JPS6285A - 関節炎治療剤 - Google Patents
関節炎治療剤Info
- Publication number
- JPS6285A JPS6285A JP61131657A JP13165786A JPS6285A JP S6285 A JPS6285 A JP S6285A JP 61131657 A JP61131657 A JP 61131657A JP 13165786 A JP13165786 A JP 13165786A JP S6285 A JPS6285 A JP S6285A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- group
- formula
- acceptable salt
- methylthio
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrotriazine Chemical compound C1NNNC=C1 FIDRAVVQGKNYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical compound C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 1h-triazin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=NN1 QMNWYGTWTXOQTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHDRRUOVUYHATL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylsulfanyl-7-phenylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-yl)-1,3-thiazolidine Chemical compound N12N=C(C=3C=CC=CC=3)C=C2N=C(SC)N=C1C1NCCS1 FHDRRUOVUYHATL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLKFBNNXOBLGOR-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanyl-7-phenyl-n-propylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-amine Chemical compound N=1N2C(NCCC)=NC(SC)=NC2=CC=1C1=CC=CC=C1 YLKFBNNXOBLGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FTMVZLKSXWVHNK-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine Chemical compound N1=CN2N=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FTMVZLKSXWVHNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCNXCJVXYIOEMG-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-2-methylsulfanyl-7-phenylpyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one Chemical compound CSC1=NC2=CC(C=3C=CC=CC=3)=NN2C(=O)N1CC1=CC=CC=C1 LCNXCJVXYIOEMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCCVNLNYMQBKTM-UHFFFAOYSA-N 7-phenyl-2-(pyridin-2-ylmethylsulfanyl)-3H-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one Chemical compound N=1C2=CC(C=3C=CC=CC=3)=NN2C(=O)NC=1SCC1=CC=CC=N1 QCCVNLNYMQBKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSIVUYNYWISKEP-UHFFFAOYSA-N 7-phenyl-2-(pyridin-3-ylmethylsulfanyl)-3H-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one Chemical compound N=1C2=CC(C=3C=CC=CC=3)=NN2C(=O)NC=1SCC1=CC=CN=C1 OSIVUYNYWISKEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUQQOCGVMRGVPV-UHFFFAOYSA-N 7-phenyl-2-(pyridin-4-ylmethylsulfanyl)-3H-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one Chemical compound N=1C2=CC(C=3C=CC=CC=3)=NN2C(=O)NC=1SCC1=CC=NC=C1 RUQQOCGVMRGVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 ethylthioethylamino Chemical group 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- JPMRGPPMXHGKRO-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=CC=N1 JPMRGPPMXHGKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFFIMXUXASOJI-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-2-ylmethylsulfanyl)ethanamine Chemical compound NCCSCC1=CC=CC=N1 HMFFIMXUXASOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005746 