JPS6289670A - ヒドラジド化合物 - Google Patents

ヒドラジド化合物

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JPS6289670A
JPS6289670A JP61202601A JP20260186A JPS6289670A JP S6289670 A JPS6289670 A JP S6289670A JP 61202601 A JP61202601 A JP 61202601A JP 20260186 A JP20260186 A JP 20260186A JP S6289670 A JPS6289670 A JP S6289670A
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compound
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alkyl
alkoxy
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リチヤード　オーガスト　ミユーラー
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GD Searle LLC
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D267/20—[b, f]-condensed
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）本発明の分野 本発明は薬理学的活性剤として有用である８−クロルジ
ベンズ［ｂ、ｆ）［１，４）オキサアゼピン−１０（１
１Ｈ）−カルボン酸、２−〔（置換フェニルスルフィニ
ル）アルカノイル〕ヒドラジド化合＠２よひ８−クロル
ジベンズ［ｂ、ｆ”１［１，４］オキサアゼピン−１０
（１１Ｈ）−カルボンｆｆ、２−Ｃ（置換フェニルスル
ホニル）アルカノイル〕ヒドラジド化合物に関する。こ
れらの化合物は頭痛活性を有するプロスタグランジン拮
抗剤である。本発明はまた相当するスルフィニルおよび
スルホニル化合物の製造における中間体として有用な８
−クロルジベンズ［ｂ　、　ｔ　］　Ｃ１゜４〕オキサ
アゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−（（置換
フェニルチオ）アルカノイル〕ヒドラジｒ化合物に関す
る。
鎮痛剤は痛みの処置に有用な医薬であり、しばしば炎症
の軽減に有用である。主要な種類の鎮痛剤には麻酔性鎮
痛剤（またはアヘン剤）およびサリチル酸塩のような鎮
痛解熱剤が含まれる。アヘン剤の痛み軽ｎ効来はよく確
立されているが、付随する常習傾向は決定的な欠点であ
る。サリチル酸塩およびサリチル酸塩ｍ薬剤（非ステロ
イｒ系抗炎症剤）はまた痛みの軽減に有効であるが、こ
れらはしばしば胃腸器系刺激（アスピリンによるような
）、アレルギー性反応（アスピリンによるような）、ま
たは長期間使用の場合の肝臓毒性（アセトアミノフェン
によるような）のような望ましくない創作用を示す。本
発明に包含される化合物はアニン未到でもサリチル酸塩
未到でもなく、およびこｎらどちらかの化合物の欠点を
示さないことが期待できる。
わ）従来技術 関連８−クロルジベンズ（ｂ、ｆ〕ＣＩ　、４’）オキ
サアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−（スル
フィニル−およびスルホニル−含有アシル）ヒドラジｒ
化合物は審査中の米国特許出願５ｓｒｉａｌ　／１６［
１６／　７０５．２７９　Ｋ記載されてお５、および関
連８−クロルジベンズ（ｂ、ｆ）（１゜４〕オキサアゼ
ピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−（アル；キシ
−含有アシル）ヒドラジ団化合物は審査中の米国特許出
願５８ｒｉａｌ　Ａ６０６　／７０５．２８０に記載さ
れている（これら両出願は本出願と同−譲渡式を有する
）。５ｅｒｉａｌ／Ｉ６７０５．２７９および７０５．
２８０に記載の化合物はまた鎮痛活性を有するプロスタ
グランジン拮抗剤であるが、アシル側鎖の構成が本発明
の化合物と異なっている。
最近の従来技術において、基Ｂがカルボニル（Ｃｏ）ま
たはスルホニル（８０２）でありそして人がアルキルま
たは置換されているアルキルであることができる次式の
化合物が開示されている：しかしながら、この従来技術
は本発明の化合物を開示も示唆もしていない。
さらに詳細に言゛えば、米国特許第３．５３４，０１９
号はＢおよびＡが一緒になって「低級アルカノイル」を
構成している化合物を開示しており、米国特許第５．９
８９，７１９号はＢおよびＡが一緒になって「高級アル
カノイル」を構成している化合物を開示している。日本
