JPS6287539A - ３，６，７−三置換ビシクロ〔３，３，０〕−２−オクテン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ＜技術分野＞ 本発明は３．６．７−三置換ビンクロ［３，３，０］−
］２−オクデンの製造法に関する。史に詳細ｌこはす（
０ノーメタ／−ハロ（９リーブースメクランノン１１類
である：３，６．７−三置換ヒソクー（３，３゜ＵＪ−
２−７ｒクラーン類を６，７−二喧換−２−ヒトローヤ
ノ〜３−メ＋レンビ／り１］（３−３，Ｕ　〕〕４−ク
タノ類力ら製造−（るｖ丁規力法ンこ関−［ろ。

＜従来技術＞ リルハ・ターイクリンはＬ体内′［１哩清しｔ吻恒−！
ｂるプロスタクランジン（ＰＧと１６＾己−「ることル
；あ６　）　Ｉｔ　（Ｐ　ＧＩｔ　）のｉｉ、９−ｉｉ
　４り酸素原子がｌチレンＡ４；　テ［換されたブロス
メＺフンジンｌ、ａ縁体であり、タナ千円に二ノールエ
ーテルの部分構造をイイする天然のプロスメグランジン
１１′仁」ｔ、収し又化学的に安定で５ｈろためシ′こ
抗皿伶剤、）力医薬品として自由な化合物であう。人生
、カルバサイクリンの二ム晧合穴性体バー憧で七、ろ１
ンカルバサイ７リン、−４′なわち、９ＬＯ）−メタ／
−Δ６（９ａ）−プロスタクランジンｌ、類がこの同族
体の中でも最も傭い血小板＆Ｊｌ果抑側抑制作用くすこ
とが発見され、医槃品として１ノ）応用が期待されるよ
うＶこなった〔池上ら、アトラヘト−ｏン・レタース（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　、　３
３　、３４９３および：Ｊ）４９７　（１９８３）　ｒ
Ｌ　ｌ−）ひｔｃ４４ｉ１１ｉ４５　”Ｊ　−１３７４
４５および５９−２１００４４参照」。

従来、かかる９（０）−メタノ−△（］（９α）−プロ
スタクランジン１１（インカルバサイクリン）のに法に
関し−こは数例知られ又おり、その方法のａ安と用（・
ら１１だ一６合成中間坏、および報告書をまとめｔ　９
１１記すると （１）　　成上らや　テトフヘド１Ｊン・レノース＜　
Ｔ＠ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）＋　２４
　＋　Ａ４９３（１９８１３）およびグミストリ−・ン
クーズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）＋　
１９１４４　、　ｌ　０６９二鍵中間体　　　　　　　
　インカルバナ−１クリ／ｌｅｌ　　成上う、　　ナト
ラヘ７トロン・レタース（１’ｅＬｒａｈｅｄｒｏｎ　
　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）＋　　２４．３４　”ｊ　７（１
９８３）　　： ａ中間体 〇ｈ インカルノ（す１７リン １３１　　ａ上ら、ジ１′−ナル・１）・→Ｊ−シζリ
ル・ンサイエテイー、りζカル・コさ一１ニケーンヨ　
ン　（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、＋　　Ｃｈｅｍ＋ｃ；ｔ
ｌ　　ＣｕｍｍｕｎＩｃａ−ｗｏｎｓ　、＋＋　　１９
８４　、＋　６り二　二鍵中間体　　　　　イ、ヵ５．
．．バ１１−’−１９９゜１（４）　　柴崎ら、テトラ
ヘトｑ／・レターズｌ　　　　　　　　　　　（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）＋　　２５　
　、　５０８７ｉ　　　　　　（１１８４）　： 鍵中間体 ０１−１　　ｔＪ）ｌ インカルバリー・１クリン （５）　　柴崎ら、テトラヘドロン・レターズ（’１１
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　Ｌ　２５　、
１０６７（１９８４）： 鍵中間体 ４ノカルバサ１クリン ｔ６）　　小Ｍ　ラ、クミカル・アンド・ファーマンユ
ーナイル・ズレテ（７（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂ
ｕｎ、　）＋３２．２８６６（１９８４）： 鍵中間体 （Ｏ４）−インカルバサイクリン （７）　　小島ら、特開昭６０−２８９４３：の７方法
である。

これら７櫨類の方法のうち、万ｆｆｉ　ｉｌ＋と方法（
５）は）Ｊ（ａ：、を出発ＩｆＡ科とし、数工程を経℃
鍵中間体に導びぎ、さらに数工程を姪て目的物のインカ
ルバサイクリンを得るもので工柔的な製法とはいいがた
い。また、方法（２）と方法（３）は、いずれイ）、対
応する出発原料、および純中間体を得るために高価なコ
ーリーラクトンから多段階の工程を安り、＋Ｔ３１算収
率も篩くなく、必すしも工業１０にイ４利な方法とはい
えないという難点がある。

なお方法ｔｔ３１　ｔ、；よび方法（力は最終生成物が
ｄｅ体でしか潜られ丁医菓品化を怠図する製法とＬ″Ｃ
は論外の方法である。

最後ｉこ、方法（４）はその出発原料が本発明者らの方
法により光学油性な（Ｒ）　−４−ヒドロキン−２−７
クーペンナノンから容易に得られるばかりでなく（特開
昭５７−１５５１１６号）、その出発原料から鍵中間体
への誘導も工業Ｖ−１に何ら問題な（Ａ造できる方法で
ある。しかし、鍵中間体から＊　終のインカルバ→ｌ゛
＜　４１）類へｙｌ」る工程におい−（、有機水銀化合
物の使用や、位置特異性の喪失、さらには分Ｍ　／ｌ−
用能の副生成物の混入等の数々の難点のために全収率カ
ー低くなり実用的、工業的製造法とはなりえないという
大きな難点がある。

く発明の目面ン 本”ｉｂ　明）１．１　的ハ、９（Ｕ）　　ｌ　ｐ　７
−　△ｔｉ（９ｃｃ）−ブースタクランジンｌ、Ｍ（イ
ンカルバサイクリン知）である３、６１７−三置侠ヒノ
クρ（３，３，Ｌｌ　１−２−才り１ン類の工業的なＪ
Ａ遺を遅成することができるｔＪｒ現な製造法を提イ（
（することにある。

〈発明の（４成および効果ン 本発明名゛らは上述した諸点に看目し、上記目的にあっ
た９（Ｕ）−メタノ−ムロ（９幻−ブｐスタクノンジン
ｌ、　ｋｌ　（１ノカルバサイクリン類ンの実用的なｔ
Ｊ［規裂這法を見出すべく鋭意研究しｆこ績未、本発明
に到達したもので、ｆ−Ｉる。オなわろ本発明ではト＾
己式１、ｌ〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任慈の割合の混合物であるｆｉ、７−二−直換−２−ヒ
トロヤ７−３−７千レノヒンク１コ（３，３，０３不ク
タン類をト１憬謀体中で＋ｆへリチウム類、仄いで、ヨ
ウ化第−鋼と／ｌＸ応１すしの。

七の後、さらに下記式〔１■〕 Ｌｉ　−（ＣＩ、）ｍ−Ｒ”　　　　　−−Ｌ　１１）
で表わさルる有慎すナウム化合切とＮ＋Ｎ−メナルフェ
ニルアミノトリブナルホスホニウムーコージトの存在下
に反応せしめ、必安疋より脱保諌反心、加水分解反応、
および／または塩生成反応ンこ何丁ことによりＦ６己式
（ＩＩＩＪで衣ねされろ化合物お１ひその鏡像体４ｂる
いはそれらの任意の割合の混合物である３、６．７−三
置換ビックａ　（３，３，ＬＪ　Ｊ−２−ｒクデン類が
提供されつ〇 本発明におい℃原木−１としで用いらｒしる上記式（１
）で代表される（上記式（１３の立体化学愼造式で表わ
される化傍物およびその罠像体あるいはそれらの比蝋の
１合のｌ昆合拗ゲットし、以下の１代衣される」の衣用
も同義である）６．７−三直Ｐ−２−しドロー亡ノー３
−メナレノヒ７ノ口（３，３，ＯＪオクタン類は既知化
、−ｒ物であり、本発門者らが別途従業した万ｔｈ　Ｖ
こよりム坑さ７Ｌる。

すなわら−！−，述の引用文献（梁材り、７ｒクヘトロ
ン・レタース（’ｌ’１１ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔ
ｔｅｒｓ　）　、　２５＋５υ８７　（１９８・１）」
　の方法Ｓよひそれに潴じた方法により製造される６、
７−二Ｖ（侠−２ｊ−ヒトロキノメ千ルピン７　ｒＪ　
Ｌ　３．：Ｌす」−２−オ゛クアン墳を出発物置とＬ（
仄にｙｒ＜　−（”　；夕成紅繕ｌこより本発明方法の
原料であり土一式ＬＩＪで１（衣さお、る化合物に到る
もので、ちる。

上ｄα式（ＩＪにおいＸ　Ｒ”　８よびＲ”　　は同一
もしくは異なり、水素原子、）ＩＪ（Ｃ，〜Ｃｙ）炭化
水素シリル基または水酸基の版木原子とともに７セタ一
ル結合を形成する基を次わす。

トＩＩ　（Ｃ，〜Ｃｔ）炭化水素シリル基とし又は、例
えハ、トリメナルンリル基、トリエナルソリル丞、トリ
イノブｐビルンリル＆＋　　１−ブナルジメチルンリル
ノんのようなＦす（Ｃ，〜Ｃ，）アルキルシリルノ舌、
ｔ−フナルジフェニルンリル粘’）　Ｊ：　５　ナシフ
ェニＩしく　Ｕ、〜Ｃ２）アル崎ルンリル基、ジメナル
フェニル基のようなジ（ｃ、　−ｅ、　Ｊアルキルフェ
ニル）ｋｒ　　ｆたはトリベン／ル／リル基などを好ま
しいものとし１挙げることルーひきる。トリ（Ｃ，〜（
：、　、＋アルヤルシリル、ジフェニル（Ｃ＋〜Ｃ，）
フルキル／リル、ノエニルジ（Ｃ＋　−Ｃ４）アル・七
ルンリル基が好ましく、ｆｒ−７：ｌ・でもｔ−プナル
ジメ千ルンリル基、トリメナルシリル丞が時に好でしい
。

水酸基の酸素原子と共ｌこアにタール結合を形成する基
とし壬は、例えは、メト→゛ンメナル基。

１−工）−？シ上ナル基、２−メトキンー２−プロピル
基、２−エト干ンー２−プロヒル羞。

（２−メトｆンエトーｖ−ンラメチルへ、ペンンルオキ
ンメ千ル基、２−テトラヒドロ７フニル基。

２−テトラこドルフラニルＡＩ　または６，６−シメチ
ルー３−：ｆヤサ−２−Ａ゛千ノンビシクロ３゜１．０
〕へキス−４−イル基を挙げろことがでざろ。２−デト
フヒトｐピラニルｌｋ、　　２−テトラヒドロ７フニル
、１−ｊ−ｌ・４−ンエナル、２−エトー←シー２−７
’ロピル、（２−メト千シエ）−＋ノ）メチル、６．６
−ノメチルー３−オ千す−２−オーヤンビンクロ（Ｊ、
１．０　）へ痺スー４−・アル、Ｑｒ＋；％に好ヱしい
。なかで６２−ナトフヒトロビラニル茫がｔ＋！ｆに好
ましい。

