JPS628117B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】

本発明はカルボスチリル誘導体及びその塩に関
する。 本発明のカルボスチリル誘導体は新規な化合物
であり、下記一般式〔１〕で表わされる。 〔式中R¹は水素原子又は低級アルキル基、R²
はハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基、Ａはカルボニル基、ｌは０又は１、Ｙは
低級アルキレン基、ｎは０又は１〜３の整数及び
カルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は
一重結合又は二重結合を示す。〕 上記一般式〔１〕においてR¹及びR²で示され
る各基としては具体的には下記各基を例示でき
る。尚基（Ａ）_lにおいてｌが０の場合、Ｙは直接
窒素原子に結合することを意味する。 Γ低級アルキル基……メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ル基等。 Γハロゲン原子……弗素原子、塩素原子、臭素原
子及び沃素原子。 Γ低級アルコキシ基……メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
tert−ブトキシ基等。 Γ低級アルキレン基……メチレン、エチレン、１
−メチルエチレン、トリメチレン、２−
メチルトリメチレン、１−メチルトリメ
チレン、テトラメチレン、２，２−ジメ
チルトリメチレン、ペンタメチレン、ヘ
キサメチレン等。 本発明の上記一般式〔１〕で表わされるカルボ
スチリル誘導体及びその塩は、抗ヒスタミン作用
及び中枢神経抑制作用を有し、抗ヒスタミン剤と
して、例えばくしやみ、鼻汁、目と鼻と喉のかゆ
み等の呼吸気道のアレルギー症状、枯草熱、花粉
症、急性ジンマシン、血管浮腫、掻痒症、アレル
ギー性鼻炎等の治療薬及び予防に、また中枢神経
抑制剤として例えば中枢性筋弛緩薬、睡眠導入
薬、手術前薬、抗分裂病薬、神経症及び心身症治
療薬、解熱鎮痛薬、鎮静薬、抗躁病薬等として有
用である。 上記一般式〔１〕で表わされる本発明化合物の
代表例を次に掲げる。 Γ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ６−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ７−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ８−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
アセチルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ６−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル Γ５−〔６−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ヘキサノイルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ６−〔２−メチル−３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピオニルアミノ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニルアミノ〕カルボスチリル Γ６−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピオニルアミノ〕カルボスチリル Γ１−メチル−６−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピオニルアミノ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ１−エチル−５−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピオニルアミノ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ１−ブチル−６−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピオニルアミノ〕−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ１−メチル−６−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピオニルアミノ〕カルボスチリ
ル Γ６−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（２−クロルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕プロピオニルアミ
ノ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（３，４−ジクロルフエニル）−
１−ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛５−〔４−（３，５−ジクロルフエニル）−
１−ピペラジニル）ペンタノイルアミノ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝カルボスチリ
ル Γ５−｛３−〔４−（３，４−ジクロルフエニル）−
１−ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝カルボ
スチリル Γ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ８−｛３−〔４−（４−エトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−メトキシフ
エニル）−１−ピペラジニル〕プロピオニルアミ
ノ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝カルボスチ
リル Γ７−｛３−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝カルボスチ
リル Γ６−｛３−〔４−（２，３−ジメチルフエニル）−
１−ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（２−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（４−エチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（３−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−メチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕プロピオニルアミ
ノ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝カルボスチリ
ル Γ７−｛３−〔４−（２−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピオニルアミノ｝カルボスチリ
ル Γ５−｛３−〔４−（４−メトキシ−３−クロルフ
エニル）−１−ピペラジニル〕プロピオニルアミ
ノ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（４−フエニル−１−ピペラジニルメチル
アミノ）−３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ６−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ７−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ８−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ５−〔２−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
エチルルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ６−〔４−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ブチルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル Γ５−〔６−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
ヘキシルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ６−〔２−メチル−３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピルアミノ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕カルボスチリル Γ６−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕カルボスチリル Γ１−メチル−６−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピルアミノ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ１−エチル−５−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピルアミノ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ１−ブチル−６−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピルアミノ〕−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ１−メチル−６−〔３−（４−フエニル−１−ピ
ペラジニル）プロピルアミノ〕カルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（３−フルオロフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル Γ１−メチル−５−｛３−〔４−（２−クロルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（４−クロルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（３，４−ジクロルフエニル）−
１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛５−〔４−（３，５−ジクロルフエニル）−
１−ピペラジニル）ペンチルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（２−クロルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝カルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（３，４−ジクロルフエニル）−
１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝カルボスチ
リル Γ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル Γ８−｛３−〔４−（４−エトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−メトキシフ
エニル）−１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピルアミノ｝カルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（３−メトキシフエニル）−１−
ピペラジニル〕プロピルアミノ｝カルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（２，３−ジメチルフエニル）−
