JPS6314716B2 - - Google Patents
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Description
本発明は一般式
（但し、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基又は低級アルキル基を表わし、環Ａはアミ
ノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキ
ルアミノ基又は低級脂肪族アシルアミノ基を有す
るフエニル基を表わす） で示される、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フエ
ニル−２−ピリジンカルボキサミド誘導体又はそ
の薬理的に許容される塩並びにそれらの製法に関
する。 本発明の化合物〔〕は下記式で示される如
く、テトラゾール環の１(H)異性体構造と２(H)異性
体構造をとることができ、これらの異性体は相互
に変換するので、本発明の範囲には、これら両異
性体が含まれる。 （但し、Ｒおよび環Ａは前記と同一意味を表わ
す） 本発明の化合物〔〕は新規化合物であり、す
ぐれた抗アレルギー作用を有する有用な医薬化合
物である。特に本発明の化合物〔〕は経口投与
でもすぐれた抗アレルギー作用を有している点に
特徴を有する。 上記一般式〔〕において記号Ｒの例としては
水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至４個のア
ルキル基又は炭素数１乃至３個のアルコキシ基が
あげられ、更にＲの好適例としては、例えば水素
原子、塩素原子であるか又はメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基の如
き低級アルキル基もしくはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基の如き低級
アルコキシ基等があげられる。 一方、環Ａの例としてはアミノ基、炭素数１乃
至２個のアルキル基でモノ置換又はジ置換された
アルキルアミノ基、アセチル基で置換されたアシ
ルアミノ基があげられ、更に環Ａの好適例として
は、３−アミノフエニル基、４−アミノフエニル
基の如きアミノフエニル基、３−メチルアミノフ
エニル基、４−メチルアミノフエニル基、３−エ
チルアミノフエニル基、４−エチルアミノフエニ
ル基の如きモノ低級アルキルアミノフエニル基、
３−ジメチルアミノフエニル基、４−ジメチルア
ミノフエニル基、３−ジエチルアミノフエニル
基、４−ジエチルアミノフエニル基の如きジ低級
アルキルアミノフエニル基、３−アセタミドフエ
ニル基、４−アセタミドフエニル基の如きアシル
アミノフエニル基等があげられる。 又、本発明の化合物〔〕は医薬として用いる
場合、遊離の形でも或いは薬理的に許容し得る塩
としても使用することができる。薬理的に許容し
得る塩としては例えばナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩、トリエタ
ノールアミン塩、トリスヒドロキシメチルアミノ
メタン塩などの有機アミン塩、リジン塩などの塩
基性アミノ酸塩、あるいは塩酸塩、硫酸塩、リン
酸塩または硝酸塩などの無機酸付加塩、酢酸塩、
乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、
シユウ酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩ま
たは安息香酸塩などの有機酸付加塩があげられ
る。又、本発明の化合物〔〕又はその塩を医薬
として用いる場合、経口的あるいは非経口的にも
投与でき、更に適当な医薬担体と混合して用いる
こともできる。医薬担体としては例えばアラビア
ゴム、ゼラチン、ソルビツト、トラガントゴム、
ポリビニルピロリドン、乳糖、砂糖、リン酸カリ
ウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、バレ
イシヨデンプンなどがあげられる。 投与剤型としては、錠剤、丸剤、散剤、カプセ
ル剤、顆粒剤の如き固型剤であつてもよく、又乳
剤、けん濁剤、溶液剤等の液剤であつてもよい。
更に非経口的に投与する場合には、注射剤として
用いることもできる。 本発明によれば化合物〔〕（〔−Ａ〕、〔−
Ｂ〕及び〔−Ｃ〕）は下記反応式に従つて容易
に合成することができる。 すなわち化合物〔−Ａ〕は、６−フエニル−
２−ピリジンカルボン酸誘導体〔−Ａ〕と５−
アミノテトラゾール〔〕とを縮合反応させて化
合物〔−Ａ〕を製し、ついでこの化合物を還元
してアミノ基へ変換させることにより製すること
ができ、また化合物〔−Ｂ〕は、６−フエニル
−２−ピリジンカルボン酸誘導体〔−Ｂ〕と５
−アミノテトラゾール〔〕とを縮合反応させる
ことにより製することができる。また更に、化合
物〔−Ｃ〕は、６−フエニル−２−ピリジンカ
ルボン酸誘導体〔−Ｃ〕と５−アミノテトラゾ
ール〔〕とを縮合反応させて化合物〔−Ｃ〕
を製し、ついで該化合物からアミノ基の保護基を
脱離させることにより製することができる。 （但し、Ｒは前記と同一意味を表わし、R1は前
記環Ａにおける置換基のうち、ジ低級アルキルア
ミノ基又は低級脂肪族アシルアミノ基と同一意味
を表わす。またR2は該環Ａにおける置換基のう
ち、アミノ基又はモノ低級アルキルアミノ基と同
一基であつて同基がアミノ基の保護基で保護され
ている基を表わし、更にR3は上記R2で示される
基からアミノ基の保護基を脱離させた基を表わ
す） 上記一般式において、記号R2で示される基と
しては、前記環Ａにおける置換基のうち、アミノ
基又はモノ低級アルキルアミノ基と同一基であつ
て同基が例えばベンジルオキシカルボニル基、Ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル基、第３級
ブトキシカルボニル基、第３級アミルオキシカル
ボニル基等のアミノ基の保護基で保護されている
基があげられる。 以下、本発明の反応を詳細に説明する。 （縮合反応） 原料化合物〔−Ａ〕、〔−Ｂ〕または〔−
Ｃ〕と〔〕との縮合反応はペプチド化学におけ
る酸アミド結合を形成させるために採用されてい
る常法に従つて実施することができる。例えば、
原料化合物として遊離カルボン酸を用いる場合
は、適当な溶媒中、結合剤の存在下に容易に実施
することができる。縮合剤としては例えばＮ，
N′−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドなどが好適に用いら
れる。反応溶媒としては例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等を適宜
使用することができる。反応は−10℃〜100℃で
好適に進行する。 また原料化合物としてカルボキシル基における
反応性誘導体を用いる場合には、酸ハライド法、
混合酸無水物法などによつて実施でき、とりわけ
酸ハライド法が好適である。例えば酸ハライド法
による場合は適当な溶媒中酸受容体の存在下に原
料化合物〔−Ａ〕、〔−Ｂ〕又は〔−Ｃ〕に
対応する酸ハライドと５−アミノテトラゾールと
を反応させることにより実施される。酸受容体と
しては、例えばトリエチルアミン、ピリジンの如
き有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ムの如きアルカリ金属炭酸塩を好適に用いること
ができる。反応溶媒としては例えばジメチルホル
ムアミド、ジオキサン等を使用できるが、酸受容
体として前記有機塩基を過剰に用いる場合には、
該有機塩基が溶媒としても役立つため他の溶媒の
使用は必ずしも要しない。反応は20℃〜120℃程
度で好適に進行する。 尚、上記反応に用いられる化合物〔−Ａ〕、
〔−Ｂ〕及び〔−Ｃ〕に対応する酸ハライド
（例えば、酸クロリド）は遊離カルボン酸を、ハ
ロゲン化剤で処理することにより得られる。ハロ
ゲン化剤としては例えばチオニルクロリド、オキ
シ塩化リン、五塩化リンなどがあげられる。ハロ
ゲン化反応は適当な溶媒中０℃乃至ハロゲン化剤
の還流温度にて実施するのが好ましい。反応溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン、ピリジン
などがあげられるが、ハロゲン化剤を過剰に用い
る場合には該ハロゲン化剤が溶媒としても役立つ
ため他の溶媒を使用することは必ずしも必要でな
い。 また、本反応の縮合反応を混合酸無水物法で実
施する場合は、化合物〔−Ａ〕〔−Ｂ〕又は
〔−Ｃ〕を例えばクロルギ酸エチル、クロルギ
酸イソブチルなどと反応させて得られる化合物
〔−Ａ〕〔−Ｂ〕又は〔−Ｃ〕に対応する混
合酸無水物を５−アミノテトラゾールと反応させ
ることにより実施される。縮合反応は適当な溶媒
（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド又はこれらの混合物）中で−
30℃〜20℃で行なうのが好ましい。 （還元反応） かくして得られた化合物〔−Ａ〕の還元反応
は例えば接触還元法、酸（例えば酢酸、塩酸）と
金属（例えば亜鉛、スズ）とを用いる還元法等の
ニトロ基をアミノ基へ還元する方法をいずれも採
用して実施することができる。例えば接触還元法
によつて実施する場合、反応はパラジウム黒、パ
ラジウム炭素の如きパラジウム触媒あるいはラネ
ーニツケル等の接触還元用触媒を用い、水素気流
中で実施する。この場合、反応を適当なアルカリ
の存在下に実施するか、あるいは該化合物〔−
Ａ〕を上記アルカリとの塩に誘導したのち実施す
るとき、反応を好収率に実施することができるの
で好ましい。アルカリとしては例えば水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウムの如き水酸化アルカリ、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムの如き炭酸アルカ
リ等を好適に用いることができる。反応溶媒とし
ては例えばメタノール、エタノールの如き低級ア
ルカノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、水等の不活性溶媒を適宜使用すること
ができる。 また酸と金属とを用いる還元法によつて実施す
る場合、反応は塩酸または酢酸中、鉄、スズ、ま
たは亜鉛を作用させて実施するとよく、この場
合、反応は０℃〜150℃付近とりわけ50℃〜80℃
にて好適に進行する。 （アミノ基の保護基の脱離反応） 前記より得られた化合物〔−Ｃ〕からのアミ
ノ基の保護基の脱離反応は、該保護基の種類によ
つて次の如き方法を採用して実施することができ
る。例えばアミノ基の保護基がベンジルオキシカ
ルボニル基、Ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル基である場合、反応は接触還元法、酸処理法
等の方法により好適に実施することができる。接
触還元法による場合には反応は例えばパラジウム
黒、パラジウム炭素、酸化パラジウム、コロイド
パラジウム、白金の如き接触還元用触媒を用い、
水素気流中で実施する。この場合、反応を前記ア
ルカリの存在下に実施するか、あるいは化合物
〔−Ｃ〕を該アルカリの塩に誘導して実施する
とき反応を好収率で実施することができる。反応
溶媒としては、例えばメタノール、エタノールの
如き低級アルカノール、ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、水等の不活性溶媒を適宜使
用することができる。 反応は常温常圧乃至加温加圧（約30℃〜100℃、
約５〜50Kg／cm2）下に好適に実施することができ
る。また酸処理法による場合、反応は例えば酢酸
中臭化水素を作用させるか、あるいはメタノール
中、トリフルオロ酢酸を作用させて実施する。反
応は冷却乃至加温（約−10℃〜50℃）下、とりわ
け０℃〜20℃付近にて好適に進行する。 また、アミノ基の保護基が第３級ブチルオキシ
カルボニル基、第３級アミルオキシカルボニル基
等である場合は、反応は例えば酢酸中塩酸または
臭化水素を作用させるか、あるいはメタノール中
トリフルオロ酢酸を作用させて実施するのが好ま
しい。反応は約０℃〜100℃、とりわけ０℃〜20
℃付近にて好適に進行する。尚、化合物〔−
Ｃ〕のピリジン核４位にハロゲン原子を有する場
合には、上記接触還元反応では該ハロゲン原子が
脱離する場合もあるので、４位ハロゲン化合物の
場合はとりわけ酸処理法によるのが好ましい。 本発明によれば、上記により得られた化合物
〔〕は、常法によつて造塩反応することにより
前記薬理的に許容し得る塩に誘導することができ
る。例えば遊離の化合物〔〕に水酸化アルカリ
金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム）、アルカリ金属炭酸塩（例
えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム）、有機アミン（例えば、トリエタノ
ールアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタ
ン）、塩基性アミノ酸（例えばリジン）などを作
用させることにより、テトラゾール部分のアルカ
リ塩又はアンモニウム塩として得られ、また塩
酸、硫酸、リン酸あるいは硝酸塩等の無機酸、酢
酸、乳酸、酒石酸、シユウ酸等の有機酸を作用さ
せることにより６位フエニル基上のアミノ基の酸
付加塩として得ることができる。 尚、本発明の原料化合物〔〕（〔−Ａ〕、〔
−Ｂ〕およびび〔−Ｃ〕）は、例えば下記する
如くして合成することができる。 (a) 原料化合物〔−Ａ〕においてＲが水素原子
または低級アルキル基である化合物は、一般式 （但し、R4は水素原子または低級アルキル基
を表わす） で示される、２−フエニルピリジン類化合物に
硝酸および硫酸を作用させて、該化合物(1)のベ
ンゼン環上にニトロ基を導入して対応するニト
ロ基置換フエニル誘導体を製し、これを過酸化
水素で処理して対応するＮ−オキシドを製し、
これにジメチル硫酸を反応させて一般式 （但し、R4は前記と同一意味を表わす） で示される対応する、Ｎ−メトキシピリジウム
化合物を製し、ついでこれにシアン化アルカリ
金属を反応させて、該化合物のピリジン環２位
にシアノ基を導入して対応する２位シアノ化合
物を製したのち塩酸加水分解することにより製
することができる。 (b) 原料化合物〔−Ａ〕においてＲが低級アル
コキシ基である化合物は、ニトロベンザルアセ
トンとシユウ酸ジエチルエステルとを水素化ア
ルカリ金属の存在下に反応させて、６−（ニト
ロフエニル）−２，４−ジオキソ−５−ヘキセ
ン酸エチルエステルを製し、これを臭素、つい
で酢酸カリウムで処理して一般式 で示される化合物を製し、これにアンモニアを
エタノール中で反応させ、該反応生成物を塩酸
加水分解して一般式 で示される化合物を製し、ついでこれと沃化低
級アルキルとを反応させ、カルボキシル基及び
ピリジン環４位水酸基を低級アルキル化したの
ち、アルカリ加水分解することにより製するこ
とができる。 (c) 原料化合物〔−Ａ〕においてＲがハロゲン
原子である化合物は、上記化合物(4)に低級アル
カノールをチオニルハライドの存在下に反応さ
せて一般式 （但し、R6は低級アルキル基を表わす） で示される対応する低級アルキルエステルを製
し、これをチオニルハライドの如きハロゲン化
剤と反応させて該エステルのピリジン環４位水
酸基をハロゲン原子に変えたのち、アルカリ加
水分解することにより製することができる。 (d) 原料化合物〔−Ｂ〕においてＲが水素原子
又は低級アルキル基、R1がジ低級アルキルア
ミノ基である化合物は、前記(a)で得た原料化合
物〔−Ａ〕においてＲが水素原子又は低級ア
ルキル基である化合物のニトロ基を、パラジウ
ム炭素を用いて接触還元して対応するアミノ化
合物を製し、これにチオニクロリドの存在下に
低級アルカノールを反応させて一般式 （但し、R4は前記と同一意味を表わし、R5は
低級アルキル基を表わす） で示される対応する低級アルキルエステルを製
し、ついでこれに無水炭酸アルカリの存在下に
沃化低級アルキルを反応させて対応するジ低級
アルキルアミノ化合物を製したのち、アルカリ
加水分解することにより製することができる。 (e) また、原料化合物〔−Ｂ〕において、Ｒが
水素原子または低級アルキル基、R1が低級脂
肪族アシルアミノ基である化合物は、上記化合
物(6)をピリジンの存在下に脂肪族カルボン酸無
水物と加熱反応させることにより製することが
できる。 (f) 原料化合物〔−Ｂ〕において、Ｒが低級ア
ルコキシ基、R1がモノ低級アルキルアミノ基
又はジ低級アルキルアミノ基である化合物は、
前記化合物(5)のニトロ基を接触還元して一般式 （但し、R6は低級アルキル基を表わす） で示される、対応するアミノ化合物を製し、こ
れを前記(d)と同様に無水炭酸アルカリの存在下
に沃化低級アルキルを反応させ、ついでアルカ
リ加水分解することにより製することができ
る。 (g) 原料化合物〔−Ｂ〕においてＲが低級アル
コキシ基、R1が低級脂肪族アシルアミノ基で
ある化合物は、上記化合物(7)を前記(e)の場合と
同様に低級脂肪族カルボン酸無水物と反応させ
て対応する、Ｎ，Ｏ−ジ低級脂肪族アシル化合
物を製し、これをアルカリ加水分解して一般式 （但し、R7は低級脂肪族アシル基を表わす） で示される対応するモノアシル化合物を製し、
これを上記(f)の場合と同様に０−低級アルキル
化し、ついでアルカリ加水分解することにより
製することができる。 (h) 原料化合物〔−Ｂ〕において、R1が低級
脂肪族アシルアミノ基、Ｒがハロゲン原子であ
る化合物は上記化合物(8)のピリジン環４位水酸
基を前記(c)の場合と同様にハロゲン原子に変換
したのち、アルカリ加水分解することにより製
することができる。 (i) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒが水素原
子又は低級アルキル基、R2がアミノ基の保護
されたモノ低級アルキルアミノ基である化合物
は前記化合物(6)とアミノ基の保護基導入試薬
（例えば、ベンジルオキシカルボニルクロリド）
とを常法によつて反応させたのち前記(d)の場合
と同様に沃化低級アルキルと反応させ、ついで
アルカリ加水分解することにより製することが
できる。 (j) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒが低級ア
ルコキシ基、R2がアミノ基の保護基で保護さ
れたアミノ基である化合物は、前記化合物(7)の
アミノ基を、前記(i)の場合と同様にして保護
し、一般式 （但し、R8はアミノ基の保護基を表わし、R6
は前記と同一意味を表わす） で示される化合物を製し、この化合物のピリジ
ン環４位水酸基を前記(f)の場合と同様にして、
０−低級アルキル化しついでアルカリ加水分解
することにより製することができる。 (k) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒが低級ア
ルコキシ基、R2がアミノ基の保護基で保護さ
れたモノアルキルアミノ基である化合物は、上
記化合物(9)のピリジン環４位水酸基を、前記(f)
の場合と同様にして、０−低級アルキル化し
て、０−低級アルキル化合物を製し、これを前
記(d)の場合と同様に無水炭酸アルカリの存在下
に、沃化低級アルキルを反応させ、ついでアル
カリ加水分解することにより製することができ
る。 (l) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒがハロゲ
ン原子、R2がアミノ基の保護基で保護された
アミノ基である化合物は、前記化合物(9)のピリ
ジン環４位水酸基を前記(8)の場合と同様にハロ
ゲン化したのちアルカリ加水分解することによ
り製することができる。 実験例 １ 抗アレルギー作用をパツシブ・キユタニアス・
アナフイラキシス（Passive cutaneous
anaphylaxis：PCA）反応により調べた。 （方法） Sprague−Dawley系雄ラツト（体重約200ｇ、
１群３〜４匹）の背部を除毛し、20倍に希釈した
抗アスカリス・スウム（Ascaris sunm）抗血清
（注１）0.05mlを皮内投与して感作した。約24時
間後に、アスカリス・スウム抽出液（注２）0.5
mg蛋白とエバンス・ブルー（Evans blue）５mg
を含む溶液１mlを尾静脈内に注射してチヤレンジ
を行ない、30分後に皮膚に生じた青斑のサイズ
（長径×短径）を測定した。 検体の投与は次の如くして行なつた。即ち、検
体のカルボキシメチルセルロース0.5％を含んだ
生理食塩水に溶解もしくは浮遊させ、この検体含
有液をチヤレンジ15分前に経口投与した。 検体の抗アレルギー作用の強さは、検体無投与
群の青斑のサイズを40％小さくするのに要する検
体投与量（ID40）で表示した。 注１：抗アスカリス・スウム抗血清 Sprague−Dawley系雄ラツト（体重約200ｇ）
のそ脛部にアスカリス・スウム抽出液（注２）２
mg蛋白／0.25mlを皮下投与して免疫した。アジユ
バンドとして百日咳ワクチン（Bordetella
