JPS6334147B2

JPS6334147B2 -

Info

Publication number: JPS6334147B2
Application number: JP61289698A
Authority: JP
Inventors: Sadao Oida; Akira Yoshida; Kazu Tajima; Noriko Takeda
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1986-12-04
Filing date: 1986-12-04
Publication date: 1988-07-08
Also published as: JPS6322065A

Description

【発明の詳細な説明】

目的カルバペネム誘導体が優れた抗菌活性を示すこ
とは知られており、その合成法は種々報告されて
いる。発明者等もその合成法を検討しペニシリン
誘導体を出発物質としてカルバペネム誘導体を合
成する場合、アゼチジノン誘導体１が重要な中間
体であることを見い出し本発明を完成した。構成本発明は、式を有するアゼチジノン誘導体に関する。上記式中、R¹は

【式】または

【式】基（R⁴は水素原子またはカルボキシ基の保護基を示す。）を示し、R²は水素原子ま
たは水酸基の保護基を示し、R³は水酸基、アル
コキシ基、アラルコキシ基、置換基を有してもよ
いアリールチオ基または置換基を有してもよいヘ
テロアリールチオ基を示す。 R²の水酸基の保護基は特に限定されることな
く一般的なアルコール性水酸基の保護基であり、
たとえばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリル、トリフエニルシリル、ｔ−ブトキシジメ
チルシリルもしくはｔ−ブトキシフエニルシリル
などのトリ置換シリル基；ベンジル、４−ニトロ
ベンジル、２−ニトロベンジルもしくは４−メト
キシベンジルなどのアラルキル基；ベンジルオキ
シカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル、２−ニトロベワジルオキシカルボニル、ア
リルオキシカルボニル、２−クロルアリルオキシ
カルボニル、２−メチルアリルオキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロルエトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ジフエニルメトキ
シカルボニルもしくは２−（トリメチルシリル）
エトキシカルボニルなどの置換オキシカルボニル
基；テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、１
−エトキシエチルもしくは２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメチルなどのエーテル基またはクロ
ルアセチル基があげられる。 R³のアルコキシ基は、たとえばメトキシ、エ
トキシまたはｔ−ブトキシがあげられる。 R³のアラルコキシ基は、たとえばベンジルオ
キシまたは４−メトキシベンジルオキシがあげら
れる。 R³の置換基を有してもよいアリールチオ基の
置換基を有してもよいアリール基は、たとえばフ
エニル、４−ニトロフエニル、３カルボキシフエ
ニル、２ヒドロキシフエニル、４−メトキシフエ
ニル、３−エトキシカルボニルメチルフエニル、
１−ナフチルまたは２−ナフチルがあげられ；ヘ
テロアリールチオ基のヘテロアリール基は、たと
えばピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、チ
エニル、フリル、チアゾリルまたはイミダゾリル
があげられ、これらのヘテロアリール基はアルキ
ル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ
基、ジアルキルアミノ基、水酸基、アルカノイル
オキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子またはアルコ
キシカルボニル基のような置換基を１〜３個有し
てもよい。上記アルキル基は、たとえばメチル、エチル、
プロピル基があげられ；アルコキシ基は、たとえ
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシがあげられ；
アルキルアミノ基は、たとえばメチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノがあげられ；ジアル
キルアミノ基は、たとえばジメチルアミノ、ジエ
チルアミノがあげられ；アルカノイルオキシ基
は、たとえばアセトキシ、プロピオニルオキシが
あげられ；ハロゲン原子は、たとえば弗素、塩
素、臭素があげられ；アルコキシカルボニル基
は、たとえば、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキ
シカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニルがあげられる。 R⁴のカルボキシ基の保護基は、特に限定され
ることはなく一般的なカルボキシ基の保護基であ
り、たとえばメチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ジ
フエニルメチル、４−ニトロベンジル、２−ニト
ロベンジル、アリル、２−クロルアリル、２，
２，２−トリクロルエチル、２，２，２−トリブ
ロムエチルまたは２−（トリメチルシリル）エチ
ルがあげられる。好適なR²は、水素原子、トリ置換シリル基ま
たは置換オキシカルボニルがあげられる。好適なR³は、水酸基、メトキシ、ベンジルオ
キシ、置換基を有してもよいフエニルチオまたは
置換基を有してもよいピリジルチオがあげられ
る。好適なR⁴は、ベンジル、４−ニトロベンジル、
