JPS6284059A - ジスルフイド化合物及びその製造方法 - Google Patents
ジスルフイド化合物及びその製造方法Info
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- JPS6284059A JPS6284059A JP22265885A JP22265885A JPS6284059A JP S6284059 A JPS6284059 A JP S6284059A JP 22265885 A JP22265885 A JP 22265885A JP 22265885 A JP22265885 A JP 22265885A JP S6284059 A JPS6284059 A JP S6284059A
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- Japan
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- formula
- disulfide compound
- reaction
- disulfide
- solvent
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- Pyrrole Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ジスルフィド化合物に関する。さらに詳しく
は、本発明は、マレイミド基をその分子構造中のジスル
フィド結合の異なる側に１個ずつ含有する構造を有する
、ジスルフィド化合物に関する。
は、本発明は、マレイミド基をその分子構造中のジスル
フィド結合の異なる側に１個ずつ含有する構造を有する
、ジスルフィド化合物に関する。
従来、２１結合をその分子構造中に含有するビス−マレ
イミド化合物は、高分子物質の分子内又は分子間の架橋
剤となり得ることが知られている。即ちＮ、Ｎ’−（１
，２−フェニレン）−ビスーマレイミ ドＱ［Ｄ （Ｊ
、Ｅ、Ｍｏｏｒｅ ａｎｄ Ｗ、Ｈ，Ｗａｒｄ。
イミド化合物は、高分子物質の分子内又は分子間の架橋
剤となり得ることが知られている。即ちＮ、Ｎ’−（１
，２−フェニレン）−ビスーマレイミ ドＱ［Ｄ （Ｊ
、Ｅ、Ｍｏｏｒｅ ａｎｄ Ｗ、Ｈ，Ｗａｒｄ。
Ｊ、Ａｍ、Ｃｈａｍ、Ｓｏｃ、、７８ 、２４１４（１
９５６）参照）。
９５６）参照）。
Ｎ、Ｎ’−へキサメチレン−ビス−マレイミド（ＩＶ）
（Ｐｅｔｅｒ Ｋｏｖａｃｉｃ ａｎｄ Ｒｌｃｈａ
ｒｄ Ｗ、Ｈｅ１ｎＪ、Ａｍ、Ｃｈｓｍ、Ｓｏｃ、 、
８１．１１８７（１９５９ン参照）。
（Ｐｅｔｅｒ Ｋｏｖａｃｉｃ ａｎｄ Ｒｌｃｈａ
ｒｄ Ｗ、Ｈｅ１ｎＪ、Ａｍ、Ｃｈｓｍ、Ｓｏｃ、 、
８１．１１８７（１９５９ン参照）。
ビス−（Ｎ−マレイミドメチル）エーテル閏（Ｐ、Ｏ，
Ｔａｗｎｅｙ、Ｒ，Ｈ，５ｎｙｄｅｒ、ａｔ ａｌ、、
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。
Ｔａｗｎｅｙ、Ｒ，Ｈ，５ｎｙｄｅｒ、ａｔ ａｌ、、
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。
２６．１５（１９６１）及びＤｏｎｎａ Ｊ、Ａｒｎｄ
ｔ、５ａｎｆａｒｄ Ｒ。
ｔ、５ａｎｆａｒｄ Ｒ。
Ｓｉｍｏｎ、ｅｔ ａｌ 、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、
、２４６，２６０２（１９７１）参照） 等のビス−マレイミド類は、血清アルブミン。
、２４６，２６０２（１９７１）参照） 等のビス−マレイミド類は、血清アルブミン。
羊毛ケラチン、ゼラチン、ウレタンポリマー。
ヘモグルビン等の高分子物質の分子内または分子間架橋
剤となり得ることが知られている。
剤となり得ることが知られている。
これらの化合物は、特にチオール基含有高分子や、又は
反応条件によっては７ミノ基金有高分子に対して用いら
れる有用な架橋剤であるが、しかし、すべての目的に満
足に用いることができるものではない。例えば、一旦高
分子を架橋した後、架橋を解除して再び高分子を再生さ
せる必要がある時は、この目的にこれらの化合物を使用
することはできない。
反応条件によっては７ミノ基金有高分子に対して用いら
れる有用な架橋剤であるが、しかし、すべての目的に満
足に用いることができるものではない。例えば、一旦高
分子を架橋した後、架橋を解除して再び高分子を再生さ
