JPS63501639A - 脂質小球の水性分散液に基く化粧品または製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 脂質小球の水性分散液に基く 化粧品または製薬学的組成物 本発明は脂質小球の水性分散液からなる、化粧品用の組成物に関する。

ある脂質が、水の存在の下で、構成状態が結晶状態と液体状態との中間である液 晶性相を形成することは公知である。液晶性相を生じさせる脂質の中で、あるも のは水性溶液中で膨潤し、水性媒質中に分散する小球を形成すること、この小球 は多分子層、好ましくは２分子層よシなることは既に示されている。

脂質小球の分散液については既にフランス特許公告第２．３１５，９９１号に記 載され、その小球は、それぞれが水性相層で分離されている複数の脂質層よシな る薄層構造が特徴である。従ってそれらは脂質層間に包含される水性の区画中に 水溶性の活性物質を閉じこめるのに用いてもよいし、それを外部条件から採掘す るのに用いてもよい。そのような小球を形成するのに用いることができる脂質化 合物は、リポソームが得られるイオン性化合物あるいはニオンームが得られる非 イオン性化合物であってもよい。

フランス特許公告第２，４８５，９２１号および２．４９０．５０４号はまた、 外側水性相中に与えられている油の分散液をもつ前記の型の小球の水性分散液よ シなる組成物を記載している。驚くべきことに、脂質小球の存在が油分散液を安 定化させ得ること、さらに加えて、前記小球と油小滴との組合せ効果がそのよう な組成物に関して得られることが見出された。

フランス特許公告第２．５４３，０１８号はさらに平均直径が１０００Ｘより大 きい単層の脂質小胞を調製する方法を提供している。

本明細書では脂質小胞の水性分散液は化粧品で非常に特別な関心があシ、それが 乳化剤と油との同時使用、皮膚を刺戟するかもしれない組合せの使用を正確に回 避させ得る故に、公知の乳化剤使用に比較して著しい有利でをもたらすことを強 調する。さらに、それは本質的に親油性の媒質中に親水性物質を導入することを 可能にさせ、種種な、変化があシ得る薬剤例えば酸化剤に関して、これらの物質 を保護する作用を与えることができる。

リポソームまたはニオソームを調製する場合、小球の浸透性あるいは界面荷電を 修正するために、種種な添加物を前記のイオン性または非イオン性脂質化合物と 組合せてもよい。これらの添加物のいくつかはこの関連で、前記フランス特許中 に記載されている。小胞、リポソームまたはニオソームの壁中に荷電をもつ分子 を結合略せることがこれらの多層の性質に影響することは公知である。荷電をも つ脂質の役割は、電解質の存在の下できえ小胞の７０キユレーシヨンと、結果と して融合とを防止することによって小胞の安定性を改良し、脂質多層を分離して いる水性薄層の厚さを増加することによって、水溶性物質の封じ込めの程度を増 加させることにある。

これらの脂質小胞の局所的性質を改良するために、その１部を形成する脂質相中 に、皮膚の被覆に対し有利な影響をもつ化合物、例えばポリペプチドあるいはポ リペプチド画分を含む化合物を組入れるのが適切であると考えてもよい。しかし 、一般論として、ポリペプチドは浸透性を増加させるという都合の悪い影響と共 に、その脂質小胞に対し不安定化にする影響を持つことが知られている。

驚くべきことに、リポ蛋白質化合物の特別な群を小球の脂質相への添加物として 用いると、これらのリポ蛋白質について特定の割合の範囲に従うならば、浸透性 の著しく、禁止的な増加を見ることなく、局所的効果に必要な改良がなされるこ とが見出された。

鴬くべきことに、脂質小胞の閉じ込め能力を維持すると同時に、分散散安定効果 も持続される。

本発明のリボ蛋白質は凡て、一方では、それが小胞膜に組込まれる脂質部分と、 他方、前記の膜の外側に向けられ、従って皮贋被αまたは頭髪に適用されている 間、皮膚や頭髪に直接作用し得る蛋白質部分とを持っている。

従って、不発明の主組は、脂質小球の脂質相それ自体がいかなる水硫基もないポ リ蛋白質少くとも１つと組合わされ、アシル基Ｒ−Ｃｏがｃｘｓ−ｃ１ｏ炭化水 素鎖Ｒを含有するアミノ酸またはポリペプチドのモノアシル化またはポリアシル 化誘導体から選択され、ポリペプチド鎖またはアミノ酸残基を親油性鎖に結合さ せている官能基を少くとも１つはアミノ官能基であシ、ポリペプチド鎖またはア ミノ酸残基のカルボキシル官能基は、適切な場合にはアルカリ金属陽イオン、ア ンモニウムイオンあるいはアミンから誘導された置換されているアンモニウムイ オンの１つまたはそれ以上によ９部分的または完全に中和でき、前記リボ蛋白質 が前記脂質相それ自身の全重量に対して１〜１５ｗｚ％の割合で存在することを 特徴とする、水性相Ｅを閉じ込めた、組織されている分子層で構成され、その層 の構成脂質は１つまたはそれ以上のイオン性または非イオン性の両親媒生物であ る脂質小球の、水性媒質り中の分散液よりなる化粧品または製薬学的組成物によ シ構成され本明細書ならびに特許請求の範囲を通じての定義において、゛脂質相 それ自体”とは小胞の壁を構成する脂質の量に対して与えられる名称である。

好ましくは、用いられるリボ蛋白質のアシル基はバルミトイル基とミリストイル 基とステアロイル基とオレオイル基とりルオイル基とリルノイル基とから選択さ れる。

用いられるリポ蛋白質の蛋白気録は特にコラーゲンまたはヒドロキシゾロリンか ら誘導される。

本発明を実施するために用いることが出来る個別のリポ蛋白質では、コラーゲン パルミトイルリポアミノ酸とヒドロキシプロリンの○、Ｎ−ジパルミトイル誘導 体とヒドロキシプロリンリル−トとステアロイルグルタミン酸ナトリウムとコラ ーデンステアロイルトリペプチドとコラーデンオレオイルテトラーならびにペン タ−ペプチドとを挙げてもよい。

