JPS63301867A - ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製
造方法に関し、より詳しくは、農薬、医薬等を製造する
上で有用な中間体であるピリジン−２，３−ジカルボン
酸誘導体の製造方法に関する。

〈従来の技術及び発明が解決しようとする課題〉ピリジ
ン−２，３−ジカルボン酸誘導体は、例えば、ヨーロッ
パ特許出願公開公報００４１６２３号に開示されるよう
な除草作用を有する２−（２−イミダシリン−２−イル
）ピリジン−３−カルボン酸誘導体の中間体として有用
な化合物である。

従来、ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方
法としては、 ■　アニリンとグリセリンとを濃硫酸およびニトロベン
ゼンで処理するスクラウブ（Ｓｋｒａｕｐ）反応により
、キノリン類、キノリツール類を合成し、次いでキノリ
ン類、キノリツール類を硝酸酸化する方法（Ｊ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓｏｃ、第４４３３頁、１９５６年）；■　α
、β−不飽和ヒドラシン化合物とマレイン酸化合物とを
不活性溶媒中で反応させて１−置換アミノ−１，４−ジ
ヒドロピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体を得た後
、得られた上記誘導体を加熱し、１位の置換アミノ基を
脱離させる方法（特開昭６０−２４８３６９号公報）；
■　１−置換アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロピ
リジン−２，３−ジカルボン酸誘導体を酸処理および／
または熱処理して１，４−ジヒドロピリジン−２，３−
ジカルボン酸誘導体に変換し、次いで酸化する方法（特
開昭８１−４７４８２号公報）；■　キノリンをルテニ
ウム酸化物の存在下に、過剰の次亜塩素酸塩で酸化する
方法（特開昭６１−２１２５６３号公報）等が知られて
いる。

また、ピリジンモノカルボン酸誘導体の合成法として、
アクロレイン、クロトンアルデヒド等のα、β−不飽和
アルデヒドとβ−アミノクロトン酸エチルとの縮合、環
化反応により生成する２−メチル−１，４−ジヒドロニ
コチン酸エチル類を混酸中で硝酸酸化する方法（Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。

第２１巻、第８００頁、１９５６年）が知られている。

しかしながら、上記方法のうち、■の方法によれば、反
応工程数が多いだけでなく、過激な反応条件である硝酸
酸化を必要とし、危険を伴うものである。また、ピリジ
ン−２，３−ジカルボン酸類は、酸性条件下での加熱に
より脱カルボキシル化反応を生じ易いので上記硝酸酸化
法によると収率が低く、しかも多量の酸性廃液が生じる
ので、ピリジン−２，３−ジカルボン酸類の工業的製造
方法としては適切でない。

上記■および■の製造方法にあっては、反応工程数が多
いのでトータル収率が低いばかりか、高価な出発原料を
用いなければならない。また、中間体の置換アミノ基の
脱離工程を必要とするので収量が減少し、省資源の面か
らも問題がある。従って、上記■および■の製造方法で
、ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体を工業的に製
造することは困難である。

上記■の製造方法では、酸化剤を大過剰に用いる必要が
あると共に、多量の廃液が生ずるので廃液処理に費用を
要するという問題がある。

く目　的〉 本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、廉価で
容易に入手しうる出発原料を用い、反応が一工程で終了
しかり高収率でピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体
を得ることができるピリジン−２，３−ジカルボン酸誘
導体の製造方法を提供することにある。

く課題を解決するための手段〉 上記の課題を解決すべくなされた、本発明のピリジン−
２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法は、下記一般式
（１）で表されるピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導
体を製造する方法において、（式中、Ｒ１およびＲ３は
それぞれ、同一または異なって、水素原子または低級ア
ルキル基を示し、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、ま
たはフェニル環上にハロゲン原子もしくは低級アルキル
基を有することのあるフェニル（低級）アルキル基を示
し、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、同一または異なって、
ヒドロキシ基または低級アルコキシ基を示す） 下記一般式（２）で表される化合物、 Ｒ９（′″＝０ （式中、Ｒ１％　Ｒ２およびＲ３は前記に同じ）下記一
般式（３）で表される化合物、 （式中、Ｒ４およびＲ５は前記に同じ。Ｘはハロゲン原
子を示す。） およびアンモニアとを反応させるものである。

