JPS63145276A - 新規なプロスタサイクリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明に従い、式 式中、Ｚ　バー　ＣＨ−ＣＨ、−または−〇〇。 −ＣＨ〜であり：Ｒは水素または低級アルキルであり；
Ｒ５は水素または低級アルカノイルであり；Ｒ１は低級
アルキルまたはフルオロであり；Ｒ２はこれが結合して
いる炭素ぶ子と一緒になって炭素原子３〜７個のシクロ
アルキル環を形成し、そして点線は随時水素添加されて
いてもよい、 の化合物及びその塩並びにその光学的対掌体、ラセミ体
及びジアステレオマーは血小板抗凝集剤、血管拡張剤、
細胞保護剤（ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ａｇｅｎ
ｔｓ）及び抗潰瘍誘発剤として有用である。殊に、式Ｉ
の化合物は、末梢血管疾患、例えば強皮症（ｓａｆｅｒ
ｏｄｅｒｍａ）を処置するために局所的に投与した場合
、特に有用である。 本明細書において用いる「低級アルキル」なる用語には
炭素原子１〜７＠を有する直鎖状及び分枝鎖状の双方の
アルキル基例えばメチル及びエチルが含まれる。また本
明細書において用いる「低級アルカン酸」なる用語には
炭素原子１〜７個のアルカン酸、例えばギ酸及び酢酸が
含まれる。「ａ級アルカノイル」なる用語は、低級アル
カン酸から、−〇〇〇Ｈ部分より一〇Ｈ基の除去によっ
て生成した１価の基を示す。好ましいアルカノイル基の
中にはアセチル、ピパロイル、ブチリル及びプロピオニ
ル基があり、アセチルが特に好ましい。 アルカリ金属には全てのアルカリ金属、例えばリチウム
、ナトリウム及びカリウムが含まれる。 「シクロアルキル」なる用語は環に炭素原子３〜７個を
有する炭素原子及び水素環のみを含む飽和環部分、例え
ばシクａグロビル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチルを示し、炭素原子５〜６個の環が好まし
い。 本発明の方法において、１個またはそれ以上の不斉炭素
原子を有する全ての化合物をラセミ混合物として製造す
ることができる。得られるラセミ混合物を本発明の方法
における適当な工程で、当該分野においてよく知られた
方法によって分割することができ、かくして、光学的に
純粋なエナンチオマーとして生成物を得ることができる
。一方、−特許請求の範囲に示した式Ｉの光学的活性エ
ナンチオマー、ラセミ体まｊ二はジアステレオマーを出
発物質として用いる弐■の化合物型に応じて製造するこ
とができる。 本明細書に示す化合物の構造説明において、ぬりつぶし
た先細の線（情）はβ−配向（分子の面の上）にある置
換基を示し、破線（１１１１１１１１１）はα−配向（
分子の面の下）にある置換基を示し、そして波線（′Ｖ
′ｖ）はａ−またはβ〜配向にある置換基或いはこれら
の異性体の混合物を示す。本明細書に示した構造説明は
簡単のために示したものであり、エナンチオマー及びラ
セミ体を含めて、他の型を含むものと解釈すべきであり
、そして示した特定の型に限定されるものと解釈すべき
でないことを理解されｔ；い。 また明細書において用いる「アリール」なる用語は、未
置換であるか或いは１つまたはそれ以上の位置において
低級アルキレンジオキシ、ニトロ、ハロ、低級アルキル
または低級アルコキシ置換基で置換されていてもよい単
核の芳香族炭化水素基、例えばフェニル、並びに未置換
であるか、或いは上記の基の１つまたはそれ以上で置換
されていてもよい多核アリール基、例えばナフチル、ア
ンスリル、７エナンスリル等を表わす。好ましいアリー
ル基は置換された及び未置換の単核のアリール基、殊に
フェニルである。 「酸触媒された開裂によって除去し得るエーテル保護基
」なる用語は、酸触媒された開裂に際し、遊離ヒドロキ
シ基を生ずるヒドロキシ基を保護するＩ；めのエーテル
基を示す。適当なエーテル保護基は例えばテトラヒドロ
ピラニルエーテルまたは４−メトキシ−テトラヒドロピ
ラニルエーテルである。他はアリールメチルエーテル、
例えばベンジル、ベンジルヒドリルまたはトリチルエー
テル或いはａ−低級アルコキシ低級アルキルエーテル、
例えばメトキシメチル、またはトリ（低級アルキル）シ
リルエーテル例えばトリメチルシリルエーテル；ジフェ
ニル−ｔｅｒｔ、−ブチルシリルエーテルまたはジメチ
ル−ｔｅｒｔ、−ブチルシリルエーテルである。酸触媒
された開裂によって除去される基を保護する好ましいエ
ーテルはｔｅｒｔ、−ブチル及びテトラヒドロピラニル
エーテル、並びにトリ（低級アルキル及び／またはアリ
ール）シリルエーテル、殊にジメチル−ｔｅｒｍ、−ブ
チルシリルエーテル及びジフェニル−ｔｅｒｔ、−ブチ
ルシリルエーテルである。 酸触媒された開裂は有機酸または無機酸を用いて行われ
る。好ましい無機酸には鉱酸、例えば硫酸、ハロゲン化
水素酸、等がある。好ましい有機酸には酢ａ　、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、等がある。酸触媒された開裂を水性
媒質または有機溶媒媒質中で行うことができる。有機酸
またはアルコールを用いる場合、有機酸またはアルコー
ルが溶媒媒ｔであることができる。テトラヒドロピラニ
ルエーテルの場合、開裂は一般に水性媒質中で行われる
。 この反応を行う際に、温度及び圧力は臨界的でなく、こ
の反応を室温及び大気圧下で行うことができる。 「エステル保護基」なる用語は、ヒドロキシ置換基が有
機酸を用いるエステル化によって保護され、加水分解し
た際に遊離ヒドロキシ置換基を生　゛するエステル保護
基を表わす。ヒドロキシ基を保護するために利用し得る
好ましい加水分解可能なエステルは、ヒドロキシ基と炭
素原子１〜７個を有する低級アルカン酸、例えば酢酸、
プロピオン酸、酪酸、並びにアロイン酸例えば安息香酸
、そしてアリールが上に定義し−た通りであり、低級ア
ルカン酸が炭素原子２〜７個を含むアリール低級アルカ
ン酸との反応によって生ずるエステルである。 上記式■の化合物は、その塩、光学的対掌体、ラセミ体
及びそのジアステレオマーも含めて、血小板凝集剤、抗
潰瘍誘発剤、血管拡張剤及び細胞保護剤としての活性を
有し、そして波付（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏｎ）を処置
するために活性である。上記式■の化合物を、その塩、
光学的対掌体、ラセミ体及びそのジアステレオマーも含
めて、その独特な安定性のために、経口的、局所的また
は静脈内に投与することができる。 経口的に投与する場合、式Ｉの化合物及びその製薬学的
に許容し得る塩並びにそのラセミ体及びジアステレオマ
ーを種々な製薬学的調製物として用いることができる。 これらの調製物において、本化合物またはその塩を錠剤
、大割、粉剤、カプセル剤の形態、及び他の適当な形態
で投与する。 式Ｉの化合物またはその製薬学的に許容し得る塩を含む
製薬学的調製物は通常、これらの化合物を無毒性の製薬
学的有機または無機担体と混合することによって製造さ
れる。製薬学的に許容し得る担体の例は例えば水、ゼラ
チン、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、植物油、ポリアルキレングリコーノ呟黄色ワセ
リン及び製薬学的に許容し得る担体として通常用いられ
る他の物質である。また製薬学的調製物には無毒性の補
助物質、例えば乳化剤、保存剤及び湿潤剤等、例として
ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレ
エート、ポリオキシエチレンソルビタン、スルホコハク
酸ジオクチルナトリウム等を含ませることができる。 勿論、化合物を投与する１日当りの投薬量は、本化合物
が極めて有効なために、用いる特定の新規化合物、投与
径路の選択及び受容体の大きさによって変わるであろう
。投薬量は限定されぬが、しかし、投薬量は通常プロス
タシフリンの薬理学的機能の有効量であろう。式Ｉのプ
ロスタシフリン化合物またはその製薬学的に許容し得る
塩を投与する典型的な方法の例は錠剤またはカプセル剤
の形態における経口投与である。この径路によって、式
■のプロスタシフリンまたはその塩をＯ０ｌμｇ〜０　
、５０　ｍｇ／ｋｇ体重／日の投薬量で投与することが
できる。 式Ｉの化合物及びその塩並びにその光学的対掌体、ラセ
ミ体及びジアステレオマーを局所的に投与することがで
きる。局所的投与は、赤血球の変形・性を強めるために
、波付の予防または処置に対して特によく適している。 この方法において、赤血球が小さな直径を有する栄養血
管を通過し得るように、本化合物が赤血球変形を促進す
ることにより赤血球循環を強める。 この活性が末梢血管病、例えば強皮症の処置において本
化合物を有用ならしめる。また本化合物を局所的に塗布
し、血圧を降下させることもできる。 皮ふに局所的に投与するために、上記化合物、その光学
的対掌体、ラセミ体またはその塩を好ましくは軟膏、チ
ンキ、防剤、クリーム、ゲル、溶液、ローション、スプ
レー、懸濁液、等として調製する。実際に、頭皮または
皮ふに塗布するために用いられる全ての普通の組成物を
本発明において利用することができる。本発明の薬剤を
含む組成物を塗布する好ましい方法はゲル、ローション
、クリーム、溶液及び防剤の形態において行われる。 皮ふに局部的に投与するための製薬学的調製物は上記の
活性成分を、かかる調製物に普通に用いられる無毒性の
治療に不活性な固体または液体担体と混合することによ
って調製することができる。 これらの調製物には、組成物の全重量を基準にして、活
性成分の少なくとも約ｏ、ｏｏｓ重量％を含ませるべき
である。しかしながら、活性成分、式Ｉの化合物を明ら
かに１０％を越えて、即ち、２０重量％までの量で局所
用１１成物に用いることができる。一般に、これらの調
製物は、局所用組成物の全重量を基準にして、活性成分
約０．０１〜ｌ（Ｎ１１％を含有することが好ましい。 これらの調製物を皮ふに１日１回または２回塗布するこ
とが好ましいが、この調製物を患者の必要性に従って塗
布することができる。本発明を行う際に、活性成分を水
溶液またはエチルアルコールの如きアルコール溶液とし
て用いることがでキル。 上記の局所用調製物を製造する際に、局所用調製物の製
薬学的配合において当該分野では普通の添加物、例えば
保存剤、シックナー、香料、等を用いるこンがで九る一
加貸で、普通のり什防＋ｌ−割または普通の酸化防止剤
の混合物を上記活性成分を含む局所用調製物に配合する
ことができる。これらの調製物に利用し得る普通の酸化
防止剤にはＮ−メチル−α−トコフェロールアミン、ト
コフェロール、ブチル化されたヒドロキシアニソール、
ブチル化されたヒドロキシトルエン、エトキシキン等が
含まれる。本発明において用いる活性剤を含むクリーム
−ベース局所用調製物は、脂肪酸アルコール、半固体石
油炭化水素、１．２−エチレングリコール及び乳化剤を
含む水、性乳液からなる。 本発明による活性剤を含む軟膏調製物は半固体の石油炭
化水素と活性物質の溶媒分散体との混合物からなる。本
発明に使用する活性成分を含有するクリーム組成物は好
ましくはヒューメクタント、粘度安定剤及び水の水相、
脂肪酸アルコール、半固体の石油炭化水素及び乳化剤の
油相並びに水性安定剤−緩衝剤溶液に分散させた活性成
分を含む相からなる。安定剤を局所用調製物に加えるこ
とができる。全て普通の安定剤を本発明に従って用いる
ことができる。油相において、脂肪酸アルコ−ルは安定
剤として機能する。これらの脂肪酸アルコール成分は、
少なくとも炭素原子１４個の長鎖の飽和脂肪酸の還元に
よって誘導される。また毛髪に対する局所用調製物に一
般に利用される普通の香料及びローションを本発明に従
って利用することもできる。更に必要に応じて、普通の
乳化剤を本発明の局所用調製物に利用することができる
。 変形酸を促進して赤血球循環を高める抗波付剤としての
本発明の化合物の有効性は次の本発明の化合物の試験結
果によって知ることができる。 化合物Ａ＝　［３Ｓ−［（Ｚ）　、３　ａ　、３ａａ　
、４　ａ（ＩＥ、３β本）、５β、６ａａ］’］−５−
［３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−［
３−ヒドロキシ−３−（１メチル−シクロヘキシル）−
１−プロペニル］−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌ　フラン
−２−イリデン］ペンタン酸、ナトリウムと塩 赤血球変形性［ｂ］ｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｄｅｆｏｒｍａ
ｂｉｌｉＬｙ）を高める際のＰＣｌ、、メチルエステル
と比較した。 この試験において、微孔性膜を通して赤血球を押しつけ
、膜に対する球反発として発現する逆圧を測定すること
によって、赤血球変形性を評価した。 適当な孔径を選んだ場合、生ずる逆圧は、自然の変形性
を有する赤血球に対して生ずる逆圧に関して、赤血球が
小さく変形する場合よりも大であろう。この試験におい
て、正常な被検者及び強皮症を有する患者の群をきれい
な静脈穿刺で採血し、血液をテトラ酢酸二カリウムエチ
レンシアン中に捕集した。被検体を６００ｇで１０分間
遠心分離して赤血球を沈降させた；上澄液及び淡黄色層
の双方をペペットで取り、赤血球をミリボア濾過した微
粒子を含まぬリン酸塩緩衝剤（０，１４ＭＰＨ７，４）
に再懸濁させた。赤血球を同様にして更に２回洗浄し、
血漿蛋白質、白血球及び血小板を除去した。全血球計算
を試料について行った。 変形性の測定を試料捕集の４時間以内に行った。 トラップされた空気の泡を除去するように注意して、膜
ホルダーに取り付けられたヌクレオポア（ｎｕｃ　１ｅ
ｏｐｏｒｅ）膜（３，０μ）を備えた装置を通して、新
しいリン酸塩緩衝剤をポンプ導入した。次に緩衝剤溶液
の独力の濾過を行い、膜に対するバックグラウンド緩衝
剤圧を得た。次に赤血球をヘマトクリット管に０．５％
（Ｈｃｔ、Ｏ０５）の緩衝剤で希釈し、装置に取り付け
たガラス製注射針に入れた；空気の導入を避るように注
意した。赤血球懸濁液の濾過を開始し、逆圧の測定を行
った。赤血球正対バックグラウンド圧の比を変形酸イン
デックス（Ｉ）として定義した。試料を重複して処理し
、変形酸インデックスが０．５以上異なる場合、３回目
の測定を行い、相互に０．５以内にある２つの値を平均
した。また圧力増加の様子を比較した。 このことは膜の正しくない取り付けまたは損傷した膜及
び空気泡の導入に起因する異常の検出を可能にする。化
合物Ａ及びＰＣＩ、メチルエステルの影響を、赤血球希
釈緩衝剤にこれらの試験物質の適当な濃度を添加するこ
とによって調べた。 強皮症を有するある患者は試験した正常な被検者よりも
高い変形性インデックスを示すように口え、これはより
堅い血球を示している。試験した化合物は、正常な被検
者または正常な変形性インデックス（Ｉ＝２．０〜３．
０）を有する患者については、効果をわずかに有するが
、または有していなかった。正常範囲以上の変形性イン
デックス（１）を有する患者は化合物Ａによる変形性に
