JPS6319152A - 薬物放出制御薬用薄膜及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口内用の放出量制御薬物含有製品に関し、特に
、４０〜９５％の熱可塑性セルロースエ−チルと５〜６
０チのエチレンオキサイドのホモポリマーとを含有し口
腔の粘膜に付着可能な少なくとも１つの生体付着性層を
有する非常に薄い押し出し成形熱可塑性膜（単層でもよ
いし積層した多層の形でもよい）の形の製品（及びそれ
の使用法）に関する。調合しようとする薬物を含有する
本発明の押し出し成形膜の薬物投与系は、口腔内の適切
な位置に置いた後には患者の邪魔にならないように、湿
っている時には非常に薄くて柔軟である。

口腔内への薬物投与に関連する数種の投与系については
すでに記述されている。

これらの系は次の４つを含む。

（１）中空酢酸セルロース繊維中に詰め込んだテトラサ
イタリン、クロロヘキシジンまたはメトロニダゾールで
歯周囲疾患を治療する。これらの繊維は歯周ポケット中
に詰めて用い、感染領域への薬剤の放出を制御する働き
をする。

（２）エチルセルロース及びクロロヘキシジンマタはメ
トロニダゾールを含むプロピレングリコールを含有する
、歯周囲疾患用成形膜。

（３）ヒドロキシエチルメタクリレートとメチルメタク
リレートとの共重合体（ＨＥＭＡ／ＭＭＡ）マトリック
スを有する歯列矯正術用器具。弗化物の放出を持続させ
抗虫歯活性を増強するためにＨＥＭＡ／ＭＭＡマトリッ
クス中に弗化ナトリウムを含有させている。弗化物含有
ＨＥＭＡ／ＭＭＡは、ウェファ状の錠剤の形で歯に付着
させてもよい。

（４）弗化ナトリウムを含有する、シリコンとエチルセ
ルロースとポリエチレングリコールとの混合膜を、歯列
矯正術用バンド上の被膜として用いたυ、チューインガ
ム中に含有させて用いる。弗化物の抑制された放出と抗
虫歯活性が特許請求されている。

１９８５年１月発刊の「継続教育の概論（ＴｈｅＣｏｍ
ｐｅｎｄｉｕｍ　ｏｆ　Ｃｏｎｔｉｎｕｉｎｇ　　Ｅｄ
ｕｃａｔｉｏｎ　）　Ｊの第６巻第１号の２７〜３６ペ
ージに載っている、フォーサイス歯科セｙ　ター（Ｆｏ
ｒｓｙｔｈ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ）のマックス
グツドノン歯科学博士著の論評記事「薬剤の調節的投与
：歯科疾患治療の新方法」において、上記の投与系が論
議されている。英国特許出願第２，０４２，８８８及び
米国特許第４，２９２，２９９／４．２２６，８４８　
（日本の帝人株式会社）に記載されている他の投与系は
、セルロースポリマーとポリアクリレートポリマーとの
混合物を使用している。

好マシい材料ハ、ヒドロキシプロピルセルロース（「ク
ルセル（Ｋｌｕｃｅｌ　）　Ｊ　）及び薄い錠剤（ディ
スク）、顆粒または粉末の形で投与されるアクリル酸の
共重合体（「カルボポール」）である。添加できる他の
重合体は、ビニル共重合体、ポリサッカライド、ゼラチ
ン及びコラーゲンである。米国特許第４，５）７，１７
３号（日本の日本ソーダ株式会社）では、多層非押し出
し成形鋳造脱調製物中に種々のセルロース化合物を用い
ている。

現在市販されている従来技術製品の実施例は、ベンシカ
イン含有オラベース（ＯＲＡＢＡＳＢ）（スクイブ社（
５ｑｕｉｂｂ　）　）　、オシベース中にケナログ（ト
リアムシノロンアセトニド）を含有させたもの及びマイ
コスタチンにスタチン）軟膏（スクイブ社）等の軟膏を
含む。