なお、上記一般式（３）の化合物において、該化合物が
ケトエノール互変異性をとりえることは当業者に広く知
られている。本明細書においては、そのような互変異性
体を、便宜上、上記一般式（３）の構造式で表すものと
する。

前記の各式において％　Ｒ１％　Ｒ２およびＲ３の低級
アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等の炭素数１．〜
８の直鎖または分岐鎖アルキル基が例示できる。

Ｒ２のフェニル環上にハロゲン原子または低級アルキル
基を有することのあるフェニル（低級）アルキル基とし
ては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブ
チル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、
２−メチル−３−フェニルプロピル、４−クロロベンジ
ル、３−フルオロベンジル、２−ブロモベンジル、４−
ヨードベンジル、２．４−ジクロロベンジル、２−（２
−フルオロフェニル）エチル、１−（３−ブロモフェニ
ル）エチル、３−（４−クロロフェニル）プロピル、４
−　（２−クロロフェニル）ブチル、５−（４−クロロ
フェニル）ペンチル、６−（４−ブロモフェニル）ヘキ
シル、４−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−
エチルベンジル、４−イソプロピルベンジル、４−へキ
シルベンジル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２
−（４−プロピルフェニル）エチル、３−（４−メチル
フェニル）プロピル、３−　（３−エチルフェニル）プ
ロピル、４−（４−メチルフェニル）ブチル、４−（４
−ブチルフェニル）ブチル、５−（２−メチルフェニル
）ペンチル、６−（４−ヘキシルフェニル）ヘキシル基
等の、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子または
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖アルキル基を有するこ
とのある、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖または
分岐鎖アルキル基であるフェニルアルキル基を例示する
ことができる。

Ｒ４およびＲ５の低級アルコキシ基としては、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシ基等の炭素数が１〜６の直鎖または分岐鎖ア
ルコキシ基が例示できる。

Ｘのハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等が例
示できる。

一般式（２）の化合物の具体例としては、例えば、アク
ロレイン、クロトンアルデヒド、２−ペンテナール、４
−メチル−２−ペンテナール、２−ヘキセナール、５−
メチル−２−ヘキセナール、２−へブチナール、２−オ
クテナール、２−ノネナール、２−デセナール、２−ウ
ンデセナール、２−メチル−２−プロペナール、２−エ
チル−２−プロペナール、２−プロピル−２−プロペナ
ール、２−イソプロピル−２−プロペナール、２−ブチ
ル−２−プロペナール、２−ペンチルー２−プロペナー
ル、２−へキシル−２−プロペナール、２−へブチル−
２−プロペナール、２−オクチル−２−プロペナール、
２−ベンジル−２−プロペナール、２−β−フェネチル
−２−プロペナール、２−（３−フェニルプロピル）−
２−プロペナール、２−（４−クロロベンジル）−２−
プロペナール、２−（４−ブロモベンジル）−２−プロ
ペナール、２−（４−メチルベンジル）−２−プロペナ
ール、２−（３−メチルベンジル）−２−プロペナール
、２−（４−エチルベンジル）−２−プロペナール、２
−　（４−イソプロピルベンジル）−２−プロペナール
、２−メチル−２−ブチナール、２−エチル−２−ブチ
ナール、２−ベンジル−２−ブチナール、２−メチル−
２−ペンテナール、２−エチル−２−ペンテナール、２
−メチル−２−ヘキセナール、２−エチル−２−ヘキセ
ナール、２−メチル−２−へブチナール、２−エチル−
２−へブチナール、２−メチル−２−オクテナール、２
−エチル−２−オクテナール、２−メチル−２−ノネナ
ール、２−エチル−２−ノネナール、２−メチル−２−
デセナール、２−エチル−２−デセナール、２−メチル
−２−ウンデセナール、２−エチル−２−ウンデセナー
ル、２−へキシル−２−ウンデセナール、３−ブテン−
２−オン、３−ベンジル−３−ブテン−２−オン、３−
（４−クロロベンジル）−３−ブテン−２−オン、３−
（４−メチルベンジル）−３−ブテン−２−オン、１−
ペンテン−３−オン、３−ペンテン−２−オン、４−ヘ
キセン−３−オン、３−ヘキセン−２−オン、３−へブ
テン−２−オン、４−へブテン−３−オン、２−ヘプテ
ン−４−オン、３−メチル−３−ブテン−２−オン、３
−エチル−３−ブテン−２−オン、２−メチル−１−ペ
ンテン−３−オン、２−エチル−１−ペンテン−３−オ
ン、４−エチル−４−ヘキセン−３−オン等が例示でき
る。