こｔｔらのノリル基およびアセメール結合を形成−ｆる
丞は水４基の保護基であると理解されるべｊである。こ
れらの保護基は最終生成物の攻１騎で弱（役付から中性
Ｊ−）条Ｐトで６易に除去さｉｔて・於Ｉ♀」として有
用な遊離σ）水酸基と−Ｃることがでする。したがつ℃
このような１状を有している水１俊基の保護基はンリル
、盾やアセタール組合を形成丁石基の代わりとし工状用
することができる。。

上＋ｉｒｉ式（ＩＪ　ｖこおい毛＋ｔ’は水素原子、メ
ナル基。

またはヒニル基を衣わ丁。

上記式〔口におい工１ｅは酸素原子を含んでい℃もよい
直カ１もしくは分枝鎖Ｃ３〜Ｃ，アルキル基。

アルグニル基４Ｌ＜ｆエアル千ニル、≠；置侠もしくは
非置換の７−Ｌ−ニル基：置換４）しくは非置換のフェ
ノ−蒐−／丞；＃を侠もしくは非ｗ　Ｔｌｋ　ノＣｓ〜
Ｃ８゜ンクーアルキル基；矩ｆこはＣ１〜Ｃ，アルコキ
シ基。

ｔＩＩＬ侯され−Ｃ（・でもよいフェニル基、置換され
又い℃もよいフエ／ヤン基もしくは＊侠さｎ℃い℃もよ
いｃ、　−ｅ、。ンク＋ｊ　フル千ル猜で直換さｔして
いる直頌もしくは分枝線Ｃ５〜ＣＳアルそル基な表わす
・ 酸素な言んでいてもよい直鎖もしくは外伏傾Ｃ３〜Ｃ，
アルヤル窃とし又は２−７　）ヤ／工十ル＆、２−工１
−　？ンエ千ルノに、ノＩＪＩニル、Ｍ、７’−ｙ−ル
承、ベン＋ル基、ヘーヤノーレ丞、ヘフナル后。

２−へヤンルノ舌、２−メナルー２−ヘヤンル丞。

２−メナル／ナル、ｉ、’＝、’ｌ−メチルベンナル請
。

２−メ千ルヘ千ノル４　、　　ｉ　、　２−ツメ＋ルヘ
ｔンル基などを皐けることかでさる。フナル居、ベンナ
ル基、ヘヤンル承、−＼／ナル基、２−ヘキンル、？＆
、２−メナルー２−へ千／ル４＋２−メ千ルスチル＆、
２−メナルベンナル層が好ｔし〜ゝ。

豆素原子を言んでい℃もよい直鎖もしくは分ｇ　鎖Ｃｓ
〜Ｃ，アルク゛ニル琴としては、例えは１−７チルヒニ
ル、２−ブービルアリル、２−ベンアニル、４−ペンテ
ニル、２−メ十ｌレー３−ペンテニル、４−へ４−２ニ
ル、Ｌ４−ジメチル−１３−ベンナール。５−ヘフナニ
ル、ｌ−メナル−５−ヘキ・ビニル、６−メナルー５−
へフ′ナニル、２．６−ジメナルー５−へブテニルなど
が好ましい。

岐ンルル（子を含んでい℃もよい直鎖もしくは分Ｂ　ｉ
ｆｌ　（、：、〜Ｃ，アルヤニル購とＬ″Ｃは、例えｉ
工、２−〕−ニル、２−ベンナニル、３−ペン千ニル。

■−メチルー２−ベン→−ニル、■−メチルー３＝ペン
チニルが好マシい。

置換フェニル基。置換７山ノ千シ基、もしくは’−’ｓ
＝Ｃ＋ｏの置換ンクロアルヤル基のｔ換基とし℃は、例
えば・〜ｐゲン原子、保護された水酸基（ｔｌ：ｊえを
エンリル７ｒ千シ基、Ｃ５〜Ｃ，アルコヤシ基など）、
０１〜Ｃ４アルキル基などが挙げられる。

Ｃ，−〇、。・′）ンクーアル千ル４醜とＬｔは１例え
（１、シクロプロピル眉、ツクーベン丁ル茫、ンクロヘ
ヤンｌ＋／！、ンクロへヤ尤＝！しＡ鶏／り１ヘプチル
基、ツク０　＝（り千ル恭、ンクｉｆｆデ／ル革などを
卒ｒｊることができる。／りμべ／（ルメ配。

シクロヘキンル基が好ましく・。

Ｃ１〜Ｃ，アルコヤン属、置換さｎ（い又もよいフェニ
ル基、置換さ才１−（い壬もよい７ｊ−ノヤシ基、もし
くは置換され℃い℃もよいＣ１〜Ｃ１゜／クロアルヤル
基で置換され一〇いる「１鎮も１−＜は分枝鎖Ｃ１〜Ｃ
ｓアルキル基において、Ｃ９〜Ｃ６アルコ千ン基とし災
は、例えはメト−１−７基、エトヤ／基、フロヒル−（
千ン基、１ンブロビルＴへ一ノ基。

ノトセソ６．ｔ−ブトヤソ基、へ千ソル不ヤシ基などが
挙げられる。ｌｌ１ｔ換されてい又もよいフェニル基、
　［換され℃い（もよい〕↓ノキシ基。

もしくは置換され℃い１もよい０３〜ＣＩＱノグ［ファ
ル千ル基（’）ｆ換基およびＣ８〜Ｃ４゜ツクＯアルヤ
ル基とし又は前述の例示と＋ａｊじ１、のを￥げること
ができる。ｌ！Ｌ領もしくは分枝ｇ４Ｃ，〜Ｃ，アル・
ヒル基とＬ℃は、例えば、メナル、＆、エチル基、フロ
ビル居、イソプロピル基、グナル丞、１ンノチルｉ　＋
　　ｓｅｅ　−７チル基、ｔ−ブチル基、ベンナル基な
どを挙げることがｔ″きる。かか６　Ｒ’ととし工はブ
ナル、ペンチル、ヘキシル・ヘプチル、２−ヘキンル、
２−メ＋ルー２−ヘキンル。

２−メ千ルグチル、２−メナルベン千ル、シフ１ノヘン
ナル、シクロへそシル、フェニル、フエノヤン、シクロ
ベンチルメ＋ル、２．６−シメチルー５−へファニル、
シクロへ升−ンルメ千ル基などを好ましいもυ）として
挙げること力・できる。

なお、置挨基はその１魁の位置に結合してい１もよい。

上記式〔１］においＣｎは０またはｌを衣わ丁。

また上記式（１］で表わされる化合物におい℃ヒンクＣ
７（３，３，０）　：’ｔクタン環自材およびそのヒン
クロ（３，３，Ｕ　Ｊ不りタン環上に結合Ｌ”（いΦｇ
！換基の結合Ｌ−Ｃいろ炭素は小角な環境のために立体
異性体が存在するが本兄明ではい１れの立体異性体をも
含むものであり、またこれらの任意の割付の立体異性混
合物でもさしつかえない。また、式で代表さｔＬる化せ
物とはこれらの立体異性体すべて、およびそれらの異性
体の任意の割合の混合物をあられすが、氏であられされ
た立体得這を且−［る化せ物が蚊も好ヱしいものとＬ″
Ｃあげられる。

本発明により提供されろ上記式〔ｌ〕で代表される６、
７−二置換−２〜辷Ｎ　（、、＋ヤ７／−ｊ−メゴーレ
ンビシクロ（３，３，ｔＪ　］　’ｆクタン類の好まし
ｙ゛具体例なｌ艮およびＲ３１が水素原子である化合物
の形で列挙−［ると下記のよ５誓・こなろ。

（１）　ｎが０である化合物の４体例 （１０１）　　（Ｉ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　、
　７　Ｒ）　−２−ヒトルキシー３−メチレン−ｂ　　
（（Ｅ　＋３８）−３−ヒトジャ／−１−ｆクアニル〕
−７−ヒトローヤ／ヒし／り”　ｔ　３．：（，０］オ
クタン （１０２）　　（Ｉ　Ｓ、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　、　
７　ｉ七）−２−ヒドロ千／−３−メチレン−６−（−
＜ｈ２＋３８）−３−ヒドロ千シー５−エト十ン−１−
ペンテニル〕−７−ヒトローセ／ヒソクロ（，３，３，
Ｕ　３　：４−クメン（１０３）　　　（ｌ　Ｓ　、　
５　Ｓ　、　６　Ｓ　、　７　Ｒ）　−２−ヒトｇ−４
”ソー３−メチレン−６（（Ｅ。

：ｉ　Ｓ　）　−３−ヒドロキン−５−フェノキノー１
−ベンゾニル〕−７−ヒトロキノヒンクρ（３，３＋Ｏ
Ｊオクタン （１０４Ｊ　　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　
、　７　Ｋ　）　−２−ヒトｐ−？ンー３−メ千レン−
６−（（ｋ：。

３Ｓ）−３−ヒト口千７−７−４−（りｏｒＪフェノキ
ン−１−ブナニル〕−７−ヒトＯキシビシクロ（３，３
，υ〕オクタン（」υ５）　　　（Ｉｓ、５Ｓ、６８．
７Ｋ）−２−ヒドロキン−３−メチレン−６−（（Ｅ。

：３　Ｓ　）　−３−ヒドロキシ−１−ノネニル」−７
−ヒド＋８１−？シビシクロ（３，３，０）オクタン ｕｕｈ）　　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒト
ＬＪ千ソー３−メ＋レン−６−（（Ｅ。

３　Ｓ　）　−３−ヒドロキシ−１−デセニル〕−７−
ヒドロ千ンビックロ（３，：ｉ、０　）　−ｘクメン （１０７）　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　、
　７　Ｋ　）　−２−ヒドロヤシ−３−ノナ１／ンー６
−［（Ｅ。

３Ｓ）−３−ヒドロキン−５−メ千ルー１−ノネニル］
−７−ヒドー千シピンクロ（３，３，０）オクタン （１（１８）　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ、　６８　、７
１道）−２−ヒトｃ２キンー３−７千レン−６−［（ｋ
シ。

３Ｓ　、　５Ｒ）−３−１ニドｃ３千ン−５−メチル−
１−／不ニル］−７−ヒトＩ：Ｉ千ンビシクロ（３，３
，０）　：オクタン （ｌｔｌす）　　　（Ｉｓ、５８，６Ｓ、７Ｒ）−２−
ヒトルキシー３−メ千しン−６−（（ｈ：。

３８．５Ｓ）−３−ヒトＩ：ｌ−？シー５−メナルー１
−７不二ル〕−７−ヒトロキシビシクｏ　［３，３，Ｏ
Ｊオクタン （１１０）　　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ、　６　Ｓ　、
　７　Ｋ　）　−２−ヒドロヤシ−３−メチレン−６−
（（ｋ；。

３Ｓ）−３−ヒトロヤンー５．５−ジメチル−１−不り
テニル〕−７−ヒトＯ千ンピックロ（３，：ＬＯ］オオ
ークメ ンｉｌｌ）　　（ｌｓＩ５ｓ、６Ｓ１７Ｒ）−２−ヒド
ロ千ノー３−メナレン−６−［（Ｊ！；。

３Ｓ）−３−ヒトａヤンー３−シクロベンナル−１−ブ
ｐベニル〕−７−ヒドロそ／ビンクロ（３，３，ｔＪ　
）　オクタン（１１２）　　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７
ｋ）−２−ヒトｐ＋ンー３−メナレン−６−〔（Ｅ。

