JPS6284085A - １，４―ジヒドロ―４―オキソナフチリジン誘導体またはその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式 で表わされる１、４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジ
ン誘導体およびその塩に関する。

〔従来の技術〕

従来、ナフチリジン系合成抗菌剤としてナリジクス酸が
広く用いられているが、抗菌スペクトルおよび吸収面に
おいて未だ不十分であり、とりわけダラム陽性菌感染症
や難治性疾患である緑膿菌感染症の治療に対する効果は
満点すべきものではなかった。

〔発明が解決しようとする問題点〕

ダラム陽性菌およびダラム陰性菌、とりわけ抗生物質耐
性勇に対して強力な抗菌作用を示し、かつ安全性が高い
ナフチリジン系合成抗菌剤が求められていた。

〔問題点を解決するための手段〕

このような状況下において１本発明者らは鋭意研究を行
った結果、一般式［Ｉ］で表わされる１、４−ジヒドロ
−４−オキソナフチリジン誘導体およびその塩が上記の
目的を達成することを見出し。

本発明を完成するに至った。

本明細ｊにおいて、特にことわらない限り、ノへロゲン
原子とは、たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
、ヨウ素原子などを；アルカンスルホニルオキシ基とは
、たトエば、メタンスルホニルオキシ基などを；アレー
ンスルホニルオキシ基とは、タトえば、ｐ−）ルエシス
ルホニルオキシ基などをそれぞれ意味する。

そして、種々の用語中に、たとえば、ノ１０ゲン。

アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ
などの用語を有する場合も、特にことわらない限す上述
した意味を示す。

以下１本発明化合物を詳説する。

本発明化合・物は次の一般式［Ｉ］で表わされる。

（以下余白） 一般式［Ｉ］の化合物およびその塩において、Ｒ１のカ
ルボキシル保持基としては、たとえば、接触還元、化学
的還元もしくはその他の緩和な条件で処理することによ
り脱離するエステル形成基、または生体内において容易
に脱離するエステル形成基、または水もしくはアルコー
ルで処理することにより容易に脱離する有機シリル基、
有機リン基もしくはｉ８！スズ基など、その他の糧々の
公知のエステル形成基が挙げられる。

これらのカルボキシル保護基のうち、好適な保！１基と
しては、たとえば、特開昭５９−８０６６５号に記載さ
れたカルボキシル保護基が挙げられる。

Ｒ２はハロゲン原子または置換されていてもよい環状ア
ミノ基を示すが、ハロゲン原子としては、たとえば、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子が挙げられ、また環状ア
ミン基としては、該環を形成する異項原子として１つ以
上の窒素原子のほかに。

さらに１つ以上の酸累原子を含んでいてもよい５員ま゛
たは６員環状アミノ基、たとえば、１−ピロリジニル、
ピペリジノ、１−ピペラジニル、モルホリノなどが挙げ
られる。上記した環状アミン基は、アルキル基、たとえ
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチ／Ｌｚ、Ｓｅｅ、−ブチル、　　ｔ
ｅｒｔ、−ブチルなどのＣ１−＋４アルキル基；アミノ
基；アミノアルキル基、たとえば、アミノメチル、２−
アミノエチル、３−アミノプロピルなどのアミノＣ１〜
４アルキル基；ヒドロキシアルキル基、たとえば、ヒド
ロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ
プロピルなどのヒドロキシ−０１〜４アルキル基；ヒド
ロキ／ル基；アルケニル基、たとえば、ビニル、アリル
などのＣ２〜４アルケニル基；アシル基、たとえば、ホ
ルミル、アセチル、グロピオニル、ブチリルなどのＣ１
〜４アシル基；トリフルオロアセチル基；アルキルアミ
ノ基、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プ
ロピルアミノ−インプロビルアミノなどのＣ１〜４アル
キルアミノ基；ジアルキルアミノ基、たとえば、ジメチ
ルアミノ。

ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミン、メチルエチ
ルアミノなどのジ−０１〜４アルキルアミノ基；シアノ
基；オキソ基；アルアルキルアミノ基。

たとえば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ。

トリチルアミノなどのアル−Ｃ１〜４アルキルアミノ基
；アシルアミノ基、たとえば、ホルミルアミノ、アセチ
ルアミノ、グロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ｔｅ
ｒｔ、−ブトキシカルボニルアミノなどのＣ１〜４アシ
ルアミノ基；アルコキシカルボニル基、たとえば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシ
カルボニル、インプロポキシカルボニル、　ｔｅｒｔ、
−ブトキシカルボニルナトの０１〜４アルコキシカルボ
ニル基；Ｎ−７フルーＮ−アルキルアミノ基、たとえば
、上記と同様のアルキルアミノ基の窒素原子がアシル基
、たとえば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどの
Ｃ１〜４アシル基で置換されているＮ−アシル−Ｎ−ア
ルキルアミノ基などから選ばれる１つ以上の置換基で置
換されていてもよい。

Ｒ３は置換されていてもよいアリールまたは複素環式基
を示すが、アリール基としては、たとえば。

フェニル、ナフチルなど；複素環式基としては。

酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１つ以上の異項
原子を含む５員または６員環またはそれらの縮合環、た
とえば、フリル、ピロリル、チェニル、オキサシリル、
イミダゾリル、チアゾリル。

ベンゾチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、モルホリ
ノなどの基が挙げられる。これらのアリール基および複
素環式基は、ハロゲン原子；アルキル基、たとえば、メ
チル、エチル、イソプロピル。