一般式（３）の化合物の具体例としては、例えば、α−
クロロオキサル酢酸、α−ブロモオキサル酢酸、α−ク
ロロオキサル酢酸ジメチル、α−クロロオキサル酢酸ジ
エチル、α−クロロオキサル酢酸ジプロピル、α−クロ
ロオキサル酢酸ジイソプロピル、α−クロロオキサル酢
酸ジブチル、α−クロロオキサル酢酸ジベンチル、α−
クロロオキサル酢酸ジヘキシル、α−クロロオキサル酢
酸メチルエチル、α−ブロモオキサル酢酸ジメチル、α
−ブロモオキサル酢酸ジエチル、α−ブロモオキサル酢
酸ジプロピル、α−ブロモオキサル酢酸ジイソプロピル
、α−ブロモオキサル酢酸ジブチル、α−ブロモオキサ
ル酢酢酸ジノンチルα−ブロモオキサル酢酸ジヘキシル
等が例示できる。

本発明の製造方法は、下記の反応工程式により示すこと
ができる。

（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＸは前記
と同じ。） 上記の反応工程式において、一般式（２）の化合物、一
般式（３）の化合物およびアンモニアの反応は、無溶媒
または有機溶媒中で行われる。この反応に使用される有
機溶媒としては、反応に影響を及ぼさない溶媒であれば
、極性、非極性溶媒、プロトン性、非プロトン性溶媒を
問わず使用でき、例えば、メタノール、エタノール、イ
ソプロパツール、ブタノール等のアルコール類；クロロ
ホルム、１゜２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロ
ゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼン、０−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン
等の芳香族炭化水素類；ジメチルエーテル、ジエチルエ
ーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレ
ングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコール
ジメチルエーテル、ジベンジルエーテル等のエーテル類
；メチルアセテート、エチルアセテート等のエステル類
；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド等のカルボアミド類、ジメチルス
ルホン、スルホラン等のスルホン類、ヘキサメチルリン
酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等が例示できる
。上記有機溶媒は、二種またはそれ以上を混合して用い
てもよい。上記有機溶媒のうち、非プロトン性有機溶媒
が好ましい。

また、この反応は無溶媒にても行うことができ、無溶媒
法によれば、溶媒費および溶媒の回収、精製の費用等が
不要となるのでコストの低減を図ることができる。

一般式（２）の化合物、一般式（３）の化合物およびア
ンモニアとの反応温度は特に限定されず、種々の温度で
行なうことができ、例えば、２０〜２００℃の温度範囲
、特に、３５〜１３０℃の温度範囲で行なうのが好まし
い。また該反応は大気圧下または加圧下で行われ、特に
反応を有利に進行させるためアンモニアの圧力が０〜３
　ｋｇ　／　ｃｒＡ　、好ましくは０．３〜２．５ｋｇ
／−の加圧条件で行なうのが好ましい。反応時間は３０
分〜２４時間、通常１〜１０時間程時間路了する。なお
、一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との使
用割合は適宜のモル比にて行なうことができ、例えば、
一般式（３）の化合物に対して、一般式（２）の化合物
を０．８〜１．５倍モル量、特に、１．０〜１．２倍モ
ル量用いるのが好ましい。アンモニアは、一般式（２）
および一般式（３）の化合物に対して、通常、過剰量用
いられる。

