JPS6331466B2

JPS6331466B2 -

Info

Publication number: JPS6331466B2
Application number: JP62044037A
Authority: JP
Inventors: Daruton Ransufuoodo Kaaru; Dankan Keeru Juniaa Arubaato
Original assignee: AH Robins Co Inc
Current assignee: AH Robins Co Inc
Priority date: 1977-08-19
Filing date: 1987-02-26
Publication date: 1988-06-23
Also published as: ZA784505B; JPS62215573A; BE869829A; HU182989B

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、抗嘔吐特性と胃を空にする特性とを
有する複素環式化合物製造の中間体に関し、特
に、特定のＮ−（４−ピラゾリジニル）ベンズア
ミドの製造の中間体である４−アミノピラゾリジ
ンに関する。

（従来技術）従来、様々なベンズアミド誘導体（ベンズアミ
ド窒素に結合した置換基の１つはピロリジニル又
はピペリジニルとなりうる）が開示されている。
アメリカ特許3342826号明細書には抗嘔吐特性を
もつ複素環式アミノアルキルベンズアミドが開示
されている。アメリカ特許3577440号明細書には
鎮痛、抗抑制特性をもつ１−置換−３−アミドピ
ロリジンが記載されている。アメリカ特許
3966957号、3963745号明細書には嘔吐抑制に特に
役立つＮ−（１−置換−３−ピロリジニル）ベン
ズアミド、チオベンズアミドが記載されている。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は抗嘔吐特性と胃を空にする特性を持つ
新規Ｎ−（４−ピラゾリジニル）ベンズアミドの
製造中間体として有用な新規４−アミノピラゾリ
ジンを提供することである。

（発明の構成）本発明の４−アミノピラゾリジンは次式：（式中、Ｒは低級アルキル基であり、 R¹は低級アルキル基、シクロヘキシル基また
はベンジル基であり、 R²はＨ、低級アルキル基またはフエニル基で
ある。）で表わされる。

本発明の化合物は、下記一般式：（式中、Ｒ、R¹およびR²は前記の意味を有し、
R³はＨ、低級アルキル基またはフエニル基であ
り、ｎは１ないし３の整数である。）で示されるＮ−（１，２−ヒドロカルビル−４−
ピラゾリジニル）ベンズアミド（）の製造中間
体である。

一般式および一般式の塩基性化合物の非毒
性薬学的に許容される酸付加塩も本発明の範囲内
に含まれる。かかる式の塩も抗嘔吐化合物また
は胃を空にする化合物として同様に使用できるか
らである。有機酸も無機酸も共に薬学的に許容さ
れる酸付加塩を形成するのに用いることができ、
例示すれば硫酸、硝酸、リン酸、クエン酸、酢
酸、乳酸、酒石酸、スルフアミン酸、コハク酸、
フマル酸、マレイン酸、塩酸、臭化水素酸、安息
香酸、等である。該塩は当業界に良く知られてい
る方法で製造される。

抗嘔吐特性はChenとEnxorの方法〔J.
Pharmac Exp Ther98、245〜250（1950）、
Leonard等の方法（J.Pharmac.Exp.Ther.154、
339〜345（1966）〕の変法を使つて測定した。

胃を空にする活性は以下の方法を使つて測定し
た。117〜221ｇの雌のSpragne−Dawleyラツト
を各スクリーン−ボトムケージ内で24時間絶食さ
せた。但し、水は自由に与えた。８群にわけた。
零時に９mg／Kgのテスト化合物をアラビアガム中
５％としてラツトの腹腔に投与する（体重100ｇ
当り0.4ml）。対照群にはアラビアガムのみを４
ml／Kg腹腔内投与する。投薬の30分後に、ビーフ
ブイヨン、カゼイン、粉化糖、コーンスターチが
前もつて加えられて半固体物質ペーストとなつて
いるメチルセルロース基材からなるテストミール
を胃管で経口投与する。テストミール投与の60分
後（テスト開始の90分後）に頚部脱臼により殺
し、開腹し、胃を取り出した。内容物の入つたま
まの胃の重量を分析用ハカリで計り、ついで切開
し、リンスし、空の胃の重量を計つた。両重量の
差が胃に残つていたミールの量を表わす。この量
を３ml（テストミールの投与量）から引くと、テ
スト期間中に胃から排泄されたミールの量とな
る。

