JPS63200767A - 体外循環回路 - Google Patents
体外循環回路Info
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- JPS63200767A JPS63200767A JP62034156A JP3415687A JPS63200767A JP S63200767 A JPS63200767 A JP S63200767A JP 62034156 A JP62034156 A JP 62034156A JP 3415687 A JP3415687 A JP 3415687A JP S63200767 A JPS63200767 A JP S63200767A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、悪性腫瘍などの治療に用いられる体外循環回
路に関する。
路に関する。
（従来の技術）
悪性腫瘍をはじめ自己免疫疾患、肝不全、 ＤＩＣ。
高脂血症などの難治性疾患の治療方法として「二重濾過
血漿分離交換法」 （阿岸鉄三編集：医学書院、 １９
８４年）が提案されている。この方法では。
血漿分離交換法」 （阿岸鉄三編集：医学書院、 １９
８４年）が提案されている。この方法では。
患者から連続的に血液を抜きとり分離膜を用いて血漿と
血球とに分離し、得られた血漿からさらに別の分離膜を
用いて大分子量分画を除去した後（アルブミン分画など
の血漿蛋白は残される）、血球成分とあわせて該患者に
返血が行われる。血漿に含有される上記大分子量分画は
１例えば担癌患者の血液中に存在する種々の特異的・非
特異的免疫抑制物質であると考えられている。このよう
な大分子量分画に属する免疫抑制物質は１例えば。
血球とに分離し、得られた血漿からさらに別の分離膜を
用いて大分子量分画を除去した後（アルブミン分画など
の血漿蛋白は残される）、血球成分とあわせて該患者に
返血が行われる。血漿に含有される上記大分子量分画は
１例えば担癌患者の血液中に存在する種々の特異的・非
特異的免疫抑制物質であると考えられている。このよう
な大分子量分画に属する免疫抑制物質は１例えば。
悪性腫瘍細胞表面が特異抗原となって生成する抗体に、
抗原、抗体、補体などの種々の物質が結合して大きなマ
トリックスを形成した免疫複合体であると考えられる。
抗原、抗体、補体などの種々の物質が結合して大きなマ
トリックスを形成した免疫複合体であると考えられる。
悪性腫瘍患者においては、このような免疫抑制物質が原
因となって免疫能が低下し、かつこれらの物質をはじめ
とする諸因子が複雑にからみあう結果、腫瘍細胞が正常
の状態の免疫監視機構から逸脱して増殖・転移するとさ
れている。そのため、上記方法のように大分子量分画を
選択的に除くことにより悪性腫瘍などの改善が行われる
。しかし、このような免疫抑制物質を除去するという方
法においては、積極的に悪性腫瘍細胞を攻撃して壊死さ
せるという効果は得られない、さらに１分離膜を用いて
大分子量分画を除去する際に、生体にとって必要とされ
る血漿蛋白の一部も除去されるおそれがある。
因となって免疫能が低下し、かつこれらの物質をはじめ
とする諸因子が複雑にからみあう結果、腫瘍細胞が正常
の状態の免疫監視機構から逸脱して増殖・転移するとさ
れている。そのため、上記方法のように大分子量分画を
選択的に除くことにより悪性腫瘍などの改善が行われる
。しかし、このような免疫抑制物質を除去するという方
法においては、積極的に悪性腫瘍細胞を攻撃して壊死さ
せるという効果は得られない、さらに１分離膜を用いて
大分子量分画を除去する際に、生体にとって必要とされ
る血漿蛋白の一部も除去されるおそれがある。
血液を処理することによる悪性腫瘍の改善例としては、
この他、山本剛史による報文「高張食塩で処理した担癌
家兎血清の静脈投与により得られた急性の腫瘍壊死」
（臨床免疫１９８６年６月号５４４〜５４７頁）が挙げ
られる。この報文によれば、担癌家兎から得られる血清
を濃厚塩化ナトリウム水溶液と混和した後、該塩化ナト
リウム濃度を希釈もしくは透析により低下させた後、再
び処理血清を静脈注射により返血している。このような
処理により癌の縮小が確認されている。しかし、山本の
方法によれば、血液の採取、血清（もしくは血漿）の分
離、塩化ナトリウム水溶液による処理、静脈注射などの
各工程の間に汚染物質が混入するおそれがあり、これを
無菌的に行うには非常に繁雑な操作を必要とする。
この他、山本剛史による報文「高張食塩で処理した担癌
