JPS6330909B2 - - Google Patents
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- JPS6330909B2 JPS6330909B2 JP55172246A JP17224680A JPS6330909B2 JP S6330909 B2 JPS6330909 B2 JP S6330909B2 JP 55172246 A JP55172246 A JP 55172246A JP 17224680 A JP17224680 A JP 17224680A JP S6330909 B2 JPS6330909 B2 JP S6330909B2
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- tetrazolyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
本発明は新規ピリジンカルボキサミド誘導体及
びその製法に関し、更に詳しくは一般式 （但し、R1及びR2は同一又は異なつて水素原
子、アルキル基、アルコキシ基、アラルキル基、
アリールオキシ基、アリールアルケニル基、アル
キルチオ基、ハロゲン原子もしくはニトロ基を表
す。） で示されるＮ−（５−テトラゾリル）−２−ピリジ
ンカルボキサミド誘導体及びその製法に関する。 本発明の化合物（）は下式で示される如く、
テトラゾール環の１（Ｈ）異性体構造と２（Ｈ）異
性体構造をとることができ、これら異性体は相互
に変異するので、本発明の範囲にはこれら両異性
体が含まれる。 （但し、R1及びR2は前記と同一意味を有す
る。） 本発明の化合物（）は新規化合物であり、優
れた抗アレルギー作用を有する有用な医薬化合物
である。 本発明の化合物（）の例としては、一般式
（）においてR1及びR2が同一又は異なつて水素
原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基の如き炭素数１〜４のア
ルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基の如き炭素数１〜４のアルコキシ
基；フエネチル基の如きアラルキル基；フエノキ
シ基の如きアリールオキシ基；スチリル基の如き
アリールアルケニル基；メチルチオ基、エチルチ
オ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基の如き炭素
数１〜４のアルキルチオ基；塩素原子、臭素原子
の如きハロゲン原子；もしくはニトロ基である化
合物が挙げられる。これらのうち好ましい化合物
としては、R1が水素原子、メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、メ
トキシ基、ブトキシ基、フエネチル基、フエノキ
シ基、スチリル基、メチルチオ基、塩素原子、臭
素原子又はニトロ基であり、R2が水素原子又は
メチル基である化合物が挙げられる。更に好まし
い化合物としてはR1がメチル基、エチル基、ス
チリル基、塩素原子又は臭素原子であり、R2が
水素原子又はメチル基である化合物が挙げられ
る。 本発明によれば、目的化合物（）は一般式 （但し、R3及びR4は同一又は異なつて水素原
子、アルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ
基、アリールアルケニル基、アルキルチオ基、ハ
ロゲン原子もしくはニトロ基を表わす。） で示される２−ピリジンカルボン酸もしくはその
カルボキシル基における反応性誘導体を５−アミ
ノテトラゾールと縮合反応させて一般式 （但し、R3及びR4は前記と同一意味を有す
る。） で示される化合物（′）とし、更に化合物
（′）においてR3がアリールアルケニル基であ
りR4が水素原子である場合には所望により接触
還元して一般式 （但し、R5はアラルキル基を表わし、R6は水
素原子を表わす。） で示される化合物（″）とすることにより製造
することができる。 本発明の縮合反応は、ペプチド化学分野におい
て酸アミド結合を形成させるために採用されてい
る常法に従つて実施することができる。 例えば、原料化合物として化合物（）の遊離
カルボン酸を用いる場合は、適当な溶媒中縮合剤
の存在下に容易に実施することができる。縮合剤
としては、例えばＮ，N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾ
ールなどが好適に挙げられる。反応溶媒として
は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド或いはこれらの混合溶媒など
が好適に挙げられる。本反応は−10℃〜100℃で
実施するのが好ましい。 また、原料化合物として化合物（）の反応性
誘導体を用いる場合には、酸ハライド法、混酸無
水物法などによつて実施でき、とりわけ酸ハライ
ド法が好適である。例えば、酸ハライド法による
場合は、適当な溶媒中酸受容体の存在下に化合物
（）に対応する酸ハライドと５−アミノテトラ
ゾールとを反応させることにより実施することが
できる。酸受容体としては、例えばトリエチルア
ミン、ピリジンの如き有機塩基、或いは炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウムの如きアルカリ金属
炭酸塩が好適に挙げられる。反応溶媒としては、
例えばジメチルホルムアミド、ジオキサンなどが
挙げられるが、酸受容体として前記有機塩基を過
剰に用いる場合には、該有機塩基が溶媒としても
役立つため他の溶媒の使用は必ずしも必要でな
い。本反応は０℃〜120℃程度で実施するのが好
ましい。 尚、上記反応に用いられる化合物（）に対応
する酸ハライド（例えば、酸クロリド）は遊離カ
ルボン酸（）をハロゲン化剤で処理することに
より得られる。ハロゲン化剤としては、例えばチ
オニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リンな
どが挙げられる。本ハロゲン化反応は適当な溶媒
中０℃乃至ハロゲン化剤の還流温度にて実施する
のが好ましい。反応溶媒としては、例えばベンゼ
ン、トルエン、ピリジンなどが挙げられるが、ハ
ロゲン化剤を過剰に用いる場合には、該ハロゲン
化剤が溶媒としても役立つため他の溶媒を使用す
ることは必ずしも必要でない。 また、本発明の縮合反応を混酸無水物法で実施
する場合には、化合物（）を例えばクロルギ酸
エチル、クロルギ酸イソブチルなどと反応させて
得られる化合物（）の混酸無水物を５−アミノ
テトラゾールと反応させることにより実施するこ
とができる。本縮合反応は適当な溶媒（例えば、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド或いはこれらの混合溶媒）中−30℃〜20
℃で実施するのが好ましい。 上記縮合反応によつて得られる化合物（′）
において、R3がアリールアルケニル基であり、
R4が水素原子である場合には更に接触還元する
ことにより、R3がアラルキル基である化合物
（″）を製することができる。本接触還元反応は
適当な溶媒中、触媒の存在下に水素ガスを導通す
ることにより実施することができる。触媒として
は、例えばパラジウム・炭素、パラジウム黒など
が挙げられる。溶媒としては、例えば水とアルカ
ノール（例えば、メタノール、エタノール）との
混合溶媒が好適に挙げられる。本反応は20℃〜80
℃、１〜10気圧下に実施するのが好ましい。 かくして得られる本発明の化合物（）は医薬
として用いる場合、遊離の形でも或いはその薬理
的に許容しうる塩としても使用することができ
る。薬理的に許容しうる塩としては、例えばアル
カリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩）、有機アミン塩（例えば、トリ
エタノールアミン塩、トリスヒドロキシメチルア
ミノメタン塩）、塩基性アミノ酸塩（例えば、リ
ジン塩）などが挙げられる。これら塩は遊離の化
合物（）に水酸化アルカリ金属（例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム）、有
機アミン（例えば、トリエタノールアミン、トリ
スヒドロキシメチルアミノメタン）、塩基性アミ
ノ酸（例えば、リジン）などを作用させることに
より容易に製することができる。 本発明の化合物（）又はその塩を医薬として
用いる場合、経口的にも非経口的にも投与でき、
更に適当な医薬担体と混合して用いることもでき
る。医薬担体としては、例えばアラビアゴム、ゼ
ラチン、ソルビツト、トラガント、ポリビニルピ
ロリドン、乳糖、砂糖、リン酸カリウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、馬鈴しよでん粉な
どが挙げられる。投与剤型としては錠剤、丸剤、
散剤、カプセル剤、顆粒剤の如き固型剤であつて
もよく、また溶液、けん濁液の如き液剤であつて
もよい。更に非経口的に投与する場合には、注射
剤として用いることもできる。 実験例 １ 抗アレルギー作用をパツシブ・キユタニアス・