２−ニトロベンジルまたはアリルがあげられる。アゼチジノン誘導体１は、その不斉炭素に由来
する種々の立体異性体が存在するが式(1)はそれら
の一つの立体異性体またはそれらの混合物を示
す。好ましくは1R，3S，4Rの絶対配位を有する
ものである。アゼチジノン誘導体１は下に示す式に従つて合
成される。上記式中R²，R³およびR⁴は、前述したものと
同意義を示す。ペニシリン誘導体から既知の方法（B.G.
Christensen et al.，J.Org。Chem.42，2960
（1977））で得られる化合物２を常法に従つて酸化
するとスルホキシド３が得られる、これと亜リン
酸トリメチルとを酢酸の存在下反応させるとアセ
トキシアゼチジノン４が得られる、これを塩基で
処理すると二重結合の移動したアセトキシアゼチ
ジノン５が得られる。これにトリメチルシリル酢
酸誘導体６または酢酸誘導体のトリメチルシリル
エノールエーテル７をトリフルオルメタンスルホ
ン酸のトリメチルシリルエステルの存在下反応さ
せるとアゼチジノン誘導体１″が得られる。一方アセトキシアゼチジノン４とトリメチルシ
リル酢酸誘導体６または酢酸誘導体のトリメチル
シリルエノールエーテル７とをトリフルオルメタ
ンスルホン酸のトリメチルシリルエステルの存在
下反応させるとアゼチジノン誘導体１′が得られ
る。アゼチジノン誘導体１′を塩基で処理すると
二重結合の移動したアゼチジノン誘導体１″が得
られる。なおR³が水酸基である化合物１は、R³がベン
ジルオキシ基である化合物１″のベンジル基を還
元的に除去するかあるいはR³がアルコキシ、ア
ラルコキシ、アリールチオ基である化合物１″を
アルカリ加水分解することによつて得られる。発明の効果アゼチジノン誘導体１′および１″は、次に示す
反応式に従つてカルバペネム誘導体９へ導くこと
ができる。上記式中R¹，R²，R³およびR⁴は、前述したも
のと同意義を示す。すなわちアゼチジノン誘導体１′を塩基で処理
するとαβ−不飽和カルボン酸エステル１″が得ら
れ、これをオゾン酸化するとα−ケトカルボン酸
エステル８が得られる。次いでこれを亜リン酸ト
リエチルの存在下、加熱するとカルバペネム誘導
体９が得られる。このカルバペネムの合成法において出発物質で
あるアゼチジノン誘導体１′は、ペニシリン誘導
体から導かれるアセトキシアゼチジノン４とトリ
メチルシリル酢酸エステル誘導体６または酢酸誘
導体のトリメチルシリルエノールエーテル７との
反応で得られる。従つて本発明により、ペニシリン誘導体を出発
物質としてカルバペネム誘導体を合成することが
可能となつた。以下に実施例および参考例をあげ本発明を具体
的に示す。実施例１（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−１−（１−メト
キシカルボニル−２−メチル−１−プロペニ
ル）−４−（ベンジルオキシカルボニルメチル）
−２−アゼチジノン（3R，4R）−４−アセトキシ−３−〔（Ｒ）−１
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−１−（１−メトキシカルボニル−２−メチル−
１−プロペニル）−２−アゼチジノン1.04g
（2.61mmole）、トリメチルシリル酢酸ベンジルエ
ステル1.74g（7.84mmole）を塩化メチレン12mlに
溶かし、ついでトリフルオロメタンスルホン酸ト
リメチルシリルエステル50mg（0.23mmol）を加
え、室温で７日間放置する。反応液を重曹水にあ
け有機層をわけ、水洗、乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた残留物をローバーカラム−Ｂ（E.メ
ルク社製）を用いる液体クロマトグラフイーで分
離精製する。ヘキサン−酢酸エチル（４：１）混
合溶媒で溶出し、出発原料アゼチジノン109mg
（8.6％）を回収して、ついで目的物693mg（収率
55％）を油状物として得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：1740（br.） NMRスペクトル（CDCl₃）δppm： 0.09（6H，Ｓ），0.89（9H，ｓ），1.23（3H，
ｄ，Ｊ＝6.5Hz），1.85（3H，ｓ），2.10（3H，
ｓ），2.67（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），2.85（1H，
dd，Ｊ＝6.5，2.5Hz），3.64（3H，ｓ），3.9〜
4.5（2H，ｍ），4.90（1H，ｄ，Ｊ＝12Hz），
5.06（1H，ｄ，Ｊ＝12Hz），7.28（5H，ｓ）実施例２（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−４−（カルボキ
シメチル）−１−（１−メトキシカルボニル−２
−メチル−１−プロペニル）−２−アゼチジノ
ン（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−１−（１−メトキ
シカルボニル−２−メチル−１−プロペニル）−
４−（ベンジルオキシカルボニルメチル）−２−ア
ゼチジノン1.18gを酢酸エチル26mlに溶かし、10
％パラジウム−炭素500mgを加え、常圧水素下、
1.5時間撹拌した。反応終了後、触媒を去し、
液から溶媒を留去して目的物960mg（収率99％）
を無色油状物として得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：〜3300，1734，
1715 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm： 0.10（6H，ｓ）0.90（9H，ｓ），1.26（3H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），1.94（3H，ｓ），2.18（3H，
