JPS63258828A

JPS63258828A - 高純度ａ−ヒドロキシケトンの製造法

Info

Publication number: JPS63258828A
Application number: JP9416487A
Authority: JP
Inventors: Noritsugu Yamazaki; 則次山崎
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1987-04-16
Filing date: 1987-04-16
Publication date: 1988-10-26

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、α−ヒドロキシケトン類の製法に関する。本
発明の方法で得られるα−ヒドロキシケトン類は、医農
薬の中間体として利用されており、例えば２−ヒドロキ
シ−３，フェニル−２−ブタノンは低脂肪血因子の１つ
である４−メチル−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−
４−オキソフラン−２−カルボン酸の合成中間体として
有用である（アイ、エル、ジャーコブスキ１、Ｌ、Ｊｉ
ｒｋｏｖｓｋｙ、アメリカ特許第４１６９２０２号第４
２４４９５８号）。

（従来技術および問題点）（反応式１）反応式１に示すような転移反応による２−ヒドロキシケ
トンの製造方法はこれまでにも多くの公知例がある（１）戸田敬、日本化学会誌２８２頁（１９８２）；　
２）Ｄ、Ｄｉｅｔｅｒｉｃｈ、　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄ
ｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ。

ＢＡＮＤ　ＶＩＩ　／　２ａ、　１１１７　（１９７３
）、デー、デートリッヒ、メソーテンデルオーガニッシ
ェンヘミー）。

上記転移反応は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、硫
酸、あるいはアルミニウムアルコキシドの作用により進
行する。しかしながら本反応は平衡反応であるため、い
ずれの場合も（１）及び（２）の混合物となり、更に（
１）および（２）の物理的性質は類似していることが多
く、分離精製も困難である。例えば反応式２に示すよう
に化合物（１ａ）は水酸化ナトリウムの作用により（２
ａ）を与えるが、（１ａ）と（２ａ）生成比は１０：９
０であり、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラ
フィー、あるいは蒸留等で分離できない混合物で（反応式２）％式％（２）ある。上記（産業上の利用分野）の項に記載したように
、（２ａ）は低脂肪血因子の１つである４−メチル−４
−フェニル−４，５−ジヒドロ−４−オキソフラン−２
−カルボン酸の有用な中間体であるが、反応式２で示す
方法で得られる（２ａ）中には分離困難な（１ａ）が含
まれているため、４−メチル−４，５−ジヒドロ−４−
オキソフラン−２−カルボン酸を合成する際、（１ａ）
が副反応を起こすと考えられる。これに対し、（２ａ）
を純度よく合成する方法として、アセトフェノンにアセ
チレンを付加させた後、水銀塩を作用させるもの（１，
Ｌ、Ｊｉｒｋｏｒｓｋｙ、アイ、エル、ジャーコブスキ
、アメリカ特許第４１６９２０２号）もあるが１、水銀
塩も用いることから、環境上の問題を考慮する必要があ
り、設備上、高コストになると考えられる。

（問題を解決するための手段）本発明の目的は、異性体として存在する二種類のα−ヒ
ドロキシケトン類（（１）及び（２））をそれぞれ純度
よく分離する方法を提供することにある。即ち１）一般
式（１）（式中、Ｒ１とＲ２及びＲ２とＲ３は同−或いは異なる
アルキル基、アリル基、およびアリール基を表し、Ｒ１
とＲ３は異なるアルキル基、アリル基およびアリール基
を表す。）で表される化合物と一般式（２）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は一般式（１）で定義した通
りである。）で表される化合物の混合物ををアシル化し
た後に分離精製することを特徴とする高純度な一般式（
２）で示される化合物の製造法に関するものである。

一般式（１）において、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はアルキル基
、アリル基あるいはアリール基を示し、更に換能基を有
してもよい。但しＲ１とＲ２およびＲ２とＲ３は同一で
あっても異なってもよいが、Ｒ１とＲ３は異なるアルキ
ル基、アリル基あるいはアリール基を表す。アルキル基
とし、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基
、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル
基、　５ｅｅ−ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ
−ヘキシル基、イソヘキシル基、５ｅｃ−ヘキシル基、
ｔｅｒｔ−ヘキシル基、ｎ、ヘプチル基、ｎ−オクチル
基なとの直鎖状又は分岐状のアルキル基があげられ、更
に二重結合、三重結合等の換能基を有してもよい。アリ
ル基として具体的にはアリル基、シンナミル基あげられ
る。アリール基としてはフェニル基、あるいは炭素数１
から８の直鎖状又は分岐状のアルキル基が置換したフェ
ニル基、あるいは、ニトロ基、アミノ基、スルホニル基
、ハロゲン原子等の換能基が置換したフェニル基があげ
られる。更にＲ１，Ｒ２およびＲ３はいずれか２つが結
合し、環構造を形成してもよい。一般式（２）にお゛け
るＲ１．Ｒ２およびＲ３は一般式（１）で規定したもの
と同様である。

