JPS63200769A - 体外循環回路 - Google Patents
体外循環回路Info
- Publication number
- JPS63200769A JPS63200769A JP62034158A JP3415887A JPS63200769A JP S63200769 A JPS63200769 A JP S63200769A JP 62034158 A JP62034158 A JP 62034158A JP 3415887 A JP3415887 A JP 3415887A JP S63200769 A JPS63200769 A JP S63200769A
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- Japan
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- blood
- extracorporeal circulation
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、悪性腫瘍などの治療に用いられる体外循環回
路に関する。
路に関する。
（従来の技術）
悪性腫瘍をはじめ自己免疫疾患、肝不全、 ＤＩＣ。
高脂血症などの難治性疾患の治療方法として「二重濾過
血漿分離交換法」 （阿岸鉄三編集；医学書院、 １９
８４年）が提案されている。この方法では。
血漿分離交換法」 （阿岸鉄三編集；医学書院、 １９
８４年）が提案されている。この方法では。
患者から連続的に血液を抜きとり分離膜を用いて血漿と
血球とに分離し、得られた血漿からさらに別の分離膜を
用いて大分子量分画を除去した後（アルブミン分画など
の血漿蛋白は残される）、血球成分とあわせて該患者に
返血が行われる。血漿に含有される上記大分子量分画は
９例えば担癌患者の血液中に存在する種々の特異的・非
特異的免疫抑制物質であると考えられている。このよう
な大分子量分画に属する免疫抑制物質は１例えば。
血球とに分離し、得られた血漿からさらに別の分離膜を
用いて大分子量分画を除去した後（アルブミン分画など
の血漿蛋白は残される）、血球成分とあわせて該患者に
返血が行われる。血漿に含有される上記大分子量分画は
９例えば担癌患者の血液中に存在する種々の特異的・非
特異的免疫抑制物質であると考えられている。このよう
な大分子量分画に属する免疫抑制物質は１例えば。
悪性腫瘍細胞表面が特異抗原となって生成する抗体に、
抗原、抗体、補体などの種々の物質が結合して大きなマ
トリックスを形成した免疫複合体であると考えられる。
抗原、抗体、補体などの種々の物質が結合して大きなマ
トリックスを形成した免疫複合体であると考えられる。
悪性腫瘍患者においては、このような免疫抑制物質が原
因となって免疫能が低下し、かつこれらの物質をはじめ
とする諸因子が複雑にからみあう結果、腫瘍細胞が正常
の状態の免疫監視機構から逸脱して増殖・転移するとさ
れている。そのため、上記方法のように大分子量分画を
選択的に除くことにより悪性腫瘍などの改善が行われる
。しかし、このような免疫抑制物質を除去するという方
法においては、積極的に悪性腫瘍細胞を攻撃して壊死さ
せるという効果は得られない。さらに２分離膜を用いて
大分子量分画を除去する際に、生体にとって必要とされ
る血漿蛋白の一部も除去されるおそれがある。
因となって免疫能が低下し、かつこれらの物質をはじめ
とする諸因子が複雑にからみあう結果、腫瘍細胞が正常
の状態の免疫監視機構から逸脱して増殖・転移するとさ
れている。そのため、上記方法のように大分子量分画を
選択的に除くことにより悪性腫瘍などの改善が行われる
。しかし、このような免疫抑制物質を除去するという方
法においては、積極的に悪性腫瘍細胞を攻撃して壊死さ
せるという効果は得られない。さらに２分離膜を用いて
大分子量分画を除去する際に、生体にとって必要とされ
る血漿蛋白の一部も除去されるおそれがある。
血液を処理することによる悪性腫瘍の改善例としては、
この他、白木剛史による報文「高張食塩で処理した担癌
家兎血清の静脈投与により得られた急性の腫瘍壊死」
（臨床免疫１９８６年６月号５４４〜５４７頁）が挙げ
られる。この報文によれば、担癌家兎から得られる血清
を濃厚塩化ナトリウム水溶液と混和した後、該塩化ナト
リウム濃度を希釈もしくは透析により低下させた後、再
び処理血清を静脈注射により返血している。こめような
処理により癌の縮小が確認されている。しかし、中本の
方法によれば、血液の採取、血清（もしくは血漿）の分
離、塩化ナトリウム水溶液による処理、静脈注射などの
各工程の間に汚染物質が混入するおそれがあり、これを
無菌的に行うには非常に繁雑な操作を必要とする。
この他、白木剛史による報文「高張食塩で処理した担癌
家兎血清の静脈投与により得られた急性の腫瘍壊死」
