JPS63301859A - 金属化合物の助けによるβ−ラクタムの合成 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ある種のｔｒａｎｓ−β−ラクタム化合物及
びそれらの新規中間体の新規合成法に関する。

本発明は構造式！： を有するｔｒａｎｓ−β−ラクタム化合物の合成法に関
する。

但し、式中のＲ２及びＲ１は各々水素、各々が任意アル
キル、アリール又はアラルキルで置換されたアルキル、
アリール又はアラルキルであるか、又は であって、Ｒ１、Ｒ１は同種又は異種であり、Ｒ２及び
Ｒ３は共にメチル又はベンジルであることはない、 あるいはＲ，、Ｒ，はそれらが結合している窒素原子と
共に任意にアルキル、アリール又はアラルキルで置換さ
れた８以下の原子の環を形成し、 Ｒ１は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコ
キシ、アリール又はアラルキルであるか、又は であり、 Ｒ４は各々が任意に置換されたアルキル、ヒドロキシ、
ハロゲン、スルホニル、アルコキシ、アルケニル、アル
キニル又はアリールでＲ１はアルキルである。） である。

本発明はまた構造式■： を存する新規金属化合物に関する。

但し、式中のＲ２′及びＲ３′は両者が水素である場合
以外のＲ２及びＲ３であり、 Ｒ１１は各々が任意にアルキル、アリール又はアラルキ
ルで置換されたアルキル、アリール又はアラルキルであ
り、 Ｍは亜鉛、アルミニウム、ジルコニウム、硼素、錫又は
チタンであり、 Ｐはアルカリ金属であり、 ｗ、ｘ、ｙ及びＺはアルキル、アリール、ハライド、ア
ルコキシド、チオレート、トリフレート又はその他の置
換スルホネート又はその他の適するアニオン基であって
、Ｗ、Ｘ。

Ｙ及び２は同種又は異種であり、 ａ、ｂ、ｃ及びｍ＝０〜１、ｎ＝１〜６は全て整数であ
る。

本発明はまた、構造式■ａ　： を有するＳ　−ｔｒａｎｓ−β−ラクタムの合成法に関
する。但し、式中のＲ１、Ｒ２、Ｒ１及びＲ４は前述の
定義どおりである。

新規β−ラクタムの発見又は合成及び公知のβ−ラクタ
ム（２−アゼチジノン類）の新規合成法の開発には多く
の研究努力が費やされた。というのはこれらの化合物は
効能のある抗生物質であって、人には非常に耐薬性があ
るからである。得られたβ−ラクタムは四員環の環状ア
ミドであり、ペニシリン及びセファロスポリンの主要構
成部分である。

興味深い１，２−ジアミノエタン、１−アミノ−２−イ
ミノエタン、α−ヒドロキシイミン及び関連する有機化
合物の合成法の開発（エム・アール・ピー・パン・プリ
エツト（Ｍ、Ｒ，Ｐ、　ｖａｎ　Ｖｌｉｅｔ）、ジー・
パン・コテン（Ｇ、　ｖａｎ　Ｋｏｔｅｎ）　、ジェイ
・ティー・ピー・エイチ・ジャストリゼプスキ−（Ｊ、
Ｔ、Ｂ、Ｈ，Ｊａｓｔｒｚｅｂｓｋｉ）　、ケイ・プリ
ーゼ（Ｋ。

Ｖｒｉｅｚｅ）及びエイ・エル・スベク（＾ル、　５ｐ
ｅｋ）によるＪ、　Ｏｒｇａｎｏｎ＋ｅｔａ１．　Ｃｈ
ｅｗ、第２５１巻第Ｃ１７頁（１９８３年）；エム・ア
ール・ピー・パン・プリエツト、ジー・パン・コテン、
ピー・バイシン（Ｐ、　Ｂｕｙｓｉｎｇｈ）　、ジエイ
・ティー・ピー・エイチ・ジャストリゼプスキー及びエ
イ・エル・スペクによるＯｒｇａｎｏ＋＊ｅｔａｌ　ｌ
　ｉｃｓ第６巻第５３７頁（１９８７年））中にＺｎＷ
Ｘ及びＡＩＷＸＹが含まれる金属前駆物質錯体が形成さ
れた。

これに伴ない、スキームＩに示すようにα−イミノエス
テルＲ，−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）Ｃ（ＯＲゎ）＝０（但し、式中
のＲ１はアルキルであり、Ｒゎもアルキルである）及び
ジエチル亜鉛間に形成される金属錯体からのｔｒａｎｓ
−β−ラクタムの合成が見い出された。

ｔ １Ｒ。

スキーム　Ｉ 形成されたβ−ラクタムのｔｒａｎｓ配置は、Ｒ１がｔ
−ブチルでＲ１がメチルであるβ−ラクタム化合物のＸ
線結晶決定により明白に確認されている（エム・アール
・ピー・パン・プリエツト、ジェイ・ティー・ピー・エ
イチ・ジャストリゼブスキー、ダブリュー・ジェイ・フ
レバー（Ｗ、　Ｊ。

Ｋｌａｖｅｒ）　％ケイ・グービッツ（Ｋ、　Ｇｏｕｂ
ｉｔＺ）及びジー・パン・コテンによるＲｅｃｌ、　Ｔ
ｒａｖ、　ＣｈｉＩＩｌ、　Ｐａｙｓ−Ｂａｓ第１０６
巻第１３７頁（１９８７年））。このβ−ラクタム合成
法の重要な欠点は、置換基が極わずか変化する可能性が
あり、形成されるβ−ラクタムのＲ，がｔ−ブチル又は
ｉ−プロピルであったり、Ｒ１がメチル又はエチルであ
ったりするということである。更に、第一ジアルキル亜
鉛化合物を用いた場合のみβ−ラクタムが形成される。

スキームｌに示された反応を近年再検討することにより
、はじめに亜鉛エルレートに変化すると思われる有機亜
鉛錯体が形成され、次いで更に当量のイミノエステルと
の反応でｔｒａｎｓ−β−ラクタム種に変換されること
が示された（スキーム■参Ｍ）。

＋　ＩＥｔＺｎＯＲｂ　＋　ＥｔｔＺｎスキーム■ 亜鉛エルレート化合物は単離され、その固体構造はＸ線
決定により確認された。

近年の再検討により、存在が推定される中間体亜鉛エル
レート（スキーム■参照）及びその他の金属エルレート
はアルカリ金属エルレートと適する金属化合物との反応
により別の経路を経て現場で調製されうろことが示され
た。この反応はスキーム■に示した０種々の置換基は全
て前述の定義どおりである。

Ｒｔ’　　ｈ＝’ １）　　＋ＭＷＸ＠ＹｂＺｃ　、　　−ＰＨスキーム■ そのようにして得られた金属エルレートは、適するイミ
ン基質との反応において独占的に定量的収量のｔｒａｎ
ｓ−β−ラクタムを生成するという独特な反応性を示す
。エルレートを含むこの経路はｃｉｓ−β−ラクタムの
み、又はｃｉｓ−及びｔｒａｎ９−β−ラクタムの混合
物を生ずるので、前述の異常な反応性は意外である。

多くのβ−ラクタムの合成が公知である。たとえばジョ
ン・ウィリー及びサンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙａｎｄ
　５ｏｎｓ）編“複素環の化学（Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　ｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）″第り部第Ｈ
章のジー・エイ・コツペル（Ｇ、＾、Ｋｏｐｐｅｌ）に
よるβ−ラクタム機能の合成（１９８３年）におけるβ
−ラクタムの種々の合成に関する広範囲にわたる総説参
照。しかしながら、アルドール縮合及びその後の閉環に
より１−Ｈ（又は加水分解性の基）　、３−Ｎｌ（！及
び４−アルキル置換基を有するｔｒａｎｓ−β−ラクタ
ムを合成する経路は記載されていない。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、第２７αｓ１巻第
１６９５乃至１６９８頁（１９８６年）において、ピー
・アンドレオリ（Ｐ、　Ａｎｄｒｅｏｌｉ）　、ジー・
ガイネリ（Ｇ。