３Ｓン一、１−ヒトｇ千ンー３−シクロヘーｔンルー１
−プロペニル〕−７−ヒドロヤンビンクロＬ　３．３．
ＬＪ　）オクタン（１１３）　　　（ＩＳｊ５８，６Ｓ
、７Ｋ）−２−ヒドロ千シー３−メナＶ：’−６（（ｖ
　＋３８）−３−ヒト０−？シー４−ンクロベン千ルー
１−７テニル〕−７−ヒドロ千シビンクμ（３，３，（
１）オクタン （１１・ｌ）　　　Ｃ１０，５Ｓ、６Ｓ、７１ｔ）−２
−ヒトジャン−３−メナレ７　６　　［（ｋ−＋３８）
−３−ヒドロ千シー４−シクロヘキンルー１−フ１ニル
〕−７−ヒドｐヤンヒンクロ（３，３，ｔＪ　）　；オ
クタン（ｌ１５）　　（ｉｓ、５Ｓ、ＬｌＳ、７Ｒ）−
２−ヒドロキン−３−メナレンー６−Ｌ（Ｅ）−３−ヒ
ドロ千シー：３−メ＋ルーｌ−オクテニル〕−７−ヒト
ＧＪヤシヒシクロ〔，１：Ｌ（Ｊ］オクタン （１１６）　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ＋７Ｒ）　　２−ヒ
トロヤンーｊ−メ十しンー６−（（ｊ；）−３−ヒトロ
ヤンー３−メ＋ルー５−エト千ンー１−ベンナニル〕−
７−ヒトＩＪヤ７ビシクＯ１：４，３．０３不クタン （１１７）　　　（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒ
ドロ千ノー３−メチレン−６−（（Ｅ）−３−辷トロ千
ンー３−メ＋ルーｌ−ノネニル〕−７−ヒドロキシしン
ク［２Ｌ　３，３゜ＯＪ不クメン （１１８）　　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　
、　７に）−２−ヒドロキ／−３−メチレン−５−（（
Ｗ）−３−ヒドロ；セシーｊ、５−ジメチル−１−ノネ
ニル〕−７−ヒド【ゴヤシビシクロ（３，３，Ｕ　Ｊ　
：にクツ／ （１１１（）　　（Ｉ　Ｓｌ　５　Ｓ　、　６８　、７
　Ｒ）　−２−ヒドロ千ンー３−メナレンーｈ　　Ｌ　
（Ｅ　＋３８）−３−ヒドロ４−７−４−メチル−１−
オクテニル）−７−ヒドロヤジビシクＩ：＋（３，，１
，０）　、ｒクツ／（１２１Ｂ　　　（ｌ　Ｓ　、５　
Ｓ　、　６　Ｓ　、７　Ｒ）　　２−ニートＬｆｆヤシ
ー３−メ千レン−６−（（Ｅ。

３Ｓ）−３−ヒドロキン−４，４−ジメチル−１−オク
テニル］−７−ヒトｐヤシビシクロ（ｊ、３．ｏ　）オ
クタン （１２１）　　（ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒト
ｃｌ　＝１”シー３−メチレン−６−（（ｋ：）−３−
ヒドロ七ノー３−ヒニルー１−オクテニル〕−７−ヒド
Ｏキンビシクロ〔３゜ｊ、υ〕オクタン （１２２）　　　（Ｉｓ、５Ｓ＋６８，７ｋ）−２−ヒ
トロヤンー３−メチレアー６−（（Ｅ）−３−ヒドロ千
７−３−ヒニルーｌ−ノネニルＪ−７−ヒトロヤ７′ビ
ンクロ（：３．：ｓ。

ｕＪ、ｑクツ／ （１２３）　　（ｌｓ、５．−ｉ＋６８．７Ｒ）−２−
ヒトジャン−３−メチレ／−６−ｔ、（Ｅ）　−３−ヒ
トａヤンー３−ヒニルーξ）−７千ルー１−ノネニルＪ
−７□−ヒｈ１ｊ−＋−ノヒンクー［３，３，０］オオ
クタ ン１２４）　　（ｌＳ１５８，６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒド
ロ；セン−３−し千レンーｔｉ−（（ｉ島コ３ｂン−３
−ヒｌ−Ｉｊご應−／−７−メ＋ノド−１、、ｆｉ−ｆ
フタジェニルＪ−７−ヒト０ヤンヒシクロ（３，３，０
］　；ｔクツ／（１２５）（Ｉｓ、５Ｓ、６８．７＋４
）−２−に、トロチン−３−メチンン−６−［（ＩＦ；
。

３Ｓ）−：逼−ヒドロキン−８−メ−ず一ルー１．７−
７ナジエニル］−７−ヒドＩＪ〜ノビンクＩ：ｌ　（３
，３，υ〕不クりノ（１２６）　　　（ｌ　Ｓ、　５　
Ｓ　、　６　Ｓ　、　７　Ｋ　）　−２−ヒトロキ／−
３−メナンｙ　　ｂ　　　（（ｉｈ。

３Ｓ）−３−ヒトＩＪヤンー９−メ＋ルー１、ｓ−テカ
ンジエニル〕−７−ヒドロヤジビシクＯ（３，３，（Ｊ
　）オクタン（１２７）（ｌＳ＊５Ｓ、６Ｓ、７にζツ
ー２−ヒトＯ七シー３−メナレン−（ｉ　　（３−ヒト
ローｆ−７−５，９−ツメナル−１，８−テカンジエニ
ル）−７−ヒトロキシヒンクロ［：（，３，０］オクタ
ン （Ｌ）　ｎが１である化合物の具体例 （２１ＪＩＪ　　（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７１（）−２−
１ニードＯ干シー３−メチレン−６−Ｌ（ｋ；）−４−
ヒドロキシ−１−オクテニル」−７＝ヒドロ千ソビンク
ー（：（，３，Ｕ　］丁オクタ ン２０２）　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ　！　６　Ｓ　、
　７　Ｒ）　−２−ヒドロキン−３−メチレン−６−（
（Ｅ）−４−ヒト「フ；キー／−５−二トー？ノー１−
ペンテニル）　−７−ヒトロヤノビシクー（３，：ＬＵ
　Ｊオクタン （２ｔＪ３）　　　（ｌ　Ｓ　、５　Ｓ　、　６　Ｓ　
、　７　ｋ　）　　２−ヒドロヤシ−３−メチレン−ｆ
ｉ−（（Ｅ）−４−ヒト０ヤンー５−ノ上ノヤンーｌ−
ベンナニル）−７−Ｌｌ−＋コ七ンヒ／タロ（：Ｌ３す
〕万クメン （２ｔＪ４）　　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ
　、　７れ）−２−ヒトＩＪヤノー３−メ千レン−６−
（（ＥＪ−４−ヒトロイノー１−／不ニル１−７−ヒド
ロ干ンビノクロ（３，３，ｔＪ　）　；Ｉ’クタン（２
Ｌ１５）（ｌＳ、５Ｓ、ｆｉＳ、７尻ノー２−ヒドロイ
ーノー３−７千レン−６−（（ｈ：Ｊ−４−ヒトｐ−？
ンー１−デセニ・１・〕−７−（−トＣ」キンヒンクロ
（３９，’１．υ」；ｒタフ２／（２０６ン　　　（ｌ
ｓ、５　　Ｓ　、６ｓ、７１ζ　）　−２−ヒドロヤシ
−３−メチレン−６−（（Ｅ）−４１−ヒト−キノ−５
−メナルーｌ−ノネニル」−７−ヒトローヤンヒンタτ
ノ（３，：３゜０〕オークタン （２０７）　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　、
　７　ｉζ）−２−ヒドロキン−３−メ千レンー６−（
＜１＝４−ヒトｐヤンー５，５−ジメ千ルー１＝不クテ
ニルＪ−７−ヒトρキシビンクロ（３，３，ＯＪ　オク
タン （２０８）　　　（ｌ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　
、　７　Ｒ）　−２−ヒドロ千ンー３−メ千レン−６−
（（Ｅ）　−４喜−ヒトロキシ−４−ンターベンナｌレ
ー■−プデニル〕−７−ヒトｐヤシヒンタロ〔３，，３
，０〕オククン （２０９ン　　　　（Ｉ　　Ｓ　、５Ｓ、６　　Ｓ　、
７　　ｔｔ　、）−２−ヒトｐヤノー３−メナレン−６
−［（Ｅ）　−４−ヒトロヤンー４−ンクレへヤシルー
１−ブテニルＪ−７−ヒドロヤンヒ／りｕ　１３，３．
（Ｊ　）オクタ／ （２１ｕＪ　　　（＋、Ｓ、ｉｓ＋ｂＳ＋７１ｃ）２　
　ｈトＵヤ７−６３−メナレン−６−（１）−４−ヒト
ロー（−）−４−メチル−１−オクテニル〕−７−ヒト
ロキンヒシクロ〔炎３、Ｕ）オクタン （２１１）（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７１七ン−２−ヒトＩ
ｊキンー３−メチレン−６−（（Ｅ。

