JPS6361307B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6361307B2 JPS6361307B2 JP54008383A JP838379A JPS6361307B2 JP S6361307 B2 JPS6361307 B2 JP S6361307B2 JP 54008383 A JP54008383 A JP 54008383A JP 838379 A JP838379 A JP 838379A JP S6361307 B2 JPS6361307 B2 JP S6361307B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ethyl
- dihydro
- compound
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は一般式〔〕
〔式中Ａは＝Ｎ−結合または＝Ｃ−結合を、R1
は１−ピペラジニル基（該基は低級アルキル基、
ヒドロキシ低級アルキル基またはベンジル基で置
換されていてもよい）、ピペリジノ基（該基はヒ
ドロキシル基で置換されていてもよい）、１−ピ
ロリジニル基（該基はヒドロキシル基で置換され
ていてもよい）、またはモルホリノ基を、R2は低
級アルキル基をそれぞれ意味する〕 で表わされるピリドンカルボン酸誘導体およびそ
れらの塩に関する。 ここにおいて、塩としては酸塩、硫酸、酢酸、
酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機もしくは有
機酸との塩あるいはカルボン酸のナトリウム塩や
カリウム塩が具体的に挙げられる。 本発明の化合物〔〕およびその塩はグラム陽
性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する抗
菌作用が強く、医薬のみならず動物薬、魚病薬、
食品防腐剤として種々の形態により施用すること
ができる。 本発明化合物〔〕およびその塩は、(1)７位に
官能基を有するピリドンカルボン酸誘導体にアミ
ン類を反応させる方法（７−位アミノ置換法）、
(2)後述する原料化合物〔〕の製法と同様の方
法、すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の６位
におけるジアゾニウム塩をSandmeyer反応もし
くはそれに類する反応（例えばGattermann反
応、K″orner−Contardi反応）に付してその６位
をシアノ置換する方法（６−位シアノ化法）、(3)
特開昭50−70394に開示された方法に準じた方法、
すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の１−位が
水素原子である化合物をアルキル化する方法（１
−位アルキル化法）等により製造できるが、代表
例として上述の７−位アミノ置換法による製法を
更に詳細に説明する。 本発明化合物〔〕は一般式〔〕 〔式中、ＡおよびR2は前記と同じものを意味し、
R3は水素原子または低級アルキル基を意味し、
Ｙはアミン類〔〕と置換し得る官能基を意味す
る〕 で表わされる化合物と一般式〔〕 R1−Ｈ 〔〕 〔式中R1は前記と同じものを意味する〕 で表わされるアミン類とを反応させ、エステル体
が得られたときはこれを加水分解することにより
製造できる。 式〔〕において、Ｙで表わされる官能基の具
体例としては、例えば塩素原子、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニ
ル基、低級アルキルスルホニルオキシ基、低級ア
ルキルスルフイニル基、アリールスルホニルオキ
シ基等が挙げられる。反応は、エタノール、アセ
トニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、トルエン、キシレン
の如き不活性溶媒中、20〜180℃、好ましくは50
〜150℃において、化合物〔〕と〔〕とを５
〜120分間、通常は20〜60分間混合撹拌すること
により実施できる。使用するアミン類〔〕の量
は化合物〔〕と当量で充分であるが、やや過剰
量（1.1〜1.2当量）が好ましい。化合物〔〕に
おけるＹの選択によつては、反応の結果酸が副生
するので、かかる場合には酸受容体としての塩基
を使用するのが一般的である。この際アミン類
〔〕を過剰に用いて酸受容体としての役割を兼
ねさせるのが便利である。 原料化合物〔〕もまた新規化合物であり、例
えば後記参考例に従つて製造できる。 なお、目的物〔〕は原料の選択や反応条件に
よつて、塩の形または遊離の形あるいは水和物と
して得られ、これらは相互に変換できる。 かくして得られる本発明の代表的化合物および
その塩の抗菌作用を、公知化合物との比較におい
て、次に示す。
は１−ピペラジニル基（該基は低級アルキル基、
ヒドロキシ低級アルキル基またはベンジル基で置
