JPS632432B2

JPS632432B2 -

Info

Publication number: JPS632432B2
Application number: JP3054581A
Authority: JP
Inventors: Daiei Tsunemoto; Sei Kondo; Akemi Saito
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1981-03-05
Filing date: 1981-03-05
Publication date: 1988-01-19
Also published as: JPS57145860A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式〔X¹，X²及びX³は水素又はハロゲン原子を表
わす。但し、X¹，X²及びX³は同時に水素とはな
り得ない。〕で表わされる２−ハロメチル−６−
フエノキシピリジン誘導体及びその製造法に関す
るものである。本発明の化合物は新規化合物であり、農薬製造
の中間体である２−ホルミル−６−フエノキシピ
リジン（特開昭53−112881号及び55−79368号参
照）の製造に有用な化合物である。つまり、本発
明の化合物は加水分解などの操作を施こすことに
より、容易に上記有用２−ホルミル−６−フエノ
キシピリジンに誘導することが出来る（下記参考
例参照）。従来、２−ホルミル−６−フエノキシピリジン
の製造方法としては、特開昭53−112881号には、
２−メトキシカルボニル−６−フエノキシピリジ
ンを還元剤で処理する方法の記載があり、特開昭
55−92370号には１−メチル−６−フエノキシピ
リジン−Ｎ−オキシドを原料とする改良法につい
ての報告がある。しかし、前者においては、還元
剤として使用する水素化ホウ素ナトリウム、ジイ
ソブチルアルミニウム水素化物はいずれも高価な
試薬であること、またこの還元反応は低温で実施
しなければならないため、実用的な製造方法とは
言えない。また後者の方法に於いては、工業的に
安価な試剤を使用するという利点はあるものの、
２−メチル−６−フエノキシピリジンを原料とし
て見た場合、反応操作の全く異なる酸化反応、無
水酢酸による処理を２回繰り返さなければならな
いので工業的に採用しようとする場合問題があ
る。本発明者等は上記有用２−ホルミル−６−フエ
ノキシピリジンの安価な製造方法について鋭意検
討した結果、２−メチル−６−フエノキシピリジ
ンのハロゲン化によつて製造される前記一般式
〔〕で表わされる２−ハロメチル−６−フエノ
キシピリジン誘導体が、その製造中間体として有
用なことを見出し、本発明を完成するに至つたも
のである。本発明で原料として用いる２−メチル−６−フ
エノキシピリジンは、２−ハロ−６−メチルピリ
ジンとフエノールを塩基の存在下作用させること
によつて容易に製造できる化合物である〔R.R.
Renshaw and R.C.Conn，J.Amer.Chem.Soc.，
59，297（1937）参照〕。次に本発明の化合物の製造方法の実施態様を説
明する。本発明で用いるハロゲン化試剤として
は、塩素、臭素、塩化チオニル、臭化チオニル、
Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミドなど通常のハロゲン化に利用される試薬を
挙げることが出来るが、反応の選択性の点から塩
素、臭素の使用が好ましい。さらに本発明の実施
にあたつては、遊離基反応開始剤の使用が望まし
い。遊離基反応開始剤としては、過酸化ベンゾイ
ル又はアゾ−イソブチロニトリル（AIBN）等の
如き過酸化物又はアゾ開始剤の他に、紫外線照射
を挙げることが出来る。本発明の実施にあたつて
は、溶媒の使用が好ましく、例えば四塩化炭素、
クロロベンゼン等の如きハロゲン化炭化水素類を
挙げることが出来るが、溶媒として四塩化炭素を
使用すると優れた結果が得られている。ハロゲン
化反応の一般的温度範囲は０〜250℃であり、好
ましくは50〜100℃である。以上の方法によつて
順次側鎖のハロゲン化されたモノハロメチル体、
ジハロメチル体及びトリハロメチル体である本発
明の化合物が得られる。従つて、ハロゲン化試剤
の使用量は原料の２−メチル−６−フエノキシピ
リジンの使用量に対して、２−ハロメチル−６−
フエノキシピリジンを目的とする場合は、１〜２
倍当量、２−ジハロメチル−６−フエノキシピリ
ジンを目的とする場合は２〜４倍当量、２−フエ
ノキシ−６−トリハロメチルピリジンを目的とす