Ｇａ１ｎｅｌｌｉ）　、エム・コンテント（Ｍ、　Ｃｏ
ｎｔｅｎｔｏ）、ディー・シアコミ＝　（Ｄ、　Ｇｉａ
ｃｏｍｉｎｉ）　、ジー・マルテリＣＧ、　Ｍａｒｔｅ
ｌｌｉ）及びエム・パヌンジオ（Ｍ。

Ｐａｎｕｎｚｉｏ）は、リチウム化合物及びトリメチル
クロロシランの存在下におけるニトリルとグリシネート
エステルの反応を報告した。しかしながら、単離された
３、４−二置換アゼチジノンは主としてｃｉｓ−配置で
あった。

ニトリル及びグリシネートエステルから現場で形成され
たホルムアルデヒドイミンからの４−無置換β−ラクタ
ムの合成は、欧州特許願第１８０３９８号に記載されて
いる。

リチウムジイソプロピルアミドの存在下においてＮ−ト
リメチルシリルアルジミン及びエステルエルレートから
Ｎ−無置換２−アゼチジノンが合成された（ディー・ジ
ェイ・ハート（Ｄ、　Ｊ、　Ｄａｒｔ）、ケイ・カナイ
（Ｋ、　Ｋａｎａｉ）、ディー・ジー・トーマス（Ｄ、
　Ｇ、　Ｔｈｏｍａｓ）及びティー・ケイ・ヤング（Ｔ
。

Ｋ、　Ｙａｎｇ）によるＪ、　Ａｍｅｒ、　ＣｈｅＩｌ
、　Ｓｏｃ、第４８巻第２８９頁（１９８３年）参照）
。これらの２−アゼチジノンは３−位に（置換された）
窒素原子が存在しない。

本発明は、Ｃ−３炭素原子に結合した原子が窒素であり
、必要に応じてｌ−位の置換基を加水分解により容易に
除去しうる。１，３．４−三置換ｔｒａｎｓ−２−アゼ
チジノンの予期せぬ、容易で選択的な合成を含む。少く
とも９０％のｔｒａｎｓ配置を含む目的の化合物は、新
規中間体アミノ金属エルレートと適するイミンからほと
んど定量的な収量で得られた。このことは決して文献に
は記載も教示もされていない。

極端に一方の立体特異性光学的対掌体を合成する方法も
見い出された。出発原料としてグリシンアルキルエステ
ルの適する光学的対掌体を選択することにより光学異性
的に濃縮されたｔｒａｎｓ−β−ラクタムを合成するこ
とが可能である。この場合所望のｔｒａｎｓ−β−ラク
タム光学的対掌体を合成するのに適するグリシンアルキ
ルエステル光学的対掌体がふされしい。

Ｒ＋　、Ｒｇ　、Ｒｓ　、Ｒ４が前述の定義どおりであ
る構造式ｌのｔｒａｎｓ−β−ラクタムの合成法を提供
することが本発明の目的であって、その特徴は、構造式
■： （但し、式中（ＤＲ，ｔ、Ｍ、ＰＳＷ、Ｘ、Ｙ、Ｚ。

ａ、ｂ、ｃ、ｍ及びｎは前述の定義どおりであり、 Ｒ！Ｉ及びＲ２′はそれぞれ、Ｒ２及びＲ１が水素の場
合にはＲｔ′及びＲ３’がそれらが結合している窒素原
子と共に構造式■： （但し、式中のＲ１３、ＲＩ４、ＲＩＳ、Ｒ１６、Ｒ１
’？、Ｒ３いＲ１９及びＲ２゜は各々、同種又は異種の
アルキル、アリール、アラルキルである。） の環を形成する条件でＲｚ及びＲ１である。）を有する
化合物を、構造式■： （但し、式中のＲ４は前述の定義どおりであり、Ｒ２′
はＲ＋が水素の場合にはＲ２′がであって、この基は酸
又は塩基による反応後に加水分解されるという条件でＲ
，である。）を有するイミンと、Ｒ２及びＲ１が共に水
素の場合には構造式■の環が酸又は塩基触媒加水分解に
よる反応後に除去されるという条件で反応させることで
ある。

本発明の別の目的においては、 ＲｔＬ及びＲ、Ｌがそれぞれ、共に水素である場合以外
のＲ１及びＲ１であり、 Ｒ＋ｔ、Ｍ％　Ｐ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、、Ｚ、ａ、ｂ。

ｃ、ｍ及びｎは前述の定義どおりである構造式ＩＩの化
合物が提供される。

更に、本発明は、Ｒ，’　Ｒ，Ｉ　Ｎ−グリシンアルキ
ルエステルとアルカリ金属塩基及び構造式ＭＷ　（ｘ）
、（Ｙ）ｂ（ｚ）ｃの金属化合物との反応を特徴とする
構造式ＩＩの化合物の合成法を提供する（但し、式中の
Ｒｔ’　、Ｒ３’　、Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚｓａｓｂ及び
Ｃは直前の文章で定義したとおりである。） 本発明はまた、Ｒ３′及びＲ１′が第２５頁で定義した
とおりのＲｚ’Ｒｚ’Ｎ−グリシンアルキルエステルを
、前述の定義どおりの構造式■のイミンを用いて、アル
カリ金属塩基及び構造式％式％（ Ｘ、Ｙ、ＺＳａ、ｂ及びＣは前述の定義どおりである）
の存在下で、Ｒｔ及びＲ１が水素の場合には構造式■の
環が酸又は塩基触媒加水分解による反応後に除去される
という条件で変換させることを特徴とする前述の定義ど
おりの構造式■のｔｒａｎｓ−β−ラクタムのワンポッ
ト合成法を提供する。

本発明はまた、Ｒ１′及びＲ３／が第２５頁で定義した
通りのＲｚ’Ｒｚ’Ｎ−グリシンアルキルエステルの適
する光学的対掌体を、Ｒ３′及びＲ，１が共に水素の場
合には酸又は塩基触媒加水分解による反応後に構造式■
の環が除去されるという条件で変換させることを特徴と
する、Ｒ１，Ｒｔ、Ｒ１及びＲ４が前述の定義どおりの
構造式１ａの（３５）−ｔｒａｎｓ−β−ラクタムの合
成法を提供する。

好ましくは、使用するアルカリ金属塩基はリチウムジイ
ソプロピルアミド又はナトリウムへキサメチルジシラサ
ンである。好ましくは、金属化合物ＭＷ（Ｘ）−（Ｙ）
ｂ（Ｚ）ｃ中のＭは亜鉛又はアルミニウムである。ａ、
ｂ及びＣの値はＭの原子価に依存する。

“ワンポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）　　″プロセスとして
ｔｒａｎｓ−β−ラクタムの合成を実施することは確か
に可能である。たとえば、はじめに１当量のｎ−ブチル
リチウムのｎ−ヘキサン溶液をジイソプロピルアミンの
ベンゼン溶液に室温で添加することによりリチウムジイ
ソプロピルアミドを発生させ、次いでＥＬＪＣＨ２ＣＯ
ＯＥｔを添加する。得られるリチムエル−トは反応中に
一部は結晶化する。

次いで１当量の乾燥二塩化亜鉛を添加しく透明な溶液が
得られる）、最後に１当量のＮ−（ベンジリデン）メチ
ルアミンを添加し、一般的には反応混合物を３０分間還
流する。この方法によれば、適するイミンを用いて種々
のｔｒａｎｓ−β−ラクタムを合成しうる。しかしなが
ら、金属化合物（Ｍ％　Ｗ、Ｘ５ＹＳＺ、ａ、ｂ及びＣ
が前述の定義どおりであるＭＷ（Ｘ）、（Ｙ）ｂ（Ｚ）
ｃ）を添加しない場合にはβ−ラクタムは形成されない
。