ｔｅｒｔ、−ブチル、ペンチル、オクチルなどのＣ１〜
１゜ノアルキル基；保護されていてもよいヒドロキシル
基；アルコキシ基、たとえば、メトキシ、エトキシ、イ
ンプロポキシ、ｔｅｒｔ、−ブトキシ、ペンチルオキシ
、オクチルオキシなどのＣ１〜１０のアルコキシ基；シ
アノ基；アミノ基；アシル基、たとえば、ホルミル、ア
セチル、グロピオニル、ブチリルなどのＣ１〜４アシル
基；アルアルキル基１．たとえば、ベンジル、フェネチ
ルなどから選ばれる１つ以上の置換基で置換されていて
もよい。

Ａはハロゲン原子、ヒドロキシル、アルカンスルホニル
オキシまたはアレーンスルホニルオキシ基で置換されて
いてもよい低級アルキレン、イミノ、低級アルキルイミ
ノまたは低級アルケニ／＋４を示すが、低級アルキレン
としては、たとえば。

メチレン、エチＶン、プロピレンなどのＣ１〜４アルキ
レン基；低級アルキルイミノとしては、たとえば、メチ
ルイミノなどの０１〜４アルキルイミノ基：低級アルケ
ニレンとしては、たとえば、ビニレン、プロピレンなど
のＣ２〜４アルケニレン基などが挙げられる。

一般式［Ｉ］の化合物の塩としては１通常知られている
アミノ基などの塩基性基またはヒドロキシル基もしくは
カルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることが
できる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸
、硫酸などの鉱酸との塩：ギ酸、トリクロロ酢酸、トリ
フルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスル
ホン酸。

Ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などの
スルホン酸との塩を、ｅ性基における塩としては、たと
えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩
；カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属と
の塩；アンモニウム塩；プロ力イン、ジベンジルアミン
、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフエナ
ミン、Ｎ。

Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルア
ミンなどの含窒素有機塩基との塩を挙げることができる
。

また、一般式［Ｉ］の化合物およびその塩において、異
性体Ｃたとえば、、光学異性体、幾何異性体。

互変異性体など）が存在する場合１本発明は、それらす
べての異性体を包含し、またすべての結晶形および水和
物におよぶものである。

つぎに本発明化合物の製造法について述べる。

本発明化合物を製造する方法としては自体公知の方法が
挙げられるが、以下代表的製造方法に関して詳説する。

本発明化合物は、たとえば、以下の製造ルートに従って
製造することができる。

ｃ以下余白） 製造ルート 一般式〔Ｉ＆〕、〔Ｉｂ〕、（Ｉａ：］および〔■〕の
化合物の塩としては、一般式〔Ｉ〕の化合物の塩として
挙げられたものと同様の塩が挙げられる。

（１）　　一般式（ＩＩ）の化合物またはその塩は、特
開昭５７−７２９８１号、特開昭５８−７４６３８号お
よび特開昭５８−７４６６７号などに記載の方法に準じ
て製造された一般式（ＩＩ）の化金物に、無水酢酸中、
オルトギ酸エチルまたはオルトギ酸メチルを反応させた
後、一般式％式％［１ （Ｒ３およびＡＩは前記と同様の意味を有する）で表わ
されるアミン類を反応させることによって得られる。

この反応に使用される溶媒としては１反応に不活性な溶
媒であれば特に限定されないが、た、！Ｉば、ベンゼン
、トルエン、キシレン々どの芳香族炭化水素類；ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレング
リコールジメチルエーテル、ジメチルセロソルブなどの
エーテル類；メタノール、エタノール、プロパツールな
どのアルコール類；塩化メチレン、クロロホルム、ジク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ。

Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルス
ルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これ
らの溶媒を２種以上混合して使用してもよい。オルトギ
酸エチルまたはオルトギ酸メチルの使用量は、一般式〔
■〕の化合物に対して等モル以上、とりわけ約１〜１０
倍モルが好ましい。本反応は通常Ｏ〜１５０℃、好まし
くは、５０〜１５０℃で行われ、反応時間は、通常２０
分〜５０時間、好ましくは、１〜３時間である。ついで
、一般式［ＩＶ］のアミン類を反応させるには、該アミ
ン類を一般式［Ｉ［］の化合物に対して等モルもしくは
等モル以上使用し１通常Ｏ〜１００℃、好ましくは、１
０〜６０℃で１通常２０分〜３０時間、好ましくは、１
〜５時間反応させる。

また、別法として、一般式［Ｉｒ〕の化合物に、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールまたはＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールなどのア
セタール類を反応させた後、一般式［ＩＶ］のアミン類
を反応させて、一般式■］の化合物またはその塩へと導
くことができる。

この反応に使用される溶媒としては１反応に不活性な溶
媒であれば特に限定されないが、具体的には前述と同様
の溶媒が挙げられる。アセタール類の使用量は、一般式
［ＩＤの化合！吻に対して等モル以上、とりわけ、約１
．０〜１．３倍モルが好ましい。本反応は通常０−１０
０℃、好ましくは、５０〜８０℃で行われ１反応時間は
、通常２０分〜５０時間、好ましくは、１〜３時間であ
る。ついで、一般式［ＩＶ］のアミン類を反応させるに
は、該アミン類を一般式［ＩＩ］の化合物に対して等モ
ルもしくは等モル以上使用し。