本発明の中間体から製造された式の化合物の
例として、後記参考例６の好適化合物は５mg／Kg
（S.C.）の投与量で嘔吐を87％低下させ、0.33〜
9.0mg／Kgの投与量で胃を空にするのに必要な時
間を有意に短縮した。

本発明の化合物は、次のようにして製造され
る。式でR²がＨである化合物は、４−ハロ−
１，２−ヒドロカルビルピラゾリジンと濃水酸化
アンモニウムとの混合物をスチールボンベ中で約
125〜200℃で数時間加熱することにより製造され
る。この方法はR²がメチル、エチル、プロピル
の様な低級アルキルである化合物の製造にも適用
できる。この場合には適当な低級アルキルアミン
の低級アルカノール溶液を使うのが好ましい。

一般式でR²がフエニルである化合物は、１，
２−ヒドロカルビル−４−アリールスルホニルオ
キシ−ピラゾリジンとアニリン又は置換アニリン
とを適当な溶媒中で反応させることにより製造さ
れる。１，２−ヒドロカルビル−４−アリールス
ルホニルオキシ−ピラゾリジンは一般に、トルエ
ンの様な乾燥中性溶媒中で１，２−ヒドロカルビ
ル−４−ピラゾリジノールのNa塩を塩化ベンゼ
ンスルホニル又は塩化ｐ−トリルスルホニルと反
応させることにより製造される。

各４−アミノピラゾリジノールを製造するため
の１，２−ヒドロカルビル−４−ピラゾリジノー
ルは、アメリカ特許3660426号明細書に開示され
ているか開示されている方法により製造できる。

一般式、の新規塩基性化合物はフルオロケ
イ酸付加塩を形成し、この塩はアメリカ特許
1915334号、2075359号発明によれば防蛾剤として
役立つ。

一般式のベンズアミド化合物の製造は、次反
応式により４−アミノ−１，２−ヒドロカルビル
ピラゾリジン()を適当に置換された塩化ベンゾ
イル()と接触させることにより達成できる。

（式中、Ｒ、R¹、R²、ｎは前記定義通りであり、
但しR³は一級アミノ基となりえない。）一般式でR³が一級アミノ基である化合物は
一般に、一般式でR³がニトロである前駆体の
接触還元で製造される。別法として、一般式で
R³がアセトアミドである化合物を製造し、これ
を希酸中で加水分解してアミノ基を発生する。

式の化合物の製造に役立つ置換塩化ベンゾイ
ルは既知化合物であるか、当業界で良く知られた
方法で製造でき、例えば次のものである。

塩化２−フルオルベンゾイル塩化３−ブロムベンゾイル塩化４−ブロムベンゾイル塩化３，５−ジニトロベンゾイル塩化３，４−ジクロルベンゾイル塩化３，４−ジエトキシベンゾイル塩化３−トリフルオルメトキシベンゾイル塩化４−ｔ−ブチルベンゾイル塩化４−ブトキシベンゾイル塩化２，４−ジメトキシベンゾイル塩化４−メチルベンゾイル塩化４−シアノベンゾイル塩化２−メトキシ−５−スルフアモイルベンゾ
イル塩化２−メメトキシ−４−ジメチルアミノベン
ゾイル塩化２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル塩化２−メトキシ−３−フルオル−５−クロル
ベンゾイル塩化２−メトキシ−４−ブロムベンゾイル塩化２−メトキシ−３−アセトアミド−５−ト
リフルオルメチルベンゾイル。

一般式の化合物には不斎中心が存在する。そ
れは、光学活性有機酸と結合させ、光学活性体を
分別結晶により分離することにより光学活性体に
分割できる。

実施例１ (a) ４−クロル−１，２−ジエチルピラゾリジントリフエニルホスフイン（52ｇ；0.2モル）
のクロロホルム（150ml）溶液を、過剰の塩素
ガスが混合物の表面に表われるまで塩素ガスで
処理した。これに伴ない、混合物の温度が60℃
にまで上昇した。緑黄色ガスが消えるまで混合
物に通気した。この冷却（30℃）撹拌混合物
に、反応混合物が40℃に上昇する速度で28.8ｇ
（0.2モル）の１，２−ジエチル−４−ピラゾリ
ジノールを滴下した。滴下後に撹拌溶液を２時
間還流し、室温に冷却し、水で抽出した。抽出
液をあわせ、濃NaOH溶液で塩基性にし、ク
ロロホルムで抽出した。乾燥（硫酸ナトリウ
ム）後に減圧濃縮し、残留物を92〜94℃／30mm
で蒸発して24.5ｇ（75％）の生成物を得た。