国％願昭５０−１２８９５５号にｉＢがカルボニルであ
りそしてＡがアルケニル、フェニルアルケニルおよび（
シクロアルキル）アルキルである化合物が開示されてい
る。従って、米国特許第３．５３４．０１９号および同
第３．９８９．７１９号道ひに％願昭５０−１２８９５
５号はそれぞれＡが炭化水素である化合物を開示してい
る。これらには本発明によるチオ−、スルホキシド−お
よびスルホン−含有化合物は記載さｎていない。
米国特許第４，０４５，４４２号、同第４，１２５．５
５２号（同′４４２号の分割）および同第４．１７０．
５９５号（同′５６２号の分割）にはＢがカルボニルで
ありそしてＡが（置換アミン）アルキルである化合物が
記載されている。しかしながら、本発明によるイオウ含
有化合物は記載されていない。
米国’ｌ’Ｈ’）第５．９１７．６４９　号ｓｐ　ヨヒ
同第３．９９２．６７５号（’６４９号の分割）にはＢ
がカルボニルまたはスルホニルであり、Ｂがカルボニル
である場合に、Ａが／１０アルキル、アルケニルまたは
アリールオキシアルキルであることができ、セしてＢが
スルホニルである場合に、Ａがアルキル、ハロアルキル
、アリールまたはアラルキルであることができる化合物
が記載されている。
従って、こｎら米国％軒　’６４９および　′６７５は
スルホニル基が直接にヒドラジン窒素、に結合していな
ければならない化合物は開示しているが、Ｂがカルボニ
ルでありそしてＡがチオ、スルホキシドまたはスルホン
基を含む化合物は開示していない。従って、本発明によ
る化合物は従来技術の化合物と構造的に異なっている。
本発明は式Ｉの化合物に関する： 〔式中ＸはＳ、ＳＯまたはＳＯ２であり：Ｒ１はａ）水
素、ｂ）１〜４個（１と４とを含む）の炭素厚子を有す
るアルキル、Ｃ）１〜４個（１と４とを含む）の炭素原
子を有するアルコキシまたはｄ）ハロゲンであり； Ｒにはａ）水素、ｂ）１〜４１固（１と４とを含む）の
炭素原子を有するアルキル、Ｃ）１〜４個（１と４とを
含む）の炭素原子を有するアルコキシまたはｄ）ハロゲ
ンであり、そして ｎは１〜４（１と４とを含む）のｆｄである〕。
１〜４個の炭素原子を有するアルキルの例にはメチル、
エチル、プロピル、ブチルおよびその異性体形があり、
一般に低級アルキルと称される基である。
１〜４個の炭素原子を有するアルコキシの例にはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびその異性体
形がある。
ハロゲンの例にはフッ素、塩素、臭素およびヨー素があ
る。
本発明による化合物は次の反応式で例示される方法によ
り製造できる。別記しないかぎり、棟々の置換基は式Ｉ
について前記に定義したとおジである。反応式Ａは式ｙ
＜ｘがＳである式Ｉに相轟する）で示される本発明のチ
オ化合物の製造を例示するものである。
反応酸Ａ 弐■の化合物は８−クロル−１０，１７−シヒドロジベ
ンズ（ｂ、　ｆＥｃｌ　、４〕オキサアゼピン−１０−
カルボン酸ヒドラジド（弐Ｍ：この化合物の製造は米国
特許第６．５５４．０１９号に記載されている）から少
なくとも２種の異なる経路によジ製造される。米国特許
第４．０４５，４４２号に記載されている第一の経路で
は、式…のヒドラジド化合物をアシル化して、式ｌの中
間体を生成させる。好ましい基Ｙは塩素原子である。
式１の中間体は数棟の方法のいづれかにより、式１ｖの
化合物に変換できる。たとえば、好適方法は場合により
置換されていてもよいチオフェノール化合物と式■の中
間体とを三級アミンのような塩基の存在下に直接に反応
させることを包含する。
式■の化合物の製造に使用される第二の経路では、弐Ｈ
のヒドラジド化合物を式Ｖの通論なアシルハライドで塩
基の存在下にアシル化する。好適なアシル化条件はヒド
ラジド化合物（式１）とアシルクロリド（式Ｖ；Ｚ＝Ｃ
Ｊりとの、三級アミン（たとえばトリエチルアミン）含
有非反応性有機ｆａＩｓ（たとえばジクロルメタン）の
存在下における反応を包含する。アシル・・ライド化合
物は相当するカルボン酸から当業者によく知らｎている
方法により製造できる。
反応武人 ○　　　　　○ 反応酸Ｂは本発明によるスルホキシド化合物、式Ｖｌ　
（Ｘ＝ＳＯである式■）および本発明によるスルホン化
合物、式ｖｕ　＜　ｘ＝　ｓｏ２である式Ｉ）の製造を
例示するものである。
反応酸Ｂ 式Ｖｌ　ｓｒよび式■１の化合物はそれぞｎ弐■の中間
体化合物を、好ましくは冷却した溶媒中の過オキシ安息
査酸を用いて酸化することにより製造される。酸化条件
を注意して制御すると、式Ｖ１のスルホキシド化合物が
式■１のスルホン化合物までの後続の酸化を有意に付随
することなく製造できる。
式Ｖｌのスルホキシド化合物−ｋｍ造する友めの好適条
件は式１ｖの中間体化合物をジクロルメタンのような有
機溶媒中のほぼ等モル量のｍ−クロル過オキシ安息香酸
を約０°Ｃで用いて酸化させることを包含する。