Carboxin Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017865 Gastritis erosive Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000493880 Senga Species 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002456 anti-arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- OLHQOJYVQUNWPL-UHFFFAOYSA-N dimaprit Chemical compound CN(C)CCCSC(N)=N OLHQOJYVQUNWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005191 hydroxyalkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000002352 nonmutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Substances [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は関節炎の治療等に有用な、非ステロイド系の抗
炎症剤に関する。
炎症剤に関する。
（発明の構成）
一般に、本発明は次の一般式：
（式中、又はチオアルキル（例えばチオメチル）を表し
、Ｙはジアルキルアミノ（例えばジメチルアミノ）、ヒ
ドロキシアルキルアミノ（例えばエタノールアミノ）、
カルボキシアルキルアミン、ヘテロシクロアルキルアミ
ノ（例えばチアゾリジニルアミノ）、ヘテロアルキルチ
オアルキルアミン（例えばエチルチオエチルアミノ）ま
たはへテロアリールチオアルキルアミノ（例えば２−ピ
リジルメチルチオエチルアミノ）を表す。）の化合物に
関する。
、Ｙはジアルキルアミノ（例えばジメチルアミノ）、ヒ
ドロキシアルキルアミノ（例えばエタノールアミノ）、
カルボキシアルキルアミン、ヘテロシクロアルキルアミ
ノ（例えばチアゾリジニルアミノ）、ヘテロアルキルチ
オアルキルアミン（例えばエチルチオエチルアミノ）ま
たはへテロアリールチオアルキルアミノ（例えば２−ピ
リジルメチルチオエチルアミノ）を表す。）の化合物に
関する。
好ｔしくは、すべてのアルキルおよびアリル基は１〜４
個の炭素原子を有し、すべてのアリール基は単一〇フェ
ニル環を有する。
個の炭素原子を有し、すべてのアリール基は単一〇フェ
ニル環を有する。
好ましい態様には次のものが含まれる：４−カルボキシ
メチルアミノー２−メチルチオ−７−フェニル・ピラノ
”（Ｌｓ−ＩＬ）Ｌ為５−トリアジン；４−（（３−メ
チルチオ−１−カルボキシ）〕〕プロピルアミノー２−
メチルチオ７−フェニルピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ、
５−）リアジン；２−メチルチオ−７−フェニル−４−
［、（２−（２−ピリジル）メチルチオ〕エチルアミノ
〕−ピラゾロ〔λ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン：４−
ジメチルアミノ−２−メチルチオ−７−フェニルピラゾ
ロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジン；４−（２−エタ
ノール）、アミノ−２−メチルチオ−７−フェニルピラ
ゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジン；４−チアゾリ
ジニル−２−メチルチオ−７＋ ７ ：Ｃ，二にピラノ
０（１，５−ＩＬ）−Ｌａ５−トリアジン。
メチルアミノー２−メチルチオ−７−フェニル・ピラノ
”（Ｌｓ−ＩＬ）Ｌ為５−トリアジン；４−（（３−メ
チルチオ−１−カルボキシ）〕〕プロピルアミノー２−
メチルチオ７−フェニルピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ、
５−）リアジン；２−メチルチオ−７−フェニル−４−
［、（２−（２−ピリジル）メチルチオ〕エチルアミノ
〕−ピラゾロ〔λ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン：４−
ジメチルアミノ−２−メチルチオ−７−フェニルピラゾ
ロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジン；４−（２−エタ
ノール）、アミノ−２−メチルチオ−７−フェニルピラ
ゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジン；４−チアゾリ
ジニル−２−メチルチオ−７＋ ７ ：Ｃ，二にピラノ
０（１，５−ＩＬ）−Ｌａ５−トリアジン。
本発明の他の観点においてに、次の一般式：（式中、Ａ
はチオアルキル、チオアラルキル（例えばチオベンジル
）、ま九はチオヘテロアラルキル（例えば２．３、また
は４−ピコリル）を表し、そしてＢはＨ１カルボアルコ
キシ、アルキル、アリル、またはベンジル２ｆｔ表す。
はチオアルキル、チオアラルキル（例えばチオベンジル
）、ま九はチオヘテロアラルキル（例えば２．３、また
は４−ピコリル）を表し、そしてＢはＨ１カルボアルコ
キシ、アルキル、アリル、またはベンジル２ｆｔ表す。
好ましくニ、ナベてのアリル性の基およびアル中ル基は
、工ないし４個の炭素原子を有し、すべてのアリール基
は単一の環を有する。
、工ないし４個の炭素原子を有し、すべてのアリール基
は単一の環を有する。
この発明の好°ましい態様には、次のものが含まれる：
３−インジル−２−メチルチオ−７−フェニルピラゾロ
（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−オン；３−カ
ルボエトキシメチル−２−メチルチオ−７−フェニルピ
ラゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−トリアジン−４−オン；
２−（２−ピリジルメｆｋ）ｆオー７−フェニルピラゾ
ロ（′Ｌ５−ａＪ−Ｌａ５−）リアシアー４−オフ；２
−Ｃ３−ピリジルメチル）チオ−７−フェニルピラゾロ
〔Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジン−４−オン；２−（
４−ピリジルメチルチオ）−チオ−７−フェニルピラゾ
ロ（ＩＬ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−オン；２