分析計算値＝Ｃ、51.68；Ｈ、9.29；Ｎ、17.22 （C₇H₁₅N₂Cl）測定値＝Ｃ、51.45；Ｈ、9.30；Ｎ、17.29 (b) ４−アミノ−１，２−ジエチルピラゾリジン密閉スチール室内の100ｇ（0.615モル）の上
記(a)からの４−クロル−１，２−ジエチルピラ
ゾリジンと200mlの濃水酸化アンモニウムとの
混合物を150℃で約36時間加熱した。冷却後、
イソプロピルエーテルで抽出し、水層を炭酸カ
リウムで飽和し、クロロホルムで６時間連続抽
出した。乾燥（硫酸ナトリウム）後減圧濃縮
し、残渣を113〜115℃／40mmで蒸留して40.5ｇ
（45.5％）の生成物を得た。

実施例２４−アミノ−１，２−ジメチルピラゾリジン 300ｇ（2.22モル）の４−クロル−１，２−ジ
メチルピラゾリジンと600mlの濃水酸化アンモニ
ウムとの混合物をスチールボンベ中で150℃で18
時間加熱した。クロロホルム抽出液濃縮後の残留
物を90〜100℃／40mmで蒸留して73ｇの生成物を
得た。

実施例３４−アニリノ−１，２−ジメチルピラゾリジンソーダアミド（40ｇ、1.02モル）の乾燥トルエ
ン中撹拌サスペンシヨンを40℃の116ｇ（1.0モ
ル）の１，２−ジメチル−４−ピラゾリジノール
で滴下処理した。還流点で4.5時間経過後に冷却
し、20℃以下に維持し、この間に161.0ｇ（1.0モ
ル）の塩化ベンゼンスルホニルを滴下した。１時
間撹拌後に反応混合物を希NaOHと共に振とう
し、分離したトルエン層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残渣を300mlのアニリンに溶
解し、水蒸気浴で2.5時間加熱し、３時間還流し
た。

冷却後に希NaOH溶液で抽出し、分離した水
層をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液を
合せ、硫酸ナトリウムで乾燥後に濃縮し、残渣を
140℃／80mmのポツト温度で蒸留した。残渣（晶
出しなかつた）を110〜125℃／0.1mmで蒸留して
86ｇの生成物を得た。

実施例４４−アニリノ−１，２−ジエチルピラゾリジンソーダアミド（7.9ｇ、0.2モル）の乾燥トルエ
ン（100ml）中撹拌サスペンシヨンに28.8ｇ（0.2
モル）の１，２−ジエチル−４−ピラゾリジノー
ルを、30〜35℃のポツト温度が維持される速度で
加えた。室温で２時間撹拌後に塩化Ｐ−トルエン
スルホニル（38.0ｇ、0.2モル）の乾燥トルエン
（200ml）溶液に、ポツト温度を30℃以下に維持し
ながら滴下した。室温で約１時間撹拌後に反応混
合物を水で２度洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。乾燥液を濃縮して約100mlとし、アニリン
（100ml）を加え、３時間還流し、ついで濃縮し
た。残渣をクロロホルムと希NaOHとに分配し
た。乾燥クロロホルム層を濃縮し、残渣を120
℃／0.1mmで蒸留して4.0ｇの生成物を得た。

実施例５４−アミノ−１−ベンジル−２−メチルピラゾ
リジン４−アミノ−１−ベンジル−２−メチルピラゾ
リジンを実施例１の方法により１−ベンジル−２
−メチル−４−ピラゾリジノールから製造した。
bp115〜125℃／1.0mm。

実施例６４−アミノ−１−シクロヘキシル−２−メチル
ピラゾリジンフマル酸塩４−アミノ−１−シクロヘキシル−２−メチル
ピラゾリジンを実施例１の方法により１−シクロ
ヘキシル−２−メチルピラゾリジノールから製造
した。bp90〜100℃／0.5〜1.0mm。

