際反応混合物は赤色に呈色し、ドルオールｓｗＪｔヲ加え、回転蒸発 器で完全に蒸発させる（３０℃１５ミリバール）。

油状残留物を温いインクロバノール５０−中に溶解し、少量のトンジル（Ｔｏｎ ｓｉｌ■）１０−で澄明化し、濾過し、新たに蒸発する。ドルオール１〇−中に 取り、溶液を石油エーテルで結晶化する。水浴中で冷却後、吸引戸取し、石油エ ーテルで洗滌し、乾燥する。無色固体として目的化合物２−クロルメチル−４， ５−ジメトキシ−ピリジニウム−クロリド４．６２（理論値の７０％）が得られ る：１６０−６１℃で分解。

ｂ）２−ヒドロキシメチル−４，５−ジメトキシ−ピリジン ４．５−ジメトキシ−２−メチルピリジ／−１−オキシド１９　Ｆ’；ｆ５０分 以内で温度が１００℃以上に上昇しない様に８０℃に加熱された無水酢酸６〇− に加える。８５℃で虹に４５分後、過剰の無水酢酸を留去し、編状暗色残留物− これは大体に於て中間体２−アセトキシメチル−４，５−ジメトキシピリジンか ら成る一１２ｎ苛性ソーダ溶液８０−と共に１時間８０℃で攪拌する。水８０− で希釈し、冷却した後、８回夫々メチレンクロリド１００−で抽出し、−緒にさ れた有機層全２回１ｎ苛性ソーダ溶液で洗滌し、乾燥し、蒸発し、結晶質の帯褐 色性残留物をドルオールから再結晶する。融点１２２−２４℃の２−ヒドロキシ メチル−４，５−ジメトキシ−ピリジン１４ｆ（理論値の７４％）が得られる。

（＋）４．５−ジフト中シー２−メチルビリジン−１−オキシド 乾燥メタノール１７０ｄ中に５−メトキシ−２−メチル−４−ニトロピリジン− １−オキシド１＆９ｒｔ含有する懸濁液に３０％ナトリウムメチ２−ト溶液２０ −を滴下する。１５時間、２０℃で及び次いで４時間５０℃で攪拌する。氷冷却 下濃硫酸を慎重に添加してＰＨ７に調整し、蒸発し、残留物をメチレンクロリド ２００−で攪拌し、不溶性成分を濾過し、ドルオール１０−を加え、新たに蒸発 乾固する。

融点１１ＥＩ−１２１℃の無色結晶として４，５−ジメトΦシー２−メチルピリ ジン−１−オキシド１５．２２（理論値の９８％）が得られる。

ｄ）５−メトキシ−２−メチル−４−二トロビリジン−１−オキシド ６０℃に加熱され念６５％硝酸３５−に５−メトキシ−２−メチルビリジン−１ −オキシド２１．２　ｆ全反応混合物の温度が８０℃を超えない様に加える。

１時間８０℃で攪拌し、反応を完了するために更に１００悌硝酸１３−を加え、 更に２時間６０−７０℃で攪拌する。後処理のために氷３００２上に注ぐ。

析出した黄色沈殿物をヌッチェを介して濾過し、水洗し、乾燥する。乾燥した固 体をメチレンクロリド２００ｄで煮沸し、濾過し、乾燥する。その後ｐ液を濃縮 してＤＣ−ＭＡ枠な生成物を単離する。融点２０１−２０２℃；黄色結晶の５− メトキシ−２−メチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド２２．３２（理論値 の８７％）が得られる。

ｅ）　５−メトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド 氷酢酸３００ｄ中に５−メトキシ−２−メチルビリジン６１１９Ｆの溶液に６０ ℃で３ｏ％過酸化水素溶液１２０？を１時間以内で滴下し、５時間後攪拌する。

活性二酸化マンガンの添加によって過剰のパーオキシ化合物の分解後、濾過し、 蒸発し、残留物を酢酸エチルエステル５００ｄ中で熱時澄明化し、新たに蒸発し 、１３ミリバールで蒸発する。急速に凝結する油（たまφ温度１３０℃）として ５−メトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド５４２（理論値の７７％）； 融点８０−８４℃が得られる。

ｆ）５−メトキシ−２−メチルピリジンメタノール４０〇−及びジメチルスルホ キシド５００＠を中に水酸化カリウムＢａｔを含有する溶液に１時間以内で３− ヒドロキシ−６−メチルビリジン１５０ｄｔ−加える。回転蒸発器でメタノール を除去シタ後、氷冷却下にジメチルスルホキシ）’１００−中に溶解したメチル ヨーダイト２１３ｆを滴下し、１５時間２０℃で攪拌し、反応混合物を水蒸気蒸 留する。蒸留液を抽出器で連続的にメチレンクロリドを用いて抽出し、抽出物を 蒸発する。無色油として５−メトキシ−２−メチルビリジン８５２（理論値の５ ６％）が得られる。

ａ）　２−クロルメチル−４，５−シメンキシ−３−メチルピリジニウム−クロ リド 例１ａに記載した処理法に従ってメチレンクロリド２５−中で２−ヒドロキシメ チル−４，５−ジメトキシ−３−メチルビリジン２．７Ｆとチオニルクロリド、 ４２との反応によって１時間反応後及び簡易化され念後処理法に従って、すｉゎ ちドルオール１０−の添加、メチレンクロリド及び過剰のチオニルクロリドの留 去、沈殿した結晶の吸引戸数及び乾燥によって無色結晶（１２５−２６℃で分解 ）として目的化合物五４５ｆ（理論値の９９％）が得られる。

ｂ）２−ヒドロキシメチル−４，５−ジメトキシ−３−メチルビリジン ４．５−ジメトキシ−２，３−ジメチルピリジン−１−オキシド４．５ｆ全無水 酢＃！！２０−中で３０分間１１０℃に加熱し、次いで回転蒸発器で蒸発する。

中間体２−アセトキシメチル−４，５−ジメトキシ−３−メチルビリジンから成 る油状残留物ｉ３ｎ苛性ノーダ溶液３〇−中に２時間８０℃で撹拌し、冷却後５ 回夫々メチレンクロリド３ｏ−で抽出し、−緒にされた有機層を２回苛性ソーダ 溶液で洗滌し、乾燥し、蒸発し、残留物を石油エーテルと撹拌し、吸引戸数し、 乾燥する。融点９Ｍ−９２℃の２−ヒドロキシメチル−４，５−ジメトキシ−３ −メチルビリジン４．　Ｏｒ　（論値の８９％）が得られる。

ｃ）４．５−ジメトキシ−２，３−ジメチルピリジン−１−オキシド ４．５−ジメトキシ−２，３−ジメチルピリジン６．３２をメチレンクロリド１ ２０＠ｊ中に溶解し、引き続きｍ−クロルパーオキシ安息香酸２０９を加え、先 ず２時間２０℃で、次いで４時間４０℃で撹拌する。

５ｎ苛性ソーダ溶液２０−の添加後、３回５％チオ硫酸ナトリウム−及び５％炭 酸ナトリウム溶液から成る混合物で洗滌し、水層を２回メチレンクロリドを用い て再度抽出し、−緒にされた有機層を硫酸マグネシウムを介して乾燥し、蒸発す る。４．５−ジメトキシ−２，３−ジメチルピリジン−１−オキシド４、６　ｔ 　（理論値の６６％）が得られる。メチレンクロリド／メタノール１９：１でＲ ｆ値はＱ、２５である。

ｄ）４５−ジメトキシ−２，３−ジメチルピリジン［Ａｌｆ）　に記載した処理 法に従ってジメチルスルホキシド５０−中で５−ヒドロキシ−４−メトキシ−２ ，３−ジメチルピリジン９．１８　Ｐ　ｌ先ず水酸化ナトリウム１６ｆと次いで メチルヨーダイトａ９５？と反応させて、無色の徐々に結晶化する油（融点５６ −５８℃）として４．５−ジメトキシ−４３−ジメチルピリジン７、４　Ｆ　（ 理論値の７４％）が得られる。

θ）５−ヒドロキシ−４−メトキシ−２，３−ジメチルピリジン ４−メトキシ−２，３−ジメチルピリジン−１−オキシド１０００Ｐｉ１００℃ で攪拌下７時間以内で無水酢酸３ｔに加え、更に３時間１００℃で攪拌する。冷 却し、７０℃／１ｏミリバールで完全に蒸発し、次いで１０−寞ミリバールで蒸 留する。９５−１４５℃の沸騰間隔を有する留永中間体５−アセトキシー４−メ トキシ−２，３−ジメチルピリジンと２−アセ］・キシメチル−４−メトキシ− ３−メチルビリジンから成る混合物）を除去しく９５２ｒ）、５０℃に加熱され た２ｎ苛性ソーダ溶液１ｓｔに３０分以内で加える。

澄明溶液が形成されるまでＳａ＋−で攪拌しく約３時間）、冷却し、３回夫々メ チレンクロリド１ｔで抽出する。−緒にされた有機層を２回夫１ｎ苛性ソーダ溶 液０．５１で再度抽出し、次いで一緒にされた水層を半分濃縮された塩酸で攪拌 下ｐＨ７，５に調整する。沈殿した固体を濾過し、洗滌し、Ｍｌｋ一定になるま で乾燥する。融点２７４−７６℃の５−ヒドロキシ−４−メトキシ−２，３−ジ メチルピリジンが得られる。