アナフイラキシス（Passive cutaneous
anaphylaxis：PCA）反応により調べた。 （方法） Sprague−Dawley系雄性ラツト（体重：約200
ｇ、１群３〜４匹）の背部を除毛し、20倍に希釈
した抗アスカリス・スウム（Ascaris suum）抗
血清（注１）0.05mlを皮内投与して感作した。約
24時間後にアスカリス・スウム抽出液（注２）
0.5mg蛋白とエバンス・ブルー（Evans blue）５
mgとの混液１mlを尾静脈内に注射してチヤレンジ
を行ない、30分後に皮膚に生じた青斑のサイズ
（長径×短径）を測定した。 検体の投与は次の如くして行なつた。即ち、検
体をカルボキシメチルセルロース0.5％を含んだ
生理食塩水に溶解もしくは浮遊させ、この検体含
有液をチヤレンジ15分前に経口投与した。 検体の抗アレルギー作用の強さは検体投与群の
青斑のサイズが検体無投与群の青斑のサイズに比
較して何％小さくなつたか（阻害％）で表示し
た。 （注１）：抗アスカリス・スウム抗血清 Sprague−Dawley系雄性ラツト（体重：約200
ｇ）のそ脛部にアスカリス・スウム抽出液（注
２）２mg蛋白／0.25mlを皮下投与して免疫した。
アジユバントとして百日咳ワクチン（Bordetella
pertussis2×1010個／0.5ml）を腹腔内注射した
（一次免疫）。一週間後に再度アスカリス・スウム
抽出液0.2mg蛋白／0.25mlをそ脛部皮下に投与し
た（二次免疫）。３週間後に採血し、その血清を
凍結保存した。このようにして調製した抗血清は
熱感受性の点から考えてIgE抗体に富んだもので
あつた。 （注２）：アスカリス・スウム抽出液（抗原） 豚回虫アスカリス・スウム20ｇを生理食塩水
135ml中でポリトロンを用いて破砕・ホモゲナイ
ズし、遠心分離して得られる上清をborate
（12.5mM）buffered saline（PH8.0）で透析し、得
られる内液をアスカリス・スウム抽出液として用
いた（凍結保存）。本液をロウリー（Lowry）法
で定量すると5.7mg蛋白／mlであつた。 （結果） 結果は下記第１表に示す通りである。尚、イン
タールは20mg／Kgの経口投与で無効であつた。
びその製法に関し、更に詳しくは一般式 （但し、R1及びR2は同一又は異なつて水素原
子、アルキル基、アルコキシ基、アラルキル基、
アリールオキシ基、アリールアルケニル基、アル
キルチオ基、ハロゲン原子もしくはニトロ基を表
す。） で示されるＮ−（５−テトラゾリル）−２−ピリジ
ンカルボキサミド誘導体及びその製法に関する。 本発明の化合物（）は下式で示される如く、
テトラゾール環の１（Ｈ）異性体構造と２（Ｈ）異
性体構造をとることができ、これら異性体は相互
に変異するので、本発明の範囲にはこれら両異性
体が含まれる。 （但し、R1及びR2は前記と同一意味を有す
る。） 本発明の化合物（）は新規化合物であり、優
れた抗アレルギー作用を有する有用な医薬化合物
である。 本発明の化合物（）の例としては、一般式
（）においてR1及びR2が同一又は異なつて水素
原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基の如き炭素数１〜４のア
ルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基の如き炭素数１〜４のアルコキシ
基；フエネチル基の如きアラルキル基；フエノキ
シ基の如きアリールオキシ基；スチリル基の如き
アリールアルケニル基；メチルチオ基、エチルチ
オ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基の如き炭素
数１〜４のアルキルチオ基；塩素原子、臭素原子
の如きハロゲン原子；もしくはニトロ基である化
合物が挙げられる。これらのうち好ましい化合物
としては、R1が水素原子、メチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、メ
トキシ基、ブトキシ基、フエネチル基、フエノキ
シ基、スチリル基、メチルチオ基、塩素原子、臭
素原子又はニトロ基であり、R2が水素原子又は
メチル基である化合物が挙げられる。更に好まし
い化合物としてはR1がメチル基、エチル基、ス
チリル基、塩素原子又は臭素原子であり、R2が
水素原子又はメチル基である化合物が挙げられ
る。 本発明によれば、目的化合物（）は一般式 （但し、R3及びR4は同一又は異なつて水素原
子、アルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ
基、アリールアルケニル基、アルキルチオ基、ハ
ロゲン原子もしくはニトロ基を表わす。） で示される２−ピリジンカルボン酸もしくはその
カルボキシル基における反応性誘導体を５−アミ
ノテトラゾールと縮合反応させて一般式 （但し、R3及びR4は前記と同一意味を有す
る。） で示される化合物（′）とし、更に化合物
（′）においてR3がアリールアルケニル基であ
りR4が水素原子である場合には所望により接触
還元して一般式 （但し、R5はアラルキル基を表わし、R6は水
素原子を表わす。） で示される化合物（″）とすることにより製造
することができる。 本発明の縮合反応は、ペプチド化学分野におい
て酸アミド結合を形成させるために採用されてい
る常法に従つて実施することができる。 例えば、原料化合物として化合物（）の遊離
カルボン酸を用いる場合は、適当な溶媒中縮合剤
の存在下に容易に実施することができる。縮合剤
としては、例えばＮ，N′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾ
ールなどが好適に挙げられる。反応溶媒として
は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド或いはこれらの混合溶媒など
が好適に挙げられる。本反応は−10℃〜100℃で
実施するのが好ましい。 また、原料化合物として化合物（）の反応性
誘導体を用いる場合には、酸ハライド法、混酸無
水物法などによつて実施でき、とりわけ酸ハライ
ド法が好適である。例えば、酸ハライド法による
場合は、適当な溶媒中酸受容体の存在下に化合物
（）に対応する酸ハライドと５−アミノテトラ
ゾールとを反応させることにより実施することが
できる。酸受容体としては、例えばトリエチルア
ミン、ピリジンの如き有機塩基、或いは炭酸水素
ナトリウム、炭酸ナトリウムの如きアルカリ金属
炭酸塩が好適に挙げられる。反応溶媒としては、
例えばジメチルホルムアミド、ジオキサンなどが
挙げられるが、酸受容体として前記有機塩基を過
剰に用いる場合には、該有機塩基が溶媒としても
役立つため他の溶媒の使用は必ずしも必要でな
い。本反応は０℃〜120℃程度で実施するのが好
ましい。 尚、上記反応に用いられる化合物（）に対応
する酸ハライド（例えば、酸クロリド）は遊離カ
ルボン酸（）をハロゲン化剤で処理することに
より得られる。ハロゲン化剤としては、例えばチ
オニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リンな
どが挙げられる。本ハロゲン化反応は適当な溶媒
中０℃乃至ハロゲン化剤の還流温度にて実施する
のが好ましい。反応溶媒としては、例えばベンゼ
ン、トルエン、ピリジンなどが挙げられるが、ハ
ロゲン化剤を過剰に用いる場合には、該ハロゲン
化剤が溶媒としても役立つため他の溶媒を使用す
ることは必ずしも必要でない。 また、本発明の縮合反応を混酸無水物法で実施
する場合には、化合物（）を例えばクロルギ酸
エチル、クロルギ酸イソブチルなどと反応させて
得られる化合物（）の混酸無水物を５−アミノ
テトラゾールと反応させることにより実施するこ
とができる。本縮合反応は適当な溶媒（例えば、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド或いはこれらの混合溶媒）中−30℃〜20
℃で実施するのが好ましい。 上記縮合反応によつて得られる化合物（′）
において、R3がアリールアルケニル基であり、
R4が水素原子である場合には更に接触還元する
ことにより、R3がアラルキル基である化合物
（″）を製することができる。本接触還元反応は
適当な溶媒中、触媒の存在下に水素ガスを導通す
ることにより実施することができる。触媒として
は、例えばパラジウム・炭素、パラジウム黒など
が挙げられる。溶媒としては、例えば水とアルカ
ノール（例えば、メタノール、エタノール）との
混合溶媒が好適に挙げられる。本反応は20℃〜80
℃、１〜10気圧下に実施するのが好ましい。 かくして得られる本発明の化合物（）は医薬
として用いる場合、遊離の形でも或いはその薬理
的に許容しうる塩としても使用することができ
る。薬理的に許容しうる塩としては、例えばアル
カリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩）、有機アミン塩（例えば、トリ
エタノールアミン塩、トリスヒドロキシメチルア
ミノメタン塩）、塩基性アミノ酸塩（例えば、リ
ジン塩）などが挙げられる。これら塩は遊離の化
