JPS6360743B2

JPS6360743B2 -

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Publication number: JPS6360743B2
Application number: JP55128610A
Authority: JP
Priority date: 1980-09-18
Filing date: 1980-09-18
Publication date: 1988-11-25
Also published as: JPS5753464A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、治療学の分野で新規かつ有用なイン
ダゾール誘導体に関するものであり、さらに詳し
くは、炎症状態を軽減し、鎮痛作用を有し、酸性
非ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の
副作用を抑制する能力を有する点で特に価値のあ
る一連の新規インダゾール誘導体およびその製造
用中間体に関する。従来より、新規かつ有用な抗炎症剤を得るため
に、有機合成化学の分野で種々の試みが多くの研
究者によつてなされてきた、これらの試みのほと
んどは、コルチコステロイド類のような種々のス
テロイドホルモン化合物あるいはフエニルブタゾ
ン、インドメサシン等のような酸性の非ステロイ
ド性物質の合成ならびに試験である。しかし、さ
らに新規な、より優れた、より改善された抗炎症
剤の開発において、塩基性剤の効果についてはあ
まり知られていなかつた。ところが、塩基性非ス
テロイド剤は、酸性非ステロイド化合物が通常有
する有用な点に加えて、望ましくない副作用をほ
とんど有しないという点で魅力的であつた。本発明者らは、特定の新規インダゾール誘導体
が、炎症状態を軽減させ、かつ痛みを鎮め、さら
に酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形
成性の副作用を抑制するための非ステロイド治療
剤として非常に有用であることを見出し、本発明
を完成するに至つた。すなわち、本発明の新規化合物は、一般式
（）（式中、ｎは１〜６の整数であり、R₁および
R₂は同一か異なるものであつて、１〜６個の炭
素原子を有する低級アルキル基、または窒素原子
とゝもに５個までの炭素原子を有する飽和の複素
環を表わし、そして、その複素環上の１個の炭素
原子と結合している水素原子がアルキル基で置換
されていてもよい。）で示されるインダゾール誘導体およびその生理学
的に許容しうる酸付加塩である。本発明の新規インダゾール誘導体としては、た
とえば次のものを挙げることができる。 (1) １−（２−ジメチルアミノエチル）−３−アミ
ノインダゾール (2) １−（３−ピペリジノプロピル）−３−アミノ
インダゾール (3) １−｛３−（２−メチルピペリジノ）プロピ
ル｝−３−アミノインダゾールならびにこれらの臭化水素酸および塩酸付加塩
のような生理学的に許容しうる酸付加塩である。これらの特定化合物はすべて抗炎症活性が高
く、さらに鎮痛作用が非常に著効であり、酸性非
ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副
作用を抑制する。３−アミノインダゾールはBam berger，
Liebigs Ann.，305，339（1899）に最初に報告さ
れた。米国特許第3133081号には、フエニル環がハロ
ゲンまたはトリフルオロメチル基で置換され、か
つ１位の窒素原子に結合しているのが水素、メチ
ル基またはフエニル基である３−アミノインダゾ
ール誘導体が記載されており、中枢神経系活性お
よび筋弛緩剤、鎮痛薬、トランキライザーとして
の用途を開示している。しかし、薬理データーは
開示していない。しかも、これは未だ実用医薬に
はなつていない。 Silvestrini et.al.，Arzneim−Forsch.16，59
（1966）には、１−ベンジル−３−（３−ジメチル
アミノプロポキシ）インダゾールの塩酸塩が初期
炎症に有効であるとの報告がある。そして、これ
は塩酸ベンジダミンとして実用医薬になつてい
る。米国特許第3681382号には、１位の窒素原子上
の水素がアリール基で置換され、かつ３位が置換
されたω−アミノアルキル基（またはその窒素原
子と共に５個までの炭素原子と有するω−複素環
アミノアルキル基）であるか、あるいは３位が置
換されたω−アミノアルキルアミド基（またはそ
の窒素原子とゝもに５個までの炭素原子を有する
ω−複素環アミノアルキルアミド基）である３−
アミノインダゾール誘導体が記載されており、抗
抑制剤および抗炎症剤としての用途を開示してい
る。しかし、薬理データーは開示していない。し
かも、これは未だ実用医薬にはなつていない。以上のように化学文献にはいくつかのインダゾ
ール誘導体が記載されている。しかし、本発明に
開示するように、３位がアミノ基で、かつ１位の
窒素原子上の水素が、置換されたω−アミノアル
キル基（またはその窒素原子とゝもに５個までの
炭素原子を有するω−複素環アミノアルキル基）
で置換されている一般式（）で示されるインダ
ゾール誘導体は、先行技術によつて本発明以前に