上述した従来技術製品及び投与系は、有用であるが次の
ような欠点を持っている。

錠剤や器具や中空繊維は口腔内でかさばシ、同じ場所に
保つのが困難であり、使用するのが不便である。

エチルセルロース及び（ｔ＆Ｕ）シリコン膜ハ粘膜組織
に付着しない。

軟膏（即ち、オラペース）は不快感を有しめまυ長く効
果が持続しない。

オラベース以外は、前述の投与系はすべて歯または歯周
囲ポケットへの専門家による塗布を要する。

本発明の生体付着性膜は上記の問題の多くを軽減すると
共に、消費者によって簡単に塗布することができる。こ
の生体付着膜は、口腔感を生じないか、あっても非常に
わずかであや、粘膜組織に良く付着し、薬物の放出を制
御する。

効果的で便利な口内薬物投与系である押し出し成形膜及
び、治療用薬剤の量を制御しながら口腔内に塗布投与す
るのが本発明の目的である。本技術は、スキンケア、婦
人科での使用、外傷の手当等にも広げることができる。

本発明は、湿った粘液性表面に付着可能であシ、ヒドロ
キシプロピルセルロース４０〜９５重ｉ％とエチレンオ
キサイドのホモポリマー５〜６０重−Ｊｔ％　、！：、
エチルセルロース、プロピルセルロース、ポリエチレン
及びポリプロピレンから成る群から選んだ１種の非水溶
ポリマー０−１０重ｉ％と可塑剤２〜１０重量％とから
成る水溶性または膨張性重合体マトリックス生体付着性
層を含み、湿った粘液性表面に付着可能であると共に、
薬学的有効量の前記薬物を含有する放出量制御薬物含有
押し出し成形薬用単層または多層薄膜に関する。

本発明は、選ばれた水溶性及び（または）非水溶性ポリ
マーから成る押し出し成形単層または多層積層型薄膜（
厚さ１−ＩＱミル、すなわち０．０２５〜０．２５ｍｍ
）に関する。口腔疾患（すなわち義歯不快、う食、歯周
囲疾患、アフタ性潰瘍等）の治療に有用な種々の治療用
薬剤は、製造中に膜中に導入される。

本発明の押し出し成形膜は、少なくとも１層の生体付着
性層を有していなければならないが、貯蔵層及び（ｉた
は）外側保護防壁膜層もまた有していてもよい。治療用
薬剤はいずれの層に含有させてもよいし、またはすべて
の層に含有させてもよい。適切な形態に形成すると、こ
れらの膜は湿った粘液状表面に付着し、損傷組織の保護
防壁となシ、感染領域に薬剤が制御された量だけ持続的
に投与されることになる。この膜は局所的薬剤投与（即
ち、歯周囲ポケットやアフタ性損傷への投与）用に設計
してもよい。

う素子防用の弗化ナトリウムの投与は、非局所的投与系
の一例である。歯または粘膜性組織への付着性が良好な
単層型または積層型膜を使用してよく、この場合、膜の
溶解度及び（または）多層膜中の弗化物の濃度を変化さ
せることによって、弗化物の放出率を調節することがで
きる。

局所的薬剤投与の一例として、アフタ性損傷の治療への
適用があげられる。付着性層中にペンシカインが導入さ
れた積層２層膜は、損傷した粘膜に直接に接触すること
になる。外側層は、耐久性及び保護性を与える不溶性非
付着性重合体で構成されておシ、ペンシカインを損傷部
位へと移動供給させる働きをする。