また、上記反応において、目的化合物である上記一般式
（１）の化合物の収率を向上させるため、上記反応は、
例えば、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジエチル
アミン、トリエチルアミン、ピリジン、４−　（Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ）ピリジン、モルホリン、Ｎ−メチル
モルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノ
ネン−５（Ｄ　Ｂ　Ｎ）　、１．４−ジアザビシクロ［
５，４，０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１．８−ジア
ザビシクロ［２，２，２１オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の
第二級または第三級アミンの存在下に行なうのが好まし
い。

また、上記反応は、目的化合物を効率的に生成させるた
め、アンモニウム塩、例えば、炭酸アンモニウム、塩化
アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、
リン酸アンモニウム、酢酸アンモニウム等の存在下に行
なうのが好ましい。

上記第二級、第三級アミンおよびアンモニウム塩は、適
宜量用いることができるが、一般式（３）の化合物に対
して、０．０５〜１．０倍モル量使用するのが好ましい
。

この反応の好ましい態様としては、一般式（２）の化合
物と一般式（３）の化合物とを、アンモニア圧が０．３
〜２　、　５　ｋｇ　／　ｃｄの条件下に、無溶媒また
は非プロトン性有機溶媒中、７０〜１３０℃の温度にて
行うのが好ましく、さらに好ましくは、上記の条件に加
えて、第二級アミンもしくは第三級アミンおよび／また
はアンモニウム塩を添加して反応させるのがよい。

なお、一般式■および（３）の化合物は、公知であるか
、または公知の方法により合成することができ、例えば
、一般式（３）の化合物はＪ、　ｏｒ　Ａｍｅｒｉｃａ
ｎＣｈｅＩＩｌｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、　Ｖｏｌ、
７２．５２２１．　（１９５０）に記載される方法によ
り製造することができる。

上記一般式（１）の化合物のうち、Ｒ４および／または
Ｒ５がヒドロキシ基であるカルボン酸化合物は、一般式
（１）の化合物においてＲ４および／またはＲ５がアル
コキシ基であるエステル化合物を加水分解することによ
っても得られる。上記加水分解反応は、例えば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物
を用いる慣用の方法で行なうことができるが、前記カル
ボン酸化合物が水に易溶であり分離精製工程が煩雑とな
るので、溶媒として水と共にベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロベンゼン等の水不溶性有機溶媒を用い、上
記の塩基性化合物の存在下に加水分解反応を行ない、加
水分解反応により生成した水層中のカルボン酸塩を２０
〜６０℃の温度にて、塩酸、硫酸、硝酸またはリン酸等
の鉱酸にて酸析処理することにより、上記カルボン酸類
を析出させる方法が好ましい。上記の加水分解反応は、
室温〜１５０℃、好ましくは４０〜１００℃で行われ、
通常１〜２４時間程時間路了する。

本発明の方法により得られたピリジン−２，３−ジカル
ボン酸誘導体は、農薬、医薬等の種々の化合物を合成す
る際の中間体、例えば、ヨーロッパ特許出願公開公報０
０４１６２３号に開示されるような除草剤として知られ
る２−（２−イミダシリン−２−イル）ピリジン−３−
カルボン酸誘導体の中間体として有用である。

〈実施例〉 以下に、参考例および実施例に基づき、本発明をより詳
細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定される
ものではない。