企図されたことはない。本発明の一般式（）で示される化合物は、た
とえば３−アミノインダゾールと無水フタール酸
を反応させて３−フタルイミドインダゾールを
得、これと一般式

【式】（式中、R₁およびR₂は前述と同様の意味を表わし、Ｘはハロ
ゲンを表わす。）で示されるω−ハロゲノアルキ
ルアミンと反応させて１−（アミノアルキル）−３
−フタルイミドインダゾールを得、これを抱水ヒ
ドラジンで３位のアミノ基の保護基を脱離するこ
とにより得ることができる。最初の３−アミノインダゾールと無水フタール
酸との反応溶媒としては、たとえば、ジオキサ
ン、エーテル、テトラハイドロフラン、エタノー
ル、エチレングリコール、アセトニトリル、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミドのよう
な極性有機溶媒が用いられ、反応温度は室温から
200℃、望ましくは60〜150℃である。次に３−フタルイツドインダゾールとω−ハロ
ゲノアルキルアミンの反応溶媒としては、たとえ
ば、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミドのような非プロトン性極性溶
媒が用いられ、発生するハロゲン化水素の酸受容
体としては、たとえば、トリエチルアミン等の三
級アミン、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属重炭
酸塩、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸
化物などが用いられ、反応温度は室温から200℃、
望ましくは80〜120℃である。最後の１−（アミノアルキル）−３−フタルイミ
ドインダゾールと抱水ヒドラジンとの反応溶媒と
しては、たとえば、メタノール、エタノールなど
のアルコール類、エチレングリコール、プロピレ
ングリコールなどのグリコール類、ジグライム、
トリエタノールアミンなどが用いられ、反応は氷
冷下で行なうことが好ましい。本発明のインダゾール誘導体を製造するのに要
する出発化合物は、ほとんど公知化合物であつ
て、普通に化学試薬を出発化合物として、有機合
成化学の常法で当業者が容易に合成できるもので
ある。たとえば３−アミノインダゾールは、C.E.
KWARTLER et.al.，J.Amer.Chem.Soc.，65，
1804（1943）に記載されている方法にしたがい、
以前に検討されている一般的合成法によつて容易
に製造される。一方、ω−ハロゲノアルキルアミ
ンは、相当するジハロゲン化アルキル化合物か
ら、H.C.Brill，J.Amer.Chem.Soc.，47，1134
（1925）に記載されている一般的合成法によつて
合成できる。本発明のインダゾール誘導体の生理学的に許容
しうる酸付加塩は、上記有機塩基を薬理学上適当
なアニオンを有する無毒性酸付加塩を形成する
種々の鉱酸および有機酸で処理することにより製
造される。たとえば、つぎの酸塩、すなわち、塩
酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩また
は重硫酸塩、燐酸塩または酸性燐酸塩、硝酸塩、
蟻酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、こはく酸塩、
乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、マロン酸
塩、蓚酸塩、くえん酸塩または酸性くえん酸塩、
酒石酸塩または重酒石酸塩、りんご酸塩、粘液酸
塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、
ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩、アスコル
ビン酸塩、フエニル酢酸塩、ｐ−アミノサリチル
酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびサ
ツカラート等を形成する酸で処理するだけで製造
される。上記処理は、たとえば塩形成段階におい
て、実質的に等モル量の適当な酸を、水性溶媒ま
たはメタノールもしくはエタノールのような適当
な有機溶媒中で作用させることにより行うことが
できる。上記溶媒を注意深く蒸発させると、固体
の塩生成物が容易に得られる。本発明の一般式（）で示されるインダゾール
誘導体は、すべて特異的な抗炎症剤および鎮痛剤
としての治療用途に使用できる。特に既知の３−
アミノインダゾール誘導体類に比べ、炎症によつ
て生起せられた浮腫をひかせ、痛みを軽減し、酸
性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性
の副作用を抑制するという特異的な効力がある点
で、本発明化合物は明らかな違いを示す。多くの
場合、本発明による新規化合物は既知の３−アミ
ノインダゾール誘導体よりも相当優れており、し
たがつて、これらはある種の炎症の抑制上決定的
な治療上の利点を有している。以下、各種の試験結果に基づいて、本発明化合
物の作用効果について説明する。抗炎症活性は、標準的なカラゲニン誘導ラツト
肢浮腫試験〔C.A.Winter et.al.，Proc.Soc.Exp.