おける改善を示した。化合物Ａ及びＰＧＩ、メチルエス
テルによるこの試験結果を次の第１表に示す；結果は変
形性インデックスＩとして表わす。 江−肛　　唄−５川　　　削Ｉ用 平均（１）　　　　２．５４　　　２．１５　　　２．
１９患者数　　　　　４　　　　４　　　　４範囲（１
）　　　２．０５−２．９０　１．９０−２．５０　１
．７５−２．９０ＰＧＩ、メチルエステル １−肛　　則−随　　　則−１ 平均（Ｉ　）　　　　２．１３　　　２．１８　　　２
．１４患者数　　　　　２　　　　２　　　　２範囲（
１）　　　１．９５−２．３０　１．８０−２．５５　
２．１５−２．８０上記式１の化合物はまず式 式中、Ｒ３及びＲ２は上記の通りであり、そしてＲ３は
低級アルキルである、 の化合物を式 ％式％ 式中、Ｒ１は低級アルキルである、 の化合物と反応させて式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４は上記の通りである、の化合
物を生成させることによって製造することができる。 式Ｖの化合物は弐■の化合物の塩型を一８０℃〜２５℃
の温度で式■の化合物と結合させることによって生成さ
れる。この反応を行う際に、式■の化合物を強塩基との
反応によって、まずその塩型に転化する。この塩を生成
させるために、プロトンの除去により式■の化合物と塩
を生成する全ての強塩基を用いることができる。好まし
い塩基はブチルリチウム、水素化カリウム、等である。 −ａに、この塩生成は低温、即ち、約−８０℃乃至−°
２０℃の温度で行われ、−７０℃乃至−５０℃の温度が
好ましい、この塩生成を行う際に、上記反応温度で液体
である全ての普通の不活性有機溶媒を用いることができ
る。好ましい溶媒はエーテル溶媒、例えばテトラヒドロ
フラン及びジメトキシエタンである。 式■の塩の生成後、式■の化合物のアニオン型を弐■の
化合物と縮合させ、式■の化合物を生成させる。この縮
合は塩の生成に用いた如き同一溶媒を用いて行われる。 実際に、この反応を塩生に用いた同一反応媒質を用いる
ことが好ましい、この点において、式■の化合物を、ま
ず弐■の化合物に塩基を加えて、その後、弐■の化合物
を添加することによって、生成させることができる。こ
の塩と式■の化合物との反応による式■の化合物の生成
は高温、例えば室温で行うことができる。 しかしながら、式■のこれらの化合物の乏しい収率はこ
の高温で達成される。従って、この反応を行う際に、低
温、即ち、−７０℃乃至−５０℃の温度を用いることが
好ましい。 従って、■の化合物においてＲ３がフッ素である場合、
式 式中、Ｒ１′はフッ素であり、そしてＲ２及びＲ５は上
記の通りである、 を有するこの化合物は式 式中、Ｒ７及びＲ１は上記の通りである、の化合物をフ
ッ素化して製造することができる。 式■の化合物を式ＩＩＩ−Ａの化合物に転化するために
、普通のフッ素化法を用いることができる。好ましい方
法はフッ素、例えばパークロロフルオライド、キセノン
ジフルオライドまたはフッ素ガスを使用する方法である
。これらのタイプのフッ素化剤に普通に用いられるいず
れかの条件をこの反応に用いることができる。 式■の化合物の生成後、式Ｖの化合物を式式中、Ｒ６は
、これらが結合した酸素原子と一緒になって、エーテル
またはエステルヒドロキシ保護基を形成する、 の化合物との反応によって式 式中、Ｒ２、Ｒ１及びＲ＠は、上記の通りである、 の化合物に転化する１式Ｖの化合物と式■の化合物との
反応による式■の化合物の生成はホルナー（Ｈｏｒｌｅ
ｒ）反応によって行われる１式■０化合物の生成を行う
際に、ホルナー反応を行う普通の条件を用いることがで
きる。 式■の化合物を水素化ホウ素アルカリ金属で還元して式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲｓは、上記の通りである、 の化合物の混合物として式 式中、Ｒ５、Ｒ１及びＲ２は、上記の通りである、 の化合物を生成させることができる。この反応を行う際
に、水素化ホウ素アルカリ金属還元における普通の条件
を用いることができる０式■の化合物を普通の方法、例
えばクロマトグラフィーによ−て、式■−への化合物か
ら分離することができる。 必要に応じて、式■の化合物を、普通の水素添加触媒、
例えばパラジウム、ロジウム及び白金を用いる水素添加
によって、式 式中、Ｒ２、Ｒ１及びＲ６は、上記の通りである、 の飽和化合物に転化することができる。この反応を行う
際に、触媒的水素添加に１常用いられる全ての条件を用
いることができる。必要に応じて、下記の如く、この反
応をＲ１が水素である化合物を用いて行うことができる
。 式■の化合物を製造する際の次の工程においてシリル保
護基以外のものである式■またはＸの化、　金物を式 式中、Ｒ１はトリ（低級アルキル及び／またはアリール
）シリルであり；Ｒ１及びＲ２は上記の通りであり、そ
して点線は随時水素添加されていてもよい、 の化合物に転化する。 式■及びＸの化合物におけるＲ６がトリ（低級アルキル
及び／またはアリール）シリル保護基銀。 外のエーテルまたはエステル保護基である場合、式■及
びＸの化合物を、まず保護基の除去、次にトリ（低級ア
ルキル及び／またはアリール）ハロシラン、好ましくは
ｔｅｒｔ　、−ブチル−ジメチルクロロシランとの反応
によって、式Ｘｉの化合物に転化することができる。こ
の反応を行う際に、ヒドロキシ化合物とハロシランとの
反応によってシロキシ誘導体を生成させる普通の条件を
用いることができる０式ＸＩ及びｘカ化合物において、
Ｒ。 がトリ（低級アルキル及び／またはアリール）シリル基
以外の開裂し得るエーテル保護基である場合、該保護基
を当該分野においてよく知られた方法によって除去し、
Ｒ６が水素である式ＩＭまたはＸの化合物を生成させる
ことができる。一方、Ｒ６が加水分解し得るエステル基
である場合、この基を普通の方法で加水分解し、Ｒ６が
水素である式■またはＸの加水分解を生成させることが
できる。この後者の化合物を上記の如く、トリ（低級ア
ルキル及び／またはアリール）ハロシランとの反応によ
って、式ＸＩの化合物に転化することができる０式Ｘの
化合物を製造する際に述べた水素添加法を必要に応じて
、Ｒ，がヒドロキシ基に加水分解されたまたは開裂され
た上記式■の化合物における二重結合の還元に用いるこ
とができる。 式Ｉの化合物は次の中間体を介して式ＸＩの化合物から
製造される： ？ヘーＦ　　　　　Ｘｍ 式中、Ｒ２及びＲ６は上記の通りであり；Ｒ＠は低級ア
ルキルであり、又はハロゲンであり；Ｒ７はトリ（低級
アルキル及び／またはアリール）シリルであり、そして
点線は随時水素添加されていてもよい。 式ＸＩの化合物を、ます式ＸＩの化合物をエノール化し
、次に式ＸＩの化合物のエノール化型をトリ（低級アル
キル及び／またはアリール）ハロシランで処理すること
によって、処理するＸ■の化合物に転化する。処理する
ＸＩの化合物をエノール化するために、全て普通のエノ
ール化法を用いることができる。好ましい方法は式ＸＩ
の化合物を非水性アルカリ金属塩基で処理する方法であ
る。この反応に使用する好ましい塩基はリチウムジイソ
プロピルアミド並びにナトリウムまたはリチウムへキサ
メチルジシラザンである。非水性アルカリ金属塩基を用
いるこの反応を行う際に、一般に一７０℃乃至３０℃の
温度が好ましい、一般に、この反応は不活性有機溶媒中
で行われる。上記の温度で液体である普通の不活性有機
溶媒を用いることができる。好ましい溶媒はテトうしド
ロフランである。アルカリ金属塩の型における式ＸＩの
化合物のエルレートを、トリ（低級アルキル及び／また
はアリール）ハロシラン、好ましくはトリメチルクロロ
シランで処理して、式Ｘ■の化合物に転化する。一般に
この反応はエルレートを生成させるために用いた同一温
度及び溶媒中で行われる。 式ｘ■の化合物は、該式Ｘ■の化合物をフッ素化剤で処
理して、式ｘ■の化合物に転化される。 この反応を行う際に、普通のフッ素化剤を用いることが
できる。好ましいフッ素化剤はキセノンジフルオライド
である。一般にこの反応は不活性有機溶媒の存在下にお
いて行われる。この反応を行う際に普通の不活性有機溶
媒を用いることができる。好ましい溶媒はハロゲン化さ
れた炭化水素例えば塩化メチレン、四塩化炭化、等であ
る。この反応を行う際に、温度及び圧力は臨界的でなく
、この反応を室温及び大気圧下で行うことができる。 室温を用いることができるが、この反応を低温、即ち、
−１０℃乃至＋１０℃で行うことが好ましい。 式Ｘ■の化合物を式ｘ■の化合物に転化する際に、式Ｘ
■の化合物が次の化合物の混合物として生成する： 及び 式中％　Ｒ１、Ｒ２及びＲ１は上記の通りである。 ＸＩ［Ｉ−Ａ及びＸＩ［Ｉ−８の化合物を普通の方法、
例えばクロマトグラフィーによって分離することができ
る。一方、ＸＩ−Ａ及びＸＩ［−Ｂの化合物の混合物と
して式Ｘ■の化合物を残りの反応に利用し得るか、或い
は必要に応じて、反゛応のある後の段階で分離し、フル
オロ配向が７−位置に望ましい式Ｉの化合物を生成させ
ることができる０式ｘＩＵの化合物を式Ｘｎ１−Ａ及び
ＸＩ［［−８の化合物に分離する場合、７−フルオロ置
換基の同様な車体配置を、式Ｉの化合物を製造する際に
残りの反応を通して行うことができる。従って、フルオ
ロ置換基が７−位置にある式■の化合物を製造する際に
、式ＸＩ［Ｉ−Ａの化合物を残りの反応に用い、式Ｘ■
〜ＸＸ■における７−フルオロ置換基がβ位置にある式
ｘ■〜Ｘｘ■の化合物を生成させる。 フルオロ置換基が７−ａ位置にある式Ｉの化合物を望む
場合、式ＸＩ［Ｉ−Ｂの化合物を反応に用い、式ＸＩＶ
〜Ｘχ■に示したフルオロ置換基がａ位置にある式）ｌ
〜ｘｘ■の化合物を生成させる。 一方、式ｘ■の化合物全Ｘ１ｌｌ−Ａ及ヒＸ１ｌｌ−Ｂ
の化合物に分離せずに用いることができる。この方法に
おいて、７−フルオロ置換基がａ及びβ位置の双方であ
る式■及びＨの化合物が、示した如き７−フルオロ基を
有する式）ｌ〜ｘＸ■の中間体を介して製造される。 式Ｘ■の化合物は鎖式Ｘ■の化合物を還元剤で処理して
式Ｘ■の化合物に転化される。この反応を行う際に、ラ
クトンをラクトールに選択的に還元する普通の還元剤を
用いることができる。好ましい還元剤は水素化物還元剤
、殊にアルミニウム水素化物、例えば水素化フルキルア
ルミニウム及び水素化ホウ素フルキルである。好ましい
還元剤は水素化ジイソブチルアルミニウムである。また
、この反応はジ（分枝鎖状低級アルキル）ポラン、例え
ばビス（３−メチル−２−ブチル）、ｆランを用いて行
うこともできる。この反応を行う際に、温度及び圧力は
臨界的でなく、反応を室温及び大気圧下、または低温度
及び減圧下で行うことができ、る。 一般にこの反応を一８０℃乃至室温で行うことが好まし
い、この還元反応を不活性溶媒の存在下において行うこ
とができる。この反応を行う際に全ての普通の不活性有
機溶媒を用いることができる。 好ましい溶媒はジメトキシエタン並びにエーテル、例え
ばテトラヒドロ７ラン、ノエチルエーテル及びジオキサ
ンである。 式Ｘ■の化合物は式ＸＩＶの化合物から、普通のビツテ
イヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）タイプの反応を介して、式ｘ■と
式 式中、Ｒ，ｓ％Ｒ，、’、Ｒ１１″は７リールまたはジ
（低級アルキル）アミノであり；そしてＹはハロゲンで
ある、 のホスホニウム塩との反応によって得られる。この反応
を行う際に、ビツテイヒ反応における全ての普通の条件
を用いることができる。しかしながら、一般にビツテイ
ヒ反応に付す反応混合物中に少量の有極性溶媒、例えば
へ斗サメチルホスホルアアミドを用いることが好ましい
。 式χ■の化合物を、ジアゾメタンまたは低級アルカノー
ルの反応性誘導体、例えば低級フルキルハライドでエス
テル化することにより、式Ｘ■の化合物に転化すること
ができる０式Ｘ■の化合物から式ＸＶＩの化合物を生成
させるために、このエステル化反応にｆｉｌｍに用いら
れる全ての条件を利用することができる。 式ＸＶＩの化合物は、鎖式ＸＶＩの化合物をハロゲン化
剤で処理することによって、式Ｘ■の化合物に転化され
る。好ましいハロゲン化剤にはＮ−ハロコハク酸イミド
及びハロゲン、殊にＮ−ヨードコハク酸イミド及びヨウ
素が含まれる。一般にこの反応は有極性溶媒、例えばア
セトニトリル及びハロゲン化された炭化水素、例えば塩
化メチレン、塩化エチレン、等の存在下において行われ
る。実際に、普通の有極性有機溶媒を用いることができ
る。この反応を行う際に、θ℃〜３５℃の温度を用いる
ことができる。一般にこの反応を室温で行うことが好ま
しい。 式Ｘ■の化合物をエーテル開裂によって式Ｘ■の化合物
に転化する。この反応を行うために、エーテルＩＪ１１
　！２の普通の方法を用いることができる。 次に工程において、式Ｘ■の化合物を脱水素ハロゲン化
剤で処理し、混合物として式ＸＩＸの化合物を生成させ
る。この反応を行う際に、普通の脱水素ハロゲン化剤を
用いることができる。好ましい脱水素ハロゲン化剤はノ
アザビシクロ、アルケンまたはアルカン、例えば１．８
−ジ７ザビシクロ［５，４，Ｏｌウンデク−７−エン及
び１．４−ジアザビシクロ［２，２，２１オクタンであ
る。更に、この反応を行う際に、脱水素ハロゲン化に対
して用いられる全ての他の普通の塩基を用いることがで
きる。この反応は混合物として式ＸＩＸの化合物及び式
ｘＸの化合物を生成する０式ＸＩＸの化合物を普通の分
離法、例えばりａマドグラフィーによって式ｘｘの化合
物から分離することができる。 式Ｘ■の化合物を加水分解によって式ＸＸＩの化合物に
転化することができ、式Ｘｘの化合物を加水分解によっ
て式ｘＸ■の化合物に転化することができる。この反応
を行う際に、エステル加水分解の普通の方法を用いるこ
とができる。エステル加水分解の好ましい方法は式ＸＩ
Ｘの化合物または式ＸＸＶの化合物をフルカル金属水酸
化物で処理する方法である。この方法に用いるために好
ましいアルカリ金属水酸化物は水酸化ナトリウム及び水
酸化カリウムである。この加水分解は塩型における式Ｘ
Ｘ■の化合物を生成する。 Ｒ１が低級アルカノイルである式■の化合物を製造する
際に、式Ｘｆｆ：、ＸＸ５ＸＸ　Ｉ及１．’ＸＸＩの化
合物を低級アルカンａまたはその反応性誘導体、例えば
低級アルカン酸のハライドまたは無水物でエステル化す
る。この転化を行う際に、低級アルカン酸またはその反
応性誘導体によるエステル化に対して用いられる普通の
方法を利用することができる。好ましい低級アルカノイ
ル基はアシルである。 本発明の実施においては、Ｒが水素である式Ｉの化合物
の製薬学的に許容し得る塩を用いることができる。好ま
しいｇＪ１薬学的に許容し得る塩基性塩にはアルカリ金
属塩、例えばリチウム、ナトリウム及びカリウム塩が含
まれ、ナトリツム塩が特に好ましい、また好ましい他の
塩はアルカリ土類金属塩１、例えばカルシウム及びマグ
ネシウム、アミン塩、例えば低級アルキルアミン、例え
ばエチルアミン塩並びにヒドロキシ−置換された低級ア
ルキルアミン塩及びトリス（ヒドロキシジチル）アミノ
メタン塩である。またアンモニウム塩も好ましい、他の
塩にはジベンノルアミン、モノアルキル７ミンまたはジ