本発明で有用な楔形成用重合体は、薬用数の材料または
食品添加物と同じ位安全である（ＧＲＡＳ）と一般的に
見なされている材料から選ぶ。これらの材料はヒドロキ
シプロピルセルロース及ヒポリエチレンオキシドホモボ
リマを含む。ポリビニルエーテル−マレイン酸共重合体
等の他の重合体も少量で用いてもよく、また他の重合体
の少量に代えて用いてもよい。上記の材料は水溶性また
は膨張性であや、膜の生体付着性層中で最も有用である
。膜の透過性を調節するために、エチルセルロース、プ
ロピルセルロース、ポリエチレン、ポリプロピレン及び
カルボキシメチルセルロース（遊離酸）等の様々の不溶
性重合体を導入してもよい。

上記重合体の比を変化させることによって、模の各層の
溶解性と付着特性の両方を調節することが可能である。

従って、所望の投与速度、治療する障害のタイプ、治療
する部位及び投与する薬物次第で、種々の重合体を選ん
で混合することによって、目的に合った膜とすることが
できる。最終的に得られた膜製品は、様々の厚さと幅の
柔軟なテープ、異なるサイズと形の「スポット」または
他の予備整形体に形成してもよい。上記で論じた公知文
献に記載されている薬物及び薬剤のほとんどは、本発明
の薬物投与系を使って投与してよい。

本発明の膜を作る時に含まれている押し出し成形過程で
発生する熱と圧力に耐えられるものが、使用可能な薬剤
である。好ましい薬剤は次のものを含む。

麻酔剤／鎮痛薬−ペンシカイン、塩酸ディクロニン、フ
ェノール、アスピリン、ツェナセチン、アセトアミノフ
ェン、硝酸カリウム等。

抗う歯剤−弗化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリ
ウム、弗化第１スズ等。

抗炎症剤−酢酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンア
セトニド、グリチルリチン酸２カリウム等。

抗ヒスタミン剤−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸
エフェドリン、塩酸ジフエニラミン等。

抗生物質−即ち、テトラサイクリン、ドキシサイクリン
ハイクレート、メクロサイクリン、ミノサイクリン等。

抗細菌剤−シクロヘキシジン、塩化セチルピリジニウム
、塩化ベンゼトニウム、塩化デクアリニウム、銀スル７
アジアゼン、フェノール、チモール、ヘキセジン、ヘキ
セチジン、アレキシジン等。

制菌剤−二スタチン（ｎｙｓｔａｔｉｎ　）、ミコナゾ
ール（ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ　）　、ケトコナゾール（
ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ　）等。

上述したものは、口腔障害の治療に用いる治療薬剤の実
例である。とシわけ、他の薬剤を使用するのが望ましい
場合がある例えば皮膚等の口腔外へ投与しようとする時
には、本発明はこれらの特殊材料に限定されない。

本発明の膜は、押し出し成形膜であるという点で、キャ
スチング膜よりも有利である。多層膜の場合には、異な
る層を全部同時に押し出し成形した後合わせて積層する
こともできるし、あるいは各層を重ね合わさるように押
し出し成形した後合わせて積層することもでき、これに
よって最終の多層膜は薄いものとなる。本発明の膜は、
わずかｌ〜ＩＯミル、すなわち０．０２５〜０．２５　
ｍの厚さに形成することができる。これらの膜は非常に
薄いので、湿らせた後に口腔内に位置させるとすぐに邪
魔にならなくなシ、大部分の患者がほとんど使用感を持
たない。

この膜は必ず生体付着性層を有していなければならず、
この層が膜を湿った粘膜表面に付着可能にする。この生
体付着層は４０〜９５チのヒドロキシプロピルセルロー
スと５〜６０％のエチレンオキシドのホモポリマーと２
〜１０％のグリコール可塑剤（パーセント値はすべて重
量パーセントを表わす）を含有する。

本発明の目的に有用なヒドロキシプロピルセルロース（
ＲＰＣ）はクルセル（ＫＬＵＣＥＬ）の商標名でヘルク
レス社（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ　、　Ｉｎｃ、　）　（プラ
ウエア州つイルミントン）から市販されている。この商
品の好ましい品質等級は、分子量が約６０万で２％水溶
液中での粘度が４，０００〜６，０ＯＯｃｐｓ（ブルッ
クフィールド）であるクルセルＭＦ及び、分子量が杓子
で１％水溶液中での粘度が１，５００〜２　＋５００　
ｃ　ｐ　ｓであるクルセルＨＦを含む。一般的に、分子
量が約１０万以上のどんなＲＰＣでも、本発明の目的に
有用である。