通常Ｏ〜１００℃、好ましくは、１０〜６０’Ｃで、通
常２０分〜３０時間、好ましくは、１〜５時間反厄させ
る。

（１１）一般式ｒＩａ）の化合物またはその塩は、一般
式皿〕の化合物またはその塩を、塩基の存在下または不
存在下に閉環反応（好ましくは加熱下）に付すことによ
って得られる。この反応に使用される溶媒としては１反
応に不活性な溶媒であれば特に限定されないが、たとえ
ば、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどのアミド類；ジオキサン、アニソール
、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルセ
ロソルブなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を２櫨
以上混合して使用してもよい。塩基としては、たとえば
、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒ
ｔ　、−ブトキシド、水素化ナトリウムなどが挙げられ
。

その使用量は、一般式旧〕の化合物またはその塩に対し
て０．５〜５倍モルが好ましく１本反応は１通常２０〜
１６０℃、好ましくは、８０〜１５０℃で行われ１反応
時間は１通常５分〜３０時間、好ましくは、５分〜５時
間である。

（ｉｉｉ）　　一般式［１ｂ〕の化合物またはその塩は
、一般式［Ｉａ〕の化合物またはその塩に、一般式％式
％［］ （Ｒ２ｂはＲ２と同様の置換されていてもよい環状アミ
ノ基を示す）で表わされる環状アミン類またはその塩を
反応させることによって得られる。

この反応に使用される溶媒としては１反応に不活性な溶
媒であれば特に限定されないが、たとエバ、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；メタノー
ル、エタノール、プロパツールなどのアルコール類；ジ
オキサン。

テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコー
ルジエチルエーテルなどのエーテル類；塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシド
などのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を
２種以上混合して使用してもよい。一般式［■の環状ア
ミン類またはその塩の使用量は。

一般式ＣＩ＆］の化合物またはその塩に対して過剰量、
特に、２〜５倍モルが好ましく、その使用量が約１〜１
．３倍モルである場合、一般式Ｅｔ＆］の化合物または
その塩に対して等モル量の脱酸剤を使用すればよい。脱
酸剤としては、トリエチルアミン、１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］ウンデセーフ−エン（ＤＢＵ）、カ
リウム　ｔｅｒｔ。

−ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム。

水素化す）　ＩＪウムなどの有機または無機塩基が挙げ
られる。本反応は１通常０〜１５０℃、好ましくは、２
０〜１００℃で行われ１反応時間は、通常５分〜３０時
間、好ましくは、３０分〜１０時間である。

（１ｖ）一般式〔■ｃ〕の化合物またはその塩は一般式
［Ｉｂ〕の化合物またはその塩においてＡ１がヒドロキ
シル基で置換されている低級アルキレンである化合物ま
たはその塩をハロゲン化またはスルホニル化し、ついで
、Ａがハロゲン原子またはアルカンスルホニルオキシも
しくはアレーンスルホニルオキシで置換されている低級
アルキレン基である化合物に誘導し、これを塩基と反応
させることにより得ることができる。このときＲ２ｂの
環状アミン基が１−ピペラジニル基である場合は、その
４位を、また該環状アミノ基が置換基としてアミノ基を
有する場合は、該アミノ基をそれぞれあらかじめアミノ
保護基として通常知られている保護基で保障しておくこ
とが好ましい。

溶媒としては１反応に不活性な溶媒であれば特に限定さ
れないが、たとえば、前述したと同様の溶媒が挙げられ
る。

ハロゲン化剤としては、たとえば、塩化チオニル、臭化
チオニルまたはオキシ塩化リンなどが挙げられ、またス
ルホニル化剤としては、たとえば、塩化メタンスルホニ
ル、塩化ｐ−）ルエンスルホニルなどが挙げられる。

この反応は塩基の存在下または不存在下で行われるが、
塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カ
リウムなどの無機塩基；トリエチルアミン、ピリジンな
どの有機塩基が挙げられる。ハロゲン化剤またはスルホ
ニル化剤の使用量は、一般式［Ｉｂ〕の化合物またはそ
の塩に対して等モル以上、とりわけ約１〜１０倍モルが
好ましい。本反応は１通常０〜１５０℃、好ましくは、
０〜８０℃で行われ１反応時間は通常１０〜２０時間、
好ましくは、１０分〜５時間である。

ついで、ハロゲン化またはスルホニル化された一般式〔
Ｉｂ〕の化合物またはその塩を塩基と反応させる。ここ
で使用される塩基としては、たとえば、１．８−ジアザ
ビシクロ（５，４，０）つンデセー７一二ン（ＤＢＵ）
、カリウムｔｅｒｔ。

−ブトキシド、水素化ナトリウムまたはリチウムジイソ
プロピルアミド（ＬＰＡ）などが挙げられる。本反応に
使用される溶媒としては１反応に不活性な溶媒であれば
特に限定されないが、たとえば、前述したと同様の溶媒
が挙げられる。

塩基の使用量は、ハロゲン化またはスルホニル化された
一般式［Ｉｂ〕の化合物またはその塩に対して等モル以
上、とりわけ１〜１０倍モルが好ましい。本反応は１通
常Ｏ〜１５０℃、好ましくは、５０〜１２０℃で行われ
１反応は通常１〜１０時間、好ましくは１〜５時間であ
る。

