JPS63216823A - 抗消化性潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗消化性潰瘍剤、更に詳細にはヤツデの葉から
抽出された有効成分を含有する新規な抗消化性潰瘍剤に
関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

天然物、特に植物中には檀々の薬効を示すものが数多く
知られており、そのような植物には古くから民間薬とし
て用いられているものがめる。例えばヤツデ（Ｆａｔｓ
ｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　）の葉は別名をテングノハウ
テワというが、湯浴剤として用いられ、またこの葉から
得られるエキスは鎮咳去痰剤として用いられている。

一方、数多くの抗消化性潰瘍作用を有する物貰も天然物
から見い出されてはいるが、医薬品としての有効性、安
全性および有用性の観点から必らずしも満足すべきもの
ではなかった。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、植物から抗消化性潰瘍剤を抽出すべく鋭
意研究してきたところ、ヤツデの葉のアルコール抽出物
中に潰れた抗消化性潰瘍作用を有する成分があることを
見い出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明はヤツデの葉よりアルコールで抽出し
たエキスをアルコール／水で分配抽出して得られる、次
の性質を有する水溶性画分を有効成分として含有するこ
とを特徴とする抗消化性情３易剤を提供するものである
。

■溶解性 メタノールに浴けやすく、エチルエーテル、クロロホル
ム、ベンゼン、酢酸エチルにほとント招けない。

■総窒素量 １．０ｍ［１１％以下。

本発明の有効成分は、ヤツデ（Ｆａｔｓｉａｊａｐｏｎ
ｉｃａ　）の葉よりアルコール抽出を行ない、次いで得
られた抽出エキスをアルコール／水で分配抽出し、水溶
性画分を分取することにより製造される。

アルコール抽出は、例えばヤツデの葉を細切乾燥し、こ
れにアルコールを添加して攪拌もしくは放置した後、濾
過することによシ行なわれる。用イルアルコールとして
は、メタノール、エタノール、イソプロア９ノール等か
挙げられるが、メタノールが好ましい。抽出操作は、１
０〜８０℃で、１〜６時間攪拌下に行なうのが好ましい
。得られた抽出液は濃縮することにより、アルコール抽
出エキスとするのが好ましい。

アルコール／水分配抽出は、例えばアルコール抽出エキ
ス金水に懸濁し、アルコールを加え、水層を分配抽出す
ることにより行なわれる。分配抽出に用いるアルコール
としては、水に離俗性のアルコール、例えばｎ−ブタノ
ールが好ましい。抽出操作は、アルコール抽出エキス−
水懸濁液に対し容量比で１〜１０、好ましくは２〜３の
アルコールを添加し、水ｌ−を分取することにより行な
われる。得られた水増を、濃縮すれば本発明抗消化性潰
瘍剤の有効成分が得られる。

斯くして得られた本発明の有効成分は、次の理化学的性
質を有する。

■溶解性 メタノールに溶けやすく、エチルエーテル、クロロホル
ム、ベンゼン、酢酸エチルにほとんど削けない。

■総窒素量 １．０重量係以下。

■呈色反応 フェノール硫酸反応、レゾルシン硫酸反応、アンメロン
硫酸反応、Ｔｓｃｈｕｇａｅｖ反応１ゾアゾ反応、燐モ
リブデン酸反応、Ｋａｒｉｕｓ　Ｍａｐｓｔｏｎｅ反応
、Ｆｅ１ｇ１反応、アルカリ反応、亜鉛−塩酸反応に陽
性である。

■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第１図 ■紫外線吸収スペクトル（メタノール溶液）第２図 ■ｐＨ 本発明の有効成分１２を１０−の水に溶解したものは、
ｐＨ４，２〜４．８を示す。

次に本発明の有効成分の楽理作用及び毒性を示す。

〈薬理作用〉 本発明の有効成分をトウイーン８０　（Ｔｗｅｅｎ８０
）ｅｏ、１％含む１０％カルボキンメチルセルロースナ
トリウム（ＣＭＣ−Ｎａ　）水溶液に懸濁した゛ものを
検体液とした。対照には、その媒体のみを用いた。使用
動物は、Ｃｒｊ　：　ＣＤ（ＳＤ）系ラット（体重１５
０−１９０９）ｅ１群１０匹として用いた。