参考例１ トリエチルアミン塩酸塩２１．９ｇ　（０，２０モル）
と３７％ホルマリン１６．３ｇ　（０，２０１モル）と
の混合物に、２０〜３５℃にてβ−フェニルプロピオン
アルデヒド２５ｇ　（０，１８３モル）を滴下した。滴
下終了後、１１０〜１１５℃で４時間反応させた。反応
終了後、２０℃まで冷却し、ジエチルエーテル１００１
１１で抽出した。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去
し、残渣を蒸留して７１％の収率で２−ベンジル−２−
プロペナール（ｂｐｌＯ＝９９〜１０１℃）を得た。

ＩＲ（液膜）： ３０５０〜２８００．１６８０ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｎ　３）　ｐｐｆｆｉ　　：３．６０　（２Ｈ，ｓ）　
、６．１　（２Ｈ，ｄ）、７．２　Ｃ５Ｈ，ｍ） 実施例１ 還流冷却管を装着したＩＪの４つロフラスコにクロロベ
ンゼン３５０戴と２−エチル−２−プロペナール２１．
０ｇ　（０，２５モル）を加え、オイルバスにて昇温さ
せた。内温が８８℃になったところで、乾燥したアンモ
ニアガスを反応系にバブリングさせながら、α−クロロ
オキサル酢酸ジエチル４４．５ｇ　（０，２０モル）と
クロロベンゼン２５０１ｊｆとの混合溶液を滴下した。

上記混合溶液の滴下は、内温８８℃〜９４℃の範囲で４
０分を要して行なった。滴下終了後、内温を１１５℃ま
で上昇させ、さらに４時間アンモニアガスを吹込んだ。

反応液を室温まで冷却した後、不溶物を濾別し、濾液を
濃縮し、残渣を蒸留することにより７６．５％の収率で
５−エチル−２，３−ジェトキシカルボニルビリジン（
１）ｐｇ：１５１〜１５２℃）を得た。

上記の反応を種々の溶媒を用いて行なった。溶媒の種類
および反応条件と、ガスクロマトグラフィー法により定
量した目的化合物の収率とを第１表に示す。

なお、上記で得られたら一エチルー２，３−ジェトキシ
カルボニルビリジンを、下記の方法で加水分解し、５−
エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸を得た。

還流冷却管を装着した２　００　ｙｐｌの４つ目フラス
コ中で、トルエン５０１１．５−エチル−２，３−ジェ
トキシカルボニルビリジン１０．３ｇ　（０゜０４１モ
ル）および水２９１１を混合し、窒素雰囲気下で激しく
撹拌しながら４８％水酸化ナトリウム溶液２１．９ｇを
添加した後、３．５時間還流した。反応液を室温まで冷
却、静置して水層とトルエン層とに分液した。４５℃〜
５５℃の温度にて水層を５０％硫酸２８．３ｇで酸析し
、２０℃まで徐々に冷却して析出した白色結晶を濾過し
、冷水１０１オで洗浄した。５０℃〜６０℃にて減圧乾
燥し、５−エチルピリジン−２，３−ジカルボン酸５．
９ｇを得た。この５−エチルピリジン−２，３−ジカル
ボン酸の融点は、１５４℃〜１５６℃（分解）であづた
。また、得られた５−エチルピリジン−２，３−ジカル
ボン酸をアセトン−ｎ−へキサン混合溶媒で再結晶した
ものの融点は、１５６．５℃〜１５７．５℃（分解）で
あった。

実施例２ ガラス製オートクレーブ中で、トルエン１２０猷、α−
クロロオキサル酢酸ジエチル９．４ｇ（０，０４２モル
）および２−エチル−２−プロペナール４．２ｇ　（０
，０５モル）を混合し、アンモニア圧力を０．５に’ｊ
／ａＡに保ちながら、約３０分かけて内温を２０℃から
１００℃に上昇させた。さらに１００℃で４時間反応し
た後、内容物を室温まで冷却し、不溶物を濾別し、濾液
をガスクロマトグラフィーで分析したところ、６６．６
％の収率で５−エチル−２，３−ジェトキシカルボニル
ビリジンを得た。