１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（２−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（４−エチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（３−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝−３，４−ジヒド
ロカルボスチリル Γ１−メチル−６−｛３−〔４−（４−メチルフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−｛３−〔４−（４−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝カルボスチリル Γ７−｛３−〔４−（２−メチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピルアミノ｝カルボスチリル Γ５−｛３−〔４−（４−メトキシ−３−クロルフ
エニル）−１−ピペラジニル〕プロピルアミノ｝−
３，４−ジヒドロカルボスチリル 本発明化合物は、例えば反応行程式−１に示す
方法により製造できる。 〔式中R¹，R²，Ａ，ｌ，Ｙ，ｎ及びカルボス
チリル骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に同
じ、X¹はハロゲン原子を示す。〕 反応行程式−１において一般式〔２〕で表わさ
れる化合物と一般式〔３〕で表わされる化合物と
の反応は、好ましくは塩基性化合物を脱ハロゲン
化水素剤とし、適当な溶媒中室温〜200℃好まし
くは50〜150℃で数時間〜15時間内に行なわれ
る。上記において適当な溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、ジオキサン、ジエチレングリコー
ル、ジメチルエーテル等のエーテル類、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド等を例示できる。また脱ハロ
ゲン化水素剤として利用できる塩基性化合物とし
ては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウム
メトキサイド、ナトリウムエトキサイド、カリウ
ムエトキサイド、水素化ナトリウム、金属カリウ
ム、ナトリウムアミド、ピリジン、キノリン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン等の第三級
アミン類等を例示できる。上記反応においてまた
は反応促進剤として沃化ナトリウム、沃化カリウ
ム等の沃化アルカリ金属化合物を使用することも
できる。一般式〔２〕で表わされる化合物と一般
式〔３〕で表わされる化合物との使用割合は特に
制限はないが、前者１モル当り後者を１モル以上
通常は１〜５モル好ましくは１〜1.2モル程度用
いるのがよい。 上記反応行程式−１において出発原料として用
いる一般式〔２〕の化合物は新規化合物であり、
下記反応行程式−２及び−３に示す方法により製
造できる。 〔式中R¹，Ｙ，X¹及びカルボスチリルの３位
と４位の炭素間結合は前記に同じ〕 反応行程式−２において、一般式〔４〕で表わ
される化合物と一般式〔５〕で表わされる化合物
との反応は、通常のアミド結合生成反応の条件下
に実施できる。 例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、
クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻
酸イソブチル等のアルキルハロカルボン酸を、ま
ずシヨツテン−バウマン反応に従い一般式〔５〕
の化合物に反応させ、次いで得られる化合物を通
常単離することなく一般式〔４〕の化合物と反応
させることにより一般式〔2a〕で表わされる化合
物が製造される。上記シヨツテン−バウマン反応
は該反応に慣用の塩基性化合物例えば、トリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジ
アザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン−５
（DBU）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム
等の無機塩基の存在下に０〜50℃の温度下、５分
〜２時間で行なれる。得られる混合酸無水物と一
般式〔４〕の化合物との反応は適当な溶媒中０〜
50℃の温度下、30分〜５時間の条件下に行われ
る。溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン、等の芳香族炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例示でき
る。上記各反応において使用されるアルキルハロ
カルボン酸及び混合酸無水物の量は、夫々一般式
〔５〕及び〔４〕の化合物に対して等モル〜1.5倍
モル量程度とするのがよい。 〔式中、R¹，Ｙ，X¹及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ、X²は
ハロゲン原子を示す。〕 一般式〔４〕の化合物と一般式〔６〕の化合物
との反応は、前述した一般式〔２〕の化合物と一
般式〔３〕の化合物と同様の反応条件下に実施で
きる。 また前記反応行程式−１において他方の原料と
して用いる一般式〔３〕で表わされる化合物は、
公知化合物及び新規化合物を包含しており例えば
下記反応行程式−４に示す方法によつて製造でき
る。 〔式中R²及びｎは前記に同じ。〕 反応行程式−４において、一般式〔７〕で表わ
される化合物と一般式〔８〕で表わされる化合物
との反応は、無溶媒下、鉱酸水溶液の存在下にて
実施できる。 該鉱酸水溶液としては、塩酸水溶液、臭化水素
酸水溶液、硫酸水溶液を例示できる。上記反応で
一般式〔７〕の化合物に対する一般式〔８〕の化
合物の使用量は、等モル〜1.5倍モル量、鉱酸水
溶液の使用量は２倍モル〜３倍モル量とするのが
好ましい。又上記反応は150〜210℃にて４〜20時
