JPS6321673B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6321673B2 JPS6321673B2 JP3997280A JP3997280A JPS6321673B2 JP S6321673 B2 JPS6321673 B2 JP S6321673B2 JP 3997280 A JP3997280 A JP 3997280A JP 3997280 A JP3997280 A JP 3997280A JP S6321673 B2 JPS6321673 B2 JP S6321673B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- group
- indole
- hydrogen atom
- lower alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なインドール誘導体、更に詳細に
は、次の一般式（） 〔式中Ｒは、
は、次の一般式（） 〔式中Ｒは、
【式】又は
【式】
（R1は低級アルキル基、R2は水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基、R3は水素原子又はハロゲン置換ベンゾイル
基、R4は低級アルコキシカルボニルメチル基又
はピリジルオキシカルボニルメチル基、R5は水
素原子又は低級アルキル基を示す）を表わす〕 で表わされるインドール誘導体に関する。 従来から、インドールの多くの誘導体が知られ
ているが、本発明者は多種類の誘導体を合成し、
その薬理効果を調べていたところ、上記（）式
のインドールのピリジン誘導体が特異的にα―キ
モトリプシン阻害作用を有することを見出し、本
発明を完成した。 従つて、本発明は、キモトリプシン阻害作用に
基づく用途、例えばヒト又は動物の〓臓疾患治療
剤、インシユリンとの配合剤、更に生鮮食料品、
例えば肉、魚等の保存剤として有用な（）式の
インドール誘導体を提供するものである。 本発明のインドール誘導体は、更にインドール
酢酸誘導体（ａ）とインドールカルボン酸誘導
体（ｂ）とに大別できる。 （式中、R1〜R5は前記と同じものを示す） 本発明化合物（）は、例えば次の反応式に従
つて、３―ピリジノール（）にインドール酢酸
類又はインドールカルボン酸類（）を反応させ
ることにより製造される。 （式中、Ｒは前記と同じものを示す） 化合物（）と（）との反応は一般のエステ
ル化反応と同様にして実施される。すなわち、
（）式の化合物の反応性誘導体、例えば酸ハロ
ゲニド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル
又はアシド等に（）式の化合物を反応させる方
法、あるいは化合物（）と（）をジシクロヘ
キシルカルボジイミド等の脱水剤の存在下反応さ
せる方法等が有利に利用できる。 次に実施例を挙げて説明する。 実施例 １ ２，５―ジメチルインドール―３―酢酸1.22
ｇ、３―ピリジノール0.57ｇ、ジシクロヘキシル
カルボジイミド1.24ｇおよび無水テトラヒドロフ
ラン15mlの混液を室温にて５時間撹拌する。不溶
物を去し、減圧にて溶媒留去し、残油を酢酸エ
チルに溶かし、水次いで炭酸水素ナトリウム溶液
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒留去
し、残油をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開液：エーテル）で精製し、得られた黄色油
状物をエーテル―ｎ―ヘキサン混液より結晶化
し、融点103.5〜104.5℃を示す黄色プリズム晶の
３―ピリジル２，５―ジメチルインドール―３―
アセテート0.66ｇ（収率39.3％）を得る。 元素分析値（C17H16N2O2として） 計算値（％）：C72.84，H5.75，N9.99 実測値（％）：C72.76，H5.81，N9.89 実施例 ２〜６ 実施例１と同様にして次の化合物を製造した。
ゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基、R3は水素原子又はハロゲン置換ベンゾイル
基、R4は低級アルコキシカルボニルメチル基又
はピリジルオキシカルボニルメチル基、R5は水
素原子又は低級アルキル基を示す）を表わす〕 で表わされるインドール誘導体に関する。 従来から、インドールの多くの誘導体が知られ
ているが、本発明者は多種類の誘導体を合成し、
その薬理効果を調べていたところ、上記（）式
のインドールのピリジン誘導体が特異的にα―キ
モトリプシン阻害作用を有することを見出し、本
発明を完成した。 従つて、本発明は、キモトリプシン阻害作用に
基づく用途、例えばヒト又は動物の〓臓疾患治療
剤、インシユリンとの配合剤、更に生鮮食料品、
例えば肉、魚等の保存剤として有用な（）式の
インドール誘導体を提供するものである。 本発明のインドール誘導体は、更にインドール
酢酸誘導体（ａ）とインドールカルボン酸誘導
体（ｂ）とに大別できる。 （式中、R1〜R5は前記と同じものを示す） 本発明化合物（）は、例えば次の反応式に従
つて、３―ピリジノール（）にインドール酢酸
類又はインドールカルボン酸類（）を反応させ
ることにより製造される。 （式中、Ｒは前記と同じものを示す） 化合物（）と（）との反応は一般のエステ
ル化反応と同様にして実施される。すなわち、
（）式の化合物の反応性誘導体、例えば酸ハロ
ゲニド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル
又はアシド等に（）式の化合物を反応させる方
法、あるいは化合物（）と（）をジシクロヘ