せる必要がある時は、この目的にこれらの化合物を使用
することはできない。
本発明者らは、高分子物質間の可逆的な架橋を実現する
ための架橋剤を開発する目的で、鋭意研究の結果、その
分子構造中に還元反応によって開裂するジスルフィド基
を含有するビス−マレイミド化合物は、効率的な架橋剤
であるのみならず、それによって形成された架橋は、化
学的又は生物学的な還元反応により切断され得る可逆的
な架橋であることな知見し、本発明を完成するに至った
。
ための架橋剤を開発する目的で、鋭意研究の結果、その
分子構造中に還元反応によって開裂するジスルフィド基
を含有するビス−マレイミド化合物は、効率的な架橋剤
であるのみならず、それによって形成された架橋は、化
学的又は生物学的な還元反応により切断され得る可逆的
な架橋であることな知見し、本発明を完成するに至った
。
即ち、本発明は５式■
で表わされるビス−マレイミドを含む、新規なジスルフ
ィド化合物及びそれらの製造方法である。
ィド化合物及びそれらの製造方法である。
本発明のジスルフィド化合物を製造するための原料は、
式■で示されるその分子構造中匝ジスルフィドを含有 ）′１２Ｎ−’ｉ；２．’−Ｅ！−Ｆｌ’−ｔ’ｅＨ＞
・・・（ＩＩ（式中Ｒ１、Ｒ２の定義は代印の場合と
同じである。）するジアミン類であり、例えば、シスタ
ミン（Ｒ’＝Ｒ”＝４ＣＨ，＋２）のごとく、工業的に
容易に入手可能である。ジアミン類と無水マレイン酸と
の反応は、それらを溶媒中又は無溶媒下に混合すること
により達成される。無水マレイン酸は、ジアミンに対し
て２〜３倍当量用いることが望ましいが、それ以上用い
てもよい。用いることができる溶媒としては、無水マレ
イン酸と反応する性質をもつ１級もしくは２級アミン類
、低級アルコール類を除き、また原料のジアミンの反応
性を低下させる酸類な除いた、不活性溶媒を広く用いる
ことができる。例えば、クシロホルム、塩化メチレン等
のハロゲン化炭化水素、ジオキサン。
式■で示されるその分子構造中匝ジスルフィドを含有 ）′１２Ｎ−’ｉ；２．’−Ｅ！−Ｆｌ’−ｔ’ｅＨ＞
・・・（ＩＩ（式中Ｒ１、Ｒ２の定義は代印の場合と
同じである。）するジアミン類であり、例えば、シスタ
ミン（Ｒ’＝Ｒ”＝４ＣＨ，＋２）のごとく、工業的に
容易に入手可能である。ジアミン類と無水マレイン酸と
の反応は、それらを溶媒中又は無溶媒下に混合すること
により達成される。無水マレイン酸は、ジアミンに対し
て２〜３倍当量用いることが望ましいが、それ以上用い
てもよい。用いることができる溶媒としては、無水マレ
イン酸と反応する性質をもつ１級もしくは２級アミン類
、低級アルコール類を除き、また原料のジアミンの反応
性を低下させる酸類な除いた、不活性溶媒を広く用いる
ことができる。例えば、クシロホルム、塩化メチレン等
のハロゲン化炭化水素、ジオキサン。
ＴＨＦ等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエ
ステル類、ジメチルホルムアミド。
ステル類、ジメチルホルムアミド。
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の極性
溶媒は好ましい反応溶媒として挙げることができる。原
料のジアミンが一塩酸塩その他の塩として得られる場合
は、反応溶媒中で例えば、トリエチルアミン等の塩基を
作用させてジアミンを遊離させつつ、無水マレイン酸と
反応させることもできる。反応温度はＯ°〜５０”、反
応時間は１０分〜２日間が適当である。反応終了後は、
溶媒を減圧留去後、溶媒抽出操作により簡単な精製をお
こなうだけで、得られた生成物を次の反応に使用するこ
とができる。
溶媒は好ましい反応溶媒として挙げることができる。原
料のジアミンが一塩酸塩その他の塩として得られる場合
は、反応溶媒中で例えば、トリエチルアミン等の塩基を
作用させてジアミンを遊離させつつ、無水マレイン酸と
反応させることもできる。反応温度はＯ°〜５０”、反
応時間は１０分〜２日間が適当である。反応終了後は、
溶媒を減圧留去後、溶媒抽出操作により簡単な精製をお
こなうだけで、得られた生成物を次の反応に使用するこ
とができる。
次に反応物に過剰の無水酢酸を加え、加熱すると、目的
物であるその構造中にビス−（マレイミド）を含むジス
ルフィドが得られる。
物であるその構造中にビス−（マレイミド）を含むジス
ルフィドが得られる。
この反応においては、酢酸ナトリウムを共存させるとさ
らに好ましい結果が得られる。反応温度は８０６〜１２