ａ）　２−クロルメチル−４４−ジメトキシ−ピリジニウムクロリド 例Ａ１ａＫ記載した処理法に従ってメチレンクロリド５０−中で２−ヒドロキシ メチル−へ４−ジメトキシビリジン工５８ｆとチオニルクロリド２−との反応に よって２．５時間の反応の後及び［ｆｌＪＡ２ａに記載した後処理法に従って融 点１５１−１５２℃（分解）の無色固体として目的化合物４．２　Ｆ　（理論値 の９３％）が得られる。

ｂ）　２−ヒドロキシメチル−５，４−ジメチルビリジ２−アセトキシメチル− ３，４−ジメトキシピリジン４．８２を２ｎ苛性ソーダ溶液１５−の添加後８０ ℃で烈しく攪拌する。この除土じる２層温合物から均一溶液が形成される。２時 間後、冷却し、５回夫々メチレンクロリド３０−で抽出し、−緒にされた有機層 を２回夫々α３ｎ苛性ソーダ溶液で洗滌し、炭醗カリウム全介して乾燥し、濾過 し、蒸発し、蒸留残留物を石油エーテルで攪拌する。融点８７−８９℃の無色固 体として２−ヒドロキシメチル−へ４−ジメトキシピリジン５．６ｆ（理論値の ９６％）が得られる。

ａ）　２−アセトキシメチル−へ４−ジメトキシピリジン 無水酢酸２５ｍに８５℃で１時間以内でへ４−ジメトキシ−２−メチルビリジン −１−オキシド４．８１！　（２８ミＩＪモル）を加え、１時間同一温度で攪拌 し、減圧で完全に蒸発し、褐色油状残留物を原管蒸留器でＩＰａで蒸留する。２ −アセトキシメチル−へ４−ジメトキシピリジン５．Ｓｔ（理論値の９０％）； 融点１２５−１５０℃が得られる。

ａ）５．４−ジメトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド ３−メトキシ−２−メチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド４．５１（２５ ミリモル）ｔ−乾燥メタノール７５−中で３０％ナトリウムメチラート溶液４． ７−の添加後１６時間４０℃で撹拌する。次いで冷却し、０硫酸でｐ　７に調整 し、戸遇し、減圧で完全に蒸発し、油状、帯赤色残留物をドルオール５〇−中に 取り、新たに不溶性成分を濾過し、Ｆ液？蒸発乾固する。黄色、油状残留物？水 浴中で結晶化し、次いで石油エーテル（５０／７０）３０ｍ／と共に４Ｄ℃で十 分に攪拌する。濾過し、デシケータ−中で乾燥した後、融点＋１ｊ−１１！Ｓ℃ の淡黄色結晶の形で４４−ジメトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド５． ２Ｆ（理論値の８８％）が得られる。

ｅ）３−メトキシ−２−メチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド 氷酢酸１２−中の５−メトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド５．４　Ｐ Ｋ８０℃で６時間以内で４つに分けて夫々２−づつ濃硝酸８−を加え、−晩かけ て同一温度で攪拌し、更度３つに分けて６時間以内で硝酸８４全加え、更Ｋ　１ ５時間攪拌する。冷却後、氷（４ｎｙ）上に注ぎ、１ｏｎ苛性ソーダ溶液でｐＨ ６に％整し、析出した副生成物（３−メトキシ−２−メチル−４−ニトロピリジ ン）全濾過し、４回メチレンクロリド５０ｍで抽出する。乾燥後−緒にされた有 機層を完全に蒸発し、残留物を少量のメチｌ／ンクロリド／石油エーテルから再 結晶する。

融点１ｏｓ−１ｏａ℃の黄色結晶の形で目的化合物４、２　ｔ　（理論値の５７ 係）が得られる。

ｆ）３−メトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド ３−メトキシ−２−メチルビリジン１ａ３ｒ（０，１２４モル）を氷酢酸＋ＯＯ ｗＬｔ中に溶屏し、８０℃で４つに分けて５０係過酸化水素４０−を６時間以内 で加える。更に３時間攪拌し、次いで減圧（１，５ｋＰａ　）で蒸発し、２回夫 々酢酸５０−を加え、夫々完全に蒸発する。過酸化化合物の不在を確認した後、 原管オーブンで蒸留する。１２０℃で（１，５Ｐａ）蒸留する留分を少量のジエ チルエーテル中で十分に攪拌し、固体を濾過し、乾燥する。融点７２−７８℃の 無色結晶の形で３−メトキシ−２−メチルビリジン−１−オキシド１２ｉ（理論 値の６０％）が得られる。

ｇ）３−メトキシ−２−メチルピリジン例Ａ１ｆに記載した処理法に従って３ｍ メタノール性水酸化カリウム４６−の添加下３−ヒドロキシー２−メチルピリジ ン１１７Ｆ（１２５ミリモル）とメチルヨーダイト９．２−との反応によって３ 時間の反応後、無色油として３−メトキシ−２−メチルピリジン１ｓ、５ｔｔ（ 理論値の９０％）が得られる。

ａ）２−（１−クロルエチル）−４−メトキシ−ピリジン−ヒドロクロリド ジクロルメタン４０〇−中に■−１−〔４−メトキシ−２−ピリジルコ−エタノ ールを含有する冷却された懸濁液にチオニルクロリド３６−を内部温度が１５℃ を超ない様に滴下する。次いで２．５時間還流下で加熱し、ドルオール５００− を加え、１５〇−に蒸発する。析出した反応生成物を吸引戸数し、冷ドルオール 及び石油エーテルが洗滌する。融点１１３−１１６℃の目的化合物７４４ｙ（９ ａ２憾）が得られる。

ｂ）（至）−１−（４−メトキシ−２−ピリジル）−エタノール （至）−酢酸−１−〔４−メトキシ−２−ピリジルコ−エチルエステル１ｉ４ｐ 全７０℃で４Ｎ苛性ソーダ溶液２２０−に滴下する。次いで更に２時間７５℃で 攪拌し、冷却し、４回夫々ジクロルメタン２０ローで抽出する。有機層を２Ｎ苛 性ソーダ溶液及び水で洗滌し、硫酸ナトリウムを介して乾燥し、蒸発乾固する。

ジイソプロピルエーテル２５０Ｔｎｔと共に十分に攪拌した後、融点９２℃の目 的化合物６４Ｆ（７２％）が得られる。

Ｃ）（至）−酢酸−１−〔４−メトキシ−２−ピリジルクーエチルエステル ２−エチル−４−メトキシ−ピリジン−Ｎ−オキシド１７１ｔを３時間かけて９ ０℃に加熱された無水酢酸３ｊ　２　ｍｌに内部温度が１１５℃を超えない様に 滴下する。次いで更に２．５時間１００℃で保ち、過剰の無水酢酸を除去する。

残留物の蒸留は沸点１００℃／　Ｉ　Ｐａ　の目的化合物１７１ｆ（７８％）２ 生じる。

（１）　２−エチル−４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシド 無水メタノール１．１６中に４−ニトロ−２−エチルピリジン−Ｎ−オキシド１ ９２ｆを含有する懸濁液に２−５時間かけて３０％ナトリウムメチラート溶液（ メタノール中で）２５６−を内部温度が３０℃を超えない櫟に滴下する。次いで １２時間更に攪拌し、濃硫酸的１０−でｐＥ　６．５−７に調整し、濾過し、蒸 発する。残留物を３回熱いドルオールで洗滌し、抽出物を少量のトンジルで澄明 化する。蒸発して残留物として油の形で目的化合物１７２ｔが得らａ）１−ニト ロ−ａ　−（１，１，２，２−テトラブルオルエトキシ）ペンゾール５ｓｒｌエ タノール３００ｍ中で１０％パラジウム炭（１５ｆで回転水素化装置に於て大気 圧下で１時間２Ｏ−４５Ｃで水素化し、触媒を戸去し、溶液を４０℃で減圧でＭ 発する。４−（ｊ、　ｊ、　２．２−テトラブルオルエトキシ）アニリンを氷酢 酸１００−で希釈し、無水酢酸２３−全室温で滴下し、３０分後水２−を加え、 短時間の後に溶液を５０℃で減圧で蒸発し、氷水５ＯＯ−を加える。

融点１２１−１２２℃のＮ　−（４−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキ シ）フェニルツーアセトアミド５６ｙ（ｑ７％）が得られる。

ｂ）前記化合物５５ｆをジクロルメタン３８０−に溶解し、１００％硝酸５５− を１０分かけて室温で滴下し、更に６時間撹拌する。次いで有機溶液を水性炭酸 ナトリウム溶液及び水で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発する。融点８ ０−８１℃（シクロヘキサンから）のＮ−〔２−ニトロ−ａ　−（１゜１、２． ２−テトラフルオルエトキシ〕フェニル〕−アセトアミド６５ｆ（１００％）が 得られる。

Ｃ）前記化合物６３ｆをメタノール４５０−に溶解し、室温で６ｍ苛性ソーダ溶 液１０６ｓｄを滴下し、水浴中で冷却し、水９００ｄの滴下して２−二トロー　 ４−　（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）−アニリン５５ｆ（９８％ ）（融点８５−８６℃）が得られる。