適する光学異性的に純粋なグリシンアルキルエステルと
適当なイミンから光学異性的に濃縮されたｔｒａｎｓ−
β−ラクタムを合成することも可能である。たとえば、
純粋なＮ、Ｎ−ジエチルグリシンの（−）メンチルエス
テルとＮ−メチルベンズアルジミンからは定量的な収量
でｔｒａｎｓ−β−ラクタムが得られる。光学的に活性
な常磁性シフト試薬を用いてこの化合物をＣＤ（１！３
中で’Ｈ−ＮＭＲ測定を行うと２′：２のモル比で２つ
の光学的対掌体が存在することが示される。このことは
光学異性的過剰量が３３％であることを示す。

これらの反応は全て、好ましくはたとえばペンタン、ベ
ンゼン及びジエチルエーテルのような不活性の非極性又
は極性の弱い溶媒中で実施する。

更に、これらの反応に使用する金属化合物（Ｍ、Ｗ、Ｘ
、Ｙ、７．、ａ、ｂ及びＣが前述の定義どおりである構
造式Ｍ　Ｗ　（Ｘ　）　、　（Ｙ　）　ｂ　（Ｚ　）ｃ
を有する）には実質的に水が存在しないことが非常に重
要である。少量の水が存在すると、収量は低下し、立体
選択性が減少する。

以下の非限定例により本発明を説明する。

二瓜煎屋千嵐 全ての反応は標準５ｃｈｌｅｎｋ技術を用いて乾燥窒素
雰囲気下で実施したにューヨークのマ、り・プロウ・ヒ
ル（ＭｃＧｒａｗ　Ｈｉｌｌ）のディー・エフ・シュリ
バー（Ｄ、　Ｆ、　５ｈｒｉｖｅｒ編空気過敏化合物の
取扱い）。溶媒は使用前にナトリウムから蒸留した。

縮合反応でＮ−ｔ−ブチルイミノエチルグリオキシレー
ト及びＮ−１−プロピルイミノメチルグリオキシレート
を調製した。ｔ−ブチルアミン及びｉ−プロピルアミン
とエチルグリオキシレート及びメチルグリオキシレート
をそれぞれ比較。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、第２２巻第１７８
７真（１９８１年）には２．２．５．５−テトラメチル
−１−アザ−２，５−ジシリラシクロペンクンー１−酢
酸エチルエステルが記載されている。ｎ−ブチルリチウ
ムのｎ−ヘキサン溶液及びジエチル亜鉛のｎ−ヘキサン
溶液は市販されている。

金属エルレートを調製するためには乾燥金属化合物を用
いることが非常に重要である。それ故、たとえば二塩化
亜鉛はジエチルエーテル中亜鉛及び乾燥塩化水素から調
製するか、還流チオニルクロライド中で市販の二塩化亜
鉛を脱水した。

例１ ３０ｍ１のジエチルエーテル中に２．０２　ｇ（２０ミ
リモル）のジイソプロピルアミンを含む溶液に、１３．
３３ｍ！！のｎ−ブチルリチウムのく１．５モル濃度）
ヘキサン溶液（２０ミリモルのｎ−ブチルリチウムに相
当）を０℃において添加した。反応混合物の温度は室温
に上昇し、１０分間攪拌した。得られたリチウムジイソ
プロピルアミドの攪拌溶液に３．１８ｇ（２０ミリモル
）のＮ。

Ｎ−ジエチルグリシンエチルエステルを添加すると、た
だちにＮ、Ｎ−ジエチルグリジンエチルエステルのリチ
ウムエルレートの白色懸濁液が形成された。反応混合物
を３０分間攪拌し、次いで一３５℃に冷却した。この温
度において、１５ｍｌのジエチルエーテル中に２．６ｇ
（２０ミリモル）の塩化エチル亜鉛を含む溶液を攪拌し
ながら添加すると、無色の溶液中に重質の沈殿物が形成
された。この反応混合物を一３５℃において３０分間攪
拌し、次いで温度を２５℃に上昇させ、更に３０分間攪
拌を継続した。

次いで溶液をデカントし、沈殿物を１５ｍｊ！のｎ−ペ
ンタンで３回洗浄した。最後に生成物を２５℃において
真空乾燥した。収量は、以下の性質を有する空気に敏感
な白色固体としてＮ、Ｎ−ジエチルグリシンエチルエス
テルのエチル亜鉛エルレート塩化リチウム錯体が４．５
ｇ得られた（７６．３％）：　　’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍ
Ｈｚ　。

Ｃ，Ｄ６）：δ３．７０　（ｓ、ＩＨＳＣ＝ＣＨ）、３
．６０　（ｍ、２Ｈ，０ＣＨｔＣＨ３）　、２．６５　
（ｍ。

４Ｈ，ＮＣ且ｚｃＨｓ）　、１．５５　　（ｔ、３Ｈ。

ＺｎＣＨｌＣＨｓ）　、１．１５　　（ｍｌ　９　Ｈ。

ｃＨｚｃ旦、及び０ＣＨｔＣＨｓ）　、０．５０　（ｍ
。

２　ＨＳＺ　ｎ　ＣＨＩＣＨ３）。

実測した分析値：Ｃ４０，５６；Ｈ７，５８、Ｎ４．６
５；Ｚｎ２２．０９゜Ｃ１＠ｌＩ２１ＮＯＪｎＬｉＣｌ
について計算した分析値：Ｃ４０，７０；Ｈ７，１７；
Ｎ４゜７４；Ｚｎ２２．１６゜ Ａ、　ｔｒａｎｓ　−１−メチル−３−ジエチルアミノ
−４−フェニル−２−アゼチジノンの合成Ｎ、Ｎ−ジエ
チルグリシンエチルエステルのエチル亜鉛エルレート塩
化リチウム錯体（例■から得られる生成物）２．９５ｇ
（１０ミリモル）を室温で２０ｍｌのベンゼンに溶解さ
せた。この透明な無色の溶液に１．１９ｇ（１０ミリモ
ル）のＮ−（ベンジリデン）メチルアミンを添加した。

得られた溶液を３０分間還流した。この間に沈殿物が形
成された。反応混合物を室温に冷却し、２５ｍｆのジエ
チルエーテルで希釈した。この混合物に、塩化アンモニ
ウムの飽和水溶液１０ｍｌ！を添加した。水性層を分離
し、有機層を１０ｍｊ＋の塩化アンモニウム水溶液で２
回、１０ｍｌの水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥して真空濃縮すると、以下の性質を有する白色固体と
して２．２ｇの２−アゼチジノン生成物が得られた（９
５％）：融点７０〜７１’ｌｌｌ：。’Ｈ−ＮＭＲ（６
０ＭＨ２。

ＣＤＣｌ！、）：δ７．３０（ｍ、５Ｈ１芳香族）、４
．６０　（ｄＳＪ＝１．６Ｈｚ　、Ｉ　Ｈ，ＮＣＨＣＨ
Ｐｈ）、４．１０　（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ　、ＩＨ，Ｎ
ＣＨＣ旦Ｐｈ）、２．９０　　（Ｓ、　３　Ｈ，ＮＣＨ
ｓ　）　、２．９０　（ｑ−４Ｈ，ＮＣＨ２ＣＨｆｆ　
）　、１．１５　（ｔ、６Ｈ。