０’（：である。反応時間は３０分〜５時間である。反
応後、溶媒抽出、クロマトグラフィ結晶化等の通常の方
法により、目的物であるその構造中にビス−（マレイミ
ド）を含むジスルフィド化合物を精製することができる
。以上のように、本発明の物質は工業的に容易に製造し
、供給することが可能な物質である。
らに好ましい結果が得られる。反応温度は８０６〜１２
０’（：である。反応時間は３０分〜５時間である。反
応後、溶媒抽出、クロマトグラフィ結晶化等の通常の方
法により、目的物であるその構造中にビス−（マレイミ
ド）を含むジスルフィド化合物を精製することができる
。以上のように、本発明の物質は工業的に容易に製造し
、供給することが可能な物質である。
本発明の化合物の架橋剤としての特質は、その可逆性に
ある。例えば、ウシ血清アルブミン（単量体）にビス−
（２−（Ｎ−マレイミド）エチルフジスルフィドを作用
させると、フルプミン分子間の架橋によりアルブミンの
２量体が得られた。２（を体を還元剤２−メルカプトエ
タノールで処理したところ、単量体が生成したことが、
ゲル電気泳動により確認された。
ある。例えば、ウシ血清アルブミン（単量体）にビス−
（２−（Ｎ−マレイミド）エチルフジスルフィドを作用
させると、フルプミン分子間の架橋によりアルブミンの
２量体が得られた。２（を体を還元剤２−メルカプトエ
タノールで処理したところ、単量体が生成したことが、
ゲル電気泳動により確認された。
実施例１゜
シスタミン塩酸塩４５０１ｑをジオキサン２゜−に加え
、これにトリエチルアミン４０４■を加え混合液とした
。無水マレイン酸４２０■をジオキサン１０−に溶−か
して得た溶液を、上記混合液中に攪拌下に滴下し、さら
に２３時間攪拌を続けた後、溶−媒を減圧留去し、固型
の残渣を得た。この残渣な５％炭酸ナトリウム溶液６０
Ｍに溶かし、得られた溶液をエーテル３０−で３回、酢
酸エチル３０ｍで１回洗浄した。
、これにトリエチルアミン４０４■を加え混合液とした
。無水マレイン酸４２０■をジオキサン１０−に溶−か
して得た溶液を、上記混合液中に攪拌下に滴下し、さら
に２３時間攪拌を続けた後、溶−媒を減圧留去し、固型
の残渣を得た。この残渣な５％炭酸ナトリウム溶液６０
Ｍに溶かし、得られた溶液をエーテル３０−で３回、酢
酸エチル３０ｍで１回洗浄した。
水層Ｋ、氷冷下Ｉ ＮＨＣＪを加えてｐＨ＝２とし、１
時間水冷の後、生じた沈殿なｒ取した。この物を真空で
乾燥した後、無水酢酸９ｍＫ溶解し、得られた溶液に酢
酸ナトリウム９００１１ｇを加え、窒素雰囲気下１００
°で２時間加熱しつつ攪拌した。溶液の温度を室温に戻
し、これに氷水１５ｄを加え冷却しつつ２時間攪拌した
後、水とエーテルを過剰に加えて反応生成物をエーテル
層に抽出した。エーテル層は５チ炭酸ナトリウム溶液で
洗浄したのち、無水芒硝で乾燥し、エーテルを減圧留去
して生成物のオイルを得た。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（メルクキーゼルゲル６０，３０．９を用い、溶出
はベンゼン−酢酸エチル５：１〜１：工を用いておこな
った］により分離精製し、相当７ラクシヨンより溶媒を
減圧留去すると、目的物質であるビス−〔２−（Ｎ−マ
レイミド）エチルフジスルフィドの結晶１４０解が得ら
れた。
時間水冷の後、生じた沈殿なｒ取した。この物を真空で
乾燥した後、無水酢酸９ｍＫ溶解し、得られた溶液に酢
酸ナトリウム９００１１ｇを加え、窒素雰囲気下１００
°で２時間加熱しつつ攪拌した。溶液の温度を室温に戻
し、これに氷水１５ｄを加え冷却しつつ２時間攪拌した
後、水とエーテルを過剰に加えて反応生成物をエーテル
層に抽出した。エーテル層は５チ炭酸ナトリウム溶液で
洗浄したのち、無水芒硝で乾燥し、エーテルを減圧留去
して生成物のオイルを得た。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（メルクキーゼルゲル６０，３０．９を用い、溶出
はベンゼン−酢酸エチル５：１〜１：工を用いておこな
った］により分離精製し、相当７ラクシヨンより溶媒を
減圧留去すると、目的物質であるビス−〔２−（Ｎ−マ
レイミド）エチルフジスルフィドの結晶１４０解が得ら
れた。
ビス−（ｚ−（Ｎ−マレイミド）エチルフジスルフィド
の物理性状 ０融点 １１８．５−１２０．０”（’ＯＮＭＲＣＤＣ
Ｊ、中ＴＭＳよりのａ値２．９０（４Ｈ，ｔ、６．５Ｈ
ｚ） ３．８３（４Ｈ，ｔ、６．５Ｈｚ） ６．７０（４Ｈ，８）。