アルキルアミン及びアミノ酸による塩（即ち、アルギニ
ン及びグリシンによる塩）がある。 以下の実施例は本発明を説明するものであるが、しかし
、本発明を限定するものではない、実施例において、用
いたエーテルはノエチルエーテルである。全ての温度は
℃である。セライトはクイソウ土であり、そしてＤＭＦ
はジメチルホルムアミドである。 実施例１ アルゴン＄囲気下にて且つドライアイス／アセトン浴で
冷却したテトラヒト０７ラン３８０＋ｏｌ中のジメチル
メチルホスホネート７５．６４ｇの溶液に、キサン中の
１．６Ｍｎ−ブチルリチウム溶液３８０社を加えた。−
７８℃で１．５時間攪拌した後、テトラヒドロ７ラン１
００＋１の１−メチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
４７．１ｇの溶液を１５分罰にわたって、滴下ロートを
通して加えた。 生じた溶液を一７８℃で４．５１Ｌ？開攪件し、その後
、３ＮＨ，ＳＯ，溶液１００ｄを加え、混合物番室温で
１０分間攪拌し、次に分液ロートに移した。更に３Ｎ　
　ＨｉＳＯ＊１００鵠２を加え、水層をエーテルで３回
（３Ｘ　１００ｍｌ’）抽出した０合液した有機抽出液
を塩水１００ｍｆｆ１で１回洗浄し、Ｍｇ５Ｏ１上で乾
燥し、減圧下で濃縮した。粗製の油状生成物を蒸留し、
沸点１２８〜１３４℃１０゜７ｓａ＊Ｈｇの無色の液体
として、［２−（１−メチルシクロヘキシル）−２−オ
キソエチル１ホスホン酸、ジメチルエステル５３．６４
ｇを得た。 元素分析： 計算値：Ｃ５３，２２Ｈ８，５３ＰＩ３．４８実測値：
Ｃ５２，９８Ｈ８，５０ＰＩ３，２３実施例２ 水浴中で冷却したテトラヒドロフラン３０ｔｌ中の水素
化ナトリウム（５０ｆｆｉ量％油懸濁液）１．７０ｇの
懸濁液に、テトラヒドロ７ラン７０−１中のツメチル［
２−（メチルシクロヘキシル）−２−オキソエチル１ホ
スホネー）　８．７６ｇの溶液を加工た。２時間後、テ
トラヒドロ７ラン１５０ｉ中の［３ａｌｔ−［３ａ　ａ
　、４　ａ　、５β、６ａα１ｌ−５−（ペンゾイルオ
えシ）へキサヒドロ−４−ホルミル−２１−シクロペン
ｆ　［ｂ１７ランー２−オン８．３８ｇの溶液を加え、
生じた混合物を３時間攪件した６次にＩＮ　　ＨＣＩ　
１００ｓｆを加えて反応を止めた。混合物を分液ローＦ
に移し、エーテル（１００＋ｊりで３回抽出した１合液
した有へ層を塩水６０＠１で１回洗浄し、Ｍ、Ｓｏ。 上で乾燥し、減圧下で濃縮した。かくして得られたＩＥ
製の生成物をエタノールから結晶させて精製し白色固体
として、［３ａＲ−［３ａ１７　ｔ４α（ＩＥ）、５β
、８ａα１ｌ−５−（ベンゾイルオキシ）へキサヒドロ
−４−（３−（１−メチルシクロヘキシル）−３−オキ
ソ−１−７’ロペニル］−２８−シクロペンタ［ｂ１７
ランー２−オン９．６　Ｇｇを得た；融点１０７〜１０
８℃。 元素分析： 計算値：Ｃ７３，７１Ｈ７，１２ 実測値：Ｃ７１，９９１−１７，２７ 実施例３ メタノール７０ｓｆｆｉ及びテトラヒドロフラン７゜ｔ
ｈｅ中の（３ａＲ−［３ａＱ　、４０　（ＩＥ）＊５β
１６ａαＬｌ−５−（ベンゾイルオキシ）へキサヒドロ
−４−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−３−オキ
ソ−１−プロペニル］−２Ｈ−シクロペンタ〔ｂ１７ラ
ンー２−オン５．４ｇの水浴中で冷却した溶液に、水素
化ホウ素ナトリウム０．５６ｇを１魔に加えた。生じた
混合物を水浴温度で１．５時間攪拌し、犬にＩＮ　　Ｈ
Ｃｌ５０ａ＋ｉ’で反応を止めた。０℃で３０分間後、
はとんどの有ｇｆ８媒を７スピレーターによる減圧下で
除去し、残渣を酢酸エチル（３Ｘ　１００ｍ１）で抽出
した０合液した酢酸エチル抽出液を塩水５０社で１回洗
浄し、Ｍｇ５ＯＪ上で乾燥し、減圧下で濃縮した。かく
して得られた粗製の生成物を、ウォーターズ（Ｗａｔｅ
ｒｓ）プレツブ（Ｐ　ｒｅｐ）　５００カラムを用いて
、クロマトグラフィーによって更に精製した。トルエン
／酢酸エチル（３：１）で溶離し、白色固体として、［
３ａＲ−［３ａα、４Ｑ　（ＩＥ、３ａ本）、５β、６
ａα１ｌ−５−（ベンゾイルオキシ）へキサヒドロ−４
−（３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル
）−１−プロペニル］−２１１−シクロペンタ［ｂｌｒ
ｌフラン−オン２．７５ｇ（６，９０ミリモル）を得た
、融点８３．５〜８５．０℃。 元素分析：計算値：Ｃ７２，３４Ｈ７，５９実測値：Ｃ
７２，４１Ｈ７，６５ 更に溶離して、１５ａ異性体、即ち、［３ａＲ−［３ａ
ａ、４α（ＩＥ、３Ｓ寧）、５β、６ａα］］−５−（
ベンゾイルオキシ）へキサヒドロ−４−［３−ヒドロキ
シ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−プロペニ
ル］−２１１−ンクロベンタ［ｂ１７ランー２−オン２
．４０ｇ（６，０２ミリモル）を得た。 実施例４ し３　ａ　Ｒ−３ａ　’　＋　４−色ΩｉｄＲ本、５．
６ａａ　−へキサヒト−１？Ｌ　　し　＋＋　　４　　
？−−ｊ　−ｒＱ−１−１／　　ＰＬ　　船　？、−’
ｌ−／１−　／　　壬　ｌレジクロヘキシル−１−プロ
ペニル−２１１−シクロベンメタノール１００ｍＺ中の
［３ａＲ−（３ａａ、４α（ＩＥ。 ３ａ本）、５ａｗ６ａα１ｌ−５−（ベンゾイルオキシ
）へキサヒドロ−４−［３−ヒドロキシ−３−（１−メ
チルシクロヘキシル）−１−７”ロベニル］−２Ｈ−シ
クロベン９　［１１１７ラン−２−オン２．９ｇの溶液
に炭酸すＦり會ンム２ｇを加え、得られた混合物を室温
で一夜攪伸した。この混合物を枦遇し、炉液に木酢ｆｉ
ｌｅ＋１’を加えた。減圧下で濃縮した後、粗製の生成
物をシリカゲル２００ｇ上で７ラツシユクロマトグー７
フイーによって精製しく酢酸エチルで溶Ｂ）、白色固体
として［３ａＲ−［３ａα、＜ａ　（ＩＥ、３ａ本）、
５β、６ａα１】−へキサヒドロ−５−ヒドロキン−４
−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル
）−１−７”ロベニルｌ−２１１−シクロペンタ［ｂｌ
フラン−２−オン２．０６ｇ−ｔ−得た；融点１３９〜
１４０℃。 元素分析：計算値：Ｃ６９，３６Ｈ８，９０実測値：Ｃ
６８，９７Ｈ８，７３ 実施例５ ３ｎＲ−３ａα　４α　ｌＥ＋３８”　ｔ５　．６ａａ
　　−へキサヒドロー５−１．１−ジメチルエチルノメ
チルシリルオジメチルホルム７ミド５６１中の［３ａＲ
−［３ａ　Ｑ　＠４α（ＩＥ、、３Ｒ本）、５βｖ６ａ
α１】−へキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−１３−ヒ
ドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−３−（
１−メチルシクロヘキシル）−１−７”ロベニル】−２
１１−シクロペンタ［ｂ］７ランー２−オン２．０６ｇ
の溶液にイミグゾール２．８ｇ、次にｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロライド４．９ｇを加えた。得られた溶液を
室温で一夜攪拌した；０．５Ｎ　　ＨＣＩ　　３００１
１中に注ぎ、エーテル（３Ｘ　２５０＋Ｉ）で抽出した
６合液したエーテル層を順次、飽和Ｎ　ａＨＣＯｓ溶液
５０ｍ１、塩水５０ｍ１及び水１００１で洗浄した１次
にエーテル層を乾燥しくＭｇＳ　Ｏ４）、減圧下で濃縮
した。残った物質をシリカゲル２００ｇ上でクロマトグ
ラフィーにかけ、最初にヘキサン（２１）、次にヘキサ
ン中の８％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離し、白色固体と
して、［３ａＲ−［３ａｆｆ　、４ａ　（１ε、３Ｒ寧
）、５β、６ａｆｆｌｌ−へキサヒドロ−５−［［（１
，１−ジメチルエチル）：）メチルシリル】オキシ］−
４−［３−［［（１，１−ツメチルエチル）ツメチルシ
リル］オキシ］　−３−（１−メチルシクロヘキシル）
−１−７’ロペニル］−２１１−シクロペンタ

【ｂ】７
ランー２−オン３．５８ｇを得た；融点１３６〜１３７
℃。 元素分析： 計算値：Ｃ６６，６１Ｈ１０，４１Ｓｉｌ　Ｏ，７３実
測値：Ｃ６６，３４１〜１１０，４６　　Ｓｉｌ　Ｏ，
９０実施例６ シー２−オン テトラヒドロ７ラン４０ｍ１中の（３Ｓ−［３α１３ａ
’１４０　（ＩＥ、３Ｒ車）９５βｔｅａα月−へキサ
ヒドロ−５−［（（１，１−７メチルエチル）ツメチル
シリル］オキシ］−４−［３−［［（１，１−ジメチル
エチル）ジメチルシリル】オキシ］　−３−（１−メチ
ルシクロヘキシル）−１７”ロペニル１−２Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ１７ランー２−オン３．２６ｇの溶液に（ア
ルゴン雰囲気下に保持し、そして−７８℃１こ冷却した
）、テトラヒドロ７ラン３０１中のリチウムへキサメチ
ルジシラジド２．Ｏｏｇの溶液を加えた。得られた溶液
を７０分間攪件した。 冷却浴の温度が一２５℃に上昇した際、トリメチルシリ
ルクロライド３．０１を注射器によって加えた。冷却浴
を除去し、得られた混合物を１時間攪件した。溶媒及び
過剰量の試薬を７スピレーターによる減圧下で除去し、
残渣を真空ポンプによって更に３時間乾燥した。この時
点で、残渣に乾燥塩化メチレン６０ｍ１を加え、再びア
ルゴン雰囲気下に保持し、モしてアセトン／ドライアイ
ス浴で一１０°Ｃに冷却した０重炭酸カリウム１．５３
ｇ及びキセノンジフルオライド１，５３．の混合物を１
度に加えた。得られた混合物を１５分間攪件し、その後
、飽和Ｎ　ａ　）−Ｉ　ＣＯ３溶液中のチオ硫酸ナトリ
ウム５ｇの溶液を加えて反応を止め、攪拌を１０分間続
けた。混合物を分液ロートに移し、更に上記のＮ　ａ　
２　Ｓ　２０　ｓ溶液１００ｅ＋１を加え、この混合物
をエーテル（２Ｘ１００簡１）で抽出した。エーテル抽
出液を合液し、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液７０ｍ１で１
回、塩水７０−１で１回洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥し
、減圧下で濃縮した。粗製の生成物をシリカゲル５５０
ｇ上で７ラツシユクロマトグラフイーによって精製した
。ヘキサン／酢酸エチル（２０〜１）で溶離し、白色固
体として、 ［３Ｓ−［３ａｗ３ａａ　、４ｆｆ　（ＩＥｔ３Ｒ車）
、５β１６ａＱ　月−４−［３−［［（１，１−ツメチ
ルエチル）ツメチルシリル］オキシｌ−３−（１−メチ
ルシクロヘキシル）−１−７’ロベニル］−５−［［（
ｌ、１−ジメチルエチル）ジメチルシリルｌオキシ］−
３−フルオロヘキサヒドロ−２１１−シクロペンタ［ｂ
］７ランー２−オン１．７１ｇを得た；融点１０２〜１
０４°０６元素分析： 計算値：Ｃ６４，４０Ｈ９，８８Ｆ３．５１　５ｉｌｏ
、３８実測値：Ｃ８３，９６Ｈ９，８３Ｆ　３．７７　
　Ｓ　ｉｌｏ、１８実施例７ ３Ｓ−３ａ　３ａα　４α　ＩＥ＋３Ｒ”　　１５　　
　８ａα　　−４−３−１，１−ジメチルエチルツメチ
ルシリルオキシ−３−１−メチルシクロヘキシル−１−
ロベニルー５−ンー２−オール ）７レ工ン２５ｍ１中ノ［３Ｓ−［３ａ　ｔ３ａ　ａ　
ｔ４　ａ　（ＩＥｔ３Ｒ零）。 ５β、６ａα月−４−［３−［［（１，１−ジメチルエ
チル）ツメチルシリル１オキシ］−３−（１−メチルシ
クロヘキシル）−１−フロベニル］−５−［［（１，１
−ジメチルエチル）ジメチルシリル１オキシ］−３−フ
ルオロヘキサヒドロ−２１（−シクロペンタ［ｂ１７ラ
ンー２−オン１．６５ｇ（３，０５ミリモル）のアルゴ
ン雰囲気下に保持され且つ一７８℃に冷却した溶液に、
トルエン中の水素化ノイソプロピルアルミニウムの溶［
（１，５Ｍ）４．１１を加えた。 一７８℃に３０分間冷却した後、ＩＮ　　ＨＣｌ６０ａ
ｌを加え、混合物をエーテル（２Ｘ　１００ｍ１）、次
ｌこ酢酸エチル１００１で抽出した０合液した有機層を
ＩＮ　　ＨＣｌ６０ｍ１及び塩水６０ａ＋ｌで１回洗浄
し、乾燥しくＭｇＳ　Ｏ４）、減圧下で濃縮した。 粗製の生成物をシリカゲル１００ｇ上でクロマトグラフ
ィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチルで溶離し、無色の油
として、 ［３Ｇ−［３ｆｆ　ｔ３ａｃｒ　、４ｃｒ　（ＩＥ＠３
Ｒ本）、５β、６ａｃｒ　］１−４−［３−［［（１，
１−ツメチルエチル）ジメチルシリルｌオキシｊ−３−
（１−メチルシクロヘキシル）−１−プロペニル］−５
−［［（１，１−ジノナルエチル）ジメチルシリル】オ
キン］−３−フルオロヘキサヒドロ−２１１−シクロペ
ンタ［ｂ１７ランー２−オール１，２７８ｇを得た。 実施例８ テトラヒドロ７ラン２０ｍ１中の（４−カルボキシブチ
ル）トリフェニルホスホニウムブロマイド２．７ｇの懸
濁液にアルゴン雰囲気下で、ナトリウムヘキサメチルノ
シラシド２．２３．を加見た。生じた橙−赤色混合物を
室温で１０分間攪件し、次に油浴中で（浴温４７℃）２
時間加熱した。フラスコを油浴かち取り出し、テトラヒ
ドロフラン１６１中の［３Ｓ−［３α、３＆α、ｌ　（
ＩＥ、３β本）、５βｅｒａα１】−４−［３−［［（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルｌオキシ］−
３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−プロペニル１
−５−［［（１，１−ジメチルエチル）ツノチルシリル
１オキシ］−３−フルオロヘキサヒドロ−２トシクロベ
ンタ

【ｂ１７ランー２−オール６５７．６Ｂの溶液を加
えた。得られた溶液を一夜攪拌し、その後、水冷したＩ
Ｎ　　ＨＣｌ　　６０論Ｉを加え、生じた混合物をエー
テル（３Ｘ　１００ｍ１）で抽出した０合液したエーテ
ル抽出液をＩＮ　　ＨＣＩ　６０ｍ１で１回、塩水６０
１１１で１回洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ＜）、減圧下で
濃縮した。残渣をエーテル２０１に溶解し、水浴で冷却
し、過剰量のエーテル性ノアゾメタン溶液で処理した。 溶媒及び過剰量の試薬を減圧下で除去し、残渣をシリカ
ゲル１００ｇ上で、フラッシュクロマトグラフィーによ
って精製した。ヘキサン／酢酸エチル（８：１ｖ／ｖ）
で溶離し、淡黄色油として、［ｌＳ−［１α（１８本、
ＺＺ）、２β（ＩＥ、３Ｒ車）、ｌ、５Ｑ　］］−７−
［２−［３−（１−メチルシクロヘキシル）−３−［［
（１゜トシメチルエチル）ジメチルシーＪルＪオキシＪ
−１−プａベニルＪ−３−［［（１，１−ツメチルエチ
ル）ジメチルシリルＪオキシ］−５−ヒドロキシシクロ
ペンチル１−７−７　ル、ｊ　０−５−ヘフテン酸メチ
ルエステル６４７ｍｇを得た。 元素分析： 計算値：Ｃ６５，５８）１１０．２２　　Ｆ２．９６　
３ｉ８．７６実測値：Ｃ６５，４２）１１０．１７　　
Ｆ３．０９　８ｉ８．６２実施例９ ルジメチルシリルオキシ−４−３−１，１−ジメチルエ
チルジメチルシリルオキシ−３−１−メチエステル アセトニ）’ｊ／ｌｚ１２ｍｌ中ノ［１ｓ−（１ｃｒ　