家兎血清の静脈投与により得られた急性の腫瘍壊死」
（臨床免疫１９８６年６月号５４４〜５４７頁）が挙げ
られる。この報文によれば、担癌家兎から得られる血清
を濃厚塩化ナトリウム水溶液と混和した後、該塩化ナト
リウム濃度を希釈もしくは透析により低下させた後、再
び処理血清を静脈注射により返血している。このような
処理により癌の縮小が確認されている。しかし、山本の
方法によれば、血液の採取、血清（もしくは血漿）の分
離、塩化ナトリウム水溶液による処理、静脈注射などの
各工程の間に汚染物質が混入するおそれがあり、これを
無菌的に行うには非常に繁雑な操作を必要とする。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明は上記従来の欠点を解決するものであり。
その目的とするところは、効果的に悪性腫瘍などを治療
しうるシステムを提供することにある。本発明の他の目
的は、生体からの体液、特に血液を処理することにより
簡便かつ安全に悪性腫瘍などを治療しうる上記システム
を提供することにある。
しうるシステムを提供することにある。本発明の他の目
的は、生体からの体液、特に血液を処理することにより
簡便かつ安全に悪性腫瘍などを治療しうる上記システム
を提供することにある。
（問題点を解決するための手段）
本発明の体外循環回路は、生体からの血液もしくは血漿
を超音波処理する手段と、該超音波処理血液もしくは血
漿を該生体内へ連続的もしくは断続的に循環させ得る循
環手段とを有し、そのことにより上記目的が達成される
。
を超音波処理する手段と、該超音波処理血液もしくは血
漿を該生体内へ連続的もしくは断続的に循環させ得る循
環手段とを有し、そのことにより上記目的が達成される
。
本発明の回路は９例えば、第１図に示すように。
超音波処理手段２００および循環手段６００を有する。
家兎５などの生体からの血液もしくは血漿は、ポンプ６
１などの循環手段６００により超音波処理手段２００に
供給され、ここで血液もしくは血漿中に存在する免疫複
合体が解離された後、ポンプ６３．６４などの循環手段
６００により生体内に戻される。
１などの循環手段６００により超音波処理手段２００に
供給され、ここで血液もしくは血漿中に存在する免疫複
合体が解離された後、ポンプ６３．６４などの循環手段
６００により生体内に戻される。
この超音波処理手段２００は、超音波発振装置２１およ
び処理槽２２を包含する。超音波発振装置２１の周波数
は１〜１０’ｋＨｚ、好ましくは１５〜５００ｋＨｚの
範囲であり、その波形などは特に限定されない０周波数
が低すぎると充分な効果が得られず、高すぎると血球成
分が破壊されたり（全血処理の場合）。
び処理槽２２を包含する。超音波発振装置２１の周波数
は１〜１０’ｋＨｚ、好ましくは１５〜５００ｋＨｚの
範囲であり、その波形などは特に限定されない０周波数
が低すぎると充分な効果が得られず、高すぎると血球成
分が破壊されたり（全血処理の場合）。
蛋白成分が過度に変性するおそれがある。処理槽２２の
形状は特に限定されない０通常の箱型反応槽や丸底反応
槽の他、超音波照射が効果的になされるよう；コ１例え
ばスパイラル状反応器、ループ状反応器、コイル状反応
器も利用され得る。処理槽２２と超音波発振装置２１と
の位置関係も特に限定されないが、効果的に血液もしく
は血漿が処理されるためには近接した位置に配置される
ことが望ましい。超音波発振装置２１は１例えば処理槽
２２に隣接して配置されたり液槽を包囲するように配置
される。処理槽内で血液もしくは血漿が効果的に処理さ
れるため１例えば攪拌装置を備えることも推奨される。
形状は特に限定されない０通常の箱型反応槽や丸底反応
槽の他、超音波照射が効果的になされるよう；コ１例え
ばスパイラル状反応器、ループ状反応器、コイル状反応
器も利用され得る。処理槽２２と超音波発振装置２１と
の位置関係も特に限定されないが、効果的に血液もしく
は血漿が処理されるためには近接した位置に配置される
ことが望ましい。超音波発振装置２１は１例えば処理槽
２２に隣接して配置されたり液槽を包囲するように配置
される。処理槽内で血液もしくは血漿が効果的に処理さ
れるため１例えば攪拌装置を備えることも推奨される。
この回路を用いて、血漿中の免疫複合体を解離させる場
合には、さらに、第１図に示すように。
合には、さらに、第１図に示すように。
生体からの血液を血漿と血球とに分離する血漿分離器１
．および免疫複合体解離後の血漿と血球成分とを混合す
る混合器４が配置され得る。
