JPS626711B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は構造式 で表わされる新規４，５―ジアミノ―２―ヒドロ
キシピリミジン―６―カルボニトリル及びその製
造方法に関する。

本発明の４，５―ジアミノ―２―ヒドロキシピ
リミジン―６―カルボニトリルは、以下に示す物
性を有する化合物である。

赤外吸収スペクトル（KBr―disc）：3475，
3400，3300，3175，2220，1720，1640〜1660，
1460，775cm^-1。

¹H―核磁気共嗚スペクトル（d6―DMSO）：
δ5.80（ｓ，2H），7.30（ｂ，2H），9.43（ｓ，
1H）。

¹³C―核磁気共嗚スペクトルd6―DMSO＋Cr
（AcAc）₃；166.190(4)，163.701(2)，118.921
（CN），115.761(5)，99.371(6)ppm. マススペクトル ｍ／ｅ＝151（M⁺，95％），134（M⁺−OH，31
％），81（134―（CN）₂H，55％），54
（（HCN）₂，83％）。

本発明の４，５―ジアミノ―２―ヒドロキシピ
リミジン―６―カルボニトリルは有用物質合成の
中間体となりうる重要な化合物である。すなわち
４，５―ジアミノ―２―ヒドロキシピリミジン―
６―カルボニトリルはアルカリで容易に対応する
アミドとし、ついでホフマン反応条件下に処理す
るとバクテリオフアージ防止剤（特公昭45―
29428号参照）等有用な作用を有するイソグアニ
ンを与える。イソグアニンの製造に関しては従来
４―ジアノイミダゾール―５―カルボキシアミド
を経由する方法が知られているが（特開昭51―
54587号参照）収率工程数の点で工業的製造方法
として満足できるものではない。更に本発明の有
用性について述べるならば４，５―ジアミノ―２
―ヒドロキシピリミジン―６―カルボニトリル
は、４位及び５位のアミノ基を種々の既知方法、
たとえばオルトギ酸エステルを用い、６―シアノ
―２―ヒドロキシプリンに誘導できるが、このも
のは種々のプリンカルボン酸誘導体やアミノメチ
ルプリン類に誘導できる他、硫酸によつてキサン
チンを与えカフエイン、テオブロミン等の有用物
質に導くことができる。

本発明者等は近年工業的に比較的安価に製造さ
れる青酸四量体であるジアミノマレオニトリル
（DAMN）と、これも工業的に容易に入手しうる
ニトロ尿素を原料とし、一段階で４，５―ジアミ
ノ―２―ヒドロキシピリミジン―６―カルボニト
リルを製造できかつこのものが工業原料として有
用であることを見出し、本発明を完成するに至つ
た。

本発明は発明者らの研究から次のような機構で
進行すると推定され、 従来まつたく類例をみない新しい型式によるピリ
ミジン合成反応であるといえる。

本発明の製造方法は塩基触媒の存在下、ジアミ
ノマレオニトリルとニトロ尿素を反応させ、前記
構造式（）で表わされる４，５―ジアミノ―２
―ヒドロキシピリミジン―６―カルボニトリルを
製造するものである。

本発明は塩基触媒の存在下に行うことを必須の
要件とする。塩基触媒としてはメチルアミン、エ
チルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、
ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、アリルアミン、ジアリルアミン、トリアリル
アミン、シクロヘキシルアミン、アニリン、メチ
ルアニリン、ベンジルアミン、ジフエニルアミ
ン、トリフエニルアミン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ピリジン、ナフチルアミン等のアミン、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウムｔ―ブトキシド等のアルコキシド、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物を広範に例示することができる。とりわけ反
応が円滑に進行する点でアミンの使用が好まし
い。塩基触媒の使用量は通常いわゆる触媒量から
反応物質に対して１／５モル程度用いる。尚、この方 法において塩基触媒を存在させない場合は全く反
応は進行せず、原料のみが回収されるにすぎない
（下記比較例参照）。反応の実施にあたつては溶媒
の使用が好ましく、アセトニトリル、アルコール
等の有機極性溶媒を使用することができる。これ
ら有機極性溶媒のうち、アセトニトリルは収率及
び純度の点から好ましい溶媒であるといえる。反
応は30〜100℃で容易に進行し、塩基触媒の種類
及び量によつても異なるが通常30分〜〜３時間で
完結する。