また、Ｒ２ｂの環状アミノ基が置換基としてアミノ基を
有する場合は、あらかじめ該アミノ基は通常のアミノ基
を保護する方法により保護しておくが、このアミノ基の
保護基としては、たとえば、アセチル基、トリチル基、
ジｔａｒｔ、−ブトキシカルボニル基、トリフルオロア
セチル基マタハペンジルオキシカルポニル基などがｌ’
られる。

一般式［１ａ工［Ｉｂ：Ｌ　［：Ｉｃ］または〔皿の化
合物もしくはそれらの塩においてＲ１のカルボキシル保
再基またはＲ２ｂのアミノ保護基は、所望に応じて加水
分解反応において用いられる通常の酸またはアルカリの
存在下に１通常θ〜１１０℃、好ましくは。

２０〜１１０℃で５分〜５０時間、好ましくは。

５分〜５時間加水分解することにより、それぞれ対応す
るカルボキシル基またはアミノ基へ導くことができる。

さらに一般式［Ｉ＆］、［Ｉｂ上〔ＩＣ〕または皿〕の
化合物もしくはそれらの塩は、所望に応じて、自体公知
の塩形成反応またはエステル化反応に付して、それぞれ
対応する化合物の塩またはエステルへ導くことができる
。

なお、一般式（１ａＬ　［：１ｂ’Ｌ　［Ｉｃ］または
［Ｉ［［］の化合物もしくはそれらの塩が１反応部位以
外に活性基（たとえば、ヒドロキシル基など）を有する
場合、あらかじめ活性基を常法に従って保護しておき１
反応終了後、その保Ｓ基を脱離してもよい。

以上のようにして得られた化合物は、カラムクロマトグ
ラフィー、再結晶、抽出などの通常の単離精製操作に付
してもよい。

一般式［Ｉ］において、Ｒ２がハロゲン原子である化合
物（一般式Ｃｌ１ｌ］の化合物に相当する）は、　Ｒ２
が置換されていてもよい環状アミノ基である化合物を得
るための中間体としても有用である。

本発明化合物を医薬として使用する場合１通常製剤化に
使用される担体な適宜用い、常法に従って１錠剤、カプ
セル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、坐剤、軟こう剤、
注射剤などに調製する。また、投与方法、投与量および
投与回数は患者の症状に応じて適宜選択することができ
１通常酸人に対しては、経口または非経口（たとえば、
注射投与１点滴、直腸部位への投与など）的投与により
、０．１〜１．００η／＃７日を１〜数回に分割して投
与すればよい。

〔発明の効果〕

つぎに１本発明の代表的化合物についての抗菌作用を示
す。

抗菌作用 試験方法 日本化学療法学会標準法〔ケモセラピイ−（ＣＨＥＭＯ
Ｔ）（ＥＲＡＰＹ　）第２９巻、第１号、第７６〜７９
頁（１９８１年）〕に従いハート　インフェージ目ン　
ブロス（Ｈｅａｒｔ　Ｉｎｆｕｓｉｏｎ−ｂｒｏｔｈ）
（栄研化学社製）で３７℃、２０時間培養した菌液な薬
剤を含むハート　インフユージ目ンアガー（）（ｅａｒ
ｔ　Ｊｎｆｕｓｉｏｎ　ａｇａｒ　）培地（栄研化学社
製）に接ｍＬ、３７℃で２０時間培養した後、菌の発育
の有無を観察し、菌の発育が阻止された最小濃度をもっ
てＭＩＣｒμｇ／ｓｄ）とした。ただし、液洩菌量は１
０４個／プｖ−）（１０’個／−）とした。その結果を
表−１に示す。

ｃ以下余白） 試験化合物 表　　−１ 注）＊：ペニシリネース産生菌 ＊＊：セフ１０スポリネース産生菌 〔実施例〕 つぎに１本発明を参考例および実施例を挙げて説明する
。

なお、参考例および実施例で使用されている記号は下記
の意味を有する。

Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ；エチル基、Ａｃニアセチル基、
Ｔｒ　；　）リチル基、　Ｂｏａ　；　ｔｅｒｔ、−ブ
トキシカルボニル基、△；メチレン基、大；イソプロピ
ル基１、Ｎ；ビニレン基、〜；エチレン基参考例 ２．６−シクロロー５−フルオロニコチン［１５０ｔを
クロロホルム４５０ｍに溶解させ、塩化チオニル１２７
１およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｆを加え
、加ｆＩｊｐ−還流下４時間反応させる。反応終了後、
減圧下に溶媒を留去する。

マロン酸ジエチル１２０ｔをトルエン１．０５１に溶解
させ、マグネシウムエトキシド９０Ｆを加え、加熱還流
下１時間反応させ１反応終了後、−１２〜−１０℃に冷
却する。この溶液に先に調１１１Ｌり２．６−シクロロ
ー５−フルオロニコチン酸クロリドを−１２〜−１０’
Ｃで３０分間を要して滴下し、同温度で３０分間反広さ
せた後、徐々に室温まで昇温し、１時間反応させる。反
応終了後、水１．５ＩＬを加え、濃塩酸でｐＨ０，５に
調整し、有機層を分取する。水層なトルエン７５ｄで抽
出し、得られた有機層を先の有機層と合し、水２００ｄ
で洗浄後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物に
水３７７−およびｐ−トルエンスルホン酸１．１１Ｆを
加えて、激しく撹拌し壜から加熱還流下５時間反応させ
る。反応終了後、クロロホルム３００ｄを加え、有機層
を分取し、水１００−および飽和食塩水１００−で順次
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物にｎ−へΦサン３０
０−を加え、氷冷下で１時間攪拌した後、析出結晶を炉
取すれば、２．６−シクロロー５−フルオロニコチノイ
ル酢酸エチルエステル１１８Ｆ（収率６０．０％）を得
る。