pertussis2×1010個／0.5ml）を腹腔内注射した
（１次免疫）。１週間後に、再度アスカリス・スウ
ム抽出液0.2mg蛋白／0.25mlをそ脛部皮下に投与
した（２次免疫）。３週間後に採血し、その血清
を凍結保存した。このようにして調製した抗血清
は、熱感受性の点から考えてIgE抗体に富んだも
のであつた。 注２：アスカリス・スウム抽出液（抗原） 豚回虫アスカリス・スウム20ｇを生理食塩水
135ml中でポリトロンを用いて破砕・ホモゲナイ
ズし、遠心分離して得られる上清をborate（12.5
ｍＭ）buffered saline（PH8.0）で透析し、得られ
る内液をアスカリス・スウム抽出液として用いた
（凍結保存）。ロウリー（Lowry）法で定量する
と、5.7mg蛋白／mlであつた。 （結果） １ 下記第１表に示す本発明化合物を経口投与
し、抗アレルギー活性を調べた。その結果は下
記第１表に示す通りである。尚、インタールは
20mg／Kgの経口投与で無効であつた。
キル基又は低級アルキル基を表わし、環Ａはアミ
ノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキ
ルアミノ基又は低級脂肪族アシルアミノ基を有す
るフエニル基を表わす） で示される、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フエ
ニル−２−ピリジンカルボキサミド誘導体又はそ
の薬理的に許容される塩並びにそれらの製法に関
する。 本発明の化合物〔〕は下記式で示される如
く、テトラゾール環の１(H)異性体構造と２(H)異性
体構造をとることができ、これらの異性体は相互
に変換するので、本発明の範囲には、これら両異
性体が含まれる。 （但し、Ｒおよび環Ａは前記と同一意味を表わ
す） 本発明の化合物〔〕は新規化合物であり、す
ぐれた抗アレルギー作用を有する有用な医薬化合
物である。特に本発明の化合物〔〕は経口投与
でもすぐれた抗アレルギー作用を有している点に
特徴を有する。 上記一般式〔〕において記号Ｒの例としては
水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至４個のア
ルキル基又は炭素数１乃至３個のアルコキシ基が
あげられ、更にＲの好適例としては、例えば水素
原子、塩素原子であるか又はメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基の如
き低級アルキル基もしくはメトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、イソプロポキシ基の如き低級
アルコキシ基等があげられる。 一方、環Ａの例としてはアミノ基、炭素数１乃
至２個のアルキル基でモノ置換又はジ置換された
アルキルアミノ基、アセチル基で置換されたアシ
ルアミノ基があげられ、更に環Ａの好適例として
は、３−アミノフエニル基、４−アミノフエニル
基の如きアミノフエニル基、３−メチルアミノフ
エニル基、４−メチルアミノフエニル基、３−エ
チルアミノフエニル基、４−エチルアミノフエニ
ル基の如きモノ低級アルキルアミノフエニル基、
３−ジメチルアミノフエニル基、４−ジメチルア
ミノフエニル基、３−ジエチルアミノフエニル
基、４−ジエチルアミノフエニル基の如きジ低級
アルキルアミノフエニル基、３−アセタミドフエ
ニル基、４−アセタミドフエニル基の如きアシル
アミノフエニル基等があげられる。 又、本発明の化合物〔〕は医薬として用いる
場合、遊離の形でも或いは薬理的に許容し得る塩
としても使用することができる。薬理的に許容し
得る塩としては例えばナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩などのアルカリ金属塩、トリエタ
ノールアミン塩、トリスヒドロキシメチルアミノ
メタン塩などの有機アミン塩、リジン塩などの塩
基性アミノ酸塩、あるいは塩酸塩、硫酸塩、リン
酸塩または硝酸塩などの無機酸付加塩、酢酸塩、
乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、
シユウ酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩ま
たは安息香酸塩などの有機酸付加塩があげられ
る。又、本発明の化合物〔〕又はその塩を医薬
として用いる場合、経口的あるいは非経口的にも
投与でき、更に適当な医薬担体と混合して用いる
こともできる。医薬担体としては例えばアラビア
ゴム、ゼラチン、ソルビツト、トラガントゴム、
ポリビニルピロリドン、乳糖、砂糖、リン酸カリ
ウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、バレ
イシヨデンプンなどがあげられる。 投与剤型としては、錠剤、丸剤、散剤、カプセ
ル剤、顆粒剤の如き固型剤であつてもよく、又乳
剤、けん濁剤、溶液剤等の液剤であつてもよい。
更に非経口的に投与する場合には、注射剤として
用いることもできる。 本発明によれば化合物〔〕（〔−Ａ〕、〔−
Ｂ〕及び〔−Ｃ〕）は下記反応式に従つて容易
に合成することができる。 すなわち化合物〔−Ａ〕は、６−フエニル−
２−ピリジンカルボン酸誘導体〔−Ａ〕と５−
アミノテトラゾール〔〕とを縮合反応させて化
合物〔−Ａ〕を製し、ついでこの化合物を還元
してアミノ基へ変換させることにより製すること
ができ、また化合物〔−Ｂ〕は、６−フエニル
−２−ピリジンカルボン酸誘導体〔−Ｂ〕と５
−アミノテトラゾール〔〕とを縮合反応させる
ことにより製することができる。また更に、化合
物〔−Ｃ〕は、６−フエニル−２−ピリジンカ
ルボン酸誘導体〔−Ｃ〕と５−アミノテトラゾ
ール〔〕とを縮合反応させて化合物〔−Ｃ〕
を製し、ついで該化合物からアミノ基の保護基を
脱離させることにより製することができる。 （但し、Ｒは前記と同一意味を表わし、R1は前
記環Ａにおける置換基のうち、ジ低級アルキルア
ミノ基又は低級脂肪族アシルアミノ基と同一意味
を表わす。またR2は該環Ａにおける置換基のう
ち、アミノ基又はモノ低級アルキルアミノ基と同
一基であつて同基がアミノ基の保護基で保護され
ている基を表わし、更にR3は上記R2で示される
基からアミノ基の保護基を脱離させた基を表わ
す） 上記一般式において、記号R2で示される基と
しては、前記環Ａにおける置換基のうち、アミノ
基又はモノ低級アルキルアミノ基と同一基であつ
て同基が例えばベンジルオキシカルボニル基、Ｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル基、第３級
ブトキシカルボニル基、第３級アミルオキシカル
ボニル基等のアミノ基の保護基で保護されている
基があげられる。 以下、本発明の反応を詳細に説明する。 （縮合反応） 原料化合物〔−Ａ〕、〔−Ｂ〕または〔−
Ｃ〕と〔〕との縮合反応はペプチド化学におけ
る酸アミド結合を形成させるために採用されてい
る常法に従つて実施することができる。例えば、
原料化合物として遊離カルボン酸を用いる場合
は、適当な溶媒中、結合剤の存在下に容易に実施
することができる。縮合剤としては例えばＮ，
N′−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドなどが好適に用いら
れる。反応溶媒としては例えばテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等を適宜
使用することができる。反応は−10℃〜100℃で
好適に進行する。 また原料化合物としてカルボキシル基における
反応性誘導体を用いる場合には、酸ハライド法、
混合酸無水物法などによつて実施でき、とりわけ
酸ハライド法が好適である。例えば酸ハライド法
による場合は適当な溶媒中酸受容体の存在下に原
料化合物〔−Ａ〕、〔−Ｂ〕又は〔−Ｃ〕に
対応する酸ハライドと５−アミノテトラゾールと
を反応させることにより実施される。酸受容体と
しては、例えばトリエチルアミン、ピリジンの如
き有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ムの如きアルカリ金属炭酸塩を好適に用いること
ができる。反応溶媒としては例えばジメチルホル
ムアミド、ジオキサン等を使用できるが、酸受容
体として前記有機塩基を過剰に用いる場合には、
該有機塩基が溶媒としても役立つため他の溶媒の
使用は必ずしも要しない。反応は20℃〜120℃程
度で好適に進行する。 尚、上記反応に用いられる化合物〔−Ａ〕、
〔−Ｂ〕及び〔−Ｃ〕に対応する酸ハライド
（例えば、酸クロリド）は遊離カルボン酸を、ハ
ロゲン化剤で処理することにより得られる。ハロ
ゲン化剤としては例えばチオニルクロリド、オキ
シ塩化リン、五塩化リンなどがあげられる。ハロ
ゲン化反応は適当な溶媒中０℃乃至ハロゲン化剤
の還流温度にて実施するのが好ましい。反応溶媒
としては、例えばベンゼン、トルエン、ピリジン
などがあげられるが、ハロゲン化剤を過剰に用い
る場合には該ハロゲン化剤が溶媒としても役立つ
ため他の溶媒を使用することは必ずしも必要でな
い。 また、本反応の縮合反応を混合酸無水物法で実
施する場合は、化合物〔−Ａ〕〔−Ｂ〕又は
〔−Ｃ〕を例えばクロルギ酸エチル、クロルギ
酸イソブチルなどと反応させて得られる化合物
〔−Ａ〕〔−Ｂ〕又は〔−Ｃ〕に対応する混
合酸無水物を５−アミノテトラゾールと反応させ
ることにより実施される。縮合反応は適当な溶媒
（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド又はこれらの混合物）中で−
30℃〜20℃で行なうのが好ましい。 （還元反応） かくして得られた化合物〔−Ａ〕の還元反応
は例えば接触還元法、酸（例えば酢酸、塩酸）と
金属（例えば亜鉛、スズ）とを用いる還元法等の
ニトロ基をアミノ基へ還元する方法をいずれも採
用して実施することができる。例えば接触還元法
によつて実施する場合、反応はパラジウム黒、パ
ラジウム炭素の如きパラジウム触媒あるいはラネ
ーニツケル等の接触還元用触媒を用い、水素気流
中で実施する。この場合、反応を適当なアルカリ
の存在下に実施するか、あるいは該化合物〔−
Ａ〕を上記アルカリとの塩に誘導したのち実施す
るとき、反応を好収率に実施することができるの
で好ましい。アルカリとしては例えば水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウムの如き水酸化アルカリ、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウムの如き炭酸アルカ
リ等を好適に用いることができる。反応溶媒とし
ては例えばメタノール、エタノールの如き低級ア
ルカノール、ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、水等の不活性溶媒を適宜使用すること
ができる。 また酸と金属とを用いる還元法によつて実施す
る場合、反応は塩酸または酢酸中、鉄、スズ、ま
たは亜鉛を作用させて実施するとよく、この場
合、反応は０℃〜150℃付近とりわけ50℃〜80℃
にて好適に進行する。 （アミノ基の保護基の脱離反応） 前記より得られた化合物〔−Ｃ〕からのアミ
ノ基の保護基の脱離反応は、該保護基の種類によ
つて次の如き方法を採用して実施することができ
る。例えばアミノ基の保護基がベンジルオキシカ
ルボニル基、Ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル基である場合、反応は接触還元法、酸処理法
等の方法により好適に実施することができる。接
触還元法による場合には反応は例えばパラジウム
黒、パラジウム炭素、酸化パラジウム、コロイド
パラジウム、白金の如き接触還元用触媒を用い、
水素気流中で実施する。この場合、反応を前記ア
ルカリの存在下に実施するか、あるいは化合物
〔−Ｃ〕を該アルカリの塩に誘導して実施する
とき反応を好収率で実施することができる。反応
溶媒としては、例えばメタノール、エタノールの
如き低級アルカノール、ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、水等の不活性溶媒を適宜使
用することができる。 反応は常温常圧乃至加温加圧（約30℃〜100℃、
約５〜50Kg／cm2）下に好適に実施することができ
る。また酸処理法による場合、反応は例えば酢酸
中臭化水素を作用させるか、あるいはメタノール
中、トリフルオロ酢酸を作用させて実施する。反
応は冷却乃至加温（約−10℃〜50℃）下、とりわ
け０℃〜20℃付近にて好適に進行する。 また、アミノ基の保護基が第３級ブチルオキシ
カルボニル基、第３級アミルオキシカルボニル基
等である場合は、反応は例えば酢酸中塩酸または
臭化水素を作用させるか、あるいはメタノール中
トリフルオロ酢酸を作用させて実施するのが好ま
しい。反応は約０℃〜100℃、とりわけ０℃〜20
℃付近にて好適に進行する。尚、化合物〔−
Ｃ〕のピリジン核４位にハロゲン原子を有する場
合には、上記接触還元反応では該ハロゲン原子が
脱離する場合もあるので、４位ハロゲン化合物の
場合はとりわけ酸処理法によるのが好ましい。 本発明によれば、上記により得られた化合物
〔〕は、常法によつて造塩反応することにより
前記薬理的に許容し得る塩に誘導することができ
る。例えば遊離の化合物〔〕に水酸化アルカリ
金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム）、アルカリ金属炭酸塩（例
えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム）、有機アミン（例えば、トリエタノ
ールアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタ
ン）、塩基性アミノ酸（例えばリジン）などを作
用させることにより、テトラゾール部分のアルカ
リ塩又はアンモニウム塩として得られ、また塩
酸、硫酸、リン酸あるいは硝酸塩等の無機酸、酢
酸、乳酸、酒石酸、シユウ酸等の有機酸を作用さ
せることにより６位フエニル基上のアミノ基の酸
付加塩として得ることができる。 尚、本発明の原料化合物〔〕（〔−Ａ〕、〔
−Ｂ〕およびび〔−Ｃ〕）は、例えば下記する
如くして合成することができる。 (a) 原料化合物〔−Ａ〕においてＲが水素原子
または低級アルキル基である化合物は、一般式 （但し、R4は水素原子または低級アルキル基
を表わす） で示される、２−フエニルピリジン類化合物に
硝酸および硫酸を作用させて、該化合物(1)のベ
ンゼン環上にニトロ基を導入して対応するニト
ロ基置換フエニル誘導体を製し、これを過酸化
水素で処理して対応するＮ−オキシドを製し、
これにジメチル硫酸を反応させて一般式 （但し、R4は前記と同一意味を表わす） で示される対応する、Ｎ−メトキシピリジウム
化合物を製し、ついでこれにシアン化アルカリ
金属を反応させて、該化合物のピリジン環２位
にシアノ基を導入して対応する２位シアノ化合
物を製したのち塩酸加水分解することにより製
することができる。 (b) 原料化合物〔−Ａ〕においてＲが低級アル
コキシ基である化合物は、ニトロベンザルアセ
トンとシユウ酸ジエチルエステルとを水素化ア
ルカリ金属の存在下に反応させて、６−（ニト
ロフエニル）−２，４−ジオキソ−５−ヘキセ
ン酸エチルエステルを製し、これを臭素、つい
で酢酸カリウムで処理して一般式 で示される化合物を製し、これにアンモニアを
エタノール中で反応させ、該反応生成物を塩酸
加水分解して一般式 で示される化合物を製し、ついでこれと沃化低
級アルキルとを反応させ、カルボキシル基及び
ピリジン環４位水酸基を低級アルキル化したの
ち、アルカリ加水分解することにより製するこ
とができる。 (c) 原料化合物〔−Ａ〕においてＲがハロゲン
原子である化合物は、上記化合物(4)に低級アル
カノールをチオニルハライドの存在下に反応さ
せて一般式 （但し、R6は低級アルキル基を表わす） で示される対応する低級アルキルエステルを製
し、これをチオニルハライドの如きハロゲン化
剤と反応させて該エステルのピリジン環４位水
酸基をハロゲン原子に変えたのち、アルカリ加
水分解することにより製することができる。 (d) 原料化合物〔−Ｂ〕においてＲが水素原子
又は低級アルキル基、R1がジ低級アルキルア
ミノ基である化合物は、前記(a)で得た原料化合
物〔−Ａ〕においてＲが水素原子又は低級ア
ルキル基である化合物のニトロ基を、パラジウ
ム炭素を用いて接触還元して対応するアミノ化
合物を製し、これにチオニクロリドの存在下に
低級アルカノールを反応させて一般式 （但し、R4は前記と同一意味を表わし、R5は
低級アルキル基を表わす） で示される対応する低級アルキルエステルを製
し、ついでこれに無水炭酸アルカリの存在下に
沃化低級アルキルを反応させて対応するジ低級
アルキルアミノ化合物を製したのち、アルカリ
加水分解することにより製することができる。 (e) また、原料化合物〔−Ｂ〕において、Ｒが
水素原子または低級アルキル基、R1が低級脂
肪族アシルアミノ基である化合物は、上記化合
物(6)をピリジンの存在下に脂肪族カルボン酸無
水物と加熱反応させることにより製することが
できる。 (f) 原料化合物〔−Ｂ〕において、Ｒが低級ア
ルコキシ基、R1がモノ低級アルキルアミノ基
又はジ低級アルキルアミノ基である化合物は、
前記化合物(5)のニトロ基を接触還元して一般式 （但し、R6は低級アルキル基を表わす） で示される、対応するアミノ化合物を製し、こ
れを前記(d)と同様に無水炭酸アルカリの存在下
に沃化低級アルキルを反応させ、ついでアルカ
リ加水分解することにより製することができ
る。 (g) 原料化合物〔−Ｂ〕においてＲが低級アル
コキシ基、R1が低級脂肪族アシルアミノ基で
ある化合物は、上記化合物(7)を前記(e)の場合と
同様に低級脂肪族カルボン酸無水物と反応させ
て対応する、Ｎ，Ｏ−ジ低級脂肪族アシル化合
物を製し、これをアルカリ加水分解して一般式 （但し、R7は低級脂肪族アシル基を表わす） で示される対応するモノアシル化合物を製し、
これを上記(f)の場合と同様に０−低級アルキル
化し、ついでアルカリ加水分解することにより
製することができる。 (h) 原料化合物〔−Ｂ〕において、R1が低級
脂肪族アシルアミノ基、Ｒがハロゲン原子であ
る化合物は上記化合物(8)のピリジン環４位水酸
基を前記(c)の場合と同様にハロゲン原子に変換
したのち、アルカリ加水分解することにより製
することができる。 (i) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒが水素原
子又は低級アルキル基、R2がアミノ基の保護
されたモノ低級アルキルアミノ基である化合物
は前記化合物(6)とアミノ基の保護基導入試薬
（例えば、ベンジルオキシカルボニルクロリド）
とを常法によつて反応させたのち前記(d)の場合
と同様に沃化低級アルキルと反応させ、ついで
アルカリ加水分解することにより製することが
できる。 (j) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒが低級ア
ルコキシ基、R2がアミノ基の保護基で保護さ
れたアミノ基である化合物は、前記化合物(7)の
アミノ基を、前記(i)の場合と同様にして保護
し、一般式 （但し、R8はアミノ基の保護基を表わし、R6
は前記と同一意味を表わす） で示される化合物を製し、この化合物のピリジ
ン環４位水酸基を前記(f)の場合と同様にして、
０−低級アルキル化しついでアルカリ加水分解
することにより製することができる。 (k) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒが低級ア
ルコキシ基、R2がアミノ基の保護基で保護さ
れたモノアルキルアミノ基である化合物は、上
記化合物(9)のピリジン環４位水酸基を、前記(f)
の場合と同様にして、０−低級アルキル化し
て、０−低級アルキル化合物を製し、これを前
記(d)の場合と同様に無水炭酸アルカリの存在下
に、沃化低級アルキルを反応させ、ついでアル
カリ加水分解することにより製することができ
る。 (l) 原料化合物〔−Ｃ〕において、Ｒがハロゲ
ン原子、R2がアミノ基の保護基で保護された
アミノ基である化合物は、前記化合物(9)のピリ
ジン環４位水酸基を前記(8)の場合と同様にハロ
ゲン化したのちアルカリ加水分解することによ
り製することができる。 実験例 １ 抗アレルギー作用をパツシブ・キユタニアス・
アナフイラキシス（Passive cutaneous
anaphylaxis：PCA）反応により調べた。 （方法） Sprague−Dawley系雄ラツト（体重約200ｇ、
１群３〜４匹）の背部を除毛し、20倍に希釈した
抗アスカリス・スウム（Ascaris sunm）抗血清
（注１）0.05mlを皮内投与して感作した。約24時
間後に、アスカリス・スウム抽出液（注２）0.5
mg蛋白とエバンス・ブルー（Evans blue）５mg
を含む溶液１mlを尾静脈内に注射してチヤレンジ
を行ない、30分後に皮膚に生じた青斑のサイズ
（長径×短径）を測定した。 検体の投与は次の如くして行なつた。即ち、検