Biol.Med.111，544（1962）〕の方法を使用して、
１Kgの動物体重当り本発明の化合物を50〜100mg
の投与量で経口投与し、有意（たとえば30％）の
浮腫阻止効果がラツトにおいても現われるか否か
によつて測定した。テスト結果を表１に示す。

【表】

【表】表１において、比較例１と本発明に提示する前
記(2)および(3)の化合物との比較、ならびに比較例
２と本発明に提示する前記(1)の化合物との比較で
明らかなように、本発明の化合物のω位の置換さ
れたアミノ基は絶対に必要であることを本発明者
らは見出した。次に１−｛３−（２−メチルピペリジノ）プロピ
ル｝−３−アミノインダゾールについて、その投
与量を変えて、上記と同様の試験を行つた結果を
表２に示す。

【表】

【表】表２より明らかなように、本発明化合物の１−
｛３−（２−メチルピペリジノ）プロピル｝−３−
アミノインダゾール塩酸塩は、25〜100mg／Kgの
範囲の経口投与量で、前記非ステロイド性治療効
果を示す。比較例３は塩酸ベンジダミンとして実
用化されている医薬であるが、50mg／Kgないし25
mg／Kgの投与レベルにおいて、１−｛３−（２−メ
チルピペリジノ）プロピル｝−３−アミノインダ
ゾール、すなわち、本発明の典型的かつ好適な化
合物は、抗浮腫薬効が塩酸ベンジダミンより優れ
ている。また、比較例４は米国特許第3681382号
に開示された典型的な化合物であるが、50mg／Kg
および25mg／Kgの投与レベルにおいて、１−｛３
−（２−メチルピペリジノ）プロピル｝−３−アミ
ノインダゾール、すなわち、本発明の典型的かつ
好適な化合物の方が抗浮腫薬効について優れてい
る。鎮痛活性は標準的なマウス酢酸ライシング法鎮
痛作用試験〔R.Koster et.al.，Fed.Proc.，18，
412（1959）〕の方法を使用して、１Kgの動物体重
当り本発明の化合物を100mgの投与量で経口投与
し、有意（たとえば49％）の鎮痛効果がマウスに
おいて現われるか否かで測定した。テスト結果を
表３に示す。

【表】表３において比較例５は、米国特許第3133081
号に開示された化合物のインダゾールの骨格フエ
ニル環が、ハロゲンまたはトリフルオロメチル基
で置換されていない化合物であるが、表３から明
らかなように本発明に提示する化合物の方が鎮痛
活性において優れている。また、本発明化合物の１−｛３−（２−メチルピ
ペリジノ）プロピル｝−３−アミノインダゾール
は、標準的なランドール−セリツト法ラツト鎮痛
作用試験〔L.O.Randall ＆ J.J.Selitto，Arch.