式Ｖｌｌのスルホン化合物は２ｍの一般的方法によりＭ
造できる。第一の方法では、中間体化合物１ｖをスルホ
ン化合物Ｍｌに直接的に酸化できる。この直接的酸化の
好適条件は相当するスルホキシド化合物ｖ１について前
記した方法と同様であるが、２倍モル量のｍ−クロル過
オキシ安息香酸を使用する。酸化はチオ硫酸ナトリウム
水溶液の添加により同僚に静めることができる。第２．
の方法では、スルホキシド化合物ｖ１をスルホン化合物
■に酸化できる。この酸化に好適な条件は中間体化合物
１ｖからのスルホキシド化合物ＶＩの生成に用いられる
条件と基本的に同一である。
反応式Ｂ ｖ 下記の評価における生物学的活性により示されるように
、本発明の好ましい態様は）ｌ″−８０２である式Ｉの
化合物にある。本発明の最も好ましい態ａＩｄ：ＸがＳ
Ｏ３であり、”およびＲにがそれぞれ水素であり、そし
てｎが１である式Ｉの化合物（下記例６に例示されてい
る）にある。
本発明の化合物はＪ、Ｈ，５ａｎｎ８ｒによりＡｒｃｈ
。
ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、　１８０．４６貞
（１９６９年）に記載された方法に基本的に従って行な
われたモルモット回腸評価試験により示されるように、
プロスタグランジンＥ２拮抗剤である。本発明の化合物
はＰＢＱ−もがき評価試験により示されるように、マウ
スにおいて鎮痛活性を示す。例に記載されている本発明
による化合物の活性は下記の方法により測定した。
プロスタグランジン拮抗作用の評価試験体重２００〜５
００ｙの雌の白変種モルモットを首をねじって犠牲にす
る。回腸を迅速に取り出し、通常の半分の量のマグネシ
ウムイオンを含有する変性チロード（Ｔｙｒｏｄ８）　
ａ液中に入ｎる。
約２ｃＩｒｌ長さの回腸の一部分を切り取り、変性チロ
−＃′浴溶液含有する２祷または４　ｒｎ１組織浴上に
おき、溶液′ｆｒ６７°に保持し、９５％酸素と５％二
酸化炭素との気状混合ｖ！Ｊを通気する。収縮が等張的
に検出さｎる。浴に施加したプロスタグランジンＥ２（
ＰＧＥ２）の投与量を調歪することにより準最烏収Ａ＃
　ｉｌｆを得る。２つの対照収縮値を６．５分の間隔で
得る。浴溶液中の被験化合物の浴液デたは懸濁液を元の
変性チロード溶液と交換する。被験懸濁液は残りの実験
期間にわたり組織と一定接触状態に保持するが、短時間
の間は、新鮮な被験懸濁液ですすぐために標本を入れた
浴から排出する。
さらに６回の収縮がａ鹸化合物の存在下に、経過時間を
中断することなぐＰＧＥ２作用薬によって誘発される。
最後の２ｍの処置応答を２１の対照応答と比較する（最
初の１組の処置応答は比較には使用せず、組織が拮抗剤
と平衡になる期間、注入時間の継続を維持するためにだ
け用いる）。作用薬により生じた収縮が被験化合物によ
り７５％または７６％以上減少さ扛た場合に、この化合
物は活性であると評価する。
ＰＢＱ−もがき評価試験 体Ｍ２０〜６０！ｉの雄のチャールスリバ一白変橿マウ
スをこの′に験で使用する。皮下または胃内投与（体ｘ
ｉ　ｏ、ｙ尚りＬ］、１Ｍ）俊の６０分、または脳皿管
内投与（全部で５　ｎｃｕ　）後の１５分に、フェニル
ベンゾキ７ノ（ＰＢＱ）の０．０２５％溶液ヲ腹腔内に
注射する（体ｘｉｏｙ当り０．ＩＴＩＬｌ）。５分波に
、各マウスをガラスビーカー内に入ｎ１次の７Ｑ分間に
生じるもかきの回数を測定する。
（もがきは背中の背面屈曲、後肢の伸張および腹部筋肉
の強い収縮よりなる）。ＰＢＱにより誘発されたもがき
の回数が塩類溶液で処置した対照マウス群についてその
日に記録されたもがきの中位回数の半分より少ないかま
たは半分に等しい場合に、この被験化合物はマウスにお
いて鎮痛活性を生じさせたものと考える。結果は被験化
合物が鎮痛効果を生じさせたマウスの数が１０匹のうち
何匹であったかとして表わさｎる。１０〜／に９の初期
スクリーニング投与量が１０匹のマウスのうち６匹より
多くにおいてそのもがきを阻止した場合には、この化合
物の追加の投与量についてのもがき応答に対する効果？
評価し、ＥＤ５０埴を計算する。
そｎらの頌浦后性の観点から、式Ｉのスルフィニルおよ
びスルホニル化合物は哺乳動物における涌みの処置に有
用である。通常の技賞金有する医＃および獣医師は対象
に痛みがあるかを容易に判断できる。選ばれた投与経路
に関係なく、本発明の化合物は尚業者に知られている慣
用の方法忙より医薬的に許容されつる投薬形に処方する
ことができる。さらにまた、本発明の化合物は通尚な水
和形で使用することができる。
本発明による化合物は錠剤、カプセル、丸剤、粉末、顆
粒、エレキシルまたはシロップのような軽口投与形で投
与できる。これら／／ｉまた、調剤技術で知られている
形を用いて、血管内、腹腔内、皮下、筋肉内または局所
に投与できる。一般に、好ましい投与方法は経口投与で
ある。有効であるか非毒性量の化合物を処置に使用する
