JPS63102763A

JPS63102763A - 血液の連続的高張塩処理装置

Info

Publication number: JPS63102763A
Application number: JP61248214A
Authority: JP
Inventors: 剛史山本
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1986-10-17
Filing date: 1986-10-17
Publication date: 1988-05-07
Also published as: JPH0512946B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、血液の連続的高張塩処理装置、詳しくは、担
癌個体の血液を連続的に高張塩処理して当該担癌個体と
同種の癌細胞に対して選択的に顕著な抗癌作用を発現す
る血漿に変成させることができる新装置に関するもので
あって、癌患者に対する治療装置として、また抗癌血漿
（又は血清）の製造装置として利用できるものである。

〔従来技術、および解決すべき技術的課題〕担癌状態に
ある個体の血漿（血清）をブドウ球菌カワン株（５ｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｃｏｗａｎｓ
　Ｉ　）やその菌体膜成分であるプロティンＡ　（ｐｒ
ｏｔｅｉｎ　Ａ　）に潅流した後、再びその個体に戻す
と、その発現において速やかで、当該腫瘍に対して選択
的にきわめて特異な抗腫瘍作用（腫瘍壊死）が惹起され
る事実については、既にＢａｎ５ａ１．Ｓ、Ｃ，Ｔｅｒ
ｍａｎ　Ｄ、Ｓ、　ＲａｙＰ、に、　Ｈｏ１ｏｈａｎ　
Ｔ、Ｖ、などの研究者諸氏による綿密な研究があり、詳
細に報告されている。

そこで、上記研究報告における腫瘍壊死現象の原因およ
び血漿潅流の作用機序について検討するに、腫瘍壊死の
発現に要求されるプロティンＡの量が少な過ぎることや
、受身注入が有効である事実などから見て、Ｂａｎ５ａ
１氏が最初に考えたような免疫抑制物質などの除去にそ
の作用機序があるとは言い難く、また、共有結合など被結合物質の漏出に対し否定的な方
法でプロティンＡを固定化したカラムを使用した場合に
も腫瘍壊死が生じたことから、前記Ｔｅｒｍａｎ氏が主
張するような薄物質の漏出が必須の要件であるとも言い
難く、結局、前記ｌｌｏｌｏｈａｎ氏の研究成果からみて、腫
瘍壊死の発現には担癌状態にある個体の血漿（血清）が
必要であり、この担癌個体血漿とブドウ球菌ないしプロ
ティンＡとの間で行われる反応の結果が重要な要因を為
していると考えるべきであろう。

もっとも、このｌｌｏｌｏｈａｎ氏らの理論と罹も、現
在のところ蓋然判断の域を出ず、腫瘍壊死発現の真の作
用機序の解明は今後の研究に待つところが多い。

ところで、癌治療の実際においては、免疫抑制物質の除
去や何等かの抗癌作用を期待して、しばしば癌患者の血
漿交換などが試みられるが、上記ブドウ球菌製剤を用い
ての血漿潅流において観察される如き劇的な腫瘍壊死の
報告は殆ど聞かれず、却って、急速に発現する腫瘍に対
する選択的な強い壊死作用の現象の認知そのものが疑問
視されている状況であり、しかも、作用機序の解明がなされていないために、闇雲
にブドウ球面物質の直接投与が行われたりして、患者を
極めて危険な状況に曝す結果をも招いており、そのまま
放置することは人道的にも問題である。

このような情況であるから、前述の強い抗腫瘍作用の機
序を解明し、安全な癌制圧の手法・システムを確立する
ことは、人類共通の悲願ともいうべき差し迫った課題な
のである。

そこで、本発明者は、担癌個体の血漿と抗腫瘍作用との
相関関係、並びに血清が腫瘍壊死を発現する場合におけ
る作用機序について試行錯誤を繰り返しつつ理論的・実
験的研究を行った結果、担癌個体血漿に特異的に存在す
る物質として担癌状態にあることによって生じる免疫複
合体の変性、解離が原因し、かつ、その作用物質として腫瘍関連抗体（抗１１ｆｆｉ瘍抗体
）が存するとの強い確信を抱くに至ったのである。

しかして、免疫複合体解離の方法については、従来、様
々な提案が為されてきてはいるが、本発明者は高張塩（
例えば：　０．５　！＋Ｌの塩化カリウム、ないし１．
５モルの塩化ナトリウム）で担癌個体血漿を処理するこ
とが免疫複合体を変性少なく解離できることの新知見を
得たところから、この知見を基にして、更に試験を進め
た結果、前記高張塩で約３０分間室温（２１℃）〜３７
°Ｃで処理した担癌個体の自己血漿、ないしは同種の腫
瘍を有する個体の同種血漿を点滴静脈内注射すると、ブ
ドウ球菌やプロティンＡなどの生物製剤を用いた場合と
極めて近似した急性の腫瘍壊死が肩らされる事実を発見
した。