４ｓ　）−４−ヒドロそシー４−メチル−１−オクデニ
ルＪ−７−ヒドロ干ンビシクロ［：ｉ、：号、０’Ｊｙ
９メン （２１２）　　（ｉｓ、５Ｓ、６８．７Ｋ）−２−ヒト
ロヤ、−１う−メナレノ−６−１（Ｅ１４Ｒ）　−４−
ｅトμヤン−４−メナルー１−４−りＴニル〕−７−ヒ
トｒＪ千ンピツクロ（３，３，ＯＪイ゛クタン （２１３）　　　（ｘＳ、ｓｓ、６Ｓ、７ｘｔ）−２−
ヒトＩ：Ｉ−？シー３−メナレンーｔｉ−ｃｃａ）−４
−ヒトｃ２七ンー４−メチルー５−エトキ／−１−ベン
アニル〕−７−ヒトｐヤンビシ７０し：３，３．ＯＪオ
クタン （２１４）　　　（ｌｓ、５ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒ
トＩｊ−？ンー３−メナレン−６−（（Ｅ）−４−ヒド
ロヤシ−４−メチル−５−フ二ノキシーｉ−ベンゾニル
ノー７−ヒトｐキシビシクｏ　（３，３，ＯＪ　Ｔクタ
ノ（２１５Ｊ　　　　　（Ａｓ、５Ｓｔ６Ｓ、７Ｒ）　
　　　　２　−　ヒドロキシ−３−メチレン−６一〔（
岬−４−ヒドロキン−４−メチル−１−／ネニル〕−７
−ヒトｔ：Ｉ千シヒンクＯ（３，３゜０〕オクタン （２１６）（ＬＳ、５Ｓ、６Ｓ、７を仁ンー２−ヒドロ
千ンー３−メチレン−６−（（Ｅ）−４−ヒドロヤシ−
１５−’；’メ千ルーｌ−ノネニル」−７−ヒドロヤ／
ビンクロ （３，ｊ、（Ｊ　Ｊオクタン （２＋７）　　（ＩＳ、５Ｓ、６８．７ｆｔ）−２−ヒ
ドロ（−ノー３−メチレン−６−Ｌ　ＣＥ）−４−ヒド
ロ：？／−５−メチルー１−オクテニルＪ−７−ヒトＯ
千ノビツクロ１ ５．０〕オクタン （２１８）　　（Ｉ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　、
　７　Ｒ）　−２−ヒトｃ７−１−シー３−メ＋ｖン−
ｔ；−（（ｈ：）　−４−ヒトｐ　＝１−シー４−ノナ
ルー４−ンクロペルールー１−７デニルＪ−７−ヒトｃ
ノヤンビンクＯ（３，：う、ｔＪＪｔ９メン（２１す）
　　　　（ｌｓ　　、　５ｓ　　ｌ　６８　　、７　　
ル　）−２−ヒ）　ｇ−？ノー３−メナレン−６一［（
Ｅ）−４−ヒドロ千／−４−メＦルー４−７２ａヘキン
ル−１−７テニル〕−７−ヒドａキンピンクｕ　［３，
３，υ］オクタン（２２０）　　　（ｌ　Ｓ、　５　Ｓ
　、　６８．７　Ｋ　）　−２−ヒト口千／−３−メナ
レ／’−６−（（Ｅ）−４−ヒト１千７−４−ビニル−
１−オタテニル」−７−ヒトロキンヒシクｃ３（３゜３
．０　　〕　　オ　　り　　タ　　ン（２２１）　　　
（ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒトロヤンー３−′
−メチレン−６−（（Ｅ）　−４−ヒトＣ３−？ソ用４
−ビニル−５−エトキン川−ベンテニルＪ−７−ヒトｌ
Ｊ：＋ンビシクー〔、う、３．Ｕ　Ｊオクタン（２２２
）　　（ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒトＯ＋７−
３−メナレン−６−Ｌ（Ｅ）−４−ヒトａキシ−・１−
ビニル−５−フェノキン′−１−ペンナニル〕−７−ヒ
トロキシビンクロ［、３，３，ｔ）　：ｌ　オクタン（
２２３）　　（ｌ　８　、５　Ｓ　、　６　Ｓ　、　７
　Ｋ　）　−２−ヒドロ千ンーＪ−メ＋レン−ｈ−Ｌ（
ＥＪ−ｌ−ヒドロ十ンー４−　ビニル−１−）寮ニル〕
−７−ヒトＧＪ　８４−ンビシクｌ−Ｉ　Ｌ　３，３゜
０］Ｔクタン （２２４）　　　（ｌｓ、５ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−２−ヒ
ト−ヤシ−３−メナレン−６−〔（Ｅ）　−４−ヒドロ
千ノー４−ビニルー５−メナルー１−ノネニル〕−７−
ヒトロキンビンタロ（３，３，Ｏ）オクタン （２２５）　　　（ＩＳ、５　　Ｓ　、６Ｓ、７ＲＪ−
２−ヒドロヤシ−３−メチレン−６−（（Ｅ）−４−ヒ
ドロキシ−４−ビニル−４−シクーベンナル＝１−ブナ
ニル〕−７−ヒドロキシビシクロ（３，３，ｔＪ　）オ
クタン（２２６Ｊ　　　（Ｉ　Ｓ　、　５　Ｓ、　６８
　、７　ｋ　）　−２−ヒトｏヤノー、３−メチンン−
６−（（Ｅ）−４−ヒトロヤンー４−ビニルー４−ンク
ロヘ千フルー１−クチニル）−７−ヒドロヤシビシクジ
（３，３，０）オクタン（２２７）　　　（ｌｓ＋５８
．６ｓ、７Ｒ）−２−ヒトロキ／−３−メチレン−６−
Ｌ　（ＩＥ）−４−ヒトｑキシー′ｌ−メチル−１，６
−オクメシエニル」−７−ヒドロヤシビシクー［３，３
，（Ｊ　Ｊエフメン （２２８）　　　　（ｌ　　Ｓ　　、　　５　　Ｓ　　
、　　６　　Ｓ　　、　　７　　Ｋ　　）　　−２−ビ
ートロ４−ノー、３−７千レン−６−いＩＥ）−ｌＩ−
ヒトロー？ノー８−メチル−１，７−ノナジェニル」−
７−ヒトＩＪヤノヒ／りｇ［３，３，す］１クメン （２２９）　　（ｉ　Ｓ　、　５　Ｓ　、　６　Ｓ　、
　７　Ｒ）−２−ヒト　　口　　−Ｖ　ン　　−　　、
１　−　　メ　　す　　し　　ン　−（ｉ　　　−（（
Ｉ　　Ｅ　　）−４−：（−ヒトｇキン−９−フ千ルー
１．８−デカンンエニルＪ−７−ヒ）・１ヤシビシクａ
　（３，３，ＯＪオークメン従つ℃上記式（１）で代表
されろ６．７−二置換−２−ヒト１キン−３−メ＋レン
ヒノクａ〔、う。

３．０　）　：ｓ−クメン類の具体例としては上述のＲ
”および１（３１が水素原子の形の具体例とし、てあげ
た化合物のＲ１１およびＲ３′が前述のＲ”および１＜
３１の基とし℃具体的に例示した保護基で保護された化
合物があげられるが、これらに限定されるものではない
。

本発明方法においてはます上述１−た上６１′、式（Ｉ
Ｊで代ｔセされる１ｊ、７−二置換−２−ヒドロチン−
３−メ千レンヒンクロ（３，３，（Ｊ　）オクタン胡は
有機媒体中で有機り＋ツム類、次いで、ヨウ化第−銅と
反応ゼＬめ、その後さらに式（ｉｆ）で表わされる有機
り千りム化＠物とＮ、Ｎ−メチルフェニルアミノドリプ
千ルホスホニウム＝ヨーシトの存在下に反応せしめ、必
要により脱保護反応、加水分解反応、および／または塩
生成反応に付−（ことＶＣより目的とする式ｃ＋ｉｔ］
で代表される３、６．７−三置換ビシクロ（３，３，ｔ
ｌ　）　−２−オクデン類と誘導される。上述の反応は
基本的にはＹ．Ｔａｎｉｇａｗａら、ジャーナル・オブ
・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、（Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｅ■．１００． ４６１０（１９７８）の方法に準じ１：実施される。

すなわち上記製造方法におい℃用いられる有ｆｉ　ＩＪ
チウムとＲ４はｎ−ブチルリチウムやメチルリチウムが
好適に用いられる。その使用瀘は式ＩＩＪで代表される
６、７−二１１換−２−ヒドロキシー３−メナレンビシ
クロ（３，３，υ〕オククメ類１モルに対し１０．８〜
１．５モル倍、好ましくは１．ｔｌ〜１．２モル倍用い
１行なわれ、反応温度は一り８℃〜５０Ｃ１好１（−く
は−４０’Ｃ〜２５℃で夫施さｎ、反応時間は反応温度
ｌこよｆ）異なるが、例えば２　ＬＪ　−Ｃ”（：は３
　ｆＪ分程度反ふ６１ｔＬめれは十がである。本発明方
法−（：はこの関心工程によ「）式〔１〕で代りされる
り、７−三置換−２−ヒドロヤシー３−メナし／ンビシ
４７．．＋　（；（、；３゜ＯＪ　：ｔクメン類はそｆ
７）１１千ウムアルコヤシトとなつ１いる。

次いで、この浴版なヨウ化第−一と反応さづ又有機鋼り
＋ラム化合物１；４　ｅ、とする。用いるヨウ化第１銅
はこれまた式（１）の化＠吻Ｖｒ、　ｉ’！　ｌ−”（
０，８〜１．５七ル倍、好ましくはｌ］〜１．２（ル倍
用い−し行なわれ、反応温度は−１００Ｃ〜５０Ｃ１好
ましくは一７８′Ｃ〜２５゛Ｃで実施され、反応時間は
反応温度−こより異なるが、２０℃では３０５＋１’４
Ｂｅ反応させれを工十分である。

本発明方法ではこうして得られた上記イ１礪銅すナウム
化合物１１こさらにＦｉｉｄ式（１１’ＩＬ＋　　−（
ＣＨ，）ｍ　　−Ｒ”　　　　　　　　　　　　　　　
−−Ｌｌｆ）１式中、１ｔ１１は水素原子Ｉ　Ｃ！　〜
Ｃ６（））　ｐ、ｌ和また１で表わされる有機リチウム
化合物を加えて反応が実施される。

土ｄピ式（Ｉｔ）中Ｒ”は水素原子、Ｃ７〜Ｃ１の飽和
または不飽和炭化水素基、保ｉｄｉされた水酸基、もし
くは４−メチル−２，６，７−）りオキサビシクロ（２
，２，２］］オクトー１−イルを表わし、ｍはＯ〜６の
整数を表わす。Ｃ，−Ｃ，の飽和または不飽和炭化水素
基とし・（はエナル基、ビニル基。

エナニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フ
ェニル基などがあげられるが、得られた生成物を９（０
）−メタノ−へ６（９ａ）−プロスタグランジンｌ、Ｍ
（インカルバサイクリン使）に導び（ためにはビニル基
がｉ＆適とし１あげられ、この時のｍは２が好ましい。

また保護された水酸基としては前述の３１１および＞ｔ
ｓｌであげた基で保護された水酸基が好ましくあげられ
、これも９　（ＯＪ　−ｉ　タ／−△６（９“ノープロ
スメクランジンエ、類（インカルハサイタリン類）に６
易に導ひけることから好ましい。４−メチル−２＋　６
　＋　’／−トリ不ヤサヤサビシクロ２．２．２　Ｊオ
クト−１−イル基は保線されたエステル基であり、目的
物と酸化条件が同じであるため１（１１の中では最適な
基とじ１あけられ、この時のｍは３が好よしい。

かかる１機リチウム化合物は対応する７ｃＪｉト、ヨー
シトから、例えは、ｔ−７チルリナウムやリチウムのア
ニ不ンフジヵル浴准（例え１エナフタリン、１−（Ｎ、
Ｎ−ジメナルアミノ）−ナフタリン、　　４．４’−ジ
−ｔ−メチルビフェニル。

アンモニアなどンとの反応により容易に入手することが
できる。

使用される有機リチウム化合物の菫は式（１）の化合物
に対して０．８〜２０．０モル倍、好ｆしくは１．０〜
Ｉ　Ｏ１υモル惜、特に好筐しくは１．２〜５．０モル
倍電用い℃実施され、反応温度は一り００℃〜０゛Ｃ１
好ｆＬ＜は−７８゛Ｃ〜−４０℃で行なわれ、反五６時
間は１０分〜３０分程度で十分である。

反応はｉ＆軒的にＮ、Ｎ−メチルフェニルアミノトリブ
チルホスホニウム＝ヨーシトの添加により実施される。

本反応剤の合成法は前述のＹ。

’ｒａｎｉｇａｗａ　　らの文献虻こ報告されＣ１６す
、符にこの反厄削の范加に際し℃はＮｌＮ−ジメチルホ
ルムアｊ）の４８とすることが好ましい。

本反応剤の使用前は式（１）の化合物ｖｃ対し℃０．８
〜５．０モル倍、好ましくは１．０〜３．０モル倍、竹
に好ましくは１．１〜２．０モル倍］１使用され、反応
温度は一１ｔ）ｔ）’Ｃ〜５υ゛Ｃ１好ましくは一７８
゛Ｃ〜２５゛Ｃの範囲で汀なわれ、反応時間は２５℃で
数時間反応させれば十分である。

かかる反応は最初の段階から有機媒体中で何なわれる。

かかる有機媒体としてはへキサン。

ベンゼン、エーテル、テトラヒト−フラン、ジメトー亡
ソエタン、ジオセサン、塩化メナレン。

１〜，１Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの一極または２
檀以上の媒体系で行なわれるが、ヘキサン。