ｄ）前記化合物３３？をイソプロパツール約６０〇−中で１０％パラジウム炭１ ｆで回転水素化装置に於て無圧下室温で水素化する。触媒を吸引炉取し、エーテ ル中の４ｍ塩化水素を用いて融点２７５−２７６℃（分解）の４−　（１，１， ２，２−テトラブルオルエトキシ）　−１，２−フェニレンジアミン−ジヒドロ クロリド５４ｆ（８９％）を沈殿する。

ｅ）前記化合物３５ｆにエタノール３３０ｄ、水６０ｄ１水醸化ナトリウムａ９ を及びカリウム−〇−エチルジチオカルゲナート２３ｙ（イソプロパツールから 再結晶）を加え、１５時間還流下沸騰加熱する。氷水１．２１　を加え、苛性ソ ーダ溶液でｐ１１５−１４に調整し、活性炭で澄明化し、希塩酸でｐＨ五５まで 下げる。融点５１６−５１９℃（インプロパツールから）の目的化合物２７Ｆ（ ９１％）が得られる。

９１Ｂ１ｅと同様に４−トリフルオルメトキシ−１゜２−フェニレンジアミン− ジヒドロクロリド（０，Ａ。

をエタノール中で反応させて融点３０５−１０７℃（分解、ドルオールから）の 目的化合物が７５％収率で得られる。

’）　””（２，２，２−）リフルオルエトキシ）−４−二トロベンゾール（合 成１９８０％第７２７頁）５０ｔｆ：ｆｌｌＪＢ１＆と同様に水素化し、アセチ ル化する。Ｎ−［４１’２．２．２−）リフルオルエトキシ）フェニルツーアセ トアミド（融点、１４０−１４１℃）５０Ｆ（９５％）が得られる。

ｂ）前記化合物４２ｒｉ１００％硝酸９．７　ｍと共に氷酢酸２９〇−中で１８ 時間室温で攪拌し、水で沈殿させる。Ｎ−〔２−ニトロ−４−（２，２，２−ト リフルオルエトキシ）−フ二二ル〕−アセトアミド（融点１１７−１１８℃）４ ７Ｆ（９４憾〕が得られる。

Ｃ）前記化合物４７？を列Ｂ１ａと同様に水素化し、２−ニトロ−４−（２，２ ，２−１’リフルオルエトキシ）−アニリン（融点８４−８５℃）ｓａｙｙ（ｑ ｙ％）が得られる。

ｄ）前記化合物３７Ｆを例ＩＭ（Ｌと同様に水素化し、融点２３０−２３３℃（ 分解）の４−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）　−１，２−フェニレンジ アミ／−ジとドロクロリド４１ｒ（９４％）が得られる。

ｅ）例Ｂ１ｅと同様に前記化合物３６？から目的化合物（融点２８８−２９０℃ ）３０ｔ（９４％）が得られる。

ａ）Ｎ−［４−（クロルジフルオルメトキシ）フェニルクーアセトアミド（融点 １０１−１０５℃、４−クロルジフルオルメトキシアニリン及び無水酢酸から） １１１Ｏｔ及び１００％硝駿１２．５−をジクロルメタン８０＃ｌｔ中で４時間 ２０℃で攪拌する。水性炭酸水素カリウム溶液で中和し、有機層を蒸発し、Ｎ− （４−クロルジフルオルメトキシー２−ニトロフェニル）−アセトアミド（融点 ８９−９１℃）１１、４　ｆ　（９６係）が得られる。

ｂ）　５℃でメタノール２０〇−中の前記化合物１０．５２にメタノール中にナ トリウムメチラー）ｆ含有する３０％溶液ａ６−を滴下し、２時間冷却せずに攪 拌し、氷水を加え、ｐＨ８に調整し、４−クロルジフルオルメトキシー２−ニト ロアニリン（融点４Ｏ−４２０）ａ７Ｆ（９７％）が得られる。

Ｃ）前記化合物ａ５ｆｔ？１０％パラジウム炭で無圧下メタノール２０〇−中で 水素化し、濃塩酸を加え、ｐ過し、蒸発し、ジイノプロビルエーテルト共に撹拌 スる。４−クロルジフルオルメトキシ−１，２−フェニレンジアミン−ジヒドロ クロ！７）”ａ５Ｆ（９７％）が得られる。

ｄ）前記化合物ａｓｒから例Ｂ１ｅと同様に融点２６８−２７０℃（分解）の目 的化合物＆　ｓ　ｙ　（７２％）が得られる。

ａ）Ｎ−（４−ジフルオルメトキシフェニル）−アセトアミド（：　Ｌ、　Ｍ、 　Ｊａｇｕｐｏｌ’　５ｋｉｉ　等々、Ｊ、　ＧｅｎｅｒａｌＣｈｅｍｉｓｔｒ ｙ　（ＵＳＳＲ）　ｓｑ　、　１　９　０　（１ｑ　６　ｑ　）　〕１　ｔ　８ 　？をジクロルメタン２００ｄ中で１００％硝酸１２．１−と１５時間室温で攪 拌する。例Ｂ１″ｂと同ＱＫＮ−Ｃ（４−ジノルニトロトキシ−２−二トロ）フ ェニルツーアセトアミド（融点７１−７３℃）１五３９（９２幅）が得られる。

ｂ）ｆｆｌｌＢ４ｂと同様（（それから９６％収率で４−ジフルオルーメトキシ ー２−ニトロアニリン（融点６Ｂ−７０℃）が得られる。

Ｃ）例Ｂ４ｃと同様に９４憾収率で４−ジノルオルメトキシ−１，２−フエニレ ンジアミン−ジヒドロクロリドが得られる。

２５２℃（２−プロパツールから）目的化合物が得ａ）水５００ｓｄ及びジオキ サン４０〇−中にベンズカテキン１００　ｆ、水酸化ナトリウム２２０？及びニ チオン酸ナトリウム６０１を含有する溶液中に５０−５５７：でクロルジフルオ ルメタン２７５　ｆｆＬ、　Ｎ、　５ｅｃｌｏｖａ等、Ｚｈ、Ｏｒｇ、Ｋｈｉｍ 、　６　、５６８　（１９７０）に準じて導入する。　６１−６２　ｔ：　／　 １−　Ｑ　−１−１ｋＰａで蒸留した後、１，２−ビス（ジフルオルメトキシ） ペンゾール及び２−ジフルオルメトキシフェノールの混合物が得られ、これはシ リカゲルでシクロヘキサン／酢酸エチルエステル（４：ｊ）？用いてクロマトグ ラフィーで分離される。

ｂ）ジクロルメタン１５〇−中に１．２−ビス（ジフルオルメトキシ）ペンゾー ル１５ｆ及び１００％硝酸１５＋ｄを含有する溶液ｉ７時間室温で攪拌する。

炭酸水素カリウム溶液で中和し、有機層を分離し、シリカゲルでシクロヘキサン ／酢酸エチルエステル（４：１）を用いてクロマトグラフィー分離する。

１．２−ビス（ジフルオルメトキシ）−４−二トロベンゾールが得られる。これ を水素化し、アセチル化し、例Ｅ１ａと同様ＫＮ−Ｃ！Ｓ、４−ビス（ジフルオ ルメトキシ）フェニル］アセトアミド（融点８１−８３℃）となす。列Ｂ１と同 様に更にＮ　−［４，５−ビス（シフルオルメトキシ）−２−二トロフェニル〕 アセトアミド（融点６５−６７℃）、Ｎ　−１：　４．５−ビス（ジフルオルメ トキシ）−２−二トロ］アニリン（融点１０７−１０９℃）、４．５−ビス（ジ フルオルメトキシ）　−１，２−フエニレンジアミンージヒドロクロリド及び融 点２８５−２８７℃（分解；２−プロパツールから）の目的化合物が得られる。

ａ）水３００―及びジオキサン３０〇−中にグアヤコール５ａｓｒ及び水酸化ナ トリウム１３０ｒｆｒ：含有する溶液に６０℃でクロルジフルオルメタン約５８ ２を加える。混合物を１０℃で濾過し、有機層を分離し、水不含炭酸カリウムで 乾燥し、蒸留する。

尊慮７５−７６℃／　１１９　ｋＰａの１−ジフルオルメトキシー２−メトキシ ペンゾール５６　ｔ　（７ｓ　％　）　カ得られる。

ｂ）ジクロルメタン２３〇−中に前記化合物４７Ｆを含有する溶液にＯ−５℃で ジクロルメタン９〇−中に１００係硝酸３五８−を含有する溶液を滴下し、３０ 分抜水水２５０−を加え、炭酸水素カリウムで中和する。乾燥された有機層を減 圧で蒸発し、残留物をシクロヘキサンから再結晶する。１−ジフルオルメトキシ ー２−メトキシ−５−二トロベンゾール（融点４８−４９℃）ｓｓｙ（ｑｏ％） が得られる。