ｓ），2.71（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），2.94（1H，
dd，Ｊ＝6.5，2.5Hz），3.76（3H，ｓ），4.0〜
4.5（2H，ｍ）実施例３（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−１−〔（Ｒ）−１
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２
−メチル−２−プロペニル〕−４−〔（フエニル
チオ）カルボニルメチル〕−２−アゼチジノン（3S，4RS）−４−アセトキシ−３−〔（Ｒ）−１
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−１−〔（Ｒ）−１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−メチルプロプ−２−エニル〕−２
−アゼチジノン83mg（0.160mmole）と１−フエ
ニルチオ−１−（トリメチルシリルオキシ）エチ
レン54mg（0.24mmole）を乾燥塩化メチレン３ml
に溶かし、トリフルオルメタンスルホン酸トリ
メチルシリルエステル６mg（0.027mmole）を加
え、窒素雰囲気下64時間静置する。反応終了後、
反応液を希重曹水にあけてクロロホルムで抽出す
る。クロロホルムを留去して得られる残留物をシ
リカゲルの分取用薄層クロマトグラフイー〔展開
溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（４：１）〕により
精製し、目的物86mg（収率88％）を油状物として
得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：1750（sh.），1740
，
1695 比旋光度〔α〕²⁵ _D−50゜（Ｃ＝1.04，CHCl₃） NMRスペクトル（CDCl₃）δppm： 0.03（3H，ｓ），0.06（3H，ｓ），0.85（9H，
ｓ），1.18（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），1.85（3H，
br.s）2.86（1H，dd，Ｊ＝15，７Hz），3.00
（1H，dd，Ｊ＝５，2.5Hz），3.20（1H，dd，
Ｊ＝15，5.5Hz），3.9〜4.6（2H，ｍ），4.78
（1H，ｓ），4.87（1H，br.s），5.02（1H，
br.），5.20（2H，ｓ），7.36（5H，ｓ）7.45
（2H，ｄ），8.16（2H，ｄ）実施例４（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−１−〔１−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−メ
チル−１−プロペニル〕−４−〔（フエニルチオ）
カルボニルメチル〕−２−アゼチジノン（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−１−〔（Ｒ）１−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−メ
チル−２−プロペニル〕−４−〔（フエニルチオ）
カルボニルメチル〕−２−アゼチジノン86mgを塩
化メチレン1.5mlに溶かし、トリエチルアミン15
mgを加えて室温下１時間静置する。溶媒を留去し
て得られる残留物をベンゼン−酢酸エチル（20：
１）混合溶媒に溶かし、シリカゲル1gのカラム
を通して精製する。目的物84mg（収率98％）を油
状物として得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：1750，1715（sh.）
，
1625 比旋光度〔α〕²⁵ _D＋46゜〔Ｃ＝1.32，CHCl₃〕 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm：0.00（3H，
ｓ），0.05（3H，ｓ），0.86（9H，ｓ），1.25
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），2.00（3H，ｓ），2.20
（3H，Ｓ），2.90（1H，dd，Ｊ＝６，2.5Hz），
2.95（2H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），4.15（1H，ｍ），
4.40（1H，td，Ｊ＝6.5，2.5Hz），5.26（2H，
ｓ），7.33（5H，br.），7.52（2H，ｄ），8.17
（2H，ｄ）実施例５（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１−〔１−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−メチル−１−プロペニル〕−４
−〔（フエエニルチオ）カルボニルメチル〕−２
−アゼチジノン（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−１−〔（Ｒ）−１−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−メ
チル−２−プロペニル〕−４−〔（フエニルチオ）
カルボニルメチル〕−２−アゼチジノン64mg
（0.104mmole）をアセトニトリル1.5mlに溶かし、
−15℃で撹拌しながら三弗化ホウ素エーテル錯体
15mg（0.106mmole）を加える。30分後、反応液
に酢酸エチルを加えて希釈し、希重曹水で洗う。
溶媒を減圧下留去し、得られる残留物をシリカゲ
ルの範層クロマトグラフイー〔ベンゼン−酢酸エ
チル（２：３）〕で精製して、目的物48mg（収率