（ＩＲ本、２Ｚ）。 ２β（ＩＥ、３８本）、３ａ、５ａ　］］−７−［２−
［３−（１−メチルシクロヘキシル）−３−［［（１，
１−ジメチルエチル）ツメチルシリルＪオキシ］−１−
プロペニル］−３−［［（１，１−ツメチルエチル）ツ
メチルシリル］オキシ】−５−ヒドロキシシクロペンチ
ル］−７−フルオロ−５−ヘプテン酸メチルエステル ハク酸イミド０，７　ｓｇを加えた．得られた混合物を
室温で１８時間攪件し、次に分液ロートに移した．エー
テル２００１を加え、この溶液を、水（２Ｘ３０ｍｌ）
６０ｍｌに亜硫酸水素ナトリウム３ｇを溶解して製造し
た溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液３０１で１回、そし
て塩水３０ｗ＋ｌで１回洗浄した。 乾燥後（ＭｇＳＯ＜）、この溶液を減圧下で濃縮した。 かくして得られた粗製の生成物をシリカゲル１００ｇ上
で７ラツシユクロマトグラフイーによって精製した。ヘ
キサン／酢酸エチル（２４：ｌｖ／ｖ）で溶離し、無水
の油として、 ［２Ｒ−［２β（８本）、３β．３ａβ，４β（ＩＥ．
３Ｒ＊）、５ｆｆ　、８ａβ月−３−フルオロヘキサヒ
ドロ−５−［［（１．１−ジメチルエチル）ツメチルシ
リル］オキシ］−４−［３−［［（１．１−ジメチルエ
チル）ジメチルシリル］オキシ］−３−（１−メチルシ
クロヘキシル）−１−プロペニル］−δ−ヨード−２１
１−シクロペンタ［ｂｌ−７ランー２−ペンタン酸　メ
チルエステル２４２．５ａβｇを得た。 更に溶離し、また無色の油として、 ［２Ｒ−［２β（８本）、３β，３＆β，４β（ＩＥ，
：（８本）ｗ５’＊６ａβ月−３−フルオロヘキサヒド
ロ−５−［（（１．１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル１オキシ］−４−［３−［［（１．１−ジメチルエチ
ル）ツメチルシリル】オキシ］　−３　−（　１−メチ
ルシクロヘキシル）−１−プロペニルＪ−δ−ヨード−
２１１−シクロペンタ［ｂｌ−７ランー２−ペンタン酸
　メチルエステル５２．７論ｇを得た。 実施例１０ ３Ｓ−　　３Ｑ　ｗ３ａｆｆ　、４ａ　　ｔｔ：　　３
Ｒ本　　５　　　　６ａｆｆ　　　−３−７ルオロへキ
サヒドロ−５−ヒドロキシ−４−３−ヒドロキシ−３−
１−メチルシクロヘキシル−１−　ロペニル−［２Ｒ−
［２β（８本）、３β．３ａβ，４β（ＩＥ＋３１Ｆ）
＊５　ａ　ｔ６ａβ１］−３−フルオロヘキサヒドロ−
５−［［（１．１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］
オキシ］−４−［３−［［（１．１−ジメチルエチル）
ジメチルシリル１オキシ］−３−（１−メチルシクロヘ
キシル）−１−プロペニル］ーδーヨードー２Ｈーシク
ロペンタ［１１１−７ランー２−ペンタン酸　メチルエ
ステル及び ［２Ｓ−［２ａ（Ｓ本）、３β，３ａβ，４β（ＩＥ，
３Ｒ本）、５ｆｆ　、６ａβ】］−］３ーフルオロヘキ
サヒドロー５−（（１．１−ツメチルエチル）ジメチル
シリル】オキシ］−４−［３−［［（１．１−ジメチル
エチル）ジメチルシリル】オキシ］　−３　−（　１−
メチルシクロヘキシル）−１−７”ロペニル１−δ−：
ｌ−　）’　−２１１ーシクロベンタ［ｂｌ−７ランー
２−ペンタン酸　メチルエステルを含む実施例９に述べ
られた如くして得られた＠製の精製物の混合物９９７．
３ｍｇをテトラヒドロ７ラン１２−１に溶解した．これ
にＨ．０８１及び氷酢酸１６＋ｅｌを加えた．この混合
物を６０°Ｃに保持された油浴中で７０問加熱した．室
温に冷却した後、混合物を分液ロートに移し、酢酸エチ
ル３６０１で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（６Ｘ
５０＋ｓｌ）、塩水５０輸１で１回洗浄し、乾燥しくＭ
ｇＳＯ＜）、減圧下で濃縮した．粗製の生成物をシリカ
ゲル５０．上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製し、無色の油と
して、 ［３Ｓ−（３ＣＩ　ｇ３ａｃ！　、４ａ　（ＩＥ＊３Ｒ
本）、５β，６ａｆｆ　］］−：３−７　）レオロヘキ
サヒドロー５ーヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシ３−
（１−メチルシクロヘキシル）−１−７’ロベニル】−
δ−ヨード−２１１−シクロペンタ［ｂｌ−７ランー２
−ペンタン酸メチルエステル３０１ｍｇを得た。 実施例１１ ２Ｓ−　　１ａ　　４Ｅ　　　３ｃＢ３ｈａ，４ａ　　
ＩＥ，３Ｒ本　、５　　、６ａａ−一　−ル　ロヘ　　
ヒゝロー５−ヒａジＡ」仁」ユＩ−）ルエン５曽１中ｆ
）（３Ｓ−（３０ｇ３ａｏ　ｇ４Ｑ　（ＩＥｔ３Ｅ車）
。 ５β１６ａｆｆ　］］−］］３−フルオロヘキサヒドロ
ー５ドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチ
ルシクロヘキシル）−１−プロペニルＪ−δ−シードー
２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌ−７ランー２−ペンタン酸メ
チルエステル１９４．３＋ｍｇの溶液に、１．８−シ゛
７ザビシクロ［５，４，Ｏｌデク−７−エン０゜４曽２
を加えた。得られた溶液を９０℃に保持した油浴中で６
４時間加熱した。室温に冷却後、はとんどの溶媒を減圧
下で除去し、残渣をシリカゾル２０ｇ上で７ラツシユク
ロマトグラフイーによって直接精製した。トリエチルア
ミン（０，５容量％）を含む酢酸エチル／トルエン（３
：１ｖ／ｖ）で溶離し、無色の油として、（３Ｓ−［（
Ｚ）、３ａ　ｔ３ａｆｆ　ｇ４ａ　（ＩＥ＠３Ｒ本）、
５β、５．　Ｑ　］］−５−［３−７Ｊレオロヘキサヒ
ドロ−５−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（
１−メチルシクロヘキシル）−１７’ロベニル］−２）
１−シクロペンタ［ｂｌ−７ランー２−イリデン］ペン
タン酸メチルエステル７して、（２Ｓ４２　ＣＩ　（４
Ｅ）ｔ３　Ｑ　ｗ３ａ　Ｑ　＋４　６　（ＩＥ＊３Ｒ本
）、５β。 ６ｍ（２　］］−５−［３−フルオロヘキサヒドロ−５
−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチ
ルシクロヘキシル）−１−プロペニル］−２８−シクロ
ペンタ［ｂｌ−７ランー２ーイル］−４−ペンテン酸メ
チルエステル２５．４Ｂを得た。 実施例１２ テトラヒドロ７ラン１−２及びメタノール１輸ｉ中の［
３ｓ’−［（Ｚ）ｔ３ａｔ３ａｃｒ　、４ａ　（ＩＥ，
３β本）、５μｉ８ｍ１７］］ー５−［３−フルオロヘ
キサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−
３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−７”ロベニル
］−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌ−７ランー２−イリデン
Ｊペンタン陵メチルエステル５０．８ｍｇの溶液にＯ。 ２Ｎ　　ＮａＯＨ溶［０．６　２　１μｉを加えた．得
られた混合物を室温で４８時間攪拌した．次に溶媒を減
圧下で除去し、残渣を真空ポンプによって更に２時間乾
燥した．酢酸二チル３ｔｓｌ及びメタノール４０滴の混
合物を周光て残渣を溶解させた．この溶液を試験管に入
れた小さな綿のパッドを通してｔ濾過した．炉液にヘキ
サン１０ｍｊ！を加え、濁った混合物を冷凍庫に一夜入
れた．上澄液をエルレンマイヤーフラスコに移し、十分
な量のエチルエーテルを加え、ナトリウム塩を沈澱させ
た．沈澱物を含むこの混合物を試験管に入れた小さな綿
のハッピを通して濾過した．次に蒸留水１０−２を加え
、フラスコ中で錦上に放置して沈澱を溶解させた．水溶
液をドライアイスで冷却し、次に固体の塊を凍結乾燥し
、吸湿性の固体として、［３Ｓ−［（Ｚ）。 ３　Ｃｌ　ｅ　３　ａ　Ｑ　＊　４　（１　（　Ｉ　Ｅ
　ｅ　３　８本）、５β，６ａｆｆ　］］−５−［３−
７　ル２０ヘキサヒドロー５ーヒドロキシ−４−［３−
ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−
プロペニル］−２Ｂ−シクロペンタ［ｂｌ−７ランー２
−イリデン］ペンタン酸、ナトリウム塩３１．４騰ｇを
得た。 実施例　１３ １−フルオロシクロベンクンカルボン酸、エチルエステ
ル テトラヒドロ７ラン１００鶴ｌ中のジイソプロピルアミ
ン１７．６ｍｊ！の一７８℃に冷却し且つアルゴン雰囲
気下に保持した溶液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウ
ム溶液（１．６Ｍ）７５−を加えた。 生じた溶液を一７８℃で２５分間攪件した。テトラヒド
ロ７ラン８０ｍ４中のシクロペンタンカルボン酸エチル
１　４．２ｇの溶液を７０分間にわたって滴下した．−
７８℃で３時開攪拌した後、この溶液をカニユーレを介
してテトラヒドロ７ラン中のパークロリルフルオライド
の溶液（パークロリルフルオライドの気流をアルゴン下
で一７８℃に保持されたテトラヒドロ７ラン２００ｍｊ
ｉ中に２２分間通して製造したもの）に移した。 パークロリルフルオライドの通気を、エステル二／レー
ト溶液の移動中及び移動終了後、１１分１７ｒＩ続けた
．次に過剰量のパークロリルフルオライドを、溶液に３
０分間アルゴンを通すことにょっで、溶液から除去した
０次に飽和ＮＨ，（ｌ溶液を加えて反応を止め、生じた
混合物を室温にした。 分配した後、分離した木屑をエーテル（２Ｘ１００醜２
）で抽出した。有８！屑からほとんどの溶媒を回転蒸発
機で除去し、残渣をエーテル２００ｍｊ！に溶解した。 エーテルｔｌ＃液を塩水１００ｍｊ！で１回洗浄し、乾
燥しくＭｇＳ　Ｏ＜）、減圧下で濃縮した。 第二のパッチをシクロペンタンカルボン酸エチル１７．
７６ｇから製造した。この２つの実験から得られた粗製
の生成物を合わせ、減圧下で蒸留によって精製し、無色
油として、１−フルオロシクロペンタンカルボン酸、エ
チルエステル２７．５２ｇを得た；沸点１０８−１１０
℃／　１６９　＋＊ｍ１−１　ｇ。 実施例１４ 実施例１の方法によって、１−フルオロシクロペンタン
カルボン酸、エチルエステルと［２−（１−フルオロシ
クロペンチル）−２−オキソエチル１ホスホン酸ジメチ
ルエステルに転化した；沸点１１５〜１１８°Ｃ／　０
　、１　２　ａ＋ｌａＨｇ。 元素分析：計暮値：Ｃ４５，３８１１６，７７Ｆ　７．
９８実測値：Ｃ４５，１３１１６，８９Ｆ　７．０８実
施例１５ 実施例２の方法によって、［２〜（１−フルオロシクロ
ペンチル）−２−オキソエチル１ホスホン酸ジメチルエ
ステルを［３ａＲ−［３ａ　（７＊４α、５β、６ａＱ
　ｌ］−５−（ベンゾイルオキシ）ヘキサヒドロ−４−
ホルミル−２１１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オ
ンと縮合させ、［３ａＲ−［３ａＱ　、４Ｑ　（ＩＥ）
＠５β＠６ａｆｆ　］−５−（ヘンシイルアｆキシ）−
４−［３−（１−フルオロシクロペンチル）−３−オキ
ソ−１−プロペニル］へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペン
タ［１３１７ランー２−オンを得た；融点１４５〜１４
６℃。 元素分析：計算値：Ｃ６８，３８１１６，００Ｆ　４．
９２実測値：Ｃ６Ｂ、５３　　ＩＩ　６，０３　　Ｆ　
４．６３実施例１６ ３ａＲ−３ａα、４α　ＩＥ、３Ｈ本＋５　　、ｔａａ
−５−ヘンゾ実施例３の方法によって、［３ａＲ４３ａ
α１４’　（ＩＥ）１５β、６ａα］−５−（ベンゾイ
ルオキシ）−４−［３−（１−７ルオロシクロペンチル
）−３−オキソ−１−プロペニル］へキサヒドロ−２１
１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オンをアリル性ア
ルコールの混合物に還元し、シリカゾルクロマトグラフ
ィーによって分離した際に、［３ａＲ−［３ａ（７＋４
ｃｒ　（ＩＥｌ、３Ｈ京）、５β＝６ａａ１１−５−（
ベンゾイルオキシ）−４−（３−（１−フルオロシクロ
ペンチル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル】ヘキサ
ヒドロ−２トシクロペンタ［ｂ］７ランー２−オンを得
た；融点７３〜７４℃。 元素分析：計算値：Ｃ６５，０１Ｈ６，７０Ｆ　４．６
７実測値：Ｃ６５，０３Ｈ６，６５Ｆ　４．９１溶離を
続け、１５β異性体、［３ａＲ−［３ａ　（！　ｅ　４
　（ｘ　（ＩＥ、３Ｓ本）、５β、６ａＧ　］］−５−
（ベンゾイルオキシ）−４−［３−（１−フルオロンク
ロペンチル）−３−ヒドロ斗シー１−プロペニル１へキ
サヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オン
を得た；１独点７０〜７２℃。 元素分析：計算値：Ｃ６５，０１ＩＩ　６．７０　　Ｆ
　４．６７実測値：Ｃ６５，３６Ｉｆ　６．５４　　Ｆ
　４．４６実施例１７ 実施例４の方法によって、［３ａＲ−（３ａｆｆ　、４
ｃｒ　（ＩＥ。 ３Ｈ本）、５β、６ａα１Ｆ−５−（ベンゾイルオキシ
）−４−（３−（１−フルオロシクロペンチル）−３−
ヒドロキシ−１−フロベニル】ヘキサヒドロ−５−ヒド
ロキシ−２トシクロベンタ［ｂ１７？ン−２−ｒンを［
３ａＲ−［３門ａ、４ａ（ＩＥ＊３Ｒ車）。 ５βｅ６ａｆｆ　］］−４−［３−（１−フルオロシク
ロペンチル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル１ヘキ
サヒドロ−５−ヒドロキシ−２１１−シクロペンタ［ｂ
１７ランー２−オンに転化した；融点１２５〜１２７℃
。 元素分析：計算値：Ｃ６３，３７ＩＩ　７．４４　　Ｆ
　６．６８尖測値：Ｃ６３，２５Ｈ７，４７Ｆ　６．４
３実施例１８ 実施例５の方法によって、［３ａＲ−（３ａｆｆ　＊４
Ｑ　（ＩＥｔ３Ｒ本）、５β、６ａα］ｌ−４−（３−
（１−７ルオロシクロベンナル）−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル］へキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２トシ
クロベンタ［ｂ１７ランー２−オンを（３ａＲ−（３ａ
Ｑ　、４ａ　（ＩＥ＊３Ｒ車）、５β、８ａｃｒ　］］
−４−［３−（１−フルオロ−シクロペンチル）−３−
（［（Ｌｌ−ツメチルエチル）ツメチルシリル］オキシ
］−１−プロペニルＪ−５−［［（１，１−ジメチルエ
チル）ジメチルシリル］オキシーヘキサヒドロ−２１１
−シクロペンタ

【ｂ１７ランー２−オンに転化した。 実施例１９ ルノメ　ルシリルオキシー１１０ベニル−５−１，１−
ジメチルエチル）ジメチルシリ−ｚｂ１２４辷とラン−
２−オン 実施例６の方法によって、［３ａＲ−［３ａｆｆ　、４
α（ＩＥ。 ３８本）、５β、６ａＱ　１１−４−［３−（１７ルオ
ローシクロヘンチル）−３−（［（１，１−ツメチルエ