る場合は３〜５倍当量である。なお、上記ハロゲン化反応の実施にあたつて
は、収率及び反応選択性を向上させる目的で、副
生するハロゲン化水素の補捉剤として、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の無機塩基や、プロピレ
ンオキシド等の低級アルキレンオキシドを共存さ
せることが出来る。以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳
細に説明する。参考例１２−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン
（0.25ｇ、純度65％、0.64mmol）、硝酸銀（0.17
ｇ、1mmol）をエタノール（３ml）と水（３ml）
の混合溶媒に加え、撹拌しながら8.5時間加熱還
流した。水、酢酸エチルを加え、有機層を分液し
た。有機層を減圧下濃縮し、得た２−ジエトキシ
メチル−６−フエノキシピリジンを主成分とする
残渣に6N塩酸（５ml）を加え、室温で12時間撹
拌したあと、酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。過濃縮して、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラスイーで精製し、0.11ｇ
の２−ホルミル−６−フエノキシピリジンを得
た。収率55％。融点：60〜61℃ IR（KBr）：2850，1710，1585，1440，1330，
1270，1250，1220，1200，820，800，700cm
^-1。 NMR（CDCl₃）δ：7.10〜8.05（ｍ，8H），9.90
（ｓ，1H）。マススペクトルｍ／ｅ（％）：199（M⁺，43），170
（100）。元素分析：C₁₂H₉NO₂として計算値：C72.35，H4.55，N5.51 実測値：C71.94，H4.68，N6.98 参考例２２−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン
（0.51ｇ、純度65％、1.3mmol）をジメチルホル
ムアミド（５ml）に溶解し、酢酸ナトリウム
（0.48ｇ、6mmol）を加えたのち、撹拌しながら、
７時間加熱撹拌した。減圧下、ジメチルホルムア
ミドを留去したのち、塩化アンモニウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出した。これに25％亜硫酸
水素ナトリウム水溶液を加え、室温で２時間撹拌
したのち、水層を分離した。水層に1N水酸化ナ
トリウム水溶液を加え、室温で1.5時間撹拌し、
酢酸エチルで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。過、濃縮して90mgの２−ホルミル−６−
フエノキシピリジンを得た。収率35％。参考例３２−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン
（1.2ｇ、純度79％、3.7mmol）、水酸化カリウム
（0.63ｇ、11.1mmol）をエチレングリコール（30
ml）に加え、160℃で２時間加熱撹拌したのち、
減圧下、エチレングリコールを留去した。残渣に
水、酢酸エチルを加え、有機層を分液したのち、
水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
過濃縮し、残つた粘稠なオイル（1.08ｇ）に6N
塩酸、アセトンを加え、50℃で１時間撹拌した。
酢酸エチルを用い抽出し、得られた油状体を亜硫
酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで
洗つた。水層に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、アルカリ性として、酢酸エチルで抽出し、
310mgの２−ホルミル−６−フエノキシピリジン
を得た。収率42％。参考例４２−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン
（2.8ｇ、純度65％、7mmol）、水酸化バリウム．
８水和物（5.65ｇ、18mmol）をエチレングリコ
ール（20ml）に加え、160℃で１時間加熱撹拌し
た。減圧下、エチレングリコールを留去したの
ち、水、酢酸エチルを加え、有機層を抽出し、水
洗いしたのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。過濃縮し、２−エチレンジオキシ−６−フ
