JPS63150280A - ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル - Google Patents
５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステルInfo
- Publication number
- JPS63150280A JPS63150280A JP29563886A JP29563886A JPS63150280A JP S63150280 A JPS63150280 A JP S63150280A JP 29563886 A JP29563886 A JP 29563886A JP 29563886 A JP29563886 A JP 29563886A JP S63150280 A JPS63150280 A JP S63150280A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- oxazole
- pyridyl
- compound
- isonicotinic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- AFQAOCIKCVFASO-UHFFFAOYSA-N 5-pyridin-4-yl-1,3-oxazole Chemical compound O1C=NC=C1C1=CC=NC=C1 AFQAOCIKCVFASO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- GXLZMUSLZZNHNL-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-4-yl-1,3-oxazole Chemical compound C1=COC(C=2C=CN=CC=2)=N1 GXLZMUSLZZNHNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- -1 cephalosporin compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- RSIXBZMVZGQXAH-UHFFFAOYSA-N 5-pyridin-4-yl-1,3-oxazole-4-carboxylic acid Chemical compound N1=COC(C=2C=CN=CC=2)=C1C(=O)O RSIXBZMVZGQXAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=NC=C1 RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 3
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 abstract description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- RWLKPFWMEKYVEO-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-pyridin-4-yl-1,3-oxazole-4-carboxylate Chemical compound N1=COC(C=2C=CN=CC=2)=C1C(=O)OCC RWLKPFWMEKYVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- FPULFENIJDPZBX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)C[N+]#[C-] FPULFENIJDPZBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMQUKDQWMMOHSA-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-4-ylethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=NC=C1 WMQUKDQWMMOHSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVJIQXGHQJABJI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-pyridin-4-ylethanone Chemical compound NCC(=O)C1=CC=NC=C1 SVJIQXGHQJABJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- CRXFROMHHBMNAB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-isocyanoacetate Chemical compound COC(=O)C[N+]#[C-] CRXFROMHHBMNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYVNKSBODVQIBG-UHFFFAOYSA-N methyl 5-pyridin-4-yl-1,3-oxazole-4-carboxylate Chemical compound N1=COC(C=2C=CN=CC=2)=C1C(=O)OC GYVNKSBODVQIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N tosmic Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)C[N+]#[C-])C=C1 CFOAUYCPAUGDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は５−（４−ピリジル）オキサゾールの製造法、