換されていてもよい）、ピペリジノ基（該基はヒ
ドロキシル基で置換されていてもよい）、１−ピ
ロリジニル基（該基はヒドロキシル基で置換され
ていてもよい）、またはモルホリノ基を、R2は低
級アルキル基をそれぞれ意味する〕 で表わされるピリドンカルボン酸誘導体およびそ
れらの塩に関する。 ここにおいて、塩としては酸塩、硫酸、酢酸、
酒石酸、メタンスルホン酸の如き無機もしくは有
機酸との塩あるいはカルボン酸のナトリウム塩や
カリウム塩が具体的に挙げられる。 本発明の化合物〔〕およびその塩はグラム陽
性菌および緑膿菌を含むグラム陰性菌に対する抗
菌作用が強く、医薬のみならず動物薬、魚病薬、
食品防腐剤として種々の形態により施用すること
ができる。 本発明化合物〔〕およびその塩は、(1)７位に
官能基を有するピリドンカルボン酸誘導体にアミ
ン類を反応させる方法（７−位アミノ置換法）、
(2)後述する原料化合物〔〕の製法と同様の方
法、すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の６位
におけるジアゾニウム塩をSandmeyer反応もし
くはそれに類する反応（例えばGattermann反
応、K″orner−Contardi反応）に付してその６位
をシアノ置換する方法（６−位シアノ化法）、(3)
特開昭50−70394に開示された方法に準じた方法、
すなわち、ピリドンカルボン酸誘導体の１−位が
水素原子である化合物をアルキル化する方法（１
−位アルキル化法）等により製造できるが、代表
例として上述の７−位アミノ置換法による製法を
更に詳細に説明する。 本発明化合物〔〕は一般式〔〕 〔式中、ＡおよびR2は前記と同じものを意味し、
R3は水素原子または低級アルキル基を意味し、
Ｙはアミン類〔〕と置換し得る官能基を意味す
る〕 で表わされる化合物と一般式〔〕 R1−Ｈ 〔〕 〔式中R1は前記と同じものを意味する〕 で表わされるアミン類とを反応させ、エステル体
が得られたときはこれを加水分解することにより
製造できる。 式〔〕において、Ｙで表わされる官能基の具
体例としては、例えば塩素原子、低級アルコキシ
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニ
ル基、低級アルキルスルホニルオキシ基、低級ア
ルキルスルフイニル基、アリールスルホニルオキ
シ基等が挙げられる。反応は、エタノール、アセ
トニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、トルエン、キシレン
の如き不活性溶媒中、20〜180℃、好ましくは50
〜150℃において、化合物〔〕と〔〕とを５
〜120分間、通常は20〜60分間混合撹拌すること
により実施できる。使用するアミン類〔〕の量
は化合物〔〕と当量で充分であるが、やや過剰
量（1.1〜1.2当量）が好ましい。化合物〔〕に
おけるＹの選択によつては、反応の結果酸が副生
するので、かかる場合には酸受容体としての塩基
を使用するのが一般的である。この際アミン類
〔〕を過剰に用いて酸受容体としての役割を兼
ねさせるのが便利である。 原料化合物〔〕もまた新規化合物であり、例
えば後記参考例に従つて製造できる。 なお、目的物〔〕は原料の選択や反応条件に
よつて、塩の形または遊離の形あるいは水和物と
して得られ、これらは相互に変換できる。 かくして得られる本発明の代表的化合物および
その塩の抗菌作用を、公知化合物との比較におい
て、次に示す。
【表】
【表】
次に参考例ならびに実施例を挙げ本発明を更に
詳細に説明する。 参考例 １ エチル １−エチル−１，４−ジヒドロ−７−
メトキシ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボキシレートをニトロ化してエチル １
−エチル−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−６
−ニトロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボキシレート（m.p.224〜227℃）とな
し、これを鉄粉末−酢酸で還元して対応する６−
アミノ体（m.p.250〜252℃）となし、次いでこれ
を亜硝酸ナトリウム−硫酸を用いてジアゾ化し、
得られる６−ジアゾニウム塩をシアン化銅
（CuCN）およびシアン化カリウムを用いたサン
ドマイヤ反応に付してエチル ６−シアノ−１−
エチル−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシ
レート（m.p.221〜223℃）を得る。これにオキシ
塩化リンを作用させてエチル ７−クロロ−６−
シアノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレ
ート（m.p.252〜256℃）を得る。本品を10％塩酸
