JPS6338996B2 - - Google Patents
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- JPS6338996B2 JPS6338996B2 JP10538980A JP10538980A JPS6338996B2 JP S6338996 B2 JPS6338996 B2 JP S6338996B2 JP 10538980 A JP10538980 A JP 10538980A JP 10538980 A JP10538980 A JP 10538980A JP S6338996 B2 JPS6338996 B2 JP S6338996B2
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Landscapes
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Description
本発明は一般式
〔式中、R1はメチル基またはエチル基；Ｚは
硫黄またはメチレン；Ｘは硫黄またはNH；ｍ，
ｎはそれぞれ１または２を表わす〕で示される新
規なフタラジノン誘導体〔〕に関する。 上記一般式〔〕で示される本発明のフタラジ
ノン誘導体は新規化合物で、消化性潰瘍の治療お
よび予防薬として有用な医薬品として使用されう
る。すなわち、ラツト等で胃液分泌を抑制する作
用を示し、アスピリン、ストレス、シエイ等の実
験的潰瘍の発生を抑制し、その作用は持続的であ
る。一方、毒性は弱く、耐薬性もすぐれている。
したがつて胃酸過多、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の治
療および予防に極めて有効である。 本発明の新規化合物〔〕は種々の方法により
製造することができる。例えば、Ｘが硫黄の目的
化合物は一般式 〔式中、Ｚ，ｍおよびｎは前記と同じものを表
わす〕で示されるアミン誘導体〔〕と反応対応
量の一般式 〔式中、R1は前記と同じもの、R2は低級アル
キル基を表わす〕で示されるジアルキルシアノジ
チオイミドカルボネート誘導体〔〕を無溶媒
か、エタノール、アセトニトリル、クロロホルム
等の不活性溶媒中、室温あるいは冷却下または溶
媒を使用して還流下で反応を行なうことにより得
られる。 またＸがNHである目的化合物を製造するに
は、上記製造法で得られる一般式 〔式中、R2，Ｚ，ｍおよびｎは前記と同じも
のを表わす〕で示されるイソチオ尿素誘導体
〔〕と一般式 R1―NH2 〔〕 〔式中、R1は前記と同じものを表わす〕で示
されるアミン誘導体〔〕を無溶媒あるいはエタ
ノール、アセトニトリル、ベンゼン等の不活性溶
媒中にて数時間、室温ないし加熱反応することに
より得ることができる。 つぎに実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。 実施例 １ Ｎ―シアノ―Ｓ―メチル―N′―〔３―（１―
オキソ―４―フエニル―２―フタラジニイル）
プロピル〕イソチオ尿素 ２―（３―アミノプロピル）―４―フエニル―
１（2H）フタラジノン12.5ｇ（0.045モル）をエタ
ノール50mlに溶解し、この溶液を室温でジメチル
シアノジチオイミドカルボネート6.5ｇ（0.045モ
ル）のエタノール溶液50mlに徐々に加える。無色
結晶が徐々に析出し、そのまま約10時間撹拌する
と反応は終了する。析出した結晶をエタノールか
ら再結晶すると融点152〜154℃を示す無色結晶
13.7ｇ（収率81％）を得る。 赤外吸収スペクトル（Nujol法）、cm-1：
3360（NH），2160（CN），1625（CO）． 核磁気共鳴スペクトル（in DMSO―d6）、δ： 2.10（2H，quintet，Ｊ＝７Hz，
CH2CH2CH2） 2.55（3H，singlet，SCH3） 3.40（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CH2NH） 4.23（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CO―Ｎ―
CH2） 7.54（5H，singlet、芳香環のＨ） 7.6（1H，multiplet，C8―Ｈ） 7.8（2H，multiplet，C6―ＨとC7―Ｈ） 8.3（1H，multiplet，C5―Ｈ）． 質量スペクトルｍ／ｅ：377. 元素分析値（C20H19N5OSとして） 理論値（％）：Ｃ，63.66；Ｈ，5.04；Ｎ，18.57 実測値（％） ：Ｃ，63.48；Ｈ，5.14；Ｎ，18.42. 実施例 ２ Ｎ―シアノ―N′―メチル―N″―〔３―（１―
オキソ―４―フエニル―２―フタラジニイル）