テトラヒドロフラン、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
が特に好ましく用いろｚしろ。その使用瀘は反応が円滑
／Ｃ連行する電であれば良いが、通屑。

反応物質の谷輩ｉｃ対しＣ１，０〜１００．０谷鷺、好
ましくは５．０〜５０．０容盪用い″ｃ実施さする。　
　　□か＜Ｌｉ得らｎた反応故の処］！！は、通届何な
　　　　□わする方法に卑じ１後処理すｔｔ　ｉ！　１
　ｔ゛・レリえ”１　　　　：へ千サン、ベンメン、石
油エーテル、エチルエーテル。１￥改エチルなとの水に
離俗の千ノ機浴鍼を加え℃侍だ有機混合物を必秩にシ１
）じ１賞塩水　　　　：などでｆｆ、浄し、無水硫酸マ
グイノラム、無水蝋醒ナトリウム、無水塩化カルシウム
などの乾燥剤にて乾燥後、有機媒体を減圧除去して粗生
成物が得られる。粗生成物をよ、ｊカ望により、カラ　
　　　□ムクロフトグラフィー。博ノ輪グロマトクラフ
イー、液体クロマトグラフィーなどの精製手段により、
＃製１−ることが出来る。　　　　　　　　　　　　：
か（して上記式（ｌｉｔ）で代表される３、ｔｉ、７−
三置換ビシクＩ：＋（３，３，Ｕ　）−２−オクテン類
の５ちＲ２およびＲｏが保＆！され、しかもに＋が式（
ＩＪの　　　　：原料化合物のに１そのま１の形の化８
物が得られる。本＠明方法ではさらにここで侍られた生
成物を、必要により脱保護反応、加水分解反応。

および／または塩生成反応に付すことにより最終的に下
記式（ＩＩＩＪ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任、線の、！１１」合の混合吻−（゛ある。’（，６，
７−三―侠ヒノクロＬ　、ｉ、：３やＵ　Ｊ−２−オク
ナン′類、１なわち９　（０）　−Ａメノー、　ｌムロ
（！□′リーフ１スメクランジン１．類（インカルハケ
１ノリン類）が公債される。

水酸基の保護基の除去は、保護基が水歿丞の震禦原子と
共にアセタール結合を形成する盾の場合（（は、例えば
酢酸、Ｐ−トルエンスルホン１種のビリジニワム塩ｆｆ
二は陽１１−ン父換憤４　ｎＷ谷を触媒と（−１例えｆ
ｊ、水、欠トラヒｌ−’　ｕ］゛７／′。

工千ルエーテル、ジオ十す／、アセトン、アヤトニトリ
ル等を反応沼媒どτることシ′こより好逸に実施されろ
。反応は通−δ−７８’Ｃ〜−ｈ　：ｉ　ｕ　’Ｃの温
度範囲で１℃分〜３Ｂ　１ｉｉｉ什Ｉ隻付なわれる。

また、保護基がトＩＩ　（Ｃ，〜Ｃｙ）灰化水素ソリル
基の場合には、例えば匪戚、テトフプチルアンモニウム
フルオライト、セフラムフルオフ１ト。

フン化水素水、ピリジノ−７ン化水巣の１４１　（ｆ　
）に、上ｎ己しｆこよ５な反ｌＩ、浴媒中で同様の温度
で同様の時間実施される。

なお、に１１が４−メチル−２，６，７−トリオ千すヒ
゛ンクー（２，２，２）オクト−１−イル基である４〜
（ｌｉｔ）の化合物の場合、上記の保ｍされた水酸基の
脱保護条件下（例えは、酢酸、ｐ−トルエンスルホン１
波のピリジニウム塩または爾イＴン交換樹脂等の触媒下
の反応）で、そのル１１は２．２＝ビス（ヒトｌ：ｌ−
１″ンメ千ル）プロブ−１−１ルオ“ヤシカルボニル基
ＶＣＫ？ｌｋ　ｇれる。

この２．２−ビス（ヒトｏ−ｆシメナル）プロブ−１−
イルオキシカルボニル基は通常のエステル基の加水分解
反応、すなわち、水？：たは水をぼむ浴媒中で水酸化リ
ナウム、水ば化ナトリウム、水酸化カリウムと一４０Ｃ
〜１（０℃、好ましくはり′Ｃ〜５０′Ｃの温度範囲で
ｌＯ分〜２４時間反応させることにより１（０がカルボ
キシ基の化合物へとｆ換される。

本発明によれは、上記のごとき加水分解反ｂＶＣより生
成せしめたカルボキシ基を有する化合物は、仄いで必要
により、史に塩生成反ろに付され相当°するカルホン酸
塩を与える。塩生成反応はそれ自体公知であり１．リル
ホンｒλとほぼ等量の水酸化カリウム、水酸化す１リウ
ム、炭酸ナトリウムなどの鴫基性化１を物、ｂるいは７
ン七ニア、トリメナルアミン、七ノエ％　／　−Ｊ＋−
７：ン１モルポリンとを通常の方法で中相反応２ぜＬめ
ることＶこよりカルホ′ヤノンー）゛（′こ錦導さｒＬ
；ａ。

またＲ”がビニル基である式ＩＩＪＯ化付物は七ｈ　自
身公知の万′ｌｈにより・・イトρホレーンヨ／反応、
醒化反応をａｔ　ｉ　ＸＪ応−■る２リルホヤンａり４
４体おヨヒそのエステル請導俸、カッ！・−トＡンレー
ト鋳樽体に尋く・二とがで？！ろ。

かくして得られる式］ｌ旧で代火される。情６．７−三
置換ビック（コ（：：Ｓ、：逼、ｌ＋　３−２−オクテ
ン類の具体例とＬ″′Ｃは、本発明方法の出発原りと（
−て式（ＩＪで代表されろｆｌ、７−二１ｄ換−２−）
ニド０−？シー３−メナレンビシクロ（：ｉ、：ｉ、ｏ
　）　ｘｉ’クタクメで具体的に例示した化１１こ刈比
する生成物（脱保護、加水分解、塩生成反応を経由した
生成物をも言（丁）をそのまま例示することができる。

以」二説明したよう？こ上記式（■Ｊで代表される６、
７−二置換−２−ヒト−キン−３−メナレンビ／りＯ［
３，：３．υ」オクゴ１７類を出発原料とし杢発明力法
により上記式［１ｎＪで代表される３、６゜７−三置換
ビシクロ（３，３，０）　−２−”オクテン類を１→ろ
本裂這法は （ｌｌ　　上架的に入＋各易な呂尤Ｉ９．科が用いられ
る。

（，７ｊ　　本兄四力云のｆ賂合成が）Ｌ体によひ１立
置爵異的に）ｊ！；灯し、しかも収率もよい。

（３）　　生成物のか陥がイ）二易である０などの実用
的な製造法に６麦な条ＰＦを具画して号り、玉乗的、ｔ
ｉは人きり・０ 以ＩＪ、本発明を実施例ｖＣＪ　”）史に詳細に説明−
ｆるが、本発明はこれらに雨足されるものではない。

実施例１ （ｉｓ、２Ｒ８，５Ｓ、６Ｓ、７）し）−２−ヒト１−
Ａ−シー、う−メナレン−６−ＣＣＥ、：３Ｓ）−：う
−を一７千ルジメナルンリルオヤシ−１−不りτニルＪ
−７−ｔ−グ士ルジメナルンリルｓｒ　−ｔ−７ヒンク
ロ（３，３，０）オクタン（２，４２ｙ、　　４，７　
ｓｍｍｏｌ　）のテトラヒトｉ−ｆフラン（ｘ５ｇ？）
Ａｌｇにｎ−ブナルリナｑムのへ千勺−ン醒欣（１，５
６Ｍ。

３．６５　ａｔ　、　　５．７　ｍｍｏｌ　）を０℃で
加え℃室温で３０分間攪拌した。このｆｒ４故を一７８
℃に冷却したヨウ化第−銅（１，３６＆　、　　７．１
３　ｍｍｏｌ　）の懸濁液Ｋｍえ、室温に昇温し”（３
ｆＪ分間攪拌した。

一方、これに元たちナフタリン（７，（１、！＋’　。

ｓ　４．６　ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラフ（３０
ｄ）ｍＫに金属リチウム（３８０Ｉｈｆｌ、　　５４．
６　ｍｍｏｌ　）ｆ！：ヱ温で加え、層已後ＯＣに冷却
して５時間攪拌を継続した。この浴敵甲に一７８Ｃで１
−（，３−ブトコ七プロピル）−４−メチル−２，６，
７−ドリオキサビシクロｌ：　２．２．２　）オクタン
（４−グロ七ブメン酸の１．１．ｌ−）リス（ヒドロ七
／メ千ル）エメンオルトエステル；　ｈ、ｓ　ｓ　Ｊｌ
　＋２７．３　ｍｒｎｏｌ　）　’））テトラｃトａフ
フン（１５１４）浴液を部上し、−７８’Ｃ：で５分間
待拌した。こりン浴健を・元に一舅装した浴液に一’７
　８　′Ｃで宵−ドし、１０　分＋ｂ１　ａｔ拌しｆこ
Ｉそ、Ｎ、Ｎ−メチルフェニルアつ／トリノートルホス
ホ二ウムーヨージＦ　（Ｌｉ、２２＆　、　　１４．３
　ｍｍｏｌ　）のＮ、Ｎ−ジ）　千ルホルＡアミド（２
０厘ｔ）浴液を加え、冷却袷をと９は丁し℃昇温し、室
温で３１時間攪拌した。

反応イ；衣に飽１ａｓｔ化アン七二ｒ／ム水浴故を加え
ｆこ鏝、ヘキサ／で抽出し、得られた有機１−を食塩水
で洗浄後、無水硫酸７２゛−トンウムで乾燥し、ａ肴ｉ
１Ｌ又粗−Ｅ放物を侍だ。こり）ものをカラムタｒＪ−
７トグフフ１−　（）　１１　：ｒ−チルアミン処理し
たシリカゲル、ヘキ寸ン：エーテルニ−９：１）Ｋ　　
Ｎ　　Ｌ　　Ｃ（ｌ　　Ｓ　、　５　　ｂ　　、　ｈ　
　Ｓ　＊　　７　　Ｋ　　）　　　　　　、’３　　　
　　（４−（４−ノナルー２．６．フートリー４−？サ
ヒシフ口（２，２，２）オクト−１−イア１．　）メチ
ル〕−６−（（ｈ：、：う５）−１う−Ｌ−ブナルジメ
ナルシリルオキシ−１−エクテニＩし）　−７−ｔ　−
７’す、レジメチルシリルオキシビシグー（３−：３．
０　）　−２−オクテン（２，５２Ｍ　、　　３ＪＯｍ
ｍｏｌ　、　　８υ′も）ヲ得た。