融点；６４〜６５℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）３−１　；νｃ＝ｏ　１６５０．
１６３０．１６２０ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）δ値； １．２５（１，２９Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１−３
３（１，７１Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０７（１，１４Ｈ，ｓ）、　　
４．２８（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．８２（０，４３Ｈ，ａ）、　　
７．８０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１２．６２（０，４３Ｈ，Ｓ）実施
例１ ２．６−ジｐロロー５−フルオロニコチノイル酢酸エチ
ルエステル３．Ｏｆ、無水酢酸４．３７ｔおよびオルト
ギ酸エチル６．３５ｆの混合物を加熱還流下１時間反応
させる。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、得られた
浅留物をエタノール１５−に溶解させ、ｍ−フルオロベ
ンジルアミン１．３８９を加え、室温で１．５時間反応
させる。

反応終了後、水冷下で３０分間攪拌した後、析出結晶を
戸数すれば、２−（２，６−ジクロロ−５−フルオロニ
コチノイル）−３−（３−フルオロベンジルアミノ）ア
クリル酸エチルエステル４．１Ｏｆ（収率９２．２係）
を得る。

融点；１３７〜１３８℃（再結溶媒；メタノール）Ｉ　
Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｍ−１；シｃ−ｏ　１６９ＯＮＭＲ（
ＣＤＣｌａ　）δ値； ７Ｈｚ）、　　６．８０〜７．６０（５Ｈ，ｍ）、　　
８．０５〜８．５５（ＩＨ，ｍ）、　　１０．９０〜１
１．７０（ＩＨ，ｍ）同様にして１表−２に示す化合物
を得る。

表−２ 表−２（続） 表−２（続） 実施例２ ２−＜ｚ、ｓ−ジｐロロー５−フルオロニコチノイル）
−３−（３−フルオロベンジルアミノ）アクリル酸エチ
ルエステル３．９５？をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
２０−に溶解させ、炭酸水素ナトリウム９５Ｑｑを加え
、１２０℃で２時間反応させる。反応終了後、水８０−
を加え、室温で１時間撹拌した後、析出結晶を戸数すれ
ば。

７−クロロ−６−フル万ロー１−（３−フルオロベンジ
ル）−ｘ、４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸エチルエステル３．３８ｔ（収
率９３．８ｅ６）を得る。

融点；２１１〜２１２℃（再結溶媒；酢酸エチル）ＩＲ
（ＫＩ３ｒ）ｃｒＩ＠−１；シｃ−ｏ　１６９５ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２）δ値； １．３８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３７（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．５２（２Ｈ，ｓ）、　
　６．６３〜７．５６５（４Ｈ，ｍ）。

８．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、　　８．６５
（ＩＨ，ａ）同様にして１表−３に示す化合物を得る。

ｃ以下余白） 表−３ 表−３（続） 表−３（続） 実施例３ ３・−アミノピロリジン・２塩酸塩２５０ｑおよびトリ
エチルアミン５３０■をエタノール５−に溶苓させ、７
−クロロ−６−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸エチルエステル５００１１９を加
えた後、クロロホルム５−を加え均一溶液とし、室温で
５時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し
、得られた残留物にエタノール２ｄを加え、さらに水１
０−を加え、室温で３０分間攪拌した後、析出結晶を炉
取すれば、７−（３−７ミ／−１−ビＯＩＪジニル）−
６−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸エチルエステル４７０１１Ｆ（収率８３．１
４）を得る。

融点；２１８〜２２５℃（分解）（再結溶媒；メタノー
ル）ＩＲ（ＫＢｒ　）ｃｔｆｔ−１；νｃ＝ｏ　１７０
ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ値； １．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．９５〜２
．１５（２Ｈ，ｍ）。

３．３５〜４．６５（９Ｈ，ｍ）、　　５．５２（２Ｈ
，ｓ）、　　６．９０〜７．９０（５Ｈ，ｍ）、８．８
０（ＩＨ，ｓ）同様にして１表−４に示す化合物を得る
。

表−４ 実施例４ ｆｌ１７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フ
ルオロ−１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒ
ドロキシ−１−エチル］−１．４−ジヒドロー４−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエス
テル２．０Ｏｆをクロロホルム５−およびエタノール５
ゴの混合溶媒に溶解させ、水冷下で無水酢酸４７０Ｗを
加え。

室温で１時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒を
留去し、得られた残留物にクロロホルム１０ｍ１．水１
０ＩＲ１および飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液１−
を加えて析出結晶を戸数すれば。

７−（３−アセチルアミノ−１−ピロリジニル）−６−
フルオロ−１−［２−（４−フルオロフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−エチル〕−１゜４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエ
ステル１．９３ｆ（収率８８．４係）を得る。

融点；１５４〜１５５℃（再結溶媒；エタノール）ＩＲ
（ＫＢｒ）ｃｍ−１；νｃ＝ｏ　１７２ＯＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ）δ値： １．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）（ｚ）、１．６０〜２．
４０（５Ｈ，ｍ）。