リポ蛋白質に就いて特定されている割合範囲（脂質相それ自身に対し１〜１５ｗ ｔ％）は、導入されたリポ蛋白質で相当な化粧品効果を得ることと、小胞の不浸 透性を許容限度内に維持することとの最適な妥協から得られる。若し、リポ蛋白 質の割合を１係よシ小きく選べば、化粧品効果は最早観察されない。他方、この 割合が１５％をこえるとすれば、小胞の浸透性は高くなシすぎて小胞を適切に使 用出来なくさせる。

従来公知で記載されているどう云う方法でも、水性相り中の脂質小球分散液を作 るため用いてもよい。

例えば、脂質を揮発性の溶剤に溶解し、その溶剤を蒸発することによシフラスコ の壁に脂質の薄いフィルムを形成略せ、そのフラスコ中に閉じこめられるべき水 性相Ｅを入れ、そしてその混合物を、希望する寸法の小球分散液が得られるまで 機械的に攪拌することからなる方法を採用できる。この場合は、水性相りとＥと は必然的に同一である。

また、脂質の融点よシやや高い温度で、液体の脂質中に閉じ込められるべき水性 相Ｅを導入することにょシ平板な薄膜相を形成させ、得られた薄膜相に、水性相 Ｅと同一または同一でなくてもよい水性分散相りを加え、その平板な薄膜相を水 性相り中の、水性相Ｅを閉じ込めた脂質小球分散液に変換するため、例えば機械 的にはげしく攪拌することからなる、フランス特許公告筒２．３１５，９９１号 に記載の方法を採用することも出来る。分散液を生成させるに採用した方法（超 分散機、ホモジナイザーおよび／または超音波）に従い、そして攪拌期間（１５ 分から数時間）によシ、平均直径が約０．０２５ミクロンから５ミクロンに変る 小球が得られる。

前記の方法は多薄層小球を用いた場合に特に適当である。単一薄層小球を希望す る場合には、フランス特許公告筒２．５４３，０１８号に記載の方法を、そのよ うな小球調製に用いてもよい。この方法に従えば、小胞の薄膜を形成しようとす る脂質を水に不溶性の溶剤中くとも１つの中に溶解する。その液体状態の脂質溶 液を圧力ｐＨ温度θ１の容器中に入れ、閉じ込めようとする水性相Ｅを圧力Ｐ２ 、温度θ２で貯えておいて、前記水性相と接触した場合脂質溶液の溶剤が蒸発す るように、脂ｌＸ溶液を水性相中に注入する。その場合、その注文は、始めに小 滴を形成きせるため、減少した流速で行い、圧力Ｐ２は圧力Ｐ１より低く、温度 θ２における、前記小滴中の溶剤の蒸気圧よシ低い。

本発明のリポ蛋白質は、小胞形成の前何時でも、即ち、薄膜相形成の推移の間、 前記薄膜相調製の前または後で添加してもよい。

小球調製に用いられる脂質は、１分子当シ、炭素原子特に８〜３０個を含有し、 直鎖または分枝鎖、飽和または不飽和の炭化水素鎖例えばオレイル基、ラノリル 基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、イソステアリル基、ラウリル基またはア ルキルフェニル基１つまたはそれ以上と、水酸基とエーテル基とカルボキシル基 とリン酸基とアミン残基とがら選択式れる親水基１またはそれ以上とを包含する 天然または合成由来のイオン性または非イオン性両親媒性物である。

イオン性両親媒性物の中では、天然リン脂質（例えば卵または大豆レシチンある いはスフィンゴミエリン）または合成リン脂質（例えばジパルミトイルホスファ チジルコリンあるいは水素化レシチン）の使用が好ましい。２つの親油性鎖また は逆符号の２つの長鎖有機イオンの組合せを含有する両性化合物ならびに陰イオ ン性化合物を用いることも出来る。

陰イオン性化合物の中では、１９８５年６月２３日出願ルクセンブルグ特許公告 第８５／９７１号に記載のものが挙げられ、それは構造式 ％式％ （この式で、Ｒ１はＣ９−Ｃ２□アルキル基またはアルケニル基であシ、Ｒ２は Ｃ７−Ｃ５□の飽和または不飽和炭化水素残基であシ、ＭはＨ、Ｎａ　、　Ｋ　 、　ＮＨ４またはアミンから誘導される置換されたアンモニウムである）で表わ されるものである。

前記して定義した陰イオン性化合物はフランス特許公告筒２，５８８．２５６号 に記載の調製法で得てもよい。

非イオン性両親媒性物では、親水基がポリオキシエチレン化またはポリグリセロ ール化されている基あるいはオキシエチレン化されているまたは他のポリオール のエステルまたは他のヒドロキシアミド誘導体から誘導される基であることが好 ましい。有利には、これらの非イオン性脂質化合物は、それぞれ構造式（これら の式で、■は１〜乙の平均の統計的値であり、Ｒ４は炭素原子１２〜３０個を含 有する、飽和または不飽和、直鎖または分枝鎖の脂肪族鎖、ラノリンアルコ−ル の炭化水素残基または長鎖α−ジオールの２−ヒドロキシアル尋ル基である） で表わされる直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエーテルと、２つの脂肪鎖を 含有する直鎖または分枝鎖ポリグリセロールエーテルと、ポリオキシエチレン化 された脂肪アルコールとポリオキシエチレン化されてイルｘ　ｆ　ｏ　−ル、！ ：　、ホリオールエーテルト、オキシエチレン化されたまたは他のポリオールの エステル、特にポリオキシエチレン化烙れているソルビトールエステルと、天然 または合成由来の糖脂質例えばセレブロシドと、ヒドロキシアミド例えば１９８ ５年６月２３日出願のルクセンプルグ特許出願第８５／９７１号に記載てれ、構 造式 ％式％ 〔この式で、Ｒ１はｃ’ｙ−ｃ２１アルキル基またはアルケニル基であり、Ｒ２ はＣ７−Ｃ３１飽和または不飽和の炭化水素残基であり、ＣＯＡは構造式 （この式で、Ｂはモノ−またはポリ−ヒドロキシル化された第１または第２アミ ンから誘導される残基であ’）、Ｒ３は水素原子、メチル基、エチル基またはヒ ドロキシエチル基である） で表わされる基と構造式ｃｏｏｚ　（どの式で、ＺはＣ３−Ｃ７ボリオールの残 基である）で表わされる基との２つから選択される基である〕 で表わされるヒドロキシアミドからなる群から選択される。