本発明で述るアシル化とは、アセチル化、プロピオニル
化、ブチリル化、ペンタノイル化、ヘキサノイル化、ヘ
プタノイル化、オクタノイル化、ヘソブチリル化、イソ
ペンタノイル化、イソヘキサノイル化、イソヘプタノイ
ル化、３．メチルブチリル化、３−メチルヘプタノイル
化、４−メチルヘプタノイル化、ベンゾイル化等炭素数
２〜８の直鎖状及び分岐状及び芳香族のアシル基の導入
を意味し、適宜目的に応じて、選択される。アシル化の
条件としては、１）ピリジンあるいはトリエチルアミン
或いはイミダゾール等塩基の存在下酸ハライドあるいは
酸無水物を作用させる方法および２）金属ヒドリドにα
−ヒドロキシケトン類を作用させ、金属アルコラードと
した後、酸ハライドあるいは酸無水物を作用させる方法
および３）有機酸の存在下で酸無水物を作用させる方法
等があるがアシル化の方法あるいは条件を限定するもの
ではない。本発明は物理的な性質の類似する二種類α−
ヒドロキシケトン類（（１）および（２））の一方を優
先的にあるいは両者を部分的にアシル化し、物理的性質
の異なるα−ヒドロキシケトンとα−アシロキシケトン
の混合物にした後、蒸留等の方法により（１）あるいは
（２）を、分離精製をするものである。一方のα−ヒド
ロキシケトンが選択的にアシル化できる場合、アシル化
されたα−ヒドロキシケトンすなわちα−アシルオキシ
ケトンは分離精製後加水分解し、α、ヒドロキシケトン
に戻すことが可能であるので二種類のα−ヒドロキシケ
トン類（（１）及び（２））は両者とも他者から分離精
製することができる。又α−ヒドロキシケトンあるいは
α−アシロキシケトンがアシル化条件下で分解すること
も考えられるがこの場合、二種のα−ヒドロキシケトン
の一方あるいは両者の一部を分解物ととして除去し、残
るα、ヒドロキシケトン類が蒸留等の方法により分離精
製される。分離精製法は、具体的には各種クロマトクラ
フィー法、蒸留法等があるが特にこれを限定るものでは
なく、目的に応じ適宜選ばれる。

（発明の効果）本発明の方法により、安価でかつ高純度のα−ヒドロキ
シケトン類を製造することが可能となった。

実施例１（３−ヒドロキシ−３−フェニル−２−ブタノンの製造
法）分離不可能なα−ヒドロキシイソブチロフェノン（
１ａ）と３−ヒドロキシ−３−フェニル−２−ブタノン
（２ａ）の混合物（２，ＯＯｇ、　（ｌａ）：（２ａ）
＝　１０／９０）をピリジン（１ミリリツトル）および
トルエン（１ミリリツトル）に溶がし、更にアセチルク
ロリド（０，９ミリリツトル）を加え、室温下で８時間
撹はんした。１規定塩酸水溶液で反応を停止し、エーテ
ル抽出した。エーテルを減圧留去し、蒸留することによ
り３−ヒドロキシ−３−フェニル−２−ブタノン（１，
７５グラム、１３０°Ｃ１０，０７ｍｍＨｇ）が得られ
た。この場合、アセチル化物はみられず、構造不明な高
沸点物が残香に残った。

実施例２実施例１においてアセチルクロリド（０，９ミリリツト
ル）のかわりにベンゾイルクロリド（１，７グラム）を
用いた他は実施例１と同様の操作を行った。反応疎精製
物を蒸留することにより３−ヒドロキシ−３゜フェニル
−２−ブタノン（１，５０グラム）が得られた。

Claims

【特許請求の範囲】１）一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中、Ｒ＾１とＲ＾２及びＲ＾２とＲ＾３は同一或い
は異なるアルキル基、アリル基、およびアリール基を表
し、Ｒ＾１とＲ＾３は異なるアルキル基、アリル基およ
びアリール基を表す。）で表される化合物と一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は一般式（１）で定義
した通りである。）で表される化合物の混合物をアシル
化した後に分離精製することを特徴とする高純度な一般
式（２）で示される化合物の製造法２）一般式（１）で表される化合物が２−ヒドロキシイ
ソブチロフェノンであり、一般式（２）で表される化合
物が３−ヒドロキ−３−フェニル−２−ブタノンである
ことを特徴とする特許請求の範囲第一項記載の方法。