ＮＭＲ（ＣＬ）（１！、　）　ｔｊ　：０．０：３（１
２Ｌｔ、ｓ）、ｆ）、７３（３１，ｓ）。

ｏ、８〜１．０　（Ｚ　ｌ　ｉｌ　、ｍ）、　ｉ、ｕ　
〜２．３　（２：ｈｒＬ　＋ｍＬ３．７４　（６１４，
ｓ　）、　３．７〜４．２（２）ｉ　、ｍ）。

５．１３６（ｌｔＬ、ｍ）、　５．２〜５．４　（２１
、ｍ　）、。

火施例２ ′−）ｌ流側１で得られた（　ＩＳ＋　ｓ　Ｓ＋　ｂ　
Ｓ　＋　７＋＜ノー：＜　−（４−（−↓−メ＋ルー２
．６．７−ドリオキサビンクｒ−Ｌ　２，２，２　Ｊ不
りトーｉ　　（ル）ブチル〕−６−（（Ｅ、３８ノー、
３−ｔ−プナルジメナルンリル：を千ソー１−オクアニ
ル）　−７−ｔ−プチルンメチルシリルｔキシピノクロ
（３，３ｊ）　：１−２−丁りテン（２，ＯｉＪ　Ｊ　
、　　：４．ＩＪ　２　ｍｍｏｌ　）　ｆ（メタノール
（２υＯｍｉ　）にｋｉかしビリノニワムバ７トルエン
スルホ不一ト（１０Ｕ１９）をＪえ℃′！Ｉｉ温で１８
時間撹拌しｆこ。減圧でメタノールを泊去佼、師［貞工
千ルを加え、食塩水゛ＣＣ氏上て得られたＮ機１ｆｊを
無水硫酸マグイノｒ７ムで乾燥し、Ａ酪Ｌ−［徂主放物
を骨だ。とのも））をシリノフゲＩレカラμりローマド
クラフィー（ヘヤサン二計４エナルー３：ｌ）に付し’
（９（Ｏ）−メタ／−ムｆｉ（ＦＪａ）−プルスゲグラ
ンジンＬ＋　　２．２−ビス（ｈｔ’ｒｌＪ七シメ七ル
）　７’　ａ　ヒルエステル　１１゜１５−ビス（ｔ−
プ千ルジ、メナルソリル）エーテル（１，８７１＋　　
２．７５　ｍｍｏｌ　、　　９１％）を併た〇ＮＭＲ（
ＣＩＪＣ／’、）６　： ０．０３（１２Ｈ，ｓ）、　　　０．７　〜０．９（２
４Ｈ＋ｍ　　）　−１、（Ｊ〜２．５（２３Ｈ，ｍ）、
　　３，１Ｊ７（２１ｉ＋ｂｓＬ３．４０（４１（、ｂ
ｓ、ｌ、　　３．９８（２）１．ｓ）。

３．３〜４．１　　（２Ｈ、ｍ　）、　　５．０６　（
ｌ　Ｈ＋　ｍ　Ｊ　＋５．２〜５．４　　（２ｊｉ　、
　ｍ　）、、１１Ｒ（ｅ、ｌ１２）二 ３４２Ｌｌ、３ｔ１４す＋１７（５，１７２ｕ、１２５
５゜１１１５．１０５０，９７０．８Ｊ５，７７Ｕ（ｚ
’−’、。

実施例３ 実施例２で得られた９　（０）−メタン〜、６（′ａミ
ラープロスタフソジンｌ、　　２．２−ビス（？１．ト
（Ｊ千ジメチル）、ｆロビルエステル　１１．１５−ヒ
ス（ｔ−７’チルジメチルシリル）エーテル（響　、　
８７　　＆　　、　　　２．７　　ｍｍｏｌ　　　）　
　を　ア　セ　　ト　０　　ト　　リ　ルｆｉ００ｍ／
）Ｉｃ浴かし、ピリジン（Ｚｙｒ＆）、ａいてフッ化水
素−ビリジン一体（４ｍｌ　）を加えて室温で５時間撹
拌した。反応液に炭酸水素ナト１Ｊウム水溶欣を加え℃
中相し、この溶液を昨改エナル抽出、食塩水氏神、無水
懺改マク不ソウム乾燥、減ＩＥ磯縮し′Ｃ粗生成物を得
た。こσ）ものをシリカゲル力ラムクロマトクフノ−１
−（ヘキサン：ｆｆ１Ｅｔｆｆｌエチル＝ｌ：４）に付
Ｌ”（９（０）−メメ／−ハロ（９°−プルスゲグラン
ジン１、　２．２−ビス（ヒト−キンメチル）プロピル
エステル（ｔ）、８７７　ｊｌ＊　　１．９４　ｍｍｏ
ｌ　、　　７２％）を得たう ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｅ３）δ： ０．８４　（６Ｈ，ｍ）、１．０〜３．１　（２７Ｈ＋
ｍ）。

３．４（＋（４Ｈ，ｎｓ）、４．００（２ｉ（、ｓ）。

３．３〜４．１　（２ｆ（、ｍ）、　５．０６　（ＩＨ
，ｍ）。

５．２〜５．４　（２１１＋　ｍ　）。

実施例４ ＣＭ。

夫１１１ｘ％ｌｌ　３　テ４ラレタ９　（ＬＪ）　−、
ｊ　メｙ　−７−）、”ａ）−プルスゲグランジンｌ、
　　２．２−ビス（ヒトρキシメ千ルフブｐビルＬステ
ル（（Ｊ、８７７、Ｖ。

１．９４　ｍｍｏｌ　）をナトラシトロノフ７（３１Ｊ
：ｔｕ）。

ｌ　タ／　−ル（１５ａ／、）　、水（１５ｆｉｔ）ノ
）（４１’、、；　％媒に溶かし、その甲に水酸化り千
つ・・・水４１］物（ｏ、ｓ４ｙ＋　　２０ｍｍｏｌ　
）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液に塩化アン
ヤニ・７ノ・水浴故を加えた後ｖＣ溶媒を減圧留去し、
得られたべ浴液に希塩酸を加えて酸性とし、酢醒工千ル
セ抽出、食塩水で洗浄、無水硫酸マク不／＋７ムで乾燥
後）縮し℃組上放物を得、このも（ハを７υ力ゲル力ラ
ムクロマトクうフィー（へ４−勺ン：昨醸エナルーｌ：
２）に１寸し’（９（０）−メメ／−ムｆｉ（９ａ）−
プロスタクラ／ジンンＬ（ｏ、ｔ’ｉ　５５　＆。

１．８０　ｍｍｏｌ　、　　９　：３％）を得た。こ０
）もσ＞＋ｉ％ｌｌ途合成された標品と光音に一致した
。

ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ、）　Ｊ　： ０．８３　（３Ｈ、ｍ）、　１．０〜３−３　（２３Ｍ
　、ｍ）。

３．３〜４．３　（２Ｈ、ｍ）、　５．２０　（１１（
、ｂｓ　）。

５．２５〜５．５（２１１，ｍ）、５．９７（ｊｌ、ｂ
ａ）。

ＩＲ（Ｋ！Ｌ膜　）　： ３３５０．３０５０．ｌ７１０，１０９す、９７０α−
１、゛、Ａ４施１．プ１１５ ＣＨ。

実施ｔｌｌ　２で得られた９（０）−メタ／−ムロ（９
α）−−プロスタクラ／ジンｌ、　　２．２−ビス（ヒ
ドロ４２７メナル）ブｑビルエスナｔＬ−１１、１５−
ヒス（ｔ−ブチルンメ千Ｉレンリル）−一すＩしく　ｌ
、３１　ｊＪ　、　　１．９３　ｍｍｏｌ　＞をプトフ
ヒトμフラ７　（６Ｕ　ｒｕ　）　、　　ｌ　／　／−
ル（３Ｑ　ｍｅ　）　、　　水（２０屍ｌ）の混・き崎
媒ンこＷかし、七の甲に水酸化す′ナウム水相吻（１，
５５＆　）を加え−（蔓温で２（）時間攪拌（＝　ｆこ
。瓜化アン七ニウム水餅醜を加えへ二後、浴媒を減圧１
１１ｉ　！、−５布塩〔ソで直性（ｐＨ３〜４）とｊ−
た後、αト酸エモルで抽出しｆこ。得らｒｌ、た自機ノ
ーン食塩水で仇伊佼、乾床（ＭにＳＯ，）、ｄ縮し′１
：粗生成物を得た。このものをカラムクロマトタラフィ
ー（ヘキサン二酊酸＝ｌ：２）に付シて［ＭＬ９（（υ
−メタノー△０（！□ｊ“フーフロスメクランジンｌ、
　　ｌ　１　、　ｌ　５−ビス（ｔ−７ラールジメ千ル
ンリル）エーテル（１，Ｕ　５９．　１．）３２ｍｍｏ
ｌ、９８％ンを侍た。

ＮＭｉ’ｌ　（ＣＤＣ１３）δ： ０．０３（１２）１．ｓ）、０．８〜１．０（２ｕＨ）
。

１、Ｃ１〜１．６（１２量４．ｍ）、１．７〜３．１（
ｌｌＨ，ｍ）。

３．３〜４．１（２Ｈ，ｍ）、５．ｌＪ７（１Ｍ、ｍ）
。

５．２〜５．４（２Ｈ＋ｍ）、９．７３（ＩＨ，ｂｓ）
。

１１尤（成膜　）： ３０４（Ｊ、３υ０す、１７１０，１２５５．１１１５
゜９７０．８５１Ｊ　、８３５　．７７５１−１゜実施
例６ 夫〃）例５で１１ｈれた９（Ｏ）−メタ／−ムロ（９“
）−プロスタクラ／ジン１１　　ｉ　ｌ　ｌ　１５−ヒ
ス（ｔ−フナルジメチルンリル）ニーアル（１，０５Ｌ
Ｌ、８２　ｍｍｏｌ　）を、＋ｉ例３と同様の反応条件
でフン化水素−ビリジン錯体を用いて脱保護反応し、同
様に後処理１分離して９（０）−メタン−へ６（９“）
−プロスタクラ／ジンＬ（０，５Ｕ　＆　。

１、．４４　ｒｎｍｏｌ　、　　７９％）を得た。この
ものは実施し１１．１で得られた生成物と全（一致した
。

実施例７ 実施例４１ｆこは実施例６で得つれたり（υ）−メタ７
−ム１ｉ（９ｃｔＪ−ソロスメクラ：／　７；／　Ｌ、
（ｕ、５゜１　、　１．４４　ｍｍｏｌ　）　’ｘエー
テル（５す、ｏ　）　ｙこＭＤ’し、室温に゛こシアツ
メタンのエーフ゛ル浴故ン加えた。反応終ｒ授エーアル
ケ減上苗大するとほぼ純品の９　（０，１−メタン−１
）（９ａン一）［］スタクランジ７１．　メ＋ルｚスｊ
ル（ｌＪ、５２　、Ｖ、　１，４１ｊｍｍｏｌ　、　９
９％）が１４られた。こ１／）もＬ’）　ｉｔ別ｍ＝成
した標品と完竺ｖこ一致した。

ＮＭＲ（（、：ｌＪｃｇ、　）δ： Ｕ、８３　（３１１＋ｍ）１１．ｌ〜ｄ、ｌ　（２５Ｍ
１ｍ）。

３．６５　（３Ｈ，ｓ　）、　３．９〜４．３　（２１
−１，ｍ）。

５、Ｊ、　３　（ｌｌｉ、　ｂｓ　）、　５．、’（５
〜５．５５　（２１４，ｍ）。

ＩＲ（液腺）： ３３５０　、１７４０　ｃｔｇ−’　。

実施例８ 実施例・１または実施例６で得られた９　（Ｌｊ）　−
メタノ−△６（９“）−フロスメクラ／ジン１．（（１
，３５ｇ　＋　　１．Ｕ　ｒ＋ｕｎｏｌ　）をエタ／−
ル（３Ｑｍ６）にｍかり、０℃で０．Ｉ　Ｎの力テイン
ーメ水浴液（１０，ｆＪｍｌ　、　１．０　ｍｍｏｌ　
）を加え、３０分間撹拌の後、減圧１１凍結乾燥をしＣ
９（ＯＪ−メタノ−△６（“ｐ−プロスタグランジンＩ
、　ナトリウム塩（Ｌ３７　、！／、　　１．Ｏｍｍｏ
ｌ　）を得た。