Ｎ　ＣＨｚＣＨ３）。

実測した分析値：Ｃ７２，１３；Ｈ８，８０；Ｎ１１．
７３゜ Ｃ、、Ｈ２゜Ｎ　ｚ　Ｏについて計算した分析値：　　
Ｃ７２，３８；Ｈ８，６８；Ｎ１２．０６゜ ８．１−メチル−３−メチルフェニルアミノ−４−フェ
ニル−２−アゼチジノンの合成１０ミリモルのｎ−ブチ
ルリチウム（１，５モル濃度のへキサン溶液６．６’１
ｍｌりを、ジイソプロピルアミン（１，４０ｍｊ！　；
　ｌ　Ｏミリモル）及び２５ｍｌのベンゼンを含む攪拌
溶液に室温において添加した。反応混合物を１５分間攪
拌した。次いでＮ、Ｎ−メチルフェニルグリシンエチル
エステル（１，９３ｇ；１０ミリモル）を添加した。溶
液を更に１０分間攪拌した。次いで１０ミリモルの二塩
化亜鉛（１，０モル濃度のジエチルエーテル溶液１０．
００＋ｌ）を添加した。更に１０分間攪拌した後、Ｎ−
（ベンジリデン）メチルアミン（１，１９ｇ；１０ミリ
モル）を添加し、反応混合物を２５時間還流した。反応
混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液２０ｃａｌに注
いだ。水性層はジエチルエーテルで抽出した。有機抽出
物は硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮すると淡褐
色固体として２−アゼチジノンが２．５０ｇ得られたく
９４％）−６０ＭＨ２の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルより、
生成物はｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体の混合物（ｃｉｓ
／１ｒａｎｓ比２：９８）であることが示された。

ジエチルエーテルから再結晶すると、結晶ピンキングに
より淡黄色の結晶（ｔｒａｎｓ異性体）及び褐色の結晶
（ｃｉｓ異性体）として純粋な２−アゼチジノン生成物
が得られた。ｔｒａｎｓ異性体の性質：融点８４℃。’
Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣ１，）：δ７．４４　（ｍ、　３　
ＨＳＡｒＨ）　、７．３０　（ｍ。

２Ｈ，ＡｒＨ）　、７．１２　（ｔＳ、Ｌ＝’１．ＯＨ
ｚ　。

２ＨＳＡｒＨ）　、６．７６　（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　
。

ｌ　Ｈ，ＡｒＨ）　、６．５６　（ｄＳＪ＝７．７Ｈｚ
　。

２ＨＳＡｒＨ）　、４．７５　（ｂｒ、ｓ、ＩＨ，Ｎ　
−Ｃ旦−ＣＨ−Ｐｈ　）　、４．５０　（ｄ、　Ｊ＝２
．２Ｈｚ　。

ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−Ｃ且−Ｐｈ　）　、３．１５　（ｓ。

３Ｈ，Ｐｈ　−Ｎ−Ｃ且ｚ　）　、２．９０　（ｓ、３
Ｈ。

Ｎ−ＣＨ５）、”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆｉ）：６１６７．
７６（旦＝Ｏ）、１４９．２６．１３７．１２．１２９
．７５．１２９．６４．１２９．２０　、１２６．８６
．１１９．２２．１１４．９１　　（ＡｒＣ）　、７８
．３５（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、６３．５１　　
（Ｎ−ＣＨ一旦Ｈ−Ｐｈ　）　、３５．４２　　（Ｐｈ
−Ｎ一旦Ｈ３）、２７．３５　　（Ｎ−ＣＨ３）　、　
　Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　　：１７６０ｃａ−’。

ｃｉｓ異性体の性質：融点１３７℃　Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣＡ！ｓ　）：６６．４０〜７．４４　（ｍ。

ｌ　ＯＨ，ＡｒＨ）　、５．１０　（ｄ、Ｊ−４，４Ｈ
ｚ。

Ｉ　ＨＳＮ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、４．７７　（ｄ
。

Ｊ＝４．４Ｈｚ　、Ｉ　ＨＳＮ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）
、３．１８（ｓ、３ＨＳＰｈ−Ｎ−ＣＨｓ　）　、２．
７０（ｓ−３ＨＳＮ−ＣＨｓ　）−１Ｒ（ＫＢｒ　）：
１７４８Ｃ１１−’。

Ａ、ｔｒａｎｓ−１−メチル−３−ジエチルアミノ−４
−フェニル−２−アゼチジノンの合成２０ミリモルのｎ
−フ゛チルリチウムに相当するｎ−ブチルリチウムの（
１，５モル濃度）ヘキサン溶液１３．３３ｍｆを、２５
ｍ１のベンゼンに２．０２　ｇ（２０ミリモル）のジイ
ソプロピルアミンを含む溶液に添加した。そのようにし
て得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶液を１０
分間撹拌した。次いで３．１８ｇ（２０ミリモル）のＮ
、Ｎ−ジエチルグリシンエチルエステルを添加すると直
ちに白色の懸濁液が得られた。この懸濁液を３０分間攪
拌した。次いで２０ｓｊ！のジエチルエーテルに２．７
３ｇ（２０ミリモル）の二塩化亜鉛を含む溶液を添加す
ると黄色い溶液が得られ、この溶液を更に１０分間攪拌
した。溶液中に存在する大部分のジエチルエーテル及び
ヘキサンを真空下で蒸発させた。得られたベンゼン溶液
に２．３８　ｇ（２０ミリモル）のＮ−（ベンジリデン
）メチルアミンを添加し、反応混合物を３０分間還流し
た。

この間に固体物質が沈殿した０反応混合物を室温に冷却
し、２０ｓｊ！のジエチルエーテルで希釈した。塩化ア
ンモニウムの飽和水溶液１５ｔａｌを反応混合物に添加
した。有機相を分離して、塩化アンモニウムの飽和水溶
液１５ｙｓｌｌで２回、１５ｓｊ！の水で２回洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥させ真空下で濃縮すると、例■
の生成物について示した性質と同様な性質を有する白色
固体として４．２ｇのｔｒａｎｓ−２−アゼチジノンが
得られた（９０．５％）。

Ｂ、第１表は、この２−アゼチジノン及びその他の代表
的な例の合成スキームを示す。

玉−上一表 双率　１鎚　ｔｒａｎｓ ＩＲ１＝／チアＬ／　ＨＲａ　＝　７　、ｚ　−１−ル
９０２　　＜２２　　　＞９８χ２Ｒ＋＝ヘンシル；　
Ｒ＊＝　７　エニル９２７　　＜２Ｘ　　　＞９８χヱ
亙土２スｌ■豆底 １０ミリモルのｎ−ブチルリチウム（１，５モル濃度の
へキサン溶液６．６７■ｌ）を、ジイソプロピルアミン
（１，４０ｔｓｌｌ　；　ｌ　Ｏミリモル）及び２５ａ
＋１のベンゼンを含む攪拌溶液に室温において添加した
。この反応混合物を１５分間攪拌し、ル次いでＮ、Ｎ−
メチルフェニルグリシンエチルエステル（１，９３ｇ：
１０ミリモル）を添加した。

溶液を更に１０分間攪拌し、次いでｌＯミリモルの二塩
化亜鉛（１，０モル濃度のジエチルエーテル溶液１０．
００＋４りを添加した。反応混合物を更に５分間攪拌し
、次いでＮ−（３−）ツメチルシリル−２−プロピリデ
ン）−トリメチルシリルアミン（１，９８ｇ；１０ミリ
モル）を添加し、反応混合物を８時間還流した０反応混
合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液２０ｔａｌｌに注
いだ。水性層はジエチルエーテルで抽出した。有機抽出
物は硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮すると
暗褐色固体として２．７０　ｇの２−アゼチジノンが得
られた（９９％）。

ジエチルエーテル／ペンタンから再結晶すると、以下の
性質を有するオフホワイトの結晶として純粋なｔｒａｎ
ｓ生成物が得られた：融点１３６℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、）：δ７．０８（ｍ。

