JPS63107981A - ９−〔（２−ハイドロキシエトキシ）メチル〕−グアニンのｎ↑２−アセチル誘導体、及びその製造方法 - Google Patents
９−〔（２−ハイドロキシエトキシ）メチル〕−グアニンのｎ↑２−アセチル誘導体、及びその製造方法Info
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- JPS63107981A JPS63107981A JP25361886A JP25361886A JPS63107981A JP S63107981 A JPS63107981 A JP S63107981A JP 25361886 A JP25361886 A JP 25361886A JP 25361886 A JP25361886 A JP 25361886A JP S63107981 A JPS63107981 A JP S63107981A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、抗ウィルス剤として有用な新規９−［（２−
ハイドロキシエトキシ〉メチルコーグアニンのＮ１−ア
セチル誘導体、及その製造方法に関するものである。
ハイドロキシエトキシ〉メチルコーグアニンのＮ１−ア
セチル誘導体、及その製造方法に関するものである。
本発明に係る新規９−［（２−ハイドロキシエトキシ）
メチルコーグアニンのＮ！−アセチル誘導体は式：で表
わきれる９ −［（２−ハイドロキシエトキシ）メチル
］−Ｎ２−アセチルグアニンである。
メチルコーグアニンのＮ！−アセチル誘導体は式：で表
わきれる９ −［（２−ハイドロキシエトキシ）メチル
］−Ｎ２−アセチルグアニンである。
上記の新規化合物は、式：
で示されるジアセチルグアニンと、
式： Ａ ｃ Ｏ（ＣＨｚ）ｔｏ ＣＮ２０ Ａ
ｃで示される２−才キサー１．４−ブタンジオールジア
セテートとを反応詐せ、得られた 式： で示される９ −［（２−アセトキシエトキシ）メチル
コーＮｌ−アセチルグアニンを選択的に脱アセチル化す
ることにより製造きれる。
ｃで示される２−才キサー１．４−ブタンジオールジア
セテートとを反応詐せ、得られた 式： で示される９ −［（２−アセトキシエトキシ）メチル
コーＮｌ−アセチルグアニンを選択的に脱アセチル化す
ることにより製造きれる。
上記製造方法をさらに詳細に図示すれば次のようになる
。
。
（以下、余白）
先ず、原料となるジアセチルグアニン［１］は、グアニ
ンを無水酢酸及び酢酸中において加熱還流することによ
り容易に得られる。
ンを無水酢酸及び酢酸中において加熱還流することによ
り容易に得られる。
また、アシクロ鎖となる２−才キサ−１，４−ブタンジ
オールジアセテート［■コは１．３−ジオキソランに臭
化アセチルを反応させ、きらに反応物を酢酸−酢酸ナト
リウム中に加え加熱し、反応生成物は分別蒸留にて精製
することにより製造される。
オールジアセテート［■コは１．３−ジオキソランに臭
化アセチルを反応させ、きらに反応物を酢酸−酢酸ナト
リウム中に加え加熱し、反応生成物は分別蒸留にて精製
することにより製造される。
尚、これらの反応の詳細については、参考例として後に
例示する。
例示する。
目的物たる９−［（２−ハイドロキシエトキシ）メチル
］−Ｎｍ−アセチルグアニンは、上記の原料を用いて二
工程で製造することができる。
］−Ｎｍ−アセチルグアニンは、上記の原料を用いて二
工程で製造することができる。
最初に、ジアセチルグアニン［Ｉ］と２−オキサ−１，
４−ブタンジオールジアセテー）−［ＩＩ］とを反応き
せる。この反応は、例えばｐ−トルエンスルホン酸、ニ
トロベンゼン−ｐ−スルポン酸、ニトロベンゼン−ｍ−
スルホン酸、アニリン−ｐ−スルホン酸、ニトロベンゼ
ン−〇−スルポンｍ、又ハｚ、４−ジニトロベンゼンス
ルポン酸などの芳香族スルホン酸類を触媒として用い、
ジメチルスルホオキたカラムクロマトグラフィーにより
９−［（２−アセトキシエトキシ）メチル］−Ｎｆｆｉ
−アセチルグアニン［■コを分離する。これをｐＨ１０
，５〜１１，５に調整したアンモニア水に溶Ｍさせ、５
０°Ｃにて３０〜６０分間攪拌し、反応液を中和後シリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより分離し
、目的物たる９−［（２−ハイドロキシエトキシ）メチ
ルコーＮ２−アセチルグアニン［ＩＶ］を得る。
４−ブタンジオールジアセテー）−［ＩＩ］とを反応き
せる。この反応は、例えばｐ−トルエンスルホン酸、ニ
トロベンゼン−ｐ−スルポン酸、ニトロベンゼン−ｍ−
スルホン酸、アニリン−ｐ−スルホン酸、ニトロベンゼ
ン−〇−スルポンｍ、又ハｚ、４−ジニトロベンゼンス