小球の表面荷電の浸透性を修正するため、公知の方法で、種種の他の添加物を脂 質化合物と組合せてもよい。この関連で、随意の添加の量の長鎖のアルコールお よヒシオールとステロール例、ｔ　ｌｄ’コレステロールおよびβ−シトステロ ールと長鎖アミンとヒドロキシアルキルアミンとポリオキシエチレン化脂肪アミ ンと長鎖アミノアルコールエステルと脂肪アルコールのリン酸エステルの塩例え ばジセチルリン酸ナトリウムと硫酸アルキルの塩例えばセチル硫酸ナトリウムと ステロールのイオン性誘導体とが挙げられる。

得られる小球分散液の全重量に対して０．５〜２５ｗｚ％の両親媒性物を小球の 分散液形成のために用いるのが有利であってもよい。

小球の壁のためには、活性の脂質に可溶の物質例えば角質溶解剤例えばレチン酸 、抗炎剤例えばβ−メメゾン１７−バレレート、抗醗化剤例えばビタミンＥとそ の酢醒塩、あるいは局所適用を期待する場合特に興味のあるパルミチン酸アスコ ルビルの少くとも１つを含有させる様にしてもよい。

小球中に閉じ込められる水性相Ｅに対しても、活性物質の水性溶液、好ましくは 分散液の相りに対して等滲透圧であるようにすることができる。ＤとＥとの相は 同一であってもよい。

小球に閉じ込められる水性相Ｅあるいは外側水性相りは例えば、軟釈剤例えばグ リセリンとソルビトールとペンタエリトリトールとイノシトールとピロリドンカ ルボン酸とその塩と、随意的に他の皮膚着色剤と組合されている人工日焼は剤例 えばジヒドロキシアセトン、エリトルロース、グリセルアルデヒド、ｒ　−ジア ルデヒド例えば酒石アルデヒドと、抗太陽元剤、抗発汗剤、脱臭剤、収斂剤、清 新剤、緊張剤、廠摂形成剤、角質溶解剤または脱毛剤と、動物または植物抽出物 と、芳香水と水溶性着色剤・と抗頭垢剤と、抗皮脂疹剤と酸化剤例えば過酸化水 素と還元剤例えばチオグリコール酸およびその塩とからなる群から選ばれる水溶 性化粧品物質受くとも１つを含有する。

薬学において用いられてもよい組成物の場合は、小球に閉じ込められる水性相Ｅ または外側水任相りは好ましくは、ビタミンとホルモンと酵素例えばスーパーオ キシドシスムターゼとワクチンと抗炎剤例えばヒドロコーチプンと抗生剤と殺菌 剤とからなる群から選ばれる生成初歩くとも１つを官有する。

小球を囲む水性相りに対しても、その水性相り中に分散する、水と混合しない液 体、［Ｌ少なくとも１つを含有するようにしてもよい。この水と混合しない液体 相りは油または、炭化水素とハロゲン化炭化水素とポリシロキサンと有機酸エス テルとニー−チルとポリエーテルとからなる群から選ばれる成分であってもよい 。

水性相りに分散する、水と混合しない液体相りの量は有利には、組成物の全重量 に対して２〜７０ｗｚ％であり、分散されている水と混合しない液体相に対する 、小球の両親媒性液体成分の重量割合は０．０２／１〜１０／１である。

水性相り中に分散させるために用いられる油（り、有利には、脂肪酸とポリオー ルとのエステル、特に液体トリグリセリドと構造式Ｒ５−Ｃｏ○Ｒａ　（この式 で、Ｒ５は炭素原子７〜１９個を含有する高級脂肪酸残基であシ、Ｒ６は炭素原 子６〜２０個を官有する分枝炭化水素鎖である）で衣はされる脂肪酸と分枝鎖ア ルコールとのエステルとからなる群から選ばれる。そのような場合、若し油が脂 肪酸とポリオールとのエステルであるならば、それはヒマワリ油、トウモロコシ 油、大豆油、マロー油、ブドウ種油、ホホバ油またはゴマ油およびグリセロール トリカプロカプリレートからなる群から選択されるのが好ましい。他方、油が脂 肪酸と分枝鎖アルコールとのエステルであるならば、前記の油はパーセラン油で あることが好ましい。

水と混合しない液体相りを形成させるためには、ヘキサデカンと液状パラフィン とパーヒドロスクヮレントハーフルオロトリブチルアミンとパーフルオロデカヒ ドロナフタリンと揮発性のシリコーン油とを選ぶことができる。

また、小球を囲む水性相りに対しては、乳白剤とゲル化剤と芳香剤と香料と日光 遮蔽剤と着色剤とからなる群から選ばれる補助薬少くとも１つを含有するように してもよく、脂質に可溶な補助薬については、分散液が用いられる場合水性相り 中に分散している水に混合しない液体相りに溶解させることができる。

若し、小球を囲む連続水性相に加えられ、分散されている水と混合しない液体が 溶解している補助薬を含有すべきであるならば、これらの補助薬の溶解は分散液 を作る以前に行う。

そのような補助薬は例えば、日光遮蔽剤例えば２−ニチルヘキシルｐ−ジメチル アミノベンゾエートまたは乾燥あるいは老人性皮屑の状態の改善を企図する物質 、特に不離化材料例えば大豆、アポがドからの不離化材料とトコフェノールとビ タミンＥとビタミンＦおよび抗酸化剤であってもよい。

