JPS6277399A - シクロスポリンｃ - Google Patents

シクロスポリンｃ

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JPS6277399A
JPS6277399A JP61215602A JP21560286A JPS6277399A JP S6277399 A JPS6277399 A JP S6277399A JP 61215602 A JP61215602 A JP 61215602A JP 21560286 A JP21560286 A JP 21560286A JP S6277399 A JPS6277399 A JP S6277399A
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cyclosporin
methanol
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eluted
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式Ｉ Ｃ１ｌ、ＩＩ Ｙ で示されるシクロスポリンＣを提供４゛ろ。
本発明はまた、トリコデルマ属またはシリンド［７カル
ポン届に属゛４ろツク１１スポリンＣ−産生１．４°ｊ
株、例えば真菌（〔１の（！ｎ、　ｌ・リコデルマ・ポ
リスボラノ、（リンク・」、キス・ペルス）リフ）′イ
Ｃｉ’　ｒ　ｉｃｌｏｏｌｃｒｍａ　　ｌ’ｏｌｙｓｐ
ｏｒｕｍ（Ｌｉｎｋ　ＯＸ　　Ｐａｒｓ）　　１ｔｉｌ
’ａｉ）又はシリンド［ロノルボン・ルノダノ、・ブー
ス（Ｃｙｌｉｒｕｌｒｏｃａｒｐｏｎ　Ｌｕｃｉｄｕｍ
　Ｉ（ｏｏＬｈ）を培差し、生成４〜る培養ブ〔ｌスか
ら７りａスポリンＣを！ｌｉ　別することによる／り〔
ＩスポリンＣの製造方法を提供する。
培養は、既知の方法により（たとえばドイツ特許公報第
２４５５８５９号参照）、好ましくはノリンドロカルボ
ン・ルンダム・ブース微工研菌寄２７９５　Ｃ米国イリ
ノイ州ベオリア、米国農務省寄託所（ノーザン・リザー
チ・デベロブメント・ディヒノ＝ｒ　ン）ＮｒＬ［ｚＩ
、５７　Ｇ　Ｏ）又はｉ・リコデルマ・ポリスボラム（
リンク・エキス・ペルス）す’７フイ微工研菌寄２７９
［３［：同上ＮｒＨＩＬ８０４４〕を用いて行う。（上
記菌株については特開昭５０−８９５９８号公報参照。
） シクロスポリンＣはクロマトグラフィーにより、アスベ
ルギラス・ニガー（Ａｓｐｃｒｇｉｌｌｕｓ　Ｎ　ｉｇ
ｃｒ）に対して活性であり、且っシクロスポリン／ｌび
Ｂ（上記ドイツ特許公報において５７４８１／Ｆ−１及
び５７４８１／Ｐ−２と名づけられた）よりら大きな極
性をもつ化合物としてｍ離されろ。
以下の実施例においては、全ての温度は摂氏て示す。
実施例１ａ 菌！Ｊ：ｖｆ１．工研菌寄２７９６（Ｎｌ２［Ｌ８０４
４）のトリコブル・ポリスボラム（リンク・エキス・ペ
ルス）リファイＣＦイブ特許公報第２／１５５８５９号
の実施例３捗照〕の通気深部培養により得られる培養ブ
［１ス４００Ｑを酢酸ｎ−ブヂル４００Ｑと共に撹ｒ１
″することにより抽出する。ウエストファリアーセパレ
ーターでの分離の後、ｎ検相を真空中で濃縮し、ｔＩＩ
製抽出物を石Ａｈエーテル及びメタノール／水（９：Ｉ
）（Ｖ／＼ｌ）の間で三段抽出することにより脂肪を除
く。生成物質をクロロホルム中に溶解し、４　、５　ｋ
ｇのンリカゲル６０「メルク」（直径０２〜０　、５　
ｘｒ＋）上で溶離液としてメタノールを増加しながらク
ロロポルムを用いてクロマトグラフ処理する。クロロポ
ルＬ　＋Ｉ　、　５％メタノール（Ｖ／Ｖ）でシクロス
ポリンΔ及びＢか溶出し、クロ「Ｊオル１５千３％メタ
ノール（Ｖ／Ｖ）でシクロスポリンＣが溶出−４′ろ。
〔／り〔１スポリンＣは溶離液としてクロロポルム／メ
タノール９５：５（Ｖ／Ｖ）を用いたノリ力ゲル７１ニ
イル「ポリグラムＪ（Ｐｏｌｙｇｒａｍｌｌ−ての薄層
クロマトクラフィーを用いて検出されろ、、ｆｌｒｆｏ
’ｆ〜ツクロスボリン八０．４４゜１へ０．３７；Ｃ０
，２Ｇ）。
ツタロスボリンＣを含む溶離フラクノヨンを一緒にして
濃縮した後、クロマトグラフィーによる精製を繰り返４
“。シクロスポリンＣ含打フラクションを集め、２０〜
４０°て濃縮する。残渣を活性炭５徂…％含打のアルコ
ール混合物１０倍重量で処理する。′６２過後混合物を
真空中２０°〜４０゜て濃縮し、次いて高度真空下５５
°Ｃて０２．燥さＵる。
最終精製は生成残渣を５倍量のノエヂルエーテルに溶解
し３０１３　ｂｔのヘギサンを徐々に添加４′ることに
より行なう。振とうすると固形物質が沈澱し、これを０
゛〜５°て混合物を冷却した後集めろ。これを冷ヘキザ
ンで洗い、５５°高１隻真空下で乾燥する。残、′なは
２５倍量のアセトンから一１５°て結晶化さＵ゛、＋：
１１色釧方釦状結晶のシクロスポリンＣを生する。
融点−１５２°〜１５５゜ 〔α〕　　＝　　２５５’　（Ｃ＝０．５：ＣＩＩＣ（
！ｚ）実施例１１） 閑佳微工研菌寄２７９５（Ｎｌｌｒ也Ｌ５７６０）のン
ンドロカルボン・ルシダム・ブース〔ドイツ特許公報第
２．．４５５８５９号の実施例２参照〕の通気深部培養
によりｊ；Ｚられる培養ブロス４００ρを酢酸ｎ−ブヂ
ル４００Ｑと共に撹拌することにより抽出する。ウエス
トファリアーセパレーターでの分離の後、ｒＴ機ｔｌを
真空中で濃縮し、粗製抽出物を右曲エーテル及びメタノ
ール／水（９：ｌ）の間で三段抽出することにより脂肪
を除く。生成物質をクロロポルム中に溶解し、４．５ｋ
ｇのソリ力ゲル６０「メルク」（直径０．２〜０　、５
　ｍｍ）上で溶ｍ＋とじてメタノールを増加しながらク
ロロホルムを用いてクロマトグラフ処理する。クロロホ
ルム＋１．５％メタノールでシクロスポリンＡ及びＩ３
が溶出し、クロロホルム＋３％メタノールでシクロスポ
リンＣが溶出する。〔シクロスポリンＣは溶離液として
クロロホルム／メタノール９５・５を用いたノリカケル
ポイルＵポリクラムＪ（Ｐｏｌｙｇｒａｍ）−しての薄
層り［７マトクラフイーを用いて検出される。Ｒｆ値−
／タＣｌスポリンＡＯ，−１４Ｊｌ、３７；ｃＯ，２６
］。
ツクロスボリンＣを含む溶離フラクシヨンを一緒にして
濃縮した後、クロマトグラフィーによる精製を繰り返す
。ツクロスポリンＣ含有フラクションを集め、２０〜４
０°て５縮する。残渣を活性炭５重量％含で１のアルコ
ール混合物１０倍８Ｔｆ呈で処理する。濾過後混合物を
真空中２０°〜・１０゜て濃縮し、次いて高度Ｊ１空下
５５℃で乾燥さ０る。
最終精製は生成残渣を５倍量のエーテルに溶解し３０倍
量のヘキサジを徐々に添加することにより行なう。振と
うすると固形物質か沈澱し、これを０°〜５°で混合物
を冷却した後染める。これを冷ヘキサンで洗い、５５°
高度真空下で乾燥する。残渣は２．５倍量のアセトンか
ら一１５°て結晶化さＵ、無色カ一方釧状結晶のシクロ
スポリンＣを生ずる。
融点−！５２°〜１５５゜ 〔α）　　　−一２５５’（Ｃ＝０．５＋Ｃｔｌｃ＆３
）シクロスポリンＣにはアルケン基が存在し、これを還
元してンヒドロシクロスボリンＣを製造するための中間
体として有用である。
特ｉ１ｒ出願人　ザンドツ　アクヂエンゲセルシャフト