合物（）に水酸化アルカリ金属（例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム）、有
機アミン（例えば、トリエタノールアミン、トリ
スヒドロキシメチルアミノメタン）、塩基性アミ
ノ酸（例えば、リジン）などを作用させることに
より容易に製することができる。 本発明の化合物（）又はその塩を医薬として
用いる場合、経口的にも非経口的にも投与でき、
更に適当な医薬担体と混合して用いることもでき
る。医薬担体としては、例えばアラビアゴム、ゼ
ラチン、ソルビツト、トラガント、ポリビニルピ
ロリドン、乳糖、砂糖、リン酸カリウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、馬鈴しよでん粉な
どが挙げられる。投与剤型としては錠剤、丸剤、
散剤、カプセル剤、顆粒剤の如き固型剤であつて
もよく、また溶液、けん濁液の如き液剤であつて
もよい。更に非経口的に投与する場合には、注射
剤として用いることもできる。 実験例 １ 抗アレルギー作用をパツシブ・キユタニアス・
アナフイラキシス（Passive cutaneous
anaphylaxis：PCA）反応により調べた。 （方法） Sprague−Dawley系雄性ラツト（体重：約200
ｇ、１群３〜４匹）の背部を除毛し、20倍に希釈
した抗アスカリス・スウム（Ascaris suum）抗
血清（注１）0.05mlを皮内投与して感作した。約
24時間後にアスカリス・スウム抽出液（注２）
0.5mg蛋白とエバンス・ブルー（Evans blue）５
mgとの混液１mlを尾静脈内に注射してチヤレンジ
を行ない、30分後に皮膚に生じた青斑のサイズ
（長径×短径）を測定した。 検体の投与は次の如くして行なつた。即ち、検
体をカルボキシメチルセルロース0.5％を含んだ
生理食塩水に溶解もしくは浮遊させ、この検体含
有液をチヤレンジ15分前に経口投与した。 検体の抗アレルギー作用の強さは検体投与群の
青斑のサイズが検体無投与群の青斑のサイズに比
較して何％小さくなつたか（阻害％）で表示し
た。 （注１）：抗アスカリス・スウム抗血清 Sprague−Dawley系雄性ラツト（体重：約200
ｇ）のそ脛部にアスカリス・スウム抽出液（注
２）２mg蛋白／0.25mlを皮下投与して免疫した。
アジユバントとして百日咳ワクチン（Bordetella
pertussis2×1010個／0.5ml）を腹腔内注射した
（一次免疫）。一週間後に再度アスカリス・スウム
抽出液0.2mg蛋白／0.25mlをそ脛部皮下に投与し
た（二次免疫）。３週間後に採血し、その血清を
凍結保存した。このようにして調製した抗血清は
熱感受性の点から考えてIgE抗体に富んだもので
あつた。 （注２）：アスカリス・スウム抽出液（抗原） 豚回虫アスカリス・スウム20ｇを生理食塩水
135ml中でポリトロンを用いて破砕・ホモゲナイ
ズし、遠心分離して得られる上清をborate
（12.5mM）buffered saline（PH8.0）で透析し、得
られる内液をアスカリス・スウム抽出液として用
いた（凍結保存）。本液をロウリー（Lowry）法
で定量すると5.7mg蛋白／mlであつた。 （結果） 結果は下記第１表に示す通りである。尚、イン
タールは20mg／Kgの経口投与で無効であつた。
【表】
実施例 １
α−ピコリン酸５ｇをチオニルクロリド40mlに
溶解し、該溶液を２時間加熱還流する。反応終了
後、反応混合物を減圧下に濃縮して過剰のチオニ
ルクロリドを留去する。残査をジメチルホルムア
ミド30mlに溶解し、該溶液に５−アミノテトラゾ
ール4.07ｇ及びトリエチルアミン8.14ｇのジメチ
ルホルムアミド10ml溶液を冷却下に加える。混合
物を70℃で１時間加温する。反応終了後、反応混
合物を減圧下に濃縮してジメチルホルムアミドを
留去する。残査に水を加えた後、該混合物の液性
を10％塩酸でPH２〜３とする。析出晶をろ取し、
ジメチルホルムアミド・酢酸エチル混液から再結
晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−２
−ピリジンカルボキサミド4.22ｇを得る。 M.p. 268.5℃〜269℃（分解） Ｎ−（５−テトラゾリル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.11ｇを1N−水酸化ナトリウム水溶液
11mlに溶解し、該溶液を炭末ろ過する。ろ液を減
圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査にエタノー
ルを加え結晶をろ取することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−２−ピリジンカルボキサミド・
ナトリウム塩2.26ｇを得る。 実施例 ２ ４−メチル−２−ピリジンカルボン酸1.06ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール1.28ｇ、ジメ
チルホルムアミド25ml及びテトラヒドロフラン12
mlの混合物を室温で３時間かく拌する。該混合物
に５−アミノテトラゾール0.72ｇを加え、80℃で
３時間かく拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し
て溶媒を留去する。残査に水を加え、次いで10％
塩酸でPH約２とする。析出晶をろ取し、水で洗浄
する。該粗結晶をジメチルホルムアミド・水混液
から再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−メチル−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.52ｇを得る。 M.p.241.5℃〜242.5℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.210℃〜215℃（分解） 実施例 ３ (1) ６−スチリル−２−ピリジンカルボン酸４ｇ
をチオニルクロリド60mlに溶解し、該溶液を２
時間加熱還流する。反応終了後、反応混合物を
減圧下に濃縮して過剰のチオニルクロリドを留
去する。残査をジメチルホルムアミド10mlに溶
解し、該溶液に５−アミノテトラゾール1.78ｇ
及びトリエチルアミン９ｇのジメチルホルムア
ミド９ml溶液を冷却下に加える。反応混合物を
70℃で２時間加温する。反応終了後、反応混合
物を減圧下に濃縮してジメチルホルムアミドを
留去する。残査に水を加え、次いで10％塩酸で
PH２とする。析出晶をろ取し、ジメチルホルム
アミド・エタノール混液から再結晶することに
より、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−スチリル
−２−ピリジンカルボキサミド3.0ｇを得る。 M.p.261.5℃〜262℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 (2) Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−スチリル−２
−ピリジンカルボキサミド２ｇ、水30ml、エタ
ノール15ml、10％水酸化ナトリウム水溶液５ml
及び10％パラジウム・炭素0.18ｇの混合物を常
圧・水素ガス気流下に40℃で２時間、室温で15
時間振とうする。反応終了後、混合物にエタノ
ールを加えて析出物を溶解する。触媒をろ去
し、ろ液を10％塩酸でPH３とする。析出晶をろ
取し、水で洗浄後乾燥する。該結晶をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶する
ことにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フ
エネチル−２−ピリジンカルボキサミド1.34ｇ
を得る。 M.p.220℃〜221℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.288℃〜289℃（分解） 実施例 ４ ５−メチル−２−ピリジンカルボン酸2.82ｇ、
チオニルクロリド20ml及び５−アミノテトラゾー
ル2.3ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミドから再結晶する
ことにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−５−メチ
ル−２−ピリジンカルボキサミド1.5ｇを得る。 M.p.275℃〜277℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 ５ ６−メチル−２−ピリジンカルボン酸2.3ｇ、
チオニルクロリド20ml及び５−アミノテトラゾー
ル1.33ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・エタノール混
液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキサ
ミド1.31ｇを得る。 M.p.248℃〜249℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.295℃〜297℃（分解） 実施例 ６ ６−ｎ−プロピル−２−ピリジンカルボン酸
1.9ｇ、チオニルクロリド12ml及び５−アミノテ
トラゾール0.96ｇを用い実施例１と同様に処理
し、得られる粗製物をジメチルホルムアミド・水
混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−６−ｎ−プロピル−２−ピリジンカ
ルボキサミド0.26ｇを得る。 M.p.218℃〜220℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃〜303℃（分解） 実施例 ７ ６−ｎ−ブチル−２−ピリジンカルボン酸2.4
ｇ、チオニルクロリド15ml及び５−アミノテトラ
ゾール0.97ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をジメチルホルムアミド・エタノー
ル混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−６−ｎ−ブチル−２−ピリジンカ
ルボキサミド0.97ｇを得る。 M.p.194℃〜197℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.296℃〜297℃（分解） 実施例 ８ ４−クロロ−２−ピリジンカルボン酸1.16ｇ、
チオニルクロリド25ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.82ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・エタノール混
液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−クロロ−２−ピリジンカルボキサ
ミド1.0ｇを得る。 M.p.240℃〜250℃（分解） 本品のナトリウム塩： 約260℃から分解 実施例 ９ ３−クロロ−２−ピリジンカルボン酸0.53ｇ、
チオニルクロリド10ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.27ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・水・エタノー
ル混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−３−クロロ−２−ピリジンカルボ
キサミド0.28ｇを得る。 M.p.252℃〜254℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p. 210℃〜218℃（分解）（約70℃より黒化） 実施例 10 ６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸0.46ｇ、
チオニルクロリド15ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.29ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・水から再結晶
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
クロロ−２−ピリジンカルボキサミド0.17ｇを得
る。 M.p.240℃〜247℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 11 ３−メトキシ−２−ピリジンカルボン酸1.45
ｇ、チオニルクロリド30ml及び５−アミノテトラ
ゾール0.95ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をジメチルホルムアミド・水混液か
ら再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−３−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.18ｇを得る。 M.p.213.5℃〜215.5℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.269℃〜271℃（分解） 実施例 12 ４−メトキシ−２−ピリジンカルボン酸1.67
ｇ、チオニルクロリド20ml及び５−アミノテトラ
ゾール1.2ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をエタノールから再結晶することに
より、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メトキシ−
２−ピリジンカルボキサミド0.28ｇを得る。 M.p.235℃〜250℃（分解） 元素分析値：C8H8O2N6・１／2H2O 計算値：Ｃ，41.92；Ｈ，3.96；Ｎ，36.67 実験値：Ｃ，42.30；Ｈ，3.66；Ｎ，37.96 本品のナトリウム塩： M.p.205℃〜235℃（分解） 実施例 13 ６−ｎ−ブトキシ−２−ピリジンカルボン酸
0.94ｇ、チオニルクロリド10ml及び５−アミノテ
トラゾール0.48ｇを用い実施例１と同様に処理
し、得られる粗製物をジメチルホルムアミド・
水・エタノール混液から再結晶することにより、
Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−ｎ−ブトキシ−２
−ピリジンカルボキサミド0.77ｇを得る。 M.p.203℃〜204℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.311℃〜312℃（分解） 実施例 14 ５−メチルチオ−２−ピリジンカルボン酸0.36
ｇ、チオニルクロリド６ml及び５−アミノテトラ
ゾール0.18ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をジメチルホルムアミド・エタノー
ル混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−５−メチルチオ−２−ピリジンカ
ルボキサミド0.17ｇを得る。 M.p.275℃〜276℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.215℃〜218℃（分解） 実施例 15 ５−ニトロ−２−ピリジンカルボン酸0.72ｇ、
チオニルクロリド13ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.37ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・エタノール・
水混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−５−ニトロ−２−ピリジンカルボ
キサミド0.51ｇを得る。 M.p.274℃〜275℃（分解） 実施例 16 ４−ニトロ−６−メチル−２−ピリジンカルボ
ン酸1.44ｇ、チオニルクロリド27ml及び５−アミ
ノテトラゾール0.79ｇを実施例１と同様に処理
し、得られる粗製物をエタノールで洗浄すること
により、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ニトロ−
６−メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.79ｇ
を得る。 M.p.300℃以上 本品のナトリウム塩： M.p.約200℃から分解 実施例 17 ４−エチル−２−ピリジンカルボン酸0.46ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.5ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.28ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・水混液から再結晶することにより、Ｎ−
（５−テトラゾリル）−４−エチル−２−ピリジン
カルボキサミド0.16ｇを得る。 M.p.217℃〜218℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.190℃より分解 実施例 18 ４−イソプロピル−２−ピリジンカルボン酸
0.42ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.42
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.24ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・水混液から再結晶することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−イソプロピル