小球の分散液の外側媒質を構成する水中の油分散液は、添加物特にゲル化剤また は香料少なくとも１つを含有していてもよい。その添加物は油と同時に分散液に 加える。ゲル化剤は濃度範囲０．１〜２％で導入してもよく、これらの百分率は 、その組成物の全１量に対しての重量で表わされる。用いてもよいゲル化剤の中 では、セルロース誘導体例えばヒドロエチルセルロース、合成ポリマー、海草誘 導体例えばサチアゴムあるいは天然樹脂例えばトラがカントを挙げてもよい。デ ル化剤としては、ヒドロキシエチル、セルロース、Ｇｏｏｄｒｉｃｈから商標″ Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０”の下で販売されている、橋かけされているポリアク リル酸、サチアゴムあるいはトラがカントラ用いるのが好ましい。

水と混合しない液体の分散液を含有する組成物を作る場合、この分散液は乳化剤 を用いなくても安定であることが判っている。

若し小球分散液が多くの壓の小球例えばニオソームおよびリポソームを含有する ならば、２つの壓の小球は個別に調製され、その２つの分散液を混合する。

本発明の主題をよシよく説明するため、本発明のリポ蛋白質の、水に分散してい る小球の脂質相への導入は、このリポ蛋白質の特定された百分率範囲の上限を越 えない限シ、これら小球の場合において全体として許容し得る浸透性と封じ込め 度を維持することを示す試験結果を次弄に示す。

この表における符号ＡとｃｈとＢとＣとＤとＥとＦとＧとは夫夫次の意味を持つ 。

Ａ＝構造式 （この式で、ＲはＣ１６Ｈ３３であり、ｉは乙に等しい平均統計値である） で表わされる非イオン性脂質 ｃｈ＝コレステロール Ｂ＝構造式 （この式で’　ＲＣｏｉｌはコラーデンボリペプチド残基である） で茨わされるコラ−ダンパルミトイルリボアミノ酸で、Ｒｈδｎｅ　Ｐｏｕｌｅ ｎｃによ＃）′ＰＣＯ”の名で市場で販売されている。

Ｃ＝構造式 で表わされ、分子量６０７、脂質的部分と蛋白質的部分とがそれぞれ７９ＷＺ％ と２１．ｗｔ％であるヒドロキシゾロリンのＯ，Ｎ−ジパルミトイル誘導体であ シ、この酸は弛δｎｅ　Ｐｏｕｌｅｎｃがら”　Ｄ、Ｐ、Ｈ’、Ｐ、”　の名で 市場で販売されている。

Ｄ　＝　ＶｅｖｙによＦ）　”　Ａｍｉｎｏｅｆａｄｅｒｍａ”の名で市場で販 売されている、ヒドロキシプロリンリル−ト。

Ｅ　＝　”　ＡｃｙＬｇｌｕｔａｍａｔｅ　Ｈ，Ｓ、　１１″の名で味の素から 市場で販売されている、ステアロイルグルタミン酸ナトリクム。

Ｆ　＝　Ｉｎｏｌｅｘによシ″Ｌｅｘｅｉｎ　Ａ　２００”の名で市場で販売て れている、コラーデンステアロイルトリペ売されている、コラ−ダンオレオイル テトラ−およびペンタペプチド。

本発明を用いる調製のいくつかの例と本発明の小球分散液の使用を説明する処方 物のいくつかの例とを以下に示す。

以下の例における化粧品または製薬学的処方物の調製は１または２段階で行われ る。

第１段階に２いては、水性分散液をフランス特許公告第２，３１５，９９１号に 記載の方法に従って製造する。

脂質小球の水性分散液は、非イオン性、陰イオン性または両性の両親媒性脂質と 、遊離または塩の形に中和されている酸官能基１つまたはそれ以上を含有するリ ポ蛋白質と、随意のステロール、好ましくはコレステロールと、脂質可溶性およ び／または水溶性の随意の活性物質と脱塩水とから調製される。

随意の第２段階では、処方物の化粧品的性質または製薬学的性質によシ、水と混 合しない液体相を外側媒質に添加してもよい。

種種の化粧品添加物例えば香料とゲル化剤を添加することもできる。

実施例１ 乾燥皮膚の手入れクリーム 調製の第１段階 以下の材料 構造式 （この式で、Ｒはヘキサデシル基であり、ｎは３に等しい平均統計値である） で表わされる非イオン性両親媒性脂質・・・・・・　３．５　、！９コレステロ ール　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・　３．５　、！ｉ’全ステンレスｍｈビーカー中に秤 量する。

この２つの材料の混合物を窒素雰囲気下、１１０°Ｃで溶融して作シ、それから 、溶融混合物の温度を８０℃に下げる。構造式 （この式で、”ｃｏｉｌはコラーデンボリペプチド残基である） で表わされる池δｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃによシ″ＰＣＯ″として市販されている コラーゲンバルミトイルリポアミノ酸１ｇを添加する。

この６つの材料の混合物を温度８０℃でホモジナイズした後、脱塩水２０ｇ中に 溶解したグリセリｙ３１１を加える。

得られた混合物を温度８０℃でホモジナイズする。

それから、次の材料 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル （安定剤）　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．３ｇ脱塩水・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・２２．５．！ｉ’を加える。

その混合物を、温度８０℃で”Ｖｉｒｔｉｓ”超分散機により、得られる小胞の 平均寸法０．５ミクロンになるまでホモジナイズする。

調製の第２段階 得られた混合物にゴマ油２５．９’を加える。全体を、油小球の平均直径が１ミ クロンになるまで”Ｖｉｒｔｉｓ”超分散機にかける。

最後、次の材料 香　料　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０D４ｇ ″Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０”の商標でＧｏｏｄｒｉｃｈで販売されている、橋 かけされて、いるポリアクリル酸　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．４ｇトリエタノー ルアミン　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・　０．４ｇ脱塩水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２０．０　ｇを加 える。

乾燥皮膚の人に１日１回局所使用したこのクリームは２０日適用後満足すべき結 果を与える。

実施例２ 手の指爪の手入れ基剤 次の材料 構造式 （この式で、Ｒはヘキサデシル基であシ、■は乙に等しい平均統計値である） で衣わされる非イオン性の両親媒性脂質・・・・・・８．５ｇコレステロール　 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・　８．５　ｇをステンレス鋼製ビーカー中に秤量して入れる 。