これを１ＪｉｌＪＢｊａと同様に水素化し、アセチル化する。

９０％収率でＮ−（５−ジノルオルメト中シー４−メトキシフェニル）アセトア ミド（融点１２９−１３０℃）が得られる。

Ｃ）前記化合物４６Ｆが１００％硝酸でジクロルメタン中で前記処理と同様にニ トロ化する。９９％収率でＮ−（５−ジフルオルメトキシー４−メトキシ−２− ニトロフェニル）アセトアミド（融点１１６−１１７℃）が得られる。

ｄ）前記化合物５４？をメタノール８１０−中で１時間３０％メタノール性ナト リウムメチラート溶液４４、８　ｄと共に室温で撹拌する。減圧で蒸発し、氷水 及びｐＨ８１で氷酢酸を加え、９９％収率で５−ジフルオルメトキシー４−メト キシ−２−ニトロアニリン（融点１４４−１４５℃）が得られる。

θ）前記化合物２５Ｆをメタノール５００−中で１０％パラジウム炭１．２５　 ｆで％ＪＢ１ｄに対応して水素化する。融点２１８−２２０ｒ：（分解）の３− ジフルオルメトキシー４−メトキシ−１，２−フ二二レンジアミンジヒドロクロ リド２６Ｆ（８８％）が得られる。

ｆ）前記化合物２５Ｐ’ｉカリウム−〇−エチレンジチオカーボナート１９ｐと 例Ｂ１ｓに対応して反応する。融点２１３０−２８２℃（分解；２−プロパツー ルから）の目的化合物２０Ｆ（８９％）が得られる。

ａ）％ＪＢ７ａと同様に２−フルオルフェノール及ヒクロルジフルオルメタンか ら１−ジフルオルメトキンー２−フルオルペンゾール（沸点７６℃／１゜ｋＰａ 　：　”ａ　＝　ｔ　４５４０　）が得られる。

ｂ）ジクロルメタン３００−中の前記化合物３０ｒに一１０℃で１００％硝酸を 滴下し、１時間−１゜℃及び２時間Ｏ℃で撹拌する。氷水を加え、中性に調整し 、シリカゲルを介して酢酸／シクロヘキサン（４：１）でクロマトグラフィー分 離する。油３４？が得られ、これは１−ジフルオルメトキシー２−フルオル−４ −二トロベンゾール約９０％及び１−ジフルオルメトキシー２−フルオル−５− 二トロベンゾール１０　％　（ＮＭＲ−スペクトル）を含有する。

Ｃ）前記混合物５０９を例１ａと同様に水素化し、アセチル化する。ドルオール から再結晶した後、融点＋１２−１１３℃のＮ−（４−ジフルオルメトキシー３ −フルオルフェニル）アセトアミド２１ｆ（６５％）が得られる。

ｄ）ジクロルメタン２００−中に前記化合物２０１に２０℃で１００％硝酸２２ ．５−を３ｏ分かけて滴下し、１５時間室温で撹拌する。％ＪＢ７ｃと同様に８ ９％収率で融点７２−７４℃（シクロヘキサンから）のＮ−（４−ジフルオルメ トキシー５−フルオル−２−ニトロフェニル）アセトアミドが得られる。

６０℃でメタノール中で１ｍ塩酸と共に数時間攪拌して、９５％収率で融点９５ −９７．５℃の４−ジフルオルメトキシー５−フルオル−２−ニトロアニリン及 び例Ｂ７θと同様に８５％収率で４−ジフルオルメトキシー５−フルオル−１， ２−フェニレンジアミン−ジヒドロキシクロリド（２１０℃から分解）が得られ る。

ｅ）前記化合物１５２をカリウム−〇−エチルジチオカルボナート１１．８　ｔ と例Ｂ１ｅに対応して反応させる。融点２７５−２７６℃の目的化合物１１．１ ｆ（８４％）（２−プロパツールから分解）が得らａ）メタノール３００−中の ４−アミノ−２，２−ジフルオルー５−二トロー１．５−ベンゾジオキソル！５ ０ｆ１１０％パラジウム炭ａ、ｓｒで回転水素化装置に於て大気圧及び室温で水 素化し、２．５当量のメタノール性塩化水素溶液を加え、濾過し、溶液を減圧で 蒸発し、２−プロパツール及びエーテルを加え、融点２５２−２３３℃（分解） の２．２−ジフルオル＝１．３−ベンゾジオキソル−４，５−ジアミン−ジヒド ロクロリド３５Ｆ（９７％）が得られる。

ｂ）前記化合物Ｓａｔにエタノール３００Ｍｔ中で水５５ｍ／中のカリウム−〇 −エチルジチオカルボナー）２４Ｆ（２−プロパツールから再結晶）及び水酸化 ナトリウム９．２　ｆを加え、１５時間還流下沸騰加熱する。水１，５を上に注 ぎ、苛性ソーダ溶液でｐＨ１４に調整し、活性炭で澄明化し、濃塩酸で熱時沈殿 させ、沈殿物を冷時吸引戸数する。融点３６５−３７０℃（分解）の目的化合物 ２４ｆ（９１％）が得られる。

Ｂ１１１６，６．７−）リプルオル−６，フーシヒドロー１Ｈ−Ｃ１，ａ　］− ジジオキシン：２．３−ｆ］ベンズイミダゾール−２−チオール ａ）２，２．３−）リアルオル−２，３−ジヒドロ−１，４−ペンゾジオキシン ５０ｆに５０℃で１時間かけて６９％硝酸３９５ｄ及び９７％硫酸４６ｗＬｔの 混合物を滴下する。１時間１０℃で、１時間２０℃で、５分間４０℃で撹拌し、 氷２００ｆ上て注ぎ、ジクロルメタンで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾 燥し、減圧蒸留する。沸点６ＥＬ５℃（ｃＬ１５ミリバール）及びＱｖｌ、５０ ８０の２，２４３−トリフルオル−２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−（及び７− ニトロ）−１，４−ベンゾジオキシンを有する混合物５８２（９４％）が得られ る。１０ｍ融解されたシリカカラム（クロムバック社製）でのガスクロマトグラ フィー分析は割合２：３で２つのピークを示す。

ｂ）異性体混合物３５１をエタノール４０〇−中で１０％パラジウム炭３？で大 気圧及び２℃−３０℃で回転水素化装置に於て水素化−、−過し、減圧で蒸発す る。６−アミノ−（及び７−アミン）−２，２゜３−トリフルオル−２，３−ジ ヒドｅｌ　−ｊ、　４−ベンゾジオキシンの液状混合物３１５Ｆ（１００％）が 得られる。

Ｃ）前記異性体混合物２８１に２０−５０℃で無水酢酸１ａ３Ｆ及び氷酢酸１５ −から成る混合物を滴下し、３０分間３０℃で攪拌し、水１ｖＬｔを加え、３０ 分３０℃で攪拌し、溶剤を減圧で留去する。ドルオールから再結晶して、異性体 アセトアミノ銹導体混合物の留分１９？（融点１２Ｂ−１５５℃）が得られる。

と）ジクロルメタン２０〇−中に懸濁されたアセドア２ノ誘導体の異性体混合物 １７Ｆに−６〜−８℃でジクロルメタン６０−に溶解され九１００俤硝酸１４− を滴下し、２時間０℃で、次いで一晩室温で攪拌する。氷１１０ｆ上に注ぎ、有 機膚を分離し、水洗し、減圧で蒸発する。残留物（１９８２）′５−エタノール ２０−から再結晶する。６−７セトアミノー　２．２．５−　トリフルオル−２ ，３−ジヒドロ−７−二トロー１．４−ベンゾジオキシンと７−アセトアミノ− ２，２，５−トリフルオル−２，３−ジヒドロ−６−二トロー１．４−ベンゾジ オキシンとの混合物１５．５Ｆが得られる。

ｅ）前記生成物の混合物１４．５７をメタノール８０ｄ中に懸濁し、３０ｃに加 熱下５ｍ苛性ソーダ溶液３０ｄを滴下する。更に（１５時間室温で攪拌し、氷２ ００２上に注ぎ、６−アミノ−２，２，Ｓ−トリフルオル−２，３−ジヒドロ− ７−二トロー１．４−ベンゾジオキシンと７−アミノ−２，２，３−トリフルオ ル−２，３−ジヒドロ−６−ニトロ−１，４−ベンズジオキシンとの混合物１　 ｔ　７　ｆが得られる。試料をシリカゲルカラムでシクロヘキサン／酢酸エチル エステル（４：１）を用いて融点＋１ｒ１．５−１１１．５℃及び１２０−１２ １℃を有する２つの純粋な異性体に分離する。重クロロホルム中６０　ＭＨｚ　 −Ｇ６ｒに　チッソのＮＭＲ−スペクトルは実質上同一である。

ｆ）前記異性体混合物１０．９　Ｆをメタノール３０〇−中で室温及び大気圧で １０％パラジウム炭１２で２．５時間かけて水素化する。メタノール中の４ｍ塩 化水素５０＠／を加え、濾過し、減圧で蒸発し、エーテル１００献と共に攪拌す る。２，２．５−）リアルオル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン −へ７−ジアミンージとドロクロリド（融点）２５ＧＣ）１２、６　Ｆ　（９８ 優）が得られる。