にて加水分解して７−クロロ−６−シアノ−１−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸（m.p.270〜274
℃）を得る。 参考例 ２ エチル ７−クロロ−１−エチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレ
ートを原料とし参考例１の方法に準じてエチル
７−クロロ−６−シアノ−１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシ
レート（m.p.214〜216℃）ならびに７−クロロ−
６−シアノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸（m.p.300℃
以上）を得る。 実施例 １ 参考例１で得たエチル ７−クロロ−６−シア
ノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
2.0ｇを60mlのアセトニトリルに溶解し、Ｎ−メ
チルピペラジン1.0ｇを加えて混合物を撹拌下に
１時間加熱する。反応液を減圧下に濃縮乾固し、
残渣にエーテルを加えて結晶を取し、エタノー
ルから再結晶して1.78ｇのエチル ６−シアノ−
１−エチル−１，４ジヒドロ−７−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボキシレートを得る。m.
p.194〜195℃ 得られた上記エステル1.2ｇを10％塩酸20mlお
よびエタノール５mlに溶解し、混合物を撹拌下に
30分間85〜95℃に加熱する。エタノールを減圧留
去した後、氷浴にて冷却下にアンモニア水で中和
し、析出結晶を取し、ジメチルホルムアミドか
ら再結晶して0.96ｇの６−シアノ−１−エチル−
１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸を得る。m.p.233〜235℃ 実施例 ２ 実施例１に準じて次の化合物を得る。
詳細に説明する。 参考例 １ エチル １−エチル−１，４−ジヒドロ−７−
メトキシ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボキシレートをニトロ化してエチル １
−エチル−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−６
−ニトロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−
３−カルボキシレート（m.p.224〜227℃）とな
し、これを鉄粉末−酢酸で還元して対応する６−
アミノ体（m.p.250〜252℃）となし、次いでこれ
を亜硝酸ナトリウム−硫酸を用いてジアゾ化し、
得られる６−ジアゾニウム塩をシアン化銅
（CuCN）およびシアン化カリウムを用いたサン
ドマイヤ反応に付してエチル ６−シアノ−１−
エチル−１，４−ジヒドロ−７−メトキシ−４−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシ
レート（m.p.221〜223℃）を得る。これにオキシ
塩化リンを作用させてエチル ７−クロロ−６−
シアノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレ
ート（m.p.252〜256℃）を得る。本品を10％塩酸
にて加水分解して７−クロロ−６−シアノ−１−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸（m.p.270〜274
℃）を得る。 参考例 ２ エチル ７−クロロ−１−エチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシレ
ートを原料とし参考例１の方法に準じてエチル
７−クロロ−６−シアノ−１−エチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキシ
レート（m.p.214〜216℃）ならびに７−クロロ−
６−シアノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸（m.p.300℃
以上）を得る。 実施例 １ 参考例１で得たエチル ７−クロロ−６−シア
ノ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシレート
2.0ｇを60mlのアセトニトリルに溶解し、Ｎ−メ
チルピペラジン1.0ｇを加えて混合物を撹拌下に
１時間加熱する。反応液を減圧下に濃縮乾固し、
残渣にエーテルを加えて結晶を取し、エタノー
ルから再結晶して1.78ｇのエチル ６−シアノ−
１−エチル−１，４ジヒドロ−７−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボキシレートを得る。m.