本発明の目的に有用なエチレンオキサイドのホモポリマ
ーは、１０万以上、好ましくは３００万以上の比較的高
い分子量を有する。このような重合体は様々な会社から
市販されている。分子量がおよそ４００万〜５００万の
、ユニオンカーバイド社（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ
　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　）から市販されている材料
である［ポリオツクスＷＳＲ−３０１（Ｐｏ１ｙｏｘ　
ＷＳＲ−３０１）　Ｊが本発明の目的に最も好ましい。

本発明の目的に有用な可塑剤は、プロピレングリコール
やポリエチレングリコール等のグリコール類、グリセリ
ンやンルビトール等の多価アルコール類、グリセロール
トリアセテート等のグリセロールエステル類、ネオビー
Ｍ−５（ＮＥＯＢＥＥ”Ｍ−５）　＋　ミヘｃｘ　−ル
Ｘ　（ＭＹｖＥＲＯＬＳ　　）　等Ｏグリセロールエス
テル類、鉱物油、ひまし油等の植物油等から選ばれる。

本発明に使用する場合には、可塑剤は非毒性であるべき
である。この可塑剤の目的は、重合体溶融粘度を低下さ
せることによって重合体溶融物の処理を容易にすると共
に、最終製品に柔軟性を与えることである。

本発明に用いるのに好ましい可塑剤は、分子量が２００
〜６００の一連の力、−ボワックス（Ｃａｒｂｏｗａｘ
　）としテユニオンカーバイド社（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒ
ｂｉｄｅＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　）から市販されてい
る製品のような、プロピレングリコールまたはポリエチ
レングリコールであシ、これらの製品のうち我々は平均
分子量が４００のカーボワックス４００の使用を推奨す
る。

本発明の膜の成分として必要な重合体や可塑剤に加えて
、例えば抗酸化剤、保存剤、調味料及び着色料等の他の
絶対必要ではないが通例的に使用する成分の少量が必要
に応じて用いられることがある。

次の実施例は、本発明をきわめて詳細に説明するのに役
立つであろう。これらの実施例中に示されている単位は
重量パーセントである。層の厚さはミル（０，００２５
４鍮）またはミリメーター（−）で表わしている。簡単
な換算を示すと、４ミルはおよそＱ、１ｍに相当する。

実施例１−う菌子防用の弗化ナトリウムを含有する３層
積層体 この３層膜積層体は「生体付着性」層、弗化ナトリウム
「貯蔵」層及び「外側保護防壁膜」層より構成されてお
シ、各層の組成と厚さとは下記のとおシである。

上記の積層体を作成するのに使用した方法は：ａ）粉末
混合−各層は別々に作成し、層中に含有させるプロピレ
ングリコールドネオビーＭ−５（液状可塑剤）以外のす
べての成分は、液体添加装置の備わったバターソンケリ
ー（Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ　Ｋｅｌｌｅｙ。

ＰＫ　）Ｖ混合器中に配置した。全粉末成分をおよそ１
０−１５分間混合しながら、液状可塑剤をゆっくりと混
合物に添加した。３つの別々の粉末混合物を作成して、
それぞれを各層に使用した。

ｂ）押し出し成形過程−単一の３段スクリューを備えた
標準ジョンソン２−１／２インチ型ビニル／ポリオレフ
ィン押し出し成形機を使用して「粉末混合物」を押し出
し成形する。しかしながら、水溶性粉末の場合の温度条
件は、ビニル類やポリオレフィン類に用いる温度条件と
はかなシ異っている。３層積層体の貯蔵層と膜層との温
度（℃）分布は次のごとくであった。