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I で示されるシクロスポリンＣ。
  2. （２）トリコデルマ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）属また
    はシリンドロカルポン（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃａｒｐｏｎ
    ）属に属するシクロスポリンＣ−産生菌を培地に培養し
    、生成する培養ブロスから式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I で示されるシクロスポリンＣを単離することによりなる
    、シクロスポリンＣの製造方法。
JP61215602A 1975-11-04 1986-09-11 シクロスポリンｃ Granted JPS6277399A (ja)

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CH14195/75 1975-11-04
CH1419575A CH614931A5 (ja) 1975-11-04 1975-11-04

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JPS6277399A true JPS6277399A (ja) 1987-04-09
JPS6253520B2 JPS6253520B2 (ja) 1987-11-10

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JP51131314A Granted JPS5259180A (en) 1975-11-04 1976-11-02 Improving concerning organic compound
JP61215602A Granted JPS6277399A (ja) 1975-11-04 1986-09-11 シクロスポリンｃ

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CH (2) CH614931A5 (ja)
DE (2) DE2661031C2 (ja)
DK (1) DK148907C (ja)
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FI (1) FI60701C (ja)
FR (2) FR2330387A1 (ja)
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IL (1) IL50836A (ja)
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NZ (1) NZ182496A (ja)
PH (1) PH14725A (ja)
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SE (2) SE432247B (ja)
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ZA (1) ZA766340B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01211598A (ja) * 1987-12-21 1989-08-24 Sandoz Ag 新規シクロスポリン結晶形、その製法、それを含有する医薬組成物およびその用途