−ベンジルチオ−７−フェニルピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−
Ｌａ５−）リアジン−４−オンまたはそれらの薬学的に
許容される塩。
（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−オン；３−カ
ルボエトキシメチル−２−メチルチオ−７−フェニルピ
ラゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−トリアジン−４−オン；
２−（２−ピリジルメｆｋ）ｆオー７−フェニルピラゾ
ロ（′Ｌ５−ａＪ−Ｌａ５−）リアシアー４−オフ；２
−Ｃ３−ピリジルメチル）チオ−７−フェニルピラゾロ
〔Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジン−４−オン；２−（
４−ピリジルメチルチオ）−チオ−７−フェニルピラゾ
ロ（ＩＬ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−オン；２
−ベンジルチオ−７−フェニルピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−
Ｌａ５−）リアジン−４−オンまたはそれらの薬学的に
許容される塩。
本発明の化合物の治療有効量ｔ−薬学的に許容される担
体、例えば炭酸マグネシウムまたはラクトースとともに
投与されたときは、本発明の化合物は抗−関節炎作用の
他に、デイマプリツ） （ｄｉｍａｐｒｉｔ）およびイ
ンド９メサシン（ｉｎｄｏｍｓｔｈａｃｉｎ） によ
シ誘発された潰ように対する抗漬よう作用も有し、これ
により胃腸に刺激を与えるととなく抗−炎症作用を発揮
させることが出来る。
体、例えば炭酸マグネシウムまたはラクトースとともに
投与されたときは、本発明の化合物は抗−関節炎作用の
他に、デイマプリツ） （ｄｉｍａｐｒｉｔ）およびイ
ンド９メサシン（ｉｎｄｏｍｓｔｈａｃｉｎ） によ
シ誘発された潰ように対する抗漬よう作用も有し、これ
により胃腸に刺激を与えるととなく抗−炎症作用を発揮
させることが出来る。
丸剤、錠剤、カプセル剤、または液剤の剤形で注射また
は投与したとき、本発明の化合物は非−毒性、非−突然
変異性、そして安定であシ、その有効性を失うことなし
に胃を通過することが出来る。
は投与したとき、本発明の化合物は非−毒性、非−突然
変異性、そして安定であシ、その有効性を失うことなし
に胃を通過することが出来る。
他の特徴および利点は、以下の好ましい態様の説明およ
び特許請求の範囲の記載から明らかであろう。
び特許請求の範囲の記載から明らかであろう。
本発明の化合物は、前記一般式（１）または（２）を有
する。その中では、前記の好ましい態様に例示したもの
が好ましい。
する。その中では、前記の好ましい態様に例示したもの
が好ましい。
この化合物は環の縮合部に窒素原子を有する７−フェニ
ルピラゾロ（Ｌ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジンの誘導体
である。全化合物は互変異性を示すことができ、式は全
ての互変異性を包含する。
ルピラゾロ（Ｌ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジンの誘導体
である。全化合物は互変異性を示すことができ、式は全
ての互変異性を包含する。
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩は、単
独または薬学的に許容される担体または希釈剤とともに
投与することが可能である。
独または薬学的に許容される担体または希釈剤とともに
投与することが可能である。
許容される塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩および硫酸塩
も含まれる。特に有用な有機酸塩は、クエン酸塩、酢酸
塩、マレイン酸塩およびフマル酸塩である。
も含まれる。特に有用な有機酸塩は、クエン酸塩、酢酸
塩、マレイン酸塩およびフマル酸塩である。
経口投与のためには、本発明の医薬組成物は、最も都倉
良くは、カプセル剤または錠剤でらシ、後者は徐放性錠
剤であってよい。この組成物は糖衣錠またはシロップ状
であってよい。
良くは、カプセル剤または錠剤でらシ、後者は徐放性錠
剤であってよい。この組成物は糖衣錠またはシロップ状
であってよい。
式（１）で表される化合物は、次のようにして合成でき
る。
る。
出発物質に、式（３）、（４）、（５）、（６）ｔたは
（７）のアミンである。
（７）のアミンである。
（式中Ｒ２およびＲ３は同一または異なって、低級（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基を表わす。）、式（４）
ＨＯ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（式中ｎは２ないし６の数
を表す、）、式（５）Ｒ Ｈ２Ｎ−ＣＨ−Ｃｏ□Ｈ （式中ＲはＨまたはＬもしくはＤ型のアミノ酸の決定基
を表す。）、 式（６） 式（７） 上記アミンを次式（８） またはＢｒ）またはアルコキシ基（例えばメトキシまた
はエトキシ基）ｆｔ表し、Ｘは上記式（１）で定義した
意味ｆ、表す。）のような試薬と縮合反応させる。
１−Ｃ４）アルキル基を表わす。）、式（４）
ＨＯ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（式中ｎは２ないし６の数
を表す、）、式（５）Ｒ Ｈ２Ｎ−ＣＨ−Ｃｏ□Ｈ （式中ＲはＨまたはＬもしくはＤ型のアミノ酸の決定基
を表す。）、 式（６） 式（７） 上記アミンを次式（８） またはＢｒ）またはアルコキシ基（例えばメトキシまた
はエトキシ基）ｆｔ表し、Ｘは上記式（１）で定義した
意味ｆ、表す。）のような試薬と縮合反応させる。
縮合反応は、好ましくは不活性なプロトン性靜媒、例え
ば水、アルコール、エトキシエタノール、テトラヒドロ
７ラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ｔた
はこれらの廖媒の混合物中で、室温で行われる。必要で
あれば、酸受容体として、Ｋｏｊｉ、ＮａＯＨ，ＫｘＣ
Ｏｓ、ＮａＨＣＯｓ、ま九はトリエチルアミンのような
塩基を使用してもよい。
ば水、アルコール、エトキシエタノール、テトラヒドロ
７ラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ｔた
はこれらの廖媒の混合物中で、室温で行われる。必要で
あれば、酸受容体として、Ｋｏｊｉ、ＮａＯＨ，ＫｘＣ
Ｏｓ、ＮａＨＣＯｓ、ま九はトリエチルアミンのような
塩基を使用してもよい。
式（８）で表される化合物は公知の方法、例えばカプノ
（Ｃａｐｎｏ）ら、Ｃｈｅｗ、 Ｂｅｒ、 １０４．３
