JPS6056140B2 - グアニジン誘導体の製造方法 - Google Patents
グアニジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS6056140B2 JPS6056140B2 JP56040863A JP4086381A JPS6056140B2 JP S6056140 B2 JPS6056140 B2 JP S6056140B2 JP 56040863 A JP56040863 A JP 56040863A JP 4086381 A JP4086381 A JP 4086381A JP S6056140 B2 JPS6056140 B2 JP S6056140B2
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- formulas
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、グアニジン誘導体、特に下記〔１〕式で示さ
れるＮ−メチルーＮ″−ーシアノー平一〔２（４−メチ
ルー５−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕グアニジ
ンの製造方法に関する。
れるＮ−メチルーＮ″−ーシアノー平一〔２（４−メチ
ルー５−イミダゾリル）メチルチオ）エチル〕グアニジ
ンの製造方法に関する。
上記〔１〕式で示されるグアニジン誘導体は、一般名を
シメチジンとして知られた興味ある薬理学的作用を有す
る化合物であり、特にヒスタミンーＨ２−レセプターに
対する阻害作用を有する抗潰瘍剤として有用である。こ
のグアニジン誘導体の製造法については、例えは特開昭
４９−７５５７４号、同５１−１２５０７４号等に記載
の方法が知られている。
シメチジンとして知られた興味ある薬理学的作用を有す
る化合物であり、特にヒスタミンーＨ２−レセプターに
対する阻害作用を有する抗潰瘍剤として有用である。こ
のグアニジン誘導体の製造法については、例えは特開昭
４９−７５５７４号、同５１−１２５０７４号等に記載
の方法が知られている。
これらの方法においては、いずれもイミダゾール環をフ
リー塩基とし、もしくは酸付加塩として反応が行なわれ
る。ところが、イミダゾール環は自体弱塩基性であるた
めに副反応をさけることができず、そのため目的生成物
の単離に煩雑な処理操作を要するばかりでなく、収率も
約３０％前後と極めて低い。また、後者の方法では、高
価なシアテアミンを用いるため、さらにコスト上昇を余
儀なくされる。本発明は上記欠点を解消した、グアニジ
ン誘導体〔１〕の新規製造法を提供する。
リー塩基とし、もしくは酸付加塩として反応が行なわれ
る。ところが、イミダゾール環は自体弱塩基性であるた
めに副反応をさけることができず、そのため目的生成物
の単離に煩雑な処理操作を要するばかりでなく、収率も
約３０％前後と極めて低い。また、後者の方法では、高
価なシアテアミンを用いるため、さらにコスト上昇を余
儀なくされる。本発明は上記欠点を解消した、グアニジ
ン誘導体〔１〕の新規製造法を提供する。
本発明によれば、式〔■〕
で示される４−メチルー５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ールまたはその塩酸塩と、式〔■〕〔式中、ｘ−は、Ｃ
Ｈ３−（ ）卜ＳＯ，− 、く一ンーＳＯ３−またはＣ
Ｈ３ＳＯ３−を表わす〕で示される１−メチルー２−フ
ルオロピリジニウム塩を反応させ、その反応生成物と、
式〔■〕 で示されるチオ酢酸と反応させて、式〔■〕で示される
４−メチルー５−アセチルチオメチルイミダゾールを得
る。
ールまたはその塩酸塩と、式〔■〕〔式中、ｘ−は、Ｃ
Ｈ３−（ ）卜ＳＯ，− 、く一ンーＳＯ３−またはＣ
Ｈ３ＳＯ３−を表わす〕で示される１−メチルー２−フ
ルオロピリジニウム塩を反応させ、その反応生成物と、
式〔■〕 で示されるチオ酢酸と反応させて、式〔■〕で示される
４−メチルー５−アセチルチオメチルイミダゾールを得
る。
ついで、上記化合物〔Ｖ〕と、式〔■〕
で示されるＮ−メチルーＮ″−シアノーＮ″″−（２−
バラトルエンスルホニルオキシエチル）グアニジンと反
応させることにより前記〔１〕式で示されるグアニジン
誘導体が得られる。
バラトルエンスルホニルオキシエチル）グアニジンと反
応させることにより前記〔１〕式で示されるグアニジン
誘導体が得られる。
上記反応は、溶媒の存在下、室温、例えば０〜３０Ｃに
て行なうことができる。
て行なうことができる。
反応時間は約７〜１時間程度でよい。溶媒としては、例
えば、クロロホルム、アセトン、等を用いればよい。上
記反応において化合物〔■〕から、化合物〔■〕を経て
化合物〔１〕を得る反応は、好ましくは窒素ガスなどの
不活性雰囲気下で行なう。化合物〔Ｖ〕と〔■〕との反
応においては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の存
在により該反応は円滑に進行する。本発明方法によれば
、上記のように入手し易い安易な原料を用いて、温和な
反応条件下に、短時間で目的化合物〔１〕を得ることが
でき、またその収率も、後記実施例に示されるように８
０％以上と極めて高い。
えば、クロロホルム、アセトン、等を用いればよい。上
記反応において化合物〔■〕から、化合物〔■〕を経て
化合物〔１〕を得る反応は、好ましくは窒素ガスなどの
不活性雰囲気下で行なう。化合物〔Ｖ〕と〔■〕との反
応においては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の存
在により該反応は円滑に進行する。本発明方法によれば
、上記のように入手し易い安易な原料を用いて、温和な
反応条件下に、短時間で目的化合物〔１〕を得ることが