間で行われる。更に上記反応は五酸化リンを添加
して行うこともできる。 更に本発明の化合物は、下記反応行程式−4′及
び−５に示す方法によつても製造できる。 〔式中R¹，R²，Ａ，ｌ，Ｙ，ｎ及びカルボス
チリル骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に同
じ。X³はハロゲン原子を示す。〕 上記において一般式〔４〕の化合物と、ｌが１
である一般式

〔９〕で表わされる化合物との反応
は、前述した一般式〔４〕の化合物と一般式
〔５〕の化合物との反応と同様の条件下に実施で
きる。また一般式〔４〕の化合物と、ｌが０であ
る一般式

〔９〕で表わされる化合物との反応は、
前述した一般式〔４〕の化合物と一般式〔６〕の
化合物との反応と同様の条件下に実施できる。 〔式中R²，Ｙ，ｎ及びカルボスチリル骨格の
３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。〕 本発明の一般式〔１〕で表わされる化合物中
R¹が水素原子を示し且つｌが１である化合物
は、上記反応行程式−５に示すアミド還元反応に
従い、そのカルボニル基をメチレン基に変換させ
た本発明化合物とすることができ。上記アミド還
元反応は、例えばリチウムアルミニウムハライ
ド、水素化ナトリウム及び酢酸等の通常の還元試
薬を用いて、常法に従い実施できる。 以上の如くして得られる本発明の一般式〔１〕
で表わされるカルボスチリル誘導体は、医薬的に
許容される酸を作用させることにより容易に酸付
加塩とすることができ、本発明はこの酸付加塩を
も包含する。上記において酸としては例えば、塩
酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、酢
酸、シユウ酸、コハク酸、マレイン酸、フマール
酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マロン酸、メ
タンスルホン酸、安息香酸等の有機酸を使用でき
る。 かくして得られる各々の行程での目的化合物
は、通常の分離手段により容易に単離精製するこ
とができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等
を例示できる。 尚本発明は光学異性体も当然に包含するもので
ある。 以下本発明を更に説明するために参考例及び実
施例を挙げる。 参考例 １ β−クロロプロピオン酸11ｇ及びDBU17ｇを
ジメチルホルムアミド250mlに混和し、５〜10℃
に冷却ののち、クロロ炭酸イソブチル17ｇを滴下
後30分撹拌してから６−アミノカルボスチリル16
ｇを徐々に加える。３時間撹拌後の反応液を500
mlの飽和食塩水中に注ぎ一夜放置して析出した物
質を取、水洗後エタノールから再結晶して無色
粉末状晶の６−（β−クロルプロピオニルアミ
ノ）カルボスチリル10.9ｇを得る。 融点239〜241℃ 参考例１と同様にして参考例２〜５の化合物を
得る。

【表】 ボスチリル
参考例 ６ ５−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
16.2ｇ、１−クロロ−３−ブロモプロパン24ｇ及
び酢酸ナトリウム16ｇをエタノール300ml中に混
和し、４時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮乾
固し2.5％炭酸水素ナトリウム水溶液200mlを加え
クロロホルム抽出する。クロロホルム層を水洗、
脱水ののち、クロロホルム留去後の残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトにより分離精製し、エタノー
ルより再結晶して無色プリズム晶の５−（３−ク
ロルプロピルアミノ）−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル3.6ｇを得る。 融点159〜164℃ 参考例 ７ 参考例６と同様にして６−（３−クロルプロピ
ルアミノ）−３，４−ジヒドロカルボスチリルを
得る。 無色針状晶（エタノール−水） 融点126〜129℃ 参考例 ８ ５−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
2.5ｇ及びK₂CO₃1.5ｇをアセトン20ml及び水10ml
に混和し氷冷下に、β−クロロプロピオニルクロ
ライド2.3ｇを滴下し、室温で１時間撹拌する。
反応液を水100ml中に注ぎ一夜放置して析出した
結晶を取、水洗ののち、エタノールより再結晶
して無色針状結晶の５−（β−クロルプロピオニ
ルアミノ）−３，４−ジヒドロカルボスチリル2.5
ｇを得る。 融点250〜252℃ 実施例 １ ６−（β−クロロプロピオニルアミノ）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル2.5ｇ及び沃化ナトリ
ウム1.80ｇをアセトン40ml中に混和し、２時間50
℃で撹拌ののち、ジメチルホルムアミド40mlを加
え減圧下にアセトンを留去する。次いで４−フエ
ニルピペラジン2.43ｇを加え60〜70℃で８時間反
応ののち、減圧濃縮し、残留物に５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液を50ml加えクロロホルム抽出して
クロロホルム層を水洗して無水硫酸マグネシウム
で脱水する。クロロホルム留去後の残渣にエーテ
ル30mlを加え撹拌すると結晶が析出するので、こ
のものを取、エーテル洗浄後メタノールより再
結晶して無色針状晶の６−〔３−（４−フエニル−
１−ピペラジニル）プロピオニルアミノ〕−３，
４−ジヒドロカルボスチリル2.2ｇを得る。 融点197〜199℃ 実施例 ２〜４ 実施例１と同様にして下記実施例２〜４の化合
物を得る。

【表】 ロカルボスチリル
実施例 ５ ６−（β−クロロプロピオニルアミノ）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル2.5ｇ、トリエチルア
ミン2.0ｇ及び４−（ｐ−フルオロフエニル）ピペ
ラジン2.2ｇをジメチルホルムアミド20ml中に混
和し50〜60℃で８時間反応する。反応液を飽和食