．および免疫複合体解離後の血漿と血球成分とを混合す
る混合器４が配置され得る。
（実施例）
以下に本発明を実施例につき説明する。
第１図に示すように、家兎５からの血液は、ヘパリン供
給器５２からヘパリン（血液凝固阻止剤）と共にポンプ
６１により血漿分離器１へ供給され。
給器５２からヘパリン（血液凝固阻止剤）と共にポンプ
６１により血漿分離器１へ供給され。
血球成分と血漿とに分離される。分離された血漿は、超
音波処理手段２００の処理槽２２に供給され。
音波処理手段２００の処理槽２２に供給され。
超音波発振装置２１により超音波処理される。この超音
波処理により血液もしくは血漿中゛に含有される免疫複
合体が解離し、悪性腫瘍特異抗体が遊離する。処理時間
は特に制限されないが、免疫複合体を充分に解離させる
ためには３０秒〜４時間の範囲が適当である。処理時間
が極端に短いと充分な効果が得られず、極端に長いと血
液中の蛋白質が変性するおそれがある。このような超音
波処理の電力は約１０〜１００ワツト、通常約２５〜７
５ワンドである。超音波処理時の温度は特に限定されな
いが。
波処理により血液もしくは血漿中゛に含有される免疫複
合体が解離し、悪性腫瘍特異抗体が遊離する。処理時間
は特に制限されないが、免疫複合体を充分に解離させる
ためには３０秒〜４時間の範囲が適当である。処理時間
が極端に短いと充分な効果が得られず、極端に長いと血
液中の蛋白質が変性するおそれがある。このような超音
波処理の電力は約１０〜１００ワツト、通常約２５〜７
５ワンドである。超音波処理時の温度は特に限定されな
いが。
通常約１５〜４０℃に維持することが好ましい。超音波
処理された血漿は、混合器４へ供給され、上記血漿分離
器１からの血球（ポンプ６２で輸送される）と混合され
る。この混合物には、そこに含有される前記ヘパリンを
中和するためのプロタミンがプロタミン供給器５３から
添加される。この混合物は。
処理された血漿は、混合器４へ供給され、上記血漿分離
器１からの血球（ポンプ６２で輸送される）と混合され
る。この混合物には、そこに含有される前記ヘパリンを
中和するためのプロタミンがプロタミン供給器５３から
添加される。この混合物は。
次いで、もとの家兎５の静脈に戻される。この回路の血
液（血漿）循環速度は１例えば各ポンプ６１〜６４やコ
ック２３により調整可能であり、連続的もしくは断続的
に処理され得る。
液（血漿）循環速度は１例えば各ポンプ６１〜６４やコ
ック２３により調整可能であり、連続的もしくは断続的
に処理され得る。
本発明の回路を用いて、血液もしくは血漿を超音波処理
することにより、悪性腫瘍患者の体液中に存在する免疫
複合体が解離する。免疫複合体は。
することにより、悪性腫瘍患者の体液中に存在する免疫
複合体が解離する。免疫複合体は。
従来の技術の項に記したように１例えば悪性腫瘍表面が
抗原となって生じた抗体に１種々の抗原。
抗原となって生じた抗体に１種々の抗原。
抗体、補体などが結合して生じた複合体であるとされて
いる０本発明の回路を用いてこれが解離すると悪性腫瘍
特異抗体が遊離すると考えられる。
いる０本発明の回路を用いてこれが解離すると悪性腫瘍
特異抗体が遊離すると考えられる。
悪性腫瘍特異抗体は悪性腫瘍細胞に特異的に働き。
該悪性腫瘍細胞を壊死もしくは縮小させる。
このような癌細胞を認識しうる抗体を用いた免疫学的な
悪性腫瘍の治療方法としては、モノクローン抗体を投与
する方法が挙げられる。しかし。
悪性腫瘍の治療方法としては、モノクローン抗体を投与
する方法が挙げられる。しかし。
治療に有効なモノクローン抗体は特定の種類の悪性腫瘍
細胞に対してのみが得られているにすぎず。
細胞に対してのみが得られているにすぎず。
その調製も複雑な工程を必要とする。これに対して１本
発明の回路は、免疫複合体の解離により悪性腫瘍特異抗
体の得られるすべての種類の悪性腫瘍の治療に適用でき
る。本回路の構成およびその使用法は簡単であり、しか
も血液もしくは血漿が処理中に汚染されることもな（安
全に、そして安価に治療がなされる。本回路を用いて９
例えば。
発明の回路は、免疫複合体の解離により悪性腫瘍特異抗
体の得られるすべての種類の悪性腫瘍の治療に適用でき
る。本回路の構成およびその使用法は簡単であり、しか
も血液もしくは血漿が処理中に汚染されることもな（安
全に、そして安価に治療がなされる。本回路を用いて９
例えば。
手術を行うことの難しい患者や抗癌剤投与の不適切な悪
性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
（実験例）
以下に本発明を実験例につき説明する。
１腋炎上
家兎の前部皮下に腫瘍細胞Ｖｘ２を移植したところ１ケ
月後には４．５Ｘ４ｃＩｌφの腫瘍が得られた。
月後には４．５Ｘ４ｃＩｌφの腫瘍が得られた。
この家兎に第１図に示すように本発明の回路を接続した
。家兎５の大腿動脈５１から採血チューブを通して血液
８０Ｗｄを系内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘパ
リンを供給した後、血漿分離器１で血球成分と血漿とに
分離し、血漿成分を処理槽２２へ供給した。超音波発振
装置２１により５０ｋ）Ｉｚの超音波を１時間照射した
（電力４８ｋＷ）。コック２３を開放し、血漿をポンプ
６３で濾過器３へ送液し、さらにポンプ６４で混合器４
へ供給した。ここで血漿分離器１からポンプ６２で送ら
れる血球成分と混合し。
。家兎５の大腿動脈５１から採血チューブを通して血液
８０Ｗｄを系内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘパ
リンを供給した後、血漿分離器１で血球成分と血漿とに
分離し、血漿成分を処理槽２２へ供給した。超音波発振
装置２１により５０ｋ）Ｉｚの超音波を１時間照射した
（電力４８ｋＷ）。コック２３を開放し、血漿をポンプ
６３で濾過器３へ送液し、さらにポンプ６４で混合器４
へ供給した。ここで血漿分離器１からポンプ６２で送ら
れる血球成分と混合し。
プロタミン供給器５３からプロタミンを添加した後。
家兎５の大腿静脈５４へ返血した。
このように本発明の回路を用いて血液の体外循環を行っ
た３日後には腫瘍径が３ Ｘ２．５ ｃｍφに縮小した
０体外循環を行わなかった家兎（対照）が。
た３日後には腫瘍径が３ Ｘ２．５ ｃｍφに縮小した
０体外循環を行わなかった家兎（対照）が。
上記腫瘍細胞移植後４２日間で死亡したのに対し。
体外循環を行なった家兎は８３日間にわたり生存し。
明らかな延命効果が認められた。
去腋炭又
家兎の背部皮下に腫瘍細胞Ｖｘ２を移植したところ１ケ
月後には３Ｘ４ｃｓａφの腫瘍が得られた。この家兎に
第２図に示すように本発明の回路を接続した。家兎５の
大腿動脈５１から採血チューブを通して血液を連続的に
系内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘパリンを供給
した後、血漿分離器ｌで血球成分と血漿とに分離した。
月後には３Ｘ４ｃｓａφの腫瘍が得られた。この家兎に
第２図に示すように本発明の回路を接続した。家兎５の
大腿動脈５１から採血チューブを通して血液を連続的に
系内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘパリンを供給
した後、血漿分離器ｌで血球成分と血漿とに分離した。
血漿成分をスパイラル状処理器２４へ供給し、超音波発
振装置２１により５０ｋＨｚの超音波を照射した。（電
力４８ｋＷ／時間）。
振装置２１により５０ｋＨｚの超音波を照射した。（電
力４８ｋＷ／時間）。
超音波処理した血漿を混合器４へ供給し、血漿分離器１
から送られる血球成分と混合し、家兎５の大腿静脈５４
へ返血した。体外循環の流速は、ポンプ６１において２
＋ｄ／分、そして、スパイラル状処理器２４においてｌ
Ｎ１７分であった。
から送られる血球成分と混合し、家兎５の大腿静脈５４
へ返血した。体外循環の流速は、ポンプ６１において２
＋ｄ／分、そして、スパイラル状処理器２４においてｌ
Ｎ１７分であった。
このように本発明の回路を用いて血液の体外循環を行っ
た３日後には腫瘍径が２．５Ｘ３ｃｎφに縮小した０体
外循環を行わなかった家兎（対照）が。
た３日後には腫瘍径が２．５Ｘ３ｃｎφに縮小した０体
外循環を行わなかった家兎（対照）が。
上記腫瘍細胞移植後４１日間で死亡したのに対し。
体外循環を行った家兎は８８日間にわたり生存し。
明らかな延命効果が認められた。
（発明の効果）
このように９本発明の回路を用いて効果的に悪性腫瘍な
どの治療がなされる。患者の血液を処理し、返血すると
いうのが基本的な操作法であるため患者の身体に外科手
術のような負担を与えず。
どの治療がなされる。患者の血液を処理し、返血すると
いうのが基本的な操作法であるため患者の身体に外科手
術のような負担を与えず。
処理中に血漿蛋白が失われることがほとんどなく。
しかも外部の環境と遮断された回路であるため雑菌など
の混入がなく安全である。本回路を用いて。