エノキシピリジンを主成分とする油状体（1.91
ｇ）を得た。これを50％塩酸−アセトンに溶解
し、40〜50℃で１時間撹拌した。水、酢酸エチル
を加え、有機層を分液し、得られた油状体を飽和
亜硫酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチ
ルで洗つた。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加
え、アルカリ性としたのち、酢酸エチルで抽出
し、800mgの２−ホルミル−６−フエノキシピリ
ジンを得た。収率57％。途中に生成する２−エチレンジオキシメチル−
６−フエノキシピリジンは減圧蒸留によつて精製
することが出来、NMRスペクトルは次のとおり
である。 NMR（CDCl₃）δ：4.07（bd，4H），5.75（ｓ，
1H），6.77〜7.90（ｍ，8H）。参考例５２−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン
（1.4ｇ、純度77％、4.2mmol）をモルホリン（５
ml）に加え、120℃で２時間加熱撹拌した。減圧
下濃縮したのち、水、酢酸エチルを加え、有機層
を分液した。有機層を水洗いし、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。過後、濃縮し、得た油状体
（1.64ｇ）にアセトン（１ml）、6N塩酸（10ml）
を加え、50〜60℃で１時間加熱撹拌した。酢酸エ
チルを用い抽出し、得られた油状体を飽和亜硫酸
水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで洗
つた。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加え、ア
ルカリ性としたのち、酢酸エチルで抽出し、400
mgの２−ホルミル−６−フエノキシピリジンを得
た。収率48％。参考例６２−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン
（120mg、0.5mmol）をアセトニトリル（５ml）と
水（１ml）の混合溶媒に溶解し、ヘキサメチレン
テトラミン（140mg、1mmol）を添加し、２日間
120〜130℃で加熱撹拌した。いつたん溶媒を減圧
下留去したのち、希塩酸々性とし、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち、過、濃縮し、100mgの油状
体を得た。NMRとガスクロマトグラフイー
（Diasolid ZS，1m，140℃）分析の結果から、原
料の２−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジ
ンと２−ホルミル−６−フエノキシピリジンの比
が40：60であることが判つた。実施例１２−メチル−６−フエニルピリジン（930mg、
5mmol）を四塩化炭素（20ml）に溶解し、撹拌
しながら、東芝フオトリフレクタランプ（500W、
100V）で照射し、還流状態とした。反応系にア
スピレーターを連結し、少し減圧状態として、前
もつて秤取した臭素（１ｇ、6.3mmol）を一時間
かけて反応混合液中に導入した。更に２時間、撹
拌、照射、還流を継続したのち、冷却した。希炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えたのち、減圧下、
四塩化炭素を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。過、濃縮して、原料の２−メチ
ル−６−フエノキシピリジンと２−ブロモメチル
−６−フエノキシピリジンの混合物からなる油状
体1.10ｇを得た。NMRから求めた２−ブロモメ
チル−６−フエノキシピリジンの収率は27％であ
り、NMRおよびマススペクトルデーターは次の
通りである。 NMR（CDCl₃）δ：4.45（ｓ，2H），6.77〜7.90
（ｍ，8H）。マススペクトルｍ／ｅ（％）：365（36），263（38），
184（100）。実施例２２−メチル−６−フエノキシピリジン（1.0ｇ、
5.4mmol）、炭酸ナトリウム（0.6ｇ、5.4mmol）
を四塩化炭素（20ml）に添加したのち、撹拌しな
がら、実施例１に記載のランプで照射し、還流状
態としておき、臭素（1.1ｇ、7mmol）を滴下し
た。滴下完了後、６時間、光照射を継続しながら
還流下、撹拌した。水を加えたのち、減圧下四塩
