JPH0430389B2 - - Google Patents
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- JPH0430389B2 JPH0430389B2 JP59037410A JP3741084A JPH0430389B2 JP H0430389 B2 JPH0430389 B2 JP H0430389B2 JP 59037410 A JP59037410 A JP 59037410A JP 3741084 A JP3741084 A JP 3741084A JP H0430389 B2 JPH0430389 B2 JP H0430389B2
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- C07C233/00—Carboxylic acid amides
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- C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
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Description
本発明はベンズアミド誘導体に関する。さらに
詳しくは、本発明は一般式 式中、R1及びR2は各々独立して水素、ハロゲ
ン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ト
リフルオロメチル、スルフアモイル、モノ（低級
アルキル）スルフアモイルまたはジ（低級アルキ
ル）スルフアモイルを表わすか、或いは 隣接炭素原子上のR1及びR2は一緒になつてメ
チレンジオキシ基を表わし、ただし、R2はR1が
３−位置において臭素を表わす場合には、水素と
は異なるものとする、 のＮ−アミノエチル−置換されたベンズアミド類
及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩に関す
る。 これらの化合物の或るものは例えばいドイツ国
特許出願公開明細書第2458908号により公知であ
るが、該化合物が低毒性で興味ある且つ治療に使
用し得る薬理学的特性を示すことを見出した。か
くして、動物実験において、上記式の化合物及
びその製薬学的に使用し得る酸付加塩はモノアミ
ンオキシダーゼ（MAO）抑制特性を有すること
がわかつた。 本発明の目的は製薬学的に活発な物質としての
一般式の化合物及びその製薬学的に使用し得る
酸付加塩、一般式の化合物またはその製薬学的
に使用し得る酸付加塩を含有する薬剤、かかる薬
剤の製造並びに病気の抑制または予防、或いは健
康の改善において、特に抑欝状態及びパーキンソ
ニスムス（parkisonism）の抑制または予防にお
いて一般式の化合物及びその製薬学的に使用し
得る酸付加塩の用途である。 上記式に包含される化合物の中で、一般式 式中、R11はハロゲン、シアノまたはトリフル
オロメチルを表わし、そしてR21は水素を表わす
か、またはR11及びR21は各々塩素を表わすか、
隣接炭素原子上のR11及びR12は一緒になつてメ
チレンジオキシ基を表わす、 のベンズアミド類及びその酸付加塩は新規なもの
であり、同様にこれらのものは本発明の一目的で
ある。 本発明の最後の目的は上記式ａの化合物及び
その製薬学的に使用し得る酸付加塩の製造方法で
ある。 本明細書において用いる「低級アルキル」なる
用語は炭素原子１〜６個、好ましくは１〜４個を
含む直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、tert−ブチル等を示す。
「低級アルコキシ」なる用語は、「低級アルキル」
なる用語が上記の意味を有する低級アルキルエー
テル基を示す。「ハロゲン」なる用語には４種の
ハロゲン、フツ素、塩素、臭素及びヨウ素が含ま
れる。「離脱性基」は本発明の範囲内で、公知の
基例えばハロゲン、好ましくは塩素または臭素、
アリールスルホニルオキシ、例えばトシルオキ
シ、アルキルスルホニルオキシ、例えばメシルオ
キシ、等を示す。 「製薬学的に使用し得る酸付加塩」なる用語に
は無機酸及び有機酸、例えば塩化水素酸、臭化水
素酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マ
レイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等による塩が含
まれる。かかる塩は当該分野の情況を考慮して且
つ塩に転化する化合物の性質を考慮して、当該分
野に精通せる者によつて容易に製造することがで
きる。 式の好ましい化合物はR1及びR2が各々独立
して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
キシ、シアノまたはトリフルオロメチルを表わす
化合物である。 式の特に好ましい化合物はR1及びR2が各々
独立して水素、ハロゲンまたは低級アルキルを表
わす化合物である。 式の化合物が二置換されている場合、この置
換基は好ましくは２，３−、２，４−、２，５
−、３，４−または３，６−位置、特に２，４−
または３，４−位置にある。 式の殊に好ましい化合物は次のものである： Ｎ−（２−アミノエチル）ｐ−クロロベンズア
ミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）ｐ−フルオロベンズ
アミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）ｐ−ブロモベンズア
ミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）−３，４−ジクロロベ
ンズアミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロベ
ンズアミド及び Ｎ−（２−アミノエチル）ベンズアミド。 式ａの化合物及びその製薬学的に使用し得る
酸付加塩は、本発明に従えば、 (a) 一般式 式中、R11及びR12は上記の意味を有する、
の化合物をその遊離酸型または反応性官能誘導
体型においてエチレンジアミンと反応させる
か、 (b) 一般式 式中、R11及びR12は上記の意味を有し、R3
は水素を表わし、そしてR4は離脱性基を表わ
すか、またはR3及びR4は共に追加の結合を表
わす、 の化合物をアンモニアと反応させるか、或いは (c) 一般式 式中、R11及びR21は上記の意味を有し、そ
してR5はアミノ基に転化し得る基を表わす、 の化合物における基R5をアミノ基に転化し、
そして必要に応じて、得られる化合物を製薬学
的に使用し得る酸付加塩に転化する ことによつて製造することができる。 式の酸の反応性官能誘導体として、例えばハ
ライド（例えばクロライド）、対称型または混合
型無水物、エステル（例えばメチルエステル、ｐ
−ニトロフエニルエステルまたはＮ−ヒドロキシ
コハク酸イミドエステル）、アジド及びアミド
（例えばイミダゾリドまたはコハク酸イミド）が
考えられる。 上記方法(a)による式の酸またはその反応性官
能誘導体とエチレンジアミンとの反応は普通の方
法に従つて行うことができる。かくして、例えば
式の遊離酸を縮合剤の存在下において不活性溶
媒中でエチレンジアミンと反応させることができ
る。縮合剤としてカルボジイミド、例えばジシク
ロヘキシルカルボジイミドを用いる場合、この反
応はアルカンカルボン酸エステル、例えば酢酸エ
チル、エーテル、例えばテトラヒドロフランまた
はジオキサン、塩素化された炭化水素、例えば塩
化メチレンまたはクロロホルム、芳香族炭化水
素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン、
アセトニトリル或いはジメチルホルムアミド中に
て約−20℃乃至室温間の温度、好ましくは約０℃
で有利に行われる。縮合剤として三塩化リンを用
いる場合、この反応は溶媒、例えばピリジン中に
て約０℃乃至反応混合物の還流温度間、好ましく
は約90℃の温度で有利に行われる。方法(a)の他の
具体例においては、エチレンジアミンを上記式
の酸の反応性官能誘導体の一つと反応させる。か
くして、例えば式の酸のハライド（例えばクロ
ライド）を溶媒、例えばジエチルエーテルの存在
下において約０℃でエチレンジアミンと反応させ
ることができる。 R3が水素を表わし、そしてR4が離脱性基を表
わす式の化合物は例えばＮ−（２−ハロエチル）
ベンズアミド、例えばＮ−（２−クロロエチル）
ベンズアミド、Ｎ−（２−メチルスルホニルエチ
ル）ベンズアミドまたはＮ−〔２−（ｐ−トルエン
スルホニル）エチル〕ベンズアミド等である。
R3及びR4が共に追加の結合を表わす式の化合
物はベンゾイルアジリジン、例えばｐ−クロロベ
ンゾイルアジリジン等である。 上記方法(b)に従えば、式の化合物をそれ自体
公知の方法において、約−40℃乃至50℃間の温度
で、必要に応じて溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド等の存在下においてアンモニアと反応させる
ことができる。この反応は溶媒の存在下において
ほぼ室温で有利に行われる。式のベンゾイルア
ジリジンを用いる場合、この反応は好ましくは不
活性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、トルエ
ンまたはベンゼンの存在下において行われる。 上記方法(c)による基R5のアミノ基への転化は、
基R5の性質に応じて、同様にそれ自体公知の方
法において行われる。R5がアミド基を表わす場
合、この転化は酸性または塩基性加水分解によつ
て有利に行われる。酸性加水分解は不活性溶媒、
例えばアルコール（例えばメタノールもしくはエ