更に詳しくは式（Ｉ） ＣＮ−ＣＨｉＣＯＪ （Ｉ ）（式中、Ｒは
アルキル基を意味する。）で示される化合物とイソニコ
チン酸活性体とを反応させ。
更に詳しくは式（Ｉ） ＣＮ−ＣＨｉＣＯＪ （Ｉ ）（式中、Ｒは
アルキル基を意味する。）で示される化合物とイソニコ
チン酸活性体とを反応させ。
得られる式（Ｉｌ、）
（式中、Ｒは前記に同じ。）の生成物を加水分解し、得
られる５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボ
ン酸（以下、、 ｐｏｘｃと称す。）を脱炭酸させるこ
とからなる５−（４−ピリジル）オキサゾール（以下、
ｐｏｘと称す。）の製造法並びに式（ＩＩ ）の化合
物、 ｐｏｘｃ及びそれらの塩に関する。
られる５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボ
ン酸（以下、、 ｐｏｘｃと称す。）を脱炭酸させるこ
とからなる５−（４−ピリジル）オキサゾール（以下、
ｐｏｘと称す。）の製造法並びに式（ＩＩ ）の化合
物、 ｐｏｘｃ及びそれらの塩に関する。
ＰＯｘは特開昭８１−７２８０号に示されるセファロス
ポリン化合物の製造中間体として重要な化合物である。
ポリン化合物の製造中間体として重要な化合物である。
〈従来の技術〉
ＰＯｘの製造法としては１）４−とりジンアルデヒドと
トシルメチルイソシアニドを縮合させる方法（Ｃｈｅｍ
、Ｉ’ｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ２７巻、７９３頁、
１９７９年）及び２）４−アセチルピリジンよりアミノ
イソニコチノイルメタンを製造し１次いでオルトギ酸エ
チルで閉環する方法（Ｊ、 Ｏｒｇ、ｆ：ｈｅｍ、、
２２６１頁、 １９８０年）が知られている。
トシルメチルイソシアニドを縮合させる方法（Ｃｈｅｍ
、Ｉ’ｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、 ２７巻、７９３頁、
１９７９年）及び２）４−アセチルピリジンよりアミノ
イソニコチノイルメタンを製造し１次いでオルトギ酸エ
チルで閉環する方法（Ｊ、 Ｏｒｇ、ｆ：ｈｅｍ、、
２２６１頁、 １９８０年）が知られている。
しかしながら、上記の方法は（１）使用される原料化合
物が高価なものである。（２）反応工程が長い等の欠点
を宥するものであり、工業的に有利な製造法ではない。
物が高価なものである。（２）反応工程が長い等の欠点
を宥するものであり、工業的に有利な製造法ではない。
〈発明が解決しようとする問題点〉
本発明者らは安価で人手容易な原料化合物を用いたｐｏ
ｘの製造法を見い出すべく鋭意検討した結果本発明を完
成した。
ｘの製造法を見い出すべく鋭意検討した結果本発明を完
成した。
〈発明の構成〉
本発明は式（１）の化合物とイソニコチン酸活性体とを
反応させ、得られる式（ＩＩ）の化合物を加水分解した
後生成するｐｏｘｃを脱炭酸させることからなるＰＯｘ
の製造法並びに式（ＴＩ ）の化合物。
反応させ、得られる式（ＩＩ）の化合物を加水分解した
後生成するｐｏｘｃを脱炭酸させることからなるＰＯｘ
の製造法並びに式（ＴＩ ）の化合物。
ｐｏｘｃ及びそれらの塩に関する。
式（Ｉ）においてアルキル基としてはメチル。
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、第三級ブチル等があげられる。
、第三級ブチル等があげられる。
イソニコチン酸活性体とは、イソニコチン酸に比べより
反応性が高い化合物を意味し、その例としてはイソニコ
チン酸の酸クロリド、ピバリン酸等の有機酸との混合酸
無水物、ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール等との活性エステル、ビルスマ
イヤー試薬との複合体を、好ましくはイソニコチン酸ク
ロリドをあげることができる。本化合物は式（Ｉ）の化
合物と反応させる際には該化合物に対し０通常等モル以
上使用される。
反応性が高い化合物を意味し、その例としてはイソニコ
チン酸の酸クロリド、ピバリン酸等の有機酸との混合酸
無水物、ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール等との活性エステル、ビルスマ
イヤー試薬との複合体を、好ましくはイソニコチン酸ク
ロリドをあげることができる。本化合物は式（Ｉ）の化
合物と反応させる際には該化合物に対し０通常等モル以
上使用される。
式（１）の化合物とイソニコチン酸活性体との反応は塩
基の存在下、適当な有機溶媒中で行うことができる。反
応は通常０〜５０℃で数時間〜数日間性われる。塩基と
してはトリエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩
基、第三級ブトキシカリウム等のアルコラード、リチウ
ムハイドライド等のアルカリ金属水素化物等の無機塩基
を、好ましくはトリエチルアミンをあげることができる
。該塩基はイソニコチン酸活性体に対して通常等モル以
上、好ましくは約４倍モル使用される。溶媒としてはジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド
類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素等が使用可能である。該溶媒は単独で又は混合し
て用いられ１通常式（Ｉ）の化合物１重量部に対し、約
２０重量部使用される。
基の存在下、適当な有機溶媒中で行うことができる。反
応は通常０〜５０℃で数時間〜数日間性われる。塩基と
してはトリエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩
基、第三級ブトキシカリウム等のアルコラード、リチウ
ムハイドライド等のアルカリ金属水素化物等の無機塩基
を、好ましくはトリエチルアミンをあげることができる
。該塩基はイソニコチン酸活性体に対して通常等モル以
上、好ましくは約４倍モル使用される。溶媒としてはジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド
類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素等が使用可能である。該溶媒は単独で又は混合し
て用いられ１通常式（Ｉ）の化合物１重量部に対し、約
２０重量部使用される。
上記反応によって生成する式（ＩＩ ）の化合物は通常
の加水分解反応１例えば水酸化ナトリウム。
の加水分解反応１例えば水酸化ナトリウム。
水酸化リチウム等の無機塩基の存在下水又は含水アルコ
ール中室温〜約５０℃で数量〜数時間反応させることに
よりＰＯＸＣに導くことができる。無機塩基は式（ＩＩ
）の化合物に対し１通常等モル以上使用される。又、
溶媒は式（ＩＦ）の化合物１重量部に対し通常約２〜約
ｌＯ倍容量、好ましくは約３〜約６倍容量使用される６ 得られるＰＯＸＣを通常の脱炭酸反応１例えば、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の溶媒中銅粉
末等の金属粉末及びピリジン等の有機塩基の存在下約１
５０〜約２００℃で約３０分〜約５時間加熱する反応又
はグリセリンもしくはエチレングリコール等の溶媒中約
１５０〜約２００℃で約３０分〜約５時間加熱する反応
等により容易に目的とするＰＯｘを製造することができ
る。金属粉末の使用量は特に限定されず、一般にはＰＯ
ＸＣ１重量部に対し、約０．０５重量部である。又、有
機塩基の使用量は特に限定されず、後処理の簡便さから
なるべく少量にすることが望ましい。更に溶媒の使用量
は特に限定されず１通常ＰＯＸＣ１重量部に対し約１０
重量部使用される。
ール中室温〜約５０℃で数量〜数時間反応させることに
よりＰＯＸＣに導くことができる。無機塩基は式（ＩＩ
）の化合物に対し１通常等モル以上使用される。又、
溶媒は式（ＩＦ）の化合物１重量部に対し通常約２〜約
ｌＯ倍容量、好ましくは約３〜約６倍容量使用される６ 得られるＰＯＸＣを通常の脱炭酸反応１例えば、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の溶媒中銅粉
末等の金属粉末及びピリジン等の有機塩基の存在下約１
５０〜約２００℃で約３０分〜約５時間加熱する反応又
はグリセリンもしくはエチレングリコール等の溶媒中約
１５０〜約２００℃で約３０分〜約５時間加熱する反応
等により容易に目的とするＰＯｘを製造することができ
る。金属粉末の使用量は特に限定されず、一般にはＰＯ
ＸＣ１重量部に対し、約０．０５重量部である。又、有
機塩基の使用量は特に限定されず、後処理の簡便さから
なるべく少量にすることが望ましい。更に溶媒の使用量
は特に限定されず１通常ＰＯＸＣ１重量部に対し約１０
重量部使用される。
〈発明の効果〉
本発明の製造法により ｐｏｘを経済的に有利に高収率
で純度よく製造することができる。従って。
で純度よく製造することができる。従って。
本発明の製造法はＰＯｘの製造法として優れたものであ
り９本発明の化合物はｐｏｘの製造中間体として重要な
ものである。
り９本発明の化合物はｐｏｘの製造中間体として重要な
ものである。
以下、本発明を実施例により説明する。
実施例１
イソニコチン酸１８．５ｇにチオニルクロリド２７．１
ｍｌを加え２時間攪拌した。これにジイソプロピルエー
テル１００ｍ１を加え析出するイソニコチン酸クロリド
を濾取した。
ｍｌを加え２時間攪拌した。これにジイソプロピルエー
テル１００ｍ１を加え析出するイソニコチン酸クロリド
を濾取した。
これとは別にエチル イソシアノアセテート１３．６ｇ
にジメチルホルムアミド ３００ｍ１． トリエチル
アミン６７．３ｍｌを加え水冷した。この溶液に先のイ
ソニコチン酸クロリドを添加し、水冷のまま １時間攪
拌した。溶媒を留去し得られた残漬に水を加え、ジクロ
ルメタンにて抽出した。ジクロルメタン層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後乾固した。
にジメチルホルムアミド ３００ｍ１． トリエチル