チル）ジメチルシリル］オキシ１−１−プロペニル−５
−［［Ｈ＊１−ジメチルエチル）ツメチルシリル】オキ
ンーへキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ１７ランー
２−オンを７ツ索化し、［３Ｓ−［３ａ　。 ３ａ（７ｔ４α（ＩＥ、３ｌ本）、５β、６ａｆｆ　１
１−４−［３−（１−７／レオロシクロベンチル）−３
−［［（ｉｌｌ−ツメチルエチル）ツメ芋ルシリル］オ
キシ１−１−プロペニル−５−［［（１，１−ツメチル
エチル）゛ツメチルシリル］オキシ］−３−フルオロ−
へキサヒドロ−２１１−シクロペンタ［ｂ］７ランー２
−オンを得た。 元素分析：計算値：Ｃ６１，０９１１９，１１Ｆ　７．
１６実測値：Ｃ６１，２０Ｈ９，００Ｆ　７．１８実施
例２０ ３Ｓ−３ａ　、３ａａ　、４ａ　　ＩＥｔ３Ｒ本　、５
　　．６ａ１７　　−４−　３−（１−フルオロシクロ
ペンチルー３−１，１−ツメチルエチルジノチルシリル
オキシ−１−プロペニル−５一実施例７の方法によって
、［３Ｓ−［３ａ　ｔ３ａａ　＊４ａ　（ＩＥ、３８本
）、５β、６ａｆｆ　］］−４−［３−（１−フルオロ
シクロペンチル）−３−［［（１，１−ジメチルエチル
）ジメチルシリル］オキシ］−１−プロペニル−５−Ｉ
［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ
］−３−フルオロ−へキサヒドロ−２１１−シクロペン
タ［ｂ１７ランー２−オールを油状の［３Ｓ−［３Ｑ　
ｔ３ａ　ｎ　＠４　（１（ＩＥ＊３Ｒ”）ｅ５β５ｔａ
ｆｆ　１１−４−［３−（１−フルオロシクロペンチル
）−３−［［（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシリ
ル１オキシ】−１−プロペニル−５−［（（１，１−ツ
メチルエチル）ツメチルシリル１オキシ】−３−フルオ
ロ−へキサヒドロ−２■−シクロペンタ［ｂ１７ランー
２−オールに還元した。 元ｉ分１ｒ：計７７−値：Ｃ６０，８６１１９，６４Ｆ
７．１３　Ｓｉ　１０．５４実測値：Ｃ６０，９２１１
９，３５Ｆ６．８５　Ｓｉ　１０．）１実施例２１ 「１ぐ−Ｎ　ｎ　−／Ｉ＋１本　−’）？）−’）Ｒ／
Ｉｆ−’１９本１−Ｑｎ　−＜０１ｌ−７Ｊ９−３−１
−フルオロシクロペンチルヨヒ」Ｕ配ニムム実施例８の
方法によって、［３Ｓ−［３α、３ａα、４ａ（ＩＥ、
３８本）、５β、１５１ｃｒ　］］−４−［３−（１−
７ｔレオロシクロヘンチル）−３−［［（１１１−ジメ
チルエチル）ジメチルシリル］オキン］−１−プロペニ
ル−５−［（（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシリ
ル］オキシ］−３−フルオロ−へキサヒドロ−２Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ］７ランー２−オールを、（４−カルボ
キシプチル）トリフェニルホスホニウムブロマイドから
誘導されたビフティヒ試薬と縮合させ、　［ｌＳ−［１
（７、（ＩＲ＊、２２）、２β（ＩＥ、３ｌ本Ｌ３”　
＋５（’　月−７−［２−［３−＜１−フルオロシクロ
ペンチル）−３−［［（１，１−ノメチノしエチル）ツ
メチルシリル］オキン］−１−プロペニル−３−［［（
１，１−ツメチルエチル）ツメチルシリル］オキシ］−
５−ヒドロキシシクロペンチル１−７−フルオロ−５−
ヘプテン酸を得た。この物質を精製せずにエーテル性ジ
アゾメタンと直接反応させ、油状のｔｔｓ−ｔｌｆｆ　
、（ＩＲ＊、２２）、２β（ＩＥ、３Ｈ本）＊３ａ　＊
５ａ　１］−７−［２−［３−（１−フルオロシクロペ
ンチル）−３−［［（１，１−ツメチルエチル）ジノチ
ルシリル１オキシ］−１−プロペニル−３−［［（１，
１−ツメチルエチル）ジメチルシリル１オキシ】−５−
ヒドロキシシクロペンチル］−７−フルオロ−５−ヘプ
テン酸　メチルエステルを得た。 実施例２２ 実施例９の方法によって、［ｌ５−（１６、（ＩＲ本、
２Ｚ）。 ２β（ＩＥ、３８本）ｗ３ａｙ５’月−ツー［２−［３
−（１−７／レオロシクロベンチル）−３−［［（１，
１−ツメチルエチル）ジメチルシリル１オキシ］−１−
プロペニル−３−［［（１１１−ツメチルエチル）ジノ
チルシリル］オキシ］−５−ヒドロキシシクロペンチル
］−７−７ルオロー５−ヘフテン酸メチ／レエＸテ／し
を［３Ｓ−［３ｆｆ　＊３ａ　Ｑ　＊４　Ｑ　（ＩＥｔ
ａＲ本）、５β。 ６ａｆｆ　１１−４−［３−（１−フルオロシクロペン
チル）−３−［［（１，１−ツメチルエチル）ツメチル
シリルＪオキシ］−１−プロペニル−５−［［（１，１
−ツメチルエチル）ツメチルシリル】オキシ］−３−フ
ルオロヘキサヒドロ−δ−ヨー　ｌ／−２１１−シクロ
ペンタ［ｂ］７ランー２−ペンタン酸メチルエステルに
転化した。 実施例２３ 実施例１０の方法によって、［３Ｓ４３ａ、３ａα、４
Ｑ　［ＩＥ、３Ｒ車）、５βｗｅａｆｆ月−４−［３−
（１−７ルオｏ　シ９０ペンチル）−３−［［（１，１
−ツメチルエチルシリル１オキシ】−１−プロペニル−
５−［［（１．１−ジメチルエチル）ツメチルシリル］
オキシ］−３−フルオロヘキサヒドロ−δ−ヨード−２
１１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−ヘンタ酸メチ／
ｌ／工Ｘテ／しを［３Ｓ−［３ａ　、３ａＱ　、４Ｑ　
（ＩＥｔ３Ｒ＊）１５βＢａａα１１−４−［３−（１
−フルオロシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−１−プ
ロペニル］　−３　−　フルオロヘキサヒドロ−５−ヒ
ドロキシ−δ−ヨード−２１１−シクロペンタ［ｂ１７
ランー２−ペンタン酸メチルエステルに転化した；粘性
油。 実施例２４ 実施例１１の方法によって、［３Ｓ−［３α，３ａｆｆ
．４（７（ＩＥ，３Ｒ車）、５β，６ａα１１−４−［
３−（１−７　フルオロシクロベンチｌし）−３−ヒド
ロキシ−１−プロペニル］−３−　７７レオロヘキサヒ
ドロー５−ヒドロキシ−δ−ヨード−２Ｈ−シクロペン
タ（ｂ１７ランー２−ペンタン酸メチルエステルを混合
生成物に転化し、シリカゾルクロマトグラフィーによっ
て分離した際、［３Ｓ−（（Ｚ）、３α，３ａＱ　１４
Ｑ　（ＩＣ，３Ｈ本）、５β＊６ａａ　１１−５−［４
−［３−（１−７　フルオロシクロベンチｌし）−３−
ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサヒ
ドロ−５−ヒドロキシ−２１１−シクロペンタ［ｂＪ７
ランー２−イリデン］ペンタン酸　メチルエステル及び ［２Ｓ−（２（！　（４Ｅ）ｙ３Ｃｌ　＠３ａＱ　＊４
Ｃｌ　（ＩＥｗ３Ｒ本）、５β，６ａ（２３］−５−［
４−［３−（１−フルオロシクロペンチル）−３−ヒド
ロキシ−１−フロベニル］　−３　−　フルオロヘキサ
ヒドロ−５−ヒドロキシシクロペンタ［ｂ１７ランー２
−イル］ー４ーペンテン酸　メチフレエステルを得た。 実施例２５ 実施例１２の方法によって、（３Ｓ−［（Ｚ）＊３ａ＊
３ａａｔ　４　ａ　（　Ｉ　Ｅ　＊　３　Ｒ本）、５β
＋６ａＧ　１１−５−［４−［３−（１−７　／し，ｒ
ロシクロペンチル）−３−ヒドロキン−１−フロベニル
］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２１
１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−イリデン１ペンタ
ン酸　メチルエステルを［３Ｓ−［（Ｚ）、３α、３ａ
α、４　ａ　（ＩＥ、３Ｈ本）ｔ５β、６ａα］］−５
−［４−［３−（１−フルオロシクロペンチル）−３−
ヒドロキシ−１−フロベニル］−３−フルオロヘキサヒ
ドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ１７ラ
ンー２−イリデン］ペンタン酸ナトリウム塩に加水分解
した。 実施例２６ 実施例１の方法によって、１−メチルシクロペンタンカ
ルボン酸エチルエステルを［２−（１−メチルシクロペ
ンチル）−２−オキソエチル］ホスホン酸ジメチル　エ
ステルに転化した。 実施例２７ ソー１−フロベニルへキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ
［ｂＪ７ラン１ニエ２＝ 実施例２の方法によって、［２−（１−メチルシクロペ
ンチル）−２−オキソエチル］ホスホン酸ジメチルエス
テル ルオキシ）へキサヒドロ−４−ホルミル−２Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］７ランー２−オンと縮合させ、［３ａＲ−
［３ａｆｆ　、４ａ　（ＩＥ）、５βｓｔａａ１１−５
−（へ７ジイルオキシ戸４−［３−（１−メチルシクロ
ペンチル）−３−オキソ−１−プロペニル１ヘキサヒド
ロ−２１１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オンを得
た。 実施例ｚ８ 実施例３の方法に．よって、［３ａＲ−［３ａα，４α
（ＩＥ）。 ５β．６ａα］］−５−（ベンゾイルオキシ）−４・［
３−（１−メチルシクロペンチル）−３−オキソ−１−
プロペニル］ヘキサヒドロー２１１−シクロペンタ［ｂ
１７ランー２−オンを水素化ホウ素ナトリウム還元によ
ってアリル性アルコールの混合物に転化した．反応混合
物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、１５β異性
体の［３ａＲ−［３ａα，４ｃｒ　（ＩＥ，３Ｓ＊）、
５β，６ａ１７　］］−５−（ベンゾイルオキシ）−４
−（３−（１−メチルシクロペンチル）−３−ヒドロキ
シ−１−プロペニル１ヘキサヒドロ−２１１−シクロペ
ンタ［ｂｌｒラン−２−オンと共に、［３ａＲ−（３ａ
（２　、４α（ＩＥ．３Ｈ本）、５β１６ａα１１−５
−（ペンシイフレオキシ）−４７−［　３　−（　１−
メチルシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−１−プロペ
ニル】ヘキサヒドロ−２１１−シクロペンタ［ｂ１７ラ
ンー２−オンを得た。 実施例２９ 実施例４の方法によって、［３ａＲ−［３ａ（７　、４
α（ＩＥ。 ３Ｈ本）、５βｔ６ａ１７月−５−（ベンゾイルオキシ
）−４−［３−（１−７チルシクロペンチル ニル］へキサヒドロ−２１１−シクロペンタ［ｂ］７ラ
ンー２−オンを（３ａＲ−［３ａα，４ｆｆ　（ＩＥ．
３１本）、５β−６ａＱ　１１−４−ｒ３−（１−メチ
ルシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル
１ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２１１−シクロペン
タ［ｂｌｒラン−２−オンに加水分解した。 実施例３０ 実施例５の方法によって、［３ａＲ−［３ａｆｆ　、４
Ｑ　（ＩＥｖ３Ｒ本）、５β．６ＩＩａ　］］−４−［
３−（１−メチルシクロヘンチル−３−ヒドロキシ−１
−フロベニル１ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２１１
−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オンをｔーブチルシ
メチルシリルクロライドと反応させ、［３ｎＲ−［３ａ
ｆｆ　、４Ｑ　（ＩＥ＊３Ｒ本）、５β．６Ｈ６月−４
−［３−（１−メチルシクロペンチル）−３−［［（１
．１−ツメチルエチル）ジメチルシリル１オキシ１−１
−プロペニル］−５−［［（１。 １−ツメチルエチル）ジメチルシリル］オキシＪヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オンを
得た。 実施例３１ シー２−オン 実施例６の方法によって、［３ａＲ−［３ａ（Ｆ　ｇ４
α（ＩＥ。 ３８本）、５β、Ｂａａ　］］−４−（３−（１−メチ
ルシクロペンチル−３−［［（１．１−ツメチルエチル
）ジメチルシリル］オキシ１−１−プロペニル］−５−
［［（１．１−ツメチルエチル）ツノチルシリル１オキ
シ］へキサヒトａ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］７ランー
２−オンをキセノンシアルオライドでフッ素化し、［３
Ｓ−（３ｆｆ　ｔ３ａｆｆ　、４ａ　（ＩＥ，３Ｒ車）
、５β。 ６ａα１１−４−［３−（１−メチルシクロペンチル）
−３−［［（１。 １−ツメチルエチル）ツメチルシリル］オキシ］−１−
プロペニル］−５−［［（１．１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル１オキシ］　−３　−　フルオロヘキサヒ
ドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オンを得
た。 実施例３２ 秤Σ進ト１１す５工免Ｕ工，３Ｒ＊ｐ丘髄１ユヒ封Ｕヒ
はソー２−オール 実施例７の方法によって、［３Ｓ−［３αｔ３ａｆｆ　
＋４ａ（ｔＥ，３Ｈ京）ｆ５β，５ａａ　］］−４−［
３−けーノチルシクロヘンチル）−３−［［（１．１−
ツメチルエチル）ジメチルシリル１オキシ］−１−プロ
ペニル］−５−［［（１．１−ツメチルエチル）ジメチ
ルシリル１オキシ］−３−フルオロヘキサヒドロ−２１
１−シクロペンタ（ｂ１７ランー２−オールをグイポー
ルＩｔ（Ｄｉｂａｌ−Ｈ）で［３Ｓ−［３αｔ３ａ　Ｑ
　ｙ４　Ｑ　（　ＩＥｔ３Ｒ”）ｗ５β，６ａＱ　］］
−４−［３−（１−メチルシクロペンチル）−３−［（
（１．１−ツメチルエチル）ツメチルシリル］オキシ］
−１−プロ゛べ巨ル］−５−［［（１．１−ジメチルエ
チル）ジメチルシリル］オキシ］−３−フルオロヘキサ
ヒドロ−２１１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−オー
ルに還元した。 実施例３３ ＩＳ−　　１　　１Ｒ＊＋２Ｚ　　ｔ２　　　　１Ｅ＊
３Ｒ＊　　ｔ３ａ　ｔ５ａ　ｔ　　　−７−　　２−３
−１−メチルシクロペンチルー３−１，１−ジメチ実７
Ｘ１ｉｆ１８）方法ニＪ１．ッて、［３Ｓ−［３ｆｆ　
、３ａＧ　、４Ｑ　（ＩＥ，３Ｈ本）、５β．６ａＱ　
］］−４−［３−（１−メチルシクロヘンチル）−３−
［［（　１　、　１−ジメチルエチル）ツメチルシリル
］オキシ１−１−プロペニル］−５−［（（１．１−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル】オキシ］−３−フルオ
ロヘキサヒドロ−２１１−シクロペンタ［ｂ］７ランー
２−オールを（４〜カルボキシブチル）トリ７二二ルホ
スホニウムプロマイドから誘導されたビッティヒ試薬と
縮合させ、　［ＩＳ−［１ａ　（ＩＲ本，２Ｚ）、２β
（ＩＥ，３Ｈ本Ｌａ’ｙ　、５ａ＋］］−７　−［　２
　−（　３　−（　１−メチルシクロペンチル）−３−
［［（１．１−ジメチルエチル ニル］−３−［［（１．１−ジメチルエチル）ツノチル
シリル１オキシ】−５−ヒドロキシシクロペンチル］−
７−フルオロ−５−ヘプテン酸　メチ／？　エステルを