タノール）またはエーテル（例えばテトラヒドロ
フランもしくはジオキサン）中の無機酸、例えば
塩化水素酸、水性臭化水素、硫酸、リン酸等の溶
液を用いて有利に行われる。塩基性加水分解はア
ルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウムまた
は水酸化ナトリウムの水溶液を用いて行うことが
できる。酸性加水分解に関しては、上記の如き不
活性有機溶媒を溶解剤として加えることができ
る。酸性及び塩基性加水分解はぼぼ室温乃至混合
物の還流温度の温度範囲で行うことができ、混合
物の沸点またはややそれ以下の温度が好ましい。
R5がフタルイミド基を表わす場合、この基を酸
性及び塩基性加水分解のみならず、また低級アル
キルアミン例えばメチルアミンまたはエチルアミ
ンの水溶液によるアミノリシス（aminolysis）に
よつても、アミノ基に転化することができる。有
機溶媒として低級アルカノール、例えばエタノー
ルを用いることができる。この反応は好ましくは
室温で行われる。フタルイミド基のアミノ基への
転化の第三の方法は、R5がフタルイミド基を表
わす式の化合物を不活性溶媒例えばエタノー
ル、エタノール及びクロロホルムの混合物、テト
ラヒドロフランまたは水性エタノール中でヒドラ
ジンと反応させることからなる。反応温度はほぼ
室温乃至100℃の範囲で変えることができ、選ん
だ溶媒の沸点が好ましい。生じた生成物を希釈無
機酸で抽出することができ、次に塩基性にして酸
性溶液から得ることができる。tert−ブトキシカ
ルボニルアミノ基は、トリフルオロ酢酸またはギ
酸を用いて不活性溶媒の存在下において或いは不
存在下において、ほぼ室温でアミノ基に有利に転
化され、一方、トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ基のアミノ基への転化は酸性条件下で亜鉛ま
たはカドミウムを用いて行われる。酸性条件は反
応を追加の不活性溶媒、例えばアルコール（例え
ばメタノール）の存在下においてまたは不存在下
で酢酸中で行うことによつて有利に達成される。
ベンジルオキシカルボニルアミノ基は公知の方法
において、上記の如き酸性加水分解によつて、ま
たは水素添加分解的にアミノ基に転化することが
できる。アジド基はそれ自体公知の方法に従つ
て、例えばパラジウム／炭素、ラネーニツケル、
酸化白金等の如き触媒の存在下において元素状水
素を用いてアミノ基に還流することができる。ま
たヘキサメチレンテトラアンモニウム基は公知の
方法に従つて、酸性加水分解によつてアミノ基に
転化することができる。 上記方法(a)において出発物質として用いる式
の化合物及びその反応性官能誘導体は公知のもの
であるか、或いは公知の化合物の製造と同様の方
法で製造することができる。 上記方法(b)において出発物質として用いる式
の化合物は同様に公知のものであるか、或いは公
知の化合物の同族体であり、それ自体公知の方法
において製造することができる。かくして、例え
ばR3が水素を表わし、そしてR4が離脱性基を表
わす式の化合物は、上記方法(a)に関して述べた
反応条件下で式の化合物またはその反応性官能
誘導体をエタノールアミンと反応させ、生じるＮ
−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドをそれ
自体公知の方法において、例えばハロゲン化剤、
例えば三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン
等、アリールスルホニルハライド例えばトシルク
ロライド、またはアルキルスルホニルハライド、
例えばメシルクロシイドとの反応によつて、式
の所望の化合物に転化することによつて製造する
ことができる。R3及びR4が共に追加の結合を表
わす式の化合物は、例えば式の化合物の反応
性官能誘導体をエチレンイミンと反応させて製造
することができる。この反応は方法(a)に関して述
べた反応条件下で行うことができる。 同様にして、上記方法(c)において出発物質とし
て用いる式の化合物は公知のものであるか、或
いは公知の化合物の同族体であり、それ自体公知
の方法において製造することができる。かくし
て、例えば式の化合物またはその反応性官能誘
導体を上記方法(a)に関して述べた条件下で一般式 H2N−CH2−CH2−R5 …… 式中、R5は上記の意味を有する、 の化合物と反応させることができる。式の化合
物は公知であるか、または公知の化合物の製造と
同様にして製造することができる。 本方法の変法によれば、R5がフタルイミド、
アジドまたはヘキサメチルテトラアンモニウムを
表わす式の化合物は式の化合物をカリウムフ
タルイミド、アルカリ金属アジドまたはヘキサメ
チレンテトラミンと反応させて製造することがで
きる。この反応はそれ自体公知の方法において、
上記の方法において、上記の方法(b)について述べ
た反応条件下で行われる。 上記の如く、式の化合物及びその製薬学的に
使用し得る酸付加塩はモノアミンオキシダーゼ
（MAO）抑制活性を有する。この活性に基づき、
式の化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付
加塩は抑欝状態及びパーキンソニスムスの処置に
用いることができる。 本発明による化合物MAO抑制活性は標準方法
を用いて立証することができる。すなわち、試験
物質をラツトに経口的に投与した。その２時間
後、動物を殺し、MAO抑制活性を、Biochem.
Pharmacol.12（1963）1439−1441に記載された
方法に従い、但し基質としてチラミンの代りにフ
エネチルアミン（２×10-5mol／）を用いて、
脳及び肝臓の均等質について測定した。かくして
測定した本発明による代表的な化合物の活性並び
にその毒性はそれぞれ次のED50値（ラツトにお
けるμmol／Kg、経口）及びLD50（マウスにおけ
るmg／Kg、経口）から明からである：
詳しくは、本発明は一般式 式中、R1及びR2は各々独立して水素、ハロゲ
ン、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ト
リフルオロメチル、スルフアモイル、モノ（低級
アルキル）スルフアモイルまたはジ（低級アルキ
ル）スルフアモイルを表わすか、或いは 隣接炭素原子上のR1及びR2は一緒になつてメ
チレンジオキシ基を表わし、ただし、R2はR1が
３−位置において臭素を表わす場合には、水素と
は異なるものとする、 のＮ−アミノエチル−置換されたベンズアミド類
及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩に関す
る。 これらの化合物の或るものは例えばいドイツ国
特許出願公開明細書第2458908号により公知であ
るが、該化合物が低毒性で興味ある且つ治療に使
用し得る薬理学的特性を示すことを見出した。か
くして、動物実験において、上記式の化合物及
びその製薬学的に使用し得る酸付加塩はモノアミ
ンオキシダーゼ（MAO）抑制特性を有すること
がわかつた。 本発明の目的は製薬学的に活発な物質としての
一般式の化合物及びその製薬学的に使用し得る
酸付加塩、一般式の化合物またはその製薬学的
に使用し得る酸付加塩を含有する薬剤、かかる薬
剤の製造並びに病気の抑制または予防、或いは健
康の改善において、特に抑欝状態及びパーキンソ
ニスムス（parkisonism）の抑制または予防にお
いて一般式の化合物及びその製薬学的に使用し
得る酸付加塩の用途である。 上記式に包含される化合物の中で、一般式 式中、R11はハロゲン、シアノまたはトリフル
オロメチルを表わし、そしてR21は水素を表わす
か、またはR11及びR21は各々塩素を表わすか、
隣接炭素原子上のR11及びR12は一緒になつてメ
チレンジオキシ基を表わす、 のベンズアミド類及びその酸付加塩は新規なもの
であり、同様にこれらのものは本発明の一目的で
ある。 本発明の最後の目的は上記式ａの化合物及び
その製薬学的に使用し得る酸付加塩の製造方法で
ある。 本明細書において用いる「低級アルキル」なる
用語は炭素原子１〜６個、好ましくは１〜４個を
含む直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、tert−ブチル等を示す。
「低級アルコキシ」なる用語は、「低級アルキル」
なる用語が上記の意味を有する低級アルキルエー
テル基を示す。「ハロゲン」なる用語には４種の
ハロゲン、フツ素、塩素、臭素及びヨウ素が含ま
れる。「離脱性基」は本発明の範囲内で、公知の
基例えばハロゲン、好ましくは塩素または臭素、
アリールスルホニルオキシ、例えばトシルオキ
シ、アルキルスルホニルオキシ、例えばメシルオ
キシ、等を示す。 「製薬学的に使用し得る酸付加塩」なる用語に
は無機酸及び有機酸、例えば塩化水素酸、臭化水
素酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マ
レイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等による塩が含
まれる。かかる塩は当該分野の情況を考慮して且
つ塩に転化する化合物の性質を考慮して、当該分
野に精通せる者によつて容易に製造することがで
きる。 式の好ましい化合物はR1及びR2が各々独立
して水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコ
キシ、シアノまたはトリフルオロメチルを表わす
化合物である。 式の特に好ましい化合物はR1及びR2が各々
独立して水素、ハロゲンまたは低級アルキルを表
わす化合物である。 式の化合物が二置換されている場合、この置
換基は好ましくは２，３−、２，４−、２，５
−、３，４−または３，６−位置、特に２，４−