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4210581A (en) * 1975-11-04 1980-07-01 Sandoz Ltd. Organic compounds
DE2819094A1 (de) * 1977-05-10 1978-11-23 Sandoz Ag Cyclosporin-derivate, ihre verwendung und herstellung
FR2410658A1 (fr) * 1977-11-30 1979-06-29 Science Union & Cie Nouveau produit biologique d'origine fongique, son obtention et son application a la therapeutique
FI65914C (fi) * 1978-03-07 1984-08-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiska kompositionerinnehaollande cyklosporin a
SE448386B (sv) * 1978-10-18 1987-02-16 Sandoz Ag Nya cyklosporinderivat, forfarande for framstellning av dem samt farmaceutisk komposition innehallande dem
US4201771A (en) * 1979-03-12 1980-05-06 Merck & Co., Inc. Antibiotic A43F
JPS5665853A (en) * 1979-11-01 1981-06-03 Sankyo Co Ltd Mycoplanesin derivative and its preparation
EP0098457B1 (en) * 1980-02-14 1987-08-05 Sandoz Ag (1s,2r,3r)- and (1r,2s,3s)-nitrilo-1-carbonyl-3-methyl-2-oxy-heptanes and -hept-5-enes useful in the total synthesis of cyclosporins and processes for their production
US4396542A (en) * 1980-02-14 1983-08-02 Sandoz Ltd. Method for the total synthesis of cyclosporins, novel cyclosporins and novel intermediates and methods for their production
US4370266A (en) * 1980-04-07 1983-01-25 Sankyo Company, Limited Mycoplanecin derivatives and their preparation
DE3260468D1 (en) * 1981-01-09 1984-09-06 Sandoz Ag Novel cyclosporins
US5639724A (en) 1984-07-24 1997-06-17 Sandoz Ltd. Cyclosporin galenic forms
GB8422253D0 (en) * 1984-09-04 1984-10-10 Sandoz Ltd Organic compounds
ATE92501T1 (de) * 1984-10-04 1993-08-15 Sandoz Ag Monoklonale antikoerper gegen zyklosporine.
US4727035A (en) * 1984-11-14 1988-02-23 Mahoney Walter C Immunoassay for cyclosporin
US4764503A (en) * 1986-11-19 1988-08-16 Sandoz Ltd. Novel cyclosporins
US4798823A (en) * 1987-06-03 1989-01-17 Merck & Co., Inc. New cyclosporin analogs with modified "C-9 amino acids"
ATE95193T1 (de) * 1987-06-17 1993-10-15 Sandoz Ag Cyclosporine und deren benutzung als arzneimittel.
DE3888357T2 (de) * 1987-06-22 1994-09-15 Merck & Co Inc Cyclosporin-Derivate, die eine modifizierte Aminosäure auf Stellung 8 tragen.
GB8717300D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Nat Res Dev Cyclosporins
GB8717299D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Nat Res Dev Peptides
US5227467A (en) * 1987-08-03 1993-07-13 Merck & Co., Inc. Immunosuppressive fluorinated cyclosporin analogs
WO1989001772A1 (en) * 1987-09-03 1989-03-09 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Ocular cyclosporin composition
US4839342A (en) * 1987-09-03 1989-06-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Method of increasing tear production by topical administration of cyclosporin
US4914188A (en) * 1987-11-16 1990-04-03 Merck & Co., Inc. Novel 6-position cyclosporin analogs as non-immunosuppressive antagonists of cyclosporin binding to cyclophilin
US5236899A (en) * 1987-11-16 1993-08-17 Merck & Co., Inc. 6-position cyclosporin a analogs as modifiers of cytotoxic drug resistance
US4943560A (en) * 1988-04-06 1990-07-24 Regents Of The University Of Minnesota Solvent system for chronic vascular infusion of hydrophobic drugs
US5342625A (en) * 1988-09-16 1994-08-30 Sandoz Ltd. Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
US7081445B2 (en) * 1989-02-20 2006-07-25 Novartis Ag Cyclosporin galenic forms
US5540931A (en) * 1989-03-03 1996-07-30 Charles W. Hewitt Methods for inducing site-specific immunosuppression and compositions of site specific immunosuppressants
US4996193A (en) * 1989-03-03 1991-02-26 The Regents Of The University Of California Combined topical and systemic method of administration of cyclosporine
GB8916901D0 (en) 1989-07-24 1989-09-06 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
US5122511A (en) * 1990-02-27 1992-06-16 Merck & Co., Inc. Immunosuppressive cyclosporin analogs with modified amino acids at position-8
DE69222150T2 (de) * 1991-01-25 1998-01-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Prozess zur produktion von cyclosporin-a und/oder c
ES2065273B1 (es) * 1993-05-25 1995-09-16 Biogal Gyogyszergyar Procedimiento para la purificacion de ciclosporina a.