云うまでもなく、上記高張塩処理に用いられる塩は極く
生理的な物質であり、安全性は前述した従来周知の生物
製剤を用いる場合とは格段に秀れ、全熱比較にならない
。しかし、採択される塩濃度は極めて非生理的であり生
体に投与する前には脱塩または希釈の操作を要する。ま
た、一般論として生体の血漿（血清）量には限りがある
のみならず、担癌状態にある自己または同種の腫瘍を有
する個体の血漿（血清）は実に貴重であるために、これ
を個体に無理な負担を与えることなく効率的に処理する
技術が要求される。

本発明は、上記したように卓抜の抗腫瘍作用を発現し得
る血漿（血清）の高張塩処理を、安全かつ連続的に効率
良く行なえる新装置を提供することを口約とするもので
ある。

〔課題解決のために採用した技術的手段〕本発明者は、
次のＡ−Ｅに掲げる技術手段をシステマティックに巧み
に連関させることによって「血液の連続的高張塩処理装
置」を完成し、上記技術的課題の解決に成功したのであ
る。

即ち、本発明は、Ａ、担癌個体より採取され、導管を通じて流送されてく
る血液に抗凝固剤を添加する抗凝固剤添加器；Ｂ、抗凝固剤が添加され、所定の液圧で送り込まれる血
液から血漿を分離抽出する血漿分離器；Ｃ６この分離器
により分離抽出された血漿に高張塩を混入することによ
って、所定の塩濃度に調整する加塩器；Ｄ、この高張塩が混入された血漿を緩慢に流動させるこ
とにより当該血漿と高張塩とを接触反応せしめるディレ
ィ（ｄｅｌａｙ）反応器；Ｅ、このディレィ反応手段を
経て流出される血漿塩濃度を等張液程度に低下させて回
収管へ流送せしめる塩濃度低減器；といった技術手段を包含する血液の連続的高張塩抗癌処
理装置を要旨とするものである。

そこで、本発明を構成する上記技術手段について注釈を
加えておきたい。

まず、上記技術手段Ａにおいて、「担癌個体］とは、癌
患者、又は自然に癌が発症し若しくは癌細胞の移植ない
し発癌物質の投与によって癌を発症させた動物を意味す
る。この担癌個体から採取された血液に抗凝固剤を混入
せしめる［添加器］としては、従来輸血法に汎用される
周知の器具を適宜採択する。また「抗凝固剤」としては
、凝固因子のカルシュラムイオンを除去するクエン酸ナ
トリウム、トロンビンと拮抗するヘパリン、プロトロン
ビンを減少させるクマリン誘導体及びインダンジオン誘
導体などを使用するものとする。

次に、血漿分離器としては、赤血球、白血球、血小板な
どの有形成分を通過させず、しかも分子量数百万単位の
蛋白質（最も重要な「免疫複合体Ｊ）を有効に通過させ
得る分離機能が必要であり、かつ、患者にオンライン的
に返戻する構成を採る場合には、体力的に衰弱状態にあ
る患者の負担を軽減する必要上、血液側の容量および血
漿側の容量を可及的に少量（好ましくは、３Ｑｍ１以下
）に止どめる必要がある。しかして、０．２μ程度の通
孔を有するネロー・ファイバー・ダイアライザーの如き
限外濾過器は、本発明の血漿分離器として適当と云えよ
う。

次に、加塩器としては、従来周知の点下器に高張塩液を
充填したもの、ポンプ等の圧送手段を備えた強制塩溶液
注入装置、あるいはアルブミンを濾過しな、い模型血液
透析器を利用することができる。そして、高張塩液点下
器や注入器を用いる場合には、これを血漿導管に連通接
続させて血漿分離器で分離抽出された血漿の塩濃度を高
張液状態にまで高める（塩化ナトリウムを使用するとき
の血漿塩２４度は０．７５〜２．０　ｍｏｌ、塩化カリ
ウムを使用するときの血漿塩濃度は０．２５〜１．０　
ｍｏｌ　）。また、加塩器３としてアルブミンを透過し
ない模型血液透析器を採択する場合には、透析液として
高張塩液を使用し、血漿分離器２より分離抽出されてく
る血漿を前記血）夜透析器に・濾通させることにより当
該塩：；度を前記のように調整するものとする。

