JPS6357436B2 - - Google Patents
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- JPS6357436B2 JPS6357436B2 JP55106480A JP10648080A JPS6357436B2 JP S6357436 B2 JPS6357436 B2 JP S6357436B2 JP 55106480 A JP55106480 A JP 55106480A JP 10648080 A JP10648080 A JP 10648080A JP S6357436 B2 JPS6357436 B2 JP S6357436B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、９―クロルプレドニソロンの誘導
体、このものの製造方法及びこのものを含有する
炎症及び気管系アレルギー性疾患治療のための製
剤に関する。
体、このものの製造方法及びこのものを含有する
炎症及び気管系アレルギー性疾患治療のための製
剤に関する。
一般式：
〔式中R1は炭素原子２〜５個を有するオキソ
アルキル基を表わす〕で示される本発明による化
合物は、西独公開特許第2645105号公報から公知
の9α―クロルプレドニソロンの誘導体に対して、
望ましい局所的抗炎症効能及び例えば一つには公
知の脈管収縮試験、二つには公知の胸線組織融
解、副腎抑制試験又は皮膚裂傷試験によつて検出
することのできるような望ましくないコルチコイ
ド副作用の解離を強化することによつて優れてい
る。
アルキル基を表わす〕で示される本発明による化
合物は、西独公開特許第2645105号公報から公知
の9α―クロルプレドニソロンの誘導体に対して、
望ましい局所的抗炎症効能及び例えば一つには公
知の脈管収縮試験、二つには公知の胸線組織融
解、副腎抑制試験又は皮膚裂傷試験によつて検出
することのできるような望ましくないコルチコイ
ド副作用の解離を強化することによつて優れてい
る。
9α―クロルプレドニソロン誘導体の本発明に
よる製造方法は、西独公開特許第2645105号公報
により公知の方法条件下で実施される。すなわ
ち、該9α―クロルプレドニソロン誘導体は、一
般式： 〔式中R2は炭素原子２〜５個を有する１―オ
キソアルキル基を表わす〕で示される化合物に水
性過塩素酸の存在でＮ―クロルスクシンイミドを
用いてHO―Clを付加することによつて製造する
ことができる。
よる製造方法は、西独公開特許第2645105号公報
により公知の方法条件下で実施される。すなわ
ち、該9α―クロルプレドニソロン誘導体は、一
般式： 〔式中R2は炭素原子２〜５個を有する１―オ
キソアルキル基を表わす〕で示される化合物に水
性過塩素酸の存在でＮ―クロルスクシンイミドを
用いてHO―Clを付加することによつて製造する
ことができる。
新規９―クロルプレドニソロン誘導体は、生薬
的調剤法で常用される担持剤との組成物の形で、
接触皮膚炎、種々の種類の湿疹、神経性皮膚疾
患、紅皮症、やけど、外陰及び肛門そう痒症、酒
さ、皮膚紅斑症、乾癬、扁平及び疣状苔癬及び類
似皮膚病の局所的治療のために適当である。
的調剤法で常用される担持剤との組成物の形で、
接触皮膚炎、種々の種類の湿疹、神経性皮膚疾
患、紅皮症、やけど、外陰及び肛門そう痒症、酒
さ、皮膚紅斑症、乾癬、扁平及び疣状苔癬及び類
似皮膚病の局所的治療のために適当である。
製剤の製造は、常法で、作用物質を適当な添加
物と一緒に所望の剤形、例えば溶液、ローシヨ
ン、軟膏、クリーム、硬膏に変えることによつて
行なわれる。このようにして調製された製剤中の
作用物質濃度は剤形に依存する。ローシヨン及び
軟膏の場合には有利には0.001〜１％の作用物質
濃度を使用する。
物と一緒に所望の剤形、例えば溶液、ローシヨ
ン、軟膏、クリーム、硬膏に変えることによつて
行なわれる。このようにして調製された製剤中の
作用物質濃度は剤形に依存する。ローシヨン及び
軟膏の場合には有利には0.001〜１％の作用物質
濃度を使用する。
また新規９―クロルプレドニソロン誘導体は、
場合により常用の担持剤及び助剤との組成物の形
で、気管系アレルギー性疾患、例えば気管支喘息
又は鼻炎の治療に使用される吸入剤の製造にも好
適である。
場合により常用の担持剤及び助剤との組成物の形
で、気管系アレルギー性疾患、例えば気管支喘息
又は鼻炎の治療に使用される吸入剤の製造にも好
適である。
次に実施例により本発明による方法を説明す
る。
る。
例 １
ａ ジエチレングリコールジメチルエーテル100
ml中の21―アセトキシ―17α―ヒドロキシ―
１，４，７(11)―プレグナトリエン―３，20―ジ
オン６ｇの懸濁液に、Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ
ピリジン20ｇ及び無水トリメチル酢酸を加え、
80℃の浴温度で90時間撹拌する。反応混合物を
塩化メチレンで希釈し、2N塩酸で洗浄する。
蒸留後に塩化メチレンで抽出を行ない、硫酸ナ
トリウムを介して脱水し、蒸発濃縮後に21―ア
セトキシ―17α―トリメチルアセトキシ―１，
４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジオン
7.8ｇを得る。
ml中の21―アセトキシ―17α―ヒドロキシ―
１，４，７(11)―プレグナトリエン―３，20―ジ
オン６ｇの懸濁液に、Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノ
ピリジン20ｇ及び無水トリメチル酢酸を加え、
80℃の浴温度で90時間撹拌する。反応混合物を
塩化メチレンで希釈し、2N塩酸で洗浄する。
蒸留後に塩化メチレンで抽出を行ない、硫酸ナ
トリウムを介して脱水し、蒸発濃縮後に21―ア
セトキシ―17α―トリメチルアセトキシ―１，
４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジオン
7.8ｇを得る。
ｂ このようにして得られた粗製生成物7.3ｇを
ジオキサン100ml中に懸濁し、これにＮ―クロ
ルスクシンイミド6.6ｇを加える。次にこの混
合物中に20℃で10分以内で10％過塩素酸水溶液
50mlを滴加し、20℃で３時間これを撹拌して、
水500ml中の亜硫酸水素ナトリウム3.0ｇの溶液
中に注入する。析出された生成物を吸引濾過し
かつ塩化メチレン―アセトン勾配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲルにより精製する。
21―アセトキシ―9α―クロル―11β―ヒドロキ
シ―17α―トリメチルアセトキシ―１，４―プ
レグナジエン―３，20―ジオンの収量3.4ｇ。
融点249℃（分解）。
ジオキサン100ml中に懸濁し、これにＮ―クロ
ルスクシンイミド6.6ｇを加える。次にこの混
合物中に20℃で10分以内で10％過塩素酸水溶液
50mlを滴加し、20℃で３時間これを撹拌して、
水500ml中の亜硫酸水素ナトリウム3.0ｇの溶液
中に注入する。析出された生成物を吸引濾過し
かつ塩化メチレン―アセトン勾配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲルにより精製する。
21―アセトキシ―9α―クロル―11β―ヒドロキ
シ―17α―トリメチルアセトキシ―１，４―プ
レグナジエン―３，20―ジオンの収量3.4ｇ。
融点249℃（分解）。
例 ２
ａ ジエチレングリコールジメチルエーテル80ml
中の17α―ヒドロキシ―21―プロピオニルオキ
シ―１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20
―ジオン5.0ｇを例１と同様にしてＮ，Ｎ―ジ
メチルアミノピリジン18ｇ及び無水トリメチル
酢酸25mlと反応させて後処理する。21―プロピ
オニルオキシ―17α―トリメチルアセトキシ―
１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジ
オン6.7ｇを単離する。
中の17α―ヒドロキシ―21―プロピオニルオキ
シ―１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20
―ジオン5.0ｇを例１と同様にしてＮ，Ｎ―ジ
メチルアミノピリジン18ｇ及び無水トリメチル
酢酸25mlと反応させて後処理する。21―プロピ
オニルオキシ―17α―トリメチルアセトキシ―
１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジ
オン6.7ｇを単離する。
ｂ 例1bと同様にして上記粗製生成物6.5ｇをＮ
―クロルスクシンイミドで処理する。反応生成
物を塩化メチレン―アセトン勾配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲル700ｇにより精製
する。9α―クロル―11β―ヒドロキシ―21―プ
ロピオニルオキシ―17α―トリメチルアセトキ
シ―１，４―プレグナジエン―３，20―ジオン
の収量3.1ｇ。融点247℃。
―クロルスクシンイミドで処理する。反応生成
物を塩化メチレン―アセトン勾配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲル700ｇにより精製
する。9α―クロル―11β―ヒドロキシ―21―プ
ロピオニルオキシ―17α―トリメチルアセトキ
シ―１，４―プレグナジエン―３，20―ジオン
の収量3.1ｇ。融点247℃。
例 ３
ａ ジエチレングリコールジメチルエーテル100