これら２つの材料の混合物を窒素雰囲気の下、１１０℃で溶融し曵作り、それか ら、その溶融混合物の温度を７０°Ｃに下げ、味の素によりＡｃ７１ｇｌｕｚａ ｍａｚｅ　Ｈ８１１′の名で販売ちれているステアロイルグルタミン酸ナトリウ ム３ｇを添加する。

その３つの材料の混合物を温度７０°Ｇでホモジナイズした後、脱塩水５０．９ 中に溶解したグリセリン５ｇを加える。得られた混合物を温度７０’Ｃでホモジ ナイズする。それから次の材例 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル （安定剤）　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．３９脱塩水　・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・曲曲曲・・曲・・曲・・曲・・・　２４． ３　ｇ香料　・・・・・・・・・・・・曲・・・・・・・・・・・・・・曲・・ ・・・・曲曲曲曲・　０．４．！７を添加する。

その混合物を温度７０’Ｃで’　Ｖｉｒｚｉｓ　’超分散機にょシ、得られる小 胞の平均寸法約０．３ミクロンになるまでホモジナイズする。

この手の指爪の手入れ基剤１日２回適用すると、数日後にその手の指爪異面の平 滑化と硬化とが見られた。

実施例３ 炎症を起している皮膚の処置用濃縮液 送の材料 Ｌｕｋａｓ　Ｍｅｙｅｒによシ″Ｅｐｉｋｕｒｏｎ　Ｅ　２００”の商標で販売 されている大豆レシチン・・・・・・　１２．０．９コレステロール　・・・・ …・・・・・・…・・・…・・・・・・・・・・・・・・・川・・　４．０．ｌ ｉ’ＤＬ−α−トコフェノール　・・・・・甲・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・　ｉ、ｏ、ｐヒドロキシプロリンリル−ト（Ｖｅｕｙによシー組１ｎｏ ｅ　ｆａｄｅｒｍａ”の名で市販されている生成物）　・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・曲・・・曲・・・・・　１．５．！９を１１！丸底フ ラスコ中の溶剤混合物（クロロホルム／メタノール比２／１）２００ｍｌ中に溶 解する。

回転蒸発器でその溶剤を蒸発させ、溶剤の痕跡を回転ボンダを用い１時間で除去 する。得られたこの脂質配合物をグリセリン６ｇを混合した脱塩水４０ｇと接触 させる。その混合物を温度４０℃でホモジナイズする。

次の材料 ｐ−ヒドロキシ安息香酸 （安定剤）　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．６ｇ脱塩水・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・３７．５　ｇ香　料　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．７ｇを加える。

全体を、得られる小胞の平均寸法が１ミクロンより小さくなるまで゛Ｖｉｒｚｉ ｓ″型超分散機にかける。

得られた液体分散物をポンプ瓶からの咲鱗によシ皮膚に適用する。

厘須に罹患し炎症をおこしている皮膚をもつ被検者に１日２回局所適用して用い ると、このクリームは１〜２週間の後炎症を減少させる。

実施例４ 皮膚硬化用脂質血清剤 次の材料 構造式 （この式で、Ｒはヘキサデシル基であシ、τは３に等しい平均統計値である） で表わされる非イオン性両親媒性脂質　・・・・・・５．４ｇコレステロール　 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・川・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・　５．４　＆をステンレス鋼ビーカー中に秤量する。

これら２つの材料の混合物を窒素雰囲気下、温度１１００Ｇで溶融して作シ、そ れからその溶融混合物の温度を７５°Ｃに下げ、”　Ｌｅｘｅｉｎ　Ａ　２００ ″　の名の下にＩｎｏ　ｌｅｘ　によシ市販されているコラ−デンステアロイル ）　ＩＪペプチド１．２ｇを加える。その混合物を温度７５℃でホモジナイズす る。

それから、次のもの グリセリン　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　６．０９脱塩水　・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・　１７．０．X ”　Ｐｈ７１ｄｅｒｍ″の名でＧａｔｔｅｆｏｓｓｅにより市販されている、動 物の胎盤組織を摩砕して得られる水性溶液　・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　２０．０　、！？よりなる水性相 の１部を添加する。

得られた混合物を一夏７０°Ｃでホモジナイズする。

温度を６０℃に下け、”　Ａｌｇｉｓｉｕｍ”の名でＥｘｙｍｏｌによシ販売さ れているマヌロン酸モノメチルトリシラノール１％を含有する水性溶液２０．９ を加える。その混合物を温度６００Ｃで、”ｖｉｒｔｉｓ″超分散機により、得 られる小胞の平均寸法約０．５ミクロンになるまでホモジナイズする。製造のこ の段階で、その分散液を雰囲気温度まで冷却し、０．Ｉ　Ｎ水性水酸化ナトリウ ム溶液を加えて、その？Ｈを５．５に調節する。

脱塩水１１中に溶解する、商標”　ｘａｔｈｏｎ　ｃｏ”の下でＲｏｈｍ　ａｎ ｄ　Ｈａａｓで販売されている安定剤ｏ、ｉｓｇを加える。それから、５ｉｌａ ｂで市販されている牛血清アルブミン５％を含有する水性溶液１０．ｌｉ’を加 える。得られた混合物をホモジナイズし、揮発性のシリコーン油６Ｉを加える。

全体を、油の小球が平均直径１ミクロンより小さくなるまで超分散機にかける。

最後に、次の材料 商標″Ａｍｉｇｅｌ　Ｐｏｕｄｒｅ”の下にＡｌｂａｎＭｕｌｌｅｒによシ販売 されている、直鎖を有するポリグルコース　・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・　０．１９脱塩水　充分量・・・・・・・・ ・・・・・・・　１００ｇを加える。

