JPS63297364A - 抗腫瘍化合物 - Google Patents
抗腫瘍化合物Info
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- JPS63297364A JPS63297364A JP63113429A JP11342988A JPS63297364A JP S63297364 A JPS63297364 A JP S63297364A JP 63113429 A JP63113429 A JP 63113429A JP 11342988 A JP11342988 A JP 11342988A JP S63297364 A JPS63297364 A JP S63297364A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/72—Benzo[c]thiophenes; Hydrogenated benzo[c]thiophenes
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、抗腫瘍化合物に関する。
（従来技術および解決しようとする課題）薬物療法にお
ける種々の化学薬剤および精巧な治療法の発達にもかか
わらず、癌の猛威は益々癌患者の数および癌による死者
の数を増大せしめている。特に、併用薬物療法の領域に
おいて、種々の進歩があるにもかかわらず、新生物およ
び白血病を処置する新しくかつより良好な方法の必要性
は減少していない。このことは、種々の形態の肺癌のよ
うな、特に、明らかに手術不能のまたは転移性の固形腫
瘍の領域において顕著である。
ける種々の化学薬剤および精巧な治療法の発達にもかか
わらず、癌の猛威は益々癌患者の数および癌による死者
の数を増大せしめている。特に、併用薬物療法の領域に
おいて、種々の進歩があるにもかかわらず、新生物およ
び白血病を処置する新しくかつより良好な方法の必要性
は減少していない。このことは、種々の形態の肺癌のよ
うな、特に、明らかに手術不能のまたは転移性の固形腫
瘍の領域において顕著である。
特に有用な新規化学療法用薬物は、広範な活性スペクト
ル、大きい治療指数を有し、化学的に安定であり、かつ
他の薬物と適合する物質である。
ル、大きい治療指数を有し、化学的に安定であり、かつ
他の薬物と適合する物質である。
さらに、新規薬物が経口活性を有する場合は、初期処置
およびその後の維持療法か患者に不都合または疼痛を与
えずに容易になされるために特に有用である。
およびその後の維持療法か患者に不都合または疼痛を与
えずに容易になされるために特に有用である。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは、固形腫瘍の処置に有用な一連のスルホニ
ル尿素化合物を見いだした。該化合物は、経口的に活性
であり、比較的無毒性であり、優れた治療指数を示す。
ル尿素化合物を見いだした。該化合物は、経口的に活性
であり、比較的無毒性であり、優れた治療指数を示す。
本発明は、式Ｉ
−Ｄ
（式中、
Ａは、−０−１−Ｓ（Ｏ）、−１−ＣＨ２Ｓ（０）、−
１−Ｎ（エチル）−１または−ＣＨ２−。
１−Ｎ（エチル）−１または−ＣＨ２−。
Ｄは、−ＣＨ，−１Ｓ （Ｏ）、−１−ＮＲ−１または
−ＣＨ２Ｓ（０）、−； Ｂは、−ＣＨ２−１−〇−１−Ｓ（Ｏ）、−１または−
ＮＲ−； Ｒは、メチルまたはエチル； Ｒ１は、水素またはハロゲン； Ｒ２は、ハロゲンまたはトリフルオロメチル；ｎは、０
〜２； ただし、 ＡおよびＤが共に−ＣＨ，ＣＨ，−または−ＣＨ２−で
ある場合に限り、Ｂは−ＣＨ，−以外の基であり；そし
て Ａが一〇−１−５（０）、−１−Ｎ（エチル）−または
−〇Ｈ，−である場合に限り、Ｄは−ＣＨ２Ｓ（０）、
−であり： ＡｌＢおよびＤのうち２つ以下が−ＣＨ２−である） で示されるスルホニル尿素化合物誘導体を提供するもの
である。
−ＣＨ２Ｓ（０）、−； Ｂは、−ＣＨ２−１−〇−１−Ｓ（Ｏ）、−１または−
ＮＲ−； Ｒは、メチルまたはエチル； Ｒ１は、水素またはハロゲン； Ｒ２は、ハロゲンまたはトリフルオロメチル；ｎは、０
〜２； ただし、 ＡおよびＤが共に−ＣＨ，ＣＨ，−または−ＣＨ２−で
ある場合に限り、Ｂは−ＣＨ，−以外の基であり；そし
て Ａが一〇−１−５（０）、−１−Ｎ（エチル）−または
−〇Ｈ，−である場合に限り、Ｄは−ＣＨ２Ｓ（０）、
−であり： ＡｌＢおよびＤのうち２つ以下が−ＣＨ２−である） で示されるスルホニル尿素化合物誘導体を提供するもの
である。
また、本発明は、処置を必要とする哺乳動物に有効量の
本発明の化合物を投与することから成る、該化合物に感
受性を有する哺乳動物の新生物を処置する方法を提供す
るものである。
本発明の化合物を投与することから成る、該化合物に感
受性を有する哺乳動物の新生物を処置する方法を提供す
るものである。
さらに、本発明は、適切な医薬担体、希釈剤、または賦
形剤および式Ｉで示される化合物から成る医薬製剤を提
供するものである。これらの製剤は、特に、感受性を有
する新生物に侵されている哺乳動物の処置に有用である
。
形剤および式Ｉで示される化合物から成る医薬製剤を提
供するものである。これらの製剤は、特に、感受性を有
する新生物に侵されている哺乳動物の処置に有用である
。
用語゛ハロゲン”は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およ
びヨードを表わす。用語“０１〜Ｃ３アルキル”は、メ
チル、エチル、プロピルおよびイソプロピルを表わす。
びヨードを表わす。用語“０１〜Ｃ３アルキル”は、メ
チル、エチル、プロピルおよびイソプロピルを表わす。
式Ｉで示される化合物は、通常、Ｎ−（［（置換フェニ
ル）アミノ１カルボニル）アリールスルホンアミド誘導
体と呼ばれる。また、該化合物は、■−（Ｉｔ換フェニ
ル）−３−Ｃアリールスルホニル）尿素類として命名さ
れることもある。
ル）アミノ１カルボニル）アリールスルホンアミド誘導