int.Pharmacodyn，111，409（1957）〕においても
活性を示す。すなわち、該試験において上記化合
物を50mg／Kgの投与レベルで経口投与すると、有
意（たとえば鎮痛係数1.05）の鎮痛効果があつ
た。潰瘍形成性は次の方法により、動物体重１Kg当
り本発明の化合物を100mgの投与量で経口投与し
て、胃潰瘍の発生頻度および強度を調べたが、胃
潰瘍は発生しなかつた。すなわち、雄性のドンリユウ系ラツトで体重
150〜160ｇのものを実験に供した。被験薬はすべ
て１％HCO−60に懸濁し、ラツト体重100ｇあた
り１mlの投与量になるように濃度調整して経口投
与を行なつた。被験薬投与の24時間後に、ラツト
の胃潰瘍の発生の有無および程度を調べた。その結果、１−（３−ピペリジノプロピル）−３
−アミノインダゾール、すなわち、本発明の典型
的かつ好適な化合物は、100mg／Kgの投与量レベ
ルで単独１回および５日間連日投与したが、どち
らの場合も胃潰瘍の発生はなかつた。一方、非ステロイド性酸性抗炎症薬は、よく知
られているように、単独投与で胃潰瘍等の消化管
性副作用をひきおこす。しかし、本発明者らは、一般式（）で示され
るインダゾール誘導体あるいはその塩と、上記非
ステロイド性酸性抗炎症薬とを併用することにつ
いて研究した結果、本発明の化合物は、非ステロ
イド性酸性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作
用の発生を抑制することが分かつた。すなわち、たとえばインドメタシンは単独投与
時10mg／Kgの投与レベルで、強度（潰瘍指数10.2
mm）の胃潰瘍を発生頻度６／６（発生例／全動物
数）で誘発するが、たとえば１−（３−ピペリジ
ノプロピル）−３−アミノインダゾール、すなわ
ち、本発明の典型的かつ好適な化合物を、インド
メタシン10mg／Kgの投与量に対して100mg／Kgの
投与レベルで併用すると、胃潰瘍の発生頻度は変
わらないが、強度が潰瘍指数2.5mmと抑制された。さらに、本発明の新規アミノインダゾール誘導
体は、毒性が非常に低い。マウスにおけるそれら
の急性毒性は、腹腔内注射された動物体重１Kg当
り50mgないし700mgの間である。次に本発明化合物の活性の測定方法について説
明する。本発明の化合物の抗炎症剤としての活性は、C.
A.Winter et al.Proceeding of the Society of
Experimental Biology and Medicine，111，
544（1962）に記載されている一般的方法によつ
て、前述の標準的カラゲニン誘導ラツト足浮腫試
験を使用することによつて測定するのが最良であ
る。この試験において、抗炎症活性は、カラゲニ
ンの後肢足裏への注射に反応して雌ウイスタラツ
ト（体重120〜150ｇ）の後肢の浮腫形成を阻止す
る阻止％として測定される。上記カラゲニンは、
通常水溶液の形で薬物を経口投与した後、１時間
してから１％水溶液（0.1ml）として注射する。
次いで最初に足の容量を測定し、カラゲニン注射
後３時間目にも容量を測定することによつて、カ
ラゲニン注射３時間後の浮腫形成を測定する。カ
ラゲニン注射後３時間目の容量の増加が個々の反
応を示している。薬物処理動物（１群６匹）と対
照群（媒体のみ注射した動物）との反応の差が、
フエニルブタゾン（100mg／Kg）のような標準化
合物を経口投与して得られる結果と比較して同等
あるいはそれ以上であれば、被験化合物は活性で
あると認められる。本発明化合物の鎮痛作用としての活性は、酢酸
ライシング法およびランドール・セリツト法に記
載されている一般的方法によつて測定することが
最良である。酢酸ランシング法は、Koster et al，Fed，
Proc.18，412（1959）の記載にしたがう。本試験
において、鎮痛作用の活性は、酢酸の腹腔内注射
に反応して、雄性ddY系マウス（体重15〜18ｇ）
の腹部ストレツチング回数を阻止する阻止％とし
て測定される。上記酢酸は、通常水溶液の形で薬
物を経口投与した後30分してから、0.7％酢酸液
（生理食塩液溶液）として体重10ｇ当り0.1mlを腹
腔内に注射する。酢酸液を注射10分後より20分後
までの10分間の腹部のよじり運動の回数を測定す
る。薬物投与動物（１群６匹）と対照群（媒体の
み投与した動物）との反応の差が、アスピリンの
ような標準化合物を経口投与して得られる結果と
比較して同等あるいはそれ以上の活性を示すなら
ば、被験薬物は活性であると認められる。ランドール・セリツト法鎮痛作用試験は、J.O.
Randall ＆ J.J.Selitto，Arch.int.