プロピル〕グアニジン Ｎ―シアノ―Ｓ―メチル―N′―〔３―（１―
オキソ―４―フエニル―２―フタラジニイル）プ
ロピル〕イソチオ尿素2.0ｇ（0.0053モル）を30
％メチルアミンメタノール溶液40mlに溶解し、６
時間加熱（約60℃）すると反応は終了する。溶媒
を留去し、残渣をエタノールから再結晶すると融
点216―217℃を示す無色結晶1.8ｇ（収率94％）
を得る。 赤外吸収スペクトル（Nujol法）、cm-1；
3260（NH），2150（CN），1655（CO）． 核磁気共鳴スペクトル（in DMSO―d6）δ： 2.00（2H，quintet，Ｊ＝７Hz，
CH2CH2CH2） 2.65（3H，doublet，Ｊ＝７Hz，NHCH3） 3.24（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CH2NH） 4.12（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CO―Ｎ―
CH2） 7.57（5H，singlet、芳香環のＨ） 7.7（1H，multiplet，C8―Ｈ） 7.9（2H，multiplet，C6―ＨとC7―Ｈ） 8.4（1H，multiplet，C5―Ｈ）． 質量スペクトルｍ／ｅ：360. 元素分析値（C20H20N6Oとして） 理論値（％）：Ｃ，66.65；Ｈ，5.55；Ｎ，23.33 実測値（％）：Ｃ，66.57；Ｈ，5.72；Ｎ，23.48 実施例 ３〜12 相当するアミン誘導体〔〕あるいはイソチオ
尿素〔〕を原料とし、それぞれ実施例１あるい
は実施例２に準拠してフタラジノン誘導体を得
る。
硫黄またはメチレン；Ｘは硫黄またはNH；ｍ，
ｎはそれぞれ１または２を表わす〕で示される新
規なフタラジノン誘導体〔〕に関する。 上記一般式〔〕で示される本発明のフタラジ
ノン誘導体は新規化合物で、消化性潰瘍の治療お
よび予防薬として有用な医薬品として使用されう
る。すなわち、ラツト等で胃液分泌を抑制する作
用を示し、アスピリン、ストレス、シエイ等の実
験的潰瘍の発生を抑制し、その作用は持続的であ
る。一方、毒性は弱く、耐薬性もすぐれている。
したがつて胃酸過多、胃潰瘍、十二指腸潰瘍の治
療および予防に極めて有効である。 本発明の新規化合物〔〕は種々の方法により
製造することができる。例えば、Ｘが硫黄の目的
化合物は一般式 〔式中、Ｚ，ｍおよびｎは前記と同じものを表
わす〕で示されるアミン誘導体〔〕と反応対応
量の一般式 〔式中、R1は前記と同じもの、R2は低級アル
キル基を表わす〕で示されるジアルキルシアノジ
チオイミドカルボネート誘導体〔〕を無溶媒
か、エタノール、アセトニトリル、クロロホルム
等の不活性溶媒中、室温あるいは冷却下または溶
媒を使用して還流下で反応を行なうことにより得
られる。 またＸがNHである目的化合物を製造するに
は、上記製造法で得られる一般式 〔式中、R2，Ｚ，ｍおよびｎは前記と同じも
のを表わす〕で示されるイソチオ尿素誘導体
〔〕と一般式 R1―NH2 〔〕 〔式中、R1は前記と同じものを表わす〕で示
されるアミン誘導体〔〕を無溶媒あるいはエタ
ノール、アセトニトリル、ベンゼン等の不活性溶
媒中にて数時間、室温ないし加熱反応することに
より得ることができる。 つぎに実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。 実施例 １ Ｎ―シアノ―Ｓ―メチル―N′―〔３―（１―
オキソ―４―フエニル―２―フタラジニイル）
プロピル〕イソチオ尿素 ２―（３―アミノプロピル）―４―フエニル―
１（2H）フタラジノン12.5ｇ（0.045モル）をエタ
ノール50mlに溶解し、この溶液を室温でジメチル
シアノジチオイミドカルボネート6.5ｇ（0.045モ
ル）のエタノール溶液50mlに徐々に加える。無色
結晶が徐々に析出し、そのまま約10時間撹拌する
と反応は終了する。析出した結晶をエタノールか
ら再結晶すると融点152〜154℃を示す無色結晶
13.7ｇ（収率81％）を得る。 赤外吸収スペクトル（Nujol法）、cm-1：
3360（NH），2160（CN），1625（CO）． 核磁気共鳴スペクトル（in DMSO―d6）、δ： 2.10（2H，quintet，Ｊ＝７Hz，
CH2CH2CH2） 2.55（3H，singlet，SCH3） 3.40（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CH2NH） 4.23（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CO―Ｎ―