フマル酸塩は149〜151℃で溶融した。

実施例７４−アミノ−１−イソプロピル−２−メチルピ
ラゾリジン４−アミノ−１−イソプロピル−２−メチルピ
ラゾリジンbp110〜115℃／50mmを、実施例１の
方法により１−イソプロピル−２−メチルピラゾ
リジノールから製造した。

実施例８実施例１(b)の方法で濃水酸化アンモニウムの代
りに等モル量のメタノール中メチルアミンを使つ
て４−メチルアミノ−１，２−ジエチルピラゾリ
ジンを得た。

次に参考例として、式の化合物の製造例を記
載する。

参考例１４−クロル−Ｎ−フエニル−Ｎ−（１，２−ジ
メチル−４−ピラゾリジニル）ベンズアミド１，２−ジメチル−４−アニリノピラゾリジン
（10ｇ、0.0525モル）のクロロホルム（50ml）溶
液に撹拌下、9.15ｇ（0.0525モル）の塩化ｐ−ク
ロルベンゾイルを加えた（温度は50℃を越えない
ようにした）。添加完了後に１時間還流し、室温
に冷却し、希NaOHで抽出した。クロロホルム
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して抽状
物を得、これを冷却したら晶出した。固体をリグ
ロインから２度再結晶させた。収量＝13.1ｇ（76
％）；mp104〜108℃。

分析計算値（C₁₈H₂₀ClN₃O）＝Ｃ、65.54；Ｈ、
6.11；Ｎ、12.74 測定値＝Ｃ、65.77；Ｈ、6.08；Ｎ、12，86 参考例２４−フルオル−Ｎ−（１，２−ジエチル−４−
ピラゾリジニル）ベンズアミド１，２−ジエチル−４−フタルイミドピラゾリ
ジンマレイン酸塩（10ｇ、0.026モル）の6NHCl
（25ml）溶液を２時間還流し、冷却し、過した。
塊を水で洗い、洗水を酸性溶液と合せた。希
NaOHで塩基性にし、氷で冷却した。生成溶液
に8.2ｇ（0.052モル）の塩化ｐ−フルオルベンゾ
イルを加え、10分間振とうした。クロロホルムで
抽出し、抽出液を等容量のイソプロピルエーテル
で希釈し、希HClで抽出した。酸層を希NaOHで
塩基性にし、クロロホルムで抽出した。抽出液を
乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。残渣をイ
ソオクタン−イソプロピルエーテルから晶出さ
せ、２〜３滴の酢酸エチルを含むイソオクタン−
イソプロピルエーテルから再結晶させ、炭処理で
澄明にした。生成物（2.0ｇ、29％）は114〜116
℃で溶融した。

分析計算値（C₁₄H₂₀N₃OF）＝Ｃ、63.38；Ｈ、
7.60；Ｎ、15.84 測定値＝Ｃ、63.36；Ｈ、7.61；Ｎ、15.96 参考例３３，４，５−トルメトキシ−Ｎ−（１，２−ジ
メチル−４−ピラゾリジニル）ベンズアミドクロロホルム中の10ｇ（0.09モル）の４−アミ
ノ−１，２−ジメチルピラゾリジンに撹拌下、
20.7ｇ（0.09モル）の塩化３，４，５−トリメト
キシベンゾイルを加えた。30分撹拌後に希
NaOHで抽出した。乾燥（硫酸ナトリウム）し、
過し、液を濃縮した。生成結晶物質を等量部
の酢酸エチルとイソプロピルエーテルとから再結
晶させた。生成物（12.1ｇ、44％）は163〜166℃
で溶融した。

分析計算値（C₁₅H₂₃N₃O₄）＝Ｃ、58.24；Ｈ、7.49；
Ｎ、13.58 測定値＝Ｃ、58.20；Ｈ、7.45；Ｎ、13.19 参考例４４−ニトロ−Ｎ−（１，２−ジエチル−４−ピ
ラゾリジニル）ベンズアミド塩酸塩４−アミノ−１，２−ジエチルピラゾリジン
（40.5ｇ、0.28モル）のクロロホルム（200ml）溶
液に撹拌下、塩化ｐ−ニトロベンゾイル（52ｇ、
0.28モル）のクロロホルム（200ml）溶液を加え
た。一夜放置し、ついで希NaOHで抽出した。
クロロホルム溶液を乾燥（硫酸ナトリウム）し、
濃縮した。残渣をイソプロピルエーテル−酢酸エ
チルから晶出させて73ｇ（80％）の遊離塩基を得
た。

