JPS6042348A - （３−オキソ−１−アルケニル）−シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ♂ｔ０ （式中、Ｒ１は炭素数５〜１０個の直鎖、分枝状若しく
は環状アルキル基又はアルケニル基、イは水素原子又は
水酸基の保纒基であり　、Ｒ５は水素原子又はアルキル
基である。）で表わされる（６−オキソ−１−アルケニ
ル）−シス−ビシクロ〔３゜６．０〕オクテン誘導体に
関する。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる（６−オキソ−
１−アルケニル）−シス−ビシクロ［５−５゜０〕オク
テン誘導体はケトンを還元し、水酸基の脱保護反応を行
い、エステルを加水分解すること１１Ｃヨハ９（０）　
−メｆｉ／　−△６（９”　−ＰＯＩＩ　Ｋｊ４＜　コ
とができる（下記参考側参照）。９（０）−メタノ−△
６（９′″２−ＰＧＩＩは強力な血小板凝県阻止作用を
有し、例えばその作用は人血小板を用いた場合には化学
的に不安定なＰＧＩ２に匹敵し、種々の循環器疾患の治
療乃至は予防薬として、利用される化合物である（下記
試験側参照）。

従来、９　（０）　−メタ／　−△６（”’ＰＧＩＩ　
ヲＭ造ｆ　ル方法としては（イ）　ＰＧＥ１を原料に１
４工程を経て製造する方法〔日本薬学会第１０６年会講
演予稿集１５６頁（１９８３年）〕及び（１口１，６−
シクロオクタジエンから１９工程を経て製造する方法〔
日本薬学会第１０６年会予稿集１５７頁（１９８３’わ
〕が知られているが（イ）の方法は原料が高価であるこ
と、（ロ）の方法は目的物がラセミ体として生成するこ
と及び（イ）（ロ）共に全収率が非電に低いことが欠点
でβつた。

本発明者等は安価な原料から、収率よくしかも光学活性
体で立体位置特異的に９（０）−メタノ−△６”２−Ｐ
ＧＩＩを製造すべく鋭意偵知を重ねた結果、本発明の化
合物がその目的を達成するために重要な中間体になシ得
ることを見出し、本発明を完成した。

本発明の前記一般式（１）で表わされる（６−オキソ−
１−アルケニル）−シス−ビシクロＣ３１０）オクテン
誘導体はブロスタグ２ンジン骨格の天然型ω−鎖の他に
例えば文献［Ｃａ５ａｌｓ−８ｔｅｎｚｅｌ　、Ｊ。

ｅｔ　ａｌ、、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、、Ｌｌ
ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ　Ｍｅｄ、　１９８３．１０（
２）、１９７−２１２）に開示されている如きょシ活性
の稿い非天然型ω−鎖を有するグロスタグ２ンジン誘導
体にも導きうる点で極めて有用な中間体と言える。

本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる（６−オキソ−
１−アルケニル）−７スービシクロ（３，３，０）オク
テン誘導体は下記の反応式に従い製造することができる
。

同、本発明における水酸基の保護基はπとしてテトラヒ
ドロピラニル基、メトキシメチル基、４−メトキシテト
ラヒドロピラニル基、１−エトキシエテル基、１−メチ
ル−１−メトキンエテル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基等を例示することができ、几としてｔ−ブチルジメチ
ルシリル基、ベンゾイル基、アセチル基等を例示するこ
とができる。

第１工程　↓ Ｉ（、’０ 第２工程　↓ πδ ２６ ゴ６ 尚 ピ。　。

中 ミ　三 Ｑｌ（ＯＨ （式中、Ｒ１、キ及びＲ３は前記と同じであり、”：は
水酸基の保護基であシＲ５はツーニル基又はアルキル基
である。） 〔第１工程〕 本工程は前記一般式（Ｉｆ）で表わされるシクロペンチ
リデン誘導体を水利反応させることによシ前記一般式（
［ｌ）で表わされるヒドロキシメチルシクロペンタン誘
導体を製造するものである。

前記一般式（Ｉｆ）で表わされるシクロペンチリデン誘
導体はコーリ−２クトン誘導体を２クトールに還元し、
ウイテイツヒ反応に付し水酸基を酸化後メチレン化反応
を行うことによシ容易に得られる化合物である（下記参
考側参照）。

本工程の水利反応はヒドロホウ素化し、酸化することに
よシ行なわれる。ヒドロホウ素化にあたっては、例えば
９−ＢＢＮ（９−ボラビシクロ〔６゜６．１〕ノナン）
、テキシルボクン等のヒドロホウ素化試剤を用いること
ができる。ヒドロホウ素化試剤の使用量は通常１〜１．
５当量用いる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばテトラヒドロフラン、ジグライム、ジエチルエー
テル等のエーテル系溶媒を用いることができる。

反応は一２５°Ｃ〜室温にて円滑に進行する。

更に本工程はヒドロホウ素化に続き生成物を単離するこ
となく酸化を行うものである。酸化にあたつ°Ｃは、例
えば過酸化水素等の酸化剤を用いることができる。過酸
化水素を用いて酸化を行う場合には、例えば水酸化ナト
リウム等の塩基性の状態で使用することが好ましい。酸
化剤の使用量は５〜１５当量である。

反応は室温〜６０℃で円滑に進行する。

同、本工程において、例えば９−　ＢＢＮを用いたヒド
ロホウ素化によシ生成する化合物はの如き構造を鳴して
いると推察される。

〔第２工程〕 本工程は前記第１工程で得られた前記一般式（２）で表
わされるヒドロキシメチルシクロベンクン誘導体を酸化
し、前記一般式側で表わされるβ−ヒドロキシアルデヒ
ド体を製造するものである。