体と呼ばれる。また、該化合物は、■−（Ｉｔ換フェニ
ル）−３−Ｃアリールスルホニル）尿素類として命名さ
れることもある。
式■で示される化合物は、文献により周知の種々の方法
により製造することができる。
により製造することができる。
式Ｉで示される化合物の好ましい製造方法は、式■
−Ｄ
で示されるスルホニルイソシアネートと弐■で示される
アニリン誘導体との反応によるものである（式中、Ａ、
Ｂ、Ｄ、Ｒ，およびＲ２は、前記と同じ定義である）。
アニリン誘導体との反応によるものである（式中、Ａ、
Ｂ、Ｄ、Ｒ，およびＲ２は、前記と同じ定義である）。
化合物■と化合物■の反応は、通常、この２つの反応物
を等モル量用いて行うが、他の割合で行うこともできる
。この反応は、最も好ましくは、ベンゼン、トルエン、
アセトニトリノ呟ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンまたはさらに好ましくは塩化メチレンの
ような非プロトン性非反応性溶媒中で行う。この反応は
、約０°Ｃから反応混合物の沸点までの温度で行うこと
ができる。約２０〜３０°Ｃの好ましい温度範囲内で反
応を行うと、反応により激しい発熱が生じ、この反応は
、通常、１時間以内で完結する。このようにして得られ
た生成物を、濾過により回収し、所望により、クロマト
グラフィまたは結晶化のような当技術分野において周知
の種々の方法により精製することができる。
を等モル量用いて行うが、他の割合で行うこともできる
。この反応は、最も好ましくは、ベンゼン、トルエン、
アセトニトリノ呟ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンまたはさらに好ましくは塩化メチレンの
ような非プロトン性非反応性溶媒中で行う。この反応は
、約０°Ｃから反応混合物の沸点までの温度で行うこと
ができる。約２０〜３０°Ｃの好ましい温度範囲内で反
応を行うと、反応により激しい発熱が生じ、この反応は
、通常、１時間以内で完結する。このようにして得られ
た生成物を、濾過により回収し、所望により、クロマト
グラフィまたは結晶化のような当技術分野において周知
の種々の方法により精製することができる。
また、式■
１□′
で示される適切に置換されたスルホンアミドを式％式％
で示されるイソシアネートと反応させ、式Ｉで示される
化合物を製造することもできる。この反応は、通常、テ
トラヒドロフランまたはアセトンのような水混和性非反
応性溶媒中で行う。通常、等モル量または僅かに過剰モ
ル量の式Ｖで示されるイソシアネートを用いて行うが、
他の割合で行うこともできる。さらに、水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムのような塩基の水溶液も用いる
。
化合物を製造することもできる。この反応は、通常、テ
トラヒドロフランまたはアセトンのような水混和性非反
応性溶媒中で行う。通常、等モル量または僅かに過剰モ
ル量の式Ｖで示されるイソシアネートを用いて行うが、
他の割合で行うこともできる。さらに、水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムのような塩基の水溶液も用いる
。
通常、塩基の使用量は、式■で示されるスルホンアミド
の量とほぼ等モル量である。この反応は、通常、約０°
Ｃから反応混合物の沸点までの温度で行う。２０〜３０
℃の好ましい温度範囲内で、この反応は、通常、約３日
間以内で完結する。
の量とほぼ等モル量である。この反応は、通常、約０°
Ｃから反応混合物の沸点までの温度で行う。２０〜３０
℃の好ましい温度範囲内で、この反応は、通常、約３日
間以内で完結する。
式Ｉで示される化合物の好ましい製造方法は、スルホン
アミド■とハロギ酸アルキルとを反応させ、これにより
カルバメート■を製造し、次いでアニリン■と反応させ
て対応する生成物Ｉを製造する方法である。
アミド■とハロギ酸アルキルとを反応させ、これにより
カルバメート■を製造し、次いでアニリン■と反応させ
て対応する生成物Ｉを製造する方法である。
（式中、２は、ブロモまたはクロロであ’ｌ、Ｒｓは、
Ｃ，−Ｃ，アルキルである） スルホンアミド■からカルバメート■への変換は、通常
、炭酸のアルカリ金属塩、例えば炭酸カリウム、のよう
な酸捕集剤（スカベンジャー）の存在下、アセトンまた
はメチルエチルケトンのような非反応性溶媒中で行う。
Ｃ，−Ｃ，アルキルである） スルホンアミド■からカルバメート■への変換は、通常
、炭酸のアルカリ金属塩、例えば炭酸カリウム、のよう
な酸捕集剤（スカベンジャー）の存在下、アセトンまた
はメチルエチルケトンのような非反応性溶媒中で行う。
通常、過剰モル量のハロホルメートを添加するが、他の
割合で行うこともでき、そして、反応混合物を約３０℃
から還流温度までの温度で１〜６時間加熱し、所望の中
間生成物■を製造する。次いで、約５０℃から混合物の
還流温度までの温度で、ジオキサン、トルエン、または
ジグライム（ｄｉｇｌｙｍｅ）のような不活性高沸点溶
媒中で、中間生成物カルバメート■とアニリン■を加熱
し、所望の生成物■を製造することができ本発明の他の
目的は、式 ％式％ （式中、Ｙは−ＮＨ，または−ＮＧＯであり、Ｒ１およ
びＲ２は式Ｉの定義と同じである）で示される化合物と
式 （式中、ｘは、−ＮＧＯ，−ＮＨ！または−ＮＨＣｏＯ
Ｒｓであり、ここで、Ｒ１は、Ｃ，−Ｃ，アルキルであ
る。Ａ％ＢおよびＤは、式Ｉの定義と同じであり、ただ
し、Ｘが−ＮＧＯまたは−ＮＨＣＯＯＲ，である場合、
Ｙは−ＮＨ，であり、Ｘが−ＮＨ２である場合、Ｙは−
ＮＧＯである。）で示されるスルホニル化合物とを反応
させることから成る、前記式■で示される化合物の製造
方法を提供するものである。
割合で行うこともでき、そして、反応混合物を約３０℃
から還流温度までの温度で１〜６時間加熱し、所望の中
間生成物■を製造する。次いで、約５０℃から混合物の
還流温度までの温度で、ジオキサン、トルエン、または