キシルカルボジイミド等の脱水剤の存在下反応さ
せる方法等が有利に利用できる。 次に実施例を挙げて説明する。 実施例 １ ２，５―ジメチルインドール―３―酢酸1.22
ｇ、３―ピリジノール0.57ｇ、ジシクロヘキシル
カルボジイミド1.24ｇおよび無水テトラヒドロフ
ラン15mlの混液を室温にて５時間撹拌する。不溶
物を去し、減圧にて溶媒留去し、残油を酢酸エ
チルに溶かし、水次いで炭酸水素ナトリウム溶液
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒留去
し、残油をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開液：エーテル）で精製し、得られた黄色油
状物をエーテル―ｎ―ヘキサン混液より結晶化
し、融点103.5〜104.5℃を示す黄色プリズム晶の
３―ピリジル２，５―ジメチルインドール―３―
アセテート0.66ｇ（収率39.3％）を得る。 元素分析値（C17H16N2O2として） 計算値（％）：C72.84，H5.75，N9.99 実測値（％）：C72.76，H5.81，N9.89 実施例 ２〜６ 実施例１と同様にして次の化合物を製造した。
【表】
【表】
実施例 ７
インドール―２―カルボン酸1.61ｇ、３―ハイ
ドロキシピリジン0.95ｇ、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド2.06ｇおよび無水テトラヒドロフラン
20mlの混液を室温にて５時間撹拌する。不溶物を
去し、液を濃縮し、残油を酢酸エチルに溶解
し、水、炭酸ナトリウム溶液、次いで水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去す
る。残油をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開液：エーテル）で精製し、酢酸エチルより
再結晶し、融点144〜145℃を示す３―ピリジル
インドール―２―カルボキシレート0.47ｇ（収率
19.7％）を得る。 元素分析値（C14H10N2O2として） 計算値（％）：C70.58，H4.23，N11.76 実測値（％）：C70.66，H4.51，N11.87 実施例 ８〜12 実施例７と同様にして次の化合物を製造した。
ドロキシピリジン0.95ｇ、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド2.06ｇおよび無水テトラヒドロフラン
20mlの混液を室温にて５時間撹拌する。不溶物を
去し、液を濃縮し、残油を酢酸エチルに溶解
し、水、炭酸ナトリウム溶液、次いで水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去す
る。残油をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開液：エーテル）で精製し、酢酸エチルより
再結晶し、融点144〜145℃を示す３―ピリジル
インドール―２―カルボキシレート0.47ｇ（収率
19.7％）を得る。 元素分析値（C14H10N2O2として） 計算値（％）：C70.58，H4.23，N11.76 実測値（％）：C70.66，H4.51，N11.87 実施例 ８〜12 実施例７と同様にして次の化合物を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（） 〔式中Ｒは、【式】又は 【式】 （R1は低級アルキル基、R2は水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ
基、R3は水素原子又はハロゲン置換ベンゾイル
基、R4は低級アルコキシカルボニルメチル基又
はピリジルオキシカルボニルメチル基、R5は水
素原子又は低級アルキル基を示す）を表わす〕 で表わされるインドール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3997280A JPS56138184A (en) | 1980-03-28 | 1980-03-28 | Indole derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3997280A JPS56138184A (en) | 1980-03-28 | 1980-03-28 | Indole derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56138184A JPS56138184A (en) | 1981-10-28 |
| JPS6321673B2 true JPS6321673B2 (ja) | 1988-05-09 |
Family
ID=12567863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3997280A Granted JPS56138184A (en) | 1980-03-28 | 1980-03-28 | Indole derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56138184A (ja) |
-
1980
- 1980-03-28 JP JP3997280A patent/JPS56138184A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56138184A (en) | 1981-10-28 |
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