ｇ）前記化合物１２Ｆとカリウム−〇−エチルチオカルボナートＦ３，５１（イ ングロパノールから再結晶）をエタノール１２ＣＩｔＩＬｔ中で４密水性水酸化 カリウム溶液２　ａ５ａｄを加え、１７時間還流下ｓ、ｌＩ＃加熱する。

氷３００ｙ上に注ぎ、水酸化カリウム溶液でｐＨ＋２−１３に調整し、活性炭で 澄明化し、濃塩酸で沈殿させる。アルカリ性水性−アルコール性溶液から酸を用 いて新たに沈殿させた後、融点３０９−３１０℃（分解）の目的化合物１０ｆ（ ９５％）が得られる。

ａ）　２−クロル−２，３，５−）リアルオル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベ ンゾジオキシン１Ｓｔに５０℃で６５係硝酸１＆３ｄ及び９７４硫酸１５．４− の混合物を滴下し、２時間５−１０℃で攪拌し、氷上に注ぐ。メチレンクロリド で抽出し、油として２−クロル−２，３，５−）リアルオル−２，３−ジヒドロ −６−二トロー（及び−７−二トロ）　−１，ａ−ベンゾジオキシンの混合物２ 　ｔ　５　ｆが得られる。

ｂ）列］３１０ｂと同様にこれから９５％収率で２−クロル−２，５，３−）リ アルオル−２，３−ジヒドロ−１，４−べ／フジオキシン−６−（及び７−）ア ミンの油状混合物が得られる。これを１３’１ＪＢ１０ｃに対応して対応するア ミン誘導体の混合物に定量的に変える。

Ｃ）前記混合物１９２をジクロルメタン１９〇−中でｊｏＯ％硝酸１６−と共に 攪拌し、反応生成物をシリカケルでシクロへΦサン／酢酸エチルエステル（４： １）を用いてクロマトグラフィー分離して精製する。淡黄電油としてろ一アセト アミノー２−りコル−２，４３−トリフルオル−へ７−シヒドロー７−二トロー １．４−ベンズジオキシン及び７−アセトアミノ−２−クロル−２，３，３−ト リフルオル−６，７−シヒｈ’ロー６−二トロー１．４−ベンズジオキシンの混 合物１５２が得られる。

ｄ）メタノール１ｏｏ−中の前記混合物１４．５　Ｆに５℃でメタノール中にナ トリウムメチラートヲ含有する３０係溶液Ｉ　Ｃｌ２ｍを滴下し、１．５時間冷 却せずに撹拌し、氷上に注き゛、希塩酸で中和し、ジクロルメタンで抽出し、減 圧で蒸発する。橙色油として６−アミノ−２−クロル−２，へ３−トリフルオル −２，５−ジヒドロ−７−ニトロ−１，４−ベンズジオキシン及び７−アミノ− ２−クロル−２，へ３−トリフルオル−２，３−ジヒドロ−６−二トロー１．４ −ベンズジオキシンの混合物１２．７ｆが得られる。

ｅ）前記混合物１２．４ｔを例１３１０ｆと同様に水素化する。２−クロル−２ ，Ａ　５−　）リアルオル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズジオキシン−４ ７−ジアミン−ジヒドロクロリド１２．６２（９９％）が得られる。

ｆ）前記化合物１２．４ｐを例Ｂ１ｏｙと同様にカリウム−〇−エチルジチオカ ルボナー）　９．１　？及び水酸化カリウム溶液とエタノール中で反応させる。

融点２８８−２９０℃（分解）の目的化合物９．６２（７４％）が得られる。

Ｂ１２．　５−ジノルオルメトキシ−４，６−シメチルーａ）水５００＠を及び ジオキサン５０〇−中に２．６−シメチルフエノール９９，７♂及び水酸化ナト リウム２４６ｖを含有する溶液に６Ｏ−７０ｔ：で７時間クロルジフルオルメタ ンを加える。濾過し、エーテルで振出し、有機層を分留する。１−ジフルオルメ トキシー２．６−シメチルベンゾール（沸点６８０／１５　ミ　リ　バー　ル　 ；　（ｎ１ｒ　＝　１゜　４　ｂｓ　１　））９８Ｆ（７０％）が得られる。

ｂ）ジクロルメタン５００−中の前記化合物９３．９２に５−１０℃で１００％ 硝酸１１３−を滴下し、室温で一晩攪拌する。有機溶液を水及び重炭酸ナトリウ ム溶液で洗滌し、蒸発する。１−ジノルオルメトキシ−２，６−シメチルー３− 二トロベンゾール（ｎ　”ｙ３　＝１−５０　７　５　）　１　１　８　ｆ　（ １ｏｏ　％）が１得・られる。

Ｃ）前記化合物１１６ｆｔ！−例Ｂ１ａと同様に水素化し、アセチル化する。（ ３−ジフルオルメトキシー２．４−ジメチルフェニル）アセトアミド（融点１３ ６−１３７℃）９９ｆ（８１％）が得られる。

ｄ）前記化合物２０９を１００％硝酸１４．５−で例Ｂ７ａと同様にジクロルメ タン中でニトロ化する。

ｎ−（ｓ−ジフルオルメトキシー２．４−ジメチル−６−ニトロフェニル）アセ トアミド（融点１８４−１８５℃）２１ｔ（８９％）が得られる。

ｅ）前記化合物１７５１をメタノール中に塩化水素を含有する約８ｍ溶液２６０ ｄ中で攪拌し、濃塩酸６０−を加え、１８時間７０℃で攪拌する。苛性ソーダ溶 液でｐＨ８に調整し、３−ジフルオルメトキシー２．４−ジメチル−６−ニトロ アニリン（融点９５−９６℃）　１４．　ｂ　ｙ　（９８％）が得られる。

ｆ）前記化合物１４２を例Ｂ７ｅと同様て水素化する。融点２５２℃（分解）の ４−ジフルオルメトキシー４５−ジメチル−１，２−フェニレンジアミン−ジヒ ドロクロリド１５．６　ｔ　（９４％）が得られる。

ｇ）前記化合物１５．６　ｆ１％ｌＢ　１　ｅと同様に変換する。目的化合物（ 融点〉２５０　Ｃ）　９．８　Ｆ　（７１％）が得られる。

ａ）２．３−ジメトキシフェノール５０２を例Ｂ１２八と同様に水酸化カリウム 及びクロルジフルオルメタン８０Ｆとジオキサン／水中で反応させる。ジイソプ ロピルエーテルで振出し、苛性ソーダ溶液で洗滌し、例Ｂ７ｂと同様に１００％ 硝酸と反応した生成物（沸点７０−４００／１３ミリバール）ｓｓｒが得られる 。反応生成物をシリカゲルカラムを介してシクロヘキサン／エチルアセテート（ ３：２）でクロマトグラフィー分離する。それによって４８％収率で１−ジフル オルメトキシー２．３−ジメトキシ−５−二トロベンゾール’を単ａする。

ｂ）前記化合物１７ｆ’に例Ｂ１ａと同様に水素化し、アセチル化する。（３− ジフルオルメトキシー４．５−ジメトキシフェニル）アセトアミド（融点１０４ −１０５℃）１５．８Ｆ（８８％）が得られる。

Ｃ）前記化合物１０ＰＴｈジクロルメタン１２０ｄ中で１００％硝酸５．１−と 共に１時間０℃で撹拌する。

Ｎ−（３−ジノルオルメトキシ−４，５−ジメトキシ−２−二トロフェニル）ア セトアミド（融点１４４−１４５℃）１α１ｆ（８６％）が得られる。

ｄ）前記化合物１１Ｌ４５　ｆ’ｆ：濃塩酸４７−及びメタノール１２０−と共 １ｃ　１．５時間７０℃で撹拌する。中和し、ジクロルメタンで抽出し、ドルオ ールから結晶化する。５−ジノルオルメトキシ−４，５−ジメトキシ−２−ニト ロアニリン（Ｍ点１４１−１４２℃）ａ７ｒ（ｓｏ係）が得られる。

ｅ）例Ｂ７θと同様に前記化合物から９２％収率でＭ点２５３−２！５４℃（分 解）の３−ジフルオルメトキシー４．５−ジメトヤシ−１，２−フェニレンジア ミン−ジヒドロクロリドが得られる。

ｆ）例Ｂ１θと同様に前記化合物から８４％収率で目的化合物（融点２２５−２ ２４℃）が得られる。

ａ）例Ｂ１２と同様に２−メチルフェノール及びりロルジフルオルメタンから５ １％収率で１−ジノルオルメトキシ−２−メチルペンゾール（沸点４５−４７℃ ／１１−１２ミリバール）が得られ、これから１００％硝酸で１−ジノルオルメ トキシ−２−メチル−４−二トロベンゾール及Ｕ１−ジフルオルメトキシ−２− メチル−５−二トロベンゾールの混合物（沸点７０−７４℃／　１−　ｊ、５ミ リバール：８０チ収率）を遣元、ア七チル化、ニトロ化する。粗生成物をエタノ ールから再結晶する。４２％でＮ−１４−ジフルオルメトー？シー５−メチル− ２−ニトロフェニル）アセトアミド（融点９６−９７℃）カ得うれる。