得た。 実施例３４ 実施例９の方法により、 ［ＩＳ−［１σ（ＩＲ＊　、２Ｚ）、２β（ｌＥ．３Ｈ
本）、３σ，５σ．１　　］　　−７−　［２−　（３
−（１−メチルシクロペンチル）−３−［［（１．１−
ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−１−プロ
ペニル］−３−［［（１．１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル】オキシ］−５−ヒドロキシシクロペンチル】
−７−フルオロ−５−ヘプテン酸　メチル　エステルを
Ｎ−ヨードコハク酸イミドとの反応によって環形成させ
、 ［３Ｓ−［３α，３ａα，４ｃｒ　　（ＩＥ，３Ｈ本）
、５β。 ６ａａｌｌ−４−　［３−（１−メチルシクロペンチル
）−３　−　［　［（１．１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル］オキシ］−１−プロペニル］　−５−［［（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−
３−フルオロヘキサヒドロ−δ−ヨード−２Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂｌフラン−２−ペンタン酸　メチルエステル
を得た。 実施例３５ 実施例１０の方法によって、 ［３Ｓ−［３α、３ａａ　、４ａ　（ＩＥ、３Ｒ＊）、
５β、６ａａ　］］−４−［３−（１−メチルシクロペ
ンチル）−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル１オキシ］−１−プロペニル］　−５−［［（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−
３−フルオロヘキサヒドロ−δ−ヨード−２Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂｌ　７ランー２−ペンタン酸　メチルエステ
ルを［３Ｓ−［３ｙ　、３ａσ、４ａ　（ｌＥ、３Ｈ本
）、５β＋６ａσ］］−４−［３−（１−メチルシクロ
ペンチル−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フ
ルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−δ−ヨード−２
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−ペンタン酸メチル
エステルに転化した。 実施例３６ 実施例１１の方法によって、 ［３　　Ｓ−　　［３　　ａ　、３ａａ　、　　４ｃｒ
（ＩＥ，３　　Ｒ本）、５β，６ａａｌ　１　−４−　
（３−（１−メチルシクロペンチル）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−
ヒドロキシ−δ−ヨード−２Ｈ−シクロペンタ　［ｂｌ
　フラン−２−ペンタン酸　メチルエステルを１．８−
ジアザビシクロ［４．５．０］　ウンデク−７ーエンを
用いて、除去生成物の混合物に転化し、シリカゲルクロ
マトグラフィーによって分離した際、 ［３Ｓ４（Ｚ）、３ｇ　　、３ａａ　、４ａ　（ＩＥ，
３Ｈ本　）、５β　、６ａσ］］−５−［４−［３−（
１−メチルシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−ｌ−プ
ロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキ
シ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌフラン−２−イリデン］
ペンタン酸メチルエステル及び ［２Ｓ４２ｙ　、（４Ｅ）、３α，３ａα．４ａ　（Ｌ
Ｅ，３Ｒ＊）、５β，６ａα］］−５−［４−［３−（
１−メチルシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−ｌ−プ
ロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキ
シシクロペンタ［ｂ］フラン−２−イル］ー４ーペンテ
ン酸メチルエステルを得た。 実施例３７ ０キシ−２旧シクロペンタ［ｂｌフラン−２−イリデン
］ペンタン酸ナトリウム塩 実施例１２の方法により、 ［３Ｓ４（Ｚ）、３ａ，３ａａ　、４ａ　（ＩＥ．３’
Ｒ　　）、５β，５ａａ　］］−５−［４−［３−（１
〜メチルシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−ｌ−プロ
ペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ
−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−イ！Ｊｙ’ン
］ペンタン酸メチル　エステルを水酸化ナトリウムで［
３Ｓ−［（Ｚ）、３ａ　、３ａα．４ａ　（ＩＥ．３Ｒ
＊　）、５β．６，ｒσ］］−５−　［４−　［３−（
１−メチルシクロペンチル）−３−ビトロキシ−ｌ−プ
ロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキ
シ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌフラン−２−イリデン］
ペンタン酸ナトリウム塩に加水分解した。 実施例３８ １−フルオロシクロヘキサンカル・ボン酸エチルエステ
ル 実施例１３の方法によ、シクロヘキサンカルボン酸エチ
ルエステルをパークロリルフルオライドでフッ素化し、
■ーフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
を得た。 実施例３９ ［２−（１−フルオロシクロヘキシル）−２−オキソエ
チル］実施例１の方法により、■−フルオロシクロヘキ
サンカルボン酸　エチル　エステルヲ［２−（１−フル
オロシクロヘキシル）−２−オキソエチル］ホスホン酸
ジメチルエステルに転化した。 実施例４０ 実施例２の方法により、 ［２−（１−フルオロシクロヘキシル）−２−オキソエ
チル］ホスホン酸　ジメチル　エステルを［３ａＲ−［
３ａσ、４ａ　、５β、６ａａ　］］−５−（ベンゾイ
ルオキシ）へキサヒドロ−４−ホルミル−２Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂｌフラン−２−オンと縮合させ、［３ａＲ−
［３ａσ、３ａａ　。 ４σ（ＩＥ）、５β、６ａａ　］］−５−（ベンゾイル
オキシ）−４−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）
−３−オキソ−１−７’ロペニル］へキサヒドロ−２Ｈ
−’；シクロペンタｂ］フラン−２−オンを得た。 実施例４１ 実施例３の方法により、 （３ａＲ−［３ａａ　、　３　ａａ　、４ａ　、（ＩＥ
）、５β、６ａ　ａ　］　］−５−（ベンゾイルオキシ
）−４−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−
オキソ−１−プロペニル］へキサヒドロ−２Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂｌフラン−２−オンを水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して混合物が得られ、このものをシリカゲルク
ロマトグラフィーによって分離し、［３ａＲ−［３ａα
、４ａ　、（ｌＥ、３Ｈ本）、５β、６ａａ　１ｌ−５
−（ベンゾイルオキシ）−４−［３−（１−フルオロシ
クロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］へ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−オ
ン及び ［３ａＲ−［３ａ　ａ　、４　ａ　、（ｌＥ、３Ｈ本）
、５β、６ａａ　］］−５−（ベンゾイルオキシ）−４
−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１−プロペニル］へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂｌフラン−２−オンを得た。 実施例４２ 実施例４の方法により、 ［３ａＲ−［３ａσ、４ａ　（ＩＥ、３Ｈ本）、５β、
６ａａ　］］−５−（ベンゾイルオキシ）−４−［３−
（１−フルオロシクロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル１ヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ
］フラン−２−オンを［３ａＲ４３ａσ　、４ａ　（Ｉ
Ｅ、３Ｈ本　）、５β　、６ａα］］−４−［３−（１
−フルオロシクロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１−７
’ロペニル】へキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２トシク
ロペンタ［ｂｌフラン−２−オンに転化した。 実施例４３ ｒ３ａＲ−Ｃ３ａａ　　、４σ（ＩＥ、３Ｈ本　）、５
β　、６ａａ　］］−４−［３−（１一実施例５の方法
により、 ［３ａＲ−［３ａσ　、４ａ　（ｌＥ、３Ｈ本　）、５
β　、６ａα］］−４−［３−（１−フルオロシクロヘ
キシル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］へキサヒ
ドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラ
ン−２−オンを［３ａＲ−［３ａσ、４σ（ＩＥ、３Ｈ
本）、５βＪａσ１１−４−［３−（１−フルオロシク
ロヘキシル）−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル］オキシ１−１−プロペニル］−５−［［
（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル１オキシ］
へキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌフラン−２−
オンに転化した。 実施例４４ ［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル１オキ
シ］−３−フルオロヘキサヒドロ−２８−シクロペンタ
［ｂｉ７ランー２−オン 実施例６の方法により、［３ａＲ−［３ａα、４σ（Ｉ
Ｅ、３Ｈ本）、５β、　６　ａａ　］］−４−［３−（
１−フルオロシクロヘキシル）−３−［［（１，１−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−１−プロペ
ニル］−５−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリル１オキシ］へキサヒドロ−２８−シクロペンタ［
ｂ］フラン−２−オンをフッ素化し、［３Ｓ−［３α、
３’ａａ　、４ａ　（ｌＥ、３Ｒ＊）、５β、６ａ　ｅ
ｘ　］１−４−　［３−（１−フルオロシクロヘキシル
）−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル１オキシ］−１−プロペニル］−５−［［（１，１−
ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−３−フル
オロヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ１７ランー
２−オンを得た。 実施例４５ −３−７ルオロへキサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ
］７ランー２−オール 実施例７の方法により、［３Ｓ−［３ａ　、３ａａ　、
４ａ　（ＩＥ。 ３校本）、５β、６ａａ　］Ｌ４−［３−（１７）’ｙ
オロシクロヘキシル）−３−［［（１，１−ジメチルエ
チル）ジメチルシリル］オキシ］−１−プロペニル］−
５−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］
オキシ］−３−フルオロヘキサヒドロ−２Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂｌフラン−２−オンをダイポール−Ｈ（水素化
ジイソブチルアルミニウム）で還元し、［３５−［３ｃ
ｒ　、３ａａ、４ａ　（ｌＥ、３Ｒ＊）、５β、６ａα
］］−４−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３
−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル１オ
キシ］−１−プロペニル］−５−［［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−３−フルオロヘ
キサヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌフラン−２−オ
ールを得た。 実施例４６ オキシ１−５−ヒドロキシシクロペンチル］−７−フル
オロ−５−ヘプテン酸　メチルエステル 実施例８の方法により、［３Ｓ−［３ａ　、３αｇ　、
　４ａ　（ｌＥ、３Ｈ本）、５β、６ａσ１１−４−［
３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−［［（１、
ｌ−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ］−１−
プロペニル１−５−［［（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル１オキシ】−３−フルオロヘキサヒドロ−
２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌ　フラン−２−オールを、（
４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウムブロ
マイドから誘導されたビツテイヒ試薬と縮合させ、［Ｉ
Ｓ−［１α（ＩＲ本、２Ｚ）２β（ＩＥ、３Ｈ本）３α
、５α１１−７−　［２−［３−（１−フルオロシクロ
ヘキシル）−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル】オキシ］−１−プロペニル］−３−［［（
１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ１−
５−ヒドロキシシクロペンチル］−７−フルオロ−５−
ヘプテン酸　メチルエステルを得た。この物質を精製せ
ずに、ジアゾメタンと直接反応させ、 ［＋５−［１α（ＩＲ本　、２Ｚ）２β（ＩＥ、３Ｒ車
　）３σ　、５α］］−７−［２−ｒ３−（１−フルオ