−２−ピリジンカルボキサミド0.17ｇを得る。 M.p.198℃〜203℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.205℃〜209℃（分解） 実施例 19 ４−ｎ−ブチル−２−ピリジンカルボン酸0.52
ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.48ｇ及
び５−アミノテトラゾール0.27ｇを用い実施例２
と同様に処理し、得られる粗製物をジメチルホル
ムアミド・水・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ｎ−ブ
チル−２−ピリジンカルボキサミド0.45ｇを得
る。 M.p.218℃〜219℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.275℃〜278℃（分解） 実施例 20 ３−メチル−２−ピリジンカルボン酸1.49ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール1.8ｇ及び５
−アミノテトラゾール1.2ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・エタノール混液から再結晶することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−３−メチル−２−
ピリジンカルボキサミド0.2ｇを得る。 M.p.227℃〜230℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.285℃〜295℃（分解） 実施例 21 ４，６−ジメチル−２−ピリジンカルボン酸
0.81ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.86
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.54ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４，６−ジ
メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.47ｇを得
る。 M.p.247℃〜248℃（分解）（230℃より湿潤） 本品のナトリウム塩： M.p.241℃〜265℃（分解）（210℃より湿潤） 実施例 22 ３，６−ジメチル−２−ピリジンカルボン酸
0.76ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.82
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.51ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−３，６−ジ
メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.68ｇを得
る。 M.p.269℃〜272℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p. 295℃〜297℃（分解）（210℃より湿潤） 実施例 23 ５，６−ジメチル−２−ピリジンカルボン酸
0.55ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.77
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.48ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−５，６−ジ
メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.44ｇを得
る。 M.p.240℃〜242℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 24 ４−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸0.3ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.25ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.14ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・エタノール混液から再結晶することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ブロモ−２−
ピリジンカルボキサミド0.24ｇを得る。 M.p.250℃〜280℃（分解）（約240℃より赤化） 本品のナトリウム塩： M.p.180℃〜220℃（分解） 実施例 25 ６−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸0.89ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.71ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.41ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・水混液から再結晶することにより、Ｎ−
（５−テトラゾリル）−６−ブロモ−２−ピリジン
カルボキサミド0.67ｇを得る。 M.p.230℃〜231.5℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 26 ６−メトキシ−２−ピリジンカルボン酸0.48
ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.51ｇ及
び５−アミノテトラゾール0.29ｇを用い実施例２
と同様に処理し、得られる粗製物をジメチルホル
ムアミド・水・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−メトキ
シ−２−ピリジンカルボキサミド0.32ｇを得る。 M.p.252℃〜253℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.288℃〜290℃（分解） 実施例 27 ６−フエノキシ−２−ピリジンカルボン酸0.25
ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.2ｇ及
び５−アミノテトラゾール0.11ｇを用い実施例２
と同様に処理し、得られる粗製物をエタノールか
ら再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−６−フエノキシ−２−ピリジンカルボキサ
ミド0.13ｇを得る。 M.p.212℃〜218℃（分解）（190℃より湿潤） 本品のナトリウム塩： M.p.290℃〜296℃（分解） 実施例 28 ４−ニトロ−２−ピリジンカルボン酸0.48ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.48ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.27ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をエタノールで洗浄
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
ニトロ−２−ピリジンカルボキサミド0.38ｇを得
る。 M.p.250℃〜270℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.260℃〜280℃（分解） 実施例 29 ４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボ
ン酸0.68ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール
0.67ｇ及び５−アミノテトラゾール0.37ｇを用い
実施例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメ
チルホルムアミド・エタノール混液から再結晶す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ク
ロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキサミド
0.65ｇを得る。 M.p. 240℃〜250℃（分解）（約150℃より湿
潤） 本品のナトリウム塩： M.p.305℃〜310℃（分解） 実施例 30 ４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジンカル
ボン酸0.8ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾー
ル0.82ｇ及び５−アミノテトラゾール0.45ｇを用