ｂ）前記化合物１１［１４Ｆにメタノール１．６を中＋　０−２５℃でメタノー ル中の３０％ナトリウムメタノラード８４？を加え、１時間後混合物を氷上に注 ぐ。４−クロルオルーメトキシー５−メチル−２−ニトロアニリン（融点７５− ７４℃）　８２．　Ｓ　Ｐ（８９％）が得られる。

Ｃ）前記化合物８２２をエタノール４００−中でパラジウム炭で水素化し、４− クロルオルメトキシー５−メチル−１，２−フェニレンジアミンの濾過溶液をカ リウム−〇−エチルジチオカルボナー）８２．４？及び水７０ｓｄと共に１５時 間還流加熱し、９１Ｅ１θと同様に後処理する。融点５２７−５２９℃（エタノ ールから）目的化合物７１ｒ（８２％）が得られる。

Ｎ−Ｃ４−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）フェニルコアモ トアミド１２０ｒｉニトロ化してＢ１と同様にＮ−（４−（２−クロル−１゜１ 、２−　）　Ｕフルオルエトヤシ）−２−ニトロフェニル）アセトアミド（９６ ％、徐々に結晶化する油）となし、Ｂ１４ｂと同様に脱アセチル化して４−（２ −クロル−１，１，２−）リプルオルエトキシ−２−ニトロアニリン）（９６％ 、融点６５−６６℃）となす。Ｂ１４Ｃと同様に４−（２−りａ　ルー　１．１ ゜２−　トリフルオルエトキシ）−ｉ、　２−フェニレンジアミンを経て９０係 で融点２９７−２９８℃（ドルオールから）の目的化合物が得られる。

産業上の使用可能性 式！なる本発明による化合物及びその塩は産業上使用することができる価値ある 薬理学的性質を有する。これは明らかに温血動物の胃酸分泌を抑制し、更に温血 動物に於いて優れた胃−及び腸−保護作用を示す。この胃−及び腸−保護作用は 酸分泌抑制薬更に本発明による化合物は著しい副作用がないこと及び広い治療領 域の点で優れている。その他の本発明による対象は式！なる化合物が夫々所望の ｐＨ−値で高い化学的安定性及び顕著な最大の効果を有することにある。

“胃−及び腸−保護″とはこのことに関連して胃腸病の予防及び治療、特に胃腸 炎症及び障害（たとえば￥４潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多による又は薬 物性の胃刺激）を意味する。これらはたとえば微生物、細菌、薬物（たとえば特 定の消炎薬及び抗すュウマチ薬）、化学物質（たとえばエタール）、胃酸又はス トレス環境によって生じる。

その優れた性質に於て本発明による化合物り驚＜べきことに従来公知の化合物に 比して明らかに優れている。この性質に基づき本発明による化合物及びその薬理 学的に相容な塩は人の医学及び獣医学に於ての使用に適する。この際特にこれは 胃及び腸の病気及び際立った胃酸分泌による病気の治療及び予防に使用する。そ の際本発明による化合物の高い貯蔵安定性によって薬学的調製物の形でこれを問 題なく使用することができる。

したがって本発明のその他対象は本発明による化合物を前記病気の治療及び予防 に使用することにある。

同様に本発明は前記病気の治療及び予防Ｏて使用する医薬の製造に本発明による 化合物を使用することを包含する。

本発明によるその他の対象は式ｌなる化合物１種又は数梅及び（又は）その薬理 学的に相容な塩を含有する医薬である。

医薬？それ自体公知の、当業者にとって周知の方法に従って製造する。医薬とし て本発明による薬理学的に有効々化合物（有効物質）をそのまま又は好ましくは 適する薬学上の助剤と組合せて錠剤、糖衣丸剤、カプセル、全列、硬骨（たとえ ばＴＴＳとして）、エマルジョン、懸濁液又は溶液の形で使用する。この際有効 物質含有量はｒｌ、１〜９５％であるのが有利である。

所望の医薬形態にどんな助剤が適するかは当業者にとって専門知識に基づき周知 である。溶剤、ゲル形成剤、全列基剤、錠剤−助剤及びその他の有効物質担体の 他にたとえば酸化防止剤分散剤、乳化剤、消泡剤、嗜好調整剤、保存剤溶解媒体 、染料又は特に滲透促進剤及び錯体形成剤（たとえばシクロデキストリン）を使 用することができる。

有効物質を経口で又は腸管外に投与することができる。

一般に医学に於て有効物質全経口投与で体重１ゆあたり約α０５〜約５０、好ま しくは０．２５〜２０、特にα５〜＋０３１１１の一日薬用量、所望の結果を得 るために場合によ妙数種の、好ましくは１〜４種の−日薬用Ｒの形で投与するの が有利である。腸管外治療に於て通常又は（特に有効物質の静脈内注射投与に於 て）一般により低い薬用ｉｔ？適用することができる。夫々の必要な最適薬用量 の決定及び有効物質の適用は夫々当業者によってその専門知識に基づいて容易に 行われる。

前記病気の治療のために、本発明による化合物及び（又は）その塩を使用しなけ ればならない場合、薬学的調製物は更にその他の医薬グループの薬理学的に活性 な成分１又は数種、たとえば制酸剤、たとえば水酸化アルミニウム、マグネシウ ムアルミナート；トランキライザー、たとえばベンゾジアゼピン、たとえばジア ゼパム；鎮痛剤、たとえばビニ、タミヴエリン、カミロフィン；抗コリン作用剤 、たとえばオキシフエンサイクリミン、フェンカルバミド；局所麻酔剤、たとえ ばテトラカイン、プロ力イン；場合により酵素、ビタミン又はアミノ酸も含有す ることができる。

これに関連して特に本発明による化合物とその他の、酸分泌抑制薬剤、たとえば Ｈ，−遮断剤（たとえばシメチジン、ラニチジン）との、更にいわゆる末梢コリ ン抑制剤（たとえばビレ／上ピン、テレンゼビン、ゾレンゼピン）との並びにガ ストリン−拮抗物質との組合せは主たる作用を相加的又は過相加的意味で強める 及び（又は）副作用を消滅させる又は減少させるという点で優れている。

薬理 本発明による化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌抑制作用はモデル−シャイ ーラットによる動物試験で確認することができる。試験化合物は次の様。

に番号で表わされる： １　５−ジフルオルメトキシ−２−Ｃ（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジ ル）メチルスルフィニル］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール ２．５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−（［”１−（４−メトキシ− ２−ピリジル）エチルコスルフイニル１−ＩＨ−ベンズイミダゾール 五　５−　（１，１，２，２−テトラブルオルエトキシ）−２−（（１−（４− メトキシ−２−ピリジル）エチルツースルフィニル１−ＩＨ−ベンズイミダゾー ル ４．５−ジフルオルメトキシ−２−［（ム４−ジメトキシー２−ピリジル）メチ ルスルフィニル］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール −化合物の名前 り、２．２−′）フルオル−６−（（１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エチ ル〕スルフィニル）−５Ｈ−Ｃｔ　５　’：Ｊ−ジオキソロＣ４，５−ｆコペン ズイミダゾール ６．５−（２−クロル−１，１，２−１’リフルオルエトキシ）−２１（４−メ トキシ−２−ピリジル）−メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール ７、５−（２−クロル−１，１，１−）リフルオルエトキシ）−ｚ−［（＋−（ ４−メトキシ−２−ヒＩＪ　シル）エチルクースルフィニル）−１Ｈ−ベンズイ ミダゾール ａ　５−ジフルオルメトキン−２−（：（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ ジル）メチルチオ］　−４，６−シメチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール ２　５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２１［：１−（４−メトキシ−２ −ピリジル）エチルコチオ）−ＩＨ−ベンズイミダゾール１１１　５−（２−ク ロル−４，ｉ、　２−　トリフルオルエトキシ）−２−Ｃ（４−メトキシ−３− メチル−２−ピリジル）メチルスルフィニルクー１日−ペンズイミダゾール 幽門結紮及びアセチルサリチル酸１ｏｏｍｑ／ｋｆｉ＋の経口膜によって引き起 こされる胃障害の形成並びに４時間ラット（いわゆるシャイーラット）に於ける 冑分泌（ＷＣｔ　）での本発明による化合物の影響全次表に示す。

（４−）　ＦｉＤｔｓ　又はＫＤ、ｏ＝＝処理されたグループに於てラットの胃 の障害又けＨＣｌ−分泌（４時間）はコントロールグループに比して約２５又は ５０係少ない薬用量。

（→）抗潰瘍性］！：Ｄ、ｏ　の投与後接潰瘍性作用の試験けいわゆるシャイー ラットの方法に従って行われる： 潰瘍誘発は２４時間空腹で保たれたラット（雌、ｊ８０−２００Ｆ、高い格子の 檻ごとに４匹）に於て幽門結紮（ジエチルエーテル麻酔下）及び１００〜／１ｏ ｙ／ｋｇアセチルサリチル酸の経口投与によって行われる。被試験物質を経口（ １０＠ｔ／ｍ）で幽門結紮の１時間前に投与する。創傷癒合をミツシェル鉤を用 いて行う。４時間後動物の死？エーテル麻酔中で環椎脱臼及び冑の切除によって 行う。胃を開き、コルク板上に固定し、その後前もって分泌された胃液の量（容 量）及び後にそのＨＣｌ−含有量（苛性ソーダ溶液での滴定）を測定する。立体 顕微鏡で１０倍の拡大で存在する６１１の数及び大きさく直径）を確認する。