分析計算値（C₁₄H₂₀N₄C₃）＝Ｃ、57，52；Ｈ、
6.90；Ｎ、19.17 測定値＝Ｃ、57.56；Ｈ、6.94；Ｎ、18.99 該塩基を塩酸塩にかえ、イソプロピルアルコー
ルから晶出させたところ189〜191℃（分解）で溶
融した。

分析計算値（C₁₄H₂₁N₄O₃Cl）＝Ｃ、51.14；Ｈ、
6.44；Ｎ、17.04 測定値＝Ｃ、50.96；Ｈ、6.59；Ｎ、16.58 参考例５４−アミノ−Ｎ−（１，２−ジエチル−４−ピ
ラゾリジニル）ベンズアミド４−ニトロ−Ｎ−（１，２−ジエチル−４−ピ
ラゾリジニル）ベンズアミド（20ｇ、0.069モル）
のエタノール溶液をラネーNiで処理し、パール
装置内で３気圧の水素圧、室温で２時間振とうし
た。過し、液を濃縮し、残渣をイソプロピル
エーテル−酢酸エチルから晶出させた。生成物
（12.0ｇ66.5％）は119〜121℃で溶融した。

分析計算値（C₁₄H₂₂N₄O）＝Ｃ、64.09；Ｈ、8.45；
Ｎ、21.36 測定値＝Ｃ、63.98；Ｈ、8.55；Ｎ、21.37 参考例６４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（１，２−ジエチル−４−ピラゾリジニル）ベ
ンズアミド 75mlの塩化チオニルに12ｇ（0.05モル）の４−
アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ安息香
酸を加え、生じたサスペンシヨンを撹拌し、１時
間還流した。生成溶液を濃縮し、100mlのクロロ
ホルムを残渣に加え、濃縮して痕跡量の塩化チオ
ニルを除去した。残渣を100mlのクロロホルムに
溶解し、４−アミノ−１，２−ジエチルピラゾリ
ジン（７ｇ、0.05モル）のクロロホルム（100ml）
溶液に急速滴下した。この間撹拌し、また氷浴で
20〜25℃で冷却した。30分後にクロロホルム溶液
を100mlの3NHClで２度抽出し、クロロホルム溶
液を保持した。

酸抽出液を10分間沸とうさせ、氷で冷却し、冷
却しながら濃NaOHで塩基性にし、クロロホル
ムで抽出した。抽出液を乾燥（硫酸ナトリウム）
し、濃縮し、残渣をイソプロピルエーテル−イソ
オクタンから晶出させて３ｇの物質（mp116〜
118℃）を得た。保持したクロロホルム溶液を希
NaOHで抽出し、濃縮した。残渣を3NHClに溶
解し、イソプロピルエーテルで抽出した。酸溶液
を10分間還流し、氷浴で冷却し、冷却しながら
NaOHで、塩基性にし、クロロホルムで抽出し
た。抽出液を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し
た。残渣をイソプロピルエーテルから３度晶出さ
せて0.7ｇの物質（mp117〜119℃）を得た。両物
質の混合物の融点は融点低下を示さなかつた。合
計収量は3.7ｇ（23％）だつた。

分析計算値（C₁₅H₂₃ClN₄O₂）＝Ｃ、55.13；Ｈ、
7.09；Ｎ、17.14 測定値＝Ｃ、55.23；Ｈ、7.10；Ｎ、17.17 参考例７参考例３の方法で塩化３，４，５−トリメトキ
シベンゾイルを等モル量の塩化４−シアノベンゾイル、塩化３−トリフルオルメチルベンゾイル、塩化４−メチルベンゾイル、塩化４−メトキシベンゾイル、塩化４−アセトアミドベンゾイル、塩化２−メトキシ−５−スルフアモイルベンゾ
イルに代えて、４−シアノ−Ｎ−（１，２−ジメチル−４−ピ
ラゾリジニル）ベンズアミド、３−トリフルオルメチル−Ｎ−（１，２−ジメ
チル−４−ピラゾリジニル）ベンズアミド、４−メチル−Ｎ−（１，２−ジメチル−４−ピ
ラゾリジニル）ベンズアミド、４−メトキシ−Ｎ−（１，２−ジメチル−４−
ピラゾリジニル）ベンズアミド、４−アセトアミド−Ｎ−（１，２−ジメチル−
４−ピラゾリジニル）ベンズアミド、２−メトキシ−５−スルフアモイル−Ｎ−（１，
２−ジメチル−４−ピラゾリジニル）ベンズアミ
ド、も得られる。