（臨床免疫１９８６年６月号５４４〜５４７頁）が挙げ
られる。この報文によれば、担癌家兎から得られる血清
を濃厚塩化ナトリウム水溶液と混和した後、該塩化ナト
リウム濃度を希釈もしくは透析により低下させた後、再
び処理血清を静脈注射により返血している。こめような
処理により癌の縮小が確認されている。しかし、中本の
方法によれば、血液の採取、血清（もしくは血漿）の分
離、塩化ナトリウム水溶液による処理、静脈注射などの
各工程の間に汚染物質が混入するおそれがあり、これを
無菌的に行うには非常に繁雑な操作を必要とする。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明は上記従来の欠点を解決するものであり。
その目的とするところは、効果的に悪性腫瘍などを治療
しうるシステムを提供することにある。本発明の他の目
的は、生体からの体液、特に血液を処理することにより
簡便かつ安全に悪性腫瘍などを治療しうる上記システム
を提供することにある。
しうるシステムを提供することにある。本発明の他の目
的は、生体からの体液、特に血液を処理することにより
簡便かつ安全に悪性腫瘍などを治療しうる上記システム
を提供することにある。
（問題点、を解決するための手段）
本発明の体外循環回路は、生体からの血液もしくは血漿
を所定の温度に加熱する加熱手段と、該加熱処理した血
液もしくは血漿を該生体内へ連続的もしくは断続的に循
環させ得る循環手段とを有し、そのことにより上記目的
が達成される。
を所定の温度に加熱する加熱手段と、該加熱処理した血
液もしくは血漿を該生体内へ連続的もしくは断続的に循
環させ得る循環手段とを有し、そのことにより上記目的
が達成される。
本発明の回路は２例えば第１図に示すように。
加熱手段２００および循環手段６００を有する。家兎５
などの生体からの血液もしくは血漿は、ポンプ６１など
の循環手段６００により加熱手段２００に供給され、こ
こで血液もしくは血漿中に存在する免疫複合体が解離さ
れた後、ポンプ６３．６４などの循環手段６００により
生体内に戻される。
などの生体からの血液もしくは血漿は、ポンプ６１など
の循環手段６００により加熱手段２００に供給され、こ
こで血液もしくは血漿中に存在する免疫複合体が解離さ
れた後、ポンプ６３．６４などの循環手段６００により
生体内に戻される。
この加熱手段２００は９例えば、ヒーター２１および処
理槽２２を包含する。ヒーター２１は、処理槽２２中の
血液もしくは血漿を３７〜５０℃に加熱し、これを所定
の時間にわたり上記温度範囲で保持しうる装置であれば
よく、特に限定されない。処理槽２２の形状も特に限定
されない。通常の箱型反応槽や丸底反応槽の他、ヒータ
ー２２からの熱エネルギーが血液もしくは血漿に充分に
伝達されるように。
理槽２２を包含する。ヒーター２１は、処理槽２２中の
血液もしくは血漿を３７〜５０℃に加熱し、これを所定
の時間にわたり上記温度範囲で保持しうる装置であれば
よく、特に限定されない。処理槽２２の形状も特に限定
されない。通常の箱型反応槽や丸底反応槽の他、ヒータ
ー２２からの熱エネルギーが血液もしくは血漿に充分に
伝達されるように。
例えば、スパイラル状反応器、ループ状反応器。
コイル状反応器も利用され得る。
本発明の回路には、好ましくは、上記加熱手段２００で
処理された血液もしくは血漿を生体の体温のレベルにま
で降下させる温度調整手段３００が。
処理された血液もしくは血漿を生体の体温のレベルにま
で降下させる温度調整手段３００が。
該加熱手段２００の下流側に配置される。この温度調整
手段３００は９例えば、温度制御器３１により所定の温
度にコントロールされる恒温槽３２を有する。
手段３００は９例えば、温度制御器３１により所定の温
度にコントロールされる恒温槽３２を有する。
この回路を用いて、血漿中の免疫複合体を解離させる場
合には、さらに、第１図に示すように生体からの血液を
血漿と血球とに分離する血漿分離器ｌ、および免疫複合
体解離後の血漿と血球成分とを混合する混合器４が配置
される。
合には、さらに、第１図に示すように生体からの血液を
血漿と血球とに分離する血漿分離器ｌ、および免疫複合
体解離後の血漿と血球成分とを混合する混合器４が配置
される。
（実施例）
以下に本発明を実施例につき説明する。
第１図に示すように、家兎５らの血液は、ヘパリン供給
器５２からのヘパリン（血液凝固阻止剤）と共にポンプ
６１により血漿分離器１へ供給され。
器５２からのヘパリン（血液凝固阻止剤）と共にポンプ
６１により血漿分離器１へ供給され。
血球成分と血漿とに分離される。分離された血漿は、加
熱手段２００の処理槽２２に供給され、ヒーター２１に
より３７〜５０℃に加熱される。この加熱処理により血
漿中に含有される免疫複合体が解離し。
熱手段２００の処理槽２２に供給され、ヒーター２１に
より３７〜５０℃に加熱される。この加熱処理により血