92％）を油状物として得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：3480，1748，1720
（sh.），1700（Sh.），1625 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm：1.26（3H，
ｄ，Ｊ＝6.5Hz），1.99（3H，ｓ）2.23（3H，
ｓ），〜2.95（1H，ｍ），2.97（2H，ｄ，Ｊ＝
6.5Hz），3.9−4.5（2H，ｍ），5.24（2H，ｓ），
7.35（5H，br.s）7.49（2H，ｄ），8.17（2H，
ｄ）実施例６（3S，4R）−１−〔１−（４−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−メチル−１−プロペニ
ル〕−３−〔（Ｒ）−１−（４−ニトロベンジルオ
キシカルボニルオキシ）エチル〕−４−〔（フエ
ニルチオ）カルボニルメチル〕−２−アゼチジ
ノン（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル〕−１−〔１−（４−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）−２−メチル−１−プロペニル）−４−
〔（フエニルチオ）カルボニルメチル〕−２−アゼ
チジノン44mg（0.088mmole）を塩化メチレン２
mlに溶かし、０℃で撹幻しながら、４−ジメチル
アミノピリジン32mg（0.26mmole）ついで４−ニ
トロベンジルオキシカルボニルクロリド57mg
（0.26mmole）を加える。同温度で３時間撹拌し
たのち、希重曹水にあけクロロホルムで抽出す
る。クロロホルム層を希塩酸、希重曹水で順次洗
い、乾燥後溶媒を留去する。残留物をシリカゲル
の薄層クロマトグラフイー〔展開溶媒：ベンゼン
−酢酸エチル（３：１）〕により精製して目的物
21mg（収率35％）を油状物として得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：1756，1720（sh.）
，
1700（sh.），1625 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm：1.41（3H，
ｄ，Ｊ＝6.5Hz），1.96（3H，ｓ），2.23（3H，
ｓ），2.91（2H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），3.11（1H，
dd，Ｊ＝8.5，2.5Hz），4.31（1H，td，Ｊ＝
6.5，2.5Hz），5.08（2H，ｓ），5.23（2H，ｓ），
5.1（1H，ｍ），7.32（5H，ｓ），7.39（2H，
ｄ），7.49（2H，ｄ），8.15（4H，ｄ）実施例７（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−１−〔（Ｒ）−１−
（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
メチル−２−プロペニル〕−４−〔（４−ピルジ
ルチオ）カルボニルメチル〕−２−アゼチジノ
ン（3S，4RS）−４−アセトキシ−３−〔（Ｒ）−１
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕
−１−〔（Ｒ）−１−（４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−２−メチル−２−プロペニル〕−２−
アゼチジノン150mg（0.29mmole）と１−（４ピリ
ジルチオ）−１−（トリメチルシリルオキシ）エチ
レン130mg（0.58mmole）を乾燥塩化メチレン５
mlに溶かし、トリフルオルメタンスルホン酸トリ
メチルシリルエステル140mg（0.63mmole）を加
え、窒素雰囲気下65時間静置する。反応終了後、
反応液を希重曹水にあけてクロロホルムで抽出す
る。クロロホルムを留去して得らる残留物をシリ
カゲルの分取用薄層クロマトグラフイー〔展開溶
媒：ヘキサン−酢酸エチル（２：１）〕により精
製し、目的物129mg（収率73％）を油状物として
得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：1750（sh.），1740
，
1705 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm：0.03（3H，
ｓ），0.06（3H，ｓ），0.85（9H，ｓ），1.18
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），1.85（3H，br.s），2.86
（1H，dd，Ｊ＝15，７Hz），3.00（1H，dd，
Ｊ＝５，2.5Hz），3.20（1H，dd，Ｊ＝15，5.5
Hz），3.9〜4.6（2H，ｍ），4.78（1H，ｓ），
4.87（1H，br.s），5.02（1H，br.），5.20（2H，
ｓ），7.33（2H，ｍ），7.45（2H，ｄ），8.16
（2H，ｄ），8.61（2H，ｍ）参考例１（3R，4RS）−４−アセトキシ−３−〔（Ｒ）−
１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル〕−１−〔（Ｒ）−１−（４−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）−２−メチル−２−プロペニ
ル〕−２−アゼチジノン 6α−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル〕ペニシラン酸４ニトロベンジ
ルエステル 1βオキシド511mg（1.00mmole）を
トルエン30mlに溶かし、亜リン酸トリメチル744
mg（6.00mmole）、酢酸240mg（4.00mmole）を加
えて90℃で５時間加熱する。反応終了後、溶媒を