体のカルボキシメチルセルロース0.5％を含んだ
生理食塩水に溶解もしくは浮遊させ、この検体含
有液をチヤレンジ15分前に経口投与した。 検体の抗アレルギー作用の強さは、検体無投与
群の青斑のサイズを40％小さくするのに要する検
体投与量（ID40）で表示した。 注１：抗アスカリス・スウム抗血清 Sprague−Dawley系雄ラツト（体重約200ｇ）
のそ脛部にアスカリス・スウム抽出液（注２）２
mg蛋白／0.25mlを皮下投与して免疫した。アジユ
バンドとして百日咳ワクチン（Bordetella
pertussis2×1010個／0.5ml）を腹腔内注射した
（１次免疫）。１週間後に、再度アスカリス・スウ
ム抽出液0.2mg蛋白／0.25mlをそ脛部皮下に投与
した（２次免疫）。３週間後に採血し、その血清
を凍結保存した。このようにして調製した抗血清
は、熱感受性の点から考えてIgE抗体に富んだも
のであつた。 注２：アスカリス・スウム抽出液（抗原） 豚回虫アスカリス・スウム20ｇを生理食塩水
135ml中でポリトロンを用いて破砕・ホモゲナイ
ズし、遠心分離して得られる上清をborate（12.5
ｍＭ）buffered saline（PH8.0）で透析し、得られ
る内液をアスカリス・スウム抽出液として用いた
（凍結保存）。ロウリー（Lowry）法で定量する
と、5.7mg蛋白／mlであつた。 （結果） １ 下記第１表に示す本発明化合物を経口投与
し、抗アレルギー活性を調べた。その結果は下
記第１表に示す通りである。尚、インタールは
20mg／Kgの経口投与で無効であつた。
【表】
【表】
実施例 １
(1) ４−メトキシ−６−（４−ジメチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.44ｇ、ジ
メチルホルムアミド６mlの溶液にカルボニルジ
イミダゾール0.29ｇを加え室温で１時間かくは
んする。ついで５−アミノテトラゾール0.15ｇ
を加えて70℃に１時間加熱する。冷後、反応物
を氷水に注下し、結晶をろ取し、水およびエタ
ノールで洗浄することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−ジメチル
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.36ｇを得る。 M.p.261℃−263℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノール混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−ジメチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド0.34ｇ、１
規定水酸化ナトリウム１ml、ジメチルホルムア
ミド３ml、エタノール10mlの混合物を加温して
溶解せしめ減圧下に濃縮する。得られた残査に
イソプロパノールを加え、結晶をろ取し乾燥す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メトキシ−６−（４−ジメチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウム塩
0.33ｇを得る。 M.p.240℃〜245℃（分解）（230℃より湿潤） 実施例 ２ (1) ４−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸1.25ｇ、カル
ボニルジイミダゾール1.38ｇおよび５−アミノ
テトラゾール0.47ｇを用いて実施例１−(1)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−メチル−６−（４−ジメチルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.3ｇ
を得る。 M.p.265℃〜269℃（分解）（255℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノールの混液
から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メチル−６−（４−ジメチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.238℃〜248℃（分解）（220℃より湿潤） 実施例 ３ (1) ４−メチル−６−（４−ジエチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸1.0ｇ、カルボ
ニルジイミダゾール1.0ｇおよび５−アミノテ
トラゾール0.32ｇを用いて実施例１−(1)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メチル−６−（４−ジエチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.81ｇ
を得る。 M.p.254℃〜256℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノール混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−ジエチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メチル−６−（４−ジエチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.290℃〜295℃（分解）（225℃より湿潤） 実施例 ４ (1) ４−メトキシ−６−（４−アセチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.46ｇ、カ
ルボニルジイミダゾール0.29ｇおよび５−アミ
ノテトラゾール0.15ｇを用い実施例１−(1)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−メトキシ−６−（４−アセチルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.48ｇを得る。 M.p.286℃〜288℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−アセチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−アセ
チルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボキ
サミド・ナトリウム塩を得る。 M.p.275℃〜280℃（分解） 実施例 ５ (1) ４−エトキシ−６−（４−ジエチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.56ｇ、カ
ルボニルジイミダゾール0.32ｇおよび５−アミ
ノテトラゾール0.17ｇを用い実施例１−(1)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−エトキシ−６−（４−ジエチルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.52ｇを得る。 M.p.228℃〜230℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−ジエチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−エトキシ−６−（４−ジエ
チルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボキ
サミド・ナトリウム塩を得る。 M.p.210℃より徐々に分解（170℃より湿潤） 実施例 ６ (1) ４−エトキシ−６−（４−エチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸0.28ｇ、カル
ボニルジイミダゾール0.17ｇおよび５−アミノ
テトラゾール0.09ｇを用いて実施例１−(1)と同
様に処理して、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
エトキシ−６−（４−エチルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミド0.24ｇを得る。 M.p.255℃〜257℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−エチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−エトキシ−６−（４−エチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.190℃より徐々に分解（90℃で湿潤） 実施例 ７ (1) ４−メチル−６−（４−アセチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸1.0ｇ、カルボ
ニルジイミダゾール0.72ｇおよび５−アミノテ
トラゾール0.38ｇを用いて実施例１−(1)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メチル−６−（４−アセチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.9ｇを
得る。 M.p.309℃〜310℃（分解）（約290℃で湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノール混液か
ら再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−アセチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メチル−６−（４−アセチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.300℃以上 実施例 ８ (1) ６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸3.39ｇ、カルボニルジイミダゾール
1.69ｇおよび５−アミノテトラゾール0.85ｇを
用いて実施例１−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−（４−Ｎ−
メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド2.2ｇ
を得る。 M.p.249℃（分解）（約240℃より湿潤） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.2ｇ、10％水酸化ナトリウム水溶液
５ml、水150ml、エタノール100mlおよび10％パ
ラジウム炭素１ｇの混合物を水素雰囲気中、室
温で２時間振とうする。ついで触媒をろ去し、
ろ液を希塩酸で酸性とした後、減圧下に濃縮し
溶媒を留去する。得られた残査にエタノールを
加え結晶をろ取する。得られた結晶をジメチル
ホルムアミド−エタノールの混液より再結晶す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
（４−メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボキサミド1.35ｇを得る。 M.p.264℃〜266℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液より再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−メチルアミノフエニル）−２−ピリジン
カルボキサミドを実施例１−(2)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
（４−メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボキサミド・ナトリウム塩を得る。 M.p.本品は240℃から270℃の間で徐々に分解
する。 実施例 ９ (1) ４−メチル−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸1.0ｇ、カルボニルジイ
ミダゾール0.47ｇおよび５−アミノテトラゾー
ル0.27ｇを用いて実施例１−(1)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メチル−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリ
ジンカルボキサミド0.49ｇを得る。 M.p.220℃〜221℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド0.48ｇを用いて実施例８
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−メチル−６−（４−メチル
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド．1/2エタノール0.32ｇを得る。 M.p.272℃〜273℃（分解）（267℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノールの混液
より再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−メチルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−メチル−６−（４−メチルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナ
トリウム塩を得る。 M.p.265℃〜269℃（分解）（245℃より湿潤） 実施例 10 (1) ４−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸1.19ｇ、カルボニルジ
イミダゾール0.74ｇおよび５−アミノテトラゾ
ール0.39ｇを用いて実施例１−(1)と同様に処理
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.17ｇを得る。 M.p.231℃〜232℃（分解） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.17ｇを実施例８−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−メチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.77ｇを得る。 M.p.251℃〜252℃（分解）（エタノールで洗
浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−メチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−メチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.210℃〜240℃（分解） 実施例 11 (1) ４−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジン
カルボン酸1.34ｇ、カルボニルジイミダゾール
0.6ｇおよび５−アミノテトラゾール0.32ｇを
用いて実施例１−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−エトキシ−
６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
1.54ｇを得る。 M.p.235℃〜236℃（分解）（約120℃で湿潤） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカル
ボキサミド1.54ｇを実施例８−(2)と同様に処理
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド0.80ｇを得る。 M.p.263℃〜265℃（分解）（エタノール洗浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−エトキシ−６−（４−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウ
ム塩を得る。 M.p.247℃より徐々に分解。（約220℃より湿
潤） 実施例 12 (1) ４−プロポキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸1.33ｇ、カルボニルジイミダゾー
ル0.59ｇおよび５−アミノテトラゾール0.31ｇ
を実施例１−(1)と同様に処理することにより、
Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−プロポキシ−６
−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド1.30
ｇを得る。 M.p.230℃〜231℃（分解） (2) Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−プロポキシ−
６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
1.30ｇを実施例８−(2)と同様に処理することに
より、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−プロポキ
シ−６−（４−アミノフエニル）−２−ピリジン
カルボキサミド0.33ｇを得る。 M.p.237℃〜240℃（分解）（イソプロピルアル
コールで洗浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−プロポキシ−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−プロポキシ−６−（４−アミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリ
ウム塩を得る。 M.p.245℃より徐々に分解（220℃より湿潤） 実施例 13 (1) ６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸4.0ｇ、チオニルクロリド17mlおよび
ジメチルホルムアミド４滴の混合物を70℃〜80
℃の浴中で８時間かくはんする。反応後、反応
液を減圧下に濃縮して得られる粗製の酸クロリ
ドをジメチルホルムアミド60mlに溶解し、これ
に、かくはん下、５−アミノテトラゾール1.54
ｇ、トリエチルアミン4.14ｇおよびジメチルホ
ルムアミド15mlの溶液を滴下する。室温で20時
間かんはんしたのち反応混合物を減圧下に濃縮
し水を加える。10％塩酸を加えて酸性としたの
ち、結晶をろ取する。結晶を水およびエタノー
ルで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド4.1ｇを得る。 M.p.303℃〜304℃（分解）（294℃より湿潤） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.5ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶
液10mlエタノール90ml、水20mlおよび10％パラ
ジウム炭素0.8ｇのけん濁液を常温、常圧下に
水素雰囲気中で１時間45分振とうする。反応
後、触媒をろ去し、ろ液に10％塩酸を加えて中
和する。ついでエタノールを減圧下に留去し、
結晶をろ取して水洗、乾燥することにより、Ｎ
−（５−テトラゾリル）−６−（４−アミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボキサミド1.9ｇを得
る。これをジメチルホルムアミド−エタノール
混液より再結晶することによりM.p.268℃〜
273℃（分解）の結晶を得る。 (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミドを実施例１−(2)と同様に処理すること
により、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−（４−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.290℃より黄変 実施例 14 (1) ４−メトキシ−６−（３−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸0.4ｇ、カルボニルジ
イミダゾール0.22ｇおよび５−アミノテトラゾ
