JPS6366143A - 光学活性シクロペンテノンアルコ−ル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、一般式（１） （式中、Ｒは炭素数１〜７の直鎖アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基を示す。）で示される光学活性な４
−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類の製造方法に関
する。

〈従来の技術〉 上記一般式（１）で示される光学活性な４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン類はｌＩｌ［、Ｗ料あるいは医
薬品などの中間体として有用であるが、特にプロスタグ
ランディン誘導体の中間体として極めて重要であり、と
りわけ置換基Ｒがアリル基である４−ヒドロキシ−２−
アリル−２−シクロベンテノンは特開昭５８−４１８８
６号公報に記載されているように、抗血小板凝集作用等
の優れた薬理作用を有するチアプロスタグランディン類
への中間体として極めて重要な化合物である。

又、Ｒがプロパルギル基を示す４−ヒドロキシ−２−プ
ロパルギル−２−シクロベンテノンについても、プロパ
ルギル基を他の誘導体へと導びくことにより、プロスタ
グランディン誘導体とすることができる。

このような事から、高い光学純度でかつ工業的に有利に
該化合物を得ることが必要とされる。

従来、前記一般式（１）で示される４−ヒドロキシ−２
−シクロベンテノン類を得るための微生物酵素を用いた
不斉加水分解法として次の方法が知られている。

（１）特開昭６０−６４９４８号公報 ＧＩ）　　　　　（Ｖ）　　　　　　（／Ｉ）　　　　
　　ＣＩ）（２）特開昭６１−９２５７８号公報 （１！Ｉ）　　　　　　　（Ｗ）　　　　　　（１）〈
発明が解決しようとする問題点〉 これらの方法において、原料であるラセミアルコールは
、通常以下の方法にて合成される。

（１）　　　　　　（１）　　　　　　　（■）しかし
ながら、（Ｉ）から（１）への転位反応では、８−ヒド
ロキシ−４−シクロベンテノン（１）以外にも、さらに
一部具性化した４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン
（ＩＴ）を副生ずるため、（１）のみを単独に得ること
は必ずしも容易でなく、また、次の（［Ｖ）を得るため
には更に一工程を必要とするなど、これら（Ｉ）および
（ＩＶ）のそれぞれ単独を出発原料とする方法は、工業
的な観点からは必ずしも満足するものではない。

このようなことから、本発明者らは前記一般式（１）で
示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン類を製造するうえで、前記一般式（ＩＩ）および（
［Ｖ）のラセミアルコールを混合物のまま利用できれば
、工業的な実施のうえで極めて有利となることに着用し
、その製造法について検討の結果、本発明に至った。

〈問題点を解決するための手段〉 すなわち本発明は、一般式（１りおよび（ｆｆ）（式中
、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示される８−ヒド
ロキシ−４−シクロベンテノン（Ｉ）と４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン（ＩＶ）の混合物に脂肪族カル
ボン酸類を反応させて、一般式（Ｖ）および（ν■） （式中、Ｒ′はハロゲンで置換されていてもよいアルキ
ル基、アルケニル基を示し、Ｒは前記と同じ意味である
。） で示されるシクロベンテノンエステル類の混合物（Ｖ）
および（ＶＩ）を得、次に酵素もしくは微生物を用いて
不斉加水分解して、一般式（ｖＩ）および（１） （式中、Ｒは前記と同じ意味であり、＊印は不斉炭素を
示す。） ロペンテノンＣＩ）の混合物を得、さらに立体を保持し
て異性化する乙とを特徴とする一般式（１）（式中、Ｒ
は前記と同じ意味であり、＊印は不斉炭素を示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロベン
テノン類の製造方法を提供するものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明において原料として用いられる前記一般式（１）
および（ＩＶ）で示される８−ヒドロキシ−４−シクロ
ベンテノン（１）と４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン（ｆｆ）は、以下に示すようにフランカルビノール
（１）の転位反応により容易に合成することができる。