酸化にあたっては、例えばジメテルスルホキシドーオキ
ザリルクロリド、ジメチルヌルホキ７ドー三酸化イオウ
のピリジン錯体等を使用することができる。酸化剤の使
用量は通常１〜５当量用いればよい。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えば塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素等を用いる
ことができる。

反応は酸化剤の種類によっても異なるが一り０℃〜室温
にて円滑に進行する。

本工程の酸化生成物を得るには、反応物中にトリエチル
アミン、ジイソプロピルエテルアミン等の第三級アミン
を加え一り０℃〜室温にて処理することによシ行なわれ
る。

本工程終了後は生成物を単離することなく次の第６エ程
の反応に付することもできる。

〔第６エ程〕 本工程は前記第２工程で得られた前記一般式（ｒＶ）で
表わされるβ−ヒドロキシアルデヒド体を脱水すること
によシ前記一般式（Ｖ）で表わされるビシクロＣ３，３
，０〕オクテニルアルデヒド誘導体を製造するものであ
る。

脱水するにあたっては酸性触媒の存在下に行うものであ
る。酸性触媒としては、酸−アンモニウム塩を使用する
ことができる。酸−アンモニウム塩触媒は酸とアミンと
から形成することができる。

使用できる酸としてはトリフルオロ酢酸、トルエンスル
ホン酸、カンファースルホン酸、酢酸等ヲ例示すること
ができる。又、使用できるアミンとしてはジベンジルア
ミン、ジエチルアミン、ジメチルアミン、ジイソプロピ
ルアミン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン等を例
示することができる。これらの酸とアミンは適宜選択し
、組み合わせ使用することができるが、とシわけトリフ
ルオロ酢酸とジベンジルアミンを組み合わせた触媒が収
率よく目的物を得ることができる点で好ましい。

触媒の使用量は０．２当量程度でよいが、反応を速やか
に進行させるためには１当量程度用いることが好ましい
。

反応を行うにあたっては溶媒の使用が望ましく、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素を用いるこ
とができる。

反応温度は室温〜１００°Ｃを選ぶことができるが、反
応を円滑に行うには５０℃〜７０°０の範囲で行うこと
が好ましい。

〔第４工程〕 本工程は塩基の存在下、前記８ｉ′！６エ程でイ（）ら
れた前記一般式（■で表わされるビシクロ（１３，ｏ　
）オクテニルアルデヒド誘導体と６−カルポキシプ、＼
ミ／ ロピルホスホニウムフロヅドとを反応サセ、前記一般式
（Ｖｌ）で表わされるアルケニルビシクロＩ：３．３゜
０〕オクテン誘導体を製造するものである。

本工程は塩基の存在下に行うことが必要である。

塩基としてはｔ−ブトキンカリウム、ブチルリチウム、
ジメチルスルホキシドのナトｊノウム塩等を使用するこ
とができるが、反応を効率よく行うためにはｔ−ブトキ
シカリウムの使用が好ましい。

塩基の使用量は原料である前記ろ−カルボキシプロビル
ホスホニウムブロミドに対して通常１〜１．２当景用い
る。

反応を行うにあたってはテトノヒドロフラン、ジメトキ
シエタン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を好適
に使用することができるが、反応に関与しない溶媒なら
ば何ら制限はない。

反応温度はＯ℃〜５０゛ｏの範囲を選択することによシ
円滑に反応が進行する。

賞、本工程において得られる化合物は通常遊離のカルボ
ン酸として生成するが、次工程以下の反応のため、ジア
ゾメタンあるいはハロゲン化アルキルージアザビシクロ
ウンデセンーア七トゝントリルという条件を用いてエス
テルとして単離するこどができる。ジメチルに変換する
にあたっては当業者が容易になし得る方法をもって行う
ことができる。

〔第５工程〕 本工程は前記第４工程で得られた前記一般式（ＶＩで表
わされるアルケニルビシクロ（６，６ｉｏ　）オクテン
誘導体を接触還元し、オレフィンの一方のみを選択的に
還元した前記一般式（田で表わされるビシクロ〔ろ、６
．０〕オクテン誘導体を製造するものである。

使用できる触媒としてはパラジウム−炭素、パラジウム
黒等のパラジウム触媒、ウィルキンソン触媒、白金、ニ
ッケル等を挙げることができる。

触媒は所謂触媒量用いれば充分である。

本工程を実施するにあたって水素は常圧で反応させても
よいし、又加圧下に反応させてもよい。

反応を行うには溶媒を用いることが望ましく、例えばメ
タノール、エタノール等のアルコール溶媒、酢酸エチル
エステル等のエステル溶媒を使用することができる。

反応温度は一り５℃〜室温の範囲を選ぶことによシ円滑
に進行する。

〔第６エ程〕 本工程は前記第５工程で得られた前記一般式（２）で表
わされるビシクロ〔ろ、５．Ｏ）オクテン誘導体の几を
選択的に脱保護し、前記一般式（２）で表わされるヒド
ロキシメチルビシクロＣ５，６，０）オクテン誘導体を
製造するものである。

脱保護するにあたってはＲ４がシリル基の場合にはテト
ラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリドを、ベンゾイル
基、アセチル基等の場合には炭酸カリウムを脱保護剤と
して使用することができる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
脱保護剤としてテトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオ
リドを用いる場合にはテトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、エチルエーテル等のエーテル溶媒を好適に使用
でき、脱保礁剤として炭酸カリウムを使用する場合には
メタノール、エタノール等のアルコール溶媒を好適に使
用することができる。

反応は一り５℃〜室温にて円滑に進行する。

〔第７エ程〕 本工程は前記第６エ程で得られた前記一般式（Ｉ’ｌｌ
）で衣わされるヒドロキシメチルビシクロ［，５，３，
０］オクテン誘尋体を酸化し、次いで得られた生成物を
前記一般式（２）で表わされる化合物又は前記一般式（
幻で表わされる化合物と反応させることにより、前記一
般式（Ｉ）で表わされる（６−オキソ−１−アルケニル
）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクテン誘導体を製
造するものである。