p.194〜195℃ 得られた上記エステル1.2ｇを10％塩酸20mlお
よびエタノール５mlに溶解し、混合物を撹拌下に
30分間85〜95℃に加熱する。エタノールを減圧留
去した後、氷浴にて冷却下にアンモニア水で中和
し、析出結晶を取し、ジメチルホルムアミドか
ら再結晶して0.96ｇの６−シアノ−１−エチル−
１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸を得る。m.p.233〜235℃ 実施例 ２ 実施例１に準じて次の化合物を得る。
【表】
【表】
実施例 ３
参考例２で得た７−クロロ−６−シアノ−１−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸2.1ｇ、Ｎ−メチルピペラジン
５ｇおよびジメチルホルムアミド50mlから成る混
合物を撹拌下100〜110℃に４時間加熱する。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣に水50mlおよびア
ンモニア水15mlを加え、再び減圧下に濃縮し氷冷
する。析出する結晶を取し水洗後、エタノール
とクロロホルムの混液から再結晶して1.5ｇの６
−シアノ−１−エチル−１，４―ジヒドロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸を得る。m.p.245〜248℃ 実施例 ４ 実施例３に準じて次の化合物を得る。
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸2.1ｇ、Ｎ−メチルピペラジン
５ｇおよびジメチルホルムアミド50mlから成る混
合物を撹拌下100〜110℃に４時間加熱する。反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残渣に水50mlおよびア
ンモニア水15mlを加え、再び減圧下に濃縮し氷冷
する。析出する結晶を取し水洗後、エタノール
とクロロホルムの混液から再結晶して1.5ｇの６
−シアノ−１−エチル−１，４―ジヒドロ−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸を得る。m.p.245〜248℃ 実施例 ４ 実施例３に準じて次の化合物を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ａは＝Ｎ−結合または＝Ｃ−結合を、
R1は１−ピペラジニル基（該基は低級アルキル
基、ヒドロキシ低級アルキル基またはベンジル基
で置換されていてもよい）、ピペリジノ基（該基
はヒドロキシル基で置換されていてもよい）、１
−ピロリジニル基（該基はヒドロキシル基で置換
されていてもよい）、またはモルホリノ基を、R2
は低級アルキル基をそれぞれ意味する。） で表わされるピリドンカルボン酸誘導体およびそ
の塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP838379A JPS55100364A (en) | 1979-01-26 | 1979-01-26 | Pyridonecarboxylic acid derivative and its salt |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP838379A JPS55100364A (en) | 1979-01-26 | 1979-01-26 | Pyridonecarboxylic acid derivative and its salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55100364A JPS55100364A (en) | 1980-07-31 |
| JPS6361307B2 true JPS6361307B2 (ja) | 1988-11-28 |
Family
ID=11691689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP838379A Granted JPS55100364A (en) | 1979-01-26 | 1979-01-26 | Pyridonecarboxylic acid derivative and its salt |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55100364A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3702393A1 (de) * | 1987-01-28 | 1988-08-11 | Bayer Ag | 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5745219B2 (ja) * | 1972-12-18 | 1982-09-27 | ||
| JPS5637232B2 (ja) * | 1973-04-17 | 1981-08-29 | ||
| JPS587626B2 (ja) * | 1974-02-13 | 1983-02-10 | 大日本製薬株式会社 | ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ |
| JPS5188973A (ja) * | 1975-01-29 | 1976-08-04 | Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho | |
| JPS5233694A (en) * | 1975-09-09 | 1977-03-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Process for preparation of 6_nitro-1,8-naphthyridine derivatives |
| JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
-
1979
- 1979-01-26 JP JP838379A patent/JPS55100364A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55100364A (en) | 1980-07-31 |
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