胴部ゾーンｌ　　　　　　１００ 胴部ゾーン２　　　　１２５ 胴部ゾーン３　　　　１３５ 胴部ゾーン４　　　　　工４５ 胴部ゾーン５　　　　１６０ 胴部ゾーン　　　　　　１７０ アダプター　　　　　　１８０ ダイゾーンｌ　　　　　　１８０ ダイゾーン２　　　　　１８０ ダイゾーン３　　　　　１８０ １８インチの幅の膜を、扁平な口部を有するダイを通し
て１分間に約２０フイートの速度で押し出し成形した。

「生体付着性層」の温度分布は次のごとくであった。

胴部ゾーンｌ　　　　　　１２５ 胴部ゾーン２　　　　　１４０ 胴部ゾーン３　　　　１６５ 胴部ゾーン４　　　　　１７０ 胴部ゾーン５　　　　１８５ 胴部ゾーン６　　　　１８５ アダプター　　　　　　　１８５ ダイゾーンｌ　　　　　　　１８５ ダイゾーン２　　　　　１８５ ダイゾーン３　　　　１８５ 第１層を「遊離膜」として押し出し成形し、各層を別々
に押し出し成形した。加熱したステンレススチール製の
ローラーを通すことによって連続した層を重ね合わせて
押し出し成形する。

試験結果 次の方法に従って、０．５　ｃＩｎｘ　１．２５０＋１
（０，６２５ｃＩｎ２）の大きさの上述した３層積層膜
の試料について、生体外フッ化物イオン放出について研
究を行った。

膜をあらかじめ湿らせて生体付着性層をガラス表面上に
置くことによって、試験用試料をガラススライドに付着
させた。次にスライドを、連続的に攪拌しながら、ｉ　
ｏ　ｏｍの蒸留水の入ったビーカーに浸した。規定の時
間間隔で、溶液から５ａ量ずつを取シ出し、弗化物性特
殊電極を備えたオリオン・イオンアナライザー（Ｏｒｉ
ｏｎ　Ｉｏｎａｎｌｙｚｅｒ−）で弗化物含量を分析し
た。次にデーターから放出率を算出した。

得られた結果は、２４時間当ｆｉ　０．０５〜０．２ｍ
ｙ　ｓ　／　ｃａｂ２の範囲の弗化物放出率を示した。

これは口腔内の弗化物量を一定の低いレベル罠維持し抗
う歯活性を高レベルに維持するのに望ましい範囲内であ
る。膜の組成と構造を変更することによって放出率を所
望の使用レベルに合わせればよい。

実施例２−抗炎症剤として酢酸ヒドロコルチゾン（０，
５％）を含有する単層付着性膜 ０、ｌ」の厚さのこの膜の組成は次のごとくであった。

ヒドロキシグロビルセルロース　　　　　　　３０．０
（クルセル”ＭＦ　） ポリエチレン（ＡＣ−６Ａ）　　　　　　　　５．０プ
ロピレングリコール　　　　　　　　　３．０ポリエチ
レングリコール４００　　　　　　　　２．０酢酸ヒド
ロコルチゾン　　　　　　　　　０．５）００．０ 使用した粉末混合法及び成形条件は、弗化ナトリウム三
重積層体の「生体付着性層」について実施例１で述べた
のと同じであった。上記の膜にっいて生体外試験を行い
、持続型薬物放出パターンを示すことが明らかにされた
。

実施例３−抗炎症剤としてトリアムシノ四ンアセトニド
（０，１％）を含有する単層付着性膜 ０．１簡の厚さの膜の組成は次のごとくであった。

ポリエチレン（ＡＣ−６Ａ）　　　　　　　５．０プロ
ピレングリコール　　　　　　　　　３．０ポリエチレ
ングリコール４００　　　　　　　　２．０Ｂ　ＨＴ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，１トリアム
シノロンアセトニ）”　　　　　　　　　　０．１１０
０．０ 本実施例３の膜を作成するのに使用した粉末混合法と成
形条件は、実施例１の「生体付着性層」で使用したのと
同じであった。