US5709797A (en) * 1996-06-05 1998-01-20 Poli Industria Chimica S.P.A. Method of isolating cyclosporins
PT988046E (pt) * 1997-01-30 2004-12-31 Novartis Ag Composicoes farmaceuticas sem oleo contendo ciclosporina a
US6346511B1 (en) 1997-09-08 2002-02-12 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
IN188719B (ja) * 1997-09-08 2002-11-02 Panacea Biotec Ltd
US6187747B1 (en) 1997-09-08 2001-02-13 Panacea Biotech Limited Pharmaceutical composition comprising cyclosporin
US6008191A (en) * 1997-09-08 1999-12-28 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
DE69832984T2 (de) 1997-10-08 2006-09-21 Isotechnika, Inc., Edmonton DEUTERIERtE und undeuterierte CYCLOSPORIN-ANALOGA UND IHRE VERWENDUNG ALS IMMUNMODULIERENDE AGENtIEN
US20030220234A1 (en) * 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
PT1091975E (pt) 1998-07-01 2006-05-31 Debiopharm Sa Nova ciclosporina com um perfil de actividade melhorado
HRP20070058B1 (hr) 2001-10-19 2014-05-23 Isotechnika Inc. Sinteza ciklosporinskih analoga
EP1435910B9 (en) * 2001-10-19 2010-02-03 Isotechnika Inc. Novel cyclosporin analog microemulsion preconcentrates
CA2518265A1 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Albany Molecular Research, Inc. Novel cyclosporins
US20060014677A1 (en) * 2004-07-19 2006-01-19 Isotechnika International Inc. Method for maximizing efficacy and predicting and minimizing toxicity of calcineurin inhibitor compounds
US7378391B2 (en) 2004-09-29 2008-05-27 Amr Technology, Inc. Cyclosporin alkyne analogues and their pharmaceutical uses
JP2008514702A (ja) 2004-09-29 2008-05-08 エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド 新規シクロスポリン類似体およびそれらの薬学的使用
WO2006041631A2 (en) 2004-10-06 2006-04-20 Amr Technology, Inc. Novel cyclosporin alkynes and their utility as pharmaceutical agents
US11311477B2 (en) 2006-03-07 2022-04-26 Sgn Nanopharma Inc. Ophthalmic preparations
US10137083B2 (en) 2006-03-07 2018-11-27 SGN Nanopharma Inc Ophthalmic preparations
US7696166B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne/alkene analogues for preventing or treating viral-induced disorders
US7696165B2 (en) 2006-03-28 2010-04-13 Albany Molecular Research, Inc. Use of cyclosporin alkyne analogues for preventing or treating viral-induced disorders
WO2008036244A1 (en) * 2006-09-18 2008-03-27 The Burham Institute For Medical Research Use of cyclosporin a to sensitize resistant cancer cells to death receptor ligands
TW200932240A (en) 2007-10-25 2009-08-01 Astellas Pharma Inc Pharmaceutical composition containing lipophilic substance which inhibits IL-2 production
RU2492181C2 (ru) * 2009-01-30 2013-09-10 Энанта Фармасьютикалс, Инк. Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
US8481483B2 (en) * 2009-02-19 2013-07-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8685917B2 (en) * 2009-07-09 2014-04-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8349312B2 (en) * 2009-07-09 2013-01-08 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Proline substituted cyclosporin analogues
US8367053B2 (en) 2009-07-09 2013-02-05 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues
US8623814B2 (en) * 2010-02-23 2014-01-07 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral agents
US9217015B2 (en) 2010-07-16 2015-12-22 S&T Global Inc. Cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of a viral infection
CN103153330B (zh) 2010-08-12 2017-08-18 美国科技环球有限公司 新的环孢霉素衍生物在病毒感染的治疗和预防中的应用
US9890198B2 (en) 2010-12-03 2018-02-13 S&T Global Inc. Cyclosporin derivatives and uses thereof
AU2011342284C1 (en) 2010-12-15 2017-07-13 Contravir Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporine analogue molecules modified at amino acid 1 and 3
WO2012145427A1 (en) 2011-04-18 2012-10-26 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods to treat cancer using cyclosporine and cyclosporine derivatives
US8906853B2 (en) 2012-11-28 2014-12-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. [N-Me-4-hydroxyleucine]-9-cyclosporin analogues for treatment and prevention of hepatitis C infection
HK1223843A1 (zh) 2013-08-26 2017-08-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 用於預防或治療丙型肝炎的環孢菌素類似物
US9669095B2 (en) 2014-11-03 2017-06-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis C infection