または３，４−位置にある。 式の殊に好ましい化合物は次のものである： Ｎ−（２−アミノエチル）ｐ−クロロベンズア
ミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）ｐ−フルオロベンズ
アミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）ｐ−ブロモベンズア
ミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）−３，４−ジクロロベ
ンズアミド、 Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロベ
ンズアミド及び Ｎ−（２−アミノエチル）ベンズアミド。 式ａの化合物及びその製薬学的に使用し得る
酸付加塩は、本発明に従えば、 (a) 一般式 式中、R11及びR12は上記の意味を有する、
の化合物をその遊離酸型または反応性官能誘導
体型においてエチレンジアミンと反応させる
か、 (b) 一般式 式中、R11及びR12は上記の意味を有し、R3
は水素を表わし、そしてR4は離脱性基を表わ
すか、またはR3及びR4は共に追加の結合を表
わす、 の化合物をアンモニアと反応させるか、或いは (c) 一般式 式中、R11及びR21は上記の意味を有し、そ
してR5はアミノ基に転化し得る基を表わす、 の化合物における基R5をアミノ基に転化し、
そして必要に応じて、得られる化合物を製薬学
的に使用し得る酸付加塩に転化する ことによつて製造することができる。 式の酸の反応性官能誘導体として、例えばハ
ライド（例えばクロライド）、対称型または混合
型無水物、エステル（例えばメチルエステル、ｐ
−ニトロフエニルエステルまたはＮ−ヒドロキシ
コハク酸イミドエステル）、アジド及びアミド
（例えばイミダゾリドまたはコハク酸イミド）が
考えられる。 上記方法(a)による式の酸またはその反応性官
能誘導体とエチレンジアミンとの反応は普通の方
法に従つて行うことができる。かくして、例えば
式の遊離酸を縮合剤の存在下において不活性溶
媒中でエチレンジアミンと反応させることができ
る。縮合剤としてカルボジイミド、例えばジシク
ロヘキシルカルボジイミドを用いる場合、この反
応はアルカンカルボン酸エステル、例えば酢酸エ
チル、エーテル、例えばテトラヒドロフランまた
はジオキサン、塩素化された炭化水素、例えば塩
化メチレンまたはクロロホルム、芳香族炭化水
素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン、
アセトニトリル或いはジメチルホルムアミド中に
て約−20℃乃至室温間の温度、好ましくは約０℃
で有利に行われる。縮合剤として三塩化リンを用
いる場合、この反応は溶媒、例えばピリジン中に
て約０℃乃至反応混合物の還流温度間、好ましく
は約90℃の温度で有利に行われる。方法(a)の他の
具体例においては、エチレンジアミンを上記式
の酸の反応性官能誘導体の一つと反応させる。か
くして、例えば式の酸のハライド（例えばクロ
ライド）を溶媒、例えばジエチルエーテルの存在
下において約０℃でエチレンジアミンと反応させ
ることができる。 R3が水素を表わし、そしてR4が離脱性基を表
わす式の化合物は例えばＮ−（２−ハロエチル）
ベンズアミド、例えばＮ−（２−クロロエチル）
ベンズアミド、Ｎ−（２−メチルスルホニルエチ
ル）ベンズアミドまたはＮ−〔２−（ｐ−トルエン
スルホニル）エチル〕ベンズアミド等である。
R3及びR4が共に追加の結合を表わす式の化合
物はベンゾイルアジリジン、例えばｐ−クロロベ
ンゾイルアジリジン等である。 上記方法(b)に従えば、式の化合物をそれ自体
公知の方法において、約−40℃乃至50℃間の温度
で、必要に応じて溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド等の存在下においてアンモニアと反応させる
ことができる。この反応は溶媒の存在下において
ほぼ室温で有利に行われる。式のベンゾイルア
ジリジンを用いる場合、この反応は好ましくは不
活性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、トルエ
ンまたはベンゼンの存在下において行われる。 上記方法(c)による基R5のアミノ基への転化は、
基R5の性質に応じて、同様にそれ自体公知の方
法において行われる。R5がアミド基を表わす場
合、この転化は酸性または塩基性加水分解によつ
て有利に行われる。酸性加水分解は不活性溶媒、
例えばアルコール（例えばメタノールもしくはエ
タノール）またはエーテル（例えばテトラヒドロ
フランもしくはジオキサン）中の無機酸、例えば
塩化水素酸、水性臭化水素、硫酸、リン酸等の溶
液を用いて有利に行われる。塩基性加水分解はア
ルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウムまた
は水酸化ナトリウムの水溶液を用いて行うことが
できる。酸性加水分解に関しては、上記の如き不
活性有機溶媒を溶解剤として加えることができ
る。酸性及び塩基性加水分解はぼぼ室温乃至混合
物の還流温度の温度範囲で行うことができ、混合
物の沸点またはややそれ以下の温度が好ましい。
R5がフタルイミド基を表わす場合、この基を酸
性及び塩基性加水分解のみならず、また低級アル
キルアミン例えばメチルアミンまたはエチルアミ
ンの水溶液によるアミノリシス（aminolysis）に
よつても、アミノ基に転化することができる。有
機溶媒として低級アルカノール、例えばエタノー
ルを用いることができる。この反応は好ましくは
室温で行われる。フタルイミド基のアミノ基への
転化の第三の方法は、R5がフタルイミド基を表
わす式の化合物を不活性溶媒例えばエタノー
ル、エタノール及びクロロホルムの混合物、テト
ラヒドロフランまたは水性エタノール中でヒドラ
ジンと反応させることからなる。反応温度はほぼ
室温乃至100℃の範囲で変えることができ、選ん
だ溶媒の沸点が好ましい。生じた生成物を希釈無
機酸で抽出することができ、次に塩基性にして酸
性溶液から得ることができる。tert−ブトキシカ
ルボニルアミノ基は、トリフルオロ酢酸またはギ
酸を用いて不活性溶媒の存在下において或いは不
存在下において、ほぼ室温でアミノ基に有利に転
化され、一方、トリクロロエトキシカルボニルア
ミノ基のアミノ基への転化は酸性条件下で亜鉛ま
たはカドミウムを用いて行われる。酸性条件は反
応を追加の不活性溶媒、例えばアルコール（例え
ばメタノール）の存在下においてまたは不存在下
で酢酸中で行うことによつて有利に達成される。
ベンジルオキシカルボニルアミノ基は公知の方法
において、上記の如き酸性加水分解によつて、ま
たは水素添加分解的にアミノ基に転化することが
できる。アジド基はそれ自体公知の方法に従つ
て、例えばパラジウム／炭素、ラネーニツケル、
酸化白金等の如き触媒の存在下において元素状水
素を用いてアミノ基に還流することができる。ま
たヘキサメチレンテトラアンモニウム基は公知の
方法に従つて、酸性加水分解によつてアミノ基に
転化することができる。 上記方法(a)において出発物質として用いる式
の化合物及びその反応性官能誘導体は公知のもの
であるか、或いは公知の化合物の製造と同様の方
法で製造することができる。 上記方法(b)において出発物質として用いる式
の化合物は同様に公知のものであるか、或いは公
知の化合物の同族体であり、それ自体公知の方法
において製造することができる。かくして、例え
ばR3が水素を表わし、そしてR4が離脱性基を表
わす式の化合物は、上記方法(a)に関して述べた
反応条件下で式の化合物またはその反応性官能
誘導体をエタノールアミンと反応させ、生じるＮ
−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドをそれ
自体公知の方法において、例えばハロゲン化剤、
例えば三塩化リン、三臭化リン、オキシ塩化リン
等、アリールスルホニルハライド例えばトシルク
ロライド、またはアルキルスルホニルハライド、
例えばメシルクロシイドとの反応によつて、式
の所望の化合物に転化することによつて製造する
ことができる。R3及びR4が共に追加の結合を表
わす式の化合物は、例えば式の化合物の反応
性官能誘導体をエチレンイミンと反応させて製造
することができる。この反応は方法(a)に関して述
べた反応条件下で行うことができる。 同様にして、上記方法(c)において出発物質とし
て用いる式の化合物は公知のものであるか、或
いは公知の化合物の同族体であり、それ自体公知
の方法において製造することができる。かくし
て、例えば式の化合物またはその反応性官能誘
導体を上記方法(a)に関して述べた条件下で一般式 H2N−CH2−CH2−R5 …… 式中、R5は上記の意味を有する、 の化合物と反応させることができる。式の化合
物は公知であるか、または公知の化合物の製造と
同様にして製造することができる。 本方法の変法によれば、R5がフタルイミド、
アジドまたはヘキサメチルテトラアンモニウムを
表わす式の化合物は式の化合物をカリウムフ
タルイミド、アルカリ金属アジドまたはヘキサメ
チレンテトラミンと反応させて製造することがで
きる。この反応はそれ自体公知の方法において、
上記の方法において、上記の方法(b)について述べ
た反応条件下で行われる。 上記の如く、式の化合物及びその製薬学的に
使用し得る酸付加塩はモノアミンオキシダーゼ
（MAO）抑制活性を有する。この活性に基づき、
式の化合物及びその製薬学的に使用し得る酸付
加塩は抑欝状態及びパーキンソニスムスの処置に
用いることができる。 本発明による化合物MAO抑制活性は標準方法
を用いて立証することができる。すなわち、試験
物質をラツトに経口的に投与した。その２時間
後、動物を殺し、MAO抑制活性を、Biochem.