２Ｈ，Ａｒ旦）　、６．７４　（ｍ、　３　Ｈ，Ａｒ且
）、６．１８　（ｂｒ、ｓ、　Ｉ　Ｈ，Ｎ一旦）　、４
．９０（ｂｒ、ｓ。

Ｉ　Ｈ，Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−ＣａＣ）　、４．０３　（ｄ
。

Ｊ−２，２１（ｚ　、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ＝Ｃ）
、２．８５　（ｓ、　３ＨＳＮ−ＣＨ２）　、０．３５
　（ｓ。

９Ｈ，ＳｉＭｅｓ）−１Ｒ（ＫＢｒ）：１７８６ａ１−
　’　。

実測した分析値：Ｃ６５，５９；Ｈ７，６６；Ｎ１０．
２１ゆ ｃ＋ｓＨｚ。Ｎ　ｔ　ＯＳ　ｉについて計算した分析値
：Ｃ６６，１３；Ｈ７，４０；Ｎ１０．２Ｂ。

例■で用いた手順に従って、同一の反応条件を用い、Ｎ
−トリメチルシリルで保護したイミンとの反応を実施す
ることによりｌ−無置換ｔｒａｎｓ　−β−ラクタムを
得た。Ｎ−（ベンジリデン）メチルアミンのかわりに、
水性系でＮ−Ｎ−３ｉ、基を加水分解する。代表的な例
を第■表に示す。

第一ニー表 ２　Ｒ４＝ＣミＣ−フェニル　　　　９２χ　く２χ　
　〉９８χ３　　Ｒａ　＝Ｃ＝＝Ｃ＝Ｃ−５ｉ　　　　
　　　　　　　　９５χ　　　く２χ　　　　〉９８χ
Ａ、１−メチル−３−（２，２，５，５−テトラメチル
−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル）−４−フ
ェニル−２−アゼチジノンの合成１０ミリモルのｎ−ブ
チルリチウム（１，５モル濃度のヘキサン溶液６．６７
ｆｆｌ）を、ジイソプロピルアミン（１，４０ｍＡ　；
　ｌ　０４９モル）及び２５１１のジエチルエーテルを
含む撹拌溶液に一７０℃で添加した。この反応混合物を
１０分間攪拌し、次いで２．２，５．５−テトラメチル
−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタンー１−酢酸
エチルエステル（２，４５ｇ；１０ミリモル）を添加し
た。溶液を一７０℃において更に１５分間攪拌し、次い
で１０ミリモルの二塩化亜鉛（１，４８モル濃度のジエ
チルエーテル溶液６．７６＋＋ｌ）を添加した。−７０
℃において５分後、白色固体（ＬｉＣｊ！　）が沈殿し
はじめた。次いでＮ−（ベンジリデン）メチルアミン（
１，１９ｇ；１０ミリモル）を添加した。反応混合物を
一７０℃において更に１５分間攪拌し、室温に暖めた後
、塩化アンモニウムの飽和水溶液２０ｍｆで急冷した。

水性層はジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテ
ル抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真
空下で濃縮すると、淡黄色固体として３．０５　ｇの純
粋な２−アゼチジノンが得られた（９６％）。’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルによれば、生成物はｃｉｓ及びｔｒａｎ
ｓ異性体の混合物であることが示された（（：ｉ３　／
　ｔｒａｎｓ比８：９２）。

ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶すると、以下の
性質を有する無色の結晶として純粋なｔｒａｎｓ　　・
生成物が得られた：融点９０．５〜９１．５℃。’ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１ｉ　）：６７．１７〜７．４４　（ｍ、
５ＨＳＡｒＨ）　、４．１０　（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈ２、
ＬＨ，Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）、４．０５　（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｎ−ＣＨ−Ｃ且−Ｐｈ）、２．７５　（ｂｒ、ｓ、
　３　Ｈ，Ｎ　　ＣＨ３）　、０．６３〜０．８５　（
ｍ、　４Ｈ，５ｉ−Ｃ旦２−リｂ−５ｉ　）　、０．１
２　（ｓ、　６Ｈ，Ｓｉ　（ＣＨ３）ｔ　）、０．０４
　（ｓ、６ＨＳＳｉ（Ｃ且、）２）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６１７０．２３（旦＝Ｏ）
、１３７．０３．１２８．８３．１２８．２５．１２６
．１８（Ａｒ旦）　、７２．９２　（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−
Ｐｈ　’）　、６８．６３　（Ｎ−ＣＨ二ＣＨ７Ｐｈ）
、２６．５８（Ｎ二Ｃ１（＋　）　７．９４（Ｓｉ　一
旦Ｈ！旦Ｈ２−３ｔ）、０．５９　（Ｓｉ（ＣＨｓ）ｚ
）、０．１０（Ｓｉ（ＣＨｓ）ｔ）。

８．１−メチル−３−アミノ−４−フェニル−２−アゼ
チジノンへの直接変換 急冷工程の前までは前述の手順に従い２′−メチル−３
−（２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５
−ジシラシクロペンチル）−４−フェニル−２−アゼチ
ジノンを含む反応混合物を調製した。室温の反応混合物
を１モル濃度のＨＣＪ水溶液５０ｍ１２で急冷した。水
性層をジエチルエーテルで抽出し、次いで固体ＫＯＨで
アルカリ性としてｐＨ１ｌとし、ジクロロメタンで抽出
した。

ジクロロメタン抽出物は塩化アンモニウムの飽和水溶液
５０Ｉ１１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空
下で濃縮すると、淡黄色のオイルとして１．２８　ｇの
純粋な２−アゼチジノンが得られた（７３％）、それは
放置すると固化する。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトルより、生成物は以下の性質を有
するｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体の混合物であることが
示された：　ＩＲ（ＣＤＣｊ！ｚ）：　１７４０ａｍ−
’　；　ｔｒａｎｓ異性体についての’ＩＩ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）　：６７．１８〜７．４４　　（ｍ、５
８　％　Ａ　ｒ且）、４．１９（ｄＳ　Ｊ　＝１．８　
Ｈｚ　、Ｉ　Ｈ−ＨｚＮ−ＣＨＣＨＰｈ　）　　、３．
９１　　（ｍ、Ｉ　Ｈｌ　ＨｚＮ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　
）　　、２．７６　　（ｂｒ、ｓ、３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）
　、１．９１　　（ｂｒ、ｓｓ　　２　Ｈ％　ＮＨ２）
　　；ｃｉｓ異性体についての’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ
　Ｃ１３）　：δ４．７５　　（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ　
＝　　ＬＨ，ＨＥＮ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、４．４
７　　（ｄ、　　Ｊ＝４．９Ｈｚ　。

ＩＨ，Ｈ２Ｎ　　ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ）、２．８３　　（
ｓ。

３　ＨＳＮ−ＣＩ−ｈ　）　＊　ｔｒａｎｓ異性体につ
いてのＩＣ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１７０．３３　
（Ｃ＝０）、１３６．５９．１２８．６７．１２８．１
６．１２５．８９（ＡｒＣ）　、７０．２３　（Ｎ一旦
Ｈ−ＣＩ−Ｐｈ）、６７．２８　（Ｎ−ＣＨ一旦Ｈ−Ｐ
ｈ　）　、２６．５３（Ｎ一旦Ｈｚ　）　　；ｃｉｓ異
性体についての凰３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）：δ６
４．６０（Ｎ一旦Ｈ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、６３．６０　
（Ｎ−ＣＨ二ＣＨ−Ｐｈ）。

純粋なｔｒａｎｓ　−１−メチル−３−（２，２，５゜
５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペ
ンチル）−４−フェニル−２−アゼチジノンから出発す
れば、純粋なｔｒａｎｓ　−１−メチル−３−アミノ−
４−フェニル−２−アゼチジノンが得られるであろう。

２０ｍｌのジエチルエーテル中に純粋なｔｒａｎｓ　−
２−アゼチジノン（０，８０ｇ；２．５ミリモル）を含
む溶液に室温において１モル濃度のＨＣｆの水溶液２０
−１を添加した。混合物を１時間攪拌し、次いでエーテ
ル層を分離し、その後水性層を固体ＫＯＨで中和してｐ
Ｈ６とし、ジクロロメタンで抽出した。