重度（次の点数尺度による）及び潰瘍の数から成る結果は各個の障害指標として 役立つ。

点数尺度： 潰瘍なし　０ 潰瘍直径　０．１−１．４　ｗｍ　１ １、５−２．４　ｗｍ　２ ２．５−五４−３ 五５−４．４■　４ ４、５−５．４　ｍ　５ 〉５．５１　６ 抗潰瘍効果に対する尺度としてコントロールグループ（＝１００％）に対する夫 々処理されたグループの平均障害指標の減少を使用する。ｉＤ、又はＫＤｓｏけ コントロールに比して平均障害指標又けＨｏｔ−分泌を約２５％又は５０％減少 する薬用量を示す。

毒性 すべての試験された化合物のＬＤｓ、はマウスに於て１０００〜／ユ（経口投与 ）以上である。

手続補正書働式） ％式％ １、事件の表示 ＰＣＴ／ＥＰ８５１００５７５ ２、発明の名称 新規ピコリン誘導体、その製造法、その使用法及びこれを含有する医薬 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　ビク・グルチン・ロムベルク・ヘミツシエ・ファブリーク・ゲゼルシャフ ト・ミド・ベシュレンクテル・ハフラング ４、代理人 住所　＠１０５東京都港区虎ノ門二丁目８番１号（虎の門電気ビル） 〔電話０３　（５０２）１４７６　（代表）〕（２）、別紙の通り（浄書につき 内容に変更なし）国際調査報告 Ａ）ＩＮＥＸ　Ｔｏ　ＴｈＥ　ＩＮＴＥＲＮＡＴｒＯＮＡｆ、５ＥＡＲＣＨＲＥ ＰＯＲＴ　０ＮＴｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｐａｔａｎｔ　０ｆｆｉｃａ　ｉｓ 　ｉｎ　ｎｏ　ｗａｙ　ＬｉａｂＬａ　ｆｏｒ　ｔｈｅｓａｐａｒｔｉｃｕｌａ ｒｓ　ｗｈｉｃｈ　ａｒｅ　ｍｅｒａｌｙ　ｇｉｖｅｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｕ ｒｐｏｓ＠　ｏｆｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ。

