JPS6353984B2 - - Google Patents
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Description
本発明は一般式（）
〔式中、Ａは
【式】（但し、式中Ｙは水
素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニト
ロ基、アミノ基又はトリフルオロメチル基を意味
する）又はピリジル基を意味する〕で表わされる
新規なシクロヘキサンカルボン酸誘導体に関する
ものである。 前記一般式（）におけるＡについて更に具体
的に説明すると、Ａの
ロ基、アミノ基又はトリフルオロメチル基を意味
する）又はピリジル基を意味する〕で表わされる
新規なシクロヘキサンカルボン酸誘導体に関する
ものである。 前記一般式（）におけるＡについて更に具体
的に説明すると、Ａの
【式】におけるＹ
なる置換基は水素原子、ハロゲン原子（例えば塩
素、臭素、沃素、弗素等）、低級アルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基等）、ニトロ基、アミノ基等が任意の
位置に１〜３個置換されることを意味し、又、ピ
リジル基は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４
−ピリジル基を意味する。 近年、抗プラスミン作用を有するトランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸（トラ
ネキサム酸）及びその誘導体に関する研究が活発
に行なわれ、抗潰瘍作用、抗腫瘍作用等の薬理作
用が見出された。又、トラネキサム酸は作用は弱
いが抗補体作用を有することが報告されている。 そこで本発明者等はトラネキサム酸の抗補体作
用に興味を持ち、更に優れた作用を有する薬剤の
開発を目的として、一連の新規なトラネキサム酸
誘導体の合成を行ないその薬理作用の検索を行な
つた。その結果、本発明の化合物は顕著な抗補体
作用を有し、腎炎、リウマチ、膠原病、自己免疫
疾患等のアレルギー性疾患の予防及び治療剤とし
て有用であることが判明した。又抗プラスミン、
抗腫瘍、抗潰瘍、抗血栓、抗コレステロール作用
をも有し、医薬品として有用な化合物である。 本発明に係る一般式（）で示されるシクロヘ
キサンカルボン酸誘導体は以下に示す製造法に従
つて製造される。 但し、式中Ａは前記と同じ意味を有する。 但し、式中Ａは前記と同じ意味を有する。 但し、式中Ｘは塩素原子及び臭素原子等のハロ
ゲン原子又は反応性スルホン酸残基を意味し、Ａ
は前記と同じ意味を有する。 前記各製造法について更に具体的に説明する
と、製造法Ａは一般式（）で表わされるトラネ
キサム酸と一般式（）で表わされる芳香族アル
デヒドを反応に関与しない有機溶媒（例えばメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジグ
リム等）中、還元剤（例えばパラジウム−カーボ
ン等）を加えて室温もしくは加熱下において常圧
又は加圧下（0.1〜10Kg／cm）で反応を行うこと
により一般式（）で表わされる目的化合物を得
ることができる。 製造法Ｂは一般式（）で表わされるシツフ塩
基誘導体を還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素カリウム、パラジウム−カーボ
ン等）の存在下、反応に関与しない有機溶媒（例
えば水、メタノール、エタノール、テトラヒドロ
フラン、酢酸等）中、氷冷下あるいは室温又は加
熱下において、常圧又は加圧下（0.1〜10Kg／cm2）
で反応を行うことにより一般式（）で表わされ
る目的化合物を得ることができる。 製造法Ｃは一般式（）で表わされる反応性誘
導体を反応に関与しない有機溶媒（水、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルホスホリツクトリアミド等）中、加熱
下において反応を行なうことにより一般式（）
で表わされる目的化合物を得ることができる。 製造法Ｄは一般式（）で表わされるニトロ体
を還元剤（ラネ−ニツケル、酸化白金、パラジウ
ム−カーボン等）の存在下、反応に関与しない有
機溶媒（例えばメタノール、エタノール、酢酸
等）中、室温又は加熱下に常圧あるいは加圧下で
反応を行なうことにより一般式（）で表わされ
るアミノ体を好収率で得ることができる。 かくして得られた化合物は所望により無機塩
（例えばカリウム、カルシウム、ナトリウム、ア
ルミニウム、塩酸等）又は有機塩（例えばアルギ
ニン、リジン等のアミノ酸塩及びジメチルアミノ
エタノール等）に導くことができる。 以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明
する。 実施例 １ メタノール50ml中にトランス−４−ベンジリデ
ンアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸2.45ｇ
を加え、氷冷下に水素化ホウ素ナトリウム0.76ｇ
を徐々に加えた。次いで室温の状態で８時間反応
させ、溶媒を減圧下にて留去し残渣に水を加え希
酢酸にて弱酸性とし、析出する結晶を取、乾燥