アミン６７．３ｍｌを加え水冷した。この溶液に先のイ
ソニコチン酸クロリドを添加し、水冷のまま １時間攪
拌した。溶媒を留去し得られた残漬に水を加え、ジクロ
ルメタンにて抽出した。ジクロルメタン層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後乾固した。
これをジイソプロピルエーテルより再結晶し。
２２．４ｇの５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−
カルボン酸エチルエステルを得た。
カルボン酸エチルエステルを得た。
ＩＲｖ”” ｃｍ−’ ：１７２０．１６３０．１５９
０ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） ：δ １．４４ （３）１．ｔ、Ｊ−７，０Ｈ２）４．４６
（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７，０）１ｚ）８．０４（２Ｈ，ｄｄ
、Ｊ−８，１Ｈｚ、１．５Ｈｚ）８．１０（１）１．Ｓ
） ８．７７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，１Ｈｚ、１．５Ｈｚ）
元素分析 ＣＩＩＨＩ。Ｎ２Ｏ３ 計算値 Ｃ６０，５４： Ｈ４，６２，Ｎ １２．８４
実験値 Ｃ６０，４２，）Ｉ ４．７１． Ｎ １２．
９１融点 ５１．０℃ 実施例２ エチル イソシアノアセテートの代わりにメチル イソ
シアノアセテートを９．９ｇ使用して実施例１と同様に
反応させ、５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸メチルエステルを１７．８ｇ得た。
０ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） ：δ １．４４ （３）１．ｔ、Ｊ−７，０Ｈ２）４．４６
（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７，０）１ｚ）８．０４（２Ｈ，ｄｄ
、Ｊ−８，１Ｈｚ、１．５Ｈｚ）８．１０（１）１．Ｓ
） ８．７７（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，１Ｈｚ、１．５Ｈｚ）
元素分析 ＣＩＩＨＩ。Ｎ２Ｏ３ 計算値 Ｃ６０，５４： Ｈ４，６２，Ｎ １２．８４
実験値 Ｃ６０，４２，）Ｉ ４．７１． Ｎ １２．
９１融点 ５１．０℃ 実施例２ エチル イソシアノアセテートの代わりにメチル イソ
シアノアセテートを９．９ｇ使用して実施例１と同様に
反応させ、５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸メチルエステルを１７．８ｇ得た。
ＩＲｖＫＢ’ ｃｍ−’ ：１７２０，１６０５．１５
８０１ｎａ× ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ ４．００（３Ｈ，Ｓ） ８．０３（ＩＨ，ｓ） ８．０６（２Ｈ，ｄｄ、ＪＪＨｚ、１．５Ｈｚ）８．８
０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）元素分析
Ｃ１゜）１．Ｎ２０゜ 計算値 Ｃ５８，８２，Ｈ３，９５，Ｎ １３．７２実
験値 Ｃ５９，０２，Ｈ３，９８，Ｎ １３．８１融点
１１７．６℃ 実施例３ 溶媒をジメチルホルムアミドからテトラヒドロフランに
変え、室温にて４８時間反応を行なう以外は実施例１と
同様にして５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸エチルエステル２３．０ｇを得た。
８０１ｎａ× ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ：δ ４．００（３Ｈ，Ｓ） ８．０３（ＩＨ，ｓ） ８．０６（２Ｈ，ｄｄ、ＪＪＨｚ、１．５Ｈｚ）８．８
０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）元素分析
Ｃ１゜）１．Ｎ２０゜ 計算値 Ｃ５８，８２，Ｈ３，９５，Ｎ １３．７２実
験値 Ｃ５９，０２，Ｈ３，９８，Ｎ １３．８１融点
１１７．６℃ 実施例３ 溶媒をジメチルホルムアミドからテトラヒドロフランに
変え、室温にて４８時間反応を行なう以外は実施例１と
同様にして５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カ
ルボン酸エチルエステル２３．０ｇを得た。
実施例４
５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸エ
チルエステル４．４ｇに水１３ｍ１．水酸化ナトリウム
８００ｍｇを加え室温にて３０分間攪拌した。これにイ
ソプロピルアルコール１０ｍ１を加え析出孔を濾取し、
５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸ソ
ーダ塩・２水和物４．２ｇを得た。
チルエステル４．４ｇに水１３ｍ１．水酸化ナトリウム
８００ｍｇを加え室温にて３０分間攪拌した。これにイ
ソプロピルアルコール１０ｍ１を加え析出孔を濾取し、
５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸ソ
ーダ塩・２水和物４．２ｇを得た。