い実施例２と同様に処理し、得られる粗製物をジ
メチルホルムアミド・エタノール混液から再結晶
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メトキシ−６−メチル−２−ピリジンカルボキサ
ミド0.82ｇを得る。 M.p.252℃〜258℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.200℃〜210℃（分解）
溶解し、該溶液を２時間加熱還流する。反応終了
後、反応混合物を減圧下に濃縮して過剰のチオニ
ルクロリドを留去する。残査をジメチルホルムア
ミド30mlに溶解し、該溶液に５−アミノテトラゾ
ール4.07ｇ及びトリエチルアミン8.14ｇのジメチ
ルホルムアミド10ml溶液を冷却下に加える。混合
物を70℃で１時間加温する。反応終了後、反応混
合物を減圧下に濃縮してジメチルホルムアミドを
留去する。残査に水を加えた後、該混合物の液性
を10％塩酸でPH２〜３とする。析出晶をろ取し、
ジメチルホルムアミド・酢酸エチル混液から再結
晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−２
−ピリジンカルボキサミド4.22ｇを得る。 M.p. 268.5℃〜269℃（分解） Ｎ−（５−テトラゾリル）−２−ピリジンカルボ
キサミド2.11ｇを1N−水酸化ナトリウム水溶液
11mlに溶解し、該溶液を炭末ろ過する。ろ液を減
圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査にエタノー
ルを加え結晶をろ取することにより、Ｎ−（５−
テトラゾリル）−２−ピリジンカルボキサミド・
ナトリウム塩2.26ｇを得る。 実施例 ２ ４−メチル−２−ピリジンカルボン酸1.06ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール1.28ｇ、ジメ
チルホルムアミド25ml及びテトラヒドロフラン12
mlの混合物を室温で３時間かく拌する。該混合物
に５−アミノテトラゾール0.72ｇを加え、80℃で
３時間かく拌する。反応混合物を減圧下に濃縮し
て溶媒を留去する。残査に水を加え、次いで10％
塩酸でPH約２とする。析出晶をろ取し、水で洗浄
する。該粗結晶をジメチルホルムアミド・水混液
から再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾ
リル）−４−メチル−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.52ｇを得る。 M.p.241.5℃〜242.5℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.210℃〜215℃（分解） 実施例 ３ (1) ６−スチリル−２−ピリジンカルボン酸４ｇ
をチオニルクロリド60mlに溶解し、該溶液を２
時間加熱還流する。反応終了後、反応混合物を
減圧下に濃縮して過剰のチオニルクロリドを留
去する。残査をジメチルホルムアミド10mlに溶
解し、該溶液に５−アミノテトラゾール1.78ｇ
及びトリエチルアミン９ｇのジメチルホルムア
ミド９ml溶液を冷却下に加える。反応混合物を
70℃で２時間加温する。反応終了後、反応混合
物を減圧下に濃縮してジメチルホルムアミドを
留去する。残査に水を加え、次いで10％塩酸で
PH２とする。析出晶をろ取し、ジメチルホルム
アミド・エタノール混液から再結晶することに
より、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−スチリル
−２−ピリジンカルボキサミド3.0ｇを得る。 M.p.261.5℃〜262℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 (2) Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−スチリル−２
−ピリジンカルボキサミド２ｇ、水30ml、エタ
ノール15ml、10％水酸化ナトリウム水溶液５ml
及び10％パラジウム・炭素0.18ｇの混合物を常
圧・水素ガス気流下に40℃で２時間、室温で15
時間振とうする。反応終了後、混合物にエタノ
ールを加えて析出物を溶解する。触媒をろ去
し、ろ液を10％塩酸でPH３とする。析出晶をろ
取し、水で洗浄後乾燥する。該結晶をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶する
ことにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−フ
エネチル−２−ピリジンカルボキサミド1.34ｇ
を得る。 M.p.220℃〜221℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.288℃〜289℃（分解） 実施例 ４ ５−メチル−２−ピリジンカルボン酸2.82ｇ、
チオニルクロリド20ml及び５−アミノテトラゾー
ル2.3ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミドから再結晶する
ことにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−５−メチ
ル−２−ピリジンカルボキサミド1.5ｇを得る。 M.p.275℃〜277℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 ５ ６−メチル−２−ピリジンカルボン酸2.3ｇ、
チオニルクロリド20ml及び５−アミノテトラゾー
ル1.33ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・エタノール混
液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−６−メチル−２−ピリジンカルボキサ
ミド1.31ｇを得る。 M.p.248℃〜249℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.295℃〜297℃（分解） 実施例 ６ ６−ｎ−プロピル−２−ピリジンカルボン酸
1.9ｇ、チオニルクロリド12ml及び５−アミノテ
トラゾール0.96ｇを用い実施例１と同様に処理
し、得られる粗製物をジメチルホルムアミド・水
混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テト
ラゾリル）−６−ｎ−プロピル−２−ピリジンカ
ルボキサミド0.26ｇを得る。 M.p.218℃〜220℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃〜303℃（分解） 実施例 ７ ６−ｎ−ブチル−２−ピリジンカルボン酸2.4
ｇ、チオニルクロリド15ml及び５−アミノテトラ
ゾール0.97ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をジメチルホルムアミド・エタノー
ル混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−６−ｎ−ブチル−２−ピリジンカ
ルボキサミド0.97ｇを得る。 M.p.194℃〜197℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.296℃〜297℃（分解） 実施例 ８ ４−クロロ−２−ピリジンカルボン酸1.16ｇ、
チオニルクロリド25ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.82ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・エタノール混
液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラ
ゾリル）−４−クロロ−２−ピリジンカルボキサ
ミド1.0ｇを得る。 M.p.240℃〜250℃（分解） 本品のナトリウム塩： 約260℃から分解 実施例 ９ ３−クロロ−２−ピリジンカルボン酸0.53ｇ、
チオニルクロリド10ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.27ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・水・エタノー
ル混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−３−クロロ−２−ピリジンカルボ
キサミド0.28ｇを得る。 M.p.252℃〜254℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p. 210℃〜218℃（分解）（約70℃より黒化） 実施例 10 ６−クロロ−２−ピリジンカルボン酸0.46ｇ、
チオニルクロリド15ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.29ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・水から再結晶