ml中の21―ブチリルオキシ―17α―ヒドロキシ
―１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―
ジオン6.0ｇの溶液を例1aと同様にしてＮ，Ｎ
―ジメチルアミノピリジン20ｇ及び無水トリメ
チル酢酸30mlで処理する。後処理後に21―ブチ
リルオキシ―17α―トリメチルアセトキシ―
１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジ
オン7.4ｇを得る。
ml中の21―ブチリルオキシ―17α―ヒドロキシ
―１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―
ジオン6.0ｇの溶液を例1aと同様にしてＮ，Ｎ
―ジメチルアミノピリジン20ｇ及び無水トリメ
チル酢酸30mlで処理する。後処理後に21―ブチ
リルオキシ―17α―トリメチルアセトキシ―
１，４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジ
オン7.4ｇを得る。
ｂ 例1bと同様にして上記粗製生成物7.1ｇをＮ
―クロルスクシンイミドで処理する。反応生成
物を塩化メチレン―アセトン公配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲル700ｇにより精製
する。21―ブチリルオキシ―9α―クロル―11β
―ヒドロキシ―17α―トリメチルアセトキシ―
１，４―プレグナジエン―３，20―ジオンの収
量2.9ｇ。融点261℃。
―クロルスクシンイミドで処理する。反応生成
物を塩化メチレン―アセトン公配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲル700ｇにより精製
する。21―ブチリルオキシ―9α―クロル―11β
―ヒドロキシ―17α―トリメチルアセトキシ―
１，４―プレグナジエン―３，20―ジオンの収
量2.9ｇ。融点261℃。
例 ４
ａ 例1aの条件下にジエチレングリコールジメ
チルエーテル80ml中の17α―ヒドロキシ―21―
バレリルオキシ―１，４，９(11)―プレグナトリ
エン―３，20―ジオン5.0ｇを、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルアミノピリジン18ｇ及び無水トリメチル酢
酸25mlと反応させて後処理する。17α―トリメ
チルアセトキシ―21―バレリルオキシ―１，
４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジオン
6.4ｇが得られる。
チルエーテル80ml中の17α―ヒドロキシ―21―
バレリルオキシ―１，４，９(11)―プレグナトリ
エン―３，20―ジオン5.0ｇを、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルアミノピリジン18ｇ及び無水トリメチル酢
酸25mlと反応させて後処理する。17α―トリメ
チルアセトキシ―21―バレリルオキシ―１，
４，９(11)―プレグナトリエン―３，20―ジオン
6.4ｇが得られる。
ｂ 上記粗製生成物6.0ｇを例1bと同様にしてＮ
―クロルスクシンイミドで処理する。反応生成
物を塩化メチレン―アセトン勾配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲル700ｇにより精製
する。9α―クロル―11β―ヒドロキシ―17α―
トリメチルアセトキシ―21―バレリルオキシ―
１，４―プレグナジエン―３，20―ジオンの収
量3.4ｇ。
―クロルスクシンイミドで処理する。反応生成
物を塩化メチレン―アセトン勾配（アセトン０
〜10％）を有するケイ酸ゲル700ｇにより精製
する。9α―クロル―11β―ヒドロキシ―17α―
トリメチルアセトキシ―21―バレリルオキシ―
１，４―プレグナジエン―３，20―ジオンの収
量3.4ｇ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中R1は炭素原子２〜５個を有する１―オ
キソアルキル基を表わす〕で示される９―クロル
プレドニソロン誘導体。 ２ 21―アセトキシ―9α―クロル―11β―ヒドロ
キシ―17α―トリメチルアセトキシ―１，４―プ
レグナジエン―３，20―ジオンである特許請求の
範囲第１項記載の９―クロルプレドニソロン誘導
体。 ３ 9α―クロル―11β―ヒドロキシ―21―プロピ
オニルオキシ―17α―トリメチルアセトキシ―
１，４―プレグナジエン―３，20―ジオンである
特許請求の範囲第１項記載の９―クロルプレドニ
ソロン誘導体。 ４ 21―ブチリルオキシ―9α―クロル―11β―ヒ
ドロキシ―17α―トリメチルアセトキシ―１，４
―プレグナジエン―３，20―ジオンである特許請