減圧下留去し、残留物をシリカゲル10gを用いる
カラムクロマトグラフイーに付す。ベンゼン−酢
酸エチル（20：１）混合溶媒で溶出して標記物
479mg（収率92％）を油状物として得た。生成物
は4Rおよび4S配位を有する二異性体の約１：１
の混合物である。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：1768（sh.），1745 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm：（4R）一異
性体：0.02（3H，ｓ），0.06（3H，ｓ），0.84
（9H，ｓ），1.26（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），1.83
（3H，hr.s），1.99（3H，ｓ），3.09（1H，dd，
Ｊ＝4.5，1.5Hz），4.2（1H，ｍ）4.80（1H，
ｓ），4.89（1H，br.s），5.00（1H，br），5.20
（2H，ｓ）6.42（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），7.45
（2H，ｄ），8.16（2H，ｄ）；（4S）一異性
体：0.04（3H，ｓ），0.08（3H，ｓ），0.84
（9H，ｓ）1.34（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），2.08
（3H，ｓ），3.35（1H，dd，Ｊ＝８，4.5Hz），
4.2（1H，ｍ），4.75（1H，ｓ），4.89（1H，br.
S），5.00（1H，br.），5.20（2H，ｓ），6.17
（1H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），7.45（2H，ｄ），8.16
（2H，ｄ）参考例２（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−１−（４−ニトロ
ベンジルオキシオキサリル）−４−〔（フエニル
チオ）カルボニルメチル〕−２−アゼチジノン（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−１−〔１−（４−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）−２−メチル−
１−プロペニル〕−４−〔（フエニルチオ）カルボ
ニルメチル〕−２−アゼチジノン199mgを塩化メチ
レン25mlに溶かし、−78℃でオゾンを吹き込む。
反応液が青味を帯びたら、窒素ガスを吹き込んで
過剰のオゾンを追い出す。ジメチルスルフイド
0.2mlを加えて反応液を約５分間で室温に戻した
後、減圧下濃縮する。残留物をベンゼン−ヘキサ
ン（１：１）混合溶媒に溶かし２回水洗し、乾燥
後溶媒を留去して、標記物192mg（収率100％）を
油状物として得た。 IRスペクトル ν^CHCl3 _naxcm^-1：1805，1757，1699，
1609，1522，1344 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm：−0.02
（3H，ｓ），0.04（3H.s），0.08（9H，ｓ），
（1.14（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），3.11（1H，dd，
Ｊ＝15，８Hz），3.35（1H，ｔ，Ｊ＝３Hz）
3.43（1H，dd，Ｊ＝15，４Hz），4.29（qd，Ｊ
＝６，３Hz），4.64（1H，ddd，Ｊ＝８，４，
３Hz），5.37（2H，ｓ）7.52（2H，ｄ，Ｊ＝８
Hz），8.16（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）参考例３（5R，6S）−６−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−２−（フエニルチ
オ）カルバペン−２−エム−３−カルボン酸
４−ニトロベンジルエステル（3S，4R）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕−１−（４−ニトロベ
ンジルオキシオキサリル）−４−〔（フエニルチオ）
カルボニルメチル〕−２−アゼチジノン114mg
（0.194mmole）と亜リン酸トリエチル285mg
（1.55mmole）のトルエン10ml溶液を窒素気流下
100℃で18時間撹拌する。溶剤を留去して得られ
る残渣をローバーカラム〔展開溶剤：ヘキサン−
アセトン（3.5：１）〕で精製し、標記物95mg（収
率88％）を結晶として得た。 IRスペクトル ν^nujol _naxcm^-1：1777，1697，1524 NMRスペクトル（CDCl₃）δppm： 0.06（6H，ｓ），0.83（9H，ｓ），1.15（3H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），2.63（2H，d.J＝10Hz），3.05
（1H，dd.J＝４，２Hz），4.04（1H，dd.J＝
10，２Hz），4.19（1H，dq，Ｊ＝4.6Hz），5.22
（1H，ｄ，Ｊ＝14Hz），5.50（1H，ｄ，Ｊ＝
14Hz），7.2〜7.7（5H，ｍ），7.64（2H，ｄ，
Ｊ＝９Hz），8.19（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）

Claims

【特許請求の範囲】１式を有するアゼチジノン誘導体。上記式中、R¹は【式】または【式】基（R⁴は水素原子またはカルボキシ基の保護基を示す。）を示し、R²は水素原子ま
たは水酸基の保護基を示し、R³は水酸基、アル
コキシ基、アラルコキシ基、置換基を有してもよ
いアリールチオ基または置換基を有してもよいヘ
テロアリールチオ基を示す。