１日２回３週間適用すると、皮膚の硬化が示される。

実施例５ 乾燥皮膚の手入れ用乳剤 調製の第１段階 医の材料 （ａ）構造式 （この式で、Ｒはドデシル基であシ、Ｒ′はテトラデシル基とヘキサデシル基と の等モル混合物であり、Ｋは５．５に等しい、核磁気共鳴によシ測定された平均 統計値である） で衣わされる非イオン性両親媒性脂質・・・　７．０ｇ（ｂ）　構造式 （この式で、Ｒはコラーゲンの加水分解によシ得られるアミノ酸残基である） で衣わされ、抑δｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃにより”　ＰＣＯ″として市販されてい るコラーケ９ンパルミトイルリポアミノ酸−・・−−−−−−・−・−−−−− −−・−−−−−−−−−−−−−−−−−−・−・−・・−・−１，！ｉ’を ステンレス鏑ビーカー中に秤量する。

４５°Ｃでホモジナイズした後、脱塩水２０ｇに溶解したグリセリン６ｇを加え る。得られた混合物を９０００でホモジナイズする。それから、脱塩水３７．４ ９中に溶解したｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル（安定剤）０．６ｇを加える。

その混合物を”Ｖｉｒｚｉｓ”超分散機によシ、得られる小球の平均寸法が０． ２ミクロンになるまでホモジナイズする。

それから、１Ｎ水性水酸化す）　ＩＪウム溶液１．６ｇをかきまぜながら加える 。

調製の第２段階 ゴマ油ｉｓ、ｏＩＩを添加する。全体を”Ｖｉｒｚｉｓ”超分散機にかけ、油分 散液の外側相が、平均直径約１ミクロンの油小球を持つようにする。

最後に、次の材料 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．４■ Ｇｏｏｄｒｉｃｈによシ商標”　Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０”の下に販売されて いる橋かけてれているポリアクリル酸　・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・−・・・・・・・・・・・・　０．４ｇトリエタノールアミン　 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・、・・・・・・・・　０．４ｇ脱 塩水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・P３．８　Ｆ を加える。

１日１回、乾燥した皮膚をもつ被検者に局所適用すると、２週間の適用後、この 乳剤は満足すべき結果を与えた。

実施例６ 座瘉に罹患した皮膚に対する手入れクリームこのクリームの全調製はナトリウム ランプの黄色光中で行った。

調製の第１段階 次の材料 構造式 （この式で、Ｒはヘキサデシル基であり、ｎは３に等しい平均統計値である） で衣わされる非イオン性脂質　・・・・・・・・・・・・・・・・・　３．８Ｉ コレステロール　・・…・・・・・・・・・・・・・・・鹸・・中・・・・・・ ・・・・…・　３．８ｇ構造式 ％式％ （この式で、Ｒはステアリル基である）で表わされ、味の素で市販されているア シルグルタメートＨ８工、・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．４ｇ商標″Ｔｒｅ ｚｉｎｏｉｎｅ”の下で、Ｒｏｃｈｅで販売されているレチン酸　・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 　０．０２５　ｇを、１１丸底フラスコ中の溶剤混合・物（クロロホルム／メタ ノール比１／１）２００ｍＡ中に溶解する。

モの溶剤を回転蒸発機で蒸発し、溶剤の痕跡は１時間回転ボンゾを用いて除去す る。

得られる脂質の組合せ物をグリセリン３．ＯＮを混合した脱塩水２０．０　＆と 接触させる。得られた混合物を８０°Ｃでホモジナイズする。それから、脱塩水 ３８．６７５　Ｆ中に溶解したｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．３ｇを加える 。

その混合物をＶｉｒｔｌｓ”超分散機を用い、６０℃で得られる小球の平均寸法 が約０．３ミクロンになるまでホモジナイズする。

調製の第２段階 グリセリントリカプロカプリレート１５ｇを加える。

全体を、油分散液の外側相が平均直径約１ミクロンの油小球を持つように、”Ｖ ｉｒｔｉｓ”超分散機にかける。

最後に、次の物質 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．SＩ Ｇｏｏｄｒｉｃｈによシ商標″’　Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０”の下に販売され ている橋かけされたポリアクリル酸　・・・・・・・・・・・・・・−・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　 ０．４ｇトリエタノールアミン　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・パ・・・　０．４ｇ脱塩水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・　１R．Ｅｌ を添加する。

このクリームは、座瘉に罹患した皮Ｉ′ｉ１１をもつ被検者に、１日２回局所適 用すると、２週間後に相当な改善を得るようになる。

実施例７ 顔手入れのための小球水性分散液 次の材料 実施例５に使用した非イオン性の両親媒脂質・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・　５．６９コレステロール　・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　ｔ、（１構 造式 （この式で、Ｒはコラーダンの加水分解によシ得られるアミノ酸である） で表わされるＲｈδｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃによ、り　”　ＰＣＯ”として市販て れている、コラーｒンパルミトイルリボアノノ酸　・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・@０．８ｇ をステンレス鋼ビーカー中に秤量する。

９５℃でホモジナイズした後、脱塩水２０．０９中に溶解したグリセリン５．０ ｇを加える。得られた混合物を９５°Ｃでホモジナイズする。

それから、脱塩水５０．７　ｇ中に溶解したｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル０． ６ｇを加える。

その混合物を４０°Ｃで″’Ｖｉｒｚｉｓ″超分散機を用いて得られる小球の平 均寸法が０．２ミクロンになるまでホモジナイズする。それから、１Ｎ水性水酸 ナトリウム溶液ｉ、ｏ、！ｉｌをかきせぜながら加える。

最後に、次の物質 香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．２ＩＧｏｏｄｒｉｃｈによ シ商標″Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０”で販光芒れている橋かけされているポリア クリル酸　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０D２ｇ トリエタノールアミン　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・曲・・・・ ・０．２ｇ脱塩水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 曲・・・・甲・・叩・叩・・曲・　１４．４　ｇを加える。