CH2） 7.54（5H，singlet、芳香環のＨ） 7.6（1H，multiplet，C8―Ｈ） 7.8（2H，multiplet，C6―ＨとC7―Ｈ） 8.3（1H，multiplet，C5―Ｈ）． 質量スペクトルｍ／ｅ：377. 元素分析値（C20H19N5OSとして） 理論値（％）：Ｃ，63.66；Ｈ，5.04；Ｎ，18.57 実測値（％） ：Ｃ，63.48；Ｈ，5.14；Ｎ，18.42. 実施例 ２ Ｎ―シアノ―N′―メチル―N″―〔３―（１―
オキソ―４―フエニル―２―フタラジニイル）
プロピル〕グアニジン Ｎ―シアノ―Ｓ―メチル―N′―〔３―（１―
オキソ―４―フエニル―２―フタラジニイル）プ
ロピル〕イソチオ尿素2.0ｇ（0.0053モル）を30
％メチルアミンメタノール溶液40mlに溶解し、６
時間加熱（約60℃）すると反応は終了する。溶媒
を留去し、残渣をエタノールから再結晶すると融
点216―217℃を示す無色結晶1.8ｇ（収率94％）
を得る。 赤外吸収スペクトル（Nujol法）、cm-1；
3260（NH），2150（CN），1655（CO）． 核磁気共鳴スペクトル（in DMSO―d6）δ： 2.00（2H，quintet，Ｊ＝７Hz，
CH2CH2CH2） 2.65（3H，doublet，Ｊ＝７Hz，NHCH3） 3.24（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CH2NH） 4.12（2H，triplet，Ｊ＝７Hz，CO―Ｎ―
CH2） 7.57（5H，singlet、芳香環のＨ） 7.7（1H，multiplet，C8―Ｈ） 7.9（2H，multiplet，C6―ＨとC7―Ｈ） 8.4（1H，multiplet，C5―Ｈ）． 質量スペクトルｍ／ｅ：360. 元素分析値（C20H20N6Oとして） 理論値（％）：Ｃ，66.65；Ｈ，5.55；Ｎ，23.33 実測値（％）：Ｃ，66.57；Ｈ，5.72；Ｎ，23.48 実施例 ３〜12 相当するアミン誘導体〔〕あるいはイソチオ
尿素〔〕を原料とし、それぞれ実施例１あるい
は実施例２に準拠してフタラジノン誘導体を得
る。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1はメチル基またはエチル基；Ｚは
硫黄またはメチレン；Ｘは硫黄またはNH；ｍ，
ｎはそれぞれ１または２を表わす〕で示されるフ
タラジノン誘導体。 ２ Ｚがメチレンである特許請求の範囲第１項記
載のフタラジノン誘導体。 ３ Ｚが硫黄である特許請求の範囲第１項記載の
フタラジジノン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10538980A JPS5728064A (en) | 1980-07-29 | 1980-07-29 | Phthalazinone derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10538980A JPS5728064A (en) | 1980-07-29 | 1980-07-29 | Phthalazinone derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5728064A JPS5728064A (en) | 1982-02-15 |
| JPS6338996B2 true JPS6338996B2 (ja) | 1988-08-03 |
Family
ID=14406288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10538980A Granted JPS5728064A (en) | 1980-07-29 | 1980-07-29 | Phthalazinone derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5728064A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0309765A3 (en) * | 1987-09-30 | 1990-09-26 | Fisons Corporation | 1(2h)-phthalazinones as cytoprotective agents |
-
1980
- 1980-07-29 JP JP10538980A patent/JPS5728064A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5728064A (en) | 1982-02-15 |
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