３．００〜５．２５（ＩＯＨ，ｍ）、５．５０〜６．２
０（ＩＨ，ｂｓ）。

６．８５〜７．８０（５Ｈ，ｍ）、　　８．１０〜８．
６０（，２Ｈ，ｍ）同様にして次の化合物を得る。

０　７−（３−アセチルアミノ−１−ピロリジニル）−
６−フルオロ−１−［２−（２−フルオロフェニル）−
２−ヒドロキシ−１−エチルクー１，４−ジヒドロー４
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチ
ルエステル融；１４５〜１５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）Ｃｆｆｌ−１；シｃ−ｏ　１７２０（
２１６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−［２−ヒド
ロキシ−２−（２−チェニル）−１−エチルクー４−オ
キソ−７−（ｌ−ピペラジニル）−１，８−＋フチリシ
ンー３−カルボン酸エチルエステル７００ηを塩化メチ
レン７ｄに懸濁させ、水冷下にトリエチルアミン３６０
９および塩化トリフェニルメチル１．００　ｆを順次加
え。

室温で３時間反応させる。反応終了後、水１゜−を加え
、有機層を分取し、水１０−および飽和食塩水１０−で
順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。

減圧下に溶媒を留去し。

得られた残留物にジエチルエーテル１０−を加えて析出
結晶を戸数すれば、６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−
１−〔２−ヒドロキシ−２−（２−チェニル）−１−エ
チル〕−４−オキソーフ−（４−トリチル−１−ピペラ
ジニル）−１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチ
ルエステル９８０Ｗｌｉ（収率９０．７係）を得る。

融点；２３７〜２４１℃（再結溶媒；エタノール）Ｉ　
Ｒ（ＫＢ　ｒ　）６ｎ−１；シｃ−ｏ　１７２５．　１
６９ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ値； １．３４（３Ｈ，ｔ、Ｊ”７Ｈｚ）、２．１５〜２．７
０（４Ｈ，ｍ）。

３．７（１−４，７０（８Ｈ，ｍ）、　　４．８５〜５
．２３（ＩＨ，ｍ）。

５．３１〜５．６８（ＩＨ，ｍ）、　　６．８０〜７．
７０（１９Ｈ，ｍ）。

８．４８（ＩＨ，５） ｆ３１７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−１−〔２−ヒドロキシ−２
−（２−チェニル）−１−エチル〕−４−オキンー１．
８−す７チリジンー３−カルボン酸エチルエステル９８
０■を塩化メチレン１０−に懸濁させ、水冷下トリエチ
ルアミン３５０■および重炭酸ジｔｅｒｔ、−ブチル７
５０１ＮＩを順次加え、室温で１．５時間反応させる。

反応終了後、水冷下で塩化メチレン１０−および水１０
−を加え、２Ｎ−塩酸でｐＨ２に調整する。

有機層を分取し、　Ｎ−塩酸５−１水１０−および飽和
食塩水１０ｄで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物
にジイソプロピルエーテル１０ｍを加えて析出結晶を戸
数すれば、７−　（３−ｔａｒｔ、−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−１−〔２−ヒドロキシ−２−（２−チェニ
ル）−１−エチル〕−４−オキンー１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸エチルエステル９１０η（収率７５
．２９６）を得る。

融点；１３４〜１３７℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｍ−１；　ｌ’ｃ＝ｏ　１７２５
．１７１０ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）δ値； １．１：３−１．４５（１２Ｈ，ｍ）、１．８３〜２．
３５（２Ｈ，ｍ）。

３．３８〜４．４４（８Ｈ，ｍ）、４．７３〜５．７０
（３Ｈ，ｍ）。

６．５０（ＩＨ，ｂａ）、６．８４〜７．３２（４Ｈ，
ｍ）。

８．３ＭＩＨ，８） 同様にして次の化合物を得る。

０　７−　（３−ｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニルアミ
ノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−（２−７
エニルー２−ヒドロキシ−１−エチル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸エチルエステル融点；２０８〜２０９℃（再結溶媒
；イソプロパツール）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃＷＬ−１
；シｃ＝ｏ１７００（４）６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−１−Ｃ２−ヒドロキシ−２−（２−フリル）−１
−エチルツー４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−
１゜８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル
１．７０ｔを塩化メチレン１７ｗｔに懸濁させ。

水冷下でトリエチルアミン１．６０ｆを加え、ついで無
水トリフルオロ酢酸１．６６　ｔを２０分間を要して滴
下し、同温度で３０分間反応させる。

反応終了後、氷冷下、水２０−およびエタノール３ｄを
加え、有機層を分取し、Ｎ−塩酸１０−１飽和炭酸水素
す）　ＩＪウム水溶液１０ｍ、水１〇−および飽和食塩
水１０ｍで順次洗浄した後烏水硫酸マグネシウムで乾燥
させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー〔和光シリカゲルＣ−２００，溶
出溶ａ：クロロホルム：エタノール＝３０：１（容量比
）〕で精製すれば、６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−
１−〔２−ヒドロキシ−２−（２−フリル〕−１−エチ
ル〕−４−オキソ−７−（４−）リフルオロアセチル−
１−ピペラジニル）−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸エチルエステル１．２５ｔ（収率６１．６１りを
得る。

融点；２４２〜２４４℃（再結溶媒；エタノール）ＩＲ
（ＫＢｒ　）ｃＷＬ−１；νｃ＝ｏ　１７２０．　１６
８５ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ値； １．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ’＝７Ｈｚ）、　　３．５０〜
４．３７（ＩＩＨ。