後、エタノール−水（８：２）にて再結晶すると
無色プリズム晶のトランス−４−ベンジルアミノ
メチルシクロヘキサンカルボン酸2.2ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 233〜235℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ 1640cm-1 マススペクトル M+ 247 元素分析値 C15H21NO2 理論値 Ｃ：72.84 Ｈ：8.56 Ｎ：5.66 実測値 Ｃ：72.96 Ｈ：8.43 Ｎ：5.82 実施例 ２ エタノール150ml中にトランス−４−（ｐ−クロ
ルベンジリデン）アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸2.8ｇ及び10％のパラジウム−カーボン
1.0ｇを加え接触還元を0.5Kg／cm2にて行なつた。
理論量の水素を吸収した時点で反応をやめ、反応
溶液を過し、液を減圧下に濃縮すると結晶が
析出するのでこれを取、乾燥後更にアセトンに
て再結晶すると無色プリズム晶のトランス−４−
（ｐ−クロルベンジル）アミノメチルシクロヘキ
サンカルボン酸2.6ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 225〜226℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ 1640cm-1 マススペクトル M+ 281 元素分析値 C15H20ClNO2 理論値 Ｃ：63.71 Ｈ：7.13 Ｎ：4.95 実測値 Ｃ：63.82 Ｈ：7.05 Ｎ：4.88 実施例 ３ トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸3.14ｇと−イソニコチンアルデヒド2.14
ｇ及び10％パラジウム−カーボン2.5ｇをエタノ
ール100ml中に加え80〜100℃に加熱下接触還元を
４時間行なつた。反応溶液を過し液を減圧濃
縮し、析出する結晶を取、更にメタノールより
再結晶すると無色プリズム晶のトランス−４−
（4′−ピリジルメチル）アミノメチルシクロヘキ
サンカルボン酸2.5ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 186〜188℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ マススペクトル M+ 248 元素分析値 C14H20N2O2 理論値 Ｃ：67.71 Ｈ：8.12 Ｎ：11.28 実測値 Ｃ：67.61 Ｈ：8.04 Ｎ：11.36 実施例 ４ トランス−４−（ｐ−ニトロベンジル）アミノ
メチルシクロヘキサンカルボン酸2.9ｇと酸化白
金0.3ｇをメタノール酢酸（9.5：0.5）50ml中に加
え、室温下、１〜２Kg／cm2にて接触還元を行なつ
た。理論量の水素を吸収した時点で反応をやめ、
反応溶液を過し、液を減圧濃縮し、析出する
結晶を取、更にアセトン−イソプロピルエーテ
ルの混合溶媒より再結晶すると淡黄色プリズム晶
のトランス−４−（ｐ−アミノベンジル）アミノ
メチルシクロヘキサンカルボン酸2.4ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 208〜210℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ マススペクトル M+ 262 元素分析値 C15H22N2O2 理論値 Ｃ：68.67 Ｈ：8.45 Ｎ：10.68 実測値 Ｃ：68.76 Ｈ：8.31 Ｎ：10.78 実施例 ５〜12 実施例１〜４の方法に準じて次表の本発明化合
物を合成した。
素、臭素、沃素、弗素等）、低級アルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基等）、ニトロ基、アミノ基等が任意の
位置に１〜３個置換されることを意味し、又、ピ
リジル基は２−ピリジル基、３−ピリジル基、４
−ピリジル基を意味する。 近年、抗プラスミン作用を有するトランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸（トラ
ネキサム酸）及びその誘導体に関する研究が活発
に行なわれ、抗潰瘍作用、抗腫瘍作用等の薬理作
用が見出された。又、トラネキサム酸は作用は弱
いが抗補体作用を有することが報告されている。 そこで本発明者等はトラネキサム酸の抗補体作
用に興味を持ち、更に優れた作用を有する薬剤の
開発を目的として、一連の新規なトラネキサム酸
誘導体の合成を行ないその薬理作用の検索を行な
つた。その結果、本発明の化合物は顕著な抗補体
作用を有し、腎炎、リウマチ、膠原病、自己免疫
疾患等のアレルギー性疾患の予防及び治療剤とし
て有用であることが判明した。又抗プラスミン、
抗腫瘍、抗潰瘍、抗血栓、抗コレステロール作用
をも有し、医薬品として有用な化合物である。 本発明に係る一般式（）で示されるシクロヘ
キサンカルボン酸誘導体は以下に示す製造法に従
つて製造される。 但し、式中Ａは前記と同じ意味を有する。 但し、式中Ａは前記と同じ意味を有する。 但し、式中Ｘは塩素原子及び臭素原子等のハロ