０３９（１９７４）；Ｊ、コーベ（Ｋｏｂｅ）ら、Ｊ、
Ｈ＠ｔ、 Ｃｈａｍ、。
（Ｃａｐｎｏ）ら、Ｃｈｅｗ、 Ｂｅｒ、 １０４．３
０３９（１９７４）；Ｊ、コーベ（Ｋｏｂｅ）ら、Ｊ、
Ｈ＠ｔ、 Ｃｈａｍ、。
１１．１９９（１９７４）；に、センガ（Ｓｅｎｇａ）
ら、（５）、（６）および（７）で表されるアミンは市
販されているかまたは標準的方法、例えばＧ、Ｊ、シュ
ラント（Ｊｕｒａｎｔ）ら、Ｊ、ＭｅｃＬ、Ｃｈｅｍ、
、２０ｔ ９０１ （１９７７）の方法で合成できる
。
ら、（５）、（６）および（７）で表されるアミンは市
販されているかまたは標準的方法、例えばＧ、Ｊ、シュ
ラント（Ｊｕｒａｎｔ）ら、Ｊ、ＭｅｃＬ、Ｃｈｅｍ、
、２０ｔ ９０１ （１９７７）の方法で合成できる
。
実施例１
４−（（３−メチルチオ−１−カルボキシン〕プロピル
アミノ−２−メチルチオ−７−フェニルピラゾロ〔先５
−ＩＬＬ−Ｌａ５−トリアジン メタノール５ｄ中ＯＬ−メチオニン（１５０１１ｇ）の
懸濁液にＩ Ｎ −ＮａＯＭｅ １．２ゴを添加し、さ
らに４−メトキシ−２−メチルチオ−７−フエニルピラ
ゾ０（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−トリアジン２９０１Ｈ！を
加え、混合物ｔ”１時間室温で攪はんした。溶媒を減圧
下で蒸発させたのち、残留物を水とＣＨＣｌ ３０間で
分別した。水相をＩＮ−ＨＣｌ２で酸性化し、淡黄色の
固体３００７２ＪＰ’を沈澱させた。固体物をろ過によ
シ回収し、水で洗浄し、次いで乾燥させた。
アミノ−２−メチルチオ−７−フェニルピラゾロ〔先５
−ＩＬＬ−Ｌａ５−トリアジン メタノール５ｄ中ＯＬ−メチオニン（１５０１１ｇ）の
懸濁液にＩ Ｎ −ＮａＯＭｅ １．２ゴを添加し、さ
らに４−メトキシ−２−メチルチオ−７−フエニルピラ
ゾ０（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−トリアジン２９０１Ｈ！を
加え、混合物ｔ”１時間室温で攪はんした。溶媒を減圧
下で蒸発させたのち、残留物を水とＣＨＣｌ ３０間で
分別した。水相をＩＮ−ＨＣｌ２で酸性化し、淡黄色の
固体３００７２ＪＰ’を沈澱させた。固体物をろ過によ
シ回収し、水で洗浄し、次いで乾燥させた。
融点２２５℃（分解）。’Ｉ’ＬＣ（シリカゲル：αＩ
Ｃｊ１３／ＭｅＯＨ−３： １ ）Ｒｆ−０，３９分析
値（ＣエフＨ１９Ｎ５０２Ｂ２） 計算値：Ｃ，ｓ２．＋１； Ｈ，４，９１； Ｎ、
１７．９８実測値：Ｃ，５１，９７； Ｈ，４，８０
； Ｎ、１７．９１実施例２ ２−メチルチオ−７−フェニル−４−（２−（（２−ピ
リジル）メチルチオ〕エチルアミノ〕−ピラゾロ（Ｌｓ
−！Ｌ）−Ｌｓ５−トリアジン Ｉ Ｎ−ＮａＯＭａ ４ｔｄｔ、ＭｅＯＨ１０１１１
中の４−メトキシ−２−メチルチオ−７−７エエルピラ
ゾｅｌ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−トリアジン２７０４およ
び２−ピリジルメチルチオエチルアミン・ジヒドロゾロ
ミド５２０岬の懸濁液に添加した。室温で１時間攪はん
した後、減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物を水とり四ロ
ホルムとの間で分配した。クロ算ホルム相を水で数回洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、残留物を
クロルホルムおよび次いでクロロホルムーア七トン（１
９：１）１に！ｌＩＩ剤として用いたシリカゲル（３０
９）のクロマトグラフィーで精製し九。適轟なフラクシ
ョンを回収し、溶媒を除去して、淡黄色固体２８０■を
得た。融点１１９−１２０℃、ＴＬＣ（シリカゲル：
ＣＨＣｌ３ ／’７セトンー９ ： １ ）Ｒｆ−α４
２゜分析値（Ｃ！０Ｈ２ＯＮ６Ｓ２ ’α４Ｈ２０）計
算値：Ｃ，５ＪＬ１５； Ｈ，５，００； Ｎ、２
０．３４実測値：Ｃ，５７，９７； Ｈ，４８９；
Ｎ、２０．０３４−カルボキシメチルアミノ−２−メ
チルチオ−７−フェニル・ピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ
５−トリアジン；４−（２−エタノール）アミノ−２−
メチルチオ−７−フェニル・ピラゾロ〔Ｌｓ−ａ〕−Ｌ
ａ５−）リアジン；４−チアゾリジニル−２−メチルチ
オ−７−フェニルヒラソロ（Ｌｓ−ａ、）−１：％５−
トリアジンおよび４−ジメチルアミノ−２−メチルチオ
−７−フエニルビ２ゾｏ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリア
ジンも、上記方法に適当碌修正を加えて、同様に製造し
な。
Ｃｊ１３／ＭｅＯＨ−３： １ ）Ｒｆ−０，３９分析
値（ＣエフＨ１９Ｎ５０２Ｂ２） 計算値：Ｃ，ｓ２．＋１； Ｈ，４，９１； Ｎ、
１７．９８実測値：Ｃ，５１，９７； Ｈ，４，８０
； Ｎ、１７．９１実施例２ ２−メチルチオ−７−フェニル−４−（２−（（２−ピ
リジル）メチルチオ〕エチルアミノ〕−ピラゾロ（Ｌｓ
−！Ｌ）−Ｌｓ５−トリアジン Ｉ Ｎ−ＮａＯＭａ ４ｔｄｔ、ＭｅＯＨ１０１１１
中の４−メトキシ−２−メチルチオ−７−７エエルピラ
ゾｅｌ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ５−トリアジン２７０４およ
び２−ピリジルメチルチオエチルアミン・ジヒドロゾロ
ミド５２０岬の懸濁液に添加した。室温で１時間攪はん
した後、減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物を水とり四ロ
ホルムとの間で分配した。クロ算ホルム相を水で数回洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、残留物を
クロルホルムおよび次いでクロロホルムーア七トン（１
９：１）１に！ｌＩＩ剤として用いたシリカゲル（３０
９）のクロマトグラフィーで精製し九。適轟なフラクシ
ョンを回収し、溶媒を除去して、淡黄色固体２８０■を
得た。融点１１９−１２０℃、ＴＬＣ（シリカゲル：
ＣＨＣｌ３ ／’７セトンー９ ： １ ）Ｒｆ−α４
２゜分析値（Ｃ！０Ｈ２ＯＮ６Ｓ２ ’α４Ｈ２０）計
算値：Ｃ，５ＪＬ１５； Ｈ，５，００； Ｎ、２
０．３４実測値：Ｃ，５７，９７； Ｈ，４８９；
Ｎ、２０．０３４−カルボキシメチルアミノ−２−メ
チルチオ−７−フェニル・ピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａ
５−トリアジン；４−（２−エタノール）アミノ−２−
メチルチオ−７−フェニル・ピラゾロ〔Ｌｓ−ａ〕−Ｌ
ａ５−）リアジン；４−チアゾリジニル−２−メチルチ
オ−７−フェニルヒラソロ（Ｌｓ−ａ、）−１：％５−