ジクロロメタン抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させて真
空下で濃縮すると、無色のオイルとして純粋なｔｒａｎ
ｓ　−１−メチル−３−アミノ−４−フェニル−２−ア
ゼチジノンが０．３７　ｇ得られた（８４％）。このも
のは放置すると固化する。融点５１．５℃。

第■表は３−アミノ置換β−ラクタム及び中間体β−ラ
クタムを調製するスキーム、それらの％収率及びそれら
の物理的データを示す。

裏−」Ｌ−表 Ｒ＋　　　　　Ｒ＃ｐ　　ｃｉｓ　　　ｔｒａｎｓＩ　
　Ｍｅ　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　９６χ　　８χ
　　９２χ２　　ＳｉＭｅ３”　　Ｐｈ　　　　　　　
　９０２　　３０χ　　　７０χ３　　ＳｉＭｅｓ”　
　Ｃ＝　Ｃ５ｉＭｅｓ　　　７５χ　　８χ　　９２χ
４　　ＣＩＩｚＰｈ　　　Ｍｅ　　　　　　　　９５χ
　　＜５％　　　＞９５χ１加水分解時にトリメチルシ
リル基が除去され、水素と置換される。

第■表の付録：化合物２．３及び４の物理的データ。

ｔｒａｎｓ異性体：淡黄色固体、融点１０１℃。Ｉ）（
’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）：δ７．１２　（ｓ、　５Ｈ
。

Ａｒ且）　、６．２９　（ｂｒ　、ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、
４．２３　（ｄ、Ｊ−２，１Ｈｚ　、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−
ＣＨ−Ｐｈ　）　、３．９２　（ｄ、　Ｊ＝２．１　Ｈ
ｚ　、　Ｉ　Ｈ。

Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、０．７０　（ｓ、　４Ｈ
。

５ｔ−Ｃ且ｚ　　ＣＨｚ　　Ｓｔ）　、０．１３　　（
ｓ、　　６ｆ（，５ｉ（Ｃ且、）ｔ）、０．０５　　（
ｓ、　　６　ｆ（，５ｉ（ＣＨｓ）ｚ　）　−”Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　　）　　：　　δ１７１．６５（Ｃ
＝０）、　１３９．３４、１２８．７６、１　２８．１
　３．１２５．５１　　（ＡｒＣ）　、７３．６１　　
（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、６２．７６　　（Ｎ−
ＣＨ一旦Ｈ−Ｐｈ）、７．９７（Ｓｉ一旦Ｈ！一旦Ｈｚ
　　Ｓｉ）、０．４５（Ｓｉ（旦Ｈｚ）ｚ）。

ｃｉｓ異性体：　　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）：６
４．６８　　（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ　、ＩＨ，Ｎ−ＣＨ
−ＣＨ−Ｐｈ　　）　　、４．４２　　（ｄ、Ｊ−５，
３Ｈｚ　　Ｓ　ＩＨ。

Ｎ−ＣＨ−Ｃ且−ｐｈ　＞　。

３−アミノ−４−フェニル−２−アゼチジノン：ｔｒａ
ｎｓ異性体：淡黄色固体、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
：δ７．１０（ｓ、５ＨＳＡｒＨ）、６．３２　（ｂｒ
、５ＳＩＨ，ＮＨ）　、４．２２　（ｄ。

Ｊ＝２．０Ｈｚ　、Ｉ　Ｈ−Ｈ！　Ｎ　　ＣＨＣＨＰｈ
　）、３．８１　　（ｄＳＪ　＝２．０　Ｈｚ　）　、
Ｉ　Ｈ，ＨｚＮ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、１．６２　
（ｂｒ　、　　ｓ、　２Ｈ１ＮＨり。

哀”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　　）　　：　　δ　１７１
．５５（Ｃ＝Ｏ）、１３８．９３．１２Ｂ、７７．１２
６．６９．１２５．４６　　（ＡｒＣ）　、７１．０８
　　（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ−Ｐｈ　）　、６２．７０　　（
Ｎ−ＣＨ一旦Ｈ−Ｐｈ）。

Ｉ　Ｒ（ＣＤＣｉｓ　）　　：　　１７５５Ｃ１ｌ−’
。

ｔｒａｎｓ異性体：淡褐色固体。’）（−ＮＭ、Ｒ（Ｃ
ＤＣｊ！、）：６７．２５　（ｂｒ　、　　！１．．Ｉ
　Ｈ。

ＮＨ）　、４．４８　（ｄＳＪ＝２．Ｉ　Ｈ２、Ｉ　Ｈ
，Ｎ　−Ｃ旦−ＣＨＣ＝Ｃ３ｉＭｅｓ　）　、３．６１
　　（ｄ１Ｊ＝２．１Ｈｚ　、ＩＨＳＮ−ＣＨ−Ｃ８−
Ｃ＝Ｃ３ｉＭｅｓ　）　、０．７１　　（ｓ−、４Ｈｓ
　Ｓｉ　　ＣＨｚ−ＣＨｔ　−３ｉ　）　、０．１５　
（ｂｒ　、ｓ、２１Ｈ１Ｓｘ（ＣＨｉ）ｚ）＊ ｔｒａｎｓ異性体：淡黄色オイル、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
（１，）：δ７．１３　　（Ｓ、５Ｈ％　Ａｒ旦）、４
．５９　　（ｄ、　　Ｊ”’　１５Ｈｚ　、　　Ｉ　Ｈ
，Ｎ　　ＣＨｔ　　−Ｐｈ）、３．９６　　（ｄ、Ｊ＝
１５Ｈ２、　　ＩＨ，Ｎ　−Ｃ旦ｔ　　　Ｐｈ）、３．
７９（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈ２、ＩＨ，Ｎ−Ｃ旦−ＣＨ−Ｃ
Ｈｚ　）　、３．２４　　（ｄ　ｑ１Ｊ＝２．２Ｈ２、
及びＪ＝６．ＯＨ２、ＩＨ，Ｎ−ＣＨＣＨＣＨｓ）、１
．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ。

３　Ｈ，Ｎ”’−ＣＨＣＨＣＨ３）　、０．７４　　（
ｓ１４Ｈ，Ｓｉ　　ＣＨｔ　　Ｃ且ｔ　　Ｓｉ　）、０
．１５　　（ａ。

６　Ｈ，５ｉ（ＣＨｚ）ｚ）、０．０９　　（ｓ、０）
１゜５ｔ（ＣＨｓ）よ　）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉｓ　　）　　：　　δ１６８
．７９（Ｃ−０）、１３８．８７．１２８．４０．１２
８．０Ｌ１２７．３８（Ａｒ旦）　、６８．４６　　（
Ｎ二ＣＨ−ＣＨＣＨｓ　）　、５８．６７　　（Ｎ−Ｃ
Ｈ−ＣＨ−ＣＨ３）　、４３．７３　　（Ｎ一旦Ｈ！−
Ｐｈ）、１６．４０　　（Ｎ−ＣＨ−ＣＨ一旦Ｈｓ）、
７．８０（Ｓｉ−ミＣＨを一旦ＨＩ　　Ｓｉ　）　、０
．３２（Ｓｉ（ＣＨｓ）ｚ　　）　　、０．０５　　（
Ｓｉ（ＣＨｔ）ｚ　　）　　。