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−
クロロ−２−ピリジンカルボキサミド0.17ｇを得
る。 M.p.240℃〜247℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 11 ３−メトキシ−２−ピリジンカルボン酸1.45
ｇ、チオニルクロリド30ml及び５−アミノテトラ
ゾール0.95ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をジメチルホルムアミド・水混液か
ら再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−３−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミ
ド0.18ｇを得る。 M.p.213.5℃〜215.5℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.269℃〜271℃（分解） 実施例 12 ４−メトキシ−２−ピリジンカルボン酸1.67
ｇ、チオニルクロリド20ml及び５−アミノテトラ
ゾール1.2ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をエタノールから再結晶することに
より、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−メトキシ−
２−ピリジンカルボキサミド0.28ｇを得る。 M.p.235℃〜250℃（分解） 元素分析値：C8H8O2N6・１／2H2O 計算値：Ｃ，41.92；Ｈ，3.96；Ｎ，36.67 実験値：Ｃ，42.30；Ｈ，3.66；Ｎ，37.96 本品のナトリウム塩： M.p.205℃〜235℃（分解） 実施例 13 ６−ｎ−ブトキシ−２−ピリジンカルボン酸
0.94ｇ、チオニルクロリド10ml及び５−アミノテ
トラゾール0.48ｇを用い実施例１と同様に処理
し、得られる粗製物をジメチルホルムアミド・
水・エタノール混液から再結晶することにより、
Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−ｎ−ブトキシ−２
−ピリジンカルボキサミド0.77ｇを得る。 M.p.203℃〜204℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.311℃〜312℃（分解） 実施例 14 ５−メチルチオ−２−ピリジンカルボン酸0.36
ｇ、チオニルクロリド６ml及び５−アミノテトラ
ゾール0.18ｇを用い実施例１と同様に処理し、得
られる粗製物をジメチルホルムアミド・エタノー
ル混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−５−メチルチオ−２−ピリジンカ
ルボキサミド0.17ｇを得る。 M.p.275℃〜276℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.215℃〜218℃（分解） 実施例 15 ５−ニトロ−２−ピリジンカルボン酸0.72ｇ、
チオニルクロリド13ml及び５−アミノテトラゾー
ル0.37ｇを用い実施例１と同様に処理し、得られ
る粗製物をジメチルホルムアミド・エタノール・
水混液から再結晶することにより、Ｎ−（５−テ
トラゾリル）−５−ニトロ−２−ピリジンカルボ
キサミド0.51ｇを得る。 M.p.274℃〜275℃（分解） 実施例 16 ４−ニトロ−６−メチル−２−ピリジンカルボ
ン酸1.44ｇ、チオニルクロリド27ml及び５−アミ
ノテトラゾール0.79ｇを実施例１と同様に処理
し、得られる粗製物をエタノールで洗浄すること
により、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ニトロ−
６−メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.79ｇ
を得る。 M.p.300℃以上 本品のナトリウム塩： M.p.約200℃から分解 実施例 17 ４−エチル−２−ピリジンカルボン酸0.46ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.5ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.28ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・水混液から再結晶することにより、Ｎ−
（５−テトラゾリル）−４−エチル−２−ピリジン
カルボキサミド0.16ｇを得る。 M.p.217℃〜218℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.190℃より分解 実施例 18 ４−イソプロピル−２−ピリジンカルボン酸
0.42ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.42
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.24ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・水混液から再結晶することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−イソプロピル
−２−ピリジンカルボキサミド0.17ｇを得る。 M.p.198℃〜203℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.205℃〜209℃（分解） 実施例 19 ４−ｎ−ブチル−２−ピリジンカルボン酸0.52
ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.48ｇ及
び５−アミノテトラゾール0.27ｇを用い実施例２
と同様に処理し、得られる粗製物をジメチルホル
ムアミド・水・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ｎ−ブ
チル−２−ピリジンカルボキサミド0.45ｇを得
る。 M.p.218℃〜219℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.275℃〜278℃（分解） 実施例 20 ３−メチル−２−ピリジンカルボン酸1.49ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール1.8ｇ及び５
−アミノテトラゾール1.2ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・エタノール混液から再結晶することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−３−メチル−２−
ピリジンカルボキサミド0.2ｇを得る。 M.p.227℃〜230℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.285℃〜295℃（分解） 実施例 21 ４，６−ジメチル−２−ピリジンカルボン酸
0.81ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.86
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.54ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４，６−ジ
メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.47ｇを得
る。 M.p.247℃〜248℃（分解）（230℃より湿潤） 本品のナトリウム塩： M.p.241℃〜265℃（分解）（210℃より湿潤） 実施例 22 ３，６−ジメチル−２−ピリジンカルボン酸
0.76ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.82
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.51ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−３，６−ジ
メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.68ｇを得
る。 M.p.269℃〜272℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p. 295℃〜297℃（分解）（210℃より湿潤） 実施例 23 ５，６−ジメチル−２−ピリジンカルボン酸
0.55ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.77