実施例１〜３のいずれの付着性膜にも、これらの実施例
で用いた特定の薬剤のかわシに、他の望ましい活性薬剤
成分を含有させてよい。これらの薬剤成分は、ペンシカ
イン（鎮痛薬）、硝酸カリウム（鎮痛薬）、銀スルフア
ジアゼン（殺菌薬）、クロルヘキシジン（殺菌薬）、硝
酸ミコナゾール（抗真菌薬）、塩化ベンゼトニウム（殺
菌薬）、テトラサイクリン（抗生物質）及び他の類似の
治療用化合物を含む。

実施例４−硝酸カリウムを含有する鎮痛用膜本実施例は
、溶解度が異なるので放出率が異なる、５つの変形体を
示す。

％　ｗ　７ｗ （クルセル＊ＭＦ） エチルセルロース　　　−４，７５５，００１２，５０
１２，５０ポリエチレングリコ−１，９０１，９０２，
００２，００２，００ル４００ ＢＨＴ、Ｆ、Ｃ，Ｃ，０，１００，１００，１００，１
００，１０液体添加装置を備えたバターソンケリー型（
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ　−Ｋｅｌｌｙ　）粉末混合機中テ
、上記ノ成分を混合した。得られた粉末混合物を次に、
実施例１の生体付着性層に用いたのと同様の処理手順で
、キリオン（Ｋ１１ｌｉｏｎ　）　またはジョンソン（
Ｊｏｈｎｓｏｎ　）型のビニル押し出し成形機上で押し
出し成形して膜紫形成した。

実施例５−ペンシカインを含有する鎮痛用膜（積層体） これは２層積層体の１実施例である。使用した処理条件
は、実施例１の生体付着層と外側保護時壁膜の場合と同
様であった。

ポリエチレン（ＡＣ−６Ａ）　　　　　　　４．７５プ
ロピレングリコール、　Ｕ、８．Ｐ、　　　　　　　　
　２．８５ポリエチレングリコール　４００　　　　　
　　　　１．９０Ｂ　ＨＴ　　、　Ｆ、Ｃ，Ｃ，０，１
０ベンシカイン、　Ｕ、Ｓ、Ｐ、　　　　　　　　５．
００１００．００ エチルセルロース　　　　　　　　　２０．００ポリエ
チレングリコール　４００　　　　　　　　　２．００
１００．０゜ Ａ部をジョンソン型押し出し成形機上で押し出し成形し
た後、引き続いてＢ部を押し出し成形してＡ部に積層し
た。

試料を口腔損傷部に当てて、数分以内に大きな鎮痛効果
（数時間継続する）を生じた。

同時押し出し成形機中の別々の型スロットを通して薬物
含有生体付着性内側層（Ａ部）と保獲防壁外側層（Ｂ部
）とを同時押し出し成形した後２層を合わせて積層する
ことによって、同じ２層積層体を形成してもよい。

実施例６−フェノールと塩酸ダイクロニンとを含有する
鎮痛用フィルム 下記に示すようにして、単一層生体付着性膜の４つの変
形体を形成した。

エチルセルロース　　　　４．９３　４．５０　４．９
８　４．８５ＢＨＴ、Ｆ、Ｃ，Ｃ，０，０９０，０９０
，０９０，１０フエノール、Ｕ、Ｓ、Ｐ、　　　　１．
５０　−　　　−　　−塩酸ダイクロニン　　　　−１
０，０００，５０３，００実施例１の生体付着性層の形
成過程に続いて、液体添加装置を備えたＰ−に混合機中
で全粉末を混合した。得られた粉体をキリオン型（Ｋｉ
ｌｌｉｏｎ）実験室用サイズ押し出し成形機上で押し出
し成形した。