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2463138C2 (de) * 1973-12-06 1984-07-05 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Das Antibiotikum Cyclosporin B (S 7481/F-2), seine Herstellung und Verwendung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01211598A (ja) * 1987-12-21 1989-08-24 Sandoz Ag 新規シクロスポリン結晶形、その製法、それを含有する医薬組成物およびその用途

Also Published As

Publication number Publication date
BE847941A (fr) 1977-05-03
SE8202039L (sv) 1982-03-30
DK483176A (da) 1977-05-05
PH14725A (en) 1981-11-13
CH619735A5 (ja) 1980-10-15
ES452942A1 (es) 1978-01-16
GB1567202A (en) 1980-05-14
ATA812276A (de) 1980-04-15
US4108985A (en) 1978-08-22
FR2330387A1 (fr) 1977-06-03
IE44749B1 (en) 1982-03-24
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DK148907C (da) 1986-04-07
AU1926276A (en) 1978-05-11
DE2661031C2 (ja) 1988-05-05
GB1567201A (en) 1980-05-14
SE432247B (sv) 1984-03-26
NO763667L (ja) 1977-05-05
AT359642B (de) 1980-11-25
DE2648121A1 (de) 1977-05-12
NZ182496A (en) 1981-12-15
FI763049A7 (ja) 1977-05-05
IE44749L (en) 1977-05-04
FR2338251B1 (ja) 1984-01-13
IE44750B1 (en) 1982-03-24
JPS6210240B2 (ja) 1987-03-05
FR2338251A1 (fr) 1977-08-12
YU270076A (en) 1982-05-31
PT65791A (fr) 1976-12-01
IE44750L (en) 1977-05-04
JPS6253520B2 (ja) 1987-11-10
CH614931A5 (ja) 1979-12-28
FR2330387B1 (ja) 1980-03-14
IL50836A (en) 1979-10-31
DK148907B (da) 1985-11-11
PT65791B (fr) 1978-07-05
AU513538B2 (en) 1980-12-11
DE2648121C2 (de) 1986-05-28
FI60701C (fi) 1982-03-10
FI60701B (fi) 1981-11-30
SE7611906L (sv) 1977-05-05
NL7612026A (nl) 1977-05-06
IL50836A0 (en) 1977-01-31
CA1087609A (en) 1980-10-14
ZA766340B (en) 1978-06-28

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