。本発明の化合物による痛みの処ｔｔ／ｃついての投与
計画は患者の種類、年令、体重、性別および医療状態、
痛みの蚤、ｗ度、投与経路および使用する特定の化合物
を含む褌々の因子により選択さ扛る。通常の技量を有す
る医師または獣医師は症状の進行を防止またｉｌｔ軽減
するのに要する業物の有効量を容易に決定でき、指示で
きる。このような処置において、医師まｆｃＶｉ獣医師
は初めに比較的低量を使用し、次いで厳島応答が得られ
るまで投与ｆ’に増加できる。本発明によるスルフィニ
ルおよびスルホニル化合物の投与量は０．１〜１００〜
７に９の範囲、好ましくは約０．５〜５．０〜／　Ｉｃ
ｙの範囲にあることができる。
本発明の医薬組成物および方法において、前記活性成分
は代表的には意図する投与形、すなわち経口錠剤、カプ
セル、エレキシル、シロップ等について適当に選ばれ、
慣用の調剤技術に応じて、適当な調剤用稀釈剤、賦形剤
または担体（ここではこれらを総称して担体材料と称す
る）と混合して投与される。たとえば、錠剤またはカプ
セルの形で経口投与するには、活性薬物化合物を乳糖、
デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシ
ウム、リン酸シカルシウム、硫酸カルシウム、マニトー
ル他のような経口非毒性の医薬的に許容さｎうる不活性
担体と組付せることができる。
献体形で経口投与するには、活性業物成分をエタノール
他のようないづれかの経口非毒性の医薬的に許容さｎう
る不活性担体と組合せることができる。さらにまた、所
望あるいは必要な場合には、過当な結合剤、潤滑剤、崩
壊剤および層色剤を混合物に配合できる。過当な結合剤
はデンプン、ゼラチン、天然糖、トウモロコシ甘味料、
天然ンよび合成ガム、たとえばアラビヤゴム、アルギニ
ン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエ
チレングリコールおよびワックスｔＳ含する。
これらの投薬形に用いられる潤滑剤はホウ酸、安息香酸
ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム他を包含
する。崩壊剤はこれらに限定されないカ、デンプン、メ
チルセルロース、寒天、ベントナイト、グアガム他を包
含する。甘味剤および風味付与剤蛋ひに保存剤もまた場
合忙より配合できる。
次的は本発明の化合物の製造を詳細に説明するものであ
る。前記に記載さｎている本発明はこれらの例によって
その精神または範囲のどちらについても限定あるいは制
限さｎるものではない。当業者は次の製造方法の条件お
よび方法の既知の変法がこｎらの化合物の製造に使用で
きることは尚業者の容易に理解されることである。全部
の温度は別記されていないかぎり摂氏度（’Ｃ）である
。
例　　１ （フェニルチオ）アセチルクロリド Ｃ６Ｈ５５ＣＨ２Ｃｏ−Ｃｌ トルエン２ＤＷＩｌ中の（フェニルチオ）　酢酸５．Ｏ
Ｉの溶液にオキゾリルクロリド５．２−を４回に分けて
窒素雰囲気下に加える。溶液を室温で約２０時間攪拌し
、次いで減圧下に濃縮させ、得られた油状の標題の化合
物をさらに精製または確認することなく後続の反応に使
用する。
例　　２ ８−クロルジベンズＣｂ、ｆ〕ＣＩ　、４〕オキサアゼ
ピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−〔（フェニル
チオ）アセチル〕ヒｒう７Ｐ冷い（約０°）ジクロルメ
タン５０ＷＬｌ中の８−りはルーｉｏ、ｉｉ−ジヒドロ
ジベンズ［ｂ　、　ｆ］（１，４）オキｔ７ゼビンー１
０−カルボン酸ヒドラジド５．８９１１　（米国特許第
５．５３４，０１９号参照）およびトリエチルアミン２
．８１の攪拌されている混合物に例１の標題の生成物６
．８ｇをゆっくり加える。混合物を室温で２０時間攪拌
する。
溶液を次いで各回５Ｑｍｌの水で３回洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に＃縮して
、標題の化合物を得る：融点：１７２〜１７５°。
元素分析値：　０２２Ｉ（、ａＮ３０３ＳＣｊについて
、計算値：　Ｃ６０，０７；Ｈ４，１２；Ｈ９，５５；
Ｓ７．２９　；Ｃ１８，０６ 実測値：　Ｃ５９，８７；Ｈ４，１７；　Ｈ９，７６例
　　６ ８−クロルジベンズＩ：ｂ、ｆ）（１，４）オキサアゼ
ピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−〔（フェニル
スルホニル）アセチル〕ヒドラジド冷い（約０°）ジク
ロルメタン４０プ中の例２の標題の生成物２．０ｇ（４
，５ミ’Ｊモル）の攪拌されている溶液に８１％ｎ−ク
ロル過オキシ安息香酸１．９４　ｇ（９，１ミリモル）
を加える。約９０分後に、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶
液ｉＱｍｌを加える。混合物を重炭酸ナトリウム飽和水