ジグライム（ｄｉｇｌｙｍｅ）のような不活性高沸点溶
媒中で、中間生成物カルバメート■とアニリン■を加熱
し、所望の生成物■を製造することができ本発明の他の
目的は、式 ％式％ （式中、Ｙは−ＮＨ，または−ＮＧＯであり、Ｒ１およ
びＲ２は式Ｉの定義と同じである）で示される化合物と
式 （式中、ｘは、−ＮＧＯ，−ＮＨ！または−ＮＨＣｏＯ
Ｒｓであり、ここで、Ｒ１は、Ｃ，−Ｃ，アルキルであ
る。Ａ％ＢおよびＤは、式Ｉの定義と同じであり、ただ
し、Ｘが−ＮＧＯまたは−ＮＨＣＯＯＲ，である場合、
Ｙは−ＮＨ，であり、Ｘが−ＮＨ２である場合、Ｙは−
ＮＧＯである。）で示されるスルホニル化合物とを反応
させることから成る、前記式■で示される化合物の製造
方法を提供するものである。
中間生成物■、■、■およびＶ並びに他の製造方法で必
要とされる他の試薬は、いずれも入手が容易であるか、
文献により公知であるか、または当技術分野において周
知の方法により製造することができる。
要とされる他の試薬は、いずれも入手が容易であるか、
文献により公知であるか、または当技術分野において周
知の方法により製造することができる。
式■で示される特定の中間生成物、特にＡおよびＤが独
立して−５（Ｏ）、−１−ＣＨ２Ｓ（０）、−１−〇−
または−ＣＨ，−である中間生成物は、５０℃〜１３０
℃で、塩化スルフリルおよびジメチルホルムアミドから
製造されたヴイルスマイヤー（Ｖ ｉｌｌｓｍｅｉｅｒ
）試薬を用いて、適切に置換されたヘンセン化合物をク
ロロスルホン化し、次いで、アンモニアまたは水酸化ア
ンモニウムを用いてアンモノリシスを行うことにより製
造することができる。
立して−５（Ｏ）、−１−ＣＨ２Ｓ（０）、−１−〇−
または−ＣＨ，−である中間生成物は、５０℃〜１３０
℃で、塩化スルフリルおよびジメチルホルムアミドから
製造されたヴイルスマイヤー（Ｖ ｉｌｌｓｍｅｉｅｒ
）試薬を用いて、適切に置換されたヘンセン化合物をク
ロロスルホン化し、次いで、アンモニアまたは水酸化ア
ンモニウムを用いてアンモノリシスを行うことにより製
造することができる。
ＡまたはＤが一５Ｏ−１−ＳＯ２−１−ＣＨ２ＳＯ−ま
たは−ｃＨ２ｓｏ、−：ｃある中間生成物は、過安息香
酸のような通常の酸化剤により硫黄製子を酸化すること
により製造される。ＡおよびＤの両方が硫黄含有体であ
り、酸化状態が異なる場合は、緩和な条件下で酸化を行
い、得られた生成物の混合物を分離することにより製造
される。例えば、低濃度の酸化剤の存在下、低温で酸化
を行うことにより、緩和な酸化状態を達成することがで
きる。
たは−ｃＨ２ｓｏ、−：ｃある中間生成物は、過安息香
酸のような通常の酸化剤により硫黄製子を酸化すること
により製造される。ＡおよびＤの両方が硫黄含有体であ
り、酸化状態が異なる場合は、緩和な条件下で酸化を行
い、得られた生成物の混合物を分離することにより製造
される。例えば、低濃度の酸化剤の存在下、低温で酸化
を行うことにより、緩和な酸化状態を達成することがで
きる。
以下に、実施例を挙げて、本発明の化合物の製造をさら
に詳細に説明する。実施例は、単なる例証であり、如何
なる場合も本発明の範囲を限定するものではない。
に詳細に説明する。実施例は、単なる例証であり、如何
なる場合も本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１
Ｎ−（［（４−クロロフェニル）アミノコカルボニル）
−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−５−スル
ホンアミド アセトン３．１３ｍＱに１．３−ジヒドロ−２−ベンゾ
チオフェン−５−スルホンアミド８２６＋ｎｇを溶解し
、室温でＩＮの水酸化ナトリウム溶液３．８ｍＱを添加
した。次いで、アセトン３ 、８ ｍｇに４−クロロフ
ェニルイソシアネート５９１ｕを溶解した溶液を、よく
攪拌しながら一度に添加した。混合物をさらに１９分間
攪拌し、次いで、ｌＮの塩酸３゜８ｍＱを添加し、混合
物をさらに２０分間攪拌した。次いで、アセトンを真空
除去し、酢酸エチル２０ｍＱを添加し、さらに真空除去
した。酢酸エチル３０＋＋＋ａを添加し、次いで、有機
層を分離し、食塩水１０ｎ（２で洗浄した。有機層を硫
酸ナトリウムに通し、減圧蒸留すると泡状体が得られた
。残留した泡状体に塩化メチレン１０ｍ＜１を加えてト
リチュレートし、残った固体を回収し、さらに塩化メチ
レンで洗浄し、真空乾燥し、生成物０．９７ｇを得た。
−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−５−スル
ホンアミド アセトン３．１３ｍＱに１．３−ジヒドロ−２−ベンゾ
チオフェン−５−スルホンアミド８２６＋ｎｇを溶解し
、室温でＩＮの水酸化ナトリウム溶液３．８ｍＱを添加
した。次いで、アセトン３ 、８ ｍｇに４−クロロフ
ェニルイソシアネート５９１ｕを溶解した溶液を、よく
攪拌しながら一度に添加した。混合物をさらに１９分間
攪拌し、次いで、ｌＮの塩酸３゜８ｍＱを添加し、混合
物をさらに２０分間攪拌した。次いで、アセトンを真空
除去し、酢酸エチル２０ｍＱを添加し、さらに真空除去
した。酢酸エチル３０＋＋＋ａを添加し、次いで、有機
層を分離し、食塩水１０ｎ（２で洗浄した。有機層を硫
酸ナトリウムに通し、減圧蒸留すると泡状体が得られた
。残留した泡状体に塩化メチレン１０ｍ＜１を加えてト
リチュレートし、残った固体を回収し、さらに塩化メチ
レンで洗浄し、真空乾燥し、生成物０．９７ｇを得た。
該生成物は、薄層クロマトグラフィにより評価した結果
、はぼ鈍物であった。元素分析の結果、以下のとおりで
あった。
、はぼ鈍物であった。元素分析の結果、以下のとおりで
あった。
理論： Ｃ，４８，８４； Ｈ，３，５５； Ｎ、 ７
．５９．Ｓ、 １７゜３９生成物： Ｃ，４９，００；
Ｈ，３，７５；Ｎ、 ７．６８；Ｓ、 １７．２８実施
例２ Ｎ−（［（４−クロロフェニル）アミノコカルボニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−５−スル