ｍ）、　　４．９０〜５．６７（２Ｈ，ｒ＋）、　　６
．２０〜６．６０（３Ｈ。

ｍ）、　　７．１０〜７．５６（２Ｈ，ｍ）、　　８．
５２（ＩＨ，ａ）実施例５ ＋１１７−（３−アセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−６−フルオロ−１−Ｃ２−（４−フルオロフェニル）
−２−ヒドロキシ−１−エチル〕−１．４−ジヒドロー
４−オキンー１．８−ナフチリジン−３−カルボン酸エ
チルエステル１．００１をクロロホルム１０−に懸濁さ
せ、水冷下で塩化チオニル７１０１１９を加え、室温で
２．５時間反応させる。反応終了後、減圧下に溶媒を留
去し、得られた残留物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
１０−に溶解させ、１．８−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデセ−７−二２１．２２９を加え、９０℃で１
時間反応させる。反応終了後。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にクロロホルム
１５−および水５−を加え、有機層を分取する。水層を
さらにクロロホルム５−で２回抽出し、先の有機層と合
し、水５ｄおよび飽和食塩水５ｄで順次洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー〔和光
シリカゲルＣ−２００，溶出溶媒；クロロホルム：エタ
ノール＝３０：１（容量比）〕で精製すれば、７−（３
−アセチルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ
−１−［２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１．
４−ジヒドロー４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−カルボン酸エチルエステル９００ｆｆ　（収率９３．
３４）を得る。

融点；２４３〜２４４℃（再結溶媒；エタノール）Ｉ　
Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｍ−１；νｃ＝ｏ　　１７２５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）δ値； １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．９０〜２
．５０（５Ｈ，ｍ）。

３．４０〜５．０Ｏ（７Ｈ，ｍ）、　　６．５３（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。

６．９０〜８．１０（６Ｈ，ｍ）、８．１５〜８．６０
（２Ｈ，ｍ）同様にして表−５に示す化合物を得る。

（以下余白） 表−５ （２）６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（２−ヒ
ドロキシ−２−（２−チェニル）−１−エチル〕−４−
オキソ−７−（４−トリーデ譬苓寒チルー１−ピペラジ
ニル）−１，８−ナスチリクン−３−カルボン酸エチル
エステル１．１０ｆを塩化メチレン１１７！に溶解させ
、水冷下にトリエチルアミン５９Ｑｗｊを加え、ついで
塩化メタンスルホニル６００Ｆ７を５分間を要して滴下
し、同温度で１時間反応させる。反応終了後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチル２０ｍおよ
び水２０ｍを加え、有機層を分取し、水１（ｌｄおよび
飽和食塩水１０ｍｊで順次洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させる。

減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｇ／に溶解させ。

１．８−ジアザビシクロ［５，４，０：ｌウンデセ−７
−ニン１．２ｔを加え、８０℃で１時間反応させる。

反応終了後、析出結晶を炉取し、水５０ｄおよび酢酸エ
チル２０ｍで順次洗浄すれば、６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−１−【２−（２−チェニル］ビ
ニル］−７−（４−）リール−１−ピペラジニル）−１
，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル７
８０岬（収率７２．９嗟）を得る。

Ｍ点；　２６２〜２６４℃（再結溶媒；クロロホルム−
エタノール）晶を戸数すれば、６−フルオＥ：Ｉ　−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル
）−１−［２−（２−チェニル）ビニル］−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸エチルエステル２５０１Ｍ
？（収ＩＫ７８．１　％　）を得る。

融点；１６３〜１６５℃（再結溶媒；エタノール）ＩＲ
（ＫＢｒ）、１；νｃ＝ｏ　１７３０．　１６９ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ値； １．４０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．３０（Ｉ
Ｈ，ｂａ）。

２．７０〜３．２５（４Ｈ＋ｍ）ｅ　　３．４７〜４．
００（４Ｈｓｍ）Ｃ４，３８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　６．７０〜７−３５（４Ｈ，ｍ）。

７．９６（ＬＨ，ｄ、Ｊ：＝１４Ｈｚ）、８．０４（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、８．６７（ＩＨ，ａ） ｆ２）　　７−　（３−ｔａｒｔ、−ブトキシカルボニ
ルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１−［２−（２−チェニケ）
ビニル］　−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸エ
チルエステル２００ｑおよびトリフルオロ酢酸２ｔｉの
混合物を室温で３０分間反石窟せる。反応終了後減圧下
に溶媒を留去し、得られた残留物にクロロホルム１０ａ
ｄおよヒ水１０ｄを加え、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム
水溶液でｐａ７に調整する。有機層を分取し、水１０Ｉ
ｎｔおよび飽和食塩水１０ｍで順次洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、
得られた残留物にジエチルエーテル１０−を加え、析出
結晶を戸数すれば、７−（３−ア５）−ｘ−ピロリジニ
ル）−８−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−
１−［２−（２−チェニル）ビニル］−１．８−＋フチ
リシン−３−カルボン酸エチルエステル１５０１１９を
得る。

融点；１６６〜１６９℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）ｃｍ−１；シｃ＝０１７２５ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ値； １．３６ｒ３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．５６〜２
．３４（４Ｈ，ｍ）。

３．２０〜４．０５（５Ｈ，ｍ）、　４．３０（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．６５〜７．３０（４Ｈ，ｍ）、　７．８４（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