次にまた、ディレィ反応器としては、直径０．３〜１、
Ｑｃｍのプラスチックチューブをコイル状ないしジグザ
グ状に迂曲させて構成した迂曲管路を使用したり、ある
いはアルブミンを透過しない周知の模型血液透析器を流
用したりすることができるけれども、何れのタイプのデ
ィレィ反応器を使用する場合においても、その内空容積
は１０〜１００−あることが理想的である。何んとなれ
ば、室温（２１℃）ないし３７℃の場合、血漿成分と高
張塩との接触反応時間としては少なくとも３０分確保さ
れることが必要であるためである。なお、このディレィ
反応器は、用に臨んで処理血漿の流速を変更できるよう
交換可能に配設してお（のが利便であり、その意味でカ
ートリッジ式に構成したディレィ反応器をアタッチメン
トとして種々準備しておくのが好ましい。

次に、塩濃度低減器としては、アルブミンを透過しない
模型血液透析器を使用したり、あるいは希釈液注入器を
用いたりすることができる。前者の透析器を採択する場
合には、０〜５ｚブドウ糖液、０〜１χ食塩水の如き低
張液、あるいは周知の血液透析液などを用いることによ
り浸透圧によって脱塩することができる。また、後者の
希釈液注入器を採択する場合には、希釈液としてＯ〜５
ｚブドウ糖液、０〜１ｚ食塩水、あるいは蒸留水を用い
、これを高張塩処理された血漿が等張濃度となる程度に
混入せしめるものとする。

なお、本発明を癌治療装置として利用するに際しては、
液粘度の調節のための希釈又は増粘剤の添加、ないしは
昇圧剤・抗生物質などの治療薬剤添加のために輸液添加
器を注入管に介設したり、上記抗ｉ固剤の効力を解消す
るための中和剤を添加する中和剤添加器を敷設すること
は自由である。

本発明の構成する基本的手段は以上のとおりである。し
かし、本発明を装置として実際に作製するにあたっては
、血液を所要の速度で圧送する血液ポンプや定圧器を介
在したり、塩濃度センサーによるセルフコントロール機
構を付加したり、あるいは塩濃度を低減せしめた上記処
理血漿を蓄えるための貯留パックを介装したり、更には
血漿分離器にて血脩分が分離された残余の赤血球、白血
球、血小板などの有形成分を回収管に流送し、塩濃度低
減器ないし貯留器より流送される高張塩処理血漿と合流
させて注射器に供給する機構を付加したりすることは、
本発明が当然に予定している。

以上の説明から明らかになったように、本発明装置は癌
患者の血管に接続させれば癌の治療装置となり、また塩濃度低減器から供給される処理血埜を収集すれば
抗腫瘍血請の製造装置となる。むろん、本発明装置を抗
腫瘍血漿製造装置として利用する場合の担癌個体は、人
間以外の生物が対象となることは云うまでもない。

なお念のため、上記した血漿分離器、加塩器、およびデ
ィレィ反応器とって好ましい性能唄口を整理して列挙す
ると、次のとおりである。

（ａｌ　　血漿分離器：ｉ０分子量数百万単位の蛋白は自由に漏出させるが、赤
血球・白血球・血小板は透過させないこと。

ｉｉ、２５〜２００ｄ／ｈの血漿流量が得られ、かつ、
可及的に孔腔が小さいこと。

（ｂ）加塩器：ｉ、ホロー・ファイバー・ダイアライザーを採択する場
合には、アルブミンを透過させないこと。

ｉｉ６点下器、注入器、およυダイアライザーの何れの
方式を採択する場合にも、血漿を２５〜２００ミリ・リフト）１７時の流速で送るとす
れば、血漿の塩濃度を塩化ナトリウム処理にあっては、０．７５〜２．０　ｍｏｌ、また、
塩化カリウム処理にあっては、０．２５〜１．０　ｍｏｌに調整できること。

（Ｃ）　　ディレィ反応器内空容積が１０〜１５０　ｍあること。

〔実施例〕

以下、本発明を添附図面に示す実施例に基いて、更に具
体的に説明する。

第１図に開示される装置は、全体として担癌個体に対し
体外循環回路を形成するものとして表わしである。

同図面上、符号１で指示されるものは、イルリガートル
形式の抗凝固剤添加器であり、採血器■１により担癌個
体から連続採取され導管Ｓを通じて送られて血液に抗凝
固剤を添加する機能を有する。