この分散液を１日１回顔の手入れに局所適用すると、２週間適用後非常に満足す べき結果を得る。

実施例８ 小胞コルチコイド製剤 次の材料 実施例５に用いた非イオン性の両親媒性脂質・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・　７．６ｇ構造式 （この式で、Ｒはコラーゲンの加水分解によって得られるアミノ酸である） で表わされるコラーデンパルミトイルリボアミノ酸（Ｒｈ６ｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎ ｃによりＰＣＯ″の名で市販されている）　・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・　０．S．９ β−メタシン１７−バレレート（Ｌａｒｋによシ市販されている生成物）　・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０ ．０８　、！９をステンレス鋼ビーカーに秤量する。

これら６つの生成物の混合物を９０℃で溶融させて作る、脱塩水２０！！を加え る。得られた混合物ヲ９０００でホモジナイズする。

それから、次の材料 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル（安定剤）・・・　０．３ｇグリセリン・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・　５．０ｇ脱塩水　・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・四四甲５２．０２１ を加える。

その混合物を４０°Ｃで、”Ｖｉｒｔｉｓ”超分散機を用いて、得られる小胞の 平均寸法が０．２ミクロンになるまでホモジナイズする。

それから、１Ｎ水注水酸ナトリウム溶液０．５ｇをかきまぜながら加える。

最後に、次の材料 Ｇｏｏｄｒｉｃｈによシ商標”　Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４Ｑ″の下に販売されて いる橋かけされたポリアクリル酸　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　 ０．４■ トリエタノールアミン　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・　０．４ｇ脱塩水　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・P３．３ｇ を加える。

この製剤を、皮膚炎に罹患されている被検者に１日２回局所適用すると、数日の 適用で相当な改善が見出し得る。

実施例９ 脂質小胞の水性分散液 次の材料 実施例５で用いた非イオン性の両親媒性脂質・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・　７．６９構造式 （この式で、Ｒはコラーゲンの加水分解によって得られるアミノ酸である） で表わされるコラーデンパルミトイルリポアミノ酸（Ｒｈｇｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎ ｃによυ″ＰＣＯ″の名の下で市販）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．４ｇα−トコフェノールアセ テート（Ｒｏｃｈｅで市販されている生成物）　・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．２ｇα−トコ フェノール（Ｒｏｃｈｅで市販されている生成物）・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・E　０．２ｇ アスコルビルパルミテー）　（Ｒｏｃｈｅで市販されている生成物）　・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・　０．４９を、１７！丸底フラスコ中の溶剤混合物（ク ロロ、ホルム／メタノール比１／１）２００１７１ｇ中に溶解する。

その溶剤を回転蒸発機で蒸発し、溶剤の痕跡は回転ポンプを用い１時間で除去す る。得られた脂質組合せ物を脱塩水２０＆と接触させる。得られる混合物を９０ °Ｃでホモジナイズする。

それから、次の材料 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル（安定剤）・・・　０．３ｇグリセリン　・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・　５．０ｇ脱塩水　・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・−・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　 ５０．８Ｆを加える。

その混合物を４０℃で、”Ｖｉｒｔ、ｉｓ”超分散機を用い、得られる小胞の平 均寸法が０．２ミクロンになるまでホモジナイズする。

１Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液０．５ｇをかきまぜながら加える。

最後に、次の材料 Ｇｏｏｄｒｉｃｂによ＃）Ｃａｒｂｏｐｏｌ　９４０″の名で販売きれている橋 かけされている ポリアクリル酸　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・　０．４ｇトリエタノールアミン　・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　０．４Ｓ脱塩水　・・・・・・ ・・・・・・・−・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・　１３D８ｇ を加える。

この分散液を老化の徴候を示す皮屑をもつ被検者に１日１回局所適用すると、４ 週間の適用の後満足すべき結果を与える。

国際調査報告 手続補正書（方式） ％式％ ２、発明の名称　脂質小球の水性分散液に基く化粧品３、補正をする者　事件と の関係　特許出願人口　し　ア　ル （昭和６３年３月８日発送） の氏名の＠） ＡＮＮＥＸ　Ｔｏ　τＨＥ　ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　５ＥＡＲＣＨＲＥＰ ＯＲＴ　ＯＮ