ホンアミド アセトン５ｍＱ、に２．３−ジヒドロ−１−ベンゾチオ
フェン−５−スルホンアミド１．０６５９を溶解し、実
施例１にほぼ従って、４−クロロ７二二ルイソシアネー
ト７７５１１９と反応させた。生成物を水洗し、６５℃
で真空乾燥し、生成物１．６４ｇを得た。元素分析の結
果、以下のとおりであった。
．５９．Ｓ、 １７゜３９生成物： Ｃ，４９，００；
Ｈ，３，７５；Ｎ、 ７．６８；Ｓ、 １７．２８実施
例２ Ｎ−（［（４−クロロフェニル）アミノコカルボニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−５−スル
ホンアミド アセトン５ｍＱ、に２．３−ジヒドロ−１−ベンゾチオ
フェン−５−スルホンアミド１．０６５９を溶解し、実
施例１にほぼ従って、４−クロロ７二二ルイソシアネー
ト７７５１１９と反応させた。生成物を水洗し、６５℃
で真空乾燥し、生成物１．６４ｇを得た。元素分析の結
果、以下のとおりであった。
理論：Ｃ，４８，８４；Ｈ，３，５５；Ｎ、 ７．５９
；Ｓ、 １７．３９生成物：Ｃ，４９，１２；Ｈ，３，
７５；Ｎ、 ７．５２；Ｓ、 １７．１９実施例３ Ｎ−（［（４−クロロフェニル）アミノコカルボニル）
−２，３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−１−ベンゾピロール
−５−スルホンアミド アセトン３ｍＯ，に２．３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−１
−ベンゾピロール−５−スルホンアミド７０５＋＋＋９
を溶解し、実施例１に従って、４−クロロフェニルイソ
シアネート４７９１ｇと反応させた。粗生成物を塩化メ
チレン１０ｍｆｆおよびトルエンＩＯ＋ｉＱにとり、ゆ
っくりと体積を５１ａに減少させた。次いで、少量のヘ
キサンを添加し、この混合物を容器壁でこすり、素早く
蒸発させると、沈澱が生成し始めた。混合物を室温で放
置した後、固体生成物を回収し、トルエンで洗浄し、６
５℃で真空乾燥し、多少不純物を含む所望の生成物１．
０２９を得た。核磁気共鳴分析の結果、所望の化合物で
あるが、多少不純物が存在することがわかった。
；Ｓ、 １７．３９生成物：Ｃ，４９，１２；Ｈ，３，
７５；Ｎ、 ７．５２；Ｓ、 １７．１９実施例３ Ｎ−（［（４−クロロフェニル）アミノコカルボニル）
−２，３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−１−ベンゾピロール
−５−スルホンアミド アセトン３ｍＯ，に２．３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−１
−ベンゾピロール−５−スルホンアミド７０５＋＋＋９
を溶解し、実施例１に従って、４−クロロフェニルイソ
シアネート４７９１ｇと反応させた。粗生成物を塩化メ
チレン１０ｍｆｆおよびトルエンＩＯ＋ｉＱにとり、ゆ
っくりと体積を５１ａに減少させた。次いで、少量のヘ
キサンを添加し、この混合物を容器壁でこすり、素早く
蒸発させると、沈澱が生成し始めた。混合物を室温で放
置した後、固体生成物を回収し、トルエンで洗浄し、６
５℃で真空乾燥し、多少不純物を含む所望の生成物１．
０２９を得た。核磁気共鳴分析の結果、所望の化合物で
あるが、多少不純物が存在することがわかった。
式Ｉで示される化合物は、生体内で（ｉｎ ｖｉｖｏ）
、移植されたマウスの腫瘍に対して活性であることがわ
かった。
、移植されたマウスの腫瘍に対して活性であることがわ
かった。
式Ｉで示される化合物の抗腫瘍活性を示すために、ガー
ドナーリンパ肉腫（Ｇａｒｄｎｅｒ ｌｙｍｐｈｏｓａ
ｒｃｏｍａｌＧＬＳ）として知られている６Ｃ３ＨＥＤ
リンパ肉腫にかかっている動物において、本化合物を試
験した。化合物を経口投与した場合の、この腫瘍にかか
っているマウスにおける種々の試験結果を第１表に示す
。第１表において、第１欄は化合物の実施例番号であり
、第２欄は投与量レベルであり、第３欄は腫瘍成長抑制
率である。結果は適切な対照群と比較した１群ｌＯ匹の
動物の平均値である。
ドナーリンパ肉腫（Ｇａｒｄｎｅｒ ｌｙｍｐｈｏｓａ
ｒｃｏｍａｌＧＬＳ）として知られている６Ｃ３ＨＥＤ
リンパ肉腫にかかっている動物において、本化合物を試
験した。化合物を経口投与した場合の、この腫瘍にかか
っているマウスにおける種々の試験結果を第１表に示す
。第１表において、第１欄は化合物の実施例番号であり
、第２欄は投与量レベルであり、第３欄は腫瘍成長抑制
率である。結果は適切な対照群と比較した１群ｌＯ匹の
動物の平均値である。
第１表
零Ｃ３Ｈマウスにおいて試験した。
林エマルファ（ｅｍｕｌｐｈｏｒ）にして、経口投与し
たｍｇ／ｋｇ。接種の翌日に投与を開始した。化合物は
毎日１回、８日間投与した。
たｍｇ／ｋｇ。接種の翌日に投与を開始した。化合物は
毎日１回、８日間投与した。
式Ｉで示される化合物は、抗腫瘍剤であり、本発明は、
この化合物に感受性を有する新生物を処置する方法を提
供するものである。この方法は、経口、直腸内、経皮的
、皮下的、静脈内、筋肉内、または鼻空内経路を含む種
々の経路により化合物を投与することから成り、通常、
医薬組成物の形態で用いられる。これらの化合物の特徴
は、経口投与により有効であることである。このような
組成物は、医薬技術分野において周知の方法で調製され
、少なくとも１つの活性化合物を含有する。
この化合物に感受性を有する新生物を処置する方法を提
供するものである。この方法は、経口、直腸内、経皮的
、皮下的、静脈内、筋肉内、または鼻空内経路を含む種
々の経路により化合物を投与することから成り、通常、
医薬組成物の形態で用いられる。これらの化合物の特徴
は、経口投与により有効であることである。このような
組成物は、医薬技術分野において周知の方法で調製され
、少なくとも１つの活性化合物を含有する。
したがって、式■で示される新規化合物に加えて、さら