劃−ｊ− １Ｏミリモルのｎ−ブチルリチウム（１，５モル濃度の
ヘキサン溶液６．６７ｍ１）を、−７０℃においてジイ
ソプロピルアミン（１，４０ｍＪＨ１０ミリモル）及び
２５ｍｊ！のジエチルエーテルを含む攪拌溶液に添加し
た。この反応混合物を１０分間攪拌し、次いでＮ、Ｎ−
ビス（トリメチルシリル）グリシンエチルエステル（２
，４７ｇ；１０ミリモル）を添加した。溶液を一７０″
Ｃにおいて更に１０分間攪拌し、次いで１０ミリモルの
二塩化亜鉛（１，４８モル濃度のジエチルエーテル溶液
６．７６■ｌ）を添加した。−７０℃において５分後、
白色固体（ＬｉＣＪりが沈殿しはじめた。次いでＮ−（
ベンジリデン）メチルアミン（１，１９ｇ；１０ミリモ
ル）を添加した０反応混合物を一７０℃において更に１
５分間攪拌し、室温に暖めた後塩化アンモニウムの飽和
水溶液２０＋ｌｌで急冷した。水性層はジエチルエーテ
ルで抽出した。

ジエチルエーテル抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させて真空下で？Ｈ縮すると、以下の性質を有す
る淡黄色オイルとして２．４１ｇのｔｒａｎｓ−アゼチ
ジノンが得られた（７５％）。

’ＨＮＭＲ＜ＣＤＣ１，）：δ７．０８〜７．４２（ｍ
、５ＨＳＡｒＨ）　、４．１８　　（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ　。

１１１、Ｎ−ＣＨ−Ｃ且−Ｐｈ　）　、４．０９　　（
ｍ。

ＩＨ，Ｎ−ＣＨ−Ｃｌ−Ｐｈ　）　、２．７３　　（ｂ
ｒ　。

ｓ、３Ｈ，Ｎ−ＣＨｚ　）　、０．２０　（ｓ、１８Ｈ
。

５ｉ（ＣＨｚ）＋　）。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３”）：δ１７１．５７（Ｃ＝
０）、１３６．９２．１２８．７８．１２８．１１．１
２５．７６（Ａｒ旦）　　、７５．２５　　（Ｎ−ＣＨ
−ＣＨ−Ｐｈ　）　、６８．６１　　（Ｎ−ＣＨ一旦Ｈ
−Ｐｈ）、２６．５９（Ｎ一旦Ｈｓ　）　、２．３９　
　（Ｓｉ（ＣＨｓ）＋　）。

Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１ｓ　）　　：　１７４２Ｃ１１−’。

ルーｌ−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル）−４−
フェニル−２−アゼチジノンのへ１０ミリモルのｎ−ブ
チルリチウム（１，５モル濃度のへキサン溶液６．６７
ｎｌ）を、−７０”Ｃにおいてジイソプロピルアミン（
１，４０ｍβ；１゜ミリモル）及び２５ｍＪのジエチル
エーテルを含む攪拌溶液に添加した。この反応混合物を
１０分間攪拌し、次いで２．２，５．５−テトラメチル
−１−アザ−２，５−ジシラシクロベンクンー１−酢酸
エチルエステル（２，４５ｇ；１０ミリモル）を添加し
た。溶液を一７０℃において更に１５分間攪拌し、次い
でｌＯミリモルの塩化ジエチルアルミニウム（１，０モ
ル濃度のヘキサン溶液２０．０Ｏｎ＋Ｊ）を添加した。

直ちに白色固体が沈殿しはじめた。次いでＮ−（ベンジ
リデン）メチルアミン（１，１９ｇ；１０ミリモル）を
添加した。反応混合物を一７０℃において更に１５分間
攪拌し、室温に暖めた後塩化アンモニウムの飽和水溶液
２０−１で急冷した。エタンがはげしく発生した。水性
層をジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル抽
出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて真空下
で濃縮すると、例ＶＩＡで得られた生成物と同一の物理
的データを有する淡黄色固体として純粋な２−アゼチジ
ノンが２．８６　ｇ得られた（９０％）。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトルより、生成物はｃｉｓ及びｔｒ
ａｎｓ異性体の混合物であることが示された（ｃｉｓ　
／１ｒａｎｓ比１０：９０）。

２０ミリモルのｎ−フ゛チルリチウムに相当する、ｎ−
ブチルリチウムの１．５モル濃度ヘキサン溶液１３．３
３ｎｊ！を、２５ｍｊ７のベンゼン中に２．０２ｇ（２
０ミリモル）のジイソプロピルアミンを含む溶液に添加
した。得られたリチウムジイソプロピルアミドの溶液を
１０分間攪拌した、次いで、３．１８ｇ（２０ミリモル
）の対応する光学異性的に純粋なＮ、Ｎ−ジエチルグリ
シンメチルエステルを添加すると発熱反応をひきおこし
た。得られた溶液を３０分間攪拌した。次いで２０ｍｊ
！のジエチルエーテル中に２．７３ｇ（２０ミリモル）
の二塩化亜鉛を含む溶液を添加すると、黄色い溶液とな
った。この溶液を１０分間攪拌した。溶液中に存在する
ジエチルエーテル及びヘキサンの大部分を真空下で蒸発
させた。得られたベンゼン溶液に２．３８ｇ（２０ミリ
モル）のＮ−（ベンジリデン）メチルアミンを添加し、
反応混合物を７０分間還流した。この間に固体物質が沈
殿した。反応混合物を室温に冷却し、２０１１１１のジ
エチルエーテルで希釈した。塩化アンモニウムの飽和水
溶液１５＋ａｊ！を反応混合物に添加した。有機相を分
離し、塩化アンモニウムの飽和水溶液１５Ｉｌｌで２回
、１５＋＋ｊ！の水で２回洗浄した。有機相を４モル濃
度のＨＣＩ水溶液２０ｍｊ！で２回抽出した。

酸性の水性相は２０ｍｌのジエチルエーテルで３回洗浄
した。水性相を濃厚アンモニア溶液でアルカリ性とし、
２０１１１のジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物
を硫酸ナトリウムで乾燥させて真空下で濃縮すると、例
ＩＩＡにおいて得られた性質と同一の性質を有する２−
アゼチジノンが白色固体として３．５ｇ得られた（７５
％）。

光学活性常磁性シフト試薬（Ｅｕ（Ｔ　Ｆ　Ｃ）りの存
在下における’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　。

ＣＤＣｌ、）は２′：２の割合でそれぞれ５．３０及び
５．５０ｐｐｍに２つの光学的対掌体のＨ３の２つの共
鳴の存在を示し、光学異性的に３３％過剰であることが
示された。例ｎＡで得られた２−アゼチジノンの場合、
同一条件ではこれらの共鳴の割合は１：１であった。

金・　ヒへ　を撚口しない ２．２．５．５−テトラメチル−１−アザ−２゜５−ジ
シラシクロペンクンー１−酢酸エチルエステルのリチウ
ムエルレートのエーテルｔＨｔＥヲ−７０℃において例
■に記載したようにして調製した。