ール0.15ｇを用い実施例１−(1)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メトキシ−６−（３−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド0.31ｇを得る。 M.p.269℃〜272.5℃（分解）（約250℃より湿潤
（ジメチルホルムアミド−酢酸エチルの混液
から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（３−ニトロフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.34ｇを実施例13−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（３−アミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.97ｇ
を得る。 M.p.259℃〜260℃（分解）（約250℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミドから再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（３−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メトキシ−６−（３−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウ
ム塩を得る。 M.p.210℃〜215℃（分解）（約200℃で湿潤） 実施例 15 (1) ６−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸4.0ｇ、チオニルクロリド12mlおよび
５−アミノテトラゾール1.54ｇを用いて実施例
13−(1)と同様に処理することにより、Ｎ−（５
−テトラゾリル）−６−（３−ニトロフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミド4.9ｇを得る。 M.p.275℃〜279℃（分解） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.5ｇを実施例13−(2)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
（３−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキ
サミド1.93ｇを得る。 M.p.274℃〜275℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミドを実施例１−(2)と同様に処理すること
により、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−（３−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.238℃〜300℃（分解）（223℃より湿潤） 実施例 16 (1) ４−メチル−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸3.0ｇ、チオニルクロリ
ド20mlおよび５−アミノテトラゾール1.29ｇを
用い実施例13−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メチル−６
−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.5ｇを得る。 M.p.284℃〜285℃（分解）（278℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノールの混液
から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド2.05ｇを実施例13−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−メチル−６−（４−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド1.45ｇを得
る。 M.p.259.5℃〜260.5℃（分解）（230℃より湿
潤）（ジメチルホルムアミド−エタノールの
混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様に
処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）
−４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド・ナトリウム塩を得
る。 M.p.278℃〜287℃（分解）（246℃より湿潤） 実施例 17 (1) ４−メチル−６−（３−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸3.0ｇ、チオニルクロリ
ド30mlおよび５−アミノテトラゾール1.2ｇを
用いて実施例13−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メチル−６
−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド1.92ｇを得る。 M.p.288℃〜290℃（分解）（ジメチルホルムア
ミドから再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（３−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド1.15ｇを実施例13−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−メチル−６−（３−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド塩酸塩1.09
ｇを得る。 M.p.266℃〜272℃（分解）（エタノール洗浄） 実施例 18 (1) ４−イソプロピル−６−（４−ニトロフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸1.62ｇ、チオニ
ルクロリド15mlおよび５−アミノテトラゾール
0.63ｇを用い実施例13−(1)と同様に処理するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−イソ
プロピル−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド0.85ｇを得る。 M.p.270℃〜272℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−イソプロピル−６−（４−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミド0.85ｇを実施例13
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−イソプロピル−６−（４−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.6ｇを得る。 M.p.268℃〜270℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−イソプロピル−６−（４−アミノフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−イソプロピル−６−（４−アミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナ
トリウム塩を得る。 M.p.259℃〜265℃（分解）（241℃より湿潤） 実施例 19 (1) ４−ｎ−ブチル−６−（４−ニトロフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸1.7ｇ、チオニルク
ロリド1.5mlおよび５−アミノテトラゾール
0.67ｇを用い実施例13−(1)と同様に処理するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ｎ−
ブチル−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリ
ジンカルボキサミド1.16ｇを得る。 M.p.278℃〜280℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−ｎ−ブチル−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド1.16ｇを実施例13−
(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−４−ｎ−ブチル−６−（４−アミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.64ｇを得る。 M.p.＞300℃（ジメチルホルムアミド−エタノ
ールの混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−ｎ−ブチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−ｎ−ブチル−６−（４−アミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリ
ウム塩を得る。 M.p.248℃〜252℃（分解）（234℃から湿潤） 実施例 20 (1) ４−メトキシ−６−（４−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸2.54ｇ、チオニルクロ
リド30mlおよび５−アミノテトラゾール1.2ｇ
を用い実施例13−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メトキシ−
６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカル
ボキサミド2.08ｇを得る。 M.p.279℃〜281℃（分解）（ジメチルホルムア
ミドより再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−ニトロフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.7ｇを実施例13−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−アミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.14ｇ
を得る。 M.p.251℃〜253℃（分解）（エタノール洗浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メトキシ−６−（４−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウ
ム塩を得る。 M.p.230℃〜234℃（分解） 実施例 21 (1) ４−クロル−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸0.94ｇ、チオニルクロリド８mlおよび
５−アミノテトラゾール0.31ｇを用い実施例13
−(1)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−クロル−６−（４−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド0.44ｇを得る。 M.p.251℃〜253℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−クロル−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド0.43ｇおよび25％臭化水素酸−酢酸溶
液４mlの混合物を室温で４時間かくはんする。
ついでこの反応液に氷水を加え、結晶をろ取す
る。得られた結晶を水、エタノールおよびエー
テルで順次洗浄することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−４−クロル−６−（４−アミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.19ｇ
を淡黄緑色の粉末として得る。 M.p.200℃より徐々に着色分解する。 (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−クロル−６−（４−アミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様に
処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）
−４−クロル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド・ナトリウム塩を得
る。 M.p.230℃より徐々に着色する。 参考例 １〜６ ４−メチル−２−フエニルピリジン26.3ｇおよ
び69％硝酸15mlより製した硝酸塩を濃硫酸95ml中
に氷冷下加え、90℃〜100℃で30分間撹拌する。
冷後、これに氷水300mlを加え、更に濃アンモニ
ア水を加えてPH3.5とし析出する結晶を温時ろ取
しエタノールより再結晶することにより４−メチ
ル−２−（４−ニトロフエニル）ピリジン13.3ｇ
を得る。 M.p.145℃〜147℃ 一方、母液を冷却して析出する結晶をろ取し、
エタノールから再結晶することにより、４−メチ
ル−２−（３−ニトロフエニル）ピリジン9.3ｇを
得る。 M.p.80℃〜82℃ 上記と同様に処理して下記化合物を得る。
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.44ｇ、ジ
メチルホルムアミド６mlの溶液にカルボニルジ
イミダゾール0.29ｇを加え室温で１時間かくは
んする。ついで５−アミノテトラゾール0.15ｇ
を加えて70℃に１時間加熱する。冷後、反応物
を氷水に注下し、結晶をろ取し、水およびエタ
ノールで洗浄することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−ジメチル
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.36ｇを得る。 M.p.261℃−263℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノール混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−ジメチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド0.34ｇ、１
規定水酸化ナトリウム１ml、ジメチルホルムア
ミド３ml、エタノール10mlの混合物を加温して
溶解せしめ減圧下に濃縮する。得られた残査に
イソプロパノールを加え、結晶をろ取し乾燥す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メトキシ−６−（４−ジメチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウム塩
0.33ｇを得る。 M.p.240℃〜245℃（分解）（230℃より湿潤） 実施例 ２ (1) ４−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸1.25ｇ、カル
ボニルジイミダゾール1.38ｇおよび５−アミノ
テトラゾール0.47ｇを用いて実施例１−(1)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−メチル−６−（４−ジメチルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.3ｇ
を得る。 M.p.265℃〜269℃（分解）（255℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノールの混液
から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メチル−６−（４−ジメチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.238℃〜248℃（分解）（220℃より湿潤） 実施例 ３ (1) ４−メチル−６−（４−ジエチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸1.0ｇ、カルボ
ニルジイミダゾール1.0ｇおよび５−アミノテ
トラゾール0.32ｇを用いて実施例１−(1)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メチル−６−（４−ジエチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.81ｇ
を得る。 M.p.254℃〜256℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノール混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−ジエチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メチル−６−（４−ジエチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.290℃〜295℃（分解）（225℃より湿潤） 実施例 ４ (1) ４−メトキシ−６−（４−アセチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.46ｇ、カ
ルボニルジイミダゾール0.29ｇおよび５−アミ
ノテトラゾール0.15ｇを用い実施例１−(1)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−メトキシ−６−（４−アセチルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.48ｇを得る。 M.p.286℃〜288℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−アセチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−アセ
チルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボキ
サミド・ナトリウム塩を得る。 M.p.275℃〜280℃（分解） 実施例 ５ (1) ４−エトキシ−６−（４−ジエチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.56ｇ、カ
ルボニルジイミダゾール0.32ｇおよび５−アミ
ノテトラゾール0.17ｇを用い実施例１−(1)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−エトキシ−６−（４−ジエチルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.52ｇを得る。 M.p.228℃〜230℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−ジエチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−エトキシ−６−（４−ジエ
チルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボキ
サミド・ナトリウム塩を得る。 M.p.210℃より徐々に分解（170℃より湿潤） 実施例 ６ (1) ４−エトキシ−６−（４−エチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸0.28ｇ、カル
ボニルジイミダゾール0.17ｇおよび５−アミノ
テトラゾール0.09ｇを用いて実施例１−(1)と同
様に処理して、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
エトキシ−６−（４−エチルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミド0.24ｇを得る。 M.p.255℃〜257℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−エチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−エトキシ−６−（４−エチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.190℃より徐々に分解（90℃で湿潤） 実施例 ７ (1) ４−メチル−６−（４−アセチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸1.0ｇ、カルボ