に、本発明は、医薬的に許容される担体および活性成分
として式Ｉで示される化合物を含有する医薬組成物を含
むものである。
に、本発明は、医薬的に許容される担体および活性成分
として式Ｉで示される化合物を含有する医薬組成物を含
むものである。
本発明の組成物を製造するに際し、活性成分は、通常、
担体と混合するか、または担体により希釈されるか、ま
たはカプセル、サシエイ（ｓａｃｈｅｔ）、紙または他
の容器の形態とすることができる担体内に入れる。担体
が希釈剤として作用する場合、それは活性成分の賦形剤
（ｖｅｈｉｃｌｅ）、賦形剤（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）ま
たは媒体として作用する固体、半固体または液体物質で
あればよい。このように、組成物は錠剤、丸剤、粉剤、
ロゼンジ、サシエイ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁
剤、乳濁剤、溶液剤、シロップ、エアロゾル（固体とし
てまたは液体媒体に入れて）とすることができ、更に、
例えば活性化合物を１０重量％まで含有する軟膏剤、ゼ
ラチン軟または硬カプセノ呟坐剤、無菌注射溶液および
無菌パックされた粉剤の形態とすることができる。
担体と混合するか、または担体により希釈されるか、ま
たはカプセル、サシエイ（ｓａｃｈｅｔ）、紙または他
の容器の形態とすることができる担体内に入れる。担体
が希釈剤として作用する場合、それは活性成分の賦形剤
（ｖｅｈｉｃｌｅ）、賦形剤（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）ま
たは媒体として作用する固体、半固体または液体物質で
あればよい。このように、組成物は錠剤、丸剤、粉剤、
ロゼンジ、サシエイ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁
剤、乳濁剤、溶液剤、シロップ、エアロゾル（固体とし
てまたは液体媒体に入れて）とすることができ、更に、
例えば活性化合物を１０重量％まで含有する軟膏剤、ゼ
ラチン軟または硬カプセノ呟坐剤、無菌注射溶液および
無菌パックされた粉剤の形態とすることができる。
適切な担体、賦形剤、および希釈剤の例としては、ラク
トース、デキストロース、シュクロース、ソルビトール
、マンニトール、澱粉、アラビアゴム（ｇｕｍ ａｃａ
ｃｉａ）、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカ
ント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロー
ス、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ
、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエイトお
よびプロピルヒドロキシベンゾエイト、タルク、ステア
リル酸マグネシウムおよび鉱油が挙げられる。本発明の
製剤は、さらに滑沢剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、
防腐剤、甘味剤または矯味矯臭剤を含み得る。本発明の
組成物は、当技術分野において周知の方法を用いること
により、患者に投与した後活性成分の即効性、持続性ま
たは遅効性放出をもたらすように製剤できる。
トース、デキストロース、シュクロース、ソルビトール
、マンニトール、澱粉、アラビアゴム（ｇｕｍ ａｃａ
ｃｉａ）、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカ
ント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロー
ス、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ
、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエイトお
よびプロピルヒドロキシベンゾエイト、タルク、ステア
リル酸マグネシウムおよび鉱油が挙げられる。本発明の
製剤は、さらに滑沢剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、
防腐剤、甘味剤または矯味矯臭剤を含み得る。本発明の
組成物は、当技術分野において周知の方法を用いること
により、患者に投与した後活性成分の即効性、持続性ま
たは遅効性放出をもたらすように製剤できる。
本発明に係る組成物は、各投薬量が活性成分を約５〜約
５００ｒｒｒｇ、さらに一般的には約２５〜約３００ｍ
ｇ含有する単位投薬形態に製剤化するのが好ましい。６
単位投薬形態”とは、ヒト対象体および他の哺乳動物用
の単位の投薬量として適している、物理的に分離してい
る単位を意味し、各単位は、所望の治療学的効果を得る
ために算出された予め決定された量の活性物質および適
切な医薬担体を含む。
５００ｒｒｒｇ、さらに一般的には約２５〜約３００ｍ
ｇ含有する単位投薬形態に製剤化するのが好ましい。６
単位投薬形態”とは、ヒト対象体および他の哺乳動物用
の単位の投薬量として適している、物理的に分離してい
る単位を意味し、各単位は、所望の治療学的効果を得る
ために算出された予め決定された量の活性物質および適
切な医薬担体を含む。
活性化合物は広い投薬範囲にわたって有効である。例え
ば、１日当たりの投薬量は、通常、体重１ｋｇ当たり約
０．５〜約６００１１１９の範囲内である。
ば、１日当たりの投薬量は、通常、体重１ｋｇ当たり約
０．５〜約６００１１１９の範囲内である。
成人のヒトの処置においては、１回または分割投与で、
約１〜約５０ｍｇ／ｋｇの範囲が好ましい。しかしなが
ら、実質的に投与された化合物は、処置すべき症状、投
与すべき化合物の選択、個々の患者の年齢、体重および
応答、患者の症状の重さ、並びに選択された投与経路を
含む関連環境に照らして医師により決定される。故に、