Pharmacol.12（1963）1439−1441に記載された
方法に従い、但し基質としてチラミンの代りにフ
エネチルアミン（２×10-5mol／）を用いて、
脳及び肝臓の均等質について測定した。かくして
測定した本発明による代表的な化合物の活性並び
にその毒性はそれぞれ次のED50値（ラツトにお
けるμmol／Kg、経口）及びLD50（マウスにおけ
るmg／Kg、経口）から明からである：
【表】
式の化合物及びその製薬学的に使用し得る酸
付加塩は薬剤として、例えば薬剤調製物の形態で
用いることができる。薬剤調製は経口的に（例え
ば錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸、硬質及び軟質
ゼラチンカプセル剤、溶液、乳液または懸濁液の
形態で）投与することができる。しかしながら、
また投与は肛門部（例えば坐薬の形態で）または
非経腸的に（例えば注射溶液の形態で）行うこと
もできる。 錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチ
ンカプセル剤を製造するために、式の化合物及
びその製薬学的に使用し得る酸付加塩を治療上不
活性な無機または有機性賦形剤で処理することが
できる。錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル
剤に使用し得るかかる賦形剤の例はラクトース、
トウモロコシ殿粉またはその誘導体、タルク、ス
テアリン酸またはその塩等である。 軟質ゼラチンカプセル剤に適する賦形剤は、例
えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体のポリ
オール等である。 溶液及びシロツプを製造する際に適する賦形剤
は、例えば水、ポリオール、サツカロース、転化
糖、グルコース等である。 注射溶液に適する賦形剤は、例えば水、アルコ
ール、ポリオール、グリセリン、植物油等であ
る。 坐薬に適する賦形剤は、例えば天然または硬化
油、ロウ、脂肪、半液体または液体のポリオール
等である。 また、薬剤調製物には保存剤、溶解剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、
浸透圧を変えるための塩、緩衝剤、被覆剤または
酸化防止剤を含ませることができる。また、更に
薬剤調製物には他の治療上価値がある物質を含ま
せることができる。 本発明に従えば、一般式の化合物及びその製
薬学的に使用し得る酸付加塩は抑欝状態及びパー
キンソニスムスの抑制または予防に用いることが
できる。投薬量は広い範囲に変えることができ、
勿論、各々特定の場合に個々の必要性に適合させ
ることができる。一般に経口投与の場合、一般式
の化合物約10〜100mg／日の投薬量が適当であ
るが、時には上記の上限を越えなければならない
場合もあるであろう。 以下の実施例は本発明をさらに説明するもので
あるが、但しその範囲を限定するものではない。 実施例 １ ４−クロロ安息香酸エチル18.5ｇ及びエチレン
ジアミン24ｇを130℃で17時間撹拌した。この混
合物を室温に冷却し、蒸発させ、残渣を酢酸エチ
ル200mlで処理した。不溶性のＮ，N′−エチレン
ビス（４−クロロベンズアミド）（2.3ｇ）、融点
266〜268℃、を吸引別し、液を水各50mlで３
回洗浄し、そして蒸発させた。残渣を1N塩酸100
mlで処理し、不溶性のＮ，N′−エチレンビス
（４−クロロベンズアミド）（1.0ｇ）を吸引別
し、液を蒸発乾固させた。次に残渣をエタノー
ル／ベンゼン各100mlと共に２回蒸発させ、エタ
ノール／エーテルから再結晶した。融点216〜217
℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−クロロベンズ
アミド塩酸塩13.7ｇが得られた。 実施例 ２ ４−クロロ安息香酸エチル9.5ｇ及びＮ−（tert
−ブトキシカルボニル）エチレンジアミン16.0ｇ
を130℃で15時間撹拌した。この混合物を室温に
冷却し、水100mlに採り入れ、酢酸エチル各50ml
で３回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各50mlで
２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発乾固させた。結晶性残渣をイソプロピルエー
テルに採り入れ、吸引別した。融点141〜143℃
の〔２−（４−クロロベンズアミド）エチル〕カ
ルバミン酸tert−ブチル3.9ｇが得られた。 ギ酸50ml中の〔２−（４−クロロベンズアミド）
エチル〕カルバミン酸tert−ブチル2.8ｇの溶液を
室温で1.5時間放置した。次に混合物を濃縮乾固
させ、残渣を塩酸（１：１；Ｖ／Ｖ）50mlに溶解
した。この溶液を濃縮し、残渣をエタノール／ベ
ンゼンと共に２回蒸発させ、次にエタノールから
再結晶した。Ｎ−（２−アミノエチル）−４−クロ
ロベンズアミド塩酸塩2.1ｇが得られ、このもの
は実施例１で得られた生成物と同一であつた。 実施例 ３ トリエチルアミン23ml（0.17モル）をクロロホ
ルム200ml中の４−クロロ安息香酸23.5ｇ（0.15
モル）及びクロロギ酸エチル15ml（0.16モル）の
懸濁液に０℃滴下した。添加終了後（0.5時間）、
得られた溶液をクロロホルム100ml中のエチレン
ジアミン50ml（0.75モル）の溶液に０℃で滴下し
た。反応終了後、濃塩酸115mlを０℃で滴下した。
この酸性混合物を過し、残つている中性成分を
クロロホルム抽出によつて除去した。次に水相を
水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、クロロ
ホルムで数回抽出した。クロロホルム抽出液を乾
燥し、そして濃縮した。残渣を塩酸塩に転化し、
このものをエタノール／エーテルから再結晶し
た。融点212〜214℃のＮ−（２−アミノエチル）−
４−クロロベンズアミド塩酸塩15.1ｇが得られ
た。遊離塩基は43〜45℃で溶融した。 実施例 ４ ２，４−ジクロロ安息香酸19.1ｇ（0.1モル）
を塩化メチレン200mlに懸濁させ、トリエチルア
ミン15.3ml（0.11モル）の添加によつて溶液にし
た。次にクロロギ酸エチル10ml（0.1モル）を０
℃で滴下した。添加終了後（0.5時間）、混合物を
氷／水に注いだ。塩化メチレン相を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、約30mlの容量に濃縮し
た。この溶液をテトラヒドロフラン100ml中のエ
チレンジアミン20ml（0.3モル）の溶液に０℃で
滴下した。添加終了後（0.5時間）混合物を過
し、液を希塩酸で酸性にし、中性成分ほ酢酸エ
チル抽出によつて除去した。水相を水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで数回
抽出した。クロロホルム相を乾燥し、そして濃縮
した後、残渣を塩酸塩に転化した。エタノール／
エーテルから再結晶後、融点179〜182℃のＮ−
（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロベンズア
ミド塩酸塩7.1ｇが得られた。 実施例 ５ トリエチルアミン22.1ｇ（0.16モル）をクロロ
ホルム200ml中の２−クロロ安息香酸23.5（0.15モ
ル）の懸濁液に10℃で滴下した。次に同一温度で
クロロギ酸エチル14.8ml（0.155モル）を滴下し
た。添加終了後（１時間）、混合物を氷／水に注
いだ。クロロホルム相を分離し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、容量約60mlに温和に濃縮した。か
くして得られた溶液をクロロホルム400ml中のエ
チレンジアミン40.1ml（0.6モル）の溶液に10℃
で滴下した。添加終了後、溶解困難な中性成分を
別し、液を濃縮し、過剰量のエチレンジアミ
ンを高真空下で除去した。得られた残渣（31.5
ｇ）を塩酸塩に転化し、このものをエタノールか
ら再結晶によつて精製した。融点155〜158℃のＮ
−（２−アミノエチル）−２−クロロベンズアミド
塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明細書第2362568
の実施例６参照）19.2ｇが得られた。分析的に純
試料は159〜161℃で溶融した。 同様の方法において、３−クロロ安息香酸23.5
ｇ（0.15モル）から融点201〜203℃のＮ−（２−
アミノエチル）−３−クロロベンズアミド塩酸塩
（ドイツ国特許出願公開明細書第2616486号の実施
例７参照）13.5ｇが得られた。遊離塩基は69〜71
℃で溶融した（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから結
晶）。 実施例 ６ 安息香酸24.4ｇ（0.2モル）を実施例５に述べ
た方法と同様にして、トリエチルアミン及びクロ
ロギ酸エチル反応させ、クロロホルム750ml中の
エチレンジアミン53.5ml（0.8モル）の溶液に10
℃で滴下した。溶解困難な中性成分を過によつ
て除去した後、クロロホルム溶液を濃縮し、過剰
量のエチレンジアミンを高真空下で除去した。油
状残渣（36.3ｇ）を2N水酸化ナトリウム溶液200
mlに採り入れ、固体の塩化ナトリウムで飽和さ
せ、酢酸エチルで数回抽出した。酢酸エチル抽出
液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。粗製の生成物を塩酸塩に転化し、このものを
エタノールから再結晶によつて精製し、融点163
〜165℃のＮ−（２−アミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩〔J.Amer.Chem.Soc.61、822（1939）〕5.2
ｇが得られた。 実施例 ７ クロロホルム60ml中の４−メトキシ安息香酸
6.4ｇ（0.04モル）の懸濁液に10℃でトリエチル
アミン5.5ml（0.04モル）、次にクロロギ酸エチル
3.8ml（0.04モル）を滴下した。得られた溶液を
５℃でクロロホルム100ml中のエチレンジアミン
10.7ml（0.16モル）の溶液に滴下した。室温で２
時間撹拌した後、混合物を過した。液を減圧
下で濃縮し、過剰量のエチレンジアミンを高真空