ＩＲｖＫＢ’ ｃｍ−’ ：１６００
ａＸ
ＮＭＲ（Ｄ、０） ：δ
７．８８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ４．３Ｈｚ）８
．２０（１）１．Ｓ） ８．５６ （２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、６．３Ｈｚ
）元素分析 ＣＪ５Ｎ２０３Ｎａ・２Ｈ２０計算値 Ｃ
４３，５５，Ｈ３，６６、Ｎ １１．２９実験値 ［：
４３．２８． Ｈ３，５１，Ｎ １１．４３融点 ３
００℃以上 このソーダ塩に４．２ｇに水２５１１を加え溶解し１次
いで酢酸１ｍｌを加え析出孔を濾取し、５−（４−ピリ
ジル）オキサゾール−４−カルボン酸３．２ｇを得た。
．２０（１）１．Ｓ） ８．５６ （２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、６．３Ｈｚ
）元素分析 ＣＪ５Ｎ２０３Ｎａ・２Ｈ２０計算値 Ｃ
４３，５５，Ｈ３，６６、Ｎ １１．２９実験値 ［：
４３．２８． Ｈ３，５１，Ｎ １１．４３融点 ３
００℃以上 このソーダ塩に４．２ｇに水２５１１を加え溶解し１次
いで酢酸１ｍｌを加え析出孔を濾取し、５−（４−ピリ
ジル）オキサゾール−４−カルボン酸３．２ｇを得た。
ＩＲνＫ” ｃｍ−’ ：１８１０，１５５０ａｘ
元素分析 Ｃ，Ｈ，Ｎ２０゜
計算値 Ｃ５６，８４，Ｈ３，１８，Ｎ １４．７３実
験値 Ｃ５［ｉ、Ｂ４． ）＋ ３．３７．８１４．７
５融点 ２６０℃（分解） 実施例５ ５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸３
．２ｇにジメチルホルムアミド３５ｍ１．銅粉末１６０
ｍｇ、ピリジン１ｍｌを加え５時間加熱還流した。この
ものを水冷後不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。
験値 Ｃ５［ｉ、Ｂ４． ）＋ ３．３７．８１４．７
５融点 ２６０℃（分解） 実施例５ ５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸３
．２ｇにジメチルホルムアミド３５ｍ１．銅粉末１６０
ｍｇ、ピリジン１ｍｌを加え５時間加熱還流した。この
ものを水冷後不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去した。
得られる残渣を通常の操作にて精製し。
４−（５−オキサゾール）ピリジン１．７ｇを得た。こ
のものは標品とＩＲ，ＮＭＲ、融点が一致した。
のものは標品とＩＲ，ＮＭＲ、融点が一致した。
実施例６
５−（４−ピリジル）オキサゾール−４−カルボン酸エ
チルエステル１０．９ｇに水６０ｍ１．水酸化リチウム
・１水和物２．１ｍｇを加え３０分攪拌後、酢酸２．９
ｍｌを加え析出物を濾取した。これを実施例５と同様に
ジメチルホルムアミド、銅粉末、ピリジンと共に加熱後
精製し、４−（５−オキサゾール）ピリジン３．８ｇを
得た。このものは標品とＩＲ，ＮＭＲ、融点が一致した
。
チルエステル１０．９ｇに水６０ｍ１．水酸化リチウム
・１水和物２．１ｍｇを加え３０分攪拌後、酢酸２．９
ｍｌを加え析出物を濾取した。これを実施例５と同様に
ジメチルホルムアミド、銅粉末、ピリジンと共に加熱後
精製し、４−（５−オキサゾール）ピリジン３．８ｇを
得た。このものは標品とＩＲ，ＮＭＲ、融点が一致した
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を脱炭酸させることを特徴とする５−
（４−ピリジル）オキサゾールの製造法 ２）式 ＣＮ−ＣＨ＿２ＣＯ＿２Ｒ（式中、Ｒはアルキ
ル基を意味する。）で示される化合物とイソニコチン酸
活性体とを反応させ、得られる５−（４−ピリジル）オ
キサゾールを加水分解し、次いで脱炭酸させることを特
徴とする５−（４−ピリジル）オキサゾールの製造法 ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素又はアルキル基を意味する。）で
示される化合物及びその塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29563886A JPH0774213B2 (ja) | 1986-12-11 | 1986-12-11 | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29563886A JPH0774213B2 (ja) | 1986-12-11 | 1986-12-11 | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27078894A Division JP2519178B2 (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | ５−（４−ピリジル）オキサゾ―ルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63150280A true JPS63150280A (ja) | 1988-06-22 |
| JPH0774213B2 JPH0774213B2 (ja) | 1995-08-09 |
Family