溶液で６回および水で６回、順次洗浄する。有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃
縮して標題の化合物を得る；融点：１８０〜１８６°。
元素分析値：Ｃ２□Ｈ，８Ｎ３０５ＳＣＪについて、計
算値：　Ｃ５５，９９；　Ｈ３，８４；　Ｎ　８．９０
　；　Ｓ　６．７９　；Ｃ４７，５１ 実測値：　Ｃ５６，００；　Ｈ６，７５；　Ｎ　８．８
５　；　Ｓ　６．８０例　　４ ８−クロルジベンズ（ｂ、ｆ）（１，４）オキサアゼピ
ン−１０（ＩＩＨ）−カルボン酸、２−〔（フェニルス
ルフィニル）アセチル〕ヒドラジド 冷い（約０６）ジクロルメタン６０ｍ１中の例２の標題
の生成物ｉ、Ｏｇ（２，１９ミ！７モル）の攪拌されて
いる溶液に８１％ｍ−クロル過オキシ安息香酸０．４６
５　ｇ　（２，１９ミリモル）を加える。約９０分後に
、チオ硫酸す）ｌラム飽和水溶液５　ｍｌを加える。混
合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で６回および水で６
回、順次洗浄する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、ｄ〆過し、次いで減圧下に濃縮して標題の化合物を
得る。

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中ＸはＳ、ＳＯまたはＳＯ＿２であり；Ｒ＾１はａ
    ）水素、 ｂ）１〜４個（１と４とを含む）の炭素 原子を有するアルキル、 ｃ）１〜４個（１と４とを含む）の炭素 原子を有するアルコキシ、または ｄ）ハロゲン であり； Ｒ＾２はａ）水素、 ｂ）１〜４個（１と４とを含む）の炭素 原子を有するアルキル、 ｃ）１〜４個（１と４とを含む）の炭素 原子を有するアルコキシ、または ｄ）ハロゲン、 であり；そして ｎは１〜４（１と４とを含む）の整数である〕で示され
    る化合物。
  2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有
    するアルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコ
    キシまたはｄ）ハロゲンであり、 Ｒ＾２はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコキシま
    たはｄ）ハロゲンであり、そしてｎは１〜４の整数であ
    る〕 で示される化合物である特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。
  3. （３）８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，４〕オキサ
    アゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−〔（フエ
    ニルチオ）アセチル〕ヒドラジドである特許請求の範囲
    第２項に記載の化合物。
  4. （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＸはＳＯまたはＳＯ＾２であり； Ｒ＾１はａ）水素ｂ）１〜４個の炭素原子を有するアル
    キル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコキシまた
    はｄ）ハロゲンであり； Ｒ＾２はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコキシま
    たはｄ）ハロゲンであり；そして ｎは１〜４の整数である〕 で示される化合物である特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。
  5. （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有
    するアルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコ
    キシまたはハロゲンであり； Ｒ＾２はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコキシま
    たはｄ）ハロゲンであり；そしてｎは１〜４の整数であ
    る〕 で示される化合物である特許請求の範囲第４項に記載の
    化合物。
  6. （６）８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，４〕オキサ
    アゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−〔（フエ
    ニルスルフイニル）アセチル〕ヒドラジドである特許請