ゲン原子又は反応性スルホン酸残基を意味し、Ａ
は前記と同じ意味を有する。 前記各製造法について更に具体的に説明する
と、製造法Ａは一般式（）で表わされるトラネ
キサム酸と一般式（）で表わされる芳香族アル
デヒドを反応に関与しない有機溶媒（例えばメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジグ
リム等）中、還元剤（例えばパラジウム−カーボ
ン等）を加えて室温もしくは加熱下において常圧
又は加圧下（0.1〜10Kg／cm）で反応を行うこと
により一般式（）で表わされる目的化合物を得
ることができる。 製造法Ｂは一般式（）で表わされるシツフ塩
基誘導体を還元剤（例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素カリウム、パラジウム−カーボ
ン等）の存在下、反応に関与しない有機溶媒（例
えば水、メタノール、エタノール、テトラヒドロ
フラン、酢酸等）中、氷冷下あるいは室温又は加
熱下において、常圧又は加圧下（0.1〜10Kg／cm2）
で反応を行うことにより一般式（）で表わされ
る目的化合物を得ることができる。 製造法Ｃは一般式（）で表わされる反応性誘
導体を反応に関与しない有機溶媒（水、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルホスホリツクトリアミド等）中、加熱
下において反応を行なうことにより一般式（）
で表わされる目的化合物を得ることができる。 製造法Ｄは一般式（）で表わされるニトロ体
を還元剤（ラネ−ニツケル、酸化白金、パラジウ
ム−カーボン等）の存在下、反応に関与しない有
機溶媒（例えばメタノール、エタノール、酢酸
等）中、室温又は加熱下に常圧あるいは加圧下で
反応を行なうことにより一般式（）で表わされ
るアミノ体を好収率で得ることができる。 かくして得られた化合物は所望により無機塩
（例えばカリウム、カルシウム、ナトリウム、ア
ルミニウム、塩酸等）又は有機塩（例えばアルギ
ニン、リジン等のアミノ酸塩及びジメチルアミノ
エタノール等）に導くことができる。 以下に実施例を示し本発明を更に具体的に説明
する。 実施例 １ メタノール50ml中にトランス−４−ベンジリデ
ンアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸2.45ｇ
を加え、氷冷下に水素化ホウ素ナトリウム0.76ｇ
を徐々に加えた。次いで室温の状態で８時間反応
させ、溶媒を減圧下にて留去し残渣に水を加え希
酢酸にて弱酸性とし、析出する結晶を取、乾燥
後、エタノール−水（８：２）にて再結晶すると
無色プリズム晶のトランス−４−ベンジルアミノ
メチルシクロヘキサンカルボン酸2.2ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 233〜235℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ 1640cm-1 マススペクトル M+ 247 元素分析値 C15H21NO2 理論値 Ｃ：72.84 Ｈ：8.56 Ｎ：5.66 実測値 Ｃ：72.96 Ｈ：8.43 Ｎ：5.82 実施例 ２ エタノール150ml中にトランス−４−（ｐ−クロ
ルベンジリデン）アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸2.8ｇ及び10％のパラジウム−カーボン
1.0ｇを加え接触還元を0.5Kg／cm2にて行なつた。
理論量の水素を吸収した時点で反応をやめ、反応
溶液を過し、液を減圧下に濃縮すると結晶が
析出するのでこれを取、乾燥後更にアセトンに
て再結晶すると無色プリズム晶のトランス−４−
（ｐ−クロルベンジル）アミノメチルシクロヘキ
サンカルボン酸2.6ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 225〜226℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ 1640cm-1 マススペクトル M+ 281 元素分析値 C15H20ClNO2 理論値 Ｃ：63.71 Ｈ：7.13 Ｎ：4.95 実測値 Ｃ：63.82 Ｈ：7.05 Ｎ：4.88 実施例 ３ トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸3.14ｇと−イソニコチンアルデヒド2.14
ｇ及び10％パラジウム−カーボン2.5ｇをエタノ
ール100ml中に加え80〜100℃に加熱下接触還元を
４時間行なつた。反応溶液を過し液を減圧濃
縮し、析出する結晶を取、更にメタノールより
再結晶すると無色プリズム晶のトランス−４−
（4′−ピリジルメチル）アミノメチルシクロヘキ
サンカルボン酸2.5ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 186〜188℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ マススペクトル M+ 248 元素分析値 C14H20N2O2 理論値 Ｃ：67.71 Ｈ：8.12 Ｎ：11.28 実測値 Ｃ：67.61 Ｈ：8.04 Ｎ：11.36 実施例 ４ トランス−４−（ｐ−ニトロベンジル）アミノ