上記の反応を種々の溶媒を用いて行なった。溶媒の種類
および反応条件と、目的化合物の収率とを第２表に示す
。

実施例３ ガラス製オートクレーブ中で、トルエン１２０１！、α
−クロロオキサル酢酸ジエチル９゜４ｇ（０，０４２モ
ル）、２−エチル−２−プロペナール４．２ｇ　（０，
０５モル）およびトリエチルアミン０．９ｇ　（Ｏｙ’
００９モル）を混合し、アンモニア圧力を０．５ｋ１３
／ＣＩＡに保ちながら、約３０分かけて内温を２０℃か
ら１００℃に昇温し、さらに１００℃で４時間反応した
後、内容物を室温まで冷却し、不溶物を濾別し、濾液を
ガスクロマトグラフィーで分析したところ、７１％の収
率で５−エチル−２，３−ジェトキシカルボニルビリジ
ンを得た。

上記トリエチルアミンに代えて、それぞれジメチルアミ
ン、ジフェニルアミン、酢酸アンモニウムおよび炭酸ア
ンモニウムをそれぞれ用い、上記と同様の反応を行なっ
たところ、第３表に示されるように、上記と同様に良好
な収率で目的化合物が得られた。

実施例４ ガラス製オートクレーブ中で、トルエン３６０１！、α
−クロロオキサル酢酸ジエチル７８．２ｇ（０，３５１
モル）および２−メチル−２−プロペナール２４．６ｇ
　（０，３５１モル）を混合し、反応容器を密閉した後
、内温を９０℃まで上昇させた。次いで、アンモニア圧
力を１．５に９／ａｊに保ちなから内温を１１０℃まで
上昇し、４．５時間反応させた。内容物を室温まで冷却
し、不溶物を濾別した。濾液を濃縮し、残渣をウィドマ
ーカラムを用いた蒸留に付して、５−メチル−２，３−
ジエトキシ力ルボニルビリジン（ｂｐ　　　：１３．５ ６０〜１６１℃）を４８ｇ（収率５７．６％）得た。

上記α−クロロオキサル酢酸ジエチルに代えて、α−ブ
ロモオキサル酢酸ジエチルを用い、上記と同様に反応さ
せたところ、上記と同様に好収率で目的化合物が得られ
た。

実施例５ ガラス製オートクレーブ中で、α−クロロオキサル酢酸
ジエチル６９ｇ　（０，３１モル）、２−エチル−２−
プロペナール３３ｇ　（０，３９モル）および酢酸アン
モニウム４．８ｇ　（０，０６モル）を混合し、内温を
１１０℃まで上昇させた後、アンモニア圧力０．５１ｑ
／ａＡで１．５時間、１．５ｋｇ／−で１．５時間およ
び２．５均／−で２時間反応させた。反応終了後、室温
まで冷却し、不溶物を除去した後、蒸留して６７％の収
率で５−エチル−２，３−ジェトキシカルボニルビリジ
ンを得た。

実施例６ ガラス製オートクレーブ中に、α−クロロオキサル酢酸
ジエチル３７．６ｇ　（０，１６８モル）、２−エチル
−２−ブチナール１９．６ｇ　（０，２０モル）および
クロロベンゼン４８０１１の混合液を仕込み、アンモニ
ア圧力を０．５に９／ｃＩＡに保ちながら、約１時間か
けて内温を３５℃から１０５℃に上昇させた。さらに、
１０５℃で３．５時間反応させた後、内容物を室温まで
冷却し、不溶物を濾別した。濾液を濃縮し、残渣をウイ
ドマー力ラムを用いた蒸留に付して、５−エチル−４−
メチル−２，３−ジェトキシカルボニルビリジン（ｂｐ
、：１５８〜１６１℃）を６．６ｇ得た。