かかるラセミ体の８−ヒドロキシ−４−シクロベンテノ
ン（Ｉ［）と４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン（
ｆｆ）の混合物と脂肪族カルボン酸類とのエステル化反
応は、エステル製造の常法が適用され、ラセミ体の（１
）および（ｆｆ）の混合物に脂肪族カルボン酸、その酸
熊水物あるいはその酸ハライドを溶媒の存在もしくは非
存在下に触媒を用いて反応させることにより実施される
。

とえば以下の化合物が例示される。

酢酸、酢酸クロリド、酢酸プロミド、無水酢酸、プロピ
オン酸、プロピオン酸クロリドまたはプロ【ド、無水プ
ロピオン酸、ブチリルクロリドまたはプロ（ド、カプロ
イルクロリドまたはプロミド、カプリル酸クロリドまた
はプロミド、カブリノイルクロリドまたはプロミド、ド
デカツインクロリドまたはプロミド、パル【トイルクロ
リドまたはプロ【ド、クロルアセチルクロリドまたはプ
ロミド、ジクロルアセチルクロリドまたはプロ【ド。

反応に用いる脂肪族カルボン酸類は原料であるラセミの
シクロベンテノン（１）およびＣＮ’）の混合物に対し
て１当量以上必要であり、上限については特に制限され
ないが、好ましくは１〜４当量である。

この反応において、溶媒を使用する場合、その溶媒とし
てはたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロ
ゲン化炭化水素等の反応に不活な溶媒の単独または混合
物があげられる。その使用量については特に制限なく使
用することができる。

触媒としては、たとえばトリエチルア【ン、トリｎ−ブ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、炭酸ナトリウム、ナ
トリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるい
は無機塩基性物質があげられる。その使用量は特に制限
されないが、連層うセ【のシクロベンテノン（Ｉｌｌ）
および（■）の混合物に対して１〜６当量である。

溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが触
媒として作用することもある。

又、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等の
酸類を触媒として用いることもできる。

反応温度は通常−２０°Ｃ〜１５０°Ｃであるが、好ま
しくは一１０°Ｃ〜１２０°Ｃの範囲である。

反応時間については特に制限はない。

このような反応によって、一般式（Ｖ）および（Ｖｌ）
で示すれるラセミのシクロベンテノンエステル類の混合
物が容易に、かつ好収率で得られ、これらは通常の分離
手段、たとえば抽出、分液、濃縮、蒸留等により反応混
合物から容易に単離することができるが、次工程へは反
応混合物のまま進むことができる。

一般式（ｖＩ）および（１）で示される光学活性な８−
ヒドロキシ−４−シクロベンテノン（１）　ト４・ヒド
ロキシ−２−シクロベンテノン（１）は、一般式（Ｖ）
および（ｖＩ）で示されるラセミシクロベンテノンエス
テル類の混合物のいずれか一方の光学活性体を加水分解
する能力を有する微生物エステラーゼもしくは動植物エ
ステラーゼをこの反応で用いられるエステラーゼを生産
スる微生物としては、ラセミシクロベンテノンエステル
類の混合物を不斉加水分解する能力を有するエステラー
ゼを生産する微生物であればよく、特に限定されるもの
ではない（本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを
含む広義のエステラーゼを意味する。）。

このような微生物の具体例としては、たとえば以下の属
に属する微生物が挙げられる。

エンテロバクタ−属、アルスロバクタ−属、ブレビバク
テリウム属、シュードモナス属、アルカリ土類金属、主
クロコツカス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテ
リウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクト
バシル金属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカ
ロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トル
ロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギル
ス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオバシディウム
属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ストレプト
ミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する
微生物があげられる。

上記微生物の培養は、通常常法に従って液体培養を行な
うことにより培養液を得る。たとえば、滅菌した液体培
地〔かび類、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地
（水１１にペプトン５ｇ、グルコース１ｏｙ１麦芽エキ
ス８ｆ。

酵母エキス８ｆを溶解し、ｐＨ６，５とする）、細菌用
には加糖ブイヨン培地（水１１にグルコース１０ｇ１ペ
プトン５ｆ、肉エキス５１１　、Ｎａｃ１８ｙを溶解し
、１）Ｈ７，２とする）〕に微生物を接種し、通常２０
〜４０°Ｃで１〜８日間往復振盪培養を行なうつまた必
要に応じて固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ（天野製薬製）アスペルギ
ルス属のリパーゼ（リパーゼＡＰ（天野製薬製））、ム
コール属のリパーゼ　Ｍ−Ａｐ（天野製薬製）、キャン
ディダ・シリンドラッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ（８
糖産業製））アルカリ土類金属のリパーゼ（リパーゼＰ
Ｌ（名糖産業製））、アクロモバクタ−属のリパーゼ（
リパーゼＡＬ（名糖産業製））、アルスロバクタ−属の
リパーゼ（リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製））、クロ
モバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス
・デレマーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬製））、
リゾプス属のリパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細菌研
究所））。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ
、Ｗｈｅａｔ　　Ｇｅｒｍ　ｘ　ス５−５−ゼ。

この反応で用いられるエステラーゼ（加水分解酵素）、
動物、植物、微生物から得られた酵素の使用形態として
は、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養液、培
養物、菌体、培養四肢及びそれらを処理した物など種々
の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と微生物
を組合わせて用いることもできる。あるいはまた、樹脂
等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用いるこ
ともできる。

この加水分解反応は、クセ２−シクロペンチノンエステ
ル類の混合物と上記酵素もしくは微生物を通常緩衝液中
で激しく攪拌することによって行なわれる。

ｖ１衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、
リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が
用いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やアル
カリ性エステラーゼではｐＨ８〜１１．好アルカリ性で
ない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラ
ーゼではｐＨ５〜８が好ましい。

濃度は通常０６０５〜２Ｍ、好ましくは０．０６〜０．
５Ｍの範囲である。

反応温度は通常１０〜６０Ｃであり、反応時間は一般的
には４〜７０時間であるが、これに限定されることはな
い。

このような反応により、加水分解物である光学活性な８
−ヒドロキシ−４−シクロベンテノン（Ｖｌ）と４−ヒ
ドロキシ−２−シクロベンテノン（１）の混合物と加水
分解残である光学活性なシクロベンテノンエステル類を
得ることができる。

反応終了後、反応液から加水分解生成物および加水分解
残を分離するためには、加水分解液をたとえばメチルイ
ソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエーテル等の溶媒
により抽出処理し、有機層から溶媒を留去したのち濃縮
残渣を更に蒸留するか、カラムクロマトグラフィーで処
理する等の方法により加水分解生成物である光学活性な
ヒドロキシシクロベンテノン類の混合物と加水分解残で
ある光学活性なシクロペンテノ　。

ンエステル類をそれぞれ分離することができる。

ここで回収されｔこ光学活性なシクロペンチノンエステ
ル類はこれを更に加水分解し、対称体製造の原料として
用いることができる。

次に、ここで得た光学活性な８−ヒドロキシ−４−シク
ロベンテノン（Ｖ！［）および４−ヒドロキシ−２−シ
クロベンテノン（Ｉ）の混合物から、光学活性な４−ヒ
ドロキシ−２−シクロベンテノン（Ｉ）への異性化反応
について説明する。

光学活性ｒｘ　ａ−ヒドロキシ−４−シクロベンテノン
（■）および４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン（
Ｉ）の混合物から、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シ
クロベンテノン（Ｉ）への異性化は通常、塩基もしくは
触媒の存在下に立体を保持したまま転位させることによ
りおこなわれる。この反応ではできるだけ光学純度を高
く保持したまま、すなわち極力ラセミ化を少くして転位
させる必要があり、そのためには使用する塩基もしくは
触媒、温度等について適切な条件下に実施する必要があ
る。

この反応で使用される溶媒としては、たとえば、水、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ベンゼン、
トルエン、酢酸エチル、クロルベンゼン、ヘプタン、ジ
クロルメタン、ジクロルエタン、ジエチルエーテル、シ
クロヘキサン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、ニー
チル、ケトン、エステル、ハロゲン化炭化水素のごとき
反応に不活性な溶媒の単独または混合物が使用される。

この反応で使用される塩基もしくは触媒としては、たと
えばトリエチルア【ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ１Ｎ’−ジメチルピペラジン、ピリ
ジン、ルチジンなどの有機第８級アミン、アルミナ、シ
リカゲルなどの金属酸化物、ｉＵ性ソーダ、苛性カリ、
炭酸ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリウム、リン酸１
水素カリウムなどの塩基性緩衝液などが適当であり、こ
れらは単独または２種以上で用いられる。

かかる塩基もしくは触媒の使用量は特に制限されないが
、通常は原料である光学活性な８−ヒドロキシ−４−シ
クロベンテノン（１）に対して０．０５〜６０倍モルで
あり、有機第８級アミンや塩基性緩衝液は溶媒を兼ねて
用いることもできる。

反応温度は一２０〜１８０°Ｃの範囲であり、使用する
溶媒、塩基もしくは屓媒によって適当に選択される。

たとえば、溶媒として水弁存在下に反応を実施する場合
（こはラセミ化が起こりにくいため−１０〜１８００の
範囲で反応を貴うことができる。また、有機第８級アミ
ン−水混合系の場合には一１０〜９０°Ｃの範囲が好ま
しく、水のみあるいは強塩基性化における転位反応では
一２０〜５０℃の範囲が好ましい。

反応時間については特に制限されない。

このようにして得られた反応混合物から、抽出、分液、
濃縮、蒸留等の一般的な操作によって目的とする一般式
（１）の光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン類が光学純度よく、かつ収率よく得ることができる
。かくして得られる本願の目的化合物である光学活性な
４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類としてはＲ（
→の立体配位をもつ以下の化合物が例示される。

４−ヒドロキシ−８−メチル−２−シクロベンテノン、
２−エチル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、
４−ヒドロキシ−２−ｎ−ベンチルー２−シクロベンテ
ノン、２−イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−ブチ歩−２−シ
クロベンテノン、２−インブチル−４−ヒドロキシ−２
−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−Ｑ−ｎ−ペンチ
ル−２−シクロベンテノン、２−イソペンチル−４−ヒ
ドロキシ−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２
−ｎ−ヘキシル−４−シクロベンテノン、４−ヒドロキ
シ−２−ｎ−ヘプチル−２−シクロベンテノン、２−ア
リル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、２−（
２−シス−ブテニル）−４−ヒドロキシ−２−シクロベ
ンテノン、４−ヒドロキシ−２−（ω−ブチニル）−２
−シクロベンテノン、２−（２−シス−ペンテニル）−
４＝ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキ
シ−（２−トランス−ペンテニル）−２−シクロベンテ
ノン、２−（８−シスーヘキセニル）−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−プロパ
ルギル−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−
（２−ペンチニル）−４−シクロベンテノン、４−ヒド
ロキシ−２−（２−メチルアリル）−２−シクロペンチ
ノン−２−（８−シス−ヘキセニル）−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−プロパ
ルギル−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−
（２−ペンチニル）−４−シクロベンテノン、４−ヒド
ロキシ−２−（２−メチルアリル）−２−シクロベンテ
ノン。

〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法によれば一般式（１）および（
ｆｆ）で示される８−ヒドロキシ−４−シクロベンテノ
ンと４−鴫ドロキシー２−シクロベンテノンの混合物か
らそれぞれを単離することなく、そのまま原料として目
的とする一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロ
キシ−２−シクロベンテノン類を工業的有利に製造する
ことができ、実用価値は極めて高い。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 攪拌装置、温度計を装着したフラスコにｄｌ−８−ヒド
ロキシ−２−ｎ−ペンチル−４−シクロベンテノン（１
−１）とｄｌ−４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−２
−シクロベンテノン（ｆｆ−１）の混合物（１−１／ｆ
ｆ−１−８５／１５）１６．８Ｆ、硫酸１ｇおよび無水
酢酸８５ｇを仕込み、７０″Ｃにて４時間攪拌を続ける
。

反応終了後、減圧にて無水酢酸を留去し、残渣をトルエ
ンにて抽出する。トルエン層は１％重ヴ水にて洗浄し、
さらに水洗する。

有機層からトルエンを留去し、濃縮残渣をトルエン：酢
酸エチル＝１０：１の混合液にてカラムクロマトグラフ
ィ精製する。ｄｌ−８−アセトキシ−２−ｎ−ペンチル
−４−シクロペ１９．９１　（９５％）　’ｔＰ４り。

（’１−１）／（ＶＩ−１＞＝　８８／１７（ｂ、Ｉ）
、１０６〜１１６°Ｃ１０，２〜０．５ｘ）ＩＮ）次に
上で得た混合物１０ノおよびシュードモナス属リパーゼ
（アマノ「ｐ」　天野製薬製）８００ηをＱ、８Ｍリン
酸バッファー（ｐＨ７，０）２００ｓｌ中、８０〜８６
°Ｃにて１０時市激しく攪拌する。反応終了後、反応液
をメチルイソブチルケトン５０　ｍｌにて４回抽出する
。得られた有機層から溶液を留去し、濃縮残渣を酢酸エ
チル：トルエン−８：５の混合溶液にてカラムクロマト
精製し、１−８−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−４−
シクロベンテノン（Ｖｌ−１）およびｄ−４−ヒドロキ
シ−２−ｎ−ペンチル−２−シクロベンテノン（Ｉ−１
）の混合物８．４　ｙＣ（（Ｖｌｌ−１）／（Ｉ）＝ｓ
　Ｏ／２０　）　、旋光度−４２，１゜（ｃ＝ｌ、クロ
ロホルム）〕　と〕ｄ−８−アセトキシー２−ｎ−ペン
チル４−シクロベンテノンおよびβ−４−アセトキシ−
２−ｎ−ペンヲール−２−シクロベンテノンの混合物６
．８ｇ１ｅ光度＋８７．５’　（Ｃ”Ｉｓクロロホルム
）〕を漫に。

次にここで得た１−８−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル
−４−シクロベンテノン（■−１）およびｄ−４−ヒド
ロキシ−２−ｎ−ペンチル−２−シクロベンテノン（Ｉ
−１）の混合物１１１アルミナ２０ｆおよびベンゼン５
０ｇ／を、６０°Ｃにて７時間攪拌する。反応終了後ア
ル【すを戸別し、さらにメタノール１０ｗ１にて２回洗
浄する。ろ液はあわせて濃縮し、残渣ヲトルエンー酢酸
エチル＝５：８の混合液にてカラムクロマト精製し、Ｒ
（ト）−４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−２−シク
ロベンテノン０．９４１を得た。

旋光度＋１２．７°（Ｃ＝１．クロロホルム）実施例２ フラスコにｄｌ−２−アリル−８−ヒドロキシ−４−シ
クロベンテノン（Ｉｆ−２）とｄｌ−２−アリル−４−
ヒドロキシ−２−シクロベンテノン（■−２）の混合物
Ｃ（ｌ［−２）／（［Ｖ−２）＝８２／１８）１Ｂ、８
ｆ　　トにエンスにホン酸０．５ｆおよび無水酢酸２７
．６１を仕込み、９０　’Ｃにて４時間加熱する。以下
、実施例１に準じて後処理、精製し、ｄｌ−８−アセト
キシ−２−アリル−４−シクロベンテノン（Ｖ−２）お
よび、ｄｌ−４−アセトキシ−２−アリル−２−シフ０
ベニ、’テ、／：／（ｖＩ　２）１６．１ｆＩ（９６％
収率）を得た。（（Ｖ−２）／（Ｗ−２）−８１／１９
）、ｂ、ｐ、８２〜９０℃１０．７〜１．２ｘｘＨ’ｆ
ｄｔ−８−アセトキシ−２−アリル−４−シクロベンテ
ノン（Ｖ−２）およびｄｌ　−４−アセトキシ−２−ア
リル−２−シクロベンテノン（Ｖｌｌ−２）の混合物１
．Ｏｆおよびシュードモナス属リパーゼ８００Ｗｇを、
０．８Ｍリン酸バッフｙ−（ｐＨ７，０）２５０ｗｌ中
、２０〜２５°Ｃにて７時間、激しく攪拌する。反応終
了後、実施例１に準じて後処理、精製し、１−２−アリ
ル−８−ヒドロキシ−４−シクロベンテノン（［−２）
およびｄ−２−アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロベ
ンテノン（Ｉ−２）の混合物８．０７　ｆ　（（［−２
）／ＣＩ−２）＝７’ｌ／２Ｂ　）、旋光度〔α）、−
１８，５°（ｃ＝ｌ、クロロホルム））とｄ−８−アセ
トキシ−２−アリル−４−シクロベンテノンおよび１−
４−アセトキシ−２−アリＪＬ／− ５クーづクロベンテノンの混合物６．９ノ〔旋光度＋６
０゜４°（ｃ＝ｌ、クロロホルム〕を得た。

次にここで得た１−２−アリル−８−ヒドロキシ−４−
シクロベンテノン（Ｖｌ−２）およびｄ−２−アリル−
４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン（１−２）の混
合物２ｆ１ピリジン０．５ｇ、アル（す８０ｆおよびク
ロロホルム１５０ｙｓｌを４０〜６０℃にて１０時間攪
拌する。

反応終了後アル鳳すを炉別し、さらにメタノール１（１
＋ｌにて２回洗浄する。Ｐ液にあわせて濃縮し、残渣を
トルエン−酢酸エチル＝６二８の混合液にてカラムクロ
マト精製し、Ｒ（ト）−２−アリル−４−ヒドロキシ−
２−シクロベンテノン（１−２）１．８４ｆをｉた。

旋光後＋１８．１°（ｃ＝ｌ、クロロホルム）実施例８ フラスコに、無水酢酸１５ｇ、メチルイソブチルケトン
１８．２ｆおよび硫酸０．９１を仕込む。次にｄｉ−８
−ヒドロキシ−２−プロパルギル−４−シクロベンテノ
ン（ｌｌ−８）とｄｌ−４−ヒドロキシ−２−プロパル
ギル−２−シクロベンテノン（ｆｆ−８）の混合物（（
ｌｌ−８）／（ｆｆ−８）　＝７０／８０　）１８．６
９のメチルイソブチルケトン５０ｆの溶液を４０°Ｃに
て２時間かかって加える。同温度にて２時間保温ののち
水１００耐およびメチルイソブチルケトン５０ｆを加え
る。水層を分液ののち、有機層は１％ＮａＯＨ水にて洗
浄する。水洗ののち濃縮し、さらに、減圧にて蒸留する
。ｄｌ−８−アセトキシ−２−プロパルギル−４−シク
ロベンテノン（Ｖ−８’）およびｄｌ−４−アセトキシ
−２−プロパルギル−２−シクロベンテノン（ｖＩ−８
）１６．２ｇ（収率９１％）を得た。（（Ｖ−８＞／（
Ｗ−８）＝７２／２８　＞、ｂ、ｐ、　１１８〜１８０
°Ｃ１０，１〜０．２ｇｇＨｆ） ｄｌ−８−アセトキシ−２−プロパルギル−４−シクロ
ベンテノン（Ｖ−８）およびｄｌ−４−７セトキシー２
−プロパルギル−２−シクロベンテノン（％Ｔ−８）の
混合物１０ｆおよびアルスロバクタ−属リパーゼ（新日
本化学社’Ａ）１００ＩＩｇを