潰瘍観察および潰瘍強度判定 摘出した冑の内容物を排出した後、２チホルマリン液１
０−を注入して食道側および十二指腸側の両端を動脈フ
レメンで結紮し、２％ホルマリン液中で固定した。固定
後、冑を大彎に沿って切開し、潰瘍発生の有無の観察お
よび実体顕微鏡（ＸＩＯ）下で、清規係数〔潰瘍の長さ
くｗ）の合計〕を測定した。

統計処理 潰爆発生率（％）は１群の使用動物数に対する潰瘍発生
動物数の百分率で示し、潰瘍係数（ＵｌｃｅｒＩｎｄｅ
ｘ、　Ｕ、　１．と略す）は各個体の潰瘍の全長の平均
値で示した。阻止率ｃ剣は下記の式により算出した。

漬賜係数の有意差検定にはＳ　ｔ　ｕｄｅｎ　ｔのｔ検
定法を用い、対照群との間で行い、有意水準は危険率５
チ未満（Ｐ＜０．０５）とした。

（１）　　インドメタシン清規 検体液もしくは媒体を１０　ｍｌ　／　Ｋ９経口投与し
、１０分後にインドメタシン（３０η／　Ｋｙ　）　＋
＋Ｍ濁液５　ｍｌ　／　Ｋ９を背部皮下に注射した。イ
ンドメタシン処置後７時間絶賞、結水下に放置したのち
頚椎脱臼により層殺して冑を摘出した。摘出胃を前記の
如く処理して漬脇の観察、強度判定を行った。その結果
を第１表に示す。

第１表 奈余：　Ｐ　＜　０．０５ （２）　　アスピリン潰瘍 検体液もしくは媒体を１０　ｍｌ　／　Ｋｙ経口投与し
、３０分後にアスピリン（３００〜／Ｋｑ）懸濁液１０
ｍｔ／〜を経口投与した。アスピリン投与後５時間絶食
、結水下に放置したのち、頚椎脱臼によシ層殺して冑を
摘出した。嫡出前を前記の如く処理して潰瘍の貌祭、強
度判定を行った。

その結果を第２表に示す。

第２表 齋来：　Ｐ　＜　０．０５ （３）　　ストレス潰瘍 検体液もしくは媒体を１０　ｍｌ　／　Ｋｑ経口投与し
、３０分後にラットを固定器に入れ、７時間水槽（２３
±１℃）内に浸漬したのち、頚椎脱臼により層殺して冑
を摘出した。嫡出前を前記の如く処理して潰瘍の１１を
祭、強度判定を行った。その結果を第３表に示す。

第３衣 未来：　ｐ　＜　ｏ、　ｏ　ｓ く毒性〉 本発明の有効成分の経口投与における急性毒性試験をｄ
ｄＹ系雄性マウスを用いて行ったところ、λＯＯＯη／
Ｋｆの経口投与においても全く死亡例はなかった。

以上のような作用を有する本発明の有効成分を含有する
抗消化性潰瘍剤には、該有効成分の他に通常の医薬用製
剤に用いられる成分、例えば結合剤、滑沢剤、賦形剤、
崩壊剤、湿潤剤、添加剤、乳化剤、防腐剤等を配合する
ことができる。剤型としては、散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤、液剤等の経口投与用の剤型が好ましい。結合
剤としてはシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビ
ット、トラガント、ポリビニルピロリドン等が挙げられ
、滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルク、
ポリエチレングリコール、シリカ等が挙げられ、賦形剤
としては乳糖、砂糖、とうもろこし澱粉、リン酸カルシ
ウム、ソルビット、グリシン等が挙げられ、崩壊剤とし
ては馬鈴薯澱粉、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム等カ挙ケられ、湿潤剤としてはラウリル酸ナトリウム
等が挙げられ、添加剤としてはソルビットシロッゾ、メ
チルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミ
ニウムグル、水素化大用脂等が挙げられ、乳化剤として
はレシチン、モノオレイン酸ソルビタン、アラビアゴム
等が挙げられ、防腐剤としてはｐ−ハイドロキシ安息香
酸ゾロピル、ソルビン酸等が挙げられる。