ｇ及び５−アミノテトラゾール0.48ｇを用い実施
例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメチル
ホルムアミド・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−５，６−ジ
メチル−２−ピリジンカルボキサミド0.44ｇを得
る。 M.p.240℃〜242℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 24 ４−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸0.3ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.25ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.14ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・エタノール混液から再結晶することによ
り、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ブロモ−２−
ピリジンカルボキサミド0.24ｇを得る。 M.p.250℃〜280℃（分解）（約240℃より赤化） 本品のナトリウム塩： M.p.180℃〜220℃（分解） 実施例 25 ６−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸0.89ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.71ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.41ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をジメチルホルムア
ミド・水混液から再結晶することにより、Ｎ−
（５−テトラゾリル）−６−ブロモ−２−ピリジン
カルボキサミド0.67ｇを得る。 M.p.230℃〜231.5℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.300℃以上 実施例 26 ６−メトキシ−２−ピリジンカルボン酸0.48
ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.51ｇ及
び５−アミノテトラゾール0.29ｇを用い実施例２
と同様に処理し、得られる粗製物をジメチルホル
ムアミド・水・エタノール混液から再結晶するこ
とにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−６−メトキ
シ−２−ピリジンカルボキサミド0.32ｇを得る。 M.p.252℃〜253℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.288℃〜290℃（分解） 実施例 27 ６−フエノキシ−２−ピリジンカルボン酸0.25
ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.2ｇ及
び５−アミノテトラゾール0.11ｇを用い実施例２
と同様に処理し、得られる粗製物をエタノールか
ら再結晶することにより、Ｎ−（５−テトラゾリ
ル）−６−フエノキシ−２−ピリジンカルボキサ
ミド0.13ｇを得る。 M.p.212℃〜218℃（分解）（190℃より湿潤） 本品のナトリウム塩： M.p.290℃〜296℃（分解） 実施例 28 ４−ニトロ−２−ピリジンカルボン酸0.48ｇ、
Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール0.48ｇ及び５
−アミノテトラゾール0.27ｇを用い実施例２と同
様に処理し、得られる粗製物をエタノールで洗浄
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
ニトロ−２−ピリジンカルボキサミド0.38ｇを得
る。 M.p.250℃〜270℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.260℃〜280℃（分解） 実施例 29 ４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボ
ン酸0.68ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾール
0.67ｇ及び５−アミノテトラゾール0.37ｇを用い
実施例２と同様に処理し、得られる粗製物をジメ
チルホルムアミド・エタノール混液から再結晶す
ることにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−ク
ロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキサミド
0.65ｇを得る。 M.p. 240℃〜250℃（分解）（約150℃より湿
潤） 本品のナトリウム塩： M.p.305℃〜310℃（分解） 実施例 30 ４−メトキシ−６−メチル−２−ピリジンカル
ボン酸0.8ｇ、Ｎ，N′−カルボニルジイミダゾー
ル0.82ｇ及び５−アミノテトラゾール0.45ｇを用
い実施例２と同様に処理し、得られる粗製物をジ
メチルホルムアミド・エタノール混液から再結晶
することにより、Ｎ−（５−テトラゾリル）−４−
メトキシ−６−メチル−２−ピリジンカルボキサ
ミド0.82ｇを得る。 M.p.252℃〜258℃（分解） 本品のナトリウム塩： M.p.200℃〜210℃（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （但し、R1及びR2は同一又は異なつて水素原
子、アルキル基、アルコキシ基、アラルキル基、
アリールオキシ基、アリールアルケニル基、アル
キルチオ基、ハロゲン原子もしくはニトロ基を表
す。） で示されるＮ−（５−テトラゾリル）−２−ピリジ
ンカルボキサミド誘導体又はその薬理的に許容し
うる塩。 ２ 一般式（）において、R1が水素原子、ア
ルキル基、アルコキシ基、アラルキル基、アリー
ルオキシ基、アリールアルケニル基、アルキルチ
オ基、ハロゲン原子又はニトロ基であり、R2が
水素原子又はアルキル基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ３ 一般式 （但し、R3及びR4は同一又は異なつて水素原
子、アルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ
基、アリールアルケニル基、アルキルチオ基、ハ
ロゲン原子もしくはニトロ基を表す。） で示される２−ピリジンカルボン酸誘導体もしく
はそのカルボキシル基における反応性誘導体を５
−アミノテトラゾールと縮合反応させて一般式 （但し、R3及びR4は前記と同一意味を有す
る。） で示される化合物（′）とし、更に該化合物
（′）においてR3がアリールアルケニル基であ
り、R4が水素原子である場合は所望により接触
還元して一般式 （但し、R5はアラルキル基を表し、R6は水素
原子を表す。） で示される化合物（″）とし、次いで要すれば
化合物（′）及び（″）をその薬理的に許容し
うる塩とすることを特徴とする一般式 （但し、R1及びR2は同一又は異なつて水素原
子、アルキル基、アルコキシ基、アラルキル基、
アリールオキシ基、アリールアルケニル基、アル
キルチオ基、ハロゲン原子もしくはニトロ基を表
す。） で示されるＮ−（５−テトラゾリル）−２−ピリジ
ンカルボキサミド誘導体又はその薬理的に許容し
うる塩の製法。
Priority Applications (7)
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|---|---|---|---|
| JP55172246A JPS5795984A (en) | 1980-12-05 | 1980-12-05 | Pyridinecarboxamide derivative and its preparation |
| US06/323,289 US4404214A (en) | 1980-12-05 | 1981-11-20 | 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same |
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| JP55172246A JPS5795984A (en) | 1980-12-05 | 1980-12-05 | Pyridinecarboxamide derivative and its preparation |
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|---|---|
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