の物理性状 ０融点 １１８．５−１２０．０”（’ＯＮＭＲＣＤＣ
Ｊ、中ＴＭＳよりのａ値２．９０（４Ｈ，ｔ、６．５Ｈ
ｚ） ３．８３（４Ｈ，ｔ、６．５Ｈｚ） ６．７０（４Ｈ，８）。
ＯＩＲＫＢｒ。
３１００ 、１７００（ｓｌ、 １４５０．１４３３
、１４１０ 、１４００ 。
、１４１０ 、１４００ 。
１３２５．１１３０ 備−１。
＼−一ニノ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一又は異なって、２価の有
機基を表わす。〕 で表わされるジスルフィド化合物。 ２、式〔 I 〕において、Ｒ＾１、Ｒ＾２が２価のアル
キル基、アリール基、又はアラルキル基を表わす、特許
請求の範囲第１項記載のジスルフィド化合物。 ３、式〔 I 〕においてＲ＾１、Ｒ＾２が同一で、かつ
−（ＣＨ＿２）ｎ−（ｎは２から５の整数を表わす）を
表わす、特許請求の範囲第１項記載のジスルフィド化合
物。 ４、下記式〔II〕 Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾１−ＳＳ−Ｒ＾２−ＮＨ＿２・・・・・
・・・・〔II〕〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２の定義は式〔 I
〕の場合と同じである。〕 で表わされるジアミンを、無水マレイン酸と反応せしめ
、得られた生成物を無水酢酸中で加熱することを特徴と
する、前記式〔 I 〕で表わされるジスルフィド化合物
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22265885A JPS6284059A (ja) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | ジスルフイド化合物及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22265885A JPS6284059A (ja) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | ジスルフイド化合物及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6284059A true JPS6284059A (ja) | 1987-04-17 |
Family
ID=16785897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22265885A Pending JPS6284059A (ja) | 1985-10-08 | 1985-10-08 | ジスルフイド化合物及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6284059A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003084924A3 (en) * | 2002-03-29 | 2004-02-19 | Nat Starch Chem Invest | Electron donors, electron acceptors and adhesion promoters containing disulfide |
-
1985
- 1985-10-08 JP JP22265885A patent/JPS6284059A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003084924A3 (en) * | 2002-03-29 | 2004-02-19 | Nat Starch Chem Invest | Electron donors, electron acceptors and adhesion promoters containing disulfide |
| US6803406B2 (en) | 2002-03-29 | 2004-10-12 | National Starch And Chemical Investmnet Holding Corporation | Electron donors, electron acceptors and adhesion promoters containing disulfide |
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