下で除去した。残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで数回抽出した。水相を28％水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで３回抽
出した。クロロホルム抽出液を乾燥し、そして濃
縮した後、残渣を塩酸塩に転化した。エタノー
ル／エーテルから再結晶し、融点186〜189℃のＮ
−（２−アミノエチル）−４−アニスアミド塩酸塩
（ドイツ国特許出願公開明細書第2616486号の実施
例７参照）3.4ｇが得られた。遊離塩基は37〜38
℃で溶融した。 上記同様の方法において、 ４−メチル安息香酸20.4ｇ（0.15モル）から、
融点164〜166℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−
トルアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明細書
第2616486の実施例７参照）8.7ｇが得られ； ３，４−ジクロロ安息香酸17.2ｇ（0.09モル）
から、融点183〜185℃のＮ−（２−アミノエチル）
−３，４−ジクロロベンズアミド塩酸塩9.1ｇが
得られ；遊離塩基は98〜100℃で溶融し； ２−メトキシ安息香酸12.2ｇ（0.08モル）か
ら、融点109〜111℃のＮ−（２−アミノエチル）−
２−アニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開
明細書第2362568号の実施例６参照）9.3ｇが得ら
れ； ３−メトキシ安息香酸12.20ｇ（0.08モル）か
ら、融点96〜98℃のＮ−（２−アミノエチル）−３
−アニスアミド塩酸塩6.2ｇが得られ； ５−（ジメチルスルフアモイル）２−メトキシ
安息香酸3.9ｇ（0.015モル）から、融点193〜195
℃（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−５−（ジ
メチルスルフアモイル）−２−アニスアミド1.4ｇ
が得られた。遊離塩基は118〜123℃で溶融した。 実施例 ８ 実施例７に述べた方法と同様にして、４−シア
ノ安息香酸11.8ｇ（0.08モル）をトリエチルアミ
ン及びクロロギ酸エチルと反応させ、処理し、次
にクロロホルム350ml中のエチレンジアミン21.4
ml溶液に滴下した。ジメチルホルムアミド45mlの
添加後、混合物を60℃に１時間加熱した。過
後、液を濃縮し、残渣を実施例７に述べた方法
と同様にして処理した。融点212〜215℃（分解）
のＮ−（２−アミノエチル）−４−シアノベンズア
ミド塩酸塩3.5ｇが得られた。遊離塩基は124〜
126℃で溶融した。 同様の方法において、４−トリフルオロメチル
安息香酸4.5ｇ（0.023モル）から、融点196〜199
℃のＮ−（２−アミノエチル）−α，α，α−トリ
フルオロ−４−トルアミド塩酸塩3.1ｇが得られ
た；遊離塩基は66〜68℃で溶融した。 実施例 ９ エーテル150ml中の４−クロロベンゾイルクロ
ライド6.2ml（0.05モル）の溶液を−10℃で0.5時
間にわたり、エーテル150ml中のエチレンジアミ
ン10ml（0.15モル）の溶液に滴下した。この混合
物を放置して室温に加温し、過し、白色残渣を
エーテルで２回すすいだ。エーテル溶液を濃縮し
た後、残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで数
回抽出して中性成分を除去した。水相を水酸化ナ
トリウム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで
数回抽出した。クロロホルムを蒸発させた後、残
渣を塩酸塩に転化し、このものをエタノール／エ
ーテルから再結晶し、Ｎ−（２−アミノエチル）−
４−クロロベンズアミド塩酸塩1.8ｇが得られ、
このものは実施例１で得られた生成物と同一であ
つた。 同様に方法において、２，４−ジクロロベンゾ
イルクロライド７ml（0.05モル）から、融点178
〜189℃のＮ−（２−アミノエチル）−２，４−ク
ロロベンズアミド塩酸塩1.7ｇが得られ、このも
のは実施例４で得られた生成物と同一であつた。 実施例 10 ３，４−メチレンジオキシ安息香酸メチル７ｇ
（0.039モル）及びエチレンジアミン8.5ml（0.126
モル）を100℃（浴温）に2.5時間加熱した。冷却
後、過剰量のエチレンジアミンを高真空下で除去
した。残渣を希塩酸で酸性にし、クロロホルムで
抽出した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカ
リ性にし、次にクロロホルムで数回抽出した。溶
媒を蒸発させ、残渣をクロロホルム／ヘキサンか
ら再結晶した後、融点120〜123℃のＮ−（２−（２
−アミノエチル）−１，３−ベンズオキソール−
５−カルボキシアミド3.4ｇが得られた。塩酸塩
は210〜213℃で溶融した。 実施例 11 ４−ブロモ安息香酸メチル10.7ｇ（0.05モル）
及びエチレンジアミン10.ml（0.15モル）を130℃
（浴温）に30分間加熱した。実施例10に述べた方
法と同様にして処理し、メタノール／エーテルか
ら再結晶した後、融点229〜232℃のＮ−（２−ア
ミノエチル）−４−ブロモベンズアミド塩酸塩6.5
ｇが得られた。 実施例 12 エチレンジアミン10.7ml（0.16モル）を４−メ
トキシ安息香酸メチル6.65ｇ（0.04モル）に加え
た。この溶液を130℃（浴温）に２時間加熱し、
冷却後、過剰量のエチレンジアミンを高真空下で
除去した。残渣を希塩酸で酸性にした。溶解困難
な中性成分を過によつて除去し、次に酢酸エチ
ルで抽出した。水相を28％水酸化ナトリウム溶液
でアルカリ性にし、塩化ナトリウムで飽和させ、
クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム抽出
液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。残渣を塩酸塩に転化し、このものをエタノー
ル／エーテルから再結晶した。融点201〜204℃の
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−アニスアミド塩酸
塩（ドイツ国特許出願公開明細書第2616486号実
施例７参照）3.80ｇが得られた。 同様の方法において、４−クロロ−２−メトキ
シ安息香酸メチル20ｇ（0.1モル）及びエチレン
ジアミン20.1ml（0.3モル）から、融点132〜135
℃（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−４−クロ
ロ−２−アニスアミド塩酸塩8.9ｇが得られた。 実施例 13 ４−フルオロ安息香酸メチル7.7ｇ（0.05モル）
及びエチレンジアミン10ml（0.15モル）を130℃
（浴温）に２時間加熱した。この混合物を氷／塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出して中性成分を除去
した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
にし、クロロホルムで数回抽出した。クロロホル
ム抽出液を乾燥し、そして濃縮した後、残渣
（7.6ｇ）を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、
融点57〜60℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−フ
ルオロベンズアミドが得られた。塩酸塩は214〜
216℃で溶融した。 実施例 14 クロロホルム15ml中の４−クロロベンゾイルク
ロライド1.3ml（0.01モル）の溶液を０℃でクロ
ロホルム25ml中のアセチルエチレンジアミン〔J.
Amer.Chem.Soc.61、822（1939）〕1.02ｇ（0.01モ
ル）及びトリエチルアミン1.4ml（0.01モル）の
溶液に滴下した。15分後、生じた結晶を別し、
クロロホルムで洗浄し、そして乾燥した。融点
222〜224℃のＮ−（２−アセチルアミノエチル）−
４−クロロベンズアミド1.9ｇが得られた。 保護基を開裂させるために、得られたＮ−（２
−アセチルアミノエチル）−４−クロロベンズア
ミドを2N塩酸24ml及びエタノール15mlの混合物
中に還流下で22時間加熱した。溶液を濃縮した
後、粗製の生成物をエタノール／エーテルから再
結晶させた。融点211〜213℃のＮ−（２−アミノ
エチル）−４−クロロベンズアミド塩酸塩1.2ｇが
得られ、このものは実施例１で得られた生成物と
同一であつた。 実施例 15 ４−クロロベンゾイルクロライド2.6ml（0.02
モル）を塩化メチレン30ml中のエタノールアミン
1.2ml（0.02モル）及びトリエチルアミン３ml
（約0.02モル）の溶液に０℃で滴下した。次に混
合物を希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで２回抽出し
た。塩化メチレン抽出液を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、そして濃縮した。シリカゲル上で溶離剤
としてクロロホルム及びクロロホルム／メタノー
ル（９：１）を用いて精製した後、Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−４−クロロベンズアミドが得
られた。 塩化メチレン３ml中のメタンスルホニルクロラ
イド0.6mlの溶液を塩化メチレン15ml中のＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−４−クロロベンズアミド
1.5ｇ（0.0075モル）及びトリエチルアミン１ml
の溶液に０℃で滴下した。15分後、混合物を氷／
水に注ぎ、そして抽出した。結晶状でＮ−（２−
メチルスルホニルオキシエチル）−４−クロロベ
ンズアミド2.1ｇが得られ、このものを更に精製
せず次の工程に用いた。 得られたＮ−（２−メチルスルホニルオキシエ
チル）−４−クロロベンズアミドをジメチルホル
ムアミド５mlに溶解し、ジメチルホルムアミド中
のアンモニアの溶液に室温で滴下した。２時間撹
拌した後、混合物を処理し、Ｎ−（２−アミノエ
チル）−４−クロロベンズアミドが得られ、この
ものは実施例１で得られた生成物と同一であつ
た。 実施例 Ａ インターロツキング・ゼラチンカプセル剤（５
mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロ
ベンズアミド塩酸塩 5.78mg(*) ２ ラクトース（粉末） 80.22mg ３ トウモロコシ殿粉 40.00mg ４ タルク 3.60mg ５ ステアリン酸マグネシウム 0.40mg ６ ラクトース（結晶性） 110.00mg カプセル充填重量240.00mg (*) 塩基の５mgに相当する。 製法： １〜５を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさをもつふるいを通してふるい、生じた混合物
を混合した。この仕上げた混合物を個々の充填重
量240mgを有する適当な大きさ（例えばNo.２）の
インターロツキング・ゼラチカプセルに充填し
た。 実施例 Ｂ 錠剤（５mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロ
ベンズアミド塩酸塩 5.78mg(*) ２ ラクトース（粉末） 104.22mg ３ トウモロコシ殿粉 45.00mg ４ ポリビニルピロリドンK30 15.00mg ５ トウモロコシ殿分 25.00mg ６ タルク 4.50mg ７ ステアリン酸マグネシウム 0.50mg 錠剤重量200.00 (*) 塩基の５mgに相当する。 製法： １〜３を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさのふるいを通してふるつた。この粉末混合物
を４のアルコール性溶液で湿らせ、そしてこねま
ぜた。この湿つた塊を造粒し、乾燥し、適当な粒
径に変えた。５、６及び７を順次この乾燥した顆
粒に加え、生じた混合物を混合した。仕上げた混
合物を圧縮して個々の重量200mgを有する適当な
大きさの錠剤にした。 実施例 Ｃ インターロツキング・ゼラチンカプセル剤（10
mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロベンズ
アミド塩酸塩 11.84mg(*) ２ ラクトース（粉末） 74.16mg ３ トウモロコシ殿粉 40.00mg ４ タルク 3.60mg ５ ステアリン酸マグネシウム 0.40mg ６ ラクトース（結晶性） 110.00mg カプセル充填重量240.00mg (*) 塩基の10mgに相当する。 製法： １〜５を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさをもつふるいを通してふるつた。次に６を加
え、生じた混合物を混合した。この仕上げた混合
物を個々の充填重量240mgを有する適当な大きさ
（例えばNo.２）のインターロツキング・ゼラチン
カプセルに充填した。 実施例 Ｄ 錠剤（10mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロベンズ
アミド塩酸塩 11.84mg(*) ２ ラクトース（粉末） 103.16mg ３ トウモロコシ殿粉 40.00mg ４ ポリビニルピロリドンK30 15.00mg ５ トウモロコシ殿粉 25.00mg ６ タルク 4.50mg ７ ステアリン酸マグネシウム 0.50mg 錠剤重量200.00mg (*) 塩基の10mgに相当する。 製法： １〜３を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさのふるいを通してふるつた。この粉末混合物
を４のアルコール性溶液で湿らせ、そしてこねま
ぜた。この湿つた塊を造粒し、乾燥し、適当な粒
径に変えた。５、６及び７を順次この乾燥した顆
粒に加え、生じた混合物を混合した。仕上げた混
合物を圧縮して個々の重量200mgを有する適当な
大きさの錠剤にした。
付加塩は薬剤として、例えば薬剤調製物の形態で
用いることができる。薬剤調製は経口的に（例え
ば錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸、硬質及び軟質
ゼラチンカプセル剤、溶液、乳液または懸濁液の
形態で）投与することができる。しかしながら、
また投与は肛門部（例えば坐薬の形態で）または
非経腸的に（例えば注射溶液の形態で）行うこと
もできる。 錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチ
ンカプセル剤を製造するために、式の化合物及
びその製薬学的に使用し得る酸付加塩を治療上不
活性な無機または有機性賦形剤で処理することが
できる。錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル
剤に使用し得るかかる賦形剤の例はラクトース、
トウモロコシ殿粉またはその誘導体、タルク、ス
テアリン酸またはその塩等である。 軟質ゼラチンカプセル剤に適する賦形剤は、例
えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体のポリ
オール等である。 溶液及びシロツプを製造する際に適する賦形剤
は、例えば水、ポリオール、サツカロース、転化
糖、グルコース等である。 注射溶液に適する賦形剤は、例えば水、アルコ
ール、ポリオール、グリセリン、植物油等であ
る。 坐薬に適する賦形剤は、例えば天然または硬化
油、ロウ、脂肪、半液体または液体のポリオール
等である。 また、薬剤調製物には保存剤、溶解剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、
浸透圧を変えるための塩、緩衝剤、被覆剤または
酸化防止剤を含ませることができる。また、更に
薬剤調製物には他の治療上価値がある物質を含ま
せることができる。 本発明に従えば、一般式の化合物及びその製
薬学的に使用し得る酸付加塩は抑欝状態及びパー
キンソニスムスの抑制または予防に用いることが
できる。投薬量は広い範囲に変えることができ、
勿論、各々特定の場合に個々の必要性に適合させ
ることができる。一般に経口投与の場合、一般式
の化合物約10〜100mg／日の投薬量が適当であ
るが、時には上記の上限を越えなければならない
場合もあるであろう。 以下の実施例は本発明をさらに説明するもので
あるが、但しその範囲を限定するものではない。 実施例 １ ４−クロロ安息香酸エチル18.5ｇ及びエチレン
ジアミン24ｇを130℃で17時間撹拌した。この混
合物を室温に冷却し、蒸発させ、残渣を酢酸エチ
ル200mlで処理した。不溶性のＮ，N′−エチレン
ビス（４−クロロベンズアミド）（2.3ｇ）、融点
266〜268℃、を吸引別し、液を水各50mlで３
回洗浄し、そして蒸発させた。残渣を1N塩酸100
mlで処理し、不溶性のＮ，N′−エチレンビス
（４−クロロベンズアミド）（1.0ｇ）を吸引別
し、液を蒸発乾固させた。次に残渣をエタノー
ル／ベンゼン各100mlと共に２回蒸発させ、エタ
ノール／エーテルから再結晶した。融点216〜217
℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−クロロベンズ
アミド塩酸塩13.7ｇが得られた。 実施例 ２ ４−クロロ安息香酸エチル9.5ｇ及びＮ−（tert
−ブトキシカルボニル）エチレンジアミン16.0ｇ
を130℃で15時間撹拌した。この混合物を室温に
冷却し、水100mlに採り入れ、酢酸エチル各50ml
で３回抽出した。酢酸エチル抽出液を水各50mlで
２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発乾固させた。結晶性残渣をイソプロピルエー
テルに採り入れ、吸引別した。融点141〜143℃
の〔２−（４−クロロベンズアミド）エチル〕カ
ルバミン酸tert−ブチル3.9ｇが得られた。 ギ酸50ml中の〔２−（４−クロロベンズアミド）
エチル〕カルバミン酸tert−ブチル2.8ｇの溶液を
室温で1.5時間放置した。次に混合物を濃縮乾固
させ、残渣を塩酸（１：１；Ｖ／Ｖ）50mlに溶解
した。この溶液を濃縮し、残渣をエタノール／ベ
ンゼンと共に２回蒸発させ、次にエタノールから
再結晶した。Ｎ−（２−アミノエチル）−４−クロ
ロベンズアミド塩酸塩2.1ｇが得られ、このもの
は実施例１で得られた生成物と同一であつた。 実施例 ３ トリエチルアミン23ml（0.17モル）をクロロホ
ルム200ml中の４−クロロ安息香酸23.5ｇ（0.15
モル）及びクロロギ酸エチル15ml（0.16モル）の
懸濁液に０℃滴下した。添加終了後（0.5時間）、
得られた溶液をクロロホルム100ml中のエチレン
ジアミン50ml（0.75モル）の溶液に０℃で滴下し
た。反応終了後、濃塩酸115mlを０℃で滴下した。
この酸性混合物を過し、残つている中性成分を
クロロホルム抽出によつて除去した。次に水相を
水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、クロロ
ホルムで数回抽出した。クロロホルム抽出液を乾
燥し、そして濃縮した。残渣を塩酸塩に転化し、
このものをエタノール／エーテルから再結晶し
た。融点212〜214℃のＮ−（２−アミノエチル）−
４−クロロベンズアミド塩酸塩15.1ｇが得られ
た。遊離塩基は43〜45℃で溶融した。 実施例 ４ ２，４−ジクロロ安息香酸19.1ｇ（0.1モル）
を塩化メチレン200mlに懸濁させ、トリエチルア
ミン15.3ml（0.11モル）の添加によつて溶液にし
た。次にクロロギ酸エチル10ml（0.1モル）を０
℃で滴下した。添加終了後（0.5時間）、混合物を
氷／水に注いだ。塩化メチレン相を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、約30mlの容量に濃縮し
た。この溶液をテトラヒドロフラン100ml中のエ
チレンジアミン20ml（0.3モル）の溶液に０℃で
滴下した。添加終了後（0.5時間）混合物を過
し、液を希塩酸で酸性にし、中性成分ほ酢酸エ
チル抽出によつて除去した。水相を水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで数回
抽出した。クロロホルム相を乾燥し、そして濃縮
した後、残渣を塩酸塩に転化した。エタノール／
エーテルから再結晶後、融点179〜182℃のＮ−
（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロベンズア
ミド塩酸塩7.1ｇが得られた。 実施例 ５ トリエチルアミン22.1ｇ（0.16モル）をクロロ
ホルム200ml中の２−クロロ安息香酸23.5（0.15モ
ル）の懸濁液に10℃で滴下した。次に同一温度で