メチルシクロヘキサンカルボン酸2.9ｇと酸化白
金0.3ｇをメタノール酢酸（9.5：0.5）50ml中に加
え、室温下、１〜２Kg／cm2にて接触還元を行なつ
た。理論量の水素を吸収した時点で反応をやめ、
反応溶液を過し、液を減圧濃縮し、析出する
結晶を取、更にアセトン−イソプロピルエーテ
ルの混合溶媒より再結晶すると淡黄色プリズム晶
のトランス−４−（ｐ−アミノベンジル）アミノ
メチルシクロヘキサンカルボン酸2.4ｇを得た。 この物質の融点、赤外吸収スペクトル、マスス
ペクトル及び元素分析値は次の通りであつた。 融点 208〜210℃ 赤外吸収スペクトル νc＝ｏ マススペクトル M+ 262 元素分析値 C15H22N2O2 理論値 Ｃ：68.67 Ｈ：8.45 Ｎ：10.68 実測値 Ｃ：68.76 Ｈ：8.31 Ｎ：10.78 実施例 ５〜12 実施例１〜４の方法に準じて次表の本発明化合
物を合成した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ａは【式】（但し、式中Ｙは水 素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニト
ロ基、アミノ基又はトリフルオロメチル基を意味
する）又はピリジル基を意味する〕で表わされる
シクロヘキサンカルボン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16290980A JPS5785346A (en) | 1980-11-18 | 1980-11-18 | Cyclohexanecarboxylic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16290980A JPS5785346A (en) | 1980-11-18 | 1980-11-18 | Cyclohexanecarboxylic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5785346A JPS5785346A (en) | 1982-05-28 |
| JPS6353984B2 true JPS6353984B2 (ja) | 1988-10-26 |
Family
ID=15763526
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16290980A Granted JPS5785346A (en) | 1980-11-18 | 1980-11-18 | Cyclohexanecarboxylic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5785346A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0522215U (ja) * | 1991-09-02 | 1993-03-23 | 本田技研工業株式会社 | 車外配管の保持構造 |
| USRE48565E1 (en) | 1981-11-03 | 2021-05-18 | Personalized Media Communications LLC | Providing a subscriber specific solution in a computer network |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60163813A (ja) * | 1984-02-04 | 1985-08-26 | Morishita Jintan Kk | 抗プラスミン薬 |
| DK1879877T3 (da) | 2005-05-03 | 2013-04-15 | Ranbaxy Lab Ltd | Antimikrobielle midler |
| JP2009533315A (ja) * | 2006-04-10 | 2009-09-17 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | 抗菌剤 |
-
1980
- 1980-11-18 JP JP16290980A patent/JPS5785346A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE48565E1 (en) | 1981-11-03 | 2021-05-18 | Personalized Media Communications LLC | Providing a subscriber specific solution in a computer network |
| JPH0522215U (ja) * | 1991-09-02 | 1993-03-23 | 本田技研工業株式会社 | 車外配管の保持構造 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5785346A (en) | 1982-05-28 |
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