ロシクロヘキシル）−３−［［（１，１−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリル］オキシ］−１−７’ロペニル］　
−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル
］オキシ］−５−ヒドロキシシクロペンチル］−７−フ
ルオロ−５−ヘプテン酸　メチルエステルを得た。 実施例４７ 実施例９の方法により、［ＩＳ−［１α（ＩＲ本、２Ｚ
）２β（ｌＥ、３Ｈ本）３α、５σ］］−７−［２−［
３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−［［（１，
１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−１−
プロペニル］−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル１オキシ］−５−ヒドロキシシクロペンチ
ル１−７−フルオロ−５−ヘプテン酸　メチルエステル
を［３Ｓ４：３ｒ　、３ａａ　、４ａ　（ＩＥ。 ３Ｈ本）、５β、６ａａ　］］−４−［３−（１−フル
オロシクロヘキシル）−３−［［（１，１−ジメチルエ
チル）ジメチルシリル］オキシ］−１−プロペニル］−
５−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］
オキシ］−３−フルオロへキサヒトローδ−ヨーＦ−２
Ｈ−シクロペンタ［ｂｌフラン−２−ペンタン酸メチル
エステルに転化した。 実施例４８ 実施例１０の方法によって、［３Ｓ４３α、３ａａ、４
ｔ　（ＩＥ、３Ｈ本）、５β、６ａａ　］］−４−［３
−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−［［（１，１
−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−１−プ
ロペニル］−５−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］オキシ］−３−フルオロヘキサヒドロ−δ
−ヨード−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌフラン−２−ペン
タン酸　メチルエステルを［３Ｓ４３　ａ　、３ａ　ａ
　、４　ａ　（ＩＥ、３Ｈ本）、５β、５ａα］］−４
−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１−フロベニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−
５−ヒドロキシ−δ−ヨード−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ
ｌフラン−２−ペンタン酸メチルエステルに転化した。 実施例４９ 実施例１１の方法により、［３Ｓ４３ａ　、３ａａ　、
４ａ（ＩＥ、３Ｒ＊　）、５β、６ａａ　］］−４−［
３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−ヒドロキシ
−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−
ヒドロキシ−δ−ヨード−２Ｈ−シクロペンタ［ｂｌフ
ラン−２−ペンタン酸　メチルエステルを除去生成物の
混合物に転化し、シリカゲルクロマトグラフィーによっ
て分離した際、［３Ｓ−［（Ｚ　）　　、３ａ　　、３
ａａ　　、４ａ　（ＩＥ、３Ｈ本　）、５β　、６ａα
１ｌ−５−［４−［３−（１−フルオロシクロヘキシル
）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロ
ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［
ｂ１７ランー２−イリデン１ペンタン酸メチルエステル ’　？（　　４　Ｅ　）　　、３ａ　Ｊａｆｆ　、４ａ
　（ＩＥ１３Ｒ車）、５βｔ６ａｆｆｌｌ−５−［４−
［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−ヒドロキ
ン−１−７”ロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−
５−ヒドロキシシクロペンタ［ｂ１７ランー２−イルＪ
ー４ーペンテン酸メチルエステル 実施例５０ 実施例１２の方法によって、［３Ｓ−［（Ｚ）、３ｃｒ
　＠３ａＣｘ　ｙ４Ｑ　（１［Ｅ，３Ｈ本）、５βｔ８
ａＱ　１１−５−［４−［３−（１−７　ル，ｒ　ａシ
クロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−
３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ１７ランー２−イリデン］ペンタン酸　
メチル工Ｘ　？　ｌレヲ［３Ｓ−［（Ｚ）＊３ｆｆ　ｙ
３ａ（７　、４ａ（ＩＥ＠３Ｒ本）、５β。 ６ａα］］−５−［４−［３−（１−フルオロシクロヘ
キシル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フ
ルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２■−シクロペ
ンタ［ｂ１７ランー２−イリデン］ペンタン酸ナトリウ
ム塩に転化した。 実施例５１ ヒ’）　’）　７２ｍｌ中（’）　［３Ｓ−［（Ｚ）ｙ
３　６　ｔ３ａ　Ｑ　＠４　Ｃ！　（　ＩＥ＠３Ｒ本）
、５ａｗ８ａ　ａ　］］−５−［３−７　７レオロヘキ
サヒドロキシー３−（１−メチルシクロヘキシル）−１
−７’ロペニル］−２Ｈ−シクロペンタ［１１］７ラン
ー２−イリデン１ペンタン酸メチルエステル５０ｍｇ（
１２４　ミリモル）の０℃に冷却した溶液に無水酢Ｆ［
１３００ｍｊ！を加えた．反応混合物を０℃で１時間、
次に室温で２時間攪拌した．冷却した溶液に少量のメタ
ノールを加え、次に混合物を０，Ｉ　Ｎ　　ＨＣｌ２　
Ｏｖｂｌ中に注いだ．得られた混合物を酢酸エチルで抽
出し、有８！層を分離し、次に飽和重炭酸す）　＋７ウ
ム溶液、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。酢
酸エチル溶液を乾燥しくＭｇＳ　Ｏ４）、溶媒を真空下
で除去した。残渣をシリカゲル１２ｇ上でクロマトグラ
フィーにかけ、酢酸二チル／ヘキサン溶液で溶離し、［
３Ｓ−［（２Ｌ３ａ　＊３ａｆｆ　＊４Ｑ　（ＩＥ＊３
Ｒ車）、５β＊６ａｆｆ　］］−５−［３−フルオロヘ
キサヒドロ−５−７セトキシー４−（３−７セトキシー
３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−７’ロベニル
］−２１１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−イリデン
］ペンタン酸メチルエステル４６．７＋ａｇ（９５，９
ミリモル、７７．３％）を得た。 実施例５２ 実施例５１の方法によっそ、［３Ｓ−［（Ｚ）＝３ｆｆ
　、３ａＣ！　９４０　（ＩＥｔ３Ｒ車）、５β、６ａ
ｆｆ　１１−［４−［３−（１−／チルシクロペンチル
）−３−ヒドロキシ−１−フロベニル］−３−フルオロ
ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２１１−シクロペンタ
［ｂ１７ランー２−イリデン１ペンタン酸　メチルエス
テ／Ｌ、を［３Ｓ−（（Ｚ）、３Ｇ　、３ａＱ　、４Ｑ
　（ＩＥ、３Ｈ本）、５β、６ａｆｆ　］］−５−［４
−［３−（１−メチルシクロペンチル−７セ）４シー１
−フロベニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−７セ
トキシー２１１−シクロペンタ［ｂ１７ランー２−イリ
デン］ペンタン酸メチルエステルに転化した。 実施例５３ 実施例５１の方法によって、（ａｓ−［（ｚ）、：ａａ
　、３ａａ　、４ａ　（ＩＥ，３Ｈ本）、５βｓｔａｆ
ｆ　］］−４　−［４−［３−（１７　）し、ｔロシク
ロヘキシル）−３−ヒドロキン−１−プロペニル】−３
−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シク
ロペンタ［ｂ１７ランー２−イリデン１ペンタン酸メチ
／し．：Ｃ．ステルを［３Ｓ−［（Ｚ）、３ｒ　、３ａ
ａ　、４ｃｒ　（ＩＥｔ３Ｒ車）、５β，６ａｆｆ　１
１−５−［４−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）
−３−７セトキシー１−プロペニル］−３−フルオロヘ
キサヒドロ−５−７セトキシー２１１−シクロペンタ［
ｂ１７ランー２−イリデン］ペンタン酸メチルエステル
に転化した。 実施例５４ 実施例５１の方法によって、［３Ｓ−（（Ｚ）＊３ａ　
、３ａａ　。 ４α（ＩＥ．３Ｈ本）、５β，６ａａ１１−４−［４−
（３−（１−フルオロシクロペンチル）−３−ヒドロキ
シ−１−７’ロベニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−
５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ１７ランー２
−イリデン１ペンタン酸　メチルエステル ６ａ（！　］］−５−［４−［３−（１−フルオロシク
ロペンチル）−３−アセ）４シー１−プロペニル］−３
−フルオロヘキサヒドロ−５−７セトキシー２１１−シ
クロペンタ［ｂ１７ランー２ーイリデン］ペンタン酸メ
チルエステルに転化した。 実施例５５ 支止　　　　　　　　　　　　　　ｄ組　　　　　瓦矢
ユ［３Ｓ−［（Ｚ）、３ａ　、３ａｆｆ　−４０（ＩＥ
−３Ｒ）＊　　０，５２５５βｗ６ａｆｆ　１１−５−
［３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−［
３− ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロ ヘキシル）−１−プロペニルＪ−２ト シクロペンタ

【ｂ１７ランー２− イリデン】ペンタン酸メチル エステル グリセリルモノステア　　　　　　１００．００　　　
８０〜１２０レートＳ、Ｅ、１ ポリソルベート６０　”　　　　　　　　　　２０．０
０　　　　１５−２５セチルアルコール　　　　　　　
　　５０．００　　　　４０−６０ワセリン　　　　　
　　　　　　　　　７Ｇ、Ｇｏ　　　　　５０−９０メ
チルパラベン　　　　　　　　　　　１．５０　　　１
．２５−１．７プロビルパラベン　　　　　　　　　　
　０．５０　　　０．４−０．６プロピレングリコール
　　　　　　　２００，００　　　１５０−２５０精製
氷　　　　　　　　　　　　　　　υもｙ亜　　　５２
５−６２５合計　１０１６．５８１− １、フルラセル（＾ｒｌａｃｅｌ）１６５２、ツウィー
ン（Ｔｗｅｅｎ）６０ 薬剤の３％過剰量 実施例５６ 叉次　　　　　　　　　　　　　　６　　　　　　肌支
１［３Ｓ−［（Ｚ）、３ｆｆ、３ａ（２，４ｆｆ（ＩＥ
、３Ｒ）ｔ　　Ｏ，５２５５β、６ａｆｆｌｌ−５−［
３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−［３
− ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロ ヘキシル）−１−プロペニル］−２Ｈ−シクロペンタ［
ｂ１７ランー２− イリデン１ペンタン酸 ナトリウム塩 グリセリルモノステア　　　　　　　１００．００　　
　８０〜１２０レートＳ、Ｅ、１ ポリソルベート６０２　　　　　　　　２０．００　　
　１５−２５七チルアルコール　　　　　　　　　５０
．００　　　４０−６０ワセリン　　　　　　　　　　
　　　７０．００　　　５０−９０メチルパラベン　　
　　　　　　　　　１，５０　　１．２５−１．７５プ
ロピルパラベン　　　　　　　　　　０．５０　　　０
．４−０．６プロピレングリコール　　　　　　２００
．００　　　１５０−２５０精製水　　　　　　　　　
　　　　５７４．０５５　　５２５−６２５合計１０１
６．５８ｇｍ １、アルラセル１６５ ２、ツウィーン６０ 薬剤の３％過剰量 実施例５７ 盛次　　　　　　　　　　　　Ｃ１可又ユ［３！ｌｒ［
（Ｚ）、３ｆｆ、３ａｆｆ、４ｃｒ（ＩＥ、３Ｒ）ｔ　
　２．５７５５β１６ａｆｆ　］］−５−［４−［３−
（１−フルオロシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−１
−プロペニル］−３−フルオロヘキサ ヒドロう−ヒドロキシー２１１−シクロペンタ【ｂ１７
ランー２−イリデン１ ペンタン酸ナトリウム塩 グリセリルモノステア　　　　　　　１００．００　　
　８０〜１２０レー）Ｓ、Ｅ、１ ポリソルベー）６０２　　　　　　　　２０．００　　
　　１５−２５セチルフルフール　　　　　　　　　５
Ｇ、Ｇｏ　　　　　４０−６０ワセリン　　　　　　　
　　　　　　　７０．Ｇｏ　　　　　５０−９０メチル
パラベン　　　　　　　　　　　１，５０　　１．２５
−１．７５プロピルパラベン　　　　　　　　　　０，
５０　　　０．４−０．６プロピレングリコール　　　
　　　　２００．００　　　１５０−２５０精製水　　
　　　　　　　　　　　酊Ｌｙ臣　　５００−６００合
計　１０１５．９７幹 １、フルラセル１６５ ２、ツウイーン６０ 薬剤の３％過剰量 実施例５８ 文友　　　　　　　　　　　Ｃ４”ＪＩＩＬ［３Ｓ−［
（Ｚ）ＪａＪａａ＊４’（ＩＥＪＲ）ｔ　　２，５７５
５β、ＢａＱ　］］−５−［４−［３−（１−フルオロ
シクロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］
−３−フルオロヘキサ ヒドロう−ヒドロキシ−２Ｈ− シクロペンタ［ｂ１７ランー２− イリデン１ペンタン酸 ナトリウム塩 グリセリルモノステア　　　　　　　１００．００　　
　８０〜１２０レートＳ、Ｅ、’ ポリソルベート６０　”　　　　　　　　　　２０．０
０　　　１５−２５セチルアルコール　　　　　　　　
　５０．００　　　４０−８０ワセリン　　　　　　　
　　　　　　　７０．００　　　５０−９０メチルパラ
ベン　　　　　　　　　　　１，５０　　１．２５−１
．７５プロピルパラベン　　　　　　　　　　０，５０
　　　０．４−０．６プロピレングリコール　　　　　
　　２００．００　　　１５０−２５０精製水　　　　
　　　　　　　　　５７１．３９５　　５００−６００
合計　１０１５．９７ｇ■ １、フルラセル１６５ ２、ツウィーン６０ 実施例５９ １−［３Ｓ−［（Ｚ）ｔ３α＋３ａａ、４ａ（ＩＥ、３
Ｒ）、５β、６ａα］］−５−０，０１０，５５，０２
５，０［３−フルオロヘキサヒドロ− ５−ヒドロキシ−４−［３−ヒドロキシ−３−（１−メ
チルシクロヘキシル）− １−フロベニル］−２１１−シクロペンタ［ｂｌフラン
−２−イリデン］ ペンタン酸　ナトリウム塩 ２、ラクトース、水和物　　　　　１６Ｂ、９９　１６