Pharmacodyn，111，409（1957）に記載されてい
る一般的方法にしたがう。本試験法において、鎮
痛作用の活性は、カラゲニンの後肢足裏への注射
に反応して雌性ウイスターラツト（体重120ｇ〜
150ｇ）の後肢の浮腫形成部位に、天秤式加圧装
置（Ugo Basile社製、イタリア）を用いて、天
秤上を一定重量の移動子が移動することにより、
足跡に加わる重量が変化する加圧法により加圧
し、動物が痛感によりもがきだす時点までに加え
た重量により、痛覚を測定するものである。通
常、水溶液の形で薬物を経口投与し、30分後に１
％カラゲニン水溶液0.1mlをラツトの一側の後肢
足裏に注射する。カラゲニン注射後１，２，３お
よび４時間目に、上記天秤式加圧装置を用いて、
両後肢足跡各々に動物がもがき反応を呈するまで
加重を加え、その加重量を測定する。加重量が痛
感に対する耐量を示す。薬物投与群（１群６匹）
と対照群（媒体のみ投与した動物）との反応の差
が、チアラミドのような塩基性消炎鎮痛薬を投与
して得られる結果と同等あるいはそれ以上の効果
を示すならば、被験薬物は鎮痛に対して有効であ
ると認められる。活性の表示は、薬物投与後1.5，
2.5，3.5および4.5時間後に測定した重量の平均
を、薬物投与前に付加した重量で徐した値で鎮痛
係数として表示する。以下、実施例を挙げて説明するが、本発明は、
これらの実施例に限定されるものではない。実施例１３−アミノインダゾール5.0ｇと無水フタール
酸6.68ｇをジオキサン50ml中、120℃で５時間撹
拌する。減圧濃縮後、エーテル30mlを加え、氷水
で冷却下30分撹拌し、結晶を取し、減圧乾燥し
て３−フタルイミドインダゾール8.6ｇを得る
（収率87％）。 IR（ν_nax，cm^-1）：3310（NH），1790，1735，
1625 NMR δ（TMS，（CD₃）₂SO）：7.57（ｍ，8H）、
13.35（bs，1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：263（Ｍ，100）、264
（Ｍ＋１，20）、236（Ｍ−27，17）、219（Ｍ−44，
10）、207（Ｍ−56，３）、192（Ｍ−71，５）、179
（Ｍ−84，５）３−フタルイミドインダゾール4.0ｇ、Ｎ−（３
−ブロモプロピル）ピペリジン臭化水素酸塩5.0
ｇ、無水炭酸カリウム6.3ｇを無水ジメチルホル
ムアミド60ml中、80℃にて12時間撹拌する。冷却
後、水80mlを加え、エーテルで抽出する。エーテ
ル層より２規定塩酸で３回抽出する。塩酸層はエ
ーテルで洗浄後、炭酸カリウムでPH14とし、クロ
ロホルムで３回抽出する。クロロホルム層は芒硝
で乾燥し、クロロホルムを減圧留去し、１−（３
−ピペリジノプロピル）−３−フタルイミドイン
ダゾール3.4ｇを得る（収率57％）。 IR（ν_nax，cm^-1）：3060，2940，2850，1785，
1730，1615 NMR（δ，CDCl₃）：1.50（ｍ，6H）、2.30（ｍ，
8H）、4.50（ｔ，2H）、7.60（ｍ，8H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：389（Ｍ＋１，100）、
390（Ｍ＋２，29）、304（Ｍ−84，43）、290（Ｍ−
98，50）、277（Ｍ−111，93）、264（Ｍ−124，30）１−（３−ピペリジノプロピル）−３−フタルイ
ミドインダゾール3.34ｇをエタノール70mlに加
え、氷冷下85％抱水ヒドラジン2.5ｇを加え、氷
冷下３時間撹拌する。反応液を過し、液を減
圧留去し、水20mlを加え、クロロホルムで抽出す
る。クロロホルム層より２規定塩酸水で抽出す
る。塩酸水層を炭酸カリウムでPH10とし、クロロ
ホルムで抽出し、芒硝で乾燥し、液を減圧留去
し、１−（３−ピペリジノプロピル）−３−アミノ
インダゾール1.35ｇを得る（収率66％）。 IR（ν_nax，cm^-1）：3310，3180，2940，1645，
1615 NMR（δ，CDCl₃）：1.43（ｍ，6H）、2.17（ｍ，
8H）、4.25（ｍ，4H）、7.20（ｍ，4H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：258（Ｍ，100）、259
（Ｍ＋１，571）、260（Ｍ＋２，114）、173（Ｍ−85，
1999）、160（Ｍ−98，199）、146（Ｍ−112，2855）１−（３−ピペリジノプロピル）−３−アミノイ