トリアジンおよび４−ジメチルアミノ−２−メチルチオ
−７−フエニルビ２ゾｏ（Ｌｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリア
ジンも、上記方法に適当碌修正を加えて、同様に製造し
な。
式（２）の化合物は次のようにして製造出来る。
次式（９）
０化合物をアルキル化剤、例えばアルキルハライド（例
えばメチルヨーシト）、ジアルキルサルフェート（例え
ばジメチルサルフェート）ｓ７５ルキルハライト９（例
えばベンジルクロライド）、またはヘテロアラルキルハ
ライド（例えば、２．３、または４−（ピコリル）クロ
リド塩酸塩）と縮合させる。所望によシ、最初の縮合生
我物をさらにアリルハライド°（例えばアリルクロリド
）、アラルキルハライド（例えばベンシルクルリド）ま
たは弐α呻 Ｚ−０１１２ＴＣＯＯＲ／ （式中２はハ四グン原子を表し Ｒ／はアルキル（例え
ばメチルンを表わす。）で表される化合物と縮合させる
。すべての縮合反応は、好ましくは塩基（例えばＭａＯ
Ｈ、Ｈａ ２ ＣＯ３） の存在下で前記の不活性プ
ロトン性溶媒の中で行う。
えばメチルヨーシト）、ジアルキルサルフェート（例え
ばジメチルサルフェート）ｓ７５ルキルハライト９（例
えばベンジルクロライド）、またはヘテロアラルキルハ
ライド（例えば、２．３、または４−（ピコリル）クロ
リド塩酸塩）と縮合させる。所望によシ、最初の縮合生
我物をさらにアリルハライド°（例えばアリルクロリド
）、アラルキルハライド（例えばベンシルクルリド）ま
たは弐α呻 Ｚ−０１１２ＴＣＯＯＲ／ （式中２はハ四グン原子を表し Ｒ／はアルキル（例え
ばメチルンを表わす。）で表される化合物と縮合させる
。すべての縮合反応は、好ましくは塩基（例えばＭａＯ
Ｈ、Ｈａ ２ ＣＯ３） の存在下で前記の不活性プ
ロトン性溶媒の中で行う。
上記のアルキル化剤社市販されているか、公知の方法例
えばに、センガ（Ｓｅｎｇａ）ら、Ｊ、Ｈａｔ。
えばに、センガ（Ｓｅｎｇａ）ら、Ｊ、Ｈａｔ。
Ｃｈｅｍ、、１２，８９３（１９７５）に記載された方
法で合成出来る。特定の化合物を次に示す。
法で合成出来る。特定の化合物を次に示す。
実施例３
２−（２−ピリジルメチル）チオ−７−フェニルヒラソ
ロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌ、ａ５−）リアジン−４−オン２Ｎ
−ＮａＯＨ３ｊＩ／をエタノール１〇−中の７−フェニ
ル−２−チオピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−１，３，５−トリ
アジン−４−オン４９０■の懸濁液に添加した。澄んだ
溶液が得られた後、エタノール２ゴ中の２−ピコリルク
ロリド塩酸塩３３０．■の溶液ｔ−添加し、混合物を室
温で１時間攪はんした。混合物を酢酸（ｐＨ４）で酸性
化し、得られた無色の沈澱をろ過によって＠収した。こ
の沈澱を水、エタノールおよびエーテルで連続して洗浄
し、乾燥して、無色固体？５９０１Ｎ！得た。融点２３
３−２３４℃（分解）ＴＬＣ（シリカゲル： ＣＨＣ皇
３／ＭｅＯＨ−９： １ ）Ｒｆ−０，４７゜分析値（
Ｃ□７Ｈ□３Ｎ５０Ｓ ） 計算値：Ｃ，６０，８７； Ｊ３．９０； Ｎ、２
０．８８実測値： Ｃ，６Ｌ０２； Ｈ，３，８６；
、Ｎ、２０．８９実施例４ ３−カルボエトキシメチル−２−メチルチオ−７−フェ
ニルピラゾロ（Ｌ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−
オン 乾燥ジメチルホルムアミｙｓｔｙ中の２−メチルチオ−
７−フェニルピラゾロ（ｉｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジ
ン−４−オン２６０■および無水炭酸カリウム１４０ｍ
１の混合物を室温で１５分間攪はんし、その間にエチル
ブロモアセテ−）０．１４ｄを滴加した。混合物を室温
で一夜攪はんしたのち、ろ過し、フィルターケーキをジ
メチルホルムアミドで洗浄した。
ロ（Ｌｓ−ａ）−Ｌ、ａ５−）リアジン−４−オン２Ｎ
−ＮａＯＨ３ｊＩ／をエタノール１〇−中の７−フェニ
ル−２−チオピラゾロ（Ｌｓ−ａ）−１，３，５−トリ
アジン−４−オン４９０■の懸濁液に添加した。澄んだ
溶液が得られた後、エタノール２ゴ中の２−ピコリルク
ロリド塩酸塩３３０．■の溶液ｔ−添加し、混合物を室
温で１時間攪はんした。混合物を酢酸（ｐＨ４）で酸性
化し、得られた無色の沈澱をろ過によって＠収した。こ
の沈澱を水、エタノールおよびエーテルで連続して洗浄
し、乾燥して、無色固体？５９０１Ｎ！得た。融点２３
３−２３４℃（分解）ＴＬＣ（シリカゲル： ＣＨＣ皇
３／ＭｅＯＨ−９： １ ）Ｒｆ−０，４７゜分析値（
Ｃ□７Ｈ□３Ｎ５０Ｓ ） 計算値：Ｃ，６０，８７； Ｊ３．９０； Ｎ、２
０．８８実測値： Ｃ，６Ｌ０２； Ｈ，３，８６；
、Ｎ、２０．８９実施例４ ３−カルボエトキシメチル−２−メチルチオ−７−フェ
ニルピラゾロ（Ｌ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−
オン 乾燥ジメチルホルムアミｙｓｔｙ中の２−メチルチオ−
７−フェニルピラゾロ（ｉｓ−ａ）−Ｌａｓ−トリアジ
ン−４−オン２６０■および無水炭酸カリウム１４０ｍ
１の混合物を室温で１５分間攪はんし、その間にエチル
ブロモアセテ−）０．１４ｄを滴加した。混合物を室温
で一夜攪はんしたのち、ろ過し、フィルターケーキをジ
メチルホルムアミドで洗浄した。
溶媒を減圧下で蒸発させたのち、残留物を水とクロロホ
ルムの間で分配した。クロロホルム相を水で洗浄し、Ｍ
ｇ８０．で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留
物をエタノールから再結晶させて、融点１７３−１７４
℃の針状結晶１７０”ＩＦを得た。マススペクトル分析
によυ、Ｍ／ｅ ３４４の分子イオンが認められた。
ルムの間で分配した。クロロホルム相を水で洗浄し、Ｍ
ｇ８０．で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留
物をエタノールから再結晶させて、融点１７３−１７４
℃の針状結晶１７０”ＩＦを得た。マススペクトル分析
によυ、Ｍ／ｅ ３４４の分子イオンが認められた。
２−（３−ピリジルメチル）チオ−７−７エ二ルピラゾ
ロ（Ｌｓ−ａ）−ｔ：４ｓ−トリアジン−４−オン；２
−（４−ピリジルメチル）チオ−７−７ｘ＝ルピラゾ胃
（Ｌ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−オン：２−ベ
ンジルチオ−７−フェニルピラゾロ（Ｌ５−１！Ｌ）−
Ｌａ５−）リアジン−４−オン；および３−ベンジル−
２−メチルチオ−７−７ｘ＝ルピラゾｏ（Ｌｓ−ａ）−