本工程の酸化にあたっては酸化剤の存在下に行うことが
必要である。酸化剤としてはコリンズ試薬、ジメチルス
ルホキシド−三酸化イオウのピリジン錯体、ピリジニウ
ムクロロクロメイト、ジメチルスルホキシド−オキザリ
ルクロリド等を使用することができる。酸化剤の使用量
はコリンズ試薬の場合７〜１０当量、他の酸化剤は１〜
５当量用いる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばメチレンクロリド、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素が好ましい。

反応は一り０℃〜室温の範囲で円滑に進行する。

本工程は引き続き酸化によシ得られた生成物を単離する
ことなく前記一般式切で表わされる化合物又は前記一般
式〇〇で表わされる化合物と反応させるものである。前
記一般式（財）で表わされる化合物としては、例えばジ
メチル　（２−オキソヘプテＡＩ）フオスホネート、ジ
メテ／ｌ／（２−オキソ−６−メチルヘプテ／Ｉ／）フ
オスホネート、ジメテル　（２−オキソ−６，６−ジメ
チルへブチル）フオスホネート、ジメチル　（２−オキ
シー４゜８−ジメチル−７−ノネニル）フオスホネート
、ジメチル　（２−オキソ−４，４，８−）リメテル−
７−ノイ・ニル）フオスホイ・−ト、ジメチル（２−オ
キソ−２−７クロペンチルエテ／ｌ／）フオスホネート
等を使用することができ、前記一般式（力で表わされる
化合物としては、トリブチルホスフィン−２−オキソヘ
ブチリテン、トリブチルホスフィ／−２−オキソ−６−
メチルへブチリデン、トリブチルホスフィン−２−オキ
ソ−６、ろ−ジメチルへブチリテン、トリブチルホスフ
ィン−２−オキソ−４，８−ジメチル−７−）名デン、
トリブチルホスフィン−２−オキソ−４，４，８−トリ
メチル−７一ノ氏デン、トリブチルホスフィン−２−オ
キソ−２−ゾクロベンテルエテリデン等を使用すること
ができる。前記一般式（イ）で表わされる化合物を原料
として選択した場合には塩基の存在下に行うことが収率
よく目的物を得る上で好ましく、例えば水素化ナトリウ
ム、ブチルリチウム、ｔ−ブトキシカリウム等を使用す
ることができる。

反応を行うにあたっては溶媒中で行うことが望ましく、
例えばテトラヒドロフラン、乃トキシエタン、ジエチル
エーテル等のエーテル溶媒、ヘンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族ｆａ　媒等ヲ使用することができる。

反応温度は前記一般式（２）で表わされる化合物を用い
る場合には一２５℃〜５０℃の範囲であり、又前記一般
式（３）で表わされる化合物を用いる場合には５０℃〜
１５０’Ｏの範囲である。

岡、本工程の酸化によ）得られる化合物は、−向 （式中　ａ２は水酸基の保護基であシ、Ｒ５は水素原子
又はアルキル基である。）で表わされる化合物であると
打Ｒ察することができる。

以下参考例及び実施例により更に本発明の詳細な説明す
る。

参考例１ （Ｓ　ｒ　；；　＝　ｔ−ｙ’Ｈｖ）ノブ１４／リル込
りアルゴン雰囲気下〔２−オキサ−６−オキソ−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロビシニルオキシビンクロ（３，３，
０）オ〆タン）　（２、２２ｇ　；６ｍｍｏ　Ｉ）をト
ルエフ（ＩＤｍわに溶解し、−７５’Ｏに冷却した。水
素化ジイソブチルアルミニウム（２５ｇ／１００Ｗｆ！
ヘキサン溶液５　、１ｍ／　、　９ｍｍｏ　１　）を加
え、−７５℃で７０分間攪拌した。−７５°Ｃで水素の
発生が認められなくなるまでメタノールを加え、室温ま
で温度を上げた。酢酸エチル（１３０ｍｌ）で希釈後、
飽和食塩水で洗浄した（２０ＩｎＩ！Ｘ４回）。

無水硫酸マグ坏シウムで乾燥した後、溶媒を留去し〔１
−２−オキサ−６−ヒトロキシー６−エキソーｔ−プテ
ルジメテルシリルオキシメテル−７−エンドーテトラヒ
ドロビラニルオキシビシクロＣ３，３，０）オクタン］
（２，５３ｇ、１００％）を得だ。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　二３４３０．２９５０．２８６０．
８　ろ５ｃ＋＋＋”心組δ（ＣＤＣｌ２） ５．７０〜５．３０（ｍ、　１Ｈ）　、４．８５〜４．
５５（ｍ、’２Ｈ）、４．４０〜３．２５（ｍ、５０）
、０．９０（ｓ、９Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　ｉ％）　二、２１５（５）、１５９
（１７）、８５（１００）、７５（、Ｂ）、７３（１５
）〔α〕２０　＝　−２ｓｏ（ｃ＝１．９８　、ＭｅＯ
Ｈ）Ｄ 参考例２ アルゴン雰囲気下、ｔ−ブトキシカリウム（３，１６ｇ
、２８．２ｒｒｉｍｏｌ）をＴＨＦ　（５０ｍ１）に溶
解した。

予め１００°Ｃで減圧下、十分に乾燥したメチルトリフ
ェニルフォスフオニウムプロマイ）”　（１０，０７ｇ
。

２８．２ｍｍｏｌ　）を室温にて加えた。５分間攪拌し
た後、〔１−２−オキサ−６−ビトロキジ−６−エキソ
ーーープテルジメテルシリルオキシメテルーフーエンド
ーテト２ヒドロビ２ニルオキシビゾクｏ　（５，５，０
）オクタン）　（１４０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の’１）
ＩＦ溶液（５０−）を加え、室温で２０分間攪拌した。

飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧下′酊を
留去した。残留水層をエーテルにて抽出し、飽和食塩水
にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテ
ルを留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（エーテル二〇−ヘキサン＝２：５）によ
り精製し、〔ｄ−２α−アリル−６β−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニル
オキシ−１α−シクロペンタノール）　（３，１８ｇ。

９４チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５００，２９５０，２８７０，１
６４０゜８３５ｃｍ’ ＮＭＲ，（ＣＤＣ１３） ５．８０（ｍ、ＩＨ）、５．００（ｍ、２Ｈ）、４．６
５（ｂｓ、ＩＨ）、４．５０〜６．００（ｍ、６Ｈ）。

０．９０（ｓ、９Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　鍾）　：２８５（１）、２２９（１
）、２１１（ろ）。

１５９　（２６）　、８５（１００）　、　７５（２１
）　、７３（１３）〔α兄０＝　＋２１°（Ｑ＝２．４
４　、ＭｅＯＨ）参考例６ 〔ｄ−２α−アリル−６β−一−プテルジメチルシリル
オキシメテルー４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１
α−シクロペンタゝ９）（３，１６ｇ。

８．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４０＋＋＋Ａ）に溶
解し、酢酸ナトリウム（２８０〜、　２．６ｍｍｏｌ　
）及びセライ）　（３，５６ｇ）を加えた。アルゴン雰
囲気下、０℃でピリジニウムクロロクロメート（’３．
６８ｇ　、１７．１ｍｍｏｌ）ｌ加え、０℃で１８時間
攪拌した。エーテルで希釈し、フローリジルカラムクロ
マトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１：３〜６
：１）にて精製し〔ｌ−２α−アリル−６／−ｔ−プテ
ルジメテルシリル〆オキシメテル−４α−テトラヒドロ
ピラニルオキシー１−シクロペンタノン（２，８２ｇ、
９０チ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８８０，１７４８，１
６４２゜８４０ｃｍ−’ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ５．７０（ｍ、、ＩＨ）、５．Ｃ］＋（ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ、ＩＨ）。

５．００（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、　１Ｈ）、４．６５（ｂ
ｓｊＨ）。

４．３０（ｍ、ＩＨ）、５．３０〜４．００（ｍ、４Ｈ
）。

０．９０　（ｓ　、　９Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：２０９（１７）　、　１
５９（１７）　、８５（ＩＤｏ）、７５（３５）、７３
（２３）、４１（１７）〔α）、　＝　−５５（ｃ＝２
．１９　、ＭｅＯＨ）参考例４ ＼Ｌ／ アルゴン雰囲気下、Ｃ４−２α−アリル−６β−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトンヒドロ
ピンニルオキシー１−シクロペンタノン）　（２，７９
ｇ、７．５７ｍｍｏｌ　）を塩化メチレン（２６ｍＡ）
に溶解し、室温で亜鉛−テタニウムクｒｘｙイドー臭化
メｆし７試薬（Ｚｎ−ＴｉＣｌ４−ＣＨ２Ｂｒ２／Ｔｌ
（１１’　、　４６ｍＩＶ）を加えた。ＴＬＣにて原料
の消失を確認後、反応液を飽和重曹水（５００ｍＪ）と
エーテル（５００ｍ７）の混合液中にあけた。エーテル
層を分取後、水層はさらにエーテルで抽出した。エーテ
ル層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ坏ン
ウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルヵラムクロマトグンフイ−（エーテルニｎ−ヘキサン
＝１：１０）により精製し、〔１−２−α−アリル−６
β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テ
トラヒドロピラニルオキシ−１−シクロペンチリデン〕
（２，４８ｇ、９０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　二２９５０，２８７０．１６６０゜
１６．４０，８ろ５ｃｒｎ 階倶δ（ＣＤＣｌ２） ５．６０（ｍ、　１１（）　、　４．７５〜５．２０　
（ｍ、　４Ｈ）　。

４．６３（ｂｓ　、　１Ｈ）　、　５．５０〜４．３０
（ｍ、　５Ｈ）。

０．９０　（ｓ　、　９Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／Ｚ　（％）：１５９（１８）、１３３（
１１）。

８５（１００）、７５（１９）、７５（１５）〔α）Ｄ
＝　４６　（ｃ、＝２．８４　、Ｍｅα（）参考例５ アルゴン雰囲気下、９−ボンビシクロＣ６，５゜１〕ノ
ナン（二量体、　２．４７２ｇ、２０ｊｍｍｏｌ）をＴ
）ＩＦ　（２８Ｎ）に懸濁した。〔１−２−α−アリル
−６β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α
−テトシヒドロビラニルオキゾー１−シクロペンチリデ
ン）　（２，４７６ｇ、６．７５ｍｍｏｌ　）　ｔ７）
ＴＩ（Ｆ溶液（４５ｍｌ）を水冷下部下し、５〜１［］
’０で７時間６０分間攪拌した。６Ｎ水酸化すｌラム水
溶液（１３，５ｍｌ、８１ｍｍｏｌ　）及び６０％過酸
化水素水（１１，Ｅｙｆｆ、　１０１．３ｍｍｏｌ　）
を加え６０′Ｃで１時間６０分撹拌した。ＴＩ（Ｆ　を
減圧下留去後、酢酸エチルにて抽出した。有機層はチオ
硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグイ・ゾウｊ・で乾燥後、溶媒を留去した。残留
物を７す力ゲルカラムクロマトグラフイ−（エーテル：
メタノール−４０：１）により精製し、〔ｄ　１（Ｖ−
ヒドロキシメチル−２α−（６−ヒドロキシプロピル）
−６β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α
−テトシヒドロピラニルオキソンクロベンクン）（２，
６５ｇ、９７％）ヲ？４）ｆｃ。