参考例８４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
１，２−ジメチル−４−ピラゾリジニルベンズ
アミド等モル量の４−アミノ−５−クロル−２−メト
キシ安息香酸とトリエチルアミンとの塩化メチレ
ン中撹拌溶液（０〜５℃）を、僅かに過剰のクロ
ル炭酸エチルで滴下処理した。１時間後に４−ア
ミノ−１，２−ジメチルピラゾリジンの塩化メチ
レン溶液を加え、約２時間室温で撹拌した。重炭
酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加え、有機相
を分離し、濃縮して生成物（mp169〜171℃）を
得た。

参考例９４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（１−ベンジル−２−メチル−４−ピラゾリジ
ニル）ベンズアミドフマル酸塩４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（１−ベンジル−２−メチル−４−ピラゾリジニ
ル）ベンズアミドを参考例８の方法により４−ア
ミノ−５−クロル−２−メトキシ安息香酸と４−
アミノ−１−ベンジル−２−メチルピラゾリジン
から製造した。そのフマル酸塩を製造した。
mp129〜131℃。

参考例 10 ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（１−シクロヘキシル−２−メチル−４−ピラ
ゾリジニル）ベンズアミド４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（１−シクロヘキシル−２−メチル−４−ピラゾ
リジニル）ベンズアミドを参考例８の方法により
４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ安息香酸
と４−アミノ−１−シクロヘキシル−２−メチル
ピラゾリジンから製造した。その塩酸塩水和物の
mpは105〜120℃だつた。

参考例 11 ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（１−イソプロピル−２−メチル−４−ピラゾ
リジニル）ベンズアミド二塩酸塩４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（１−イソプロピル−２−メチル−４−ピラゾリ
ジニル）ベンズアミドを参考例８の方法により４
−アミノ−５−クロル−２−メトキシ安息香酸と
４−アミノ−１−イソプロピル−２−メチルピラ
ゾリジンから製造した。その二塩酸塩を製造し
た。mp182〜186℃。

式の化合物は、抗嘔吐作用と胃を空にする作
用とを与える量で薬学的組成物とすることができ
る。この組成物は単位投薬体当たり1.0〜100mgの
活性成分を含む。単位投薬体当たり好ましくは約
５〜100mgの活性成分、更に好ましくは約５〜50
mgの活性成分を含む。

該組成物中に用いる薬学的担体は固体でも液体
でもよい。固体担体の例は、ラクトース、ステア
リン酸マグネシウム、白土、シヨ糖、タルク、ス
テアリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン又はアラ
ビアガムである。液体担体の例は植物油と水であ
る。同様に、担体即ち希釈剤にはモノステアリン
酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル等の放
出遅速剤を単独で又はワツクスと共に含めてもよ
い。

当業界で良く知られている方法により様々な薬
学的形態を用いることができる。例えば、固体担
体を使うならば組成物は打錠でき、又、粉末、ト
ローチ、ロゼンジとして製剤できる。活性成分を
含むゼラチンカプセルも製造できる。液体担体を
使うならば組成物はソフトゼラチンカプセル、液
体サスペンシヨン、シロツプの形にできる。非経
口投薬体は活性成分の水溶性塩を水又は塩水に１
〜25mg／c.c.の濃度で溶解することにより得られ
る。

人間を含む温血動物の体内に式のＮ−（４−
ピラゾリジニル）ベンズアミド又はその非毒性有
機又は無機酸付加塩を好ましくは前記の如き非毒
性の薬学的に許容される担体と共に、嘔吐を抑制
し、及び／又は胃を空にする作用を促進するのに
充分な量で投与することができる。活性成分は満
足な反応が得られるまで経口又は非経口でくり返
し投与する。日用量は活性成分として約10〜300
mg、好ましくは約５〜50mgである。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式：（式中、Ｒは低級アルキル基であり、 R¹は低級アルキル基、シクロヘキシル基また
はベンジル基であり、そして R²はＨ、低級アルキル基またはフエニル基で
ある。）の４−アミノピラゾリジンおよびその薬学的に許
容される酸付加塩。