上記投薬範囲は、いかなる意味に於いても本発明の範囲
を限定するものではない。
約１〜約５０ｍｇ／ｋｇの範囲が好ましい。しかしなが
ら、実質的に投与された化合物は、処置すべき症状、投
与すべき化合物の選択、個々の患者の年齢、体重および
応答、患者の症状の重さ、並びに選択された投与経路を
含む関連環境に照らして医師により決定される。故に、
上記投薬範囲は、いかなる意味に於いても本発明の範囲
を限定するものではない。
以下に、式■で示される任意の化合物を活性化合物とし
て用いた製剤例を挙げた。この製剤例は、単なる例証で
あり、如何なる場合も本発明を限定するものではない。
て用いた製剤例を挙げた。この製剤例は、単なる例証で
あり、如何なる場合も本発明を限定するものではない。
実施例４
下記成分を用いて、ゼラチン硬カプセルを調製しｔ二。
乾燥した澱粉 ２００ステア
リル酸マグネシウム ｌＯ上記各成分を
混合し、４６０ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填した。
リル酸マグネシウム ｌＯ上記各成分を
混合し、４６０ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填した。
実施例５
下記成分を用いて、錠剤を製造した。
量（ｍｙ／錠剤）
微結晶性セルロース ４００燻蒸化
二酸化ケイ素 １０ステアリル酸
５６成分を混合し、圧
縮し、各重量６６５ｍｇの錠剤を製造した。
二酸化ケイ素 １０ステアリル酸
５６成分を混合し、圧
縮し、各重量６６５ｍｇの錠剤を製造した。
実施例６
活性成分６０ｍ９を含有する錠剤を以下のとおり製造し
た。
た。
澱粉 ４５ 。。
微結晶性セルロース ３５ｍｇポリビ
ニルピロリドン（１０％水溶液） ４ ｍ９ナトリ
ウムカルボキシメチル澱粉 ４．５ｍｇステアリ
ル酸マグネシウム ０ 、５ ｍｇタルク
１ ｍｇ合
計 １５０ｍｇ活性成
分、澱粉およびセルロースをＮｏ、４５メツシユ・ニー
・ニス・シーブを通過させ、よく混合した。得られた粉
末とポリビニルピロリドンの溶液とを混合し、次いで、
Ｎｏ、１４メツシユ・ニー・ニス・シーブを通過させた
。このようにして得られた顆粒を５０〜６０°Ｃで乾燥
し、Ｎｏ、 ｌ ８メツシユ・ニー・ニス・シーブを通
過させた。ナトリウムカルボキシメチル澱粉、ステアリ
ル酸マグネシウムおよびタルクを予めＮｏ、６０メツシ
ユ・ニー・ニス・シーブを通過させ、次いで、上記顆粒
に添加し、混合した後、錠剤製造機で圧縮し、各重量１
５０ｕの錠剤を得た。
ニルピロリドン（１０％水溶液） ４ ｍ９ナトリ
ウムカルボキシメチル澱粉 ４．５ｍｇステアリ
ル酸マグネシウム ０ 、５ ｍｇタルク
１ ｍｇ合
計 １５０ｍｇ活性成
分、澱粉およびセルロースをＮｏ、４５メツシユ・ニー
・ニス・シーブを通過させ、よく混合した。得られた粉
末とポリビニルピロリドンの溶液とを混合し、次いで、
Ｎｏ、１４メツシユ・ニー・ニス・シーブを通過させた
。このようにして得られた顆粒を５０〜６０°Ｃで乾燥
し、Ｎｏ、 ｌ ８メツシユ・ニー・ニス・シーブを通
過させた。ナトリウムカルボキシメチル澱粉、ステアリ
ル酸マグネシウムおよびタルクを予めＮｏ、６０メツシ
ユ・ニー・ニス・シーブを通過させ、次いで、上記顆粒
に添加し、混合した後、錠剤製造機で圧縮し、各重量１
５０ｕの錠剤を得た。
実施例７
各々薬物８０ｍｇを含有するカプセルを以下のとおり製
造した。
造した。
澱粉 ５９ｍｇ微結
晶性セルロース ５９ｍ９ステアリ
ル醜マグネシウム ２ｍｇ合 計
２００ｍｇ活性成分活
性層ロース、澱粉およびステアリル酸マグネシウムを混
合し、Ｎｏ、４５メツシユ・ニー・ニス・シーブを通過
させ、２００＋＋＋９をゼラチン硬カプセルに充填した
。
晶性セルロース ５９ｍ９ステアリ
ル醜マグネシウム ２ｍｇ合 計
２００ｍｇ活性成分活
性層ロース、澱粉およびステアリル酸マグネシウムを混
合し、Ｎｏ、４５メツシユ・ニー・ニス・シーブを通過
させ、２００＋＋＋９をゼラチン硬カプセルに充填した
。
実施例８
１重量５ｍＣ当たり薬物５０ｕを含有する懸濁液を以下
のとおり製造した。
のとおり製造した。
１−ベンゾピロール−５−スルホンアミ）’ ５
０ ｍｇナトリウムカルボキシメチルセルロース
５０ ｍ９シロ７ブ
１．２５＋Ｊ安息香酸溶液
０．１０ｍ１２矯味矯臭薬
適 量色素
適 置端製水 適量加えて全量を５
ｍＱに調製薬物’Ｇ： Ｎｏ、 ４５メツシユ・ニー・
ニス・シーブに通過させて、ナトリウムカルボキシメチ
ルセルロースおよびンロップと混合し、滑らかなパスタ
を形成した。安息香酸溶液、矯味矯臭薬および色素を少
量の水で希釈し、攪拌しながら上記パスタに添加した。
０ ｍｇナトリウムカルボキシメチルセルロース
５０ ｍ９シロ７ブ
１．２５＋Ｊ安息香酸溶液
０．１０ｍ１２矯味矯臭薬
適 量色素
適 置端製水 適量加えて全量を５
ｍＱに調製薬物’Ｇ： Ｎｏ、 ４５メツシユ・ニー・
ニス・シーブに通過させて、ナトリウムカルボキシメチ
ルセルロースおよびンロップと混合し、滑らかなパスタ
を形成した。安息香酸溶液、矯味矯臭薬および色素を少
量の水で希釈し、攪拌しながら上記パスタに添加した。
次いで充分量の水を添加し、所望の体積とした。
実施例９
各々薬物１５０＋＋＋９を含有するカプセルを以下のと
おり製造した。
おり製造した。
澱粉 １６４ｍｇ微結
晶性セルロース １６４ｍｇステア
リル酸マグネシウム ２２ｍｇ合 計
５００ｍｇ活性成
分、セルロース、澱粉およびステアリル酸マグネシウム
を混合し、Ｎｏ、４５メツシユ・ニー・ニス・シーブを
通過させ、５００ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填した
。
晶性セルロース １６４ｍｇステア
リル酸マグネシウム ２２ｍｇ合 計
５００ｍｇ活性成
分、セルロース、澱粉およびステアリル酸マグネシウム
を混合し、Ｎｏ、４５メツシユ・ニー・ニス・シーブを
通過させ、５００ｍｇをゼラチン硬カプセルに充填した
。