ｔａｓ−トリアジン−４−オンも同様の方法で上記方法
に適当な変更を加えて製造した。
ロ（Ｌｓ−ａ）−ｔ：４ｓ−トリアジン−４−オン；２
−（４−ピリジルメチル）チオ−７−７ｘ＝ルピラゾ胃
（Ｌ５−ａ）−Ｌａ５−）リアジン−４−オン：２−ベ
ンジルチオ−７−フェニルピラゾロ（Ｌ５−１！Ｌ）−
Ｌａ５−）リアジン−４−オン；および３−ベンジル−
２−メチルチオ−７−７ｘ＝ルピラゾｏ（Ｌｓ−ａ）−
ｔａｓ−トリアジン−４−オンも同様の方法で上記方法
に適当な変更を加えて製造した。
本発明の化合物は、単独もしくは薬学的に許容される担
体物質とともに、は乳類動物に例えば経口、局所、静注
、非経口、経鼻的またはざ剤として投与したとき、関節
炎の治療に有用である。本発明の化合物は胃潰よう或い
は消化性漬ようの防止にも使用でき、反すう性食道炎、
急性びらん性胃炎およびすい臓不全の治療にも有用であ
る。
体物質とともに、は乳類動物に例えば経口、局所、静注
、非経口、経鼻的またはざ剤として投与したとき、関節
炎の治療に有用である。本発明の化合物は胃潰よう或い
は消化性漬ようの防止にも使用でき、反すう性食道炎、
急性びらん性胃炎およびすい臓不全の治療にも有用であ
る。
本発明の化合物は非ステロイド性抗炎症剤、例えばアス
ピリンおよびインドメサシンによシ銹発される潰ようを
、７それらの薬剤の抗炎症作用および鎮痛作用を損なう
ことなしに抑制する。従って、本発明の化合物は、非ス
テロイド系抗炎症剤を使用中の、例えば関節炎患者の胃
潰ようを治療ｔたは予防するために特に有用である。本
化合物の抗炎症作用は、非ステロイド系抗炎症剤の必要
量を減少もしくは不要にさせることさえも可能である。
ピリンおよびインドメサシンによシ銹発される潰ようを
、７それらの薬剤の抗炎症作用および鎮痛作用を損なう
ことなしに抑制する。従って、本発明の化合物は、非ス
テロイド系抗炎症剤を使用中の、例えば関節炎患者の胃
潰ようを治療ｔたは予防するために特に有用である。本
化合物の抗炎症作用は、非ステロイド系抗炎症剤の必要
量を減少もしくは不要にさせることさえも可能である。
本発明の化合物は、は乳動物に５ないし１００ｍｙ／ゆ
７日、好ましくは１０ないし５０１ｑ／ゆ７日の用量で
投与することが出来る。
７日、好ましくは１０ないし５０１ｑ／ゆ７日の用量で
投与することが出来る。
他の態様は特許請求の範囲の記載から明らかである。
Claims (17)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはチオアルキル基を表し、Ｙはヒドロキシア
ルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシアル
キルアミノ基、ヘテロシクロアルキルアミノ基、ヘテロ
アルキルチオアルキル基、またはヘテロアリールチオア
ルキルアミノ基を表す。）で表される化合物、またはそ
の薬学的に許容される塩。 - （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａはチオアルキル基、チオアラルキル基、また
はチオヘテロアラルキル基を表し、ＢはＨ、カルボアル
コキシ基、アルキル基、アリル基、またはベンジル基を
表す。） で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - （３）Ｘが−ＳＣＨ＿３であり、Ｙが−ＮＨＣＨ＿２Ｃ
Ｏ＿２Ｈである、４−カルボキシメチルアミノ−２−メ
チルチオ−７−フェニルピラゾロ〔１，５−１〕−１，
３，５−トリアジンまたはその薬学的に許容される塩で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （４）Ｘが−ＳＣＨ＿３であり、Ｙが次式：▲数式、化
学式、表等があります▼ の基である、４〔（３−メチルチオ−１−カルボキシ）
〕プロピルアミノ−２−メチルチオ−７−フェニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジンまたはそ
の薬学的に許容される塩である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （５）Ｘが−ＳＣＨ＿３であり、Ｙが次式：▲数式、化
学式、表等があります▼ の基である、２−メチルチオ−７−フェニル−４−〔２
−（２−ピリジル）メチルチオ〕エチルアミノ−ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジンまたはその
薬学的に許容される塩である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 - （６）Ｘが−ＳＣＨ＿３であり、Ｙが−ＮＨＣＨ＿２Ｃ
Ｈ＿２ＯＨである、４−（２−エタノール）アミノ−２
−メチルチオ−７−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕１
，３，５−トリアジンまたはその薬学的に許容される塩
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （７）Ｘが−ＳＣＨ＿３であり、ＹがＮ（ＣＨ＿３）＿
２である、４−ジメチルアミノ−２−メチルチオ−７−
フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリア
ジンまたはその薬学的に許容される塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 - （８）Ｘが−ＳＣＨ＿３であり、Ｙが次式：▲数式、化
学式、表等があります▼ の基である、４−チアゾリジニル−２−メチルチオ−７
−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリ
アジンまたはその薬学的に許容される塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 - （９）Ａが−ＳＣＨ＿３であり、Ｂが次式：▲数式、化
学式、表等があります▼ の基である、３−カルボエトキシメチル−２−メチルチ
オ−７−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５
−トリアジン−４−オンまたはその薬学的に許容される
塩である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１０）Ａが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、ＢがＨである、２−（２−ピリジルメチル
）チオ−７−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３
，５−トリアジン−４−オンまたはその薬学的に許容さ