ルポン酸などの芳香族スルホン酸類を触媒として用い、
ジメチルスルホオキたカラムクロマトグラフィーにより
９−［（２−アセトキシエトキシ）メチル］−Ｎｆｆｉ
−アセチルグアニン［■コを分離する。これをｐＨ１０
，５〜１１，５に調整したアンモニア水に溶Ｍさせ、５
０°Ｃにて３０〜６０分間攪拌し、反応液を中和後シリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィーにより分離し
、目的物たる９−［（２−ハイドロキシエトキシ）メチ
ルコーＮ２−アセチルグアニン［ＩＶ］を得る。
この本願化合物は、ヘルペス群ウィルスに対し強力な抗
ウィルス作用を有するため、単純ヘルペスフィルス、及
び水痘、帯状庖疹に起因する感染症の治療剤として有効
であるばかりでなく、９位の２−ハイドロキシメチルの
５゛−水酸基にリン酸ヲ有するアシクロビルホスフェー
トを製造する場合の、重要な出発物質となり得るもので
ある。
ウィルス作用を有するため、単純ヘルペスフィルス、及
び水痘、帯状庖疹に起因する感染症の治療剤として有効
であるばかりでなく、９位の２−ハイドロキシメチルの
５゛−水酸基にリン酸ヲ有するアシクロビルホスフェー
トを製造する場合の、重要な出発物質となり得るもので
ある。
次に、本発明についての参考例、及び実施例を掲げる。
［参考例１コ
シアセチルグアニンの製造
グアニン１５ｇと無水酢酸２００ｍ１、酢酸３００ｍ１
の混合物を１４０℃にて１８時間加熱還ｆｃ８せる。室
温に戻した後、注意深く反応液に水５０ｍ１を嫡下し、
その後これを冷却するとジアセチルグアニンのｕ 晶が
析出する。これを濾過し濾液が中性を示すまで水洗し、
乾燥させると１７．８ｇ（収率７５．７％）の目的物を
得る。
の混合物を１４０℃にて１８時間加熱還ｆｃ８せる。室
温に戻した後、注意深く反応液に水５０ｍ１を嫡下し、
その後これを冷却するとジアセチルグアニンのｕ 晶が
析出する。これを濾過し濾液が中性を示すまで水洗し、
乾燥させると１７．８ｇ（収率７５．７％）の目的物を
得る。
［参考例２コ
２−才キサ−１，４−ブタンジオールジアセテートの製
造 臭化アセチル５０ｇを冷却しながら１．３−ジオキソラ
ン２６．６ｇを反応温度が５℃以上にならないように注
意しながら滴下する。これを室温に戻し酢酸ナトリウム
５０ｇを酢酸２００ｍ１に１１０℃にて溶解させた溶解
中に滴下し１時間反応させる。析出した臭化ナトリウム
、及び酢酸を除いた反応混合物を分別蒸留し、１１４°
Ｃ〜１１８°Ｃ（１０ｍＨｇ）の留分を集めると３８ｇ
”（収率６０％）の目的物を得る。
造 臭化アセチル５０ｇを冷却しながら１．３−ジオキソラ
ン２６．６ｇを反応温度が５℃以上にならないように注
意しながら滴下する。これを室温に戻し酢酸ナトリウム
５０ｇを酢酸２００ｍ１に１１０℃にて溶解させた溶解
中に滴下し１時間反応させる。析出した臭化ナトリウム
、及び酢酸を除いた反応混合物を分別蒸留し、１１４°
Ｃ〜１１８°Ｃ（１０ｍＨｇ）の留分を集めると３８ｇ
”（収率６０％）の目的物を得る。
［実施例］
９−［（２−ハイドロキシエトキシ）メチル］−Ｎ！−
アセチルグアニンの製造 参考例１で得たジアセチルグアニン４ｇ、ｐ−トルエン
スルホン酸８０ｍｇ、及び参考例２で得た２−才キサー
１．４−ブタンジオールジアセテート６ｇに、ジメチル
スルホオキシド５０ｍ１を加え１００℃にて１６時間反
応させる。溶媒を留去し、残った油状物はシリカゲル１
５０ｍ１を充填したカラムにて展開溶媒９５０ ＝ ４
９７１ （ジクロロメタン：メタノール：水）を用いて
分離し３．５ｇ（収率６６．６％）の９−［（２−アセ
トキシエトキシ）メチル］−Ｎ＊−アセチルグアニンを
得る。
アセチルグアニンの製造 参考例１で得たジアセチルグアニン４ｇ、ｐ−トルエン
スルホン酸８０ｍｇ、及び参考例２で得た２−才キサー
１．４−ブタンジオールジアセテート６ｇに、ジメチル
スルホオキシド５０ｍ１を加え１００℃にて１６時間反
応させる。溶媒を留去し、残った油状物はシリカゲル１
５０ｍ１を充填したカラムにて展開溶媒９５０ ＝ ４
９７１ （ジクロロメタン：メタノール：水）を用いて
分離し３．５ｇ（収率６６．６％）の９−［（２−アセ
トキシエトキシ）メチル］−Ｎ＊−アセチルグアニンを
得る。
この９−［（２−アセトキシエトキシ）メチル］−Ｎ２
−アセチルグアニン２ｇにＩＮ−アンモニア水（ｐＨｉ
ｌ、５）２００ｍｌを加え、５０°Ｃにて６０分攪拌す
る。反応液を中和後、溶媒を留去しシリカゲルを用い、
展開溶媒ジクロロメタン−４％メタノールにてカラムク
ロマドグトラフイーを行ない、９５５ｇ（収率５５％）
の目的物を得る。また、原料は６６０ｍｇ（３３％）回
収できる。
−アセチルグアニン２ｇにＩＮ−アンモニア水（ｐＨｉ