例■の手順とは異なり、金属化合物（Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、
Ｚ、ａ、ｂ及びＣが前述の定義どおりである構造式ＭＷ
（Ｘ）、　（Ｙ）ｂ　（Ｚ）ｃの化合物）は添加せず、
２５１Ｉｌのジエチルエーテル中にリチウムエルレート
を含む溶液を一７０℃においてＮ−（ベンジリデン）メ
チルアミン（１，１９ｇ；１０ミリモル）と更に直接反
応させた。−７０℃において２時間攪拌した後’Ｈ−Ｎ
ＭＲ測定を行ったがβ−ラクタムの形成は検出されなか
った。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）構造式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、式中、 Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素、各々が任意にアルキル、
   アリール又はアラルキルで置換さ れたアルキル、アリール又はアラルキルで あるか、又は （但し、式中のＲ＿６、Ｒ＿７及びＲ＿８は各々、各々
   が任意に置換され たアルキル、アリール、アラ ルキルであり、同種または異種 である。） であって、Ｒ＿２、Ｒ＿３は同種又は異種であり、Ｒ＿
   ２及びＲ＿３は共にメチル又はベンジルであることはな
   い、 あるいはＲ＿２、Ｒ＿３はそれらが結合している窒素原
   子と共に任意にアルキル、アリール又はアラルキルで置
   換された８以下の原子の環を形成し、Ｒ＿１は水素、ハ
   ロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール
   又はアラルキルであるか、又は ▲数式、化学式、表等があります▼（但し、式中のＲ＿
   ９、Ｒ＿１０及びＲ＿１１は各々、各々が任意に置換さ れたアルキル、アリール、ア ラルキルであり、同種又は異 種である。） であり、 Ｒ＿４は各々が任意に置換されたアルキル、ヒドロキシ
   、ハロゲン、スルホニル、アルコキシ、アルケニル、ア
   ルキニル又はアリールであるか、又は▲数式、化学式、
   表等があります▼（但し、式中の Ｒ＿５はアルキルである。） である。） を有するｔｒａｎｓ−β−ラクタムの合成法において、 構造式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II （但し、式中、 Ｒ＿１＿２は各々が任意にアルキル、アリール又はアラ
   ルキルで置換されたアルキル、アリ ール又はアラルキルであり、 Ｍは亜鉛、アルミニウム、ジルコニウム、 硼素、錫又はチタンであり、 Ｐはアルカリ金属であり、 Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺはアルキル、アリール、 ハライド、アルコキシド、チオレート、ト リフレート又はその他の置換スルホネート 又はその他の適するアニオン基であって、 Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは同種又は異種であり、 ａ、ｂ、ｃ及びｍ＝０〜１、ｎ＝１〜６は 全て整数であり、 Ｒ＿２′及びＲ＿３′はそれぞれ、Ｒ＿２及びＲ＿３が
   水素の場合にはＲ＿２′及びＲ＿３′がそれらが結合し
   ている窒素原子と共に構造式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III （但し、式中のＲ＿１＿３、Ｒ＿１＿４、Ｒ＿１＿５、
   Ｒ＿１＿６、Ｒ＿１＿７、Ｒ＿１＿８、Ｒ＿１＿９及び
   Ｒ＿２＿０は各々、同種又は異種のアルキル、アリール
   、アラルキル である。） の環を形成する条件でＲ＿２及びＲ＿３である。）を有
   する化合物を、構造式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼IV （但し、式中のＲ＿４は前述の定義どおりであり、Ｒ＿
   １′はＲ＿１が水素の場合Ｒ＿１′が▲数式、化学式、
   表等があります▼（但し、式中のＲ＿６、Ｒ＿７及びＲ
   ＿８は前述の定義どおりである。） であって、この基は酸又は塩基による反応後に加水分解
   されるという条件でＲ＿１である。）を有するイミンと
   、Ｒ＿２及びＲ＿３が共に水素の場合には構造式IIIの
   環が酸又は塩基触媒加水分解による反応後に除去される
   という条件で反応させることを特徴とする合成法。
2. （２）前記Ｒ＿２′及びＲ＿３′がそれぞれ、両者が水
   素である場合以外のＲ＿２及びＲ＿３であり、前記Ｒ＿
   １＿２、Ｍ、Ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ａ、ｂ、ｃ、ｍ及びｎが
   請求項１記載の定義どおりである請求項１記載の構造式
   IIの化合物。
3. （３）Ｒ＿２′Ｒ＿３′Ｎ−グリシンアルキルエステル
   （但し、式中のＲ＿２′及びＲ＿３′は請求項２記載の
   定義どおりである。）をアルカリ金属塩基及び構造式Ｍ
   Ｗ（Ｘ）＿ａ（Ｙ）＿ｂ（Ｚ）＿ｃ（但し、式中のＭ、
   Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ａ、ｂ及びｃは請求項２記載の定義ど
   おりである。）を有する金属化合物と反応させることを
   特徴とする請求項２記載の構造式IIの化合物の合成法。
4. （４）Ｒ＿２′Ｒ＿３′Ｎ−グリシンアルキルエステル
   （但し、式中のＲ＿２′及びＲ＿３′は請求項１記載の
   定義どおりである。）をアルカリ金属塩基及び構造式Ｍ
   Ｗ（Ｘ）ａ（Ｙ）ｂ（Ｚ）ｃ（但し、式中のＭ、Ｗ、Ｘ
   、Ｙ、Ｚ、ａ、ｂ及びｃは請求項１記載の定義どおりで
   ある。）を有する金属化合物の存在下で、Ｒ＿２及びＲ
   ＿３が水素の場合には構造式IIIの環が酸又は塩基触媒
   加水分解による反応後に除去されるという条件で請求項
   １記載の構造式IVのイミンと反応させることを特徴とす
   る請求項１記載の構造式 I のｔｒａｎｓ−β−ラクタ
   ムのワンポット合成法。
5. （５）前記Ｒ＿２′Ｒ＿３′Ｎ−グリシンアルキルエス
   テル（但し、式中のＲ＿２′、Ｒ＿３′は請求項１記載
   の定義どおりである。）の適する光学的対掌体をＲ＿２
   、Ｒ＿３が水素の場合に酸又は塩基触媒加水分解による
   反応後に前記構造式IIIの環が除去されるという条件で
   変換する請求項１又は４記載の構造式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ （但し、式中のＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は前
   述の定義どおりである。） の（３Ｓ）−ｔｒａｎｓ−β−ラクタムの合成法。
6. （６）前記Ｒ＿１がメチルで、Ｒ＿４がフェニルであっ
   て、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がメチルであるか、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がエチルであるか、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がそれらが結合している窒素原子と共に
   ２，２，５，５−テトラメチル− １−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル を形成するか、Ｒ＿２、Ｒ＿３が水素であるか、Ｒ＿２
   、Ｒ＿３がトリメチルシリルであるか、Ｒ＿２がメチル
   で、Ｒ＿３がフェニルである、又は 前記Ｒ＿１がベンジルで、Ｒ＿４がフェニルであって、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がエチルであるか、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がそれらが結合している窒素原子と共に
   ２，２，５，５−テトラメチル− １−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル を形成するか、Ｒ＿２、Ｒ＿３が水素である、又は 前記Ｒ＿１が水素で、Ｒ＿４がフェニルエチルであって
   、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がエチルである、又は 前記Ｒ＿１が水素で、Ｒ＿４がトリメチルシリルエチニ
   ルであって、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がエチルであるか、 Ｒ＿２、Ｒ＿３がそれらが結合している窒素原子と共に
   ２，２，５，５−テトラメチル− １−アザ−２，５−ジシラシクロペンチル を形成するか、Ｒ＿２、Ｒ＿３が水素である請求項１記
   載の構造式 I のｔｒａｎｓ−β−ラクタムを合成する
   請求項１又は４記載の方法。
7. （７）前記Ｍが亜鉛又はアルミニウムである請求項１、
   ３、４、５又は６のいずれかに記載の方法。
8. （８）前記アルカリ金属塩基がリチウムジイソプロピル
   アミド又はナトリウムヘキサメチルジシラザンである請
   求項３、４、５、６又は７のいずれかに記載の方法。
9. （９）前記Ｍが亜鉛である請求項２記載の化合物。
10. （１０）前記Ｒ＿２、Ｒ＿３がエチルで、 Ｍが亜鉛で、 Ｘ、Ｙがエチルで、 Ｐがリチウムで、 Ｗがクロライドで、 ｎが２である 請求項２記載の化合物。
11. （１１）光学異性的に純粋なＮ，Ｎ−ジエチルグリシン
    のメンチルエステルを、リチウムジイソプロピルアミド
    及び二塩化亜鉛の存在下でＮ−（ベンジリデン）メチル
    アミンを用いて変換する請求項５記載の（３Ｓ，４Ｓ）
    −１−メチル−３−ジエチルアミノ−４−フェニル−２
    −アゼチジノン（Ｒ＿２、Ｒ＿３がエチルで、Ｒ＿１が
    メチルで、Ｒ＿４がフェニルである構造式 I ａ）の合
    成法。