化炭素を留去し、酢酸エチルで抽出、食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過濃縮
し、残渣をガスクロマトグラフイー（Diasolid
ZS，1m，120℃）で分析し、面積比から２−メ
チル−６−フエノキシピリジンと２−ブロモメチ
ル−６−フエノキシピリジンの比が78：22である
ことが判つた。実施例３２−メチル−６−フエノキシピリジン（190mg、
1mmol）、アゾイソブチロニトリル（20mg）を四
塩化炭素（３ml）に添加した。還流下、撹拌しな
がら、臭素（0.05ml）を添加した。更に６時間光
照射を継続しながら、還流下、撹拌した。炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えたのち、減圧下四塩化
炭素を留去し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。過濃縮
し、残渣をガスクロマトグラフイーで分析し、面
積比から、２−メチル−６−フエノキシピリジン
と２−ブロモメチル−６−フエノキシピリジンの
比が74：17であることが判つた。実施例４２−メチル−６−フエノキシピリジン（500mg、
2.7mmol）、プロピレンオキシド（160mg、
2.7mmol）を四塩化炭素（20ml）に溶解した。撹
拌しながら実施例１に記載のランプで照射し、還
流状態にしておき臭素（0.5ｇ、3.2mmol）を滴
下した。以下実施例３と同様に処理し、残渣をガ
スクロマトグラフイーで分析し、面積比から２−
メチル−６−フエノキシピリジンと２−ブロモメ
チル−６−フエノキシピリジンの比が91：４であ
ることが判つた。実施例５２−メチル−６−フエノキシピリジン（1.0ｇ、
5.4mmol）をベンゼン（30ml）に溶解し、撹拌し
ながら、実施例１に記載のランプで照射し、還流
状態としておき、臭素（1.1ｇ、7mmol）を滴下
した。以下実施例３と同様に処理し、残渣をガス
クロマトグラフイーで分析し、面積比から２−メ
チル−６−フエノキシピリジンと２−ブロモメチ
ル−６−フエノキシピリジンの比が68：９である
ことが判つた。実施例６２−メチル−６−フエノキシピリジン（0.93
ｇ、5mmol）を酢酸（20ml）に溶解した。撹拌
しながら実施例１に記載のランプで照射し、還流
状態としておき臭素（0.9ｇ、5.5mmol）を滴下
した。滴下完了後、６時間、光照射を継続しなが
ら還流下撹拌した。減圧下、酢酸を留去したの
ち、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチル
で抽出し、食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。過、濃縮し、残渣をガスクロマト
グラフイーで分析し、面積比から、２−メチル−
６−フエノキシピリジン、２−ブロモメチル−６
−フエノキシピリジンおよび２−ジブロモメチル
−６−フエノキシピリジンの比が58：19：５であ
ることが判つた。なおここで生成が認められた２−ジブロモメチ
ル−６−フエノキシピリジンは、別に反応生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーによつて
精製単離しNMRおよびマススペクトルにより同
定した。 NMR（CDCl₃）δ：6.43（ｓ，1H），6.61〜7.90
（ｍ，8H）。マススペクトルｍ／ｅ（％）：345（５），343（10），
183（100），77（18）。実施例７２−メチル−６−フエノキシピリジン（1.85
ｇ、10mmol）を四塩化炭素（50ml）に溶解し、
撹拌しながら、実施例１に記載のランプで照射
し、還流状態とした。塩素ガスを導入していくと
白色結晶が析出する。更に、塩素ガスの導入を続
けると析出物が順次消失する。ガスクロマトグラ
フイーで分析すると２−メチル−６−フエノキシ
ピリジン、２−クロロメチル−６−フエノキシピ
リジンおよび２−ジクロロメチル−６−フエノキ
シピリジンの混合物であることが担持時間から判
つた。更に、塩素ガスを導入し、ガスクロマトグ
ラフイーの分析によつて６−フエノキシ−α−ジ
クロロピリジンの生成量が、最大になる所で塩素
ガスの導入を停止した。反応混合物を減圧下濃縮
し、2.94ｇの油状物を得た。目的の２−ジクロロ
メチル−６−フエノキシピリジンの純度はガスク