ＩｆＬ（ｎｅａｔ）　：ろ４００，２９４０，２８６０
．８５５ｃｍ沌但　δ（ＣＤＣｌ２） ４．６５（ｔ’ｓ　、　１ｆ（）　、４．１０（ｉｍ、
　１Ｈ）　、５．１５〜３．９５　（ｍ　、　８Ｈ）　
、　０．９０　（ｓ　、　９Ｈ）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（
％、）：１５９（１９）、１４９（１８）。

１３３（１９）、１２１（１３）、１０５（１５）、９
５（１０）、９１（１０）、８５（１００）、７９（１
１）。

７５（３４）、７ろ（１８）、６７（１７）、５７（２
４）。

５５（１６）、４３（１７）、４１（２１）参考例６ ＨＰ０ アルコン雰囲気下、−６０℃でオキザリルクロリド（１
，８８ｍ１！、２０．０ｍｍｏｌ）を５５ｍ／の塩化メ
チレンに溶解した。ジメチルスルホキシド（３，３９ｍ
、４７．７ｍｍｏｌ　）の塩化メチレン溶液（１５ｍＡ
’）を加えた。−６０”Ｃで２０分間攪拌後、Ｃｄ−１
α−ヒドロキシメチル−２α−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−６β−ｔ−ブナルジメチルゾリルオキシメテル−
４α−テトラヒドロピラニルオキシシクロペンクン）（
１，４８ｇ、３．６７ｍｍｏｌ　）の塩化メチレン溶液
（３０ｍｌ）を加えた。−６０℃で２０分間攪拌後、ト
リエチルアミン（１５，３６ｒＩＬｌ。

１１０＃１ｍｍｏｌ　）を加え、室温まで温度を上昇さ
せた。水を加え塩化メチレンで抽出した。有機層は食塩
水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒゛を留去して、〔２−ヒドロキシ−６−ホルミル−
６−ニキソーｔ−プテルジメチルシリルオキシメテル−
７−エンド−テトラ−ヒドロピンニルオキシビシクロ［
３，５’、Ｏ’）オクタン）（１，１９ｇ。

８１９６　）を得た。スペクトルデータから、本化合物
は、β−ハイドロキシアルデヒドと２クトールとの間の
平衡混合物であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：ろ４５０，２９５０，２８７０，２
７５０　。

１７５０−．８３５ｃｒｎ 島倶　δ（ＣＤＣｌ２） ９．７５（ｔｒａｃｅ）、４，６５（ｍ、　ＩＨ）　、
５ｊ　Ｏ〜４．５０（ｍ、６Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ
）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　：　５１５　（ｔｒａｃ
ｅぷ−８５）。

侘φ（１ｓ）、５ｓ（１ｏｏ）、７ｓ（１７）、７ｓ　
・（１２）、５７（１２）、４７（１１）参考例７ 〔２−ヒドロキシ−６％：／ルミルー６−ニキソーーー
ブテルジメチルシリルオキゾメチルー７−エンドーテト
２ρヒドロピ２ニルオキシビシクロｒ　、５．３．０　
）　、、ｊ−クタン）　（１，１９ｇ、２．９７ｍｍｏ
ｌ）をベンゼン（’　４．５＋＋＋４’　）に溶解した
。アルゴン雰囲気下、ジベンジルアンモニウムドリフル
オロアセテート（１，１４ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を加
え、５０〜７０℃で１６時間攪拌した。放冷後、水（５
０が）を加え、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和
塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、及び水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１）によシ精製し、（／−３−
ホルミル−６−ニキソーｔ−ダテルジメテルゾリルオキ
シメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシｌ
ビシクロ〔５，６，０）オクト−２−エン）　（１，０
３ｇ、８２％）を得た。

１１ｔ（ｎｅ；ｌｔ）　：２９５０，２８７０，１６８
０，１６２０．．８３５Ｇ１；１ 謳　δ（ＣＤＣｌ２） ９．７８（ｓ、ＩＨ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

４．６０（ｂｓ、　１Ｈ）、５．０［３〜４．２０（ｍ
、６Ｈ）。

０．９０　（ｓ　、　９）ｉ） Ｍａｓｓ　ｍ／Ｚ　（％）　二２９５（１）、１５９（
３３）、８５（１００）、７５（２６）、７５（１９）
、６７（１２）。

５７（１４）、４５（１４）、４３（２２，）ｃａ〕Ｌ
０＝　−７７°（ｃ、＝２．７７　、ＭｅＯＨ）参考例
８ Ｔｔｉｒ（Ｊ アルゴン雰囲気下、ろ−カルボキシプロピ／ｌ／）、す
／ 〆フェニルホスホニウムブロミ）”　（５，５８ｇ、　
１３ｍｍｏｌ　）を’１’ＨＦ　（６０ＴｎＩりに懸濁
した。ｔ−プトキシカリウＡ　（ｉｏｌ　ｇ、２６ｍｍ
ｏｌ　）の’ｌ”１−ＬＰ浴溶液５０プ）を加え、室温
で１０分間攪拌した。そこへ〔１−３−ホルミル−６−
ニキソーｔ−ブテルジメテルンリルオキシメテル−７−
エンド−ナト２ヒドロピラニルオキシビシクロＣ３，３
，Ｏ）−オクト−２−ｘン）（９９０１１１９，２，６
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０Ｍ）を滴下し、室温で６
０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
π止を減圧で留去した。残留水層を１０条塩酸水溶液に
てｐＨ５〜４に調整し、酢酸エチルにより抽出した。有
機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した
。