実施例９ 実施例１の手順と同様にＬ　Ｃ（Ｉｓ、２Ｒ８，５Ｓ１
６８．７Ｒ）−２−ヒトｐヤ７′−３−メ・し／′−６
（（ｈ＋ａｓ）　　３　　ｔ−７チルシメ（−ルノリル
オヤシーｌ−オクテニル）−７−ｔ−ブナルジメナルシ
リルＴ：？ンヒンクａ　（３＋；う、０　）　：ｒクメ
ン（１，８０ｊＷ　＋　　３．５４　＋１１ｍｏｌ　）
のテト”７ヒト「コフラ７　（５ｕ　ｍｅ　）溶練にｎ
−ノ千ルリ千「ツムＵ）へ＃　Ｔ　：／Ｓ　Ｑ　（１，
Ｓ　６　Ｍ、　　２．７２　ＩＩ〆、４．２４ｍｍｏｌ
　）を０℃で加え１室温で３０分間攪拌しｆこ。

この浴欣を一７８゛Ｃに冷却した３つ化第−鋼（１，０
１＆　、　　５．Ｊ　ｌ　ｍｍｏｌ　）　ｖ）音燭ｇ　
７（加え、室温に昇温Ｌ’ｔ３０分間攪拌した。

−力、これに先だらナフタリン（６−４１，ｙ。

５　（Ｊ、Ｏｍｍｏｌ　）のテトラヒト（Ｊ）７７（５
ｔｌｄ）ｆ４ｍに全域すナウム（３５０１ｈｆｌ、　　
５Ｌ）、Ｏｍｍｏｌ　）を室温で加え、看色ｆｋ、ｏに
に冷却し−ｃ５時間攪拌を継続した。この＃？敵中１’
Ｃ−７８℃で４−グー七−１−プフン（３１，ｉ　８７
１　、　２５．０　ｍｍｕｌ　）のテトラヒドロフラン
（５０根）ｄｉ’ｒｒＪＴＬ、−７８℃で５分間攪拌Ｌ
−ｃ二。この≠故を元ｌｃ調製した溶液に一７８Ｕで滴
下し、ｌ　ｌＪケ少間償拌た≠、ＮＵＮ−メ＋ルフェニ
ルアζノトリブチルホスホニウムーヨージド（４，６１
ン、１０．ｔｉｎ＋ｍｏｌ　）のＮ　、１’Ｊ−ジメナ
ルホｚレムアミド（３Ｑｍ／）溶液を加え、冷却浴をと
りは３゛シ℃昇温し、室温で３時間攪拌した。

反応後尖流側１と同様シて侵感坤、カラム分離し゛（（
Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７ｔｔ）−３−（４−ペンテニル）
　　’　　（（ｈ、、３ｂ＞　　３　　ｔ−ブナルジメ
ナルンリルｔキ７−１−オクアニルＪ−７−ｔ−７゛ナ
ルジメチルシリルオ−ヤ／ビ／クロ（：Ｓ。

Ａ、ＯＪ　−２−−ｒクテン（１，１６１、２，１２ｍ
ｍｏｌ。

６０％ンを得た。

ＮＭＲ（ＣＦ）（Ｊ、）ａ　： ０．０３（１２Ｈ，ｓＪ、０．８３（２１ｊ１．ｍ）。

１、Ｏ〜３．１　（２１ｉｔ　、ｍ　）、　３．１〜４
．２　（２Ｈ、ｒｎ）。

４．６〜６．Ｕ（６Ｈ＋ｍＪ。

実施例１Ｏ 実施例１．９と同様の手ｊ貝でＨｓ、２ｈＳ、ｓｓ。

６Ｓ、７１ζ）−２−ヒトロヤシー：３−メ十ンンー６
−（ｃ１！；１３Ｓ）−３−ｔ−２ナルジメナル／リル
オキシー１−オクデニルｌ−７−ｔ−７±ルジメナルン
リルオヤンヒンクｒｙ　（３，：ＬｔＪ　Ｊ　”ｔクメ
ン（１，１９＆＋　　２．３４ｍｍｏｌ　）Ｊ）ｒト−
ｙｙ　トｇ７ラン（１０ｄ）浴版にｎ−ブナルリトウム
のヘキｔンｍａ　（１，５６Ｍ、　　１．６５　ｍｇ、
　　２．５７ｒ＋ｕｎｏｌ　）をＵ′Ｃで加え１室温で
、３０分間４１Ｌ件した。

この浴液を−７８’に　ＩＣ冷却したＪつ化ンルー鋼（
０，４９、！／、　　２．５７　ｍｍｏｌ　）のｄ　ｔ
Ｑ　Ｑに加え、室温に昇温しで、３０分間攪押Ｌｆこ。

この浴故にさらにｎ　−フナＩレリナＣンムのへ千寸ン
浴ａ（１，５６〜ｌ、　　１．６５　ｍｌ、　　２．５
７　ｍｒｎｏｌ　）を−７８ＣでＪえて１０分間攪拌し
た。最後ＩＣＮ、Ｎ−メ千ルフェ【、アミ／トリフナル
ホスホニ「フムーヨーント（１，１２Ｖｙ、　　２．５
７ｍｍｏｌ　）のＮ、Ｎ−ジ）　千ルホルムア＝　ト’
（ｉｕｙ）浴販を加え、冷却浴をとりはずし℃昇ｌし、
室温で３時間撹拌した。

反応後、実施例１．９と同様に後処理、カラムか離して
（ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−ベンチルーｆｉ−（
（Ｅ、：う５）−３−ｔ−７チルジメ千ル／すｒし）ｒ
二ｒ’／　　ｌ　　ｔクテニｉしＪ　−７ｔ−プチルン
メチルンリルオヤ／ビシクａ　（３，３，ＯＪ−２−オ
クテン（０，８２／、１．５０ｒｎｍｏｌ　、　　６４
％）を得γこ。

ＮＭＩζ（ｃＩ）ｃ６．ン　δ　： ０、（Ｊ３（１２Ｈ，ｓ）、０．８５（２４Ｈ，ｍ）。

１．０〜１．６　（１４Ｈ、ｍ）、　１．７〜３．２　
（９ｎ　、ｍ）。

３．５５（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝２と７　Ｆｉｚ　）　＋’
、＋、７−＋４．１　（ＩＨ＋ｍ）、５．０ｂ（ｌＨ＋
ｍ）。

５．２〜５．４（２ｎ＋ｍ）。

ｉｔ尤（液膜）： ３０４υ、１２５５．１１１５，１０００，９７０゜８
５５＋８３５＋７７５ｃＩｎ−’。

実施−Ｉｌｌ　　〜　１８ ’４　Ｍ　Ｆｉｌ　１と同様にし゛し矢の化せ祷を合成
した。

実施例１１： （ｌｓ、５ｓ、６ｓ、７ＲＪ−３−（４−（４−メ千ル
ー２．ｌ’ｉ、７−　トリ丁子ナビンクｕ　（２，２，
２Ｊオクト−１−イル）ブチルＪ　−６−（（ｋ；、３
８゜５Ｒ）−３−ｔ−７千ルンメ千ルンリルオ干シー５
−ノナルー１−ノネニル〕−フー１−プナルジメチルン
リル４−？シビシクｃ＋　（３，３，ＩＪ　Ｊ−２−′
：にクテン（７３Ｌｙｏ）、 実施例１２： （ｘｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−３−（４−（４−メチル
−２，６，７−トリオヤサビシクｌｊ［２，２，２３オ
クト−１−イル）７千ルＪ−６−（１；、：ｘｓ。

５Ｓ）−３−ｔ−７’千ルジメナル／リルＴヤンー５−
メチル−１−ノネニル）−７−ｔ−ブナルジメナルンリ
ルオ千ンピンクロ（３，３，Ｌｌ　）　−２−オクテン
（７５％）。

実施例１３： （ＩＳ、５Ｓ、ＦＩＳ、７ＲＪ−３−（４−（４−メナ
ルー２．６．７−　）りオキサビシクロ（２，２，２３
Ｔ−９ト−１−イル）ブー）　ル）　　６　　（（ｈ：
、　３ｓ）−：（−ｔ−ブチルンメチルシリルオキシー
３−／りｐペンチル−１−ブーベニルＪ−７−ｔ−プ士
ルジメチルシリルオキシヒンクロ（３，３，υ〕−２−
才クアン（り９％）。

実施例１４： （ＩＳ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）　−３−（４−（４−メナ
ルー２　＋　１）　、７　　ｈリオ千すビシクーＬ　２
．２，２　）オクト−１−イル）ブチル）−６−（（Ｅ
、３Ｓ）−３−１−ブチルジメチルシリル不千シー３−
ンクロへ千ンルー１−７’　ａベニル）−７−ｔ−ノ士
ルジメチルンリルオキンピンク。（３，３，ＯＪ−２−
５“　り　　ｒ　　）’　　（７７％　　）　。

実施例１５： （ｌｓ、５Ｓ、６ｓ、７Ｒ）−３−（４−（４−ノナル
ー２．６．フートリオ千寸ビシクロ（２，２，２）オク
ト−１−・１ル）ブチル］　−６−（（１！；）−４−
ｔ　−プチルジメナルシリルｆ？ンー−１−メ千ルー１
−オクテニルＪ−７−ｔ−：７チルジメチルンリルオ千
シビシクＩ：！Ｌ　３．：（、υ〕−２−不クテン（６
４％）。

実施例１６： （Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７に）−３−（４−（４−メチル
−２，６，７−トリオキサビンクロＬ　２．２．２３オ
クト−１−イル）ブチル）−６−（（ａ：ノー４−　ｔ
　−プチルジメ千ルンリルｆ＋シー・１−ビニル−１−
オクテニル）−７−ｔ−ｙ＋ルジメチルシリルオヤシビ
ンクＲ（３，３，Ｕ　）　−２−オクテン（６７％）。

実施例Ｉ７： （ｉＳ、５Ｓ、ｔｉＳ、７Ｒ）−３−（４−（４−メチ
ル−２，６，７−トリオキサビンクロ（２，２，２Ｊオ
クト″−１−イルンズ千ル）−６−ＣＣＥ）−３−ｔ　
−ブチルジメチルシリルオヤシー、３−メチル−１−オ
ファニル）−７−ｔ−プチルジメチルンリルオキンピン
クー（３，３，０）　−２−オクテン（７８％）。

実施例１８： （ｌＳ、５ｓ＋ｆｉ８．７Ｋ）−３−（４−（４−メチ
／ｌ−２＋　ｂ　＋　７−ドリオキサビシクμ（２，２
，２）オクト−１−イル）ブチル）−６−（（ｇ）３−
ｔ−／’ナルジメナルシリルにヤシ−４，４−ジメチル
−１−オクテニル）−７−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キンビシクＯ（３，３，０）　−２−ずクテン（６５％
）。