ニルジイミダゾール0.72ｇおよび５−アミノテ
トラゾール0.38ｇを用いて実施例１−(1)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メチル−６−（４−アセチルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.9ｇを
得る。 M.p.309℃〜310℃（分解）（約290℃で湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノール混液か
ら再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−アセチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メチル−６−（４−アセチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.300℃以上 実施例 ８ (1) ６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸3.39ｇ、カルボニルジイミダゾール
1.69ｇおよび５−アミノテトラゾール0.85ｇを
用いて実施例１−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−（４−Ｎ−
メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド2.2ｇ
を得る。 M.p.249℃（分解）（約240℃より湿潤） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.2ｇ、10％水酸化ナトリウム水溶液
５ml、水150ml、エタノール100mlおよび10％パ
ラジウム炭素１ｇの混合物を水素雰囲気中、室
温で２時間振とうする。ついで触媒をろ去し、
ろ液を希塩酸で酸性とした後、減圧下に濃縮し
溶媒を留去する。得られた残査にエタノールを
加え結晶をろ取する。得られた結晶をジメチル
ホルムアミド−エタノールの混液より再結晶す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
（４−メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボキサミド1.35ｇを得る。 M.p.264℃〜266℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液より再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−メチルアミノフエニル）−２−ピリジン
カルボキサミドを実施例１−(2)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
（４−メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボキサミド・ナトリウム塩を得る。 M.p.本品は240℃から270℃の間で徐々に分解
する。 実施例 ９ (1) ４−メチル−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸1.0ｇ、カルボニルジイ
ミダゾール0.47ｇおよび５−アミノテトラゾー
ル0.27ｇを用いて実施例１−(1)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メチル−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリ
ジンカルボキサミド0.49ｇを得る。 M.p.220℃〜221℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド0.48ｇを用いて実施例８
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−メチル−６−（４−メチル
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド．1/2エタノール0.32ｇを得る。 M.p.272℃〜273℃（分解）（267℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノールの混液
より再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−メチルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−メチル−６−（４−メチルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナ
トリウム塩を得る。 M.p.265℃〜269℃（分解）（245℃より湿潤） 実施例 10 (1) ４−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸1.19ｇ、カルボニルジ
イミダゾール0.74ｇおよび５−アミノテトラゾ
ール0.39ｇを用いて実施例１−(1)と同様に処理
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.17ｇを得る。 M.p.231℃〜232℃（分解） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.17ｇを実施例８−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−メチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.77ｇを得る。 M.p.251℃〜252℃（分解）（エタノールで洗
浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−メチルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−メチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.210℃〜240℃（分解） 実施例 11 (1) ４−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジン
カルボン酸1.34ｇ、カルボニルジイミダゾール
0.6ｇおよび５−アミノテトラゾール0.32ｇを
用いて実施例１−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−エトキシ−
６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
1.54ｇを得る。 M.p.235℃〜236℃（分解）（約120℃で湿潤） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカル
ボキサミド1.54ｇを実施例８−(2)と同様に処理
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド0.80ｇを得る。 M.p.263℃〜265℃（分解）（エタノール洗浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−エトキシ−６−（４−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−エトキシ−６−（４−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウ
ム塩を得る。 M.p.247℃より徐々に分解。（約220℃より湿
潤） 実施例 12 (1) ４−プロポキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸1.33ｇ、カルボニルジイミダゾー
ル0.59ｇおよび５−アミノテトラゾール0.31ｇ
を実施例１−(1)と同様に処理することにより、
Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−プロポキシ−６
−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド1.30
ｇを得る。 M.p.230℃〜231℃（分解） (2) Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−プロポキシ−
６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
1.30ｇを実施例８−(2)と同様に処理することに
より、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−プロポキ
シ−６−（４−アミノフエニル）−２−ピリジン
カルボキサミド0.33ｇを得る。 M.p.237℃〜240℃（分解）（イソプロピルアル
コールで洗浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−プロポキシ−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−プロポキシ−６−（４−アミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリ
ウム塩を得る。 M.p.245℃より徐々に分解（220℃より湿潤） 実施例 13 (1) ６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸4.0ｇ、チオニルクロリド17mlおよび
ジメチルホルムアミド４滴の混合物を70℃〜80
℃の浴中で８時間かくはんする。反応後、反応
液を減圧下に濃縮して得られる粗製の酸クロリ
ドをジメチルホルムアミド60mlに溶解し、これ
に、かくはん下、５−アミノテトラゾール1.54
ｇ、トリエチルアミン4.14ｇおよびジメチルホ
ルムアミド15mlの溶液を滴下する。室温で20時
間かんはんしたのち反応混合物を減圧下に濃縮
し水を加える。10％塩酸を加えて酸性としたの
ち、結晶をろ取する。結晶を水およびエタノー
ルで洗浄し乾燥することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド4.1ｇを得る。 M.p.303℃〜304℃（分解）（294℃より湿潤） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.5ｇ、１規定水酸化ナトリウム水溶
液10mlエタノール90ml、水20mlおよび10％パラ
ジウム炭素0.8ｇのけん濁液を常温、常圧下に
水素雰囲気中で１時間45分振とうする。反応
後、触媒をろ去し、ろ液に10％塩酸を加えて中
和する。ついでエタノールを減圧下に留去し、
結晶をろ取して水洗、乾燥することにより、Ｎ
−（５−テトラゾリル）−６−（４−アミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボキサミド1.9ｇを得
る。これをジメチルホルムアミド−エタノール
混液より再結晶することによりM.p.268℃〜
273℃（分解）の結晶を得る。 (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミドを実施例１−(2)と同様に処理すること
により、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−（４−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.290℃より黄変 実施例 14 (1) ４−メトキシ−６−（３−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸0.4ｇ、カルボニルジ
イミダゾール0.22ｇおよび５−アミノテトラゾ
ール0.15ｇを用い実施例１−(1)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メトキシ−６−（３−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド0.31ｇを得る。 M.p.269℃〜272.5℃（分解）（約250℃より湿潤
（ジメチルホルムアミド−酢酸エチルの混液
から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（３−ニトロフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.34ｇを実施例13−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（３−アミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.97ｇ
を得る。 M.p.259℃〜260℃（分解）（約250℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミドから再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（３−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メトキシ−６−（３−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウ
ム塩を得る。 M.p.210℃〜215℃（分解）（約200℃で湿潤） 実施例 15 (1) ６−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸4.0ｇ、チオニルクロリド12mlおよび
５−アミノテトラゾール1.54ｇを用いて実施例
13−(1)と同様に処理することにより、Ｎ−（５
−テトラゾリル）−６−（３−ニトロフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミド4.9ｇを得る。 M.p.275℃〜279℃（分解） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.5ｇを実施例13−(2)と同様に処理す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
（３−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキ
サミド1.93ｇを得る。 M.p.274℃〜275℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６
−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミドを実施例１−(2)と同様に処理すること
により、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−（３−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド・ナトリウム塩を得る。 M.p.238℃〜300℃（分解）（223℃より湿潤） 実施例 16 (1) ４−メチル−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸3.0ｇ、チオニルクロリ
ド20mlおよび５−アミノテトラゾール1.29ｇを
用い実施例13−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メチル−６
−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.5ｇを得る。 M.p.284℃〜285℃（分解）（278℃より湿潤）
（ジメチルホルムアミド−エタノールの混液
から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド2.05ｇを実施例13−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−メチル−６−（４−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド1.45ｇを得
る。 M.p.259.5℃〜260.5℃（分解）（230℃より湿
潤）（ジメチルホルムアミド−エタノールの
混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様に
処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）
−４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド・ナトリウム塩を得
る。 M.p.278℃〜287℃（分解）（246℃より湿潤） 実施例 17 (1) ４−メチル−６−（３−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸3.0ｇ、チオニルクロリ
ド30mlおよび５−アミノテトラゾール1.2ｇを
用いて実施例13−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メチル−６
−（３−ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド1.92ｇを得る。 M.p.288℃〜290℃（分解）（ジメチルホルムア
ミドから再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メチル−６−（３−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド1.15ｇを実施例13−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−メチル−６−（３−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド塩酸塩1.09
ｇを得る。 M.p.266℃〜272℃（分解）（エタノール洗浄） 実施例 18 (1) ４−イソプロピル−６−（４−ニトロフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸1.62ｇ、チオニ
ルクロリド15mlおよび５−アミノテトラゾール
0.63ｇを用い実施例13−(1)と同様に処理するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−イソ
プロピル−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミド0.85ｇを得る。 M.p.270℃〜272℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−イソプロピル−６−（４−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミド0.85ｇを実施例13
−(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−イソプロピル−６−（４−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.6ｇを得る。 M.p.268℃〜270℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−イソプロピル−６−（４−アミノフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と
同様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−イソプロピル−６−（４−アミノ
フエニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナ
トリウム塩を得る。 M.p.259℃〜265℃（分解）（241℃より湿潤） 実施例 19 (1) ４−ｎ−ブチル−６−（４−ニトロフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸1.7ｇ、チオニルク
ロリド1.5mlおよび５−アミノテトラゾール
0.67ｇを用い実施例13−(1)と同様に処理するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ｎ−
ブチル−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリ
ジンカルボキサミド1.16ｇを得る。 M.p.278℃〜280℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−ｎ−ブチル−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド1.16ｇを実施例13−