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １．式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中 Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４はベ ンズイミダゾールのベンゾ部分の任意の位置に存在することができる及び式中 Ｒ１は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン 、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ− Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フ エニル、フエノキシ、フエノキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェノキシ−Ｃ１− Ｃ４−アルコキシフエン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はフエン−Ｃ１−Ｃ４−アル コキシを意味し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコ キシ、全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、クロル ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ４と 一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ２−アルキレ ンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ４は全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、クロル ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ３と 一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ２−アルキレ ンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子又は生理学的条件下容易に離脱しうる基を意味し、 Ｒ６は水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルを意味し、Ｒ７は水素原子又はＣ１− Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシを意味し、 Ｒ８は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ −アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５−アルケニルオキシ又はＣ ２−Ｃ３−アルキニルオキシを意味し、 Ｒ９は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシを意味し 、 Ｒ１０は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、ｎは０又は１の数である 。） なる新規ピコリン誘導体及びこの化合物の塩（但し、ベンズイミダゾールの５− 又は６−位にあるＲ１，Ｒ２又はＲ３は水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アル キル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１− Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位 にある場合−と一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１− Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味しな い、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ ４−アルコキシ又はクロルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−又は５−位 にある場合−と一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１− Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシ、 Ｒ８は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシ、 Ｒ９は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシ、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、べンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。）。
2. ２．請求の範囲第１項記載の式Ｉ （式中 Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４はべンズイミダゾールのべンゾ部分の任意の位置に存 在することができる及び式中 Ｒ１は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン 、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ− Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フ ェニル、フエノキシ、フエノキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フエノキシ−Ｃ１− Ｃ４−アルコキシフエン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はフエン−Ｃ１−Ｃ４−アル コキシを意味し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコ キシ、全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、クロル ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ４と 一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ２−アルキレ ンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ４は全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、クロル ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ３と 一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ２−アルキレ ンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子又は生理学的条件下容易に離脱しうる基を意味し、 Ｒ６は水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルを意味し、Ｒ７は水素原子又はＣ１− Ｃ６−アルキルを意味し、Ｒ８は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６ −アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５ −アルケニルオキシ又はＣ２−Ｃ５−アルキニルオキシを意味し、 Ｒ９は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、Ｒ１０は水素原子又はＣ１ −Ｃ６−アルキルを意味し、ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１，Ｒ２又はＲ３は水素 原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、全部又は主 にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキ シ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合−と一緒になつて全部又は部分的 にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフ ルオルエチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ ４−アルコキシ又はクロルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−又は５−位 にある場合−と一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１− Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｒ８は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アル キル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシ、 Ｒ９は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。）。
3. ３．請求の範囲第１項記載の式Ｉ （式中 Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４はべンズイミダゾールのべンゾ部分の任意の位置に存 在することができる及び式中Ｒ１は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し 、Ｒ２は水素原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ 、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ− Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フエニル、フエノキシ、フエノキシ−Ｃ１−Ｃ４−ア ルキル、フエノキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシフエン−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又 はフエン−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを意味し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ア ルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキン、全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１ −Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−ト リフルオルエトキシ、Ｒ４と一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換 されたＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキ シを意味し、 Ｒ４は全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、クロル ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ、Ｒ３と 一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ２−アルキレ ンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子又は生理学的条件下容易に離脱しうる基を意味し、 Ｒ６は水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルを意味し、Ｒ８は水素原子、Ｃ１−Ｃ ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４ −アルコキシ、Ｃ２−Ｃ５−アルケニルオキシ又はＣ２−Ｃ５−アルキニルオキ シを意味し、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つはＣ１−Ｃ６−アルコキシ及びもう１つは水素原子、 Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子又はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味し、ｎは０又は１の数である 。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、べンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１、Ｒ２又はＲ３は水素 原子、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、全部又は主 にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ４−アルコキシ、クロルジフルオルメトキ シ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合−と一緒になつて全部又は部分的 にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフ ルオルエチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、全部又は主にフツ素によつて置換されたＣ１−Ｃ ４−アルコキシ又はクロルジフルオルメトキシ又はＲ３−これが６−又は５−位 にある場合−と一緒になつて全部又は部分的にフツ素によつて置換されたＣ１− Ｃ２−アルキレンジオキシ又はクロルトリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ８は水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシ、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つはＣ１−Ｃ６−アルコキシ及びもう１つは水素原子、 Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。）。
4. ４．Ｒ６は水素原子及びＲ１０は水素原子を意味し、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４， Ｒ５，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びｎは請求の範囲第１項又は第２項又は第３項に記載 した意味を有する請求の範囲第１項記載の式Ｉなる化合物及びその塩。
5. ５．Ｒ６はＣ１−Ｃ４−アルキル及びＲ１０は水素原子を意味し、Ｒ１，Ｒ２， Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びｎは請求の範囲第１項又は第２項又は 第３項に記載した意味を有する請求の範囲第１項記載の式Ｉなる化合物及びその 塩。
6. ６．請求の範囲第１項記載の式Ｉ （式中 Ｒ１は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ２は水素原子、クロル、フルオ ル、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、Ｒ３は水素原子、メチル 、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、ト リフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ 、２−クロルー１，１，２−トリフルオルエトキシ又はＲ４と一緒になつてジフ ルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１− クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ４は１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２， ２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２ −トリフルオルエトキシ又はＲ３と一緒になつてジフルオルメチレンジオキシ、 １，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリ フルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ７は水素原子、メチル、エチル 、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ８は水素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はアリルオキシを意味 し、 Ｒ９は水素原子、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子、メチル又はエチルを意味し、ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１，Ｒ２又はＲ３は水素 原子、クロル、フルオル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１．２， ２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオ ルエトキシ、ジフルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合− と一緒になつてジフルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレ ンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを意味 しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリ フルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ又 はＲ３−これが５−又は６−位にある場合−と一緒になつてジフルオルメチレン ジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２ ，２−トリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ８は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ９は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、べンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。）。
7. ７．請求の範囲第１項記載の式Ｉ （式中 Ｒ１は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ２は水素原子、クロル、フルオ ル、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、Ｒ３は水素原子、メチル 、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、ト リフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ 、２−クロルー１，１，２−トリフルオルエトキシ又はＲ４と−緒になつてジフ ルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１− クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ４は１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ，トリフルオルメトキシ、２， ２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２ −トリフルオルエトキシ又はＲ３と一緒になつてジフルオルメチレンジオキシ、 １，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリ フルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ７は水素原子、メチル、エチル 、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ８は水素原子、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はアリルオキシを意味 し、 Ｒ９は水素原子、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子、メチル又はエチルを意味し、ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、べンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１，Ｒ２又はＲ３は水素 原子、クロル、フルオル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１，２， ２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオ ルエトキシ、ジフルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合− と一緒になつてジフルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレ ンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを意味 しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリ フルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ又 はＲ３−これが５−又は６−位にある場合−と一緒になつてジフルオルメチレン ジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２ ，２−トリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子、メチル又はエチル、 Ｒ８は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 Ｒ９は水素原子、メチル又はエチル、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、べンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。）。
8. ８．請求の範囲第１項記載の式Ｉ （式中 Ｒ１は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ２は水素原子、クロル、フルオ ル、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、Ｒ３は水素原子、メチル 、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、ト リフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ 、２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ又はＲ４と一緒になつてジフ ルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１− クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｒ４は１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ，トリフルオルメトキシ、２， ２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−クロル−１，１，２ −トリフルオルエトキシ又はＲ３と−緒になつてジフルオルメチレンジオキシ、 １，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロルー１，２，２−トリ フルオルエチレンジオキシを意味し、 Ｈ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子、メチル又はエチルを意味し、Ｒ８は水素原子、メチル、エチル 、メトキシ、エトキシ又はアリルオキシを意味し、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つはメトキシ又はエトキシ及びもう１つは水素原子、メ チル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子、メチル又はエチルを意味し、ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ペソズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１，Ｒ２又はＲ３は水素 原子、クロル、フルオル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、１，１，２， ２−テトラフルオルエトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオ ルエトキシ、ジフルオルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合− と一緒になつてジフルオルメチレンジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレ ンジオキシ又は１−クロル−１，２，２−トリフルオルエチレンジオキシを意味 しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、トリ フルオルメトキシ、２，２，２−トリフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ又 はＲ３−これが５−又は６−位にある場合−と一緒になつてジフルオルメチレン ジオキシ、１，１，２−トリフルオルエチレンジオキシ又は１−クロル−１，２ ，２−トリフルオルエチレンジオキシ、 Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ８は水素原子、メチル又はエチル又はメトキシ又はエトキシ、 置換基Ｒ７及びＲ９の１つはメトキシ又はエトキシ及びもう１つは水素原子、メ チル、エチル、メトキシ又はエトキシを意味し、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、ベンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。）。
9. ９．Ｒ６は水素原子及びＲ１０は水素原子を意味する請求の範囲第６項又は第７ 項又は第８項記載の式１なる化合物。
10. １０．Ｒ６はメチル又はエチル及びＲ１０は水素原子を意味する請求の範囲第６ 項又は第７項又は第８項記載の式Ｉなる化合物。
11. １１．請求の範囲第１項記載の式Ｉ （式中 Ｒ１は水素原子を意味し、 Ｒ２は水素原子、メチル又はメトキシを意味し、Ｒ３は水素原子、メチル、メト キシ、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−ク ロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ又はＲ４と一緒になつてジフルオルメ チレンジオキシを意味し、 Ｒ４は１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、ジフルオルメトキシ、２−ク ロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ又はＲ３と−緒になつてジフルオルメ チレンジオキシを意味し、 Ｒ５は水素原子を意味し、 Ｒ６は水素原子又はメチルを意味し、 Ｒ７は水素原子、メチル又はメトキシを意味し、Ｒ８はメトキシを意味し、 Ｒ９は水素原子を意味し、 Ｒ１０は水素原子を意味し、 ｎは０又は１の数である。） なる化合物及びこの化合物の塩 （但し、ベンズイミダゾールの５−又は６−位にあるＲ１，Ｒ２又はＲ３は水素 原子、メチル、メトキシ、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、ジフルオ ルメトキシ又はＲ４−これが６−又は５−位にある場合−と一緒になつてジフル オルメチレンジオキシを意味しない、その時 Ｒ４は６−又は５−位にあり、１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ、ジフ ルオルメトキシ又はＲ３−これが５−又は６−位にある場合−と一緒になつてジ フルオルメチレンジオキシ、Ｒ５は水素原子、 Ｒ６は水素原子、 Ｒ７は水素原子、メチル又はメトキシ、Ｒ８はメトキシ、 Ｒ９は水素原子、 Ｒ１０は水素原子を 意味し、べンズイミダゾールの４−又は７−位に水素原子がある。）。
12. １２．５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ ジル）メチルスルフイニル〕−４，６−ジメチル−１Ｈ−べンズイミダゾール ５−ジフルオルメトキシ−６−メトキシ−２−｛〔１−（４−メトキシ−２−ピ リジル）エチル〕スルフイニル｝−１Ｈ−べンズイミダゾール、５−（１，１， ２，２−テトラフルオルエトキシ）−２−｛１−（４−メトキシ−２−ピリジル ）エチル〕−スルフイニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（３，４−ジメトキシ−２−ピリジル）メチル スルフイニル〕−４，６−ジメチル−１Ｈ−べンズイミダゾール、２，２−ジフ ルオル−６−｛〔１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エチル〕スルフイニル− ５Ｈ−〔１，３〕−ジオキソロ〔４．５−ｆ〕べンズイミダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−〔（４−メトキ シ−２−ピリジル）メチルースルフイニル〕−１Ｈ−べンズイミダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，１−トリフルオルエトキシ）−２−｛〔１−（４− メトキシ−２−ビリジル）エチル〕スルフイニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール 、 ５−ジフルオルメトキシ−２−〔（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル） メチルチオ〕−４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、５−ジフルオル メトキシ−６−メトキシ−２−｛〔１−（４−メトキシ−２−ピリジル）エチル 〕チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ５−（２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシ）−２−〔（４−メトキ シ−３メチル−２−ピリジル）メチルスルフイニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾー ル から成る群から選ばれた化合物及びこの化合物の薬理学的の相容な塩。
13. １３．請求の範囲第１項記載の式Ｉなる化合物を製造するに当たり、 ａ）式ＩＩなるメルカプトベンズイミダゾールとピコリン誘導体ＩＩＩとを、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）、▲数式、化学式、表等があります ▼（ＩＩＩ）、又は ｂ）式ＩＶなるベンズイミダゾールとメルカブトピコリンＶとを、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）、▲数式、化学式、表等があります ▼（Ｖ）、又は ｃ）式ＶＩなるｏ−フエニレンジアミンと蟻酸誘導体ＶＩＩとを、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）、▲数式、化学式、表等があります ▼（ＶＩＩ）、反応させ、（ｎ＝１を有する式Ｉなる化合物が所望の最終生成物 である場合）次いでａ），ｂ）又はｃ）によつて得られた式ＶＩＩＩなる２−ベ ンズイミダゾール−２−ピリジルメチルースルフイッド（＝ｎ＝０を有する式Ｉ なる化合物）▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩＩ）を酸化し及び（又 は）所望の場合にはその塩に変える、又は ｄ）式ＩＸなるべンズイミダゾールとビリジン誘導体Ｘとを、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＸ）、▲数式、化学式、表等があります ▼（Ｘ）、又は ｅ）式ＸＩなるスルフイニル誘導体と２−ピコリン誘導体ＸＩＩとを、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ）、▲数式、化学式、表等があります ▼（ＸＩＩ）、反応させ、所望の場合には次いでその塩に変える、又は ｆ）−式Ｉなる化合物（式中Ｒ５は生理学的条件下容易に離脱しうる基である。 ）が製造されるべき目的生成物である場台−式Ｉなる化合物（式中Ｒ５は水素原 子を意味する。）と式Ｒ５′−Ｙ′なる化合物（ＸＩＩＩ）（式中Ｒ５′は所望 された、生理学的条件下容易に離脱しうる基又はＹ′と一緒になつてその前駆体 である。）とを反応させ、所望の場合には次いでその塩に変える、又は ｇ）−式Ｉなる化合物（式中Ｒ５は水素原子を意味する。）が製造されるべき目 的生成物である場合−式Ｉなる化合物（式中Ｒ５は生理学的条件下容易に離脱し うる基である。）を加溶媒分解し、得られた生成物を所望の場合にはその塩に変 える、又は ｈ）−式Ｉなる化合物（式中Ｒ６はＣ１−Ｃ６−アルキルを意味する。）が製造 されるべき目的生成物である場合−式Ｉなる化合物（式中Ｒ６は水素原子を意味 する。）を式Ｒ６−Ｙ′なる化合物（ＸＩＶ）（式中Ｒ６はＣ１−Ｃ６−アルキ ルを意味する。）でアルキル化し、所望の場合には次いでその塩に変える、その 際Ｙ，Ｙ′，Ｚ，Ｚ′及びＺ′は適する出発基であり、Ｙ′は出発−又は反応性 基であり、Ｍはアルカリ金属原子（Ｌｉ，Ｎａ又はＫ）であり、Ｍ′は金属原子 の当量であり及びＲ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ １０及びｎは（その他に限定しない限り）請求の範囲第１項記載の意味を有する 式Ｉなる化合物の製造方法。
14. １４．請求の範囲第１項ないし第１２項のいずれかに記載した化合物１又は数種 及び（又は）その薬理学的に相容な塩を含有する医薬。
15. １５．胃及び（又は）腸の疾病及び高められた胃酸分泌を引き超こす疾病の治療 及び（又は）予防に使用するための請求の範囲第１項ないし第１２項のいずれか に記載した化合物１又は数種及び（又は）その薬理学的に相容な塩。
16. １６．胃及び（又は）腸の疾病及び高められた胃酸分泌を引き起こす疾病の治療 用及び（又は）予防用医薬を製造するために、請求の範囲第１項ないし第１２項 のいずれかに記載した化合物１又は数種及び（又は）その薬理学的に相容な塩を 使用する方法。