本発明抗消化性潰瘍剤の投与量は、患者の年令、体重、
疾患の程度によって異なるが、経口投与の場合通常成人
で有効成分として一日当り１〜Ｌ０００〜／Ｋｑが好ま
しく、これは−日３回程度に分けて投与されるのが好ま
しい。

〔発明の効果〕

本発明抗消化性潰瘍剤は、潰れた消化性潰瘍治療作用を
有し、かつ安全性が高く、医薬として有用である。

〔実施例〕

次ＶＣ実流側を享げて本発明の詳細な説明するが、本発
明はこれにより匍１限されるものではない。

実施例１ 本発明有効成分の製造： ヤツデ（Ｆａｔｓｉａ　ｊａｐｏｎｉｃａ　）　葉の細
切乾燥品１〜にメタノール４１”を加え、８０℃で３時
間加熱攪拌後、温時戸遇する。残渣にメタノール４ｔを
加え上記操作を繰り返し、雨戸液を合わせ、５０℃以下
で減圧にて濃縮乾固し、メタノールエキス８０２を得た
。これに水２００ｄを加え懸濁状態とした後、ｎ−ブタ
ノールｌｔを加え激しく振盪し水層を得た。さらに水層
にｎ−ブタノール１ｔを加え上記操作を２回縁シ返し、
得られた水ｊ−を５０℃以下で減圧にて１４１乾固する
ことにより、水浴性画分（本発明の有効成分）　２９．
３９を得た。

得られた本発明の有効成分は、前記の理化学的性質を有
していた。

実施例２ カプセル剤： 本発明の有効成分（実施例１）３５０■に、乳糖５０Ｍ
ｇ、結晶セルロース４６岬、ポリビニルピロリドン１０
■、メルク２■、ステアリン酸マグネシウム２■のカプ
セル内容物を調製し、ゼラチンカプセルに充填した。

実施例３ 錠剤： 本発明の有効成分（実施例１）３５０■に、乳糖５０岬
、とうもろこし澱粉３７１Ｎｉ、アラビアゴム１０’９
％　タルク１１１ｉ１ステアリン酸マグネシウム２■を
加え、常法により１ｇあたり４５０岬の錠剤を得た。

実施例４ 糖衣錠： 本発明の有効成分（実施例１）２５０■に、乳糖５５η
、トウモロコシ澱粉３７．５′Ｉｑｓ　アラビアゴム８
，６岬、ステアリン酸マグネシウム２．５岬、タルク２
４■、酸化チタン０．４　’９　、炭酸カルシウム４４
η＼ゼラチン６η、白糖１２２Ｎおよび色素を用い、常
法に従い打錠、コーティングを施し、１錠あたり５５０
■の糖衣錠を得た。

実施例５ 内　ハ艮　ｇ　＝ 本発明の有効成分（実施例１）２５０■に、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム５０＃ｖＸ＄リオキシエチ
レン硬化ヒマシ油６０　２５０”９％　ｍ襞白砧５２を
加え精製水を加え全体を１００ｍｊとする内服液を得た
。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明抗消化性潰瘍剤の有効成分の赤外線吸収
スペクトルを、第２図は同紫外線吸収スペクトルを示す
図面である。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヤツデの葉よりアルコールで抽出したエキスをアル
   コール／水で分配抽出して得られる、次の性質を有する
   水溶性画分を有効成分として含有することを特徴とする
   抗消化性潰瘍剤。 （１）溶解性 メタノールに溶けやすく、エチルエーテル、クロロホル
   ム、ベンゼン、酢酸エチルにほとんど溶けない。 （２）総窒素量 １．０重量％以下。