反応後は析出する生成物を単に濾過するのみ
で、実用上充分な純度を有する４，５―ジアミノ
―２―ヒドロキシピリミジン―６―カルボニトリ
ルを単離することができる。

以下、実施例及び比較例により本発明を更に詳
細に説明する。

実施例 １ 100mlの三角フラスコヘジアミノマレオニトリ
ル4.3ｇ、アセトニトリル40mlを入れ60℃に加温
し、溶液となつたところへニトロ尿素5.3ｇを添
加し、次いでトリエチルアミン0.5mlを滴下し
た。トリエチルアミン滴下によりニトロ尿素が溶
解を始め、同時に気泡の発生（N₂O）、及び黄土
色の生成物が析出しはじめた。トリエチルアミン
滴下完了後から30分間、その後室温に戻して30分
間撹拌し、冷却後結晶を濾別し、アセトニトリル
で洗浄して220℃付近から徐々に変色する
（sinter）、４，５―ジアミノ―２―オキシ―６―
ピリミジンカルボニトリル3.8ｇ（63％）を得
た。これは水から再結晶した。

C₅H₅N₅Oに対する 計算値：Ｃ，39.73；Ｈ，3.33；Ｎ，46.34 実測値：Ｃ，39.27；Ｈ，3.34；Ｎ，45.26 実施例 ２ 実施例１におけるジアミノマレオニトリル、ア
セトニトリル、ニトロ尿素の量をそれぞれ同量に
し、トリエチルアミンを半分量にして、実施例１
と同様の操作を行ない、４，５―ジアミノ―２―
ヒドロキシ―６―ピリミジンカルボニトリル3.5
ｇ（58％）を得た。

実施例 ３ ジアミノマレオニトリル2.2ｇ、ニトロ尿素2.3
ｇ、エタノール10ml、トリエチルアミン0.5mlの
混合懸濁液を50〜60℃に加温した。約10分後泡立
ち始め沈殿が析出した。60℃で30分間、室温で１
時間撹拌した後、濾別し、エタノールで洗浄し、
粗生成物４，５―ジアミノ―２―ヒドロキシ―６
―ピリミジンカルボニトリル1.3ｇ（43％）を得
た。ここで得られたものはアセトニトリル中（実
施例１あるいは２）で得られたものより着色が強
かつたが、赤外スペクトルはほぼ一致した。

実施例 ４ ジアミノマレオニトリル1.1ｇ、アセトニトリ
ル10mlを80℃油浴上におき、ジアミノマレオニト
リルが溶解したところへニトロ尿素1.6ｇ、2N―
水酸化ナトリウム水溶液0.3ml加えてそのまま３
時間加温しながら撹拌した。その後冷却し、濾別
し、アセトニトリルで洗浄して４，５―ジアミノ
―２―ヒドロキシ―６―ピリミジンカルボニトリ
ル1.0ｇ（66％）を得た。

実施例 ５ ジアミノマレオニトリル1.1ｇ、アセトニトリ
ル10mlを80℃油浴上におき、ジアミノマレオニト
リルが溶解したところへニトロ尿素1.6ｇ、ピペ
リジン0.3mlを加えてそのまま２時間加温しなが
ら撹拌した。その後冷却し、濾別し、アセトニト
リルで洗浄した。赤外スペクトルによる定量から
４，５―ジアミノ―２―ヒドロキシ―６―ピリミ
ジンカルボニトリル0.22ｇ（16％）が生成してい
ることを認めた。

比較例 １ ジアミノマレオニトリル1.1ｇ、ニトロ尿素1.2
ｇ、アセトニトリル10mlの混合懸濁液を50〜60℃
で１時間撹拌した。加温により原料はほぼ溶解し
たが、気泡の発生は見られなかつた。その後室温
に戻して１時間撹拌し結晶を濾別した。これは薄
層クロマトグラフイー及び赤外線吸収スペクトル
により原料であつた（薄層クロマトグラフイー展
開溶媒：酢酸エチルRf値DAMN＝0.67ニトロ尿素
＝0.38）。

比較例 ２ 上記比較例１において溶媒アセトニトリル10ml
をエタノール10mlに代えて80〜90℃で３時間加温
しながら撹拌した。これは薄層クロマトグラフイ
ーにより未反応であることが認められた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ４，５―ジアミノ―２―ヒドロキシピリミジ
   ン―６―カルボニトリル。 ２ 塩基触媒の存在下、ジアミノマレオニトリル
   とニトロ尿素とを反応させることを特徴とする
   ４，５―ジアミノ―２―ヒドロキシピリミジン―
   ６―カルボニトリルの製造方法。 ３ 塩基触媒がアミンである特許請求の範囲第２
   項に記載の方法。