クロロギ酸エチル14.8ml（0.155モル）を滴下し
た。添加終了後（１時間）、混合物を氷／水に注
いだ。クロロホルム相を分離し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、容量約60mlに温和に濃縮した。か
くして得られた溶液をクロロホルム400ml中のエ
チレンジアミン40.1ml（0.6モル）の溶液に10℃
で滴下した。添加終了後、溶解困難な中性成分を
別し、液を濃縮し、過剰量のエチレンジアミ
ンを高真空下で除去した。得られた残渣（31.5
ｇ）を塩酸塩に転化し、このものをエタノールか
ら再結晶によつて精製した。融点155〜158℃のＮ
−（２−アミノエチル）−２−クロロベンズアミド
塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明細書第2362568
の実施例６参照）19.2ｇが得られた。分析的に純
試料は159〜161℃で溶融した。 同様の方法において、３−クロロ安息香酸23.5
ｇ（0.15モル）から融点201〜203℃のＮ−（２−
アミノエチル）−３−クロロベンズアミド塩酸塩
（ドイツ国特許出願公開明細書第2616486号の実施
例７参照）13.5ｇが得られた。遊離塩基は69〜71
℃で溶融した（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから結
晶）。 実施例 ６ 安息香酸24.4ｇ（0.2モル）を実施例５に述べ
た方法と同様にして、トリエチルアミン及びクロ
ロギ酸エチル反応させ、クロロホルム750ml中の
エチレンジアミン53.5ml（0.8モル）の溶液に10
℃で滴下した。溶解困難な中性成分を過によつ
て除去した後、クロロホルム溶液を濃縮し、過剰
量のエチレンジアミンを高真空下で除去した。油
状残渣（36.3ｇ）を2N水酸化ナトリウム溶液200
mlに採り入れ、固体の塩化ナトリウムで飽和さ
せ、酢酸エチルで数回抽出した。酢酸エチル抽出
液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。粗製の生成物を塩酸塩に転化し、このものを
エタノールから再結晶によつて精製し、融点163
〜165℃のＮ−（２−アミノエチル）ベンズアミド
塩酸塩〔J.Amer.Chem.Soc.61、822（1939）〕5.2
ｇが得られた。 実施例 ７ クロロホルム60ml中の４−メトキシ安息香酸
6.4ｇ（0.04モル）の懸濁液に10℃でトリエチル
アミン5.5ml（0.04モル）、次にクロロギ酸エチル
3.8ml（0.04モル）を滴下した。得られた溶液を
５℃でクロロホルム100ml中のエチレンジアミン
10.7ml（0.16モル）の溶液に滴下した。室温で２
時間撹拌した後、混合物を過した。液を減圧
下で濃縮し、過剰量のエチレンジアミンを高真空
下で除去した。残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エ
チルで数回抽出した。水相を28％水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで３回抽
出した。クロロホルム抽出液を乾燥し、そして濃
縮した後、残渣を塩酸塩に転化した。エタノー
ル／エーテルから再結晶し、融点186〜189℃のＮ
−（２−アミノエチル）−４−アニスアミド塩酸塩
（ドイツ国特許出願公開明細書第2616486号の実施
例７参照）3.4ｇが得られた。遊離塩基は37〜38
℃で溶融した。 上記同様の方法において、 ４−メチル安息香酸20.4ｇ（0.15モル）から、
融点164〜166℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−
トルアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開明細書
第2616486の実施例７参照）8.7ｇが得られ； ３，４−ジクロロ安息香酸17.2ｇ（0.09モル）
から、融点183〜185℃のＮ−（２−アミノエチル）
−３，４−ジクロロベンズアミド塩酸塩9.1ｇが
得られ；遊離塩基は98〜100℃で溶融し； ２−メトキシ安息香酸12.2ｇ（0.08モル）か
ら、融点109〜111℃のＮ−（２−アミノエチル）−
２−アニスアミド塩酸塩（ドイツ国特許出願公開
明細書第2362568号の実施例６参照）9.3ｇが得ら
れ； ３−メトキシ安息香酸12.20ｇ（0.08モル）か
ら、融点96〜98℃のＮ−（２−アミノエチル）−３
−アニスアミド塩酸塩6.2ｇが得られ； ５−（ジメチルスルフアモイル）２−メトキシ
安息香酸3.9ｇ（0.015モル）から、融点193〜195
℃（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−５−（ジ
メチルスルフアモイル）−２−アニスアミド1.4ｇ
が得られた。遊離塩基は118〜123℃で溶融した。 実施例 ８ 実施例７に述べた方法と同様にして、４−シア
ノ安息香酸11.8ｇ（0.08モル）をトリエチルアミ
ン及びクロロギ酸エチルと反応させ、処理し、次
にクロロホルム350ml中のエチレンジアミン21.4
ml溶液に滴下した。ジメチルホルムアミド45mlの
添加後、混合物を60℃に１時間加熱した。過
後、液を濃縮し、残渣を実施例７に述べた方法
と同様にして処理した。融点212〜215℃（分解）
のＮ−（２−アミノエチル）−４−シアノベンズア
ミド塩酸塩3.5ｇが得られた。遊離塩基は124〜
126℃で溶融した。 同様の方法において、４−トリフルオロメチル
安息香酸4.5ｇ（0.023モル）から、融点196〜199
℃のＮ−（２−アミノエチル）−α，α，α−トリ
フルオロ−４−トルアミド塩酸塩3.1ｇが得られ
た；遊離塩基は66〜68℃で溶融した。 実施例 ９ エーテル150ml中の４−クロロベンゾイルクロ
ライド6.2ml（0.05モル）の溶液を−10℃で0.5時
間にわたり、エーテル150ml中のエチレンジアミ
ン10ml（0.15モル）の溶液に滴下した。この混合
物を放置して室温に加温し、過し、白色残渣を
エーテルで２回すすいだ。エーテル溶液を濃縮し
た後、残渣を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで数
回抽出して中性成分を除去した。水相を水酸化ナ
トリウム溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで
数回抽出した。クロロホルムを蒸発させた後、残
渣を塩酸塩に転化し、このものをエタノール／エ
ーテルから再結晶し、Ｎ−（２−アミノエチル）−
４−クロロベンズアミド塩酸塩1.8ｇが得られ、
このものは実施例１で得られた生成物と同一であ
つた。 同様に方法において、２，４−ジクロロベンゾ
イルクロライド７ml（0.05モル）から、融点178
〜189℃のＮ−（２−アミノエチル）−２，４−ク
ロロベンズアミド塩酸塩1.7ｇが得られ、このも
のは実施例４で得られた生成物と同一であつた。 実施例 10 ３，４−メチレンジオキシ安息香酸メチル７ｇ
（0.039モル）及びエチレンジアミン8.5ml（0.126
モル）を100℃（浴温）に2.5時間加熱した。冷却
後、過剰量のエチレンジアミンを高真空下で除去
した。残渣を希塩酸で酸性にし、クロロホルムで
抽出した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカ
リ性にし、次にクロロホルムで数回抽出した。溶
媒を蒸発させ、残渣をクロロホルム／ヘキサンか
ら再結晶した後、融点120〜123℃のＮ−（２−（２
−アミノエチル）−１，３−ベンズオキソール−
５−カルボキシアミド3.4ｇが得られた。塩酸塩
は210〜213℃で溶融した。 実施例 11 ４−ブロモ安息香酸メチル10.7ｇ（0.05モル）
及びエチレンジアミン10.ml（0.15モル）を130℃
（浴温）に30分間加熱した。実施例10に述べた方
法と同様にして処理し、メタノール／エーテルか
ら再結晶した後、融点229〜232℃のＮ−（２−ア
ミノエチル）−４−ブロモベンズアミド塩酸塩6.5
ｇが得られた。 実施例 12 エチレンジアミン10.7ml（0.16モル）を４−メ
トキシ安息香酸メチル6.65ｇ（0.04モル）に加え
た。この溶液を130℃（浴温）に２時間加熱し、
冷却後、過剰量のエチレンジアミンを高真空下で
除去した。残渣を希塩酸で酸性にした。溶解困難
な中性成分を過によつて除去し、次に酢酸エチ
ルで抽出した。水相を28％水酸化ナトリウム溶液
でアルカリ性にし、塩化ナトリウムで飽和させ、
クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム抽出
液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。残渣を塩酸塩に転化し、このものをエタノー
ル／エーテルから再結晶した。融点201〜204℃の
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−アニスアミド塩酸
塩（ドイツ国特許出願公開明細書第2616486号実
施例７参照）3.80ｇが得られた。 同様の方法において、４−クロロ−２−メトキ
シ安息香酸メチル20ｇ（0.1モル）及びエチレン
ジアミン20.1ml（0.3モル）から、融点132〜135
℃（分解）のＮ−（２−アミノエチル）−４−クロ
ロ−２−アニスアミド塩酸塩8.9ｇが得られた。 実施例 13 ４−フルオロ安息香酸メチル7.7ｇ（0.05モル）
及びエチレンジアミン10ml（0.15モル）を130℃
（浴温）に２時間加熱した。この混合物を氷／塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出して中性成分を除去
した。水相を水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
にし、クロロホルムで数回抽出した。クロロホル
ム抽出液を乾燥し、そして濃縮した後、残渣
（7.6ｇ）を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、
融点57〜60℃のＮ−（２−アミノエチル）−４−フ
ルオロベンズアミドが得られた。塩酸塩は214〜
216℃で溶融した。 実施例 14 クロロホルム15ml中の４−クロロベンゾイルク
ロライド1.3ml（0.01モル）の溶液を０℃でクロ
ロホルム25ml中のアセチルエチレンジアミン〔J.