７．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　８．５５（Ｉ
Ｈ，ｓ）実施例７ （１１７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フ
ルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１，４−ジヒ
ドロ←十−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸エチルエステル３００■を６Ｎ−塩酸３ＩＩ！
７！に懸濁させ、加熱還流下９時間反応させる。反応終
了後、析出結晶を戸数すれば、７−（３−アミノ−１−
ピロリジニル）−６−フルオロ−１−（３−フルオロベ
ンジル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸の塩酸塩２２０Ｗｌｉ（収
率７１．９係）を得る。

融点；２０３〜２０４℃（再結溶媒；２Ｎ−塩酸）ＩＲ
（ＫＢｒ　）ｃＷ＆−１；νｃ＝ｏ　１７２ＯＮＭＲ（
ＴＦＡ−ｄｉ　）δ値： ２．２８〜３．０８　（２Ｈ、ｍ　）　、　　３．６５
〜５．００　（５Ｈ，ｍ　）　。

５．９３（２Ｈ，ｓ）、　　６．７５〜７．８５（４Ｈ
，ｍ）、８．１２（Ｈ（、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、９．１
８（ＩＨ，ｓ）同様にして表−７に示す化合物を得る。

表　−７（Ｕ） ＋２１７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−Ｃ２−（
２−チェニル）ビニル］−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸エチルエステル１００ηをＩＮ−水酸化ナト
リウム水溶液１−およびエタノール１−の混合溶媒に溶
解させ。

室温で１時間反応させる。反応終了後、水１０−を加え
、ＩＮ−塩酸でｐＨ１に調整゛し、析出結晶を戸数すれ
ば、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フル
オロ−１，４−−）ヒドロ−４−オキンー１−［２−（
２−チェニル）ビニル）−ｉ、ｓ−ナフチリジン−３−
カルボン酸−９０ｗ１（収率９６゜３％）を得る。

融点；２５６〜２５９℃（分解）（再結溶媒；ジメチい
々壇シト）Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　）　ｃｍ−１；シｃ−ｏ
　　１７２ＯＮＭＲ（ＴＦＡ−ｄｉ）δ値； ２．３０〜２．９５（２Ｈ，ｍ）、　　３．９３〜４．
８３（５Ｈ，！！ｌ）。

６．８５〜７．６２（４Ｈ，ｍ）、　　８．０７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。

８．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　９．３５（
ＩＨ，ｓ）同様にして表−８に示す化合物を得る。

Ｃ以下余白） ＋３１７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２−チ
ェニルメチル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン
酸エチルエステル４ｏｏ１１ｖをＩＮ−水酸化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液４−およびエタノール４１Ｉｔの混合溶媒
に溶解させ、室温で１時間反応させる。反応終了後、減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に水２ｄを加え、
２Ｎ−塩酸でｐＨ１に調整し、析出結晶を戸数すれば。

７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−（２−チェニル
メチル）−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の塩
酸塩３４０Ｍｆ（収率８３．３係）を得る。

融点；２４８．７〜２４９．５℃（再結溶媒；エタノー
ル）ＩＲ（ＫＢｒ）−＠−１；シｃ＝ｏ１７０ＯＮＭＲ
（ＴＦＡ−ｄｉ）δ値； ２．２５〜３．１７（２Ｈ，ｍ）、　　３．６３〜４．
９５（５Ｈ，ｍ）。

５．９４〜６．３５（２Ｈ，ｍ）、　　６．９６〜７．
５７（３Ｈ，ｍ）。

８．２１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　９．２７（
ＩＨ，！ｌ）同様にして１表−９に示す化合物を得る。

表−９ ＋４１７−（３−アセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−６−フルオロ−１−Ｃ２−（４−フルオロフェニル）
ヒニル］−１．４−ジヒドロー４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸エチルエステル２００！＋
１９から実施例７−１１１と同様の方法により７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１−［２−（４−フルオロフ
ェニル）ビニル］−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸１６５１ｎｇ（収率８８．７係）を得る。

融点；２２５〜２３０℃（分解）（再結溶媒；濃塩酸）
ＩＲ（ＫＢ　ｒ　）ｃｍ−”　；シｅ−０１７２５ＮＭ
Ｒ（ＴＦＡ−ｄｌ）δ値； ２．２０〜３．００（２１Ｈ，ｍ）、　　３．８０〜５
．００（５Ｈ，ｍ）。

６．９０〜８．４５（７Ｈ，ｍ）、　　９．３５（ＬＨ
，ｓ）同様にして表−１０に示す化合物を得る。

表−１０

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはカルボキシル保護基を
   、Ｒ＾２はハロゲン原子または置換されていてもよい環
   状アミノ基を、Ｒ＾３は置換されていてもよいアリール
   または複素環式基を、Ａはハロゲン原子、ヒドロキシル
   、アルカン スルホニルオキシもしくはアレーンスルホニルオキシ基
   で置換されていてもよい低級アルキレン、イミノ、低級
   アルキルイミノまたは低級アルケニレン基を示す。 但し、Ｒ＾３が置換されていないアリール基の場合は、
   Ａはハロゲン原子、ヒドロキシル、アルカンスルホニル
   オキシもしくはアレーンスルホニルオキシ基で置換され
   ている低級アルキレン、イミノ、低級アルキルイミノま
   たは低級アルケニレン基を示す。〕 で表わされる１，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジ
   ン誘導体およびその塩。