漿中に含有される免疫複合体が解離し。
悪性腫瘍特異抗体が遊離する。加熱時間は特に制限され
ないが、免疫複合体を充分に解離させるためには３０分
〜３時間の範囲が適当である。処理時間が極端に短いと
充分な効果が得られず、極端に長いと血液中の蛋白質が
変性するおそれがある。
ないが、免疫複合体を充分に解離させるためには３０分
〜３時間の範囲が適当である。処理時間が極端に短いと
充分な効果が得られず、極端に長いと血液中の蛋白質が
変性するおそれがある。
次に、この血漿は、ポンプ６３により濾過器３０を介し
て温度調整手段３００の恒温槽３２に供給される。
て温度調整手段３００の恒温槽３２に供給される。
次に、この血漿は、ポンプ６４により混合器４へ送られ
、上記血漿分離器１からの血球（ポンプ６２で輸送され
る）と混合される。この混合物には、そこに含有される
前記ヘパリンを中和するためのプロタミンがプロタミン
供給器５３から添加される。
、上記血漿分離器１からの血球（ポンプ６２で輸送され
る）と混合される。この混合物には、そこに含有される
前記ヘパリンを中和するためのプロタミンがプロタミン
供給器５３から添加される。
この混合物は９次いで、もとの家兎５の静脈に戻される
。この回路の血液（血漿）循環速度は１例えば各ポンプ
６１〜６４やコック２３により調整可能であり連続的も
しくは断続的に処理され得る。
。この回路の血液（血漿）循環速度は１例えば各ポンプ
６１〜６４やコック２３により調整可能であり連続的も
しくは断続的に処理され得る。
本発明の回路を用いて、血液もしくは血漿を加熱処理す
ることにより、悪性腫瘍患者の体液中に存在する免疫複
合体が解離する。免疫複合体は。
ることにより、悪性腫瘍患者の体液中に存在する免疫複
合体が解離する。免疫複合体は。
従来の技術の項に記したように２例えば悪性腫瘍表面が
抗原となって生じた抗体に９種々の抗原。
抗原となって生じた抗体に９種々の抗原。
抗体、補体などが結合して生じた複合体であるとされて
いる。本発明の回路を用いてこれが解離すると悪性腫瘍
特異抗体が遊離すると考えられる。
いる。本発明の回路を用いてこれが解離すると悪性腫瘍
特異抗体が遊離すると考えられる。
悪性腫瘍特異抗体は悪性腫瘍細胞に特異的に働き。
該悪性腫瘍細胞を壊死もしくは縮小させる。
このような癌細胞を認識しうる抗体を用いた免疫学的な
悪性腫瘍の治療方法としては、モノクローン抗体を投与
する方法が挙げられる。しかし。
悪性腫瘍の治療方法としては、モノクローン抗体を投与
する方法が挙げられる。しかし。
治療に有効なモノクローン抗体は特定の種類の悪性腫瘍
細胞に対してのみが得られているにすぎず。
細胞に対してのみが得られているにすぎず。
その調製も複雑な工程を必要とする。これに対して９本
発明の回路は、免疫複合体の解離により悪性腫瘍特異抗
体の得られるすべての種類の悪性腫瘍の治療に適用でき
る。本回路の構成およびその使用法は簡単であり、しか
も血液もしくは血漿が処理中に汚染されることもなく安
全に、そして安価に治療がなされる。本回路を用いて９
例えば。
発明の回路は、免疫複合体の解離により悪性腫瘍特異抗
体の得られるすべての種類の悪性腫瘍の治療に適用でき
る。本回路の構成およびその使用法は簡単であり、しか
も血液もしくは血漿が処理中に汚染されることもなく安
全に、そして安価に治療がなされる。本回路を用いて９
例えば。
手術を行うことの難しい患者や抗癌剤投与の不適切な悪
性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
（実験例）
以下に本発明を実験例につき説明する。
叉１斑上
家兎の背部皮下に腫瘍細胞Ｖｘ２を移植したところ１ケ
月後には４Ｘ４ＣＯ１φの腫瘍が得られた。この家兎に
第１図に示すように本発明の回路を接続した。家兎５の
大腿動脈５１から採血チューブを通して血液８０−を系
内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘパリンを供給し
た後、血漿分離器１で血球成分と血漿とに分離し、処理
槽２２へ供給した。ヒーター２１により血漿を１時間に
わたり４３℃に加熱した。コック２３を開放し、血漿を
ポンプ６３で濾過器３０に送り、さらに温度制御器３１
で温度制御された恒温槽３２へ供給した。血漿の温度を
３７℃とした後、ポンプ６４で混合器４へ供給した。こ
こで血漿分離器１からポンプ６２で送られる血球成分と
混合し、プロタミン供給器５３からプロタミンを添加し
た後、家兎５の大腿静脈５４へ返血した。
月後には４Ｘ４ＣＯ１φの腫瘍が得られた。この家兎に
第１図に示すように本発明の回路を接続した。家兎５の
大腿動脈５１から採血チューブを通して血液８０−を系
内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘパリンを供給し
た後、血漿分離器１で血球成分と血漿とに分離し、処理