実施例１Ｏ
各々薬物８０ｍｇを含有する錠剤を以下のとおり製造し
た。
た。
澱粉 ４０ｍ９微結
晶性セルロース ４０ｍｇポリビニ
ルピロリドン（１０％水溶液） ５ｍｇステアリ
ル酸マグネシウム １ｍｇタルク
２ｍｇ合 計
１６８ｍｇ実施例６
に記載の方法にしたがって、各々重量１６８ｍｇの錠剤
に圧縮した。
晶性セルロース ４０ｍｇポリビニ
ルピロリドン（１０％水溶液） ５ｍｇステアリ
ル酸マグネシウム １ｍｇタルク
２ｍｇ合 計
１６８ｍｇ実施例６
に記載の方法にしたがって、各々重量１６８ｍｇの錠剤
に圧縮した。
実施例１１
各々薬物１００ｍｇを含有するカプセルを以下のとおり
製造しｔ；。
製造しｔ；。
ベンゾチオフェン−５−スルホンアミＦ １００ｍ
ｇ澱粉 ６０ｍ９ス
テアリル酸マグネシウム ５ｍ９微結晶
性セルロース ６０ｍｇ合 計
２２５ｍｇ各成
分を混合し、シーブを通過させ、２２５ｍｇをゼラチン
硬カプセルに充填した。
ｇ澱粉 ６０ｍ９ス
テアリル酸マグネシウム ５ｍ９微結晶
性セルロース ６０ｍｇ合 計
２２５ｍｇ各成
分を混合し、シーブを通過させ、２２５ｍｇをゼラチン
硬カプセルに充填した。
実施例１２
各々薬物１２５＋ｌＩｇを含有するカプセルを以下のと
おり製造した。
おり製造した。
ベンゾチオフェン−５−スルホンアミド １２５ｍｇ
澱粉 ５０ｍｇ微結
晶性セルロース ７０ｍｇタルク
５＋ｎｇ合
計 ２５０ｍｇ実施
例７に記載の方法にしたがって、２５０ｍｇをカプセル
に充填した。
澱粉 ５０ｍｇ微結
晶性セルロース ７０ｍｇタルク
５＋ｎｇ合
計 ２５０ｍｇ実施
例７に記載の方法にしたがって、２５０ｍｇをカプセル
に充填した。
実施例１３
各々薬物９０ＩＩ１ｇを含有するカプセルを以下のとお
り製造した。
り製造した。
澱粉 ５５ｍｇ微結
晶性セルロース ５２ｍｇタルク
３ｍｙ合
計 ２００ｍｇ実施例
７に記載の方法にしたがって、２００ｍｇをカプセルに
充填した。
晶性セルロース ５２ｍｇタルク
３ｍｙ合
計 ２００ｍｇ実施例
７に記載の方法にしたがって、２００ｍｇをカプセルに
充填した。
Claims (9)
- （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、 Ａは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）＿■−、−ＣＨ＿２Ｓ（Ｏ）
＿■−、−Ｎ（エチル）−、または−ＣＨ＿２−； Ｄは、−ＣＨ＿２−、−Ｓ（Ｏ）＿■−、−ＮＲ−、ま
たは−ＣＨ＿２Ｓ（Ｏ）＿■−； Ｂは、−ＣＨ＿２−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）＿■−、また
は−ＮＲ−； Ｒは、メチルまたはエチル； Ｒ＿１は、水素またはハロゲン； Ｒ＿２は、ハロゲンまたはトリフルオロメチル；ｎは、
０〜２； ただし、 ＡおよびＤが共に−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−または−ＣＨ＿
２−である場合に限り、Ｂは−ＣＨ＿２−以外の基であ
り；そして Ａが−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）＿■−、−Ｎ（エチル）−また
は−ＣＨ＿２−である場合に限り、Ｄは−ＣＨ＿２Ｓ（
Ｏ）＿■−であり； Ａ、ＢおよびＤのうち２つ以下が−ＣＨ＿２−である） で示される化合物。 - （２）Ｒ＿１が水素である請求項１記載の化合物。
- （３）Ｒ＿２がハロゲンである請求項２記載の化合物。
- （４）Ｎ−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボ
ニル｝−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−５
−スルホンアミド。 - （５）Ｎ−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボ
ニル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフェン−５−ス
ルホンアミド。 - （６）Ｎ−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボ
ニル｝−２，３−ジヒドロ−Ｎ−エチル−１−ベンゾピ
ロール−５−スルホンアミド。 - （７）抗腫瘍剤として用いる請求項１〜６のいずれか１
項記載の化合物。 - （８）１またはそれ以上の医薬的に許容される担体また
は賦形剤および活性成分として請求項１〜６のいずれか
１項記載の化合物を含有する医薬製剤。 - （９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙは−ＮＨ＿２または−ＮＣＯであり、Ｒ＿１
およびＲ＿２は請求項１の定義と同じである）で示され
る化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、−ＮＣＯ、−ＮＨ＿２または−ＮＨＣＯ
ＯＲ＿３であり、ここで、Ｒ＿３は、Ｃ＿１〜Ｃ＿３ア
ルキルであり、そしてＡ、ＢおよびＤは、請求項１の定
義と同じであり、ただし、Ｘが−ＮＣＯまたは−ＮＨＣ
ＯＯＲ＿３である場合、Ｙは−ＮＨ＿２であり、Ｘが−
ＮＨ＿２である場合、Ｙは−ＮＣＯである）で示される
スルホニル化合物とを反応させることから成る、請求項
１〜６のいずれかに記載の式 I で示される化合物の製
造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4918587A | 1987-05-12 | 1987-05-12 | |
| US049,185 | 1993-04-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63297364A true JPS63297364A (ja) | 1988-12-05 |
Family