これらの化合物の性徴的なスペクトルデーターを表１に
列挙する。

実施例１９〜２６ 実施例２と同様にＬ℃久の化合物を合成した。

実施例１９： １７　（Ｉｔ）　、　２１Ｊ−ジメチル−９（０）−メ
タ／−△６（”’−７’ａス７クフ７＞ン１．　　Ｌ２
−ビス（ヒドロキシメチル）フロビルエステル１１゜１
５−ヒス（ｔ−プチルジ゛メナルンリルンエーテル（９
３％）、、１ 実施例２０： １７（Ｓ）、２０−ジメチル−９（０）−メタン−△６
（”’　　ｙ　ｕ　スｐ　ｙ’　ｙ　７９　ンＩ、　　
２１２　２　ス（ヒドロキシメチル）フロビルエステル
　１１゜１５−ビス（ｔ−７’チルジメチルンリルンエ
ーテル（９６％ン。

実施例２１： １６１１７１１８．１９．２０−ベンメツルー１５−ン
クｐベン＋ルー９（Ｏ）−メタノ−ハロ（９“）−プロ
スタグランジンｉ、　　２．２−ビス（ヒドロヤシメチ
ルノブロピルエステル　１１．１５−ビス（ｔ−２千ル
アにチルノリル）エーテル（８９％　）。

実ｎ例２２： ｔｈ１ｉ７１ｉｓｌｔ９１２ｏ−ペンタノルー１５−７
クロへヤンル−９（０）−メタノ−ムロ（９ｃｒ）−プ
ロスタグランジンｌ、　　２．２−ビス（ヒドロキシメ
チｌしンフｔ−ピルエステル （ｔ−ズチルジメチルンリル）ニーアル（９２％）。

実施例２３： １５−デオキシ−１６−ヒドロＡーシー１６−メナルー
９（０）−メタ／−△ｔｉ（９ａＪ−プロスタグランジ
ンｌ，　　２．２−ビス（ヒトａ−ｒジメチル）フロビ
ルエステル　１１．１５−ビス（１−プチルンメチルン
リル）エーテル（９０％）。

実施例２４： １５−チオキシ−１６−ヒトロキンー１６−ヒニルー９
　（＜、））−メクノー△６（ｊａ）−プロスタグラン
ジンＩ，　　２．２−ビス（ヒドロキシメチル）プロピ
ルエステル　１１．１５−ビス（ｔ−７’チルジメチル
シリル）エーテル（８６％）。

実施例２５： １　５　　）　＋ルー　９　（０）　　ｌ　Ｐ　／　　
Ｑ６（９ｃＬ）７’ロスタグランジンＩ，　　２．２−
ビス（ヒドロキシメチル）フロビルエステル　１１　、
１５−ヒス（ｔ−、ｙ’チルジメチルシリル）エーテル
（９４％）。

実施例２６： １６、１６−シメチルー９（０）−メタノ−△６（９“
ノーブロスタグランジンｌ，　　２．２−ビス（ヒドロ
千ジメチル）プロピルエステルｌｉｔ１５ービス（ｔ−
ブチルジＡナルシリル）エーテル（８１％）。

これらの化合物の％敵的なスペクトルチーターを表２に
列挙する。実施例１９〜２６で得られた化合物は、それ
ぞれ、実施例５と同様の加水分解反応により対応するビ
ス（ｔ−プチルジメナル７リル）エーテルのカルボン１
訪導体に４ひかれ、次いで実施例５と同様の脱保譲反工
６により対応する９（０）−メタノ−△６（９“）−プ
ロスタグランジンｌｌ類に導びかれた。

実施例２７〜３４ 実施例３と同様にして久の化合物を合成した。

実施例２７： １７（Ｒ，７，２０−ジメチル−９（０）−メクノーム
６（９“）−プロスタグランジンＩ、　　２．２−ビス
（ヒトジキシメチル）フロビルエステル（７５％）。

実施例２８： １７（Ｓン、２０−ジメチル−９（０）−メタ／−△６
（９ａ）−ブースタグランジンＩ、　　２．２−ビス（
ヒドロヤシメチル）プロピルエステル（７４％）。

実施例２９： １６．１７．１ｇ、１９．２０−ベンメ／ルー１５−シ
クロベンチルー９　（０）−メタノーハ６＜ｖａｔ−プ
ロスタグランジン［，２，２−ヒス（ヒト−ヤシメチル
フグ−ピルエステル（６９％）。

実施例３０： １６．１７，１８．１９．２Ｌ）−ペンタノルー１５−
シクロヘキシル−９（Ｏ）−メクノー△ｆｉ（９ａノー
ブｐスタグランジンｌ、　　２．２−ビス（ヒトＩｊ”
？ジメチル）プロピルエステル（７６％）。

実施例３１： １５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−９
（０）−メンノーへ６（′１−ブｐスタグランジンｌ、
　　２．２−ビス（ヒドロキ７メナルンブロビル二人ナ
ル（８１％）。

実施例３２二 １５−デオ千シー１６−ヒドー卆シー１ｆ５−メチル−
９（０ンーメタノーム６（９ａ）−プロスタグランジン
Ｉ、　　２．２−ヒス（ヒドロキシメチル）フロビルエ
ステル（７３％）、。

実施例、１３： １５−メチル−９（Ｏ）−メタノ−△６（９幻−ブース
タグランジンｌ、　　２．２−ビス（ヒドロキシメチル
）プロピルエステル（７６％）。

実施例３４： １（ｉ、１６−ジメ千ルー９（Ｏ）−メタ／−、，６（
９ａ）　　ｊ　ａ　メタノ’　５　ンジ７　Ｌ　　２　
！　２−ヒス（ヒトａｑンメチル）　フｒ＝＝ヒ゛ルエ
スτル（６７％　）　。

これらの化合物の％倣的なスペクトルデーターを表３に
列挙する。実施例２７〜ｊ４で得られた化古物は、七ｎ
ぞれ、実施例４と同様の加水分解反応によりメ１ｊ６す
る９（０）−メク／−ムロ（ａ　）−プロスタグランジ
ンｌｌ類に導ひかれた。

表１３−（４−（４−メチル−２，６，７−トリ＞＋−
４−寸ヒシクａ（２，２，２３不クトー１−イル）メチ
ル）ビンクロ（３，３゜０〕−２−オクテン類 ａ２　９（ＯＪ−メｙｉ　−△６（９ｃ′）−フｏスｚ
クランシンｌ。

２，２−ヒス（ヒドロキンメチル）プロピル　エスブ”
ル１１．１５（または１６）−ヒス（ｔ−プナルジメチ
ルシリル）エーテル類 衣３９（０）−メタノ−△６（９ａ）−フｐスタＺラン
ジンｉ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 ［式中、Ｒ＾２＾１、Ｒ＾３＾１は同一もしくは異なり
   、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、または水
   酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する基を
   表わし、Ｒ＾４は水素原子、メチル基、またはビニル基
   を表わし、 Ｒ＾５は酸素原子を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝
   績Ｃ＿３〜Ｃ＿９アルキル基、アルケニル基、もしくは
   アルキニル基；置換もしくは非置換のフェニル基；置換
   もしくは非置換のフェノキシ基；置換もしくは非置換の
   Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基；またはＣ＿１〜
   Ｃ＿６アルコキシ基、置換されていてもよいフェニル基
   、置換されていてもよいフェノキシ基もしくは置換され
   ていてもよいＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基で置
   換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿７アルキ
   ル基を表わし、ｎは０または１を表わす。］ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である６，７−二置換−２−ヒドロ
   キシ−３−メチレンビシクロ〔３，３，０〕オクタン類
   を有機媒体中で有機リチウム類、次いで、ヨウ化第一銅
   と反応せしめ、その後、さらに下記式〔II〕 Ｌｉ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｒ＾１＾１・・・〔II〕［式
   中、Ｒ＾１＾１は水素原子、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の飽和また
   は不飽和炭化水素基、保護された水酸基、もしくは４−
   メチル−２，６，７−トリオキサビシクロ〔２．２．２
   〕オクト−１−イル基を表わし、ｍは０〜６の整数を表
   わす。］ で表わされる有機リチウム化合物とＮ，Ｎ−メチルフエ
   ニルアミノトリブチルホスホニウム＝ヨージドの存在下
   に反応せしめ、必要により脱保護反応、加水分解反応、
   および／または塩生成反応に付すことを特徴とする下記
   式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 ［式中Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の飽和または
   不飽和炭化水素基、４−メチル−２，６，７−トリオキ
   サビシクロ〔２．２．２〕オクト−１−イル基、２，２
   −ビス（ヒドロキシメチル）プロプ−１−イルオキシカ
   ルボニル基、もしくはカルボキシ基またはカルボキシレ
   ート基を表わし、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは異なり
   、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基
   、または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形
   成する基を表わし、Ｒ＾４、Ｒ＾５、ｎ、およびｍは前
   記定義に同じである。 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ２、有機媒体がテトラヒドロフランである特許請求の範
   囲第１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．
   ０〕−２−オクテン類の製造法。 ３、有機リチウム類がｎ−ブチルリチウムまたはメチル
   リチウムである特許請求の範囲第１項または第２項記載
   の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オ
   クテン類の製造法。 ４、Ｒ＾１＾１がビニル基、ｍが２である特許請求の範
   囲第１項〜第３項のいずれか１項記載の３，６，７−三
   置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法
   。 ５、Ｒ＾１＾１が４−メチル−２，６，７−トリオキサ
   ビシクロ〔２．２．２〕オクト−４−イル基、ｍが３で
   ある特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載
   の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オ
   クテン類の製造法。 ６、Ｒ＾２＾１とＲ＾３＾１は同一もしくは異なり、ト
   リ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、ジフェニル（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、フェニルジ（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、２−テトラヒドロピラ
   ニル基、２−テトラヒドロフラニル基、１−エトキシエ
   チル基、２−エトキシ−２−プロピル基、（２−メトキ
   シエトキシ）メチル基、または６，６−ジメチル−３−
   オキサ−２−オキソビシクロ〔３．１．０〕ヘキス−４
   −イル基である特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれ
   か１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．０
   〕２−オクテン類の製造法。 ７、Ｒ＾４が水素原子である特許請求の範囲第１項〜第
   ６項のいずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ８、Ｒ＾４がメチル基である特許請求の範囲第１項〜第
   ６項のいずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 ９、Ｒ＾４がビニル基である特許請求の範囲第１項〜第
   ６項のいずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ
   〔３．３．０〕−２−オクテン類の製造法。 １０、Ｒ＾３がブチル基、ベンチル基、ヘキシル基、ヘ
   プチル基、２−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル
   基、２−メチルブチル基、２−メチルベンチル基、シク
   ロベンチル基、シクロヘキシル基、フエニル基、フエノ
   キシ基、シクロベンチルメチル、２，６−ジメチル−５
   −ヘプテニルまたはシクロヘキシルメチル基である特許
   請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項記載の３，６
   ，７−三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクテン類
   の製造法。 １１、ｎが０である特許請求の範囲第１項〜第１０項の
   いずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．
   ３．０〕オクタン類。 １２、ｎが１である特許請求の範囲第１項〜第１０項の
   いずれか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．
   ３．０〕−２−オクテン類の製造法。 １３、立体構造が式〔 I 〕および式〔III〕で表わされ
   る化合物である特許請求の範囲第１項〜第１２項のいず
   れか１項記載の３，６，７−三置換ビシクロ〔３．３．
   ０〕−２−オクタン類の製造法。 １４、反応温度が−１００℃〜５０℃である特許請求の
   範囲第１項〜第１３項のいずれか１項記載の３，６，７
   −三置換ビシクロ〔３．３．０〕−２−オクタン類の製
   造法。