(2)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−４−ｎ−ブチル−６−（４−アミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミド
0.64ｇを得る。 M.p.＞300℃（ジメチルホルムアミド−エタノ
ールの混液から再結晶） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−ｎ−ブチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同
様に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−ｎ−ブチル−６−（４−アミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリ
ウム塩を得る。 M.p.248℃〜252℃（分解）（234℃から湿潤） 実施例 20 (1) ４−メトキシ−６−（４−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸2.54ｇ、チオニルクロ
リド30mlおよび５−アミノテトラゾール1.2ｇ
を用い実施例13−(1)と同様に処理することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メトキシ−
６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカル
ボキサミド2.08ｇを得る。 M.p.279℃〜281℃（分解）（ジメチルホルムア
ミドより再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−ニトロフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミド1.7ｇを実施例13−(2)
と同様に処理することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−４−メトキシ−６−（４−アミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.14ｇ
を得る。 M.p.251℃〜253℃（分解）（エタノール洗浄） (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−メトキシ−６−（４−アミノフエニル）−２−
ピリジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様
に処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−４−メトキシ−６−（４−アミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボキサミド・ナトリウ
ム塩を得る。 M.p.230℃〜234℃（分解） 実施例 21 (1) ４−クロル−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸0.94ｇ、チオニルクロリド８mlおよび
５−アミノテトラゾール0.31ｇを用い実施例13
−(1)と同様に処理することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−４−クロル−６−（４−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド0.44ｇを得る。 M.p.251℃〜253℃（分解）（ジメチルホルムア
ミド−エタノールの混液から再結晶） (2) (1)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−クロル−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド0.43ｇおよび25％臭化水素酸−酢酸溶
液４mlの混合物を室温で４時間かくはんする。
ついでこの反応液に氷水を加え、結晶をろ取す
る。得られた結晶を水、エタノールおよびエー
テルで順次洗浄することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−４−クロル−６−（４−アミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボキサミド0.19ｇ
を淡黄緑色の粉末として得る。 M.p.200℃より徐々に着色分解する。 (3) (2)で得られた、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４
−クロル−６−（４−アミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボキサミドを実施例１−(2)と同様に
処理することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）
−４−クロル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボキサミド・ナトリウム塩を得
る。 M.p.230℃より徐々に着色する。 参考例 １〜６ ４−メチル−２−フエニルピリジン26.3ｇおよ
び69％硝酸15mlより製した硝酸塩を濃硫酸95ml中
に氷冷下加え、90℃〜100℃で30分間撹拌する。
冷後、これに氷水300mlを加え、更に濃アンモニ
ア水を加えてPH3.5とし析出する結晶を温時ろ取
しエタノールより再結晶することにより４−メチ
ル−２−（４−ニトロフエニル）ピリジン13.3ｇ
を得る。 M.p.145℃〜147℃ 一方、母液を冷却して析出する結晶をろ取し、
エタノールから再結晶することにより、４−メチ
ル−２−（３−ニトロフエニル）ピリジン9.3ｇを
得る。 M.p.80℃〜82℃ 上記と同様に処理して下記化合物を得る。
【表】
参考例 ７〜12
(1) ４−メチル−２−（４−ニトロフエニル）ピ
リジン25.8ｇ、酢酸130ml、30％過酸化水素
27.3mlの混合物を75℃〜85℃で17時間かくはん
する。10％パラジウム炭素を加えて過剰の過酸
化水素を分解しパラジウム炭素をろ去する。ろ
液を濃縮し炭酸カリウム水溶液を加えアルカリ
性としたのち酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗・乾燥後、酢酸エチルを留去すると、４−
メチル−２−（４−ニトロフエニル）ピリジ
ン・Ｎ−オキシド、26.6ｇを得る。 M.p.158℃〜160℃ (2) (1)で得られた、４−メチル−２−（４−ニト
ロフエニル）ピリジン・Ｎ−オキシド26.5ｇ、
ジメチル硫酸15.2ｇ、ジオキサン30mlの混合物
を80℃で２時間かくはんし、Ｎ−メトキシピリ
ジウム塩とする。これにジオキサン−水（７：
３）の溶液70mlを加えて溶解し、これにシアン
ソーダ16.9ｇの水100mlの溶液を５℃で加える。
更にジオキサン20ml、水50mlを加えて同温で30
分、室温で1.5時間かくはんする。析出した結
晶をろ取し、水洗乾燥することにより、２−シ
アノ−４−メチル−６−（４−ニトロフエニル）
ピリジン25ｇを得る。 M.p.146℃〜156℃ (3) (2)で得られた、２−シアノ−４−メチル−６
−（４−ニトロフエニル）ピリジン24.5ｇと濃
塩酸240mlの混合物を110℃〜120℃の浴中で16
時間かくはんする。反応後、反応液を減圧濃縮
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてPHを約２
とし析出する結晶をろ取し、水洗・乾燥するこ
とにより、４−メチル−６−（４−ニトロフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸24ｇを得る。 M.p.216℃−219℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。
リジン25.8ｇ、酢酸130ml、30％過酸化水素
27.3mlの混合物を75℃〜85℃で17時間かくはん
する。10％パラジウム炭素を加えて過剰の過酸
化水素を分解しパラジウム炭素をろ去する。ろ
液を濃縮し炭酸カリウム水溶液を加えアルカリ
性としたのち酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水洗・乾燥後、酢酸エチルを留去すると、４−
メチル−２−（４−ニトロフエニル）ピリジ
ン・Ｎ−オキシド、26.6ｇを得る。 M.p.158℃〜160℃ (2) (1)で得られた、４−メチル−２−（４−ニト
ロフエニル）ピリジン・Ｎ−オキシド26.5ｇ、
ジメチル硫酸15.2ｇ、ジオキサン30mlの混合物
を80℃で２時間かくはんし、Ｎ−メトキシピリ
ジウム塩とする。これにジオキサン−水（７：
３）の溶液70mlを加えて溶解し、これにシアン
ソーダ16.9ｇの水100mlの溶液を５℃で加える。
更にジオキサン20ml、水50mlを加えて同温で30
分、室温で1.5時間かくはんする。析出した結
晶をろ取し、水洗乾燥することにより、２−シ
アノ−４−メチル−６−（４−ニトロフエニル）
ピリジン25ｇを得る。 M.p.146℃〜156℃ (3) (2)で得られた、２−シアノ−４−メチル−６
−（４−ニトロフエニル）ピリジン24.5ｇと濃
塩酸240mlの混合物を110℃〜120℃の浴中で16
時間かくはんする。反応後、反応液を減圧濃縮
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えてPHを約２
とし析出する結晶をろ取し、水洗・乾燥するこ
とにより、４−メチル−６−（４−ニトロフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸24ｇを得る。 M.p.216℃−219℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。
【表】
参考例 13〜14
４−メチル−６−（４−ニトロフエニル）−２−
ピリジンカルボン酸19.1ｇ、10％水酸化ナトリウ
ム50ml、水200ml、エタノール200mlおよび10％パ
ラジウム炭素３ｇの混合物を常温、常圧下に水素
気流中で振とうする。還元終了後、触媒をろ去し
ろ液に希塩酸を加えて酸性とし減圧下に濃縮す
る。得られた残査にエタノール800mlチオニルク
ロリド40mlを加えて４時間、加熱還流する。つい
でこの溶液を炭末処理したのち減圧下に濃縮し溶
媒を留去する。得られた残査をエタノールとエー
テルの混液から再結晶することにより、４−メチ
ル−６−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸エチルエステル塩酸塩19.4ｇが得られ
た。 M.p.210℃−213℃（分解） 上記と同様にして下記化合物を得る。 ６−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカル
ボン酸メチルエステル M.p.116℃〜119℃ 参考例 15〜16 (1) ４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸エチルエステル塩酸塩
3.5ｇ、無水炭酸カリウム8.8ｇ、ジメチルホル
ムアミド30mlおよび沃化メチル10mlの混合物を
50℃で30分間かくはんし、さらに130℃で３時
間かくはんする。冷後、炭酸カリウムをろ去
し、ろ液を減圧下に濃縮して溶媒を留去する。
得られた残査に水を加えて酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗乾燥した後、酢酸エチルを留
去することにより、４−メチル−６−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸エチルエステル2.2ｇを得る。 M.p.143℃−144℃ (2) (1)で得られた４−メチル−６−（４−ジメチ
ルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸
エチルエステル2.2ｇを10％水酸化ナトリウム
水溶液６mlおよびメタノール20mlとともに50℃
〜60℃で４時間かくはんする。ついで反応液を
減圧下に濃縮し、水を加えて10％塩酸で酸性と
し、さらに減圧下に濃縮することにより、粗製
の４−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸塩酸塩2.5ｇを
得る。 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸 M.p.（塩酸塩）223℃〜225℃（分解） 参考例 17〜18 (1) ４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸エチルエステル塩酸塩６
ｇ、水150ml、炭酸水素ナトリウム６ｇおよび
酢酸エチル150mlの混合物に氷冷かくはん下で
ベンジルオキシカルボニルクロリド4.2ｇを加
え、45分間かくはんする。これに希塩酸を加え
て酸性とし結晶をろ取し、水洗乾燥する。ろ液
は有機溶媒層を分取し、水洗乾燥したのち溶媒
を減圧留去し得られた残査に酢酸エチルを加え
て結晶をろ取する。先に得た結晶とあわせて、
４−メチル−６−（４−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸エチルエステル６ｇを得る。 M.p.184℃〜185℃ (2) (1)で得られた、４−メチル−６−（４−ベン
ジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−
ピリジンカルボン酸エチルエステル６ｇ、炭酸
カリウム18ｇ、ジメチルホルムアミド50mlおよ
び沃化メチル15mlの混合物を室温で20時間かく
はんする。反応後炭酸カリウムをろ去し、ろ液
を減圧濃縮する。得られた残査に水を加え酢酸
エチルで抽出し、抽出液を乾燥後、溶媒を留去
し少量の酢酸エチルを加えて不溶物をろ去す
る。ろ液を減圧下に濃縮し溶媒を留去すること
により、４−メチル−６−（４−Ｎ−メチル−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸エチルアルキル
2.7ｇを油状物として得る。 (3) (2)で得た、４−メチル−６−（４−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸エチルエステ
ル2.7ｇ、10％水酸化ナトリウム水溶液５mlお
よびエタノール40mlの溶液を室温で20時間かく
はんする。ついでエタノールを留去し水を加え
10％塩酸で酸性とするる。ついで酢酸エチルで
抽出し、抽出液を水洗乾燥後溶媒を留去するこ
とにより、４−メチル−６−（４−Ｎ−メチル
−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸2.4ｇを油状物と
して得る。 上記と同様にして下記化合物を得る。 ６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸 M.p.114℃−115℃ 参考例 19 (1) ４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸エチルエステル塩酸塩２
ｇより製した遊離塩基にクロロホルム10mlおよ
び無水酢酸10mlを加え、室温で２日間放置す
る。析出結晶をろ取し、エーテルで洗浄する。
ろ液は減圧濃縮して溶媒を留去し残査にエーテ
ルを加え結晶をろ取し、先の結晶とあわせるこ
とにより、４−メチル−６−（４−アセチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸エチ
ルエステル1.6ｇを得る。 M.p.224℃−225℃（分解） (2) (1)で得られた、４−メチル−６−（４−アセ
チルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸エチルエステル1.3ｇ、メタノール150mlおよ
び10％水酸化ナトリウム水溶液6.5mlの混合物
を50℃〜60℃で14時間かくはんする。ついで混
合物を減圧濃縮し、塩酸酸性としたのち析出す
る結晶をろ取し水洗乾燥することにより、４−
メチル−６−（４−アセチルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸1.12ｇを得る。 M.p.253℃−254℃（分解） 参考例 20〜21 (1) 60％水素化ナトリウム26.3ｇの無水エーテル
750mlけん濁液にエタノール9.5mlを加える。こ
れに、ｐ−ニトロベンザルアセトン130ｇ、し
ゆ酸ジエチルエステル99.4ｇ及び無水テトラヒ
ドロフラン550mlの混液を５℃〜10℃でかく拌
下に滴下する。室温で１時間かく拌後、10％塩
酸水溶液350mlを加えて析出する黄色固体をろ
取する。エーテルで洗浄後、アセトンから再結
晶することにより６−（４−ニトロフエニル）−
２，４−ジオキソ−５−ヘキセン酸エチルエス
テル87.8ｇが得られる。 M.p.148.5℃〜153.5℃ (2) (1)で得られた、６−（４−ニトロフエニル）−
２，４−ジオキソ−５−ヘキセン酸エチルエス
テル30.0ｇをメチレンクロリド200mlに溶解し、
臭素5.8mlのメチレンクロリド100ml溶液を０℃
〜−５℃で30分を要して滴下する。同温で30分
かくはんしたのち、減圧下に溶媒を留去する。
残査の油状物〔６−（４−ニトロフエニル）−
５，６−ジブロモ−２，４−ジオキソ−ヘキサ
ン酸エチルエステル〕に酢酸カリウム25ｇ及び
エチルアルコール250mlを加え、50℃〜60℃で
２時間かくはんする。次いで溶媒を減圧下濃縮
し、これに水を加えて不溶固体をろ取する。こ
れを熱時クロロホルムで溶出し不溶物は去す
る。溶出液を留去して残査をエタノールから再
結晶することにより、６−（４−ニトロフエニ
ル）−4H−ピラン−４−オン−２−カルボン酸
エチルエステル7.23ｇを得る。 M.p.158℃〜159℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ６−（３−ニトロフエニル）−4H−ピラソ−４
−オン−２−カルボン酸エチルエステル M.p.152℃〜154℃ 参考例 22〜23 ６−（４−ニトロフエニル）−4H−ピラン−４
−オン−２−カルボン酸エチルエステル11.03ｇ
と14％アンモニア・エタノール300mlの混合物を
耐圧容器中120℃〜140℃に42時間加熱する。冷
後、エタノールを減圧留去する。残査の結晶をエ
タノールで洗浄することにより、４−ヒドロキシ
−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカル
ボキサミド7.25ｇを得る。 M.p.＞300℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−ヒドロキシ−６−（３−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミド M.p.303℃〜305℃（分解） 参考例 24〜25 (1) ４−ヒドロキシ−６−（３−ニトロフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミド１ｇ、濃塩酸
150mlの混合物を３時間加熱還流する。ついで
減圧濃縮して得られた残査に水を加えて炭酸水
素ナトリウムを加えPH約２とし結晶をろ取する
ことにより、４−ヒドロキシ−６−（３−ニト
ロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸0.9ｇを
得る。 M.p.263℃〜264℃（分解） (2) (1)で得られた、４−ヒドロキシ−６−（３−
ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸
0.52ｇ、ジメチルホルムアミド７ml、水２ml、
炭酸カリウム１ｇおよび沃化メチル1.5mlの混
合物を80℃で２時間かくはんする。ついで減圧
濃縮し得られた残査に水を加えて結晶をろ取す
ることにより、４−メトキシ−６−（３−ニト
ロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチル
エステル0.52ｇを得る。 M.p.150℃〜152℃ (3) (2)で得られた、４−メトキシ−６−（３−ニ
トロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチ
ルエステル0.47ｇ、５％水酸化カリウム−メタ
ノール溶液20mlを70℃で数分間かくはんし、水
を加えて10％塩酸酸性とする。析出結晶をろ取
することにより、４−メトキシ−６−（３−ニ
トロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸0.42