ｌ、５）２００ｍｌを加え、５０°Ｃにて６０分攪拌す
る。反応液を中和後、溶媒を留去しシリカゲルを用い、
展開溶媒ジクロロメタン−４％メタノールにてカラムク
ロマドグトラフイーを行ない、９５５ｇ（収率５５％）
の目的物を得る。また、原料は６６０ｍｇ（３３％）回
収できる。
この化合物の物性は次の通りである。
融点：２０１〜２０４℃
’Ｈｎ ｍ ｒスペクトル（ＤＭＳＯ−Ｄ ６ ＞ ：
１．９６ｐｐｍ （Ｓ、３Ｈ）ＣＯＯＣＨｓ 、 ５．
４７（Ｓ、２Ｈ） Ｈ−１゜８、１３（Ｓ、 ＬＨ）Ｈ
−８１１，７５（Ｓ、 ＬＨ）ＨＮ １２．０５（Ｓ
、 ＬＨ）凹−Ａｃ ”Ｃｎｍｒスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２３．７ｐ
ｐｍ ＣＨ，ＣＯＯ５９，９Ｃ−３″ ７０．５ Ｃ−
４’７２．６ Ｃ−１’、 １２０．Ｉ Ｃ−５，１
４０，０Ｃ−８１４８，０Ｃ−２，１４８，８Ｃ−４，
１５４，９Ｃ−６特許出願人 合資会社 ミノファーゲ
ン製薬本舒手続補正書 昭和６１年１２月２５日
１．９６ｐｐｍ （Ｓ、３Ｈ）ＣＯＯＣＨｓ 、 ５．
４７（Ｓ、２Ｈ） Ｈ−１゜８、１３（Ｓ、 ＬＨ）Ｈ
−８１１，７５（Ｓ、 ＬＨ）ＨＮ １２．０５（Ｓ
、 ＬＨ）凹−Ａｃ ”Ｃｎｍｒスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２３．７ｐ
ｐｍ ＣＨ，ＣＯＯ５９，９Ｃ−３″ ７０．５ Ｃ−
４’７２．６ Ｃ−１’、 １２０．Ｉ Ｃ−５，１
４０，０Ｃ−８１４８，０Ｃ−２，１４８，８Ｃ−４，
１５４，９Ｃ−６特許出願人 合資会社 ミノファーゲ
ン製薬本舒手続補正書 昭和６１年１２月２５日
Claims (3)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される９−［（２−ハイドロキシエトキシ）メチル
］−Ｎ＾２−アセチルグアニン。 - （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるジアセチルグアニンと、 式：ＡｃＯ（ＣＨ＿２）＿２ＯＣＨ＿２ＯＡｃで示され
る２−オキサ−１，４−ブタンジオールジアセテートと
を反応させ、得られた式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる９−［（２−アセトキシエトキシ）メチル
］−Ｎ＾２−アセチルグアニンを選択的脱アセチル化す
ることを特徴とする 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される９−［（２ハイドロキシエトキシ）メチル］
−Ｎ＾２−アセチルグアニンの製造方法。 - （３）上記の反応は、芳香族スルホン酸類を触媒とし、
ジメチルスルホオキシドを溶媒として行なう特許請求の
範囲第２項に記載の９−［（２−ハイドロキシエトキシ
）メチル］−Ｎ＾２−アセチルグアニンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25361886A JPS63107981A (ja) | 1986-10-27 | 1986-10-27 | ９−〔（２−ハイドロキシエトキシ）メチル〕−グアニンのｎ↑２−アセチル誘導体、及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25361886A JPS63107981A (ja) | 1986-10-27 | 1986-10-27 | ９−〔（２−ハイドロキシエトキシ）メチル〕−グアニンのｎ↑２−アセチル誘導体、及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63107981A true JPS63107981A (ja) | 1988-05-12 |
Family
ID=17253863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25361886A Pending JPS63107981A (ja) | 1986-10-27 | 1986-10-27 | ９−〔（２−ハイドロキシエトキシ）メチル〕−グアニンのｎ↑２−アセチル誘導体、及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63107981A (ja) |
-
1986
- 1986-10-27 JP JP25361886A patent/JPS63107981A/ja active Pending
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