槽２２へ供給した。ヒーター２１により血漿を１時間に
わたり４３℃に加熱した。コック２３を開放し、血漿を
ポンプ６３で濾過器３０に送り、さらに温度制御器３１
で温度制御された恒温槽３２へ供給した。血漿の温度を
３７℃とした後、ポンプ６４で混合器４へ供給した。こ
こで血漿分離器１からポンプ６２で送られる血球成分と
混合し、プロタミン供給器５３からプロタミンを添加し
た後、家兎５の大腿静脈５４へ返血した。
このように本発明の回路を用いて血液の体外循環を行っ
た３日後には腫瘍径が３Ｘ３ａａφに縮小した。体外循
環を行わなかった家兎（対照）が。
た３日後には腫瘍径が３Ｘ３ａａφに縮小した。体外循
環を行わなかった家兎（対照）が。
上記腫瘍細胞移植後４４日間で死亡したのに対し。
体外循環を行なった家兎は８２日間にわたり生存し。
明らかな延命効果が認められた。
１駐■１
家兎の背部皮下に腫瘍細胞Ｖｘ２を移植したところ１ケ
月後には４Ｘ４ＱＩＩφの腫瘍が得られた。この家兎に
第２図に示すように本発明の回路を接続した。家兎５の
大腿動脈５１から採血チューブを通してポンプ６１で血
液を連続的に系内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘ
パリンを供給した後、血漿分離器１で血球成分と血漿と
に分離した。血漿をスパイラル状処理器２４へ導き、ヒ
ーター２１により血漿を４３℃に加熱した。加熱処理後
の血漿を温度制御器３１で温度制御されたコイル状チュ
ーブ３２へ供給した。血漿の温度を３７℃とした後、混
合器４へ供給した。ここで血漿分離器１からポンプ６２
で送られる血球成分と混合し、家兎５の大腿静脈５４へ
返血した。体外循環の流速は、ポンプ６１において２Ｍ
１／分、そしてスパイラル状処理器２４において１−７
分であり連続して、３０分間にわたり体外循環を行なっ
た。
月後には４Ｘ４ＱＩＩφの腫瘍が得られた。この家兎に
第２図に示すように本発明の回路を接続した。家兎５の
大腿動脈５１から採血チューブを通してポンプ６１で血
液を連続的に系内へ導いた。ヘパリン供給器５２からヘ
パリンを供給した後、血漿分離器１で血球成分と血漿と
に分離した。血漿をスパイラル状処理器２４へ導き、ヒ
ーター２１により血漿を４３℃に加熱した。加熱処理後
の血漿を温度制御器３１で温度制御されたコイル状チュ
ーブ３２へ供給した。血漿の温度を３７℃とした後、混
合器４へ供給した。ここで血漿分離器１からポンプ６２
で送られる血球成分と混合し、家兎５の大腿静脈５４へ
返血した。体外循環の流速は、ポンプ６１において２Ｍ
１／分、そしてスパイラル状処理器２４において１−７
分であり連続して、３０分間にわたり体外循環を行なっ
た。
このように本発明の回路を用いて血液の体外循環を行っ
た３日後には腫瘍径が２．５ｘ３ｃｍφに縮小した。体
外循環を行わなかった家兎（対照）が。
た３日後には腫瘍径が２．５ｘ３ｃｍφに縮小した。体
外循環を行わなかった家兎（対照）が。
上記腫瘍細胞移植後３８日間で死亡したのに対し。
体外循環を行なった家兎は７２日間にわたり生存し。
明らかな延命効果が認められた。
（発明の効果）
このように１本発明の回路を用いて効果的に悪性腫瘍な
どの治療がなされる。患者の血液を処理し、返血すると
いうのが基本的な操作法であるため患者の身体に外科手
術のような負担を与えず。
どの治療がなされる。患者の血液を処理し、返血すると
いうのが基本的な操作法であるため患者の身体に外科手
術のような負担を与えず。
処理中に血漿蛋白が失われることがほとんどなく。
しかも外部の環境と遮断された回路であるため雑菌など
の混入がなく安全である。本回路を用いて。
の混入がなく安全である。本回路を用いて。
例えば１手術を行うことの難しい患者や抗癌剤投与の不
適切な悪性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
適切な悪性腫瘍患者の治療が効果的になされ得る。
４、 ゛ の な量゛Ｈ
第１図および第２図は９本発明の回路を家兎に適用し、
その血液を処理することにより悪性腫瘍の治療を行う説
明図である。
その血液を処理することにより悪性腫瘍の治療を行う説
明図である。
１・・・血漿分離器、４・・・混合器、５・・・家兎、
２１・・・ヒーター、２２・・・処理槽、２４・・・ス
パイラル状処理器。
２１・・・ヒーター、２２・・・処理槽、２４・・・ス
パイラル状処理器。
３２・・・恒温槽、２００・・・加熱手段、３００・・
・温度調整手段、６００・・・循環手段。
・温度調整手段、６００・・・循環手段。
第１ 図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、生体からの血液もしくは血漿を所定の温度に加熱す
る加熱手段と、該加熱処理した血液もしくは血漿を該生
体内へ連続的もしくは断続的に循環させ得る循環手段と