Amer.Chem.Soc.61、822（1939）〕1.02ｇ（0.01モ
ル）及びトリエチルアミン1.4ml（0.01モル）の
溶液に滴下した。15分後、生じた結晶を別し、
クロロホルムで洗浄し、そして乾燥した。融点
222〜224℃のＮ−（２−アセチルアミノエチル）−
４−クロロベンズアミド1.9ｇが得られた。 保護基を開裂させるために、得られたＮ−（２
−アセチルアミノエチル）−４−クロロベンズア
ミドを2N塩酸24ml及びエタノール15mlの混合物
中に還流下で22時間加熱した。溶液を濃縮した
後、粗製の生成物をエタノール／エーテルから再
結晶させた。融点211〜213℃のＮ−（２−アミノ
エチル）−４−クロロベンズアミド塩酸塩1.2ｇが
得られ、このものは実施例１で得られた生成物と
同一であつた。 実施例 15 ４−クロロベンゾイルクロライド2.6ml（0.02
モル）を塩化メチレン30ml中のエタノールアミン
1.2ml（0.02モル）及びトリエチルアミン３ml
（約0.02モル）の溶液に０℃で滴下した。次に混
合物を希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで２回抽出し
た。塩化メチレン抽出液を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、そして濃縮した。シリカゲル上で溶離剤
としてクロロホルム及びクロロホルム／メタノー
ル（９：１）を用いて精製した後、Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−４−クロロベンズアミドが得
られた。 塩化メチレン３ml中のメタンスルホニルクロラ
イド0.6mlの溶液を塩化メチレン15ml中のＮ−（２
−ヒドロキシエチル）−４−クロロベンズアミド
1.5ｇ（0.0075モル）及びトリエチルアミン１ml
の溶液に０℃で滴下した。15分後、混合物を氷／
水に注ぎ、そして抽出した。結晶状でＮ−（２−
メチルスルホニルオキシエチル）−４−クロロベ
ンズアミド2.1ｇが得られ、このものを更に精製
せず次の工程に用いた。 得られたＮ−（２−メチルスルホニルオキシエ
チル）−４−クロロベンズアミドをジメチルホル
ムアミド５mlに溶解し、ジメチルホルムアミド中
のアンモニアの溶液に室温で滴下した。２時間撹
拌した後、混合物を処理し、Ｎ−（２−アミノエ
チル）−４−クロロベンズアミドが得られ、この
ものは実施例１で得られた生成物と同一であつ
た。 実施例 Ａ インターロツキング・ゼラチンカプセル剤（５
mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロ
ベンズアミド塩酸塩 5.78mg(*) ２ ラクトース（粉末） 80.22mg ３ トウモロコシ殿粉 40.00mg ４ タルク 3.60mg ５ ステアリン酸マグネシウム 0.40mg ６ ラクトース（結晶性） 110.00mg カプセル充填重量240.00mg (*) 塩基の５mgに相当する。 製法： １〜５を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさをもつふるいを通してふるい、生じた混合物
を混合した。この仕上げた混合物を個々の充填重
量240mgを有する適当な大きさ（例えばNo.２）の
インターロツキング・ゼラチカプセルに充填し
た。 実施例 Ｂ 錠剤（５mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロ
ベンズアミド塩酸塩 5.78mg(*) ２ ラクトース（粉末） 104.22mg ３ トウモロコシ殿粉 45.00mg ４ ポリビニルピロリドンK30 15.00mg ５ トウモロコシ殿分 25.00mg ６ タルク 4.50mg ７ ステアリン酸マグネシウム 0.50mg 錠剤重量200.00 (*) 塩基の５mgに相当する。 製法： １〜３を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさのふるいを通してふるつた。この粉末混合物
を４のアルコール性溶液で湿らせ、そしてこねま
ぜた。この湿つた塊を造粒し、乾燥し、適当な粒
径に変えた。５、６及び７を順次この乾燥した顆
粒に加え、生じた混合物を混合した。仕上げた混
合物を圧縮して個々の重量200mgを有する適当な
大きさの錠剤にした。 実施例 Ｃ インターロツキング・ゼラチンカプセル剤（10
mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロベンズ
アミド塩酸塩 11.84mg(*) ２ ラクトース（粉末） 74.16mg ３ トウモロコシ殿粉 40.00mg ４ タルク 3.60mg ５ ステアリン酸マグネシウム 0.40mg ６ ラクトース（結晶性） 110.00mg カプセル充填重量240.00mg (*) 塩基の10mgに相当する。 製法： １〜５を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさをもつふるいを通してふるつた。次に６を加
え、生じた混合物を混合した。この仕上げた混合
物を個々の充填重量240mgを有する適当な大きさ
（例えばNo.２）のインターロツキング・ゼラチン
カプセルに充填した。 実施例 Ｄ 錠剤（10mg） 成分： １ Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロベンズ
アミド塩酸塩 11.84mg(*) ２ ラクトース（粉末） 103.16mg ３ トウモロコシ殿粉 40.00mg ４ ポリビニルピロリドンK30 15.00mg ５ トウモロコシ殿粉 25.00mg ６ タルク 4.50mg ７ ステアリン酸マグネシウム 0.50mg 錠剤重量200.00mg (*) 塩基の10mgに相当する。 製法： １〜３を混合し、この混合物を0.5mmの目の大
きさのふるいを通してふるつた。この粉末混合物
を４のアルコール性溶液で湿らせ、そしてこねま
ぜた。この湿つた塊を造粒し、乾燥し、適当な粒
径に変えた。５、６及び７を順次この乾燥した顆
粒に加え、生じた混合物を混合した。仕上げた混
合物を圧縮して個々の重量200mgを有する適当な
大きさの錠剤にした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、R11はハロゲン、シアノまたはトリフル
オロメチルを表わし、そしてR21は水素を表わす
か、またはR11及びR21は各々塩素を表わすか、
或いは隣接炭素原子上のR11各々R21は一緒にな
つてメチレンジオキシ基を表わす、 のベンズアミド誘導体及びその製薬学的に使用し
得る酸付加塩。 ２ R11がハロゲン、シアノまたはトリフルオロ
メチルを表わし、そしてR21が水素を表わすか、
或いはR11及びR21は各々塩素を表わす特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ３ R11がハロゲンを表わし、そしてR21が水素
を表わすか、或いはR11及びR21が各々塩素を表
わす特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４ Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロベンズ
アミドまたはその製薬学的に使用し得る酸付加塩
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−フルオロベン
ズアミドまたはその製薬学的に使用し得る酸付加
塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−ブロモベンズ
アミドまたはその製薬学的に使用し得る酸付加塩
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ Ｎ−（２−アミノエチル）−３，４−ジクロロ
ベンズアミドまたはその製薬学的に使用し得る酸
付加塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ８ Ｎ−（２−アミノエチル）−２，４−ジクロロ
ベンズアミドまたはその製薬学的に使用し得る酸
付加塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ９ 一般式 式中、R11はハロゲン、シアノまたはトリフル
オロメチルを表わし、そしてR21は水素を表わす
か、またはR11及びR21は各々塩素を表わすか、
或いは隣接炭素原子上のR11各々R21は一緒にな
つてメチレンジオキシ基を表わす、 のベンズアミド誘導体及びその製薬学的に使用し
得る酸付加塩を製造するにあたり、 (a) 一般式 式中、R11及びR21は上記の意味を有する、
の化合物をその遊離酸型または反応性官能誘導
体型においてエチレンジアミンと反応させる
か、 (b) 一般式 式中、R11及びR21は上記の意味を有し、R3
は水素を表わし、そしてR4は脱離性基を表わ
すか、またはR3及びR4は共に追加の結合を表
わす、 の化合物をアンモニアと反応させるか、或いは (c) 一般式 式中、R11及びR21は上記の意味を有し、そ
してR5はアミノ基に転化し得る基を表わす、 の化合物における基R5をアミノ基に転化し、
そして必要に応じて、得られる化合物を製薬学
的に使用し得る酸付加塩に転化する、 ことを特徴とする前記一般式式Iaのベンズアミド
誘導体及びその製薬学的に使用し得る酸付加塩の
製造方法。 １０ 一般式 式中、R11はハロゲン、シアノまたはトリフル
オロメチルを表わし、そしてR21は水素を表わす
か、またはR11及びR21は各々塩素を表わすか、
或いは隣接炭素原子上のR11各々R21は一緒にな
つてメチレンジオキシ基を表わす、 のベンズアミド誘導体またはその製薬学的に使用
し得る酸付加塩を有効成分として含有することを
特徴とする抗抑欝剤または抗パーキンソン症剤。
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