８．５　１５９．０１２３．０３、トウモロコシ殿粉　
　　　　　２０．０　　２０，０　２５．０　３５．０
４、タルク　　　　　　　　　　　　１０，０　　１０
，０　１０，０　１５，０５、ステアリン酸Ｍｇ　　　
　　　　　　１．０　−Ｌｌ　−Ｌｌ−ム没２Ｇ０．０
　２００．０　２００，０２００．０舅ｍ １、項１．２及び３を適当なミキサー中で３０分分間部
した。 ２、項４及び５を加え、そして３分間部合した。 ３、適当なカプセル剤に充填した。 実施例６０ ’−［３Ｓ−［（Ｚ）　Ｊ　（２，３ａ　ｆｆ　＊４　
（ｘ（ＩＥ、３Ｒ）、５β＠６ａｆｆ　１１−５−　　
　０．０１　０．５　５，０　　２５．０［４−［３−
（１−フルオロシクロ ペンチル）−３−ヒドロキシ− １−プロペニル］−３−フルオロ ヘキサヒドロう−ヒドロキシー ２Ｈ−シフａ　ペンタ［ｂ］７？ンー ２−イリデン１ペンタン酸メチル エステル ２、ラクトース、水和物　　　　　１６８，９９　１６
８．５　１５９．０１２３，０３゜トウー１−ｏ）シ殿
粉　　　　　　２０，０　　２０．０　２５．０　３５
．０４゜タルク　　　　　　　　　　　１０．０　　１
０＠０　１０．０　１５，０５゜ステアリン酸Ｍｇ　　
　　　　　　１剛　」剛　」一旦２０Ｇ、０　２００，
０　２００，０２００．０翌違亙法 １、項１．２及び３を適当なミキサー中で３０分分間部
した。 ２、項４及び５を加え、そして３分間部合した。 ３、適当なカプセル剤に充填した。 実施例６１ １−［３Ｓ−［（Ｚ）＊３ａ　＊３ａＱ　、４ａ（ＩＥ
、３Ｒ）、５β、６ａ（７］］−５−０，Ｏｆ　　Ｏ，
５５，０２５，０［４−［３−（１−フルオロシクロ ヘキシル）−３−ヒドロキシ− １−プロベニルシト３−フルオロ ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ− ２１１−シクロペンタ［ｂ１７ランー ２−イリデン］ペンタン酸 ナトリウム塩 ２、ラクトース、水和物　　　　　１Ｂ８．９９　１６
８，５　１５９，０１２３，０゜３、）７モｏ＝＋シ殿
粉２０，０　　２０，０　２５，０　３５，０４、タル
ク　　　　　　　　　　　　１０，０　　１Ｇ、０　１
０．０　１５．０５、ステアリンＰＩＩＨｇ　　　　　
　　−上０１０１剛」Ａ２００．０　２００．０　２０
０．０２００．０繋庭方法 １、項１．２及Ｖ３を適当なミキサー中で３０分分間部
した。 ２、環４及Ｖ５を加え、そして３分間部合した。 ３、適当なカプセル剤に充填した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｚは＝ＣＨ−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＿２＝ＣＨ
   −であり；Ｒは水素または低級アル キルであり；Ｒ＿■は水素または低級アルカノイルであ
   り；Ｒ＿１は低級アルキルまたはフルオロであり；Ｒ＿
   ２はこれが結合している炭素原子と一緒になつて炭素原
   子３〜７ 個のシクロアルキル環を形成し、そして点 線は随時水素添加されていてもよい、 の化合物、その製薬学的に許容し得る塩、光学的対掌体
   、ジアステレオマー及びラセミ体。 ２、Ｚが＝ＣＨ−ＣＨ＿２−である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ３、点線が水素添加されていない特許請求の範囲第２項
   記載の化合物。 ４、Ｒ＿２が６員のシクロアルキル環を形成している特
   許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５、５−［３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ
   −４−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキ
   シル）−１−プロペニル］−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
   フラン−２−イリデン］ペンタン酸、５−［３−フルオ
   ロヘキサヒドロ−５−アセトキシ−４−［３−アセトキ
   シ−３−（１−メチルシクロヘキシル）−１−プロペニ
   ル］−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−イリデン
   ］ペンタン酸メチルエステル、 ５−［４−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３
   −ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサ
   ヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フ
   ラン−２−イリデン］ペンタン酸メチルエステル、 ５−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３−ヒド
   ロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ
   −５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−
   ２−イリデン］ペンタン酸及び ５−［４−［３−（１−フルオロシクロヘキシル）−３
   −アセトキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサ
   ヒドロ−５−アセトキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フ
   ラン−２−イリデン］ペンタン酸メチルエステル、 である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、Ｒ＿２が５員のシクロアルキル環を形成している特
   許請求の範囲第３項記載の化合物。 ７、［５−［４−［３−（１−メチルシクロペンチル）
   −３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘ
   キサヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ
   ］フラン−２−イリデン］ペンタン酸メチルエステル、 ［５−［４−［３−（１−メチルシクロペンチル）−３
   −ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサ
   ヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フ
   ラン−２−イリデン］ペンタン酸、［５−［４−［３−
   （１−メチルシクロペンチル）−３−アセトキシ−１−
   プロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−アセト
   キシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−イリデン
   ］ペンタン酸メチルエステル、 ［５−［４−［３−（１−フルオロシクロペンチル）−
   ３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキ
   サヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
   フラン−２−イリデン］ペンタン酸、［５−［４−［３
   −（１−フルオロシクロペンチル）−３−ヒドロキシ−
   １−プロペニル］−３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒ
   ドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フラン−２−イリ
   デン］ペンタン酸メチルエステル及び ［５−［４−［３−（１−フルオロシクロペンチル）−
   ３−アセトキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキ
   サヒドロ−５−ヒドロキシ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
   フラン−２−イリデン］ペンタン酸メチルエステル、 である特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８、Ｚが−ＣＨ＿２＝ＣＨ−である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ９、点線が水素添加されていない特許請求の範囲第８項
   記載の化合物。 １０、Ｒ＿２が５員のシクロアルキル環を形成している
   特許請求の範囲第９項記載の化合物。 １１、［５−［４−［３−（１−フルオロシクロペンチ
   ル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオ
   ロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシシクロペンタ［ｂ］フ
   ラン−２−イル］−４−ペンテン酸メチルエステル及び ［５−［４−［３−（１−メチルシクロペンチル）−３
   −ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオロヘキサ
   ヒドロ−５−ヒドロキシシクロペンタ［ｂ］フラン−２
   −イル］ペンテン酸メチルエステル、である特許請求の
   範囲第１０項記載の化合物。 １２、Ｒ＿２が６員のシクロアルキル環を形成している
   特許請求の範囲第９項記載の化合物。 １３、［５−［４−［３−（１−フルオロシクロヘキシ
   ル）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−３−フルオ
   ロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシシクロペンタ［ｂ］フ
   ラン−２−イル］ペンテン酸メチルエステル及び ［５−［３−フルオロヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−
   ４−［３−ヒドロキシ−３−（１−メチルシクロヘキシ
   ル）−１−プロペニル］−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］フ
   ラン−２−イル］−４−ペンテン酸メチルエステル、 である特許請求の範囲第１２項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVII 式中、Ｒ＿９は低級アルキルであり；Ｒ＿８は水素また
   はトリ（低級アルキルまたはアリー ル）シリルであり；Ｒ＿１フルオロまたは低級アルキル
   であり；Ｒ＿２は、これが結合している炭素原子と一緒
   になつて炭素原子３ 〜７個を含むシクロアルキル環を形成し、 そしてＸはハロゲンであり；そして点線は 随時水素添加されていてもよい、 の化合物、その光学的対掌体、ラセミ体及びそのジアス
   テレオマー。 １５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI 式中、Ｒ＿９は低級アルキルであり；Ｒ＿２は、これが
   結合している炭素原子と一緒になつ て炭素原子３〜７個のシクロアルキル環を 形成し；Ｒ＿１は低級アルキルまたはフルオロであり；
   Ｒ＿■はトリ（低級アルキルまたはアリール）シリルで
   あり；そして点線は 随時水素添加されていてもよい、 の化合物、その光学的対掌体並びにラセミ体及びそのジ
   アステレオマー。 １６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は低級アルキルまたはフルオロであり；Ｒ
   ＿２はこれが結合している炭素原子と一緒になつて炭素
   原子３〜７個のシク ロアルキル環を形成し；Ｒ＿■はトリ（低級アルキルま
   たはアリール）シリルであり； Ｒ＿２０は−ＯＨまたは＝Ｏであり、そして点線は随時
   水素添加されていてもよい、 の化合物、その光学的対掌体、ラセミ体及びそのジアス
   テレオマー。 １７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１は低級アルキルまたはフルオロであり；Ｒ
   ＿２■は結合は水素またはトリ（低級アルキルまたはア
   リール）シリルである か、或いはこれが結合している炭素原子と 一緒になつてエーテルまたはエステルヒド ロキシ保護基を形成し；Ｒ＿２は、これが結合している
   炭素原子と一緒になつて炭素原 子３〜７個のシクロアルキル環を形成し、 そして点線は随時水素添加されていてもよ い、 の化合物、その光学的対掌体、並びにラセミ体及びその
   ジアステレオマー。 １８、薬剤として使用するための特許請求の範囲第１〜
   １３項のいずれかに記載の化合物。 １９、末梢血管疾患の局所的処置に使用するための特許
   請求の範囲第１〜１３項のいずれかに記載の化合物。 ２０、製薬学的調製物の製造において使用するための特
   許請求の範囲第１〜１３項のいずれかに記載の化合物。 ２１、末梢血管疾患の処置のための局所的調製物の製造
   において使用するための特許請求の範囲第１〜１３項の
   いずれかに記載の化合物。 ２２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は特許請求の範囲第１項記載の
   とおりであり、 Ｒ＿９は低級アルキルであり、そしてＸはハロゲンであ
   る、 の化合物を脱ハロゲン化水素化剤で処理し、Ｒが低級ア
   ルキルであり、Ｒ＿５が水素であり、そしてＺが＝ＣＨ
   −ＣＨ＿２−である式 I の化合物及びＺが−ＣＨ＿２
   ＝ＣＨ−であるその異性体の混合物を生成させ；必要に
   応じて、Ｚが−ＣＨ＿２＝ＣＨ−である式 I の化合物
   からＺが＝ＣＨ−ＣＨ＿２−である式 I の化合物を分
   離し；必要に応じて、式 I の化合物を加水分解して対
   応するカルボン酸を生成させ、必要に応じて、式 I の
   カルボン酸を製薬学的に許容し得る塩に転化し；そして
   更に必要に応じて、Ｒ＿５が水素である式 I の化合物
   を低級アルカン酸またはその反応性誘導体でエステル化
   することを特徴とする式 I の化合物の製造方法。 ２３、式 I の化合物或いはその製薬学的に許容し得る
   塩、光学的対掌体、ジアステレオマーまたはラセミ体及
   び製薬学的に許容し得る担体を含有することを特徴とす
   る製薬学的調製物。 ２４、特許請求の範囲第２２項記載の方法或いは明らか
   にその化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第
   １〜１２項のいずれかに記載の化合物。