求の範囲第１項記載の９―クロルプレドニソロン
誘導体。 ５ 9α―クロル―11β―ヒドロキシ―17α―トリ
メチルオキシ―21―バレリルオキシ―１，４―プ
レグナジエン―３，20―ジオンである特許請求の
範囲第１項記載の９―クロルプレドニソロン誘導
体。 ６ 一般式： 〔式中R1は炭素原子２〜５個を有する１―オ
キソアルキル基を表わす〕で示される９―クロル
プレドニソロン誘導体を製造するに当たり、一般
式： 〔式中R2は炭素原子２〜５個を有する１―オ
キソアルキル基を表わす〕で示される化合物に水
性過塩素酸の存在でＮ―クロルスクシンイミドを
用いてHO―Clを付加することを特徴とする前記
９―クロルプレドニソロン誘導体の製造方法。 ７ 一般式： 〔式中R1は炭素原子２〜５個を有する１―オ
キソアルキル基を表わす〕で示される９―クロル
プレドニソロン誘導体を作用物質として含有する
炎症及び気管系アレルギー性疾患治療のための製
剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792932165 DE2932165A1 (de) | 1979-08-06 | 1979-08-06 | Neue derivate des 9-chlorprednisolons, ihre herstellung und verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5649400A JPS5649400A (en) | 1981-05-02 |
| JPS6357436B2 true JPS6357436B2 (ja) | 1988-11-11 |
Family
ID=6077951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10648080A Granted JPS5649400A (en) | 1979-08-06 | 1980-08-04 | Novel derivative of 99chloroprednisolone* manufacture thereof and medicine containing same for inflammation and bronchial allurgic disease treatment |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0023713B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5649400A (ja) |
| AT (1) | ATE2747T1 (ja) |
| DE (2) | DE2932165A1 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2645105C2 (de) * | 1976-10-04 | 1986-03-13 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Derivate des 9-Chlorprednisolons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat |
-
1979
- 1979-08-06 DE DE19792932165 patent/DE2932165A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-01 AT AT80104561T patent/ATE2747T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-01 DE DE8080104561T patent/DE3062286D1/de not_active Expired
- 1980-08-01 EP EP80104561A patent/EP0023713B1/de not_active Expired
- 1980-08-04 JP JP10648080A patent/JPS5649400A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3062286D1 (en) | 1983-04-14 |
| EP0023713A1 (de) | 1981-02-11 |
| DE2932165A1 (de) | 1981-02-26 |
| JPS5649400A (en) | 1981-05-02 |
| EP0023713B1 (de) | 1983-03-09 |
| ATE2747T1 (de) | 1983-03-15 |
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