ID=17823242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29563886A Expired - Fee Related JPH0774213B2 (ja) | 1986-12-11 | 1986-12-11 | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0774213B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001011060A (ja) * | 1999-06-28 | 2001-01-16 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | 新規オキサゾール化合物及びその製造方法 |
| JP2001011059A (ja) * | 1999-06-28 | 2001-01-16 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | ５−（２−置換−４−ニトロフェニル）−オキサゾールの製造方法 |
-
1986
- 1986-12-11 JP JP29563886A patent/JPH0774213B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001011060A (ja) * | 1999-06-28 | 2001-01-16 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | 新規オキサゾール化合物及びその製造方法 |
| JP2001011059A (ja) * | 1999-06-28 | 2001-01-16 | Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The | ５−（２−置換−４−ニトロフェニル）−オキサゾールの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0774213B2 (ja) | 1995-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
| JP4048119B2 (ja) | ２−（４−クロロベンゾイルアミノ）−３−［２（１ｈ）−キノールリノン−４−イル］プロピオン酸の製造方法 | |
| JPH0378395B2 (ja) | ||
| JPH0791304B2 (ja) | セフェムプロドラッグエステルの新規製造法 | |
| KR102362551B1 (ko) | 리피테그라스트의 제조방법 | |
| JP2519178B2 (ja) | ５−（４−ピリジル）オキサゾ―ルの製造法 | |
| JPH0774213B2 (ja) | ５―（４―ピリジル）オキサゾール―４―カルボン酸又はそのエステル | |
| CA2026974C (en) | 3-aroyl-2-oxindole-1-carboximides | |
| JPS647072B2 (ja) | ||
| JPS63264439A (ja) | ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法 | |
| WO2006080339A1 (ja) | ５－クロロ－２，４－ジヒドロキシピリジンの製造方法 | |
| JP4616770B2 (ja) | 選択的なアミノ置換基導入法 | |
| WO2024079708A1 (en) | A process for the preparation of vadadustat or salts thereof | |
| JPS63503072A (ja) | ペニシラン酸誘導体の改良された新規合成方法 | |
| JP2640622B2 (ja) | プログルメタシンの製造方法 | |
| JPH05117238A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法及びその合成中間体 | |
| JPH0429972A (ja) | ２，６―ジメチル―４―（ｍ―ニトロフェニル）― １，４―ジヒドロピリジン化合物の新規製造方法 | |
| JP2004244417A (ja) | ５−ホルミル−２−メトキシ安息香酸及びそのエステルの製造方法、及びその製造中間体 | |
| JPS59122486A (ja) | ２−メチルクロモン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0753704B2 (ja) | フェニルマロン酸モノアニリド誘導体および３―フェニル―２―キノロン誘導体の製造方法 | |
| JPS5951534B2 (ja) | ２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造法 | |
| JPS6094973A (ja) | ベンゾオキサゾロン誘導体、その製造法ならびにそれを含有する医薬組成物 | |
| JPS634546B2 (ja) | ||
| JPH045255A (ja) | フェノキシアルカンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH024596B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |