JPS6362492B2

JPS6362492B2 -

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Publication number: JPS6362492B2
Application number: JP1296083A
Authority: JP
Priority date: 1983-01-31
Filing date: 1983-01-31
Publication date: 1988-12-02
Also published as: JPS5916824A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は有機ゲルマニウム化合物を主剤とする
白内障用薬剤に関する。従来、有機ゲルマニウム化合物は薬理活性の面
で近年著るしく注目されて来て居り、特公昭49−
2964号、特開昭48−61431号、特公昭46−21955
号、特公昭46−2498号等の特許公報に開示されて
いるが、これらの特許公報にその製法が開示され
ている有機ゲルマニウム化合物は、
（GeCH₂CH₂CO₂H）₂O₃で示される低分子化合物
である。これに対し、本発明者は、有機ゲルマニウム化
合物の薬理活性に注目し、上記式
（GeCH₂CH₂CO₂H）₂O₃で示される低分子化合物
以外の有機ゲルマニウム化合物の合成に鋭意研究
を重ねた結果ここに新規有機ゲルマニウム化合物
を見い出し有機ゲルマニウム重合体を完成するに
至り、これを特願昭53−21992号（特公昭57−
53800号）に開示した。更に本発明者は、この有機ゲルマニウム化合物
が白内障に特に優れた薬効を示すことを見出し
た。この有機ゲルマニウム重合体は、毒性が極めて
低く、急性毒性は経口投与でラツトについての
LD₅₀が10000mg／Kg以上−これ以上の量を投与す
ることは、物理的に、即ちラツトの胃容積によつ
て制限され不可能である−である。この重合体が
経口投与または注射によつて、あるいは点眼薬と
して人の白内障に対する優れた治療的効果がある
ことが確認された。この重合体を成人の治療に用いる場合の有効投
与量は10mg〜1000mg／日であ、通電眼法において
は、１％溶液（ポリツ溶解）として用いる。以上の如き優れた効果を示す有機ゲルマニウム
重合体は、一般式（）または（）（≡GeCH₂−CH₂−COOH）_oO_1.5o （）又は〔式中、ｎは３以上の整数である。〕で表わされそして以下の如き特徴的な物性： (a) 赤外線吸収スペクトル・バンド大きい吸収バンド；800cm^-1、900cm^-1および
1700cm^-1の各付近比較的大きい吸収バンド：560cm^-1、705cm^-1、
760cm^-1、780cm^-1、1250cm^-1、1350cm^-1およ
び1400cm^-1の各付近（但し、1400cm^-1付近の
吸収バンドはダブレツトである） (b) ラマンスペクトル・バンド大きい吸収バンド；456cm^-1 比較的大きい吸収バンド；382cm^-1、618cm^-1、
720cm^-1、901cm^-1、1170cm^-1、1276cm^-1およ
び1425cm^-1 (c) 粉末Ｘ線回析スペクトル・バンド大きい回析ピーク；6.58゜比較的大きな回析ピーク：11.63゜、13.82゜、
18.36゜、21.18゜および22.41゜ (d) 示差熱分析ピーク開始点237℃、ピーク頂点256℃そして
ピーク終了点276℃；熱量△Ｈ＝59.4ｍcal／mg を示す水溶性の重合体である（この重合体は、本
発明と同一の出願人の先願の特公昭57−53800号
に更に詳細に開示されている）。本発明に従つて用いる水溶性有機ゲルマニウム
重合体の製造例を反応式により示すと以下の如く
になる：（Ｍは、金属又はアンモニウムイオンでありそし
てＸはハロゲン原子である）以下上記の反応式(1)、(2)及び(3)に基づいて本発
明の化合物の製造例を詳説する。二酸化ゲルマニウムは、ハロゲン化水素酸中で
次亜リン酸又はその塩（金属塩又はアンモニウム
塩であるのが好ましい。）で還元されて、ゲルマ
ニウム原子は、２価になり、二ハロゲン化ゲルマ
ニウムを生ずるが、このものは、ゲルマニウム原
子が４価である三ハロゲン化水素ゲルマニウムと
ハロゲン化水素酸中で平衡にある。そして、この
三ハロゲン化水素ゲルマニウムも水溶液中で反応
式(1)の右末端に示した解離型と平衡にあると考え
られている（反応式(1)参照）。この反応液は、水
で希釈することにより、ハロゲルマニウム−リン
酸コンプレツクスを単離することができるので、
この平衡系にリン酸の寄与も考えられる。この様にして生成されたゲルマニウム試薬に分
極したアクリル酸 CH₂＝CH−COOH （）を加えると、白色結晶の一般式 X₃GeCH₂−CH₂COOH （）（Ｘは、上記に記載の通り。）で表わされる化合物が高収率で生じる（反応式(2)
参照）。本発明の化合物は、前述の如き特徴的な物性
（赤外線吸収スペクトル・バンド、ラマンスペク
トル・バンド、粉末Ｘ線スペクトル・バンドおよ
び示差熱分析）を示す。これらは、後記の通り、
従来より公知の（GeCH₂CH₂COOH）₂O₃−例え
ば、特公昭53−7960号の実施例１の化合物−と別
異な新規化合物であることを明らかにしている。次に本有機ゲルマニウム重合体の前述の如き薬
理効果を具体的に説明する。この為に使用した有
機ゲルマニウム重合体は次の如き合成法で作られ
る。３−オキシゲルミルプロピオン酸低分子重合体の
製造例水と混じ合う溶媒であるアセトン1.3に252ｇ
（１モル）の３−トリクロロゲルミルプロピオン
酸を溶解させ、この溶液に水1.3を撹拌しなが
ら加える。白色の毛状結晶が析出するが反応液は
一昼夜放置して後、吸引して結晶を取する。得
られた結晶はアセトンの溶媒でよく洗滌し、減圧
下乾燥する。白色針状晶の低分子重合体が144ｇ
（85％収率）得られた。又、アセトンの代りに他
の水と混じ合う溶媒（例えば、エタノール、メタ
ノール、セロソルブ、アセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
グライム、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド等）を用いても同様に低分子重合体が高
収率で得られている。更に、水と混じり合わない
溶媒（例えば、クロロホルム、メチレンクロリ
ド、四塩化炭素、ベンゼン、エーテル等）を溶媒
として用いて低分子重合体を得ることができ、こ
の場合には、３−トリクロロゲルミルプロピオン
酸の溶液を水と良く振盪すると、低分子重合体が
析出した。この低分子重合体の結晶は、320℃以
下では分解も溶融もしない。この生成物の元素分析値は以下の通りである：理論値（％）：炭素(C)；21.24、水素(H)；2.97、ゲ
ルマニウム（Ge）；42.79 測定値（％）：炭素(C)；21.10、水素(H)；3.02、ゲ
ルマニウム（Ge）；42.5。この様にして製造された本発明の低分子重合体
の粉末Ｘ線回析スペクトル、赤外線吸収スペクト
ル、ラマンスペクトル、示差熱分析をそれぞれ第
１図、第３図、第６図および第８図に示す。低分
子重合体は、水に比較的に良く溶け、水に対する
溶解度は約１ｇ／100ml（25℃）であつた。低分子重合体が公知化合物と構造上相違するも
のであることを説明する為に、特公昭53−7960号
の実施例１の（GeCH₂CH₂COOH）₂O₃なる公知
化合物の粉末Ｘ線回析スペクトル（第２図）、赤
外吸収スペクトル（第４図）、ラマンスペクトル
（第７図）および示差熱分析（第９図）並びにこ
の公知化合物と本発明の重合体との差スペクトル
（第５図）を測定し、そして以下の通り本発明の
重合体と公知化合物との差異を確認した： (イ) 赤外吸収スペクトル第３図と第４図との比較および第５図から、
両化合物の構造上の相異が明らかである。 950cm^-1以下の吸収は主にGe−Ｏ−Geに基づ
く吸収で、その大きな相異は重合体構造の相異
を示している。 (ロ) ラマンスペクトル第６図と第７図とを比較すると、前者は456
cm^-1に最大吸収ピークを示し、後者は449cm^-1
にそれを示している。両者は、明らかに構造
上、相異している。 (ハ) 粉末Ｘ線回析スペクトル第１図と第２図とを比較してみると、両者ス
ペクトルは回析角度の異なる位置にピークを示
し全く異なる結晶構造をとつていることを示し
ている。 (ニ) 示差熱分析第８図と第９図とを比較してみると、前者
は、後記の如く、１つだけの吸熱ピークを示す
のに対し後者は２つの吸熱ピークを示し又この
温度も異なるところから両物質の結晶構造は異
なることが判る。製剤化は、この重合体が水溶性である為に、一
般的な点眼剤用液、注射液あるいは賦形剤およ
び／または滑沢剤を用いることによつて通例の如
く行なうことができる。以下の実施例にて、上記製造例で得られた有機
ゲルマニウム化合物を使用して白内障疾患に対す
る各薬理効果を実証し、本発明を更に詳細に説明
する。白内障に対する効果：白内障は最も治癒しにくい眼科疾患の１つであ
るが、本発明に従う有機ゲルマニウム重合体(A)が
この病気にも有効であることが判つた。ポリツ液（0.2％硼酸液10ml÷0.05％硼砂液90
ml、PH9.11）に有機ゲルマニウム低分子重合体を
１％に溶解することによりPH7.2の点眼液を調製
した。これを用いて伊東式イオントフオレーゼ器
にて薬液をひたした盃を眼にあてて通電する。電
流の強さは1.0〜1.2ｍＡ、通電時間は５〜６分、
通電は隔日に10回行い、更に10回行つて１クール
とする。又有機ゲルマニウム低分子重合体、１日
量10mg〜150mg／成人（体重50Kg）の内服をつづ
けると、通電癌法より日数を多く要するがほぼ同
じ効果を有する。通電療法によりえられた結果は次の如く第１表
に示す。【表】

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の化合物である水溶性低分子
重合体(A)の粉末Ｘ線回析スペクトルを示すもので
ある。第２図は特公昭53−7960号の実施例１の
（GeCH₂CH₂COOH）₂O₃（以下、公知化合物と略
す）の粉末Ｘ線回析スペクトルを示すものであ
る。第３図は、本発明の化合物である水溶性低分
子重合体の赤外線吸収スペクトルを示すものであ
る。第４図は公知化合物の赤外線吸収スペクトル
を示すものである。第５図は、第３図と第４図の
赤外吸収スペクトル相互の差スペクトルを示すも
のである。第６図は、本発明の化合物である水溶
性低分子重合体のラマンスペクトルを示すもので
ある。第７図は公知化合物のラマンスペクトルを
示すものである。第８図は、本発明の化合物であ
る水溶性低分子重合体の示差熱分析チヤートを示
すものである。第９図は公知化合物の示差熱分析
チヤートを示すものである。

Claims

【特許請求の範囲】１二酸化ゲルマニウムをハロゲン化水素酸中で
次亜リン酸又はその塩で処理して得られたハロゲ
ルマニウムリン酸コンプレツクスをアクリル酸と
反応させて、一般式（） X₃GeCH₂−CH₂COOH （）〔式中、Ｘはハロゲン原子である。〕で示される化合物、（）を得、さらに化合物
（）をアセトン又は水と混合する他の有機溶媒
に溶解しそしてこの溶液に水を添加することによ
つて製造され、一般式（≡GeCH₂−CH₂−COOH）_oO_1.5o （）又は〔式中、ｎは３以上の整数である。〕で表わされそして以下の如き特徴的な物性： (a) 赤外線吸収スペクトル・バンド大きい吸収バンド；800cm^-1、900cm^-1および
1700cm^-1の各付近比較的大きい吸収バンド；560cm^-1、705cm^-1、
760cm^-1、780cm^-1、1250cm^-1、1350cm^-1およ
び1400cm^-1の各付近（但し、1400cm^-1付近の
吸収バンドはダブレツトである）、 (b) ラマンスペクトル・バンド大きい吸収バンド；456cm^-1、比較的大きい吸収バンド；382cm^-1、618cm^-1、
720cm^-1、901cm^-1、1170cm^-1、1276cm^-1およ
び1425cm^-1、 (c) 粉末Ｘ線回析スペクトル・バンド大きい回析ピーク；650゜比較的大きな回析ピーク：11.63゜、13.82゜、
18.36゜、21.18゜および22.41゜ (d) 示差熱分析値ピーク開始点237℃、ピーク頂点256℃そして
ピーク終了点276℃；熱量△Ｈ＝59.4ｍcal／mg を示す水溶性有機ゲルマニウム重合体を主剤とす
る白内障用薬剤。