実施例７−銀スルフアジアゼン膜（抗菌用）１．０％、
０．５％及び０．５％の銀スルフアジアゼン（ＳＡＤ）
を夫々含有する異なる単層生体付着性膜を、下記のよう
にして、加熱カーパー型（Ｃａｒｖｅｒ　）実験室用プ
レス（成形条件を作るようにデザインされたもの）上で
、夫々１．０％、０．５チ及び０．５％の銀スルフアジ
アゼン（Ｓ８Ｄ）を含有する３つの異なる単層生体付着
性膜を作成した。

％　ｗ／ｗ ポリエチレン（ＡＣ−６Ａ）　　　　　　５．０　　　
５．０プロピレングリコール、Ｕ、Ｓ、Ｐ、　　　　　
　　３．０　　　３．０ポリエチレングリコール　４０
０　　　　　　２．０　　　２．０Ｂｌ（Ｔ、Ｆ、Ｃ，
Ｃ，０，１０，を 外傷修復効果及び黄色ブドウ球菌に対する活性を、モル
モットモデルで判定した。

完全な厚さの摘出片に３．８ｘ１０５コの黄色ブドウ球
菌細胞を接種して、外傷表面微生物試料を処理１０分後
及び２４時間後に採取した。試験膜を外傷上に置いて、
伸縮性テープで固定したバイオクルーシブ（ＢＩＯＣＬ
ＵＳＩＶＥ）　透明ｎｊｌＨｆでカハーシた。オプトマ
ックス（ＯＰ　Ｔ　ＯＭＡＸ　）コンビニーター補助イ
メージ分析を用いて、傷の収縮を７日間かけて測定した
。検査した３つの膜は次のものであった。

Ａ、１．０％銀スルフアジアゼン、１２５℃／２分／４
トンＢ、　０．５％銀スルフアジアゼン、１２５℃／２
分／４トンＣ，０，５％銀スルフアジアゼン、１５０℃
／３分／４トンシルパデンクリームと非処理吸蔵コント
ロール。

結果は次のことを示していた。

１、シルバデンで処理した外傷は、完全な厚さの外傷の
収縮を著しく抑制した。

２、膜Ａ、Ｂ及びＣは、バイオクルーシブで手Ｓてした
外傷に較べて外傷の収縮を抑制した。

３．３つのＳＳＤ膜は各々、毎日シルバデンクリームで
処理した外傷よシもかな）速く外傷を収縮させた。

４、接種２４時間後には、すべての膜は黄色ブドウ球菌
に対して活性であった。

これらの膜は押し出し成形機を使用して寸法数シしても
よい。この実施例は、このような膜がその所望の目的に
適していることを証明している。

よシ大きい試料用の圧縮機械を使用すると、押し出し成
形膜よりも不均一で低質の膜が得られる結果となるであ
ろう。

上記の所見によると、膜は非常に効果的な抗菌剤である
が、外傷の収縮を穏やかに抑制する。これらの膜は、ど
んな手当用品の下の外傷中にも配置することができ、ど
んな許容しうる手当用品表面にも積層することができる
便利でよシ効果的な抗細菌用の投与系を臨床家運に提供
する。