の混入がなく安全である。本回路を用いて。
例えば１手術を行うことの難しい患者や抗癌剤投与の不
適切な悪性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
適切な悪性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
４、 の な
第１図および第２図は１本発明の回路を家兎に適用し、
その血液を処理することにより悪性腫瘍の治療を行う説
明図である。
その血液を処理することにより悪性腫瘍の治療を行う説
明図である。
１・・・血漿分離器、４・・・混合器、５・・・家兎、
２１・・・超音波発振装置、２２・・・処理槽、２４・
・・スパイラル状処理器、２００・・・超音波処理手段
、６００・・・循環手段。
２１・・・超音波発振装置、２２・・・処理槽、２４・
・・スパイラル状処理器、２００・・・超音波処理手段
、６００・・・循環手段。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、生体からの血液もしくは血漿を超音波処理する手段
と、該超音波処理血液もしくは血漿を該生体内へ連続的
もしくは断続的に循環させ得る循環手段とを有する体外
循環回路。 ２、前記生体の下流側で、かつ該生体と前記超音波処理
手段との間に血漿分離器が配置された特許請求の範囲第
１項に記載の回路。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62034156A JPH0647008B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | 体外循環回路 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62034156A JPH0647008B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | 体外循環回路 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63200767A true JPS63200767A (ja) | 1988-08-19 |
| JPH0647008B2 JPH0647008B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=12406341
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62034156A Expired - Lifetime JPH0647008B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | 体外循環回路 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0647008B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019518504A (ja) * | 2015-05-07 | 2019-07-04 | アエニティス テクノロジーズ | 複数の血液バッグシステム |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58130046A (ja) * | 1982-01-28 | 1983-08-03 | 立花 俊郎 | 血液凝固防止装置 |
-
1987
- 1987-02-17 JP JP62034156A patent/JPH0647008B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58130046A (ja) * | 1982-01-28 | 1983-08-03 | 立花 俊郎 | 血液凝固防止装置 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019518504A (ja) * | 2015-05-07 | 2019-07-04 | アエニティス テクノロジーズ | 複数の血液バッグシステム |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0647008B2 (ja) | 1994-06-22 |
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