ｇを得る。 M.p.207℃〜210℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−メトキシ−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸 M.p.208℃〜211℃ 参考例 26 ６−（４−ニトロフエニル）−4H−ピラン−４
−オン−２−カルボン酸エチルエステル59ｇ、10
％パラジウム炭素６ｇ、酢酸カリウム10ｇ、ジメ
チルホルムアミド400mlの混合物を常温常圧下に
水素雰囲気中で振とうする。還元終了後不溶物を
ろ去し、ろ液に水を加えて結晶をろ取することに
より、６−（４−アミノフエニル）−4H−ピラン
−４−オン−２−カルボン酸エチルエステル30ｇ
を得る。 M.p.190℃〜193℃ 参考例 27 (1) ６−（４−アミノフエニル）−4H−ピラン−
４−オン−２−カルボン酸エチルエステル24
ｇ、13％アンモニア−エタノール溶液400mlを
耐圧容器中120℃で60時間加熱する。反応後、
エタノールを留去し残査にエーテルを加えて結
晶をろ取することにより、４−ヒドロキシ−６
−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド20.9ｇを得る。 M.p.251℃〜253℃（分解） (2) (1)で得られた、４−ヒドロキシ−６−（４−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド20.9ｇ、５規定水酸化ナトリウム水溶液300
ml、エタノール150mlの混合物を100℃で２時間
かくはんする。反応後、反応液を減圧濃縮し残
査にメタノール400mlを加えて、塩化水素ガス
を導通しつつ、３時間加熱還流する。更に14時
間加熱還流したのちメタノールを留去し得られ
た残査に水を加え、これに炭酸水素ナトリウム
を粉末のまま加えて中和する。析出結晶をろ
取、水洗することにより、４−ヒドロキシ−６
−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸メチルエステル11.4ｇを得る。 M.p.188℃〜190℃（分解） 参考例 28〜30 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−アミノフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸メチルエステル1.22
ｇ、沃化メチル3.82ｇ、炭酸カリウム2.76ｇ、
ジメチルホルムアミド20mlおよび水１mlの混合
物を室温で３時間かくはんする。反応液を減圧
下に濃縮し残査に水を加えて結晶をろ取し、つ
いでこの結晶をクロロホルムに溶解して、シリ
カゲル30ｇを充填したカラムに通す。流出液を
濃縮して溶媒を留去することにより、４−メト
キシ−６−（４−ジメチルアミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸メチルエステル0.74ｇを
得る。 M.p.157℃〜158℃ (2) (1)で得られた、４−メトキシ−６−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸メチルエステル0.82ｇ、10％水酸化ナトリ
ウム水溶液２ml、テトラヒドロフラン15ml、メ
タノール５mlの混合物を室温で30分かくはんす
る。ついで反応液を減圧濃縮し得られた残査を
水にとかし、10％塩酸を加えてPHを約４とす
る。析出する結晶をろ取し、水洗乾燥すること
により、４−メトキシ−６−（４−ジメチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸0.78
ｇを得る。 M.p.142℃〜148℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−エトキシ−６−（４−ジエチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸 ４−エトキシ−６−（４−エチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸 参考例 31 ４−ヒドロキシ−６−（４−アミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸メチルエステル2.4ｇ、
炭酸水素ナトリウム1.7ｇ、水20mlおよびテトラ
ヒドロフラン50mlの混合物に、氷冷下ベンジルオ
キシカルボニルクロリド1.7ｇのテトラヒドロフ
ラン20mlの溶液を滴下する。室温で1.5時間かく
はんしたのち10％塩酸を加えて中和し、減圧下に
濃縮したのちクロロホルムで抽出する。抽出液を
乾燥しクロロホルムを留去することにより、４−
ヒドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸メチルエステル２ｇを得る。 M.p.204℃〜205℃（分解） 参考例 32〜33 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸メチルエステル1.89ｇ、沃化エチ
ル1.2ｇ、炭酸カリウム0.69ｇ、ジメチルホル
ムアミド20mlおよび水１mlの混合物を室温で17
時間かくはんする。 反応液を減圧下に濃縮し、水を加えて結晶を
ろ取して水洗乾燥することにより、４−エトキ
シ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メ
チルエステル1.97ｇを得る。 M.p.174℃〜176℃ (2) ４−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジン
カルボン酸メチルエステル1.48ｇをテトラヒド
ロフラン20ml、メタノール６mlおよび10％水酸
化ナトリウム水溶液３mlの溶液に加え室温で
2.5時間かくはんする。ついで反応液を室温で
減圧濃縮した後、水を加え10％塩酸でPHを約４
とし、結晶をろ取して水洗乾燥することによ
り、４−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸1.34ｇを得る。 M.p.82℃より徐々に軟化する。 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−プロポキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸 参考例 34 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸メチルエステル1.51ｇのジメチル
ホルムアミド20mlの溶液に氷冷下、ナトリウム
水素（62％油性けん濁）0.46ｇを加え室温で１
時間かくはんする。ついでこれに氷冷下、沃化
メチル3.06ｇおよびジメチルホルムアミド５ml
の溶液を加えた後室温で２時間かくはんする。
反応液を減圧下に濃縮し水を加えて酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗乾燥した後、溶媒を
留去し得られた残査をイソプロピルエーテルよ
り再結晶することにより、４−メトキシ−６−
（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸メチルエステル1.30ｇを得る。 M.p.79℃〜83℃ (2) (1)で得られた、４−メトキシ−６−（４−Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチル
エステル1.30ｇをテトラヒドロフラン10ml、メ
タノール３mlおよび10％水酸化ナトリウム水溶
液３mlの溶液に加え室温で2.5時間かくはんす
る。室温で減圧濃縮し水を加えて10％塩酸でPH
約４とし、結晶をろ取し水洗乾燥することによ
り、４−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ
−ベンジルオキシカルボニルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸1.19ｇを黄色カラメ
ル状として得る。 M.p.60℃より徐々に軟化する。 参考例 35 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−アミノフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸メチルエステル1.03
ｇおよび無水酢酸15mlの混合物に、氷冷下にピ
リジン0.5mlを加え、更にテトラヒドロフラン
20mlを加えて３時間加熱還流する。ついで反応
液を減圧下に濃縮し、水を加えて結晶をろ取し
たのち、水洗しエーテル洗浄することにより
（Ｎ，Ｏ−ジアセチルメチルエステル体）を得、
ついでこれをメタノール30ml、10％水酸化ナト
リウム10mlの溶液に加え室温で4.5時間かくは
んする。これに10％塩酸を加えてPH約３とし減
圧下に濃縮する。析出結晶をろ取し水洗するこ
とにより（ヒドロキシカルボン酸）を得、つい
でこれを沃化メチル3.22ｇ、炭酸カリウム2.9
ｇ、ジメチルホルムアミド30mlおよび水１mlの
混合物を室温で14時間かくはんする。ついで反
応液を減圧下に濃縮し水を加えて結晶をろ取す
ることにより、４−メトキシ−６−（４−アセ
チルアミノフエニル−２−ピリジンカルボン酸
メチルエステル0.80ｇを得る。 M.p.223℃〜224℃ (2) (1)で得られた、４−メトキシ−６−（４−ア
セチルアミノフエニル−２−ピリジンカルボン
酸メチルエステルを水酸化ナトリウムで常法に
従つて加水分解することにより、４−メトキシ
−６−（４−アセチルアミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボン酸0.47ｇを得る。 M.p.234℃〜235℃（分解） 参考例 36 (1) ４−シドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸メチルエステル１ｇ、塩化チオニ
ル10mlおよびジメチルホルムアミド0.4ml混合
物を60℃で30分かくはんする。ついでこれを減
圧下に濃縮し、氷冷下に水を加えて結晶をろ取
して、水洗乾燥することにより、４−クロル−
６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチル
エステル0.89ｇを得る。 M.p.191℃〜193℃ (2) (1)で得られた、４−クロル−６−（４−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸メチルエステル0.89ｇ
を10％水酸化ナトリウム水溶液２ml、テトラヒ
ドロフラン15mlおよびメタノール５mlの混液に
加えて室温で15分かくはんする。ついで反応液
を室温で減圧下に濃縮し水を加える。これに10
％塩酸を加えて酸性とした後、析出結晶をろ取
し水洗乾燥することにより、４−クロル−６−
（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.84ｇを得
る。 M.p.181℃〜183℃（分解）
ピリジンカルボン酸19.1ｇ、10％水酸化ナトリウ
ム50ml、水200ml、エタノール200mlおよび10％パ
ラジウム炭素３ｇの混合物を常温、常圧下に水素
気流中で振とうする。還元終了後、触媒をろ去し
ろ液に希塩酸を加えて酸性とし減圧下に濃縮す
る。得られた残査にエタノール800mlチオニルク
ロリド40mlを加えて４時間、加熱還流する。つい
でこの溶液を炭末処理したのち減圧下に濃縮し溶
媒を留去する。得られた残査をエタノールとエー
テルの混液から再結晶することにより、４−メチ
ル−６−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸エチルエステル塩酸塩19.4ｇが得られ
た。 M.p.210℃−213℃（分解） 上記と同様にして下記化合物を得る。 ６−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカル
ボン酸メチルエステル M.p.116℃〜119℃ 参考例 15〜16 (1) ４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸エチルエステル塩酸塩
3.5ｇ、無水炭酸カリウム8.8ｇ、ジメチルホル
ムアミド30mlおよび沃化メチル10mlの混合物を
50℃で30分間かくはんし、さらに130℃で３時
間かくはんする。冷後、炭酸カリウムをろ去
し、ろ液を減圧下に濃縮して溶媒を留去する。
得られた残査に水を加えて酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を水洗乾燥した後、酢酸エチルを留
去することにより、４−メチル−６−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸エチルエステル2.2ｇを得る。 M.p.143℃−144℃ (2) (1)で得られた４−メチル−６−（４−ジメチ
ルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸
エチルエステル2.2ｇを10％水酸化ナトリウム
水溶液６mlおよびメタノール20mlとともに50℃
〜60℃で４時間かくはんする。ついで反応液を
減圧下に濃縮し、水を加えて10％塩酸で酸性と
し、さらに減圧下に濃縮することにより、粗製
の４−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸塩酸塩2.5ｇを
得る。 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−メチル−６−（４−ジメチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸 M.p.（塩酸塩）223℃〜225℃（分解） 参考例 17〜18 (1) ４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸エチルエステル塩酸塩６
ｇ、水150ml、炭酸水素ナトリウム６ｇおよび
酢酸エチル150mlの混合物に氷冷かくはん下で
ベンジルオキシカルボニルクロリド4.2ｇを加
え、45分間かくはんする。これに希塩酸を加え
て酸性とし結晶をろ取し、水洗乾燥する。ろ液
は有機溶媒層を分取し、水洗乾燥したのち溶媒
を減圧留去し得られた残査に酢酸エチルを加え
て結晶をろ取する。先に得た結晶とあわせて、
４−メチル−６−（４−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸エチルエステル６ｇを得る。 M.p.184℃〜185℃ (2) (1)で得られた、４−メチル−６−（４−ベン
ジルオキシカルボニルアミノフエニル）−２−
ピリジンカルボン酸エチルエステル６ｇ、炭酸
カリウム18ｇ、ジメチルホルムアミド50mlおよ
び沃化メチル15mlの混合物を室温で20時間かく
はんする。反応後炭酸カリウムをろ去し、ろ液
を減圧濃縮する。得られた残査に水を加え酢酸
エチルで抽出し、抽出液を乾燥後、溶媒を留去
し少量の酢酸エチルを加えて不溶物をろ去す
る。ろ液を減圧下に濃縮し溶媒を留去すること
により、４−メチル−６−（４−Ｎ−メチル−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸エチルアルキル
2.7ｇを油状物として得る。 (3) (2)で得た、４−メチル−６−（４−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸エチルエステ
ル2.7ｇ、10％水酸化ナトリウム水溶液５mlお
よびエタノール40mlの溶液を室温で20時間かく
はんする。ついでエタノールを留去し水を加え
10％塩酸で酸性とするる。ついで酢酸エチルで
抽出し、抽出液を水洗乾燥後溶媒を留去するこ
とにより、４−メチル−６−（４−Ｎ−メチル
−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸2.4ｇを油状物と
して得る。 上記と同様にして下記化合物を得る。 ６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸 M.p.114℃−115℃ 参考例 19 (1) ４−メチル−６−（４−アミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸エチルエステル塩酸塩２
ｇより製した遊離塩基にクロロホルム10mlおよ
び無水酢酸10mlを加え、室温で２日間放置す
る。析出結晶をろ取し、エーテルで洗浄する。
ろ液は減圧濃縮して溶媒を留去し残査にエーテ
ルを加え結晶をろ取し、先の結晶とあわせるこ
とにより、４−メチル−６−（４−アセチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸エチ
ルエステル1.6ｇを得る。 M.p.224℃−225℃（分解） (2) (1)で得られた、４−メチル−６−（４−アセ
チルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸エチルエステル1.3ｇ、メタノール150mlおよ
び10％水酸化ナトリウム水溶液6.5mlの混合物
を50℃〜60℃で14時間かくはんする。ついで混
合物を減圧濃縮し、塩酸酸性としたのち析出す
る結晶をろ取し水洗乾燥することにより、４−
メチル−６−（４−アセチルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸1.12ｇを得る。 M.p.253℃−254℃（分解） 参考例 20〜21 (1) 60％水素化ナトリウム26.3ｇの無水エーテル
750mlけん濁液にエタノール9.5mlを加える。こ
れに、ｐ−ニトロベンザルアセトン130ｇ、し
ゆ酸ジエチルエステル99.4ｇ及び無水テトラヒ
ドロフラン550mlの混液を５℃〜10℃でかく拌
下に滴下する。室温で１時間かく拌後、10％塩
酸水溶液350mlを加えて析出する黄色固体をろ
取する。エーテルで洗浄後、アセトンから再結
晶することにより６−（４−ニトロフエニル）−
２，４−ジオキソ−５−ヘキセン酸エチルエス
テル87.8ｇが得られる。 M.p.148.5℃〜153.5℃ (2) (1)で得られた、６−（４−ニトロフエニル）−
２，４−ジオキソ−５−ヘキセン酸エチルエス
テル30.0ｇをメチレンクロリド200mlに溶解し、
臭素5.8mlのメチレンクロリド100ml溶液を０℃
〜−５℃で30分を要して滴下する。同温で30分
かくはんしたのち、減圧下に溶媒を留去する。
残査の油状物〔６−（４−ニトロフエニル）−
５，６−ジブロモ−２，４−ジオキソ−ヘキサ
ン酸エチルエステル〕に酢酸カリウム25ｇ及び
エチルアルコール250mlを加え、50℃〜60℃で
２時間かくはんする。次いで溶媒を減圧下濃縮
し、これに水を加えて不溶固体をろ取する。こ
れを熱時クロロホルムで溶出し不溶物は去す
る。溶出液を留去して残査をエタノールから再
結晶することにより、６−（４−ニトロフエニ
ル）−4H−ピラン−４−オン−２−カルボン酸
エチルエステル7.23ｇを得る。 M.p.158℃〜159℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ６−（３−ニトロフエニル）−4H−ピラソ−４
−オン−２−カルボン酸エチルエステル M.p.152℃〜154℃ 参考例 22〜23 ６−（４−ニトロフエニル）−4H−ピラン−４
−オン−２−カルボン酸エチルエステル11.03ｇ
と14％アンモニア・エタノール300mlの混合物を
耐圧容器中120℃〜140℃に42時間加熱する。冷
後、エタノールを減圧留去する。残査の結晶をエ
タノールで洗浄することにより、４−ヒドロキシ
−６−（４−ニトロフエニル）−２−ピリジンカル
ボキサミド7.25ｇを得る。 M.p.＞300℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−ヒドロキシ−６−（３−ニトロフエニル）−
２−ピリジンカルボキサミド M.p.303℃〜305℃（分解） 参考例 24〜25 (1) ４−ヒドロキシ−６−（３−ニトロフエニル）
−２−ピリジンカルボキサミド１ｇ、濃塩酸
150mlの混合物を３時間加熱還流する。ついで
減圧濃縮して得られた残査に水を加えて炭酸水
素ナトリウムを加えPH約２とし結晶をろ取する
ことにより、４−ヒドロキシ−６−（３−ニト
ロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸0.9ｇを
得る。 M.p.263℃〜264℃（分解） (2) (1)で得られた、４−ヒドロキシ−６−（３−
ニトロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸
0.52ｇ、ジメチルホルムアミド７ml、水２ml、
炭酸カリウム１ｇおよび沃化メチル1.5mlの混
合物を80℃で２時間かくはんする。ついで減圧