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. （１）脂質小球の脂質相自体に少くとも１種のリポ蛋白質を結合させてあり、該 リポ蛋白質は、メルカプト官能基を含まないものであり、アシル基Ｒ−ＣＯ（Ｒ はＣ１３−Ｃ１９炭化水素基である）でモノアシル化またはポリアシル化された アミノ酸またはポリペプチドの誘導体から選んだものであつて、そのポリペプチ ド鎖またはアミノ酸残基を親油性鎖に結合させている官能基少くとも１つはアミ ド官能基であり、またそのポリペプチド鎖まよはアミノ酸残基のカルボキシル官 能基はアルカリ金属陽イオン、アンモニウムイオンあるいはアミンから誘導され た置換されているアンモニウムイオンの１つまたはそれ以上により部分的または 完全に中和されていることがある、該リポ蛋白質を該脂質相それ自体の全重量に 対して１〜１５重量％の割合で存在させてあることを特徴とする、イオン性また は非イオン性の両親媒性物質の組織された分子層の内部に水性相Ｅを封入した脂 質小球の、水性相Ｄ中の分散液を含んで成る化粧品または製薬学的組成物。
2. （２）リポ蛋白質のアシル基が、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイ ル基、オレオイル基、リノレオイル基およびリノレオイル基から選んだものであ る前項（１）に記載の組成物。
3. （３）リポ蛋白質の蛋白質鎖が、コラーゲンまたはヒドロキシプロリンから誘導 したものである、前記（１）または（２）に記載の組成物。
4. （４）リポ蛋白質が、コラーゲンパルミトイルリポアミノ酸、ヒドロキシプロリ ンのＯ，Ｎ−ジパルミトイル誘導体、ヒドロキシプロリンリノレート、ステアロ イルグルタミン酸ナトリウム、コラーゲンステアロ：ルトリペプチドおよびコラ ーゲンオレオイル（テトラーまたはペンタ−）ペプチドからなる群から選んだも のである前項（１）に記載の組成物。
5. （５）小球の薄層を構成する脂質が、１分子当り、ヒドロキシル基、エーテル残 基、カルボキシル基、ホスフエート残基およびアミン残基から選んだ親水基１つ またはそれ以上を含有する、天然または合成由来のイオン性または非イオン性の 両親媒性物質である前項（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
6. （６）イオン性両親媒性物質が、天然リン脂質例えば卵または大豆レシチン、ス フインゴミエリン、合成リン脂質例えばジパルミトイルホスフアチジルコリンま たは水素化レシチン、両性化合物かよび陰イオン性化合物からなる群から選んだ ものである前項（５）に記載の組成物。
7. （７）非イオン性両親媒性物質が、それぞれ構造式▲数式、化学式、表等があり ます▼ および ▲数式、化学式、表等があります▼ （これらの式で、ｎは１〜６の平均の統計値であり、Ｒ４は炭素原子１２〜３０ 個を含有する飽和または不飽和、直鎖または分枝鎖の脂肪族鎖、ラノリンアルコ ール炭化水素残基または長鎖α−ジオールの２−ヒドロキシアルキル基である） で表わされる直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエーテル、２つの脂肪鎖を含 有する直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエーテル、ポリオキシエチレン化さ れた脂肪アルコール１たはポリオキシエチレン化されたステロール、ポリオール エーテル、オキシエチレン化されたまたはその他のポリオールエステル、天然ま たは合成由来の糖脂質および構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔この式で、Ｒ１はＣ７−Ｃ２１アルキルまたはアルケニル基であり、Ｒ２はＣ ７−Ｃ３１飽和または不飽和炭化水素残基であり、ＣＯＡは構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （この式で、Ｂはモノまたはポリヒドロキシル化された第１または第２アミンか ら誘導される残基であり、Ｒ３は水素原子、メチル基、エチル基またはヒドロキ シルエチル基である） で表はされる基と構造式ＣＯＯＺ（この式で、ＺはＣ３−Ｃ７ポリオールの残基 である）で表わされる基との２つから選んだ基である〕 で表わされるヒドロキシアミドからなる群から選んだものである、前項（５）に 記載の組成物。
8. （８）小球を形成する両親媒性物質が、長鎖アルコールおよびジオール、ステロ ール、長鎖アミン、ヒドロキシアルキルアミン、ポリオキシエチレン化されてい る脂肪アミン、長鎖アミノアルコールエステルおよびその塩、脂肪アルコールの 燐酸エステル、硫酸アルキルおよびイオン性のステロール誘導体からなる群から 選んだ添加物と結合させたものである、前項（１）〜（７）のいずれかに記載の 組成物。
9. （９）小球の壁を構成する両親媒性物を、組成物の全重量に対して０．２〜２５ 重量％含有する前項（１）〜（８）のいずれかに記載の組成物。
10. （１０）小球の壁に脂質可溶性物質例えば角質溶解剤、抗炎剤または抗酸化剤少 くとも１種を含有させた前項（１）〜（９）のいずれかに記載の組成物。
11. （１１）小球の内部に封入した水性相Ｅが活性物質の水性溶液であつて好ましく は小球を囲む相Ｄに対し等滲透圧である前項（１）〜（１０）のいずれかに記載 の組成物。
12. （１２）水性相Ｄと水性相Ｅとが同一のものである前項（１１）に記載の組成物 。
13. （１３）水性相Ｅまたは外側水性相Ｄが、湿潤剤、人工日焼け剤、皮膚着色剤、 抗大陽光剤、日光遮蔽剤、抗発汗剤、消臭剤、収劍剤、清新感付与生成物、強壮 感付与生成物、皮フ形成生成物、角質溶解生成物、脱毛生成物、香水、水可溶性 着色剤、抗フケ剤と抗脂漏剤、酸化剤、還元剤および動物または植物組織抽出物 からなる群から選んだ水可溶性化粧品物質少くとも１種を含有する前項（１１） 〜（１２）のいずれかに記載の組成物。
14. （１４）水性相Ｅまたは外側水性相Ｄが、ビタミン、ホルモン、酵素、ワクチン 、抗炎症剤、抗生物質および殺菌剤からなる群から選んだ生成物少くとも１種を 含有する前項（１１）〜（１２）のいずれかに記載の組成物。
15. （１５）水と混合しない液体相Ｌ少くとも１種を水性相Ｄ中に分散させた前項（ １）〜（１４）のいずれかに記載の組成物。
16. （１６）組成物の全重量に対し水に混合しない液体相Ｌ２〜７０ｗｔ％を含有し 、小球の両親媒性脂質成分と分散している水に混合しない液体相との相対重量割 合が０．０２／１と１０／１との間にある前項（１５）に記載の組成物。
17. （１７）水性相Ｄに分散している水と混合しない液体相Ｌが、油例えば脂肪酸と ポリオールとのエステル、構造式Ｒ５−ＣＯＯＲ６（この式で、Ｒ５は炭素原子 ７〜１９個を含有する高級脂肪酸残基であり、Ｒ６は炭素原子３〜２０個を含有 する分枝炭化水素鎖である）で表わされる脂肪酸と分枝鎖アルコールとのエステ ル、炭化水素例えばヘキサデカン、液状パラフインまたはパーヒドロスクワレン 、ハロゲン化炭化物例えばパーフルオロデカヒドロナフタレン、パーフルオロト リブチルアミン、ポリシロキサンと有機酸エステル、エーテルおよびポリエーテ ルからなる群から選んだものである前項（１５）〜（１６）のいずれかに記載の 組成物。
18. （１８）水性相Ｄが、不透明化剤、ゲル化剤、香味剤、香料、日光遮蔽剤および 着色剤からなる群から選んだ補助剤少くとも１種を含有する前項（１）〜（１７ ）のいずれかに記載の組成物。
19. （１９）相Ｌが香料少くとも１種および（または）脂質可溶性活性物質１種また はそれ以上を含有する前項（１５）〜（１８）のいずれかに記載の組成物。
20. （２０）脂質可溶性物質が日光遮蔽剤、乾燥したまたは老化した皮膚の状態を改 善する物質または抗酸化剤てある前項（１９）に記載の組成物。