塩水100ml中に投入し一夜放置して析出する結晶
を取水洗後再結晶して６−｛３−〔４−（３−フ
ルオロフエニル）−１−ピペラジニル）プロピオ
ニルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチリル
1.9ｇを得る。 無色針状晶（メタノール） 融点241〜242.5℃ 実施例 ６ 実施例５と同様にして６−｛３−〔４−（２−ブ
ロムフエニル）−１−ピペラジニル〕プロピオニ
ルアミノ｝−３，４−ジヒドロカルボスチリル 無色プリズム晶（メタノール） 融点189〜190℃ 実施例 ７ ６−（β−クロロプロピオニルアミノ）−３，４
−ジヒドロカルボスチリル2.5ｇ、ピリジン2.0ｇ
及び４−（２，３−ジメチルフエニル）ピペラジ
ン2.5ｇをエタノール50ml及びヘキサメチルホス
ホニウムトリアミド５mlと混和し50〜60℃で８時
間撹拌する。反応液を実施例５と同様に処理し得
られる粗結晶を再結晶して６−｛３−〔４−（２，
３−ジメチルフエニル）−１−ピペラジニル〕プ
ロピオニルアミノ｝−３，４−ジヒドロカルボス
チリル2.5ｇを得る。 無色針状晶（エタノール） 融点206〜207.5℃ 上記実施例７と同様にして下記実施例８〜10の
各化合物を得る。 実施例 ８ ６−｛３−〔４−（２−メトキシフエニル−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル 無色鱗片状晶（エタノール） 融点206〜208℃ 実施例 ９ ６−｛３−〔４−（２−エトキシフエニル−１−
ピペラジニル〕プロピオニルアミノ｝−３，４−
ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶（エタノール−水） 融点156〜165℃ 実施例 10 ６−｛５−（４−（３，５−ジクロロフエニル−
１−ピペラジニル）ペンタノイルアミノ｝−３，
４−ジヒドロカルボスチリル・１水和物 無色針状晶（エタノール−水） 融点188〜190℃ 実施例 11 ５−（３−クロロプロピルアミノ）−３，４−ジ
ヒドロカルボスチリル0.65ｇ、及び沃化ナトリウ
ム0.3ｇをアセトン30mlに混和し室温で８時間撹
拌ののち、ジメチルホルムアミド30mlを加え減圧
下にアセトンを留去して、トリエチルアミン0.5
ｇ及びフエニルピペラジン0.5ｇを加え60〜70℃
で６時間撹拌する。反応液を2.5％炭酸水素ナト
リウム水溶液150mlに注ぎ室温で２時間撹拌して
析出した物質を取、水洗したのち、エタノール
より再結晶して無色針状晶の５−〔３−（４−フエ
ニル−１−ピペラジニル）プロピルアミノ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル0.4ｇを得る。 融点202〜203℃ 実施例11と同様にして実施例12及び13の化合物
を得る。 実施例 12 ６−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル 無色針状晶（エタノール） 融点148〜150℃ 実施例 13 ６−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点183〜185℃ 実施例 14 ６−アミノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル
3.3ｇ、酢酸ナトリウム1.8ｇ及び４−フエニル−
１−（３−クロロプロピル）ピペラジン3.2ｇをジ
メチルホルムアミド50ml中に混和し60〜70℃で６
時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をク
ロロホルム抽出し、クロロホルム層を３％炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄、水洗ののち脱水して
クロロホルムを留去する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトにより生成物を分離精製しエタノー
ルより再結晶して無色針状晶の６−〔３−（４−フ
エニル−１−ピペラジニル）プロピルアミノ〕−
３，４−ジヒドロカルボスチリル1.8ｇを得る。 融点148〜150℃ 実施例14と同様にして実施例15及び16の化合物
を得る。 実施例 15 ６−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕カルボスチリル 無色針状晶（メタノール） 融点183〜185℃ 実施例 16 ５−〔３−（４−フエニル−１−ピペラジニル）
プロピルアミノ〕−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル 無色針状晶（エタノール） 融点202〜203℃ 実施例 17 ６−〔３−（４−フエニルピペラジニル）プロピ
オニルアミノ〕カルボスチリル１ｇ及びナトリウ
ムボロンハイドライド（水素化ホウ素ナトリウ
ム）0.54ｇをジオキサン15mlに混和し、室温撹拌
下に酢酸0.9ｇジオキサン２ml溶液を滴下し、１
時間撹拌ののち、１時間加熱環流する。反応液を
減圧濃縮し、残留物をクロロホルム抽出し、クロ
ロホルム層を水洗、脱水後クロロホルム留去後の
残留物をシリカゲルカラムクロマトにより生成物
を分離精製し上部の主成物をとりメタノールから
再結晶して無色針状晶の６−〔３−（４−フエニル
−１−ピペラジニル）プロピルアミノ〕カルボス
チリル0.15ｇを得る。融点183〜185℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R¹は水素原子又は低級アルキル基、R²
   はハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコ
   キシ基、Ａはカルボニル基、ｌは０又は１、Ｙは
   低級アルキレン基、ｎは０又は１〜３の整数及び
   カルボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は
   一重結合又は二重結合を示す。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。