濃縮し得られた残査に水を加えて結晶をろ取す
ることにより、４−メトキシ−６−（３−ニト
ロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチル
エステル0.52ｇを得る。 M.p.150℃〜152℃ (3) (2)で得られた、４−メトキシ−６−（３−ニ
トロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチ
ルエステル0.47ｇ、５％水酸化カリウム−メタ
ノール溶液20mlを70℃で数分間かくはんし、水
を加えて10％塩酸酸性とする。析出結晶をろ取
することにより、４−メトキシ−６−（３−ニ
トロフエニル）−２−ピリジンカルボン酸0.42
ｇを得る。 M.p.207℃〜210℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−メトキシ−６−（４−ニトロフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸 M.p.208℃〜211℃ 参考例 26 ６−（４−ニトロフエニル）−4H−ピラン−４
−オン−２−カルボン酸エチルエステル59ｇ、10
％パラジウム炭素６ｇ、酢酸カリウム10ｇ、ジメ
チルホルムアミド400mlの混合物を常温常圧下に
水素雰囲気中で振とうする。還元終了後不溶物を
ろ去し、ろ液に水を加えて結晶をろ取することに
より、６−（４−アミノフエニル）−4H−ピラン
−４−オン−２−カルボン酸エチルエステル30ｇ
を得る。 M.p.190℃〜193℃ 参考例 27 (1) ６−（４−アミノフエニル）−4H−ピラン−
４−オン−２−カルボン酸エチルエステル24
ｇ、13％アンモニア−エタノール溶液400mlを
耐圧容器中120℃で60時間加熱する。反応後、
エタノールを留去し残査にエーテルを加えて結
晶をろ取することにより、４−ヒドロキシ−６
−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
キサミド20.9ｇを得る。 M.p.251℃〜253℃（分解） (2) (1)で得られた、４−ヒドロキシ−６−（４−
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボキサミ
ド20.9ｇ、５規定水酸化ナトリウム水溶液300
ml、エタノール150mlの混合物を100℃で２時間
かくはんする。反応後、反応液を減圧濃縮し残
査にメタノール400mlを加えて、塩化水素ガス
を導通しつつ、３時間加熱還流する。更に14時
間加熱還流したのちメタノールを留去し得られ
た残査に水を加え、これに炭酸水素ナトリウム
を粉末のまま加えて中和する。析出結晶をろ
取、水洗することにより、４−ヒドロキシ−６
−（４−アミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸メチルエステル11.4ｇを得る。 M.p.188℃〜190℃（分解） 参考例 28〜30 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−アミノフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸メチルエステル1.22
ｇ、沃化メチル3.82ｇ、炭酸カリウム2.76ｇ、
ジメチルホルムアミド20mlおよび水１mlの混合
物を室温で３時間かくはんする。反応液を減圧
下に濃縮し残査に水を加えて結晶をろ取し、つ
いでこの結晶をクロロホルムに溶解して、シリ
カゲル30ｇを充填したカラムに通す。流出液を
濃縮して溶媒を留去することにより、４−メト
キシ−６−（４−ジメチルアミノフエニル）−２
−ピリジンカルボン酸メチルエステル0.74ｇを
得る。 M.p.157℃〜158℃ (2) (1)で得られた、４−メトキシ−６−（４−ジ
メチルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボ
ン酸メチルエステル0.82ｇ、10％水酸化ナトリ
ウム水溶液２ml、テトラヒドロフラン15ml、メ
タノール５mlの混合物を室温で30分かくはんす
る。ついで反応液を減圧濃縮し得られた残査を
水にとかし、10％塩酸を加えてPHを約４とす
る。析出する結晶をろ取し、水洗乾燥すること
により、４−メトキシ−６−（４−ジメチルア
ミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸0.78
ｇを得る。 M.p.142℃〜148℃ 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−エトキシ−６−（４−ジエチルアミノフエ
ニル）−２−ピリジンカルボン酸 ４−エトキシ−６−（４−エチルアミノフエニ
ル）−２−ピリジンカルボン酸 参考例 31 ４−ヒドロキシ−６−（４−アミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸メチルエステル2.4ｇ、
炭酸水素ナトリウム1.7ｇ、水20mlおよびテトラ
ヒドロフラン50mlの混合物に、氷冷下ベンジルオ
キシカルボニルクロリド1.7ｇのテトラヒドロフ
ラン20mlの溶液を滴下する。室温で1.5時間かく
はんしたのち10％塩酸を加えて中和し、減圧下に
濃縮したのちクロロホルムで抽出する。抽出液を
乾燥しクロロホルムを留去することにより、４−
ヒドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸メチルエステル２ｇを得る。 M.p.204℃〜205℃（分解） 参考例 32〜33 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸メチルエステル1.89ｇ、沃化エチ
ル1.2ｇ、炭酸カリウム0.69ｇ、ジメチルホル
ムアミド20mlおよび水１mlの混合物を室温で17
時間かくはんする。 反応液を減圧下に濃縮し、水を加えて結晶を
ろ取して水洗乾燥することにより、４−エトキ
シ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
アミノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メ
チルエステル1.97ｇを得る。 M.p.174℃〜176℃ (2) ４−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジン
カルボン酸メチルエステル1.48ｇをテトラヒド
ロフラン20ml、メタノール６mlおよび10％水酸
化ナトリウム水溶液３mlの溶液に加え室温で
2.5時間かくはんする。ついで反応液を室温で
減圧濃縮した後、水を加え10％塩酸でPHを約４
とし、結晶をろ取して水洗乾燥することによ
り、４−エトキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸1.34ｇを得る。 M.p.82℃より徐々に軟化する。 上記と同様にして下記化合物を得る。 ４−プロポキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジンカ
ルボン酸 参考例 34 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸メチルエステル1.51ｇのジメチル
ホルムアミド20mlの溶液に氷冷下、ナトリウム
水素（62％油性けん濁）0.46ｇを加え室温で１
時間かくはんする。ついでこれに氷冷下、沃化
メチル3.06ｇおよびジメチルホルムアミド５ml
の溶液を加えた後室温で２時間かくはんする。
反応液を減圧下に濃縮し水を加えて酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗乾燥した後、溶媒を
留去し得られた残査をイソプロピルエーテルよ
り再結晶することにより、４−メトキシ−６−
（４−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノフエニル）−２−ピリジンカルボン
酸メチルエステル1.30ｇを得る。 M.p.79℃〜83℃ (2) (1)で得られた、４−メトキシ−６−（４−Ｎ
−メチル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチル
エステル1.30ｇをテトラヒドロフラン10ml、メ
タノール３mlおよび10％水酸化ナトリウム水溶
液３mlの溶液に加え室温で2.5時間かくはんす
る。室温で減圧濃縮し水を加えて10％塩酸でPH
約４とし、結晶をろ取し水洗乾燥することによ
り、４−メトキシ−６−（４−Ｎ−メチル−Ｎ
−ベンジルオキシカルボニルアミノフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸1.19ｇを黄色カラメ
ル状として得る。 M.p.60℃より徐々に軟化する。 参考例 35 (1) ４−ヒドロキシ−６−（４−アミノフエニル）
−２−ピリジンカルボン酸メチルエステル1.03
ｇおよび無水酢酸15mlの混合物に、氷冷下にピ
リジン0.5mlを加え、更にテトラヒドロフラン
20mlを加えて３時間加熱還流する。ついで反応
液を減圧下に濃縮し、水を加えて結晶をろ取し
たのち、水洗しエーテル洗浄することにより
（Ｎ，Ｏ−ジアセチルメチルエステル体）を得、
ついでこれをメタノール30ml、10％水酸化ナト
リウム10mlの溶液に加え室温で4.5時間かくは
んする。これに10％塩酸を加えてPH約３とし減
圧下に濃縮する。析出結晶をろ取し水洗するこ
とにより（ヒドロキシカルボン酸）を得、つい
でこれを沃化メチル3.22ｇ、炭酸カリウム2.9
ｇ、ジメチルホルムアミド30mlおよび水１mlの
混合物を室温で14時間かくはんする。ついで反
応液を減圧下に濃縮し水を加えて結晶をろ取す
ることにより、４−メトキシ−６−（４−アセ
チルアミノフエニル−２−ピリジンカルボン酸
メチルエステル0.80ｇを得る。 M.p.223℃〜224℃ (2) (1)で得られた、４−メトキシ−６−（４−ア
セチルアミノフエニル−２−ピリジンカルボン
酸メチルエステルを水酸化ナトリウムで常法に
従つて加水分解することにより、４−メトキシ
−６−（４−アセチルアミノフエニル）−２−ピ
リジンカルボン酸0.47ｇを得る。 M.p.234℃〜235℃（分解） 参考例 36 (1) ４−シドロキシ−６−（４−Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアミノフエニル）−２−ピリジ
ンカルボン酸メチルエステル１ｇ、塩化チオニ
ル10mlおよびジメチルホルムアミド0.4ml混合
物を60℃で30分かくはんする。ついでこれを減
圧下に濃縮し、氷冷下に水を加えて結晶をろ取
して、水洗乾燥することにより、４−クロル−
６−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノフエニル）−２−ピリジンカルボン酸メチル
エステル0.89ｇを得る。 M.p.191℃〜193℃ (2) (1)で得られた、４−クロル−６−（４−Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルアミノフエニル）−
２−ピリジンカルボン酸メチルエステル0.89ｇ
を10％水酸化ナトリウム水溶液２ml、テトラヒ
ドロフラン15mlおよびメタノール５mlの混液に
加えて室温で15分かくはんする。ついで反応液
を室温で減圧下に濃縮し水を加える。これに10
％塩酸を加えて酸性とした後、析出結晶をろ取
し水洗乾燥することにより、４−クロル−６−
（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノフ
エニル）−２−ピリジンカルボン酸0.84ｇを得
る。 M.p.181℃〜183℃（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （但し、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アル
コキシ基又は低級アルキル基を表わし、環Ａはア
ミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
キルアミノ基又は低級脂肪族アシルアミノ基を有
するフエニル基を表わす） で示されるＮ−（５−テトラゾリル）−６−フエニ
ル−２−ピリジンカルボキサミド誘導体又はその
薬理的に許容される塩。 ２ Ｒが水素原子、ハロゲン原子、炭素数１乃至
４個のアルキル基または炭素数１乃至３個のアル
コキシ基である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３ Ｒが水素原子、塩素原子、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、メ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプ
ロポキシ基である特許請求の範囲第１項又は第２
項記載の化合物。 ４ 環Ａが炭素数１乃至２個のアルキル基１乃至
２個で、もしくはアセチル基で置換された又は置
換されていないアミノ基を有するフエニル基であ
る特許請求の範囲第１項、第２項又は第３項記載
の化合物。 ５ 環Ａが３−アミノフエニル基、４−アミノフ
エニル基、３−メチルアミノフエニル基、４−メ
チルアミノフエニル基、３−エチルアミノフエニ
ル基、４−エチルアミノフエニル基、３−ジメチ
ルアミノフエニル基、４−ジメチルアミノフエニ
ル基、３−ジエチルアミノフエニル基、４−ジエ
チルアミノフエニル基、３−アセチルアミノフエ
ニル基、４−アセチルアミノフエニル基である特
許請求の範囲第１項、第２項、第３項又は第４項
記載の化合物。 ６ 一般式 （但し、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基又は低級アルコキシ基、環A′はニトロ基、
ジ低級アルキルアミノ基、低級脂肪族アシルアミ
ノ基、アミノ基の保護基で保護されたアミノ基又
はアミノ基の保護基で保護されたモノ低級アルキ
ルアミノ基を有するフエニル基を表わす） で示される、６−フエニル−２−ピリジンカルボ
ン酸誘導体と５−アミノテトラゾールとを縮合反
応させ、得られた縮合反応生成物のうち環A′が
ニトロ基を有するフエニル基である場合に該ニト
ロ基をアミノ基へ還元し、また環A′がアミノ基
の保護基で保護されたアミノ基、もしくはアミノ
基の保護基で保護されたモノ低級アルキルアミノ
基を有するフエニル基である場合に該アミノ基の
保護基を脱離させることを特徴とする一般式 （但し、Ｒは前記と同一意味を表わし、環Ａはア
ミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アル
キルアミノ基又は低級脂肪族アシルアミノ基を有
するフエニル基を表わす） で示される、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フエ
ニル−２−ピリジンカルボキサミド誘導体の製
法。 ７ 一般式 （但し、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基又は低級アルコキシ基、R1はジ低級アル
キルアミノ基または低級脂肪族アシルアミノ基を
表わす） で示される、６−フエニル−２−ピリジンカルボ
ン酸誘導体と５−アミノテトラゾールとを縮合反
応させて一般式 （但し、ＲおよびR1は前記と同一意味を表わす）
で示される、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フエ
ニル−２−ピリジンカルボキサミド誘導体を製造
する特許請求の範囲第６項記載の製法。 ８ 一般式 （但し、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基又は低級アルコキシ基を表わす）で示され
る、６−フエニル−２−ピリジンカルボン酸誘導
体と５−アミノテトラゾールとを縮合反応させて
一般式 （但し、Ｒは前記と同一意味を表わす） で示される化合物を製し、ついで該化合物を還元
してニトロ基をアミノ基へ変換させて一般式 （但し、Ｒは前記と同一意味を表わす） で示される、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フエ
ニル−２−ピリジンカルボキサミド誘導体を製造
する特許請求の範囲第６項記載の製法。 ９ 一般式 （但し、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基または低級アルコキシ基、R2はアミノ基
の保護基で保護されたアミノ基またはアミノ基の
保護基で保護されたモノ低級アルキルアミノ基を
表わす） で示される、６−フエニル−２−ピリジンカルボ
ン酸誘導体と５−アミノテトラゾールとを縮合反
応させて一般式 （但し、ＲおよびR2は前記と同一意味を表わす） で示される化合物を製し、ついで該化合物からア
ミノ基の保護基を脱離させて一般式 （但し、Ｒは前記と同一意味を表わし、R3はア
ミノ基又はモノ低級アルキルアミノ基を表わす） で示される、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フエ
ニル−２−ピリジンカルボキサミド誘導体を製造
する特許請求の範囲第６項記載の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1800880A JPS56115784A (en) | 1980-02-15 | 1980-02-15 | Novel pyridinecarboxamide derivative and its preparation |
| US06/231,787 US4332809A (en) | 1980-02-15 | 1981-02-05 | Pyridinecarboxamide derivatives and process for the preparation thereof |
| DE8181101025T DE3161611D1 (en) | 1980-02-15 | 1981-02-13 | Novel pyridinecarboxamide derivatives, a process for the preparation thereof, the use of said derivatives and a pharmaceutical composition containing same |
| EP81101025A EP0034349B1 (en) | 1980-02-15 | 1981-02-13 | Novel pyridinecarboxamide derivatives, a process for the preparation thereof, the use of said derivatives and a pharmaceutical composition containing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1800880A JPS56115784A (en) | 1980-02-15 | 1980-02-15 | Novel pyridinecarboxamide derivative and its preparation |
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| Publication Number | Publication Date |
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| JPS56115784A JPS56115784A (en) | 1981-09-11 |
| JPS6314716B2 true JPS6314716B2 (ja) | 1988-04-01 |
Family
ID=11959644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1800880A Granted JPS56115784A (en) | 1980-02-15 | 1980-02-15 | Novel pyridinecarboxamide derivative and its preparation |
Country Status (4)
| Country | Link |
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| EP (1) | EP0034349B1 (ja) |
| JP (1) | JPS56115784A (ja) |
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- 1981-02-13 EP EP81101025A patent/EP0034349B1/en not_active Expired
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