れる塩である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１１）Ａが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、ＢがＨである、２−（３−ピリジルメチル
）チオ−７−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３
，５−トリアジン−４−オンまたはその薬学的に許容さ
れる塩である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１２）Ａが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、ＢがＨである、２−（４−ピリジルメチル
）チオ−７−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３
，５−トリアジン−４−オンまたはその薬学的に許容さ
れる塩である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１３）Ａが次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基であり、ＢがＨである、２−ベンジルチオ−７−フ
ェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジ
ン−４−オンまたはその薬学的に許容される塩である特
許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１４）Ａが−ＳＣＨ＿３であり、Ｂが次式：▲数式、
化学式、表等があります▼ の基である、３−ベンジル−２−メチルチオ−７−フェ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕−１，３，５−トリアジン
−４−オンまたはその薬学的に許容される塩である特許
請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１５）特許請求の範囲第１項記載の化合物または特許
請求の範囲第２項記載の化合物の治療有効量を薬学的に
許容される担体物質とともに含有する炎症および関節炎
を予防または治療するための組成物。 - （１６）丸薬、錠剤、カプセル剤、または該化合物を必
要とするヒト患者に経口投与するための液剤の剤形であ
る特許請求の範囲第１５項記載の組成物。 - （１７）特許請求の範囲第１項記載の化合物または特許
請求の範囲第２項記載の化合物の有効量をほ乳動物に投
与することよりなる、該動物の炎症および関節炎を治療
または予防する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74181985A | 1985-06-06 | 1985-06-06 | |
| US741819 | 1985-06-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6285A true JPS6285A (ja) | 1987-01-06 |
Family
ID=24982344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61131657A Pending JPS6285A (ja) | 1985-06-06 | 1986-06-06 | 関節炎治療剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0207651A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6285A (ja) |
| CA (1) | CA1267143A (ja) |
| ZA (1) | ZA864251B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5296900A (en) * | 1989-05-31 | 1994-03-22 | Minolta Camera Kabushiki Kaisha | Substantially cylindrical developer supplying container for supplying approximately constant amounts of developer |
| JP2006502999A (ja) * | 2002-07-26 | 2006-01-26 | グリーンファルマ | 新規置換ピラゾロ〔１，５‐ａ〕‐１，３，５‐トリアジン誘導体およびそれらの類似体、それを含有した医薬組成物、医薬品としてのその使用、およびその製造方法 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2244487B (en) * | 1990-05-29 | 1994-02-02 | Ici Plc | Azole derivatives |
| GB9111130D0 (en) * | 1991-05-23 | 1991-07-17 | Ici Plc | Azole derivatives |
| GB9111131D0 (en) * | 1991-05-23 | 1991-07-17 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| GB9125002D0 (en) * | 1991-11-25 | 1992-01-22 | Ici Plc | Azole derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3865824A (en) * | 1972-03-07 | 1975-02-11 | Icn Pharmaceuticals | 2-Aryl-7-substituted pyrazolo {8 1,5{i a{b {9 1,3,5-triazines |
| US4565815A (en) * | 1982-12-30 | 1986-01-21 | Biomeasure, Inc. | Pyrazolo[1,5-a]-1,3,5-triazines |
| AU2192683A (en) * | 1982-12-30 | 1984-07-05 | Biomeasure Incorporated | Pyrazolo(1,5-alpha)-1,3,5-triazines |
-
1986
- 1986-06-05 CA CA000510870A patent/CA1267143A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-06 JP JP61131657A patent/JPS6285A/ja active Pending