ID=21958482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63113429A Pending JPS63297364A (ja) | 1987-05-12 | 1988-05-10 | 抗腫瘍化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0291269A3 (ja) |
| JP (1) | JPS63297364A (ja) |
| CA (1) | CA1331464C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006090921A1 (ja) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | スルホンアミド化合物のリンパ球活性化抑制作用 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5216026A (en) * | 1990-07-17 | 1993-06-01 | Eli Lilly And Company | Antitumor compositions and methods of treatment |
| ZA915371B (en) * | 1990-07-17 | 1993-03-31 | Lilly Co Eli | Antitumor compositions and methods of treatment |
| US5262440A (en) * | 1991-12-10 | 1993-11-16 | Eli Lilly And Company | Antitumor compositions and methods of treatment |
| US5234955A (en) * | 1991-12-20 | 1993-08-10 | Eli Lilly And Company | Antitumor compositions and methods of treatment |
| US5258406A (en) * | 1991-12-20 | 1993-11-02 | Eli Lilly And Company | Sulfonimidamides |
| US5254582A (en) * | 1992-02-05 | 1993-10-19 | Eli Lilly And Company | Antitumor compositions and methods |
| US5169860A (en) * | 1992-03-13 | 1992-12-08 | Eli Lilly And Company | Antitumor compositions and methods of treatment |
| CA2110524A1 (en) * | 1992-12-10 | 1994-06-11 | Gerald Burr Grindey | Antitumor compositions and methods of treatment |
| ZA941500B (en) * | 1993-03-10 | 1995-09-04 | Lilly Co Eli | Antitumor compositions and methods of treatment |
| ES2156550B1 (es) * | 1999-04-19 | 2002-02-01 | Univ Navarra Publica | Derivados de benzo(b) tiofenosulfonamida-1,1-dioxido y su uso como agentes antineoplasicos. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3083207A (en) * | 1963-03-26 | Indolinesulfonylureas | ||
| US3097242A (en) * | 1960-06-29 | 1963-07-09 | Olin Mathieson | Hydrindene sulfonylureas |
| US3102121A (en) * | 1961-06-29 | 1963-08-27 | Olin Mathieson | Novel cumaransulfonylureas and 2,3-dihydrothionaphthenesulfonylureas |
| GR862353B (en) * | 1985-09-23 | 1987-01-19 | Lilly Co Eli | Anti-tumor method and compounds |
-
1988
- 1988-05-06 CA CA000566099A patent/CA1331464C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-10 EP EP88304209A patent/EP0291269A3/en not_active Withdrawn
- 1988-05-10 JP JP63113429A patent/JPS63297364A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006090921A1 (ja) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | スルホンアミド化合物のリンパ球活性化抑制作用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0291269A3 (en) | 1990-06-20 |
| CA1331464C (en) | 1994-08-16 |
| EP0291269A2 (en) | 1988-11-17 |
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