残留物にエーテルを加え、不溶物を謹過によって除去し
た。饅液にジアゾメタンのエーテル溶液を加えた。薄層
クロマトグラフィーによ１３−（４−カルボキン−１−
７”テニル）−６−ニキソーｔ−プテルジメチルシリル
オキシメテル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ〔６゜５．０〕オクト−２−エン〕のスポッ
トの消失を確認後、少量のギ酸を加え、ただちに飽和重
曹水。

飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後
溶媒を留去して得られた残留物を、シリカゲルカラムク
ロマドグ２フイー（エーテル：ｎ−ヘキサン：１　：２
）によシ精製し、［：Ａ−５−（４−メトキシカルボニ
ル−１−ブテニル）−６−ニキソーｔ−ブテルジメテル
シリルオキシメテル−７−エンドーテトラヒドロビラニ
ルオキゾピシクロ〔６，６，０］オクト−２−エン）（
１，０９ｇ。

９０チ）を得た。（Ｚ）−及び四）−異性体比は２対１
であった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５０，２８７０，１７４５゜８
４０ｍ’ 心組　δ（ＣＤＣｌ２） ６．２４（ｄ　、Ｊ＝１６．Ｈ２，１／３Ｈ，ｔｒａｎ
ｓ）　。

５．９８（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２／３Ｈ，ｃｉｓ）。

５．５７（ｂｓ、　１Ｈ）、５．３０（ｍ、ＩＨ）、４
．６０（ｂｓ、ＩＨ）、１２０〜４．２５（ｍ、８Ｈ）
。

２．９５（ＩＨ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）Ｍａｓｓ　ｍ
／ｚ（％ｌ　：４６４（ｔｒａｃｅ、Ｍ＋）、ろ２６（
２０）、２ろ１（２８）、１５９（２９）、１５７（１
６）、１１７（１１）、８５（１００）、７５（２５）
。

７３（２０）、６７（１２）、５７（１４）、４３（１
３）。

４１　（１３） 〔α）、＝−５０（ｃ＝ｉ、ろ６　、ＩＶｌｅＯＨ）□ 参考例９ Ｃ１−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
、−６−ニキソーｔ−ブチルジメチル／リルオキシメチ
ル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（：３．３．０）オクト−２−エン〕（５４７ｍｇ、１
．１８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）セ溶解した
。１０％パラジウム／炭素Ｃ１５０１ｎｔ）を加え、水
素雰囲気下、室温で１時間ｌＯ分攪拌した。触媒を戸別
し、Ｆ液の溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−１＝５
）によシ精製し、〔ｌ−３−Ｃ４−メトキシカルボニル
ブチル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ（３，３，０’：ｌオクト−２−エン）（５０９
〜、９３％）′ｆ：得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　２９５０，２８Ｂ０．１７４５．
８４０ｏｎ−’。

ＮＭ）１．６　（ＣＤＣ１３”） ５．２５　（ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ、　ＩＨ）　、４．６０
（ｂｓ、　ＩＨ）、　３．６５　（ｓ、　３Ｈ）。

２．９０　（ｍｅ　Ｉｆ（）　、　０．９０　（Ｓ、　
９Ｈ）。

Ｍａｓｓ、　ｍ／ｚ　（％）　；　３２５　（８）−２
３３（１２）−１５９（２Ｂ）、８５　（１００）、７
５（１７）、　７３　（１３）。

〔α〕２Ｏ−＝−ｔ　、ｚ°（Ｃ＝１．６８．　ＭｅＯ
Ｈ）　・参考例１０ ＨＰＯ 〔１−３−＜４−メトキシカルボニルブチル）−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ［３，３，
０３オクト−２−エン：）（５８５Ｑｔ　１．２５ｍｍ
ｏ　ｌ　）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した。テ）ラーｎ
−ブチルアンモニウムフルオリド（ＩＭＴｌ−ＩＦ浴液
２．５　ｍ　ｌ、　２．５　ｍｍｏ　ｌ　）を加え、室
温で３時間攪拌した。飽和食塩水を加え、ＴＨＦを減圧
で留去した。残留水１ｍをエーテルで抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。

１３ａＷｉ物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製し、（１，−３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−６−ニキソーヒドロキシメチルー７−エンドー
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ［３，３，０）オ
クト−２−エン）　（４２５ｍｆ、９５．２％）を得た
。

ＩＲ（ｎｅａｔン　；　３４８０．　２９５０．　２８
８０．　１７４０ｏｎ　”・ ＮＭ几δ（Ｃ１）Ｃ７！３） ５．２５　（ｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ、　ＩＨ）、４．６０（
ｍ、　１）ｆ）、　３．６６　（ｓ、　３Ｈ）、　；３
．００（ｍ、　Ｉｆ（）・ Ｍａｓｓ、　ｍ／ｚ　（％）　；　３５２　（ｔｒａｃ
ｅ、　Ｍ”Ｌ　２６８（３）、　８５　（１００）＋　
６７　（１１）。

５７　（１０）、４１　（１１）。

〔α）２０　＝＝−１９°（ｃ＝２．０９．　Ｍｅｏｌ
−１）実施例１ アルゴン雰囲気下、コリンズ試某（Ｃｒ０３・２Ｐｙ１
６６０ｑ＋　２．５６ｍｍｏｌ）及びセライｌ−（６６
Ｍ）を塩化メチレン（１０成）に懸濁した。（［−３−
（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソーヒド
ロキシメチルー７−エンドーテトラヒドロピラニルオキ
シピシクロ［３，３，Ｏ：］］オクトー２−：ｒ−、：
ｙ）　（５（Ｉ＋ｆ＋　０．１４２ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン浴液（２，５ｔｎＡ　）を加え、ＯＣで３０分間
攪拌した。