なお、この添加器１はポンプによる強制圧送手段を備え
た注入器を用いることも当然可能である。

添加器１によって抗凝固剤が添加混入された血液は、圧
力計付ローラポンプＰ、により圧送されて、血漿分離器
２に送り込まれる。

符号２で指示されるものは、血漿分離器である。

本実施例装置が採択している血漿分離器２は、最大孔径
　０．５μ、平均孔径　０．３μのポリメチルメタク１
ルート系で作製されたホロー・ファイバーを多数内装し
た膜型血脩分離器（東ｌモ製の製品名：　ｒＰＬＡｓＭ
ＡＸ・プラスマックスＰＳ−０２Ｊ）であり、赤血球・
白血球。

血小板などの有形成分はそのまま注入管Ｔに誘導されて
注射器Ｉ２により、後述の高張塩処理血清と共に担癌個
体（患者）に注入回帰される。

符号３で指示されるものは、点下器タイプの加塩器であ
り、塩化ナトリウムまたは塩化カリウム溶液を直接添加
するものである。この塩溶液点下器は、１．５〜３．０
　ｍｏｌ乃至それ以上の濃度の塩化ナトリウム溶液、あ
るいは０．５０〜１．２５　ｎｏｔ乃至それ以上の濃度
の塩化カリウム溶液を直接血漿に添加混和し、血漿の塩濃度は塩化ナトリウムについては０．７５〜２
．０　ｍｏｌ。

塩化カリウムについては、０．２５〜１ｍｏｌに調整す
る。

こうして高張塩と平衡調整され、ないしは高張塩溶液に
調整された血漿は、血液ポンプＰ２に圧送されてディレ
ィ反応器に導かれる。

符号４で指示されるものは、内径０．６ＣＩＯのプラス
チックチューブをコイル状に迂曲させて内空容積５Ｑｍ
ｌｌに設計して構成した迂曲管路タイプのディレィ反応
器であって、２１〜３７℃の温度を保持できるように恒
温機構を内蔵している。しかして、高張塩と接触された
血漿は、当該管路内を約３０分かけて通り抜け、その際
に抗腫瘍抗体を生成することになるのである。かくして
、抗腫瘍抗体を生成した高張塩処理血清は、塩濃度低減
器５に送り込まれることになる。

符号５で指示されるものは塩濃度低減器であり、具体的
には区画分子量５５，０００でアルブミン（分子４］　
　６０，０００）を逃ｔことのないボリアクリソニトリ
１シ・ネト・ファイトを多数内装せるダイアライザー（
旭メディカルｔａ製の商品名：　）Ａｔ（ＦＵＮＪ）を
採択している。この塩濃度低減器５においては０〜１％
食塩水や、θ〜５′ｙ、ブドウＩＪ！溶液などを透析液
として使用し上記高張塩処理血漿を等張液程度に低減せ
しめる。

こうして塩濃度が低減された上記血漿は、定圧器７を介
してバック形式の貯留器６に送り込まれ蓄えられ、さら
に注入管Ｔに誘導されて注射器■２により、前述の赤血
球・白血球・血小板などの有形成分と共に担癌個体（患
者）に注射されることになる。

なお、図中の符号８で指示されるものは、補充輸液添加
器８であって、血漿分離器２から別に給送される血球成
分の濃度が上昇して濃度が高くなり過ぎた場合にアルブ
ミン含有液または等・電解質溶液の如き粘度調整液を添
加したり、あるいは昇圧剤・抗生物質・抗癌剤の投与な
ど個体（患者）の容態の管理維持や抗癌作用の増幅に必
要とされる場合に適時所要の液剤を補充添加するもので
ある。また、符号９で指示されるものは中和剤添加器９
であり、上記添加器１において添加された抗凝固剤の効
力を解消するために、先に使用した抗凝固剤に対応する
拮抗剤ないし中和剤を添加するものである。

本実施例装置は概ね上記のように構成されるが、本発明
は前述の実施例に限定されるものでは決してなく［特許
請求の範囲Ｊの記載内において種々の変形が可能である
ことは云うまでもなく、例えば本発明における血漿分離
器２、加塩器３、ディレィ反応器４、塩濃度低減器５を
実施例に示す以外の他の均等手段・慣用手段に置換する
程度のことは本発明の技術的範囲に属することは論を俟
たない。