実施例７ ガラス製オートクレーブ中で、α−ブロモオキサル酢酸
ジエチル２５ｇ　（０，０９４モル）、２−ベンジル−
２−プロペナール１６．４ｇ　（０゜１１２モル）、酢
酸アンモニウム１．５ｇおよびトルエン２００１１を混
合し、内温を１１０℃まで上昇させた後、アンモニア圧
力０．５ｋｇ／ｃ−で１２．５時間反応させた。室温ま
で冷却した後、無水硫酸ナトリウム４０ｇを加え、１夜
攪拌し固形物を濾別した。濾液を濃縮し、残渣を蒸留し
て、５−ベンジル−２，３−ジェトキシカルボニルビリ
ジン（ｂｐ３　　：１９１〜１９４℃）を８ｇ得た。

ＩＲ（液膜）： ３０００〜２８００．１７００ｃｍ−１実施例８〜２２ 実施例６と同様にして、適当な出発原料を用いて、下記
一般式で示されるピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導
体を得た例を第４表に示す。

○ （以下余白） 〈発明の効果〉 以上のように、本発明のピリジン−２，３−ジカルボン
酸誘導体の製造方法によれば、中間体を経ることなく一
工程で反応が終了し、高収率で目的物を得ることができ
る。また廉価で容易に入手しうる出発原料を用いること
ができると共に温和な条件下で反応が進行するので安全
であり、しかも廃液等の処理も容易であるので、ピリジ
ン−２゜３−ジカルボン酸誘導体を工業的規模で製造す
ることができるという効果を奏する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（１）で表されるピリジン−２，３−ジ
   カルボン酸誘導体を製造する方法において、 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ、同一または異
   なって、水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ＾２
   は水素原子、低級アルキル基、またはフェニル環上にハ
   ロゲン原子もしくは低級アルキル基を有することのある
   フェニル（低級）アルキル基を示し、Ｒ＾４およびＲ＾
   ５はそれぞれ、同一または異なって、ヒドロキシ基また
   は低級アルコキシ基を示す） 下記一般式（２）で表される化合物、 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記に同じ）下
   記一般式（３）で表される化合物、 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は前記に同じ。Ｘはハロゲ
   ン原子を示す。） およびアンモニアとを反応させることを特徴とするピリ
   ジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法。 ２、反応温度が、２０〜２００℃である 請求項１記載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体
   の製造方法。 ３、反応を加圧条件下で行う請求項２記 載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法
   。 ４、反応を大気圧条件下で行う請求項２ 記載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方
   法。 ５、反応を無溶媒で行う請求項３記載の ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法。 ６、反応を、第二級アミンもしくは第三 級アミンおよび／またはアンモニウム塩の存在下に行う
   請求項５記載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体
   の製造方法。 ７、反応を有機溶媒中で行う請求項３記 載のピリジン−２，３−ジカルボン酸化合物の製造方法
   。 ８、有機溶媒が非プロトン性溶媒である 請求項７記載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体
   の製造方法。 ９、反応を、第二級アミンもしくは第三 級アミンおよび／またはアンモニウム塩の存在下に行う
   請求項８記載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体
   の製造方法。 １０、反応を無溶媒で行う請求項４記載の ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法。 １１、反応を有機溶媒中で行う請求項４記 載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法
   。 １２、反応を、非プトン性有機溶媒中、第 二級アミンもしくは第三級アミンおよび／またはアンモ
   ニウム塩の存在下に行う請求項１１記載のピリジン−２
   ，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法。 １３、一般式（１）で表される化合物のＲ＾１およびＲ
   ＾３が水素原子であり、一般式（１）で表される化合物
   のＲ＾２が低級アルキル基、またはフェニル環上にハロ
   ゲン原子もしくは低級アルキル基を有することのあるフ
   ェニル（低級）アルキル基である請求項３、５、６、７
   、８または９記載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘
   導体の製造方法。 １４、一般式（１）で表される化合物のＲ＾１およびＲ
   ＾３が水素原子であり、一般式（１）で表される化合物
   のＲ＾２が低級アルキル基、またはフェニル環上にハロ
   ゲン原子もしくは低級アルキル基を有することのあるフ
   ェニル（低級）アルキル基である請求項４、１０、１１
   または１２記載のピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導
   体の製造方法。