硫酸水素ナトリウム−水和物１−３２　ｇを加え、さら
にＯＣで１０分間攪拌した。無水硫酸マグネシウムを濾
過助剤として反応１１ｋを濾過し、塩化メチレンで洗浄
した。Ｐ戒を合わせ、溶媒を留去し、［３−（４−メト
キシカルボニルブチル−６−エキソ−ホルミル−７−エ
ンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ［３，３，
０：］］オクトー２−エン〕４８ｍ？、９６％）を得た
。

一方、水素化ナトリウム（油性６０％、１１■。

０．２８ｍｍｏ　ｌ）　’Ｉｔ１アルゴン雰囲気下ペン
タンで洗浄し、３ｍｌのＤＭＥ（ジメトキシエタン）に
＠濁した。ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネー
）　（６４ｍｐ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＥ溶液（３
ａ）を加え、室温で２５分間攪拌した。［３−（４−メ
トキシカルボニルブチル）−６−ニキンーホルミルー７
−エンドーテトラヒドロピラニルオキシピシクロ［３，
３，０３オクト−２−エン：）（４８ｍｇ）のＤＭＥ浴
液（３ｎｔｌ；　）を加え、室温で１時間攪拌後、飽和
塩化アンモニウム水溶−ｔＬを加えた。減圧下、ＤＭＥ
を留去後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水
で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去して得られた残留換金、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エーテル：ｎ−ヘキサン−２＝５）によシ精
製し、［３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−
ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシビシクロ［３
，３，０］オクト−２−エン〕　（３５■、５７％）を
得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ　）；　２９５０，２８８０，１７４２
，１６９８゜１６７２．１６２８ｃｒｎ　’− ＮＭＩも　δ　（ＣＤＣ１３） ６．８０　（＋ｎ、ＩＨ）、６．１７　（ｄｘｄ、Ｊ＝
１６、４Ｈｚ、ＩＨ）、５．３０　（ｄ、　Ｊ＝ｉｔ−
１ｚ、１［ｌ）、４．６５．　４．５５　（各ｂｓ。

ｔｏｔａｌ　１）Ｊ）＋　３．６８　（ｓ、３ｌ−１）
、３．００（ｍ、Ｉ　Ｈ）・ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）；　３６２　（１０）、３１
８　（１３）、８５（１００）、６７　（１６）、５７
　（１８）。

５５　（１３）、　４３（２０）、４１　（２０）。

実施例２〜５ ＩＩＰＯ 実施例１と同様の方法で、各種ジメチル（２−オキソア
ルキル）ホスホネートとの反応により（３−オキソ−１
−アルケニル）−シス−ビシクロ（３，３，０）オクテ
ン誘導体を合成した結果を聚−１に、そのスペクトルデ
ータを表−２に示す。

表−２ 参考例１１ （３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキソ
ー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−ニ
ンドーテトラヒドロピラニルオキシピシクロ［３，３，
０）オクト−２−エン〕（３２ｍｆ＋　０．０７２ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（５Ｉｎｌりに溶解した。−２０Ｃ
に冷却し、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを加えた。−
２０Ｃで２０分間攪拌後、過剰のアセトンを加えた。室
温にもどした後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
減圧下、メタノールおよびアセトンを留去した。残留水
層をエーテルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去して、（３−（４−メトキシカルボニルブ
チル）−６−ニキソー（３−ヒドロキシ−トランス−１
−オクテニル）−７−ニンドーテトラヒドロピラニルオ
キシビシクロ［：３．３．０］オクト−２−エン〕　（
３２〜、１００裂）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　３４７０，３２３０．２９５０，
２８８０゜１７４２副−１゜ ＮＭＲδ（ＣＤＣ７３） ５．５７　（ｍ、　２Ｈ）　、　５．２８　（ｄ、　Ｊ
＝ＩＨｚ、　ＩＨ）、　４．６３　（ｂｓ、　ＩＨ）。

３．６５　（ｓ、　３Ｈ）　、２．９５　（ｍ、　ＩＨ
）　。

Ｍａ　Ｓ　Ｓ−ｍ／ｚ（％）　；　４３０　（ｌｙ　Ｍ
＋Ｈ２０）　ｔ　３０２（１５）、８５　（１００）、
６７　（１３）。

５７　（１６）、　５５　（１１）、　４３　（１７）
。

４１（１８）。

参考例１２〜１５ 参考例１１と同様の方法で各種３−オキソ−１−アルケ
ニルーシスービシクロ［３，３，０：］オクテン誘導体
の還元を行った結果及びスペクトルデータを表−３に示
す。

−３（ 参考例１６ ０１−１ ＋ （：３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキ
／−（３−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３
，３，０）オクト−２−エン〕（３２ｍｌ　０．０７２
ｍｍｏｌ）を酢酸：水：　ＴＨＦ　（０，５１１１１）
（３：ｌ二１．容積比）混合液に浴解し、４５〜５０Ｕ
で５時間攪拌した。エーテルで希釈後飽和重ｄ水で９１
和した。エーテル層は飽和食塩水で洗＃後、無水硫改マ
グネシウムで乾燥した。

溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトクンフィー（エーテルニｎ−ヘキサン＝５：ｌ〜エ
ーテル：メタノール−４０：１）により精製し、極性の
より高いフラクションとして〔３−（４−メトキシカル
ボニルブチル”）−６−ニキ７−　（３α−ヒドロキシ
−トランス−１−オクテニル）−７−ニンドーヒドロギ
シビシクロ（３，３，０）オクト−２−ｘン〕　（１３
１ｎ？、４８％）及び極性のよシ低いフラクションとし
て〔３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキ
ソー（３β−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）
−７−ニンドーヒドロキシビシクロＣ３，３，０］オク
ト−２−エン）（７ｍｇ、２６襲）を得た。α−エピマ
ーのスペクトルデータを以下に示す。β−エピマーのス
ペクトルも同様である。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　３４００，２９７０．２９３０，
２８７０゜１７４２ｃｎｒ　’　− ＮＭＩ（、δ（ＣＤＣＪＩ！ａ） ５．６０　（ｍ＋　２８）＋　５．３３　（ｂｓ、　Ｉ
Ｈ）＋４．１２　（ｍ、　ＩＨ）　、　３．６９　（ｓ
、　３Ｈ）　。