- 1986-06-06 ZA ZA864251A patent/ZA864251B/xx unknown
- 1986-06-06 EP EP86304353A patent/EP0207651A3/en not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5296900A (en) * | 1989-05-31 | 1994-03-22 | Minolta Camera Kabushiki Kaisha | Substantially cylindrical developer supplying container for supplying approximately constant amounts of developer |
| JP2006502999A (ja) * | 2002-07-26 | 2006-01-26 | グリーンファルマ | 新規置換ピラゾロ〔１，５‐ａ〕‐１，３，５‐トリアジン誘導体およびそれらの類似体、それを含有した医薬組成物、医薬品としてのその使用、およびその製造方法 |
| JP4794856B2 (ja) * | 2002-07-26 | 2011-10-19 | グリーンファルマ | 新規置換ピラゾロ〔１，５‐ａ〕‐１，３，５‐トリアジン誘導体およびそれらの類似体、それを含有した医薬組成物、医薬品としてのその使用、およびその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0207651A3 (en) | 1988-02-24 |
| EP0207651A2 (en) | 1987-01-07 |
| CA1267143A (en) | 1990-03-27 |
| ZA864251B (en) | 1987-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101219985B (zh) | 具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用的n-取代的吲哚-3-乙醛酰胺类化合物 | |
| JPS62234065A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| AU2024200373C1 (en) | Process for the synthesis of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid | |
| CN106068265B (zh) | 用于治疗代谢病症的二氢吡啶酮mgat2抑制剂 | |
| EP0319429B1 (en) | 9-Acylamino-tetrahydroacridine derivatives and memory enhancing agent containing said derivative as active ingredient | |
| US4452800A (en) | Salts of 3(n-butyl)-4-hydroxy-1-phenyl-1,8-naphthyridine-2(1H)-one and their use in treating chronic obstructive lung diseases | |
| KR870001269B1 (ko) | 옥스인돌 카복스 아미드 유도체의 제조방법 | |
| JPS63295589A (ja) | 生理活性物質ｋ−２５２の誘導体 | |
| EP0172608B1 (en) | Novel triazine derivative, process for preparing same and pharmaceutical preparations containing same | |
| JPH06500314A (ja) | トリサイクリックベンゾジアゼピン誘導体及びその製造方法並びにその物を含む医薬用組成物 | |
| JP2002544258A (ja) | イオンチャネル調節剤 | |
| JPS6285A (ja) | 関節炎治療剤 | |
| JPS6230762A (ja) | 新規５−オキソ−１−イミダゾリジンアセトアミド誘導体 | |
| CA1202630A (en) | Imidazo¬1,2-a|pyrazines | |
| JPH07278148A (ja) | イミダゾピラゾール誘導体 | |
| US4734414A (en) | Anti-inflammatory and anti-arthritic pyrazolo-[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives, compositions, and method of use therefor | |
| JPS61126082A (ja) | アミノピロリジン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| IE902290L (en) | (1,2,3,4-Tetrahydro-9-acridinimino) cyclohexane carboxylic¹acid and related compounds, a process for their preparation¹and their use as medicaments | |
| US4464379A (en) | Indol acetic acid derivatives and anti-inflamatory and related uses thereof | |
| CA1164862A (en) | Indol acetic derivates, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| JPS60184081A (ja) | ７，８‐ジヒドロイミダゾ［１，５‐ａ］ピラジン‐８‐オン類 | |
| US4495189A (en) | Condensed pyrimidines | |
| US4767858A (en) | Anti-arthritic pyrazolo-triazine derivatives | |
| JPS62108863A (ja) | ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
| US10597370B2 (en) | 2-(benzothiazol-2-yl)-2-cyano-acetamide derivatives and their use as endothelial lipase inhibitors |