〔本発明の効果〕

以上実施例をもって説明したとおり、本発明装置によれ
ば、担癌個体の血液を連続的に高張塩処理できるので、
当該担癌個体と同種の癌細胞に対して選択的に顕著な抗
癌作用を発現する血漿を容易に得ることができ、癌の治
療装置として画期的な効力を発揮すると共に、癌の免疫
療法を大いに前進させることができる。

このように本発明は、人類の悲願ともいうべき癌制圧を
大きく前進させるものであり、その有用性は国際的な注
目にも値する。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明装置を系統的に表わしたシステム説明
図である。 ■・・・抗凝固剤添加器、２・・・血漿分離器。３・・・加塩器、４・・・ディレィ反応器。５・・・塩濃度低減器、６・・・貯留器、Ｇ・・・・導
管。７・・・・定圧器１８・・・・補充輸液添加器、９・・
・・中和剤添加器。ＩＩ・・・採血器、■２・・・注射器、Ｒ・・・回収管
、Ｔ・・・注入管。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）担癌個体より採取され、導管Ｇを通じて流送され
てくる血液に抗凝固剤を添加する添加器１と；抗凝固剤
が添加され、所定の液圧で送り込まれる血液から血漿を
分離抽出する血漿分離器２と；この分離器２により分離
抽出された血漿に高張塩を混入することによって、所定
の塩濃度に調整する加塩器３と；この高張塩が混入され
た血漿を緩慢に流動させることにより当該血漿と高張塩
とを接触反応せしめるディレイ反応器４と；このディレ
イ反応器４から流出される血漿塩濃度を等張程度に低下
させて回収管Ｒへ流送せしめる塩濃度低減器５とを包含
することを特徴とした血液の連続的高張塩処理装置。
（２）血漿分離器２として、ポアサイズ０．２μｍ程度
のホロー・ファイバー・ダイアライザーを使用する請求
項（１）記載の、血液の連続的高張塩処理装置。
（３）加塩器３として点下器を使用し、この点下器によ
って血漿分離器２より分離抽出されてくる血漿に高張塩
液を混入して、当該血漿塩濃度を０．３〜２．０ｍｏｌ
／ｌに調整する請求項（１）又は（２）記載の、血液の
連続的高張塩処理装置。
（４）加塩器３としてアルブミンを透過しない膜型血液
透析器を採択する一方、透析液として高張塩液を使用し
、血漿分離器２より分離抽出されてくる血漿を前記血液
透析器に濾通させることにより当該塩濃度を０．３〜２
．０ｍｏｌ／ｌに調整する請求項（１）又は（２）記載
の、血液の連続的高張塩処理装置。
（５）ディレイ反応器４として、直径０．３〜１．０ｃ
ｍのプラスチックチューブをコイル状に迂曲させて構成
した迂曲管路を使用する請求項（１）〜（４）の何れか
一つに記載の、血液の連続的高張塩処理装置。
（６）塩濃度低減器５としてアルブミンを透過しない膜
型血液透析器を採択する一方、透析液として低張液を使
用し、反応器４より流送されてくる血漿を等張濃度に低
減せしめる請求項（１）〜（５）の何れか一つに記載の
、血液の連続的高張塩処理装置。
（７）塩濃度低減器５として注入器を使用し、反応器４
より流送されてくる血漿に０．５〜５％ブドウ糖液、０
〜１％食塩水、蒸留水、その他の注射用溶液を添加する
ことによって当該血漿の塩濃度を生体に投与可能な程度
に低減せしめる請求項（１）〜（５）の何れか一つに記
載の、血液の連続的高張塩処理装置。
（８）塩濃度低減器５を経由して塩濃度が等張程度に低
減された高張塩処理血漿を貯留器６に貯留する請求項（
１）〜（７）の何れか一つに記載の、血液の連続的高張
塩処理装置。
（９）貯留器６より流送される高張塩処理血漿にアルブ
ミン含有液または糖・電解質溶液の如き調整液、ないし
は抗生物質・昇圧剤などの治療薬剤を添加する補充輸血
液添加器８を備える請求項（１）〜（８）の何れか一つ
に記載の、血液の連続的高張塩処理装置。
（１０）血漿分離器２において血漿分が分離された残余
の赤血球、白血球、血小板などの有形成分を回収管Ｒに
流送し、塩濃度低減器５ないし貯留器６より、又はこれ
ら５若しくは６との間に介在された補充輸液添加器８よ
り流送される高張塩処理血漿と合流させ中和剤添加器９
にて抗凝固剤の効力を解消する中和剤を添加して注射器
Ｉ＿２に供給する機構を備える請求項（１）〜（９）の
何れか一つに記載の、血液の連続的高張塩処理装置。