    求の範囲第５項に記載の化合物。
  7. （７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有
    するアルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコ
    キシまたはｄ）ハロゲンであり； Ｒ＾２はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコキシま
    たはｄ）ハロゲンであり；そしてｎは１〜４の整数であ
    る〕 で示される化合物である特許請求の範囲１項に記載の化
    合物。
  8. （８）８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，４〕オキサ
    アゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２−〔（フェ
    ニルスルホニル）アセチル〕ヒドラジドである特許請求
    の範囲第７項に記載の化合物。
  9. （９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＸはＳＯまたはＳＯ＿２であり、 Ｒ＾１はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコキシま
    たはｄ）ハロゲンであり； Ｒ＾２はａ）水素、ｂ）１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル、ｃ）１〜４個の炭素原子を有するアルコキシま
    たはｄ）ハロゲンであり；そしてｎは１〜４の整数であ
    る〕 で示される化合物の少なくとも一種を非毒性の医薬的に
    許容されうる担体とともに含有する医薬組成物。
  10. （１０）化合物が８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，
    ４〕オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２
    −〔（フエニルスルフイニル）アセチル〕ヒドラジドで
    ある特許請求の範囲第９項に記載の医薬組成物。
  11. （１１）化合物が８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，
    ４〕オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２
    −〔（フエニルスルホニル）アセチル〕ヒドラジドであ
    る特許請求の範囲第９項に記載の医薬組成物。
  12. （１２）特許請求の範囲第４項の化合物の少なくとも一
    種の治療的有効量を痛みの処置を要する哺乳動物に投与
    することを特徴とする哺乳動物における痛みの処置方法
    。
  13. （１３）化合物が８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，
    ４〕オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２
    −〔（フエニルスルフイニル）アセチル〕ヒドラジドで
    ある特許請求の範囲第１２項に記載の方法。
  14. （１４）化合物が８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，
    ４〕オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２
    −〔（フエニルスルホニル）アセチル〕ヒドラジドであ
    る特許請求の範囲第１２項に記載の方法。
  15. （１５）特許請求の範囲第９項の医薬組成物の治療的有
    効量を痛みの処置を要する哺乳動物に投与することを特
    徴とする哺乳動物における痛みの処置方法。
  16. （１６）化合物が８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，
    ４〕オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２
    −〔（フエニルスルフイニル）アセチル〕ヒドラジドで
    ある特許請求の範囲第１５項に記載の方法。
  17. （１７）化合物が８−クロルジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，
    ４〕オキサアゼピン−１０（１１Ｈ）−カルボン酸、２
    −〔（フエニルスルホニル）アセチル〕ヒドラジドであ
    る特許請求の範囲第１５項に記載の方法。
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