ンダゾール1.35ｇを無水エタノール15mlに溶解
し、乾燥した塩化水素ガスを氷冷下吹き込む。無
水エーテルを加え、析出する結晶を取し、乾燥
して１−（３−ピペリジノプロピル）−３−アミノ
インダゾール塩酸塩を得る。元素分析値 C₁₅H₂₄N₄Cl₂ 計算値Ｃ：54.38 Ｈ：7.30 Ｎ：16.91 Cl：21.41 実測値Ｃ：54.42 Ｈ：7.42 Ｎ：17.05 Cl：21.11 実施例２実施例１において、Ｎ−（３−ブロモプロピル）
ピペリジン臭化水素酸塩）5.0ｇの代わりに、Ｎ
−（３−ブロモプロピル）−２−メチルピペリジン
臭化水素酸塩5.24ｇを用いる以外は実施例１と全
く同様にして、１−｛３−（２−メチルピペリジ
ノ）プロピル｝−３−アミノインダゾール1.36ｇ
を得る（収率63％）。 IR（ν_nax，cm^-1）：3320，3210，2930，2860，
2790，1615，1580 NMR（δ，CDCl₃）：0.90（ｄ，3H）、1.50（ｍ，
6H）、2.32（ｍ，7H）、4.00（bs，2H）、4.11（ｔ，
2H）、7.18（ｍ，4H） mass（ｍ／ｅ）：272（Ｍ，100）、273（Ｍ＋１，
32）、258（Ｍ−14，35）、176（Ｍ−96，74）、161
（Ｍ−111，123）、147（Ｍ−125，161）、133（Ｍ−
139，127）実施例１と同様にして１−｛３−（２−メチルピ
ペリジノ）プロピル｝−３−アミノインダゾール
塩酸塩を得る。元素分析値 C₁₆H₂₆N₄Cl₂ 計算値Ｃ：55.65 Ｈ：7.59 Ｎ：16.22 Cl：20.54 実測値Ｃ：55.48 Ｈ：7.41 Ｎ：16.41 Cl：20.7 実施例３実施例１において、Ｎ−（３−ブロモプロビル）
ピペリジン臭化水素酸塩5.0ｇ、無水炭酸カリウ
ム6.3ｇの代わりに、Ｎ−（２−クロルエチル）ジ
メチルアミン塩酸塩2.63ｇ、水素化ナトリウム
0.876ｇを用いる以外は実施例１と全く同様にし
て、１−（２−ジメチルアミノエチル）−３−アミ
ノインダゾール1.10ｇを得る（収率68％）。 IR（ν_nax，cm^-1）：3320，3200，3050，2970，
2930，2860，2810，2770，1715，1660，1610，
1575 NMR（δ，CD₃OD）：2.20（５，6H）、2.67（ｔ，
2H）、4.17（ｔ，2H）、4.85（bs，2H）、7.27（ｍ，
4H） mass（ｍ／ｅ）：204（Ｍ，100）、205（Ｍ＋１，
15）、177（Ｍ−27，85）、147（Ｍ−57，53）、133
（Ｍ−71，108）実施例１と同様にして１−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−３−アミノインダゾール塩酸塩を得
る。元素分析値 C₁₁H₁₈N₄Cl₂ 計算値Ｃ：47.66 Ｈ：6.54 Ｎ：20.22 Cl：25.58 実測値Ｃ：47.53 Ｈ：6.41 Ｎ：20.41 Cl：25.65 実施例４ L.O.Randall ＆ J.J.Selitto，Areh.int.
Pharmacodyn.，111，409（1957）の方法にした
がい、標準的なランドール−セリツト法ラツト鎮
痛作用試験を行つて、下記インダゾール誘導体の
ラツトにおける鎮痛作用活性を測定した。これら
の化合物は、塩酸塩として50mg／Kgの投与レベル
で経口投与した。このようにして得られた結果を
各被験化合物による鎮痛係数として表４にまとめ
た。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）（式中、ｎは１〜６の整数であり、R₁および
R₂は同一か異なるものであつて、１〜６個の炭
素原子を有する低級アルキル基、または窒素原子
とゝもに５個までの炭素原子を有する飽和の複素
環を表し、そして、その複素環上の１個の炭素原
子と結合している水素原子がアルキル基で置換さ
れていてもよい。）で示されるインダゾール誘導体およびその生理学
的に許容しうる酸付加塩。２ｎが２または３である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。３ R₁およびR₂が１〜６個の炭素原子を有する
低級アルキル基である特許請求の範囲第１項また
は第２項記載の化合物。４ｎが２であり、R₁およびR₂がメチル基であ
る特許請求の範囲第３項記載の化合物。