ロマトグラフイーの面積比から81％であつた。純品は、減圧蒸留によつて得ることが出来た。沸点：115〜117℃／0.15mmHg。 IR：1585，1570，1440，1260，750cm^-1。 NMR（CDCl₃）δ：6.60（ｓ，1H），6.80〜7.95
（ｍ，8H）。マススペクトルｍ／ｅ（％）：255（51），254（23），
253（65），252（23），218（71），190（57），183
（50），170（100）。元素分析：C₁₂H₉Cl₂NOとして計算値：C56.72，H3.57，N5.51 実測値：C56.06，H3.50，N5.43。実施例８２−メチル−６−フエノキシピリジン（1.85
ｇ、10mmol）、炭酸ナトリウム（2.33ｇ、
22mmol）を四塩化炭素（50ml）に添加したの
ち、撹拌しながら、実施例１に記載のランプで照
射し、還流状態としておき、塩素ガスを導入し
た。ガスクロマトグラフイーの分析によつて２−
ジクロロメチル−６−フエノキシピリジンの生成
量が最大になる所で塩素ガスの導入を停止した。
反応混合物に水を加え、減圧下四塩化炭素を留去
したのち、酢酸エチルで抽出、食塩水で洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。過濃縮し、残
渣をガスクロマトグラフイー（Diasolid ZS.1m，
140℃）で分析し、面積比から、２−クロロメチ
ル−６−フエノキシピリジン、２−ジクロロメチ
ル−６−フエノキシピリジン、６−フエノキシ−
２−トリクロロメチルピリジンの比は４：79：３
であることが判つた。なお、２−ジクロロメチル−６−フエノキシピ
リジン以外の生成物のスペクトルデーターは以下
のとおりである。２−クロロメチル−６−フエノキシピリジン NMR（CDCl₃）δ：4.50（ｓ，2H），6.65〜7.90
（ｍ，8H）。マススペクトルｍ／ｅ（％）：221（22），219（M⁺，
64），170（40），156（100）。６−フエノキシ−２−トリクロロメチルピリジンマススペクトルｍ／ｅ（％）：291（10），289（31），
287（33），170（100），77（40）。実施例９２−メチル−６−フエノキシピリジン（1.0ｇ、
5.4mmol）、アゾイソブチロニトリル（40mg）を
四塩化炭素（30ml）に添加した。還流下、撹拌し
ながら、塩素ガスを導入した。以下、実施例８と
同様に処理し、残渣をガスクロマトグラフイーで
分析し、面積比から２−クロロメチル−６−フエ
ノキシピリジン、２−ジクロロメチル−６−フエ
ノキシピリジン、６−フエノキシ−２−トリクロ
ロメチルピリジンの比は２：62：30であることが
判つた。実施例 10 ２−メチル−６−フエノキシピリジン（1.0ｇ、
5.4mmol）、水（30mg）を四塩化炭素（30ml）に
添加したのち、撹拌しながら、実施例１に記載の
ランプで照射し、還流状態としておき、塩素ガス
を導入した。以下実施例７と同様に処理し、残渣
をガスクロマトグラフイーで分析し、面積比から
２−クロロメチル−６−フエノキシピリジン、２
−ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン、６
−フエノキシ−２−トリクロロメチルピリジンの
比は９：67：22であることが判つた。実施例 11 ２−メチル−６−フエノキシピリジン（1.0ｇ、
5.4mmol）を乾燥した四塩化炭素（30ml）に溶解
したのち、撹拌しながら、実施例１に記載のラン
プで照射し、還流状態としておき、塩素ガスを導
入した。以下、実施例７と同様に処理し、残渣を
ガスクロマトグラフイーで分析し、面積比から２
−クロロメチル−６−フエノキシピリジン、２−
ジクロロメチル−６−フエノキシピリジン、６−
フエノキシ−２−トリクロロメチルピリジンの比
は８：66：26であることが判つた。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式で表わされる２−ハロメチル−６−フエノキシピ
リジン誘導体〔X¹，X²及びX³は水素又はハロゲ
ン原子を表わす。但し、X¹，X²及びX³は同時に
水素とはなり得ない。〕。２２−メチル−６−フエノキシピリジンとハロ
ゲン化試剤とを反応させることを特徴とする一般
式で表わされる２−ハロメチル−６−フエノキシピ
リジン誘導体を製造する方法〔X¹，X²及びX³は
水素又はハロゲン原子を表わす。但し、X¹，X²
及びX³は同時に水素とはなり得ない。〕。３反応を遊離基反応開始剤の存在下行うことか
ら成る特許請求の範囲第２項に記載の製造方法。４遊離基反応開始剤として、紫外線、過酸化
物、又はアゾ開始剤を用いる特許請求の範囲第３
項に記載の製造方法。