でき、またその収率も、後記実施例に示されるように８
０％以上と極めて高い。
次に本発明の実施例について説明する。
実施例
４−メチルー５−ヒドロキシメチルイミダゾール１１．
２ｙ（０．１モル）をクロロホルム３００ｍ１に加え、
窒素気流中、トリエチルアミン２０．２ｆ（０．２モル
）および１−メチルー２−フルオロピリジニウムトシレ
ート２８．３ｙ（０．１モル）を添加して３０分間攪拌
したのち、チオ酢酸７．６ｙ（０．１モル）を加えて４
時間反応させる。
２ｙ（０．１モル）をクロロホルム３００ｍ１に加え、
窒素気流中、トリエチルアミン２０．２ｆ（０．２モル
）および１−メチルー２−フルオロピリジニウムトシレ
ート２８．３ｙ（０．１モル）を添加して３０分間攪拌
したのち、チオ酢酸７．６ｙ（０．１モル）を加えて４
時間反応させる。
減圧下に上記反応液から溶媒を留去し、残渣をエーテル
で充分洗浄する。〔Ｂ〕 上記〔Ａ〕で得た残渣をアセトン３００ｍ１に溶かし、
これにＮ−メチルーＮ″−シアノーＮ″−（２−バラト
ルエンスルホニルオキシエチル）グアニジン２９．６ｙ
（０．１モル）を加え、さらに水酸化ナトリウム１６ｙ
（０．４モル）を添加して４時間反応させる。
で充分洗浄する。〔Ｂ〕 上記〔Ａ〕で得た残渣をアセトン３００ｍ１に溶かし、
これにＮ−メチルーＮ″−シアノーＮ″−（２−バラト
ルエンスルホニルオキシエチル）グアニジン２９．６ｙ
（０．１モル）を加え、さらに水酸化ナトリウム１６ｙ
（０．４モル）を添加して４時間反応させる。
反応液より溶媒を減圧下に留去し、残渣に酢酸エチル５
００ｍ１を加え、１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液３００
ｍ１で２回洗浄する。有機層を分取し、乾燥後溶媒を留
去する。残渣をエーテルで洗浄して粗結晶２１．２ｇ（
８４．１％）を得、これを常法によりアセトニトリルエ
ーテルから再結晶させて目的化合物〔Ｉ〕を白色結晶と
して得る。融点：１４０〜１４２℃元素分析値（ＣｌＯ
Ｈｌ６Ｎ６Ｓとして）理論値（％）：Ｃ４７．６、Ｈ６
．４、Ｎ３３．３実測値（％）：Ｃ４７．８、Ｈ６．５
、Ｎ３３．ｌ。
００ｍ１を加え、１Ｎ一水酸化ナトリウム水溶液３００
ｍ１で２回洗浄する。有機層を分取し、乾燥後溶媒を留
去する。残渣をエーテルで洗浄して粗結晶２１．２ｇ（
８４．１％）を得、これを常法によりアセトニトリルエ
ーテルから再結晶させて目的化合物〔Ｉ〕を白色結晶と
して得る。融点：１４０〜１４２℃元素分析値（ＣｌＯ
Ｈｌ６Ｎ６Ｓとして）理論値（％）：Ｃ４７．６、Ｈ６
．４、Ｎ３３．３実測値（％）：Ｃ４７．８、Ｈ６．５
、Ｎ３３．ｌ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される４−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
ールまたはその塩酸塩と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｘ＾−は▲数式、化学式、表等があります▼、
▲数式、化学式、表等があります▼またはＣＨ＿３ＳＯ
＿３を表わす〕で示される１−メチル−２−フルオロピ
リジニウム塩を反応させ、その反応生成物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるチオ酢酸を反応させて、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される４−メチル−５−アセチルチオメチルイミダ
ゾールを得、これを式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＮ−メチル−Ｎ′−シアノ−Ｎ″−（２−パ
ラトルエンスルホニルオキシエチル）グアニジンと反応
させることを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるグアニジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56040863A JPS6056140B2 (ja) | 1981-03-20 | 1981-03-20 | グアニジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56040863A JPS6056140B2 (ja) | 1981-03-20 | 1981-03-20 | グアニジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57156465A JPS57156465A (en) | 1982-09-27 |
| JPS6056140B2 true JPS6056140B2 (ja) | 1985-12-09 |
Family
ID=12592364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56040863A Expired JPS6056140B2 (ja) | 1981-03-20 | 1981-03-20 | グアニジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6056140B2 (ja) |
-
1981
- 1981-03-20 JP JP56040863A patent/JPS6056140B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57156465A (en) | 1982-09-27 |
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