を有する体外循環回路。 ２、前記処理血液もしくは血漿を実質的に前記生体の体
温に降下させる温度調整手段を有する特許請求の範囲第
１項に記載の体外循環回路。 ３、前記生体の下流側で、かつ該生体と前記加熱手段と
の間に血漿分離器が配置された特許請求の範囲第１項に
記載の体外循環回路。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62034158A JPH0642907B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | 体外循環回路 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62034158A JPH0642907B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | 体外循環回路 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63200769A true JPS63200769A (ja) | 1988-08-19 |
| JPH0642907B2 JPH0642907B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=12406396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62034158A Expired - Lifetime JPH0642907B2 (ja) | 1987-02-17 | 1987-02-17 | 体外循環回路 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0642907B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63240873A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | 宇部興産株式会社 | 体外治療装置 |
| JPS63240874A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | 宇部興産株式会社 | 体外治療装置 |
| JPH0422959U (ja) * | 1990-06-15 | 1992-02-25 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5844062A (ja) * | 1981-09-11 | 1983-03-14 | テルモ株式会社 | 熱交換器付体外循環用血液回路装置 |
| JPS598959A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-18 | テルモ株式会社 | 体外循環血液回路装置 |
| JPS6060857A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-04-08 | 有限会社日本総合医学研究所 | 簡易型体温調節装置 |
-
1987
- 1987-02-17 JP JP62034158A patent/JPH0642907B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5844062A (ja) * | 1981-09-11 | 1983-03-14 | テルモ株式会社 | 熱交換器付体外循環用血液回路装置 |
| JPS598959A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-18 | テルモ株式会社 | 体外循環血液回路装置 |
| JPS6060857A (ja) * | 1983-09-14 | 1985-04-08 | 有限会社日本総合医学研究所 | 簡易型体温調節装置 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63240873A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | 宇部興産株式会社 | 体外治療装置 |
| JPS63240874A (ja) * | 1987-03-27 | 1988-10-06 | 宇部興産株式会社 | 体外治療装置 |
| JPH0422959U (ja) * | 1990-06-15 | 1992-02-25 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0642907B2 (ja) | 1994-06-08 |
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