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）湿つた粘液性表面に付着可能であり、ヒドロキシ
   プロピルセルロース４０〜９５重量％とエチレンオキシ
   ドのホモポリマー５〜６０重量％とエチルセルロース、
   プロピルセルロース、ポリエチレン及びポリプロピレン
   から成る群から選んだ１種の非水溶性ポリマー０〜１０
   重量％と可塑剤２〜１０重量％とから成る水溶性または
   膨張性重合体マトリックス生体付着性層を含み、湿つた
   粘液性表面に付着可能であると共に、薬学的有効量の薬
   物を含有する放出量制御薬物含有押し出し成形薬用単層
   または多層薄膜。
2. （２）患者の口腔内に適切に位置させたときに患者の邪
   魔にならないように、湿つている時には非常に薄くて柔
   軟な形態に作られた特許請求の範囲第１項記載の押し出
   し成形膜。
3. （３）０．２５ｍｍよりも大きくない厚さの特許請求の
   範囲第２項記載の押し出し成形膜。
4. （４）上記生体付着性層中のハイドロプロピルセルロー
   スの分子量が１０万以上で、エチレンオキサイドのホモ
   ポリマーの分子量が３００万から５００万である特許請
   求の範囲第３項記載の押し出し成形膜。
5. （５）エチルセルロースとポリエチレンとポリプロピレ
   ンとカルボキシメチルセルロース無含有酸とから成る群
   から選ばれた不溶性ポリマーを１０重量％以上含有して
   いる単層型の特許請求の範囲第４項記載の押し出し成形
   膜。
6. （６）上記生体付着性層に加えて、薬物の少なくとも主
   要部分が含有されている貯蔵層をも含む、多層積層型の
   特許請求の範囲第４項記載の押し出し成形膜。
7. （７）上記貯蔵層が、水溶性または膨張性ポリマー及び
   エチルセルロースとプロピルセルロースとポリエチレン
   とポリプロピレンとから成る群から選ばれた非水溶性ポ
   リマーの両方並びにヒドロキシプロピルセルロースとか
   ら成る重合体マトリックスで構成されている特許請求の
   範囲第６項記載の押し出し成形多層膜。
8. （８）生体付着性層に加えて外側保護防壁膜層をも含む
   、多層積層型の特許請求の範囲第４項記載の押し出し成
   形膜。
9. （９）上記外側保護防壁膜層が生体付着性層よりも薄く
   て、前記外側保護防壁層が、エチルセルロースとプロピ
   ルセルロースとポリエチレンとポリプロピレンとから成
   る群から選ばれた非水溶性重合体の多比率とヒドロキシ
   プロピルセルロースの小比率からなる重合体マトリック
   スである特許請求の範囲第８項記載の押し出し成形多層
   膜。
10. （１０）抗虫歯保護用フッ化ナトリウムを含有し、次の
    組成を有する、３層積層型の特許請求の範囲第１項記載
    の押し出し成形多層膜。 ▲数式、化学式、表等があります▼
11. （１１）３層の各々に用いる成分を別々に連続して混合
    して均一な粉状混合物を調製する過程、（ｂ）各均一粉
    状混合物を別々に連続して押し出し成形型を通して押し
    出し、最初に生体付着性層を遊離膜として成形し、貯蔵
    層をその上に成形し、外側保護防壁層を貯蔵層上に成形
    する過程、及び（ｃ）これら３層を積層する過程 から成る特許請求の範囲第１０項記載の押し出し成形多
    層積層型膜の製造法。
12. （１２）麻酔剤としてベンゾカインを含み、次の組成を
    有する、２層積層型または同時押し出し成形積層型の特
    許請求の範囲第１項記載の押し出し成形多層膜。 ▲数式、化学式、表等があります▼
13. （１３）（ａ）３層の各々に用いる成分を別々に連続し
    て混合して均一な粉状混合物を調製する過程、（ｂ）各
    均一粉状混合物を押し出し成形型を通して別々に連続し
    て押し出し、最初に生体付着性層を遊離層として成形し
    、外側保護防壁層を生体付着性層上に成形する過程、及
    び （ｃ）これら２層を積層する過程、 から成る特許請求の範囲第１２項記載の押し出し成形多
    層積層型膜の製造法。
14. （１４）（ａ）２層の各々に用いる成分を別々に混合し
    て均一な粉状混合物を調製する過程、及び （ｂ）同時押し出し成形器中の別々の型スロットを通し
    て生体付着性層ともう一方の保護防壁層とを同時押し出
    し成形し、これらの２層を積層する過程、 から成る特許請求の範囲第１２項記載の押し出し成形多
    層積層型膜。