３．００　（ｍ、　ＩＨ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）；　３４６　（２５，Ｍ＋−
Ｈ２Ｏ）、３２８（１８）、３１５　（９）、３０２　
（７１）。

２７５　（１５）、−２４７（１１）、２３２（３２）
、１９９　（１７Ｌ　１９３　（１９）。

１８０　（３０）、１７９　（２７）・−一一（−一 参考例１７〜２０ Ｈ 十 Ｈ 参考例１６と同様の方法で各種［３−（４−メトキシカ
ルボニルブチル）−６−ニキンー（３−ヒドロキシ−ト
ランス−１−アルケニル）−７−ニンドーテトラヒドロ
ピラニルオキシビシクロ〔３，３，０３−Ａ−クレー２
−エン〕の脱’ｌ’ｉ（Ｐ化を行い更にシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて１５−位水酸基に基づく異性
体を分離した結果及びスペクトルデータを表−４に示す
。いずれの場合も極性の尚い異性体をα−エビブー、極
性の低い異性体をβ−エピマーとした。

３６６ 針考例２１ ０Ｈ ［３−（４−メトキシカルボニルブチル）−６−ニキン
ー（３α−ヒドロキシ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーヒドロキシビシクロ（３，３，０）］］オ
クトー２−エン〕（１０■、０．０２１ｍｍｏｌ）ｆメ
タノール（０，３祷）にｇＨした。ＯＣで１０％水酸化
ナトリウム水溶液（０，ｚｍｌｔ加えた。ＯＣで９時間
撹拌仮、冷却下、１０チ塩酸水溶液にて中和した。減圧
下メタノールを留去後、ｐＨ３〜４に訓読し、酢酸エチ
ルで抽出した。無水ＩｋＬ、（ｎｅａｔ）；　３３５０
，２９１０，２８５０，１７００゜１４’５０．１２５
０ｃｒｎ”− ＮＭ几δ（ＣＤｃ４３） ５．６０　（ｍ、　２）ｉ）、　５．３３　（ｂＳ、　
ＩＨ）。

□、＝ｓ丑→４．Ｉ　Ｌ　（ｍ、　ＬＨ）　。

３、ｇｏ　（ｍ、　１１１）　＋　３．００　（！ｎ、
ＩＨ）　＋断種−詔列べか一丑）〒４４・昨− １；　Ｏ，ＱＯ（仁、：ｒ＝６ＨＬ　３ｔ−１）。

Ｍａ　ｓ　ｓ　（ＣＩ　ｒ　ＮＨｓ　）　ｍ’／ｚ　；
３６８　（Ｍ＋＋　Ｎ　Ｈ４）　−融点；７３〜７９Ｃ 〔α）２５　＝＋１６°（Ｃ＝−０，２５，ＭｅＯＨ）
　。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、９（０）−
メタノ−２ｇ　（９（：ｔ）　−ＰＧＩ　１の１５β異
性体を得た。スペクトル・データ（Ｉ　＆　ＮＭＲ，Ｍ
ａ　ｓ　ｓ　）はΔ６（９α）−ＰＧＩ工のデータと一
致する。

参考例２２〜λＳ Ｈ 参考例２１と同様の方法で、各ｔ［３−（４−メトキシ
カルボニルブチル）−６−ニキンー（３α−ヒドロキシ
ートランス−１−アルケニル）−７−ニンドーヒドロキ
シビシクロ（３，３，０）オクト−２−エン〕を加水分
解して各１［９（０）−メタ／　−Ａ６（９ａ）　−Ｐ
’ＧＩ　、　＠４体）　？：得ｋ。結果及ヒスベクトル
データを表−５に示す。

同様に、１５β−エピマ一体も加水分解し、９（０）−
メタノ−Δ６（９α）−ＰＧＩ、誘導体の１５β異性体
を得た。スペクトルデータ（Ｉ　Ｒ，ＮＭＲ。

Ｍａ　ｓ　ｓ　）はΔ６（９α）　４ａ−ｒ−、誘導体
のデータとそれぞれ一致する。

試験例 以上の方法で合成された化合物のうち例えば９（０）−
メタノ−Δ６（９α）　−ＰＧＩ　、は、以下に記す生
物活性を有する。ウサギの血液を用いた場合、アデノシ
ンニリン酸（ＡＤＰ）によって誘発されるさを示した。

血圧に幻する影響ではラットを用いた場合ＰＧＩ　２と
同程度の強さを示し、０．１μｇ／Ｗｙｙの投与量で血
圧降下作用を示した。６博度数に対する影響もＰＧＩ２
の強さとほぼ同様であり、ラットを用いた実験では、１
μ＆へ７の投与量で６博度数の増大を示した。抗潰瘍作
用でもウサギの胃を用いた実験において１０−’Ｍとい
う低濃度で活性を示し、これはＰＧＥ２と同程度の強さ
である。細胞毒性は非常に弱く、Ｉｃ、。＝５μｇ／　
ｍｌでおる。

特許出願人

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. で表わされる（６−オキシー１−アルケニル）−シス−
   ビシクロＣ３，５，０）オクテン誘導体（式中、Ｒ１は
   炭素数５〜１０個の直鎖、分枝状若しくは環状アルキル
   基又はアルケニル基　Ｒ２は水素原子又は水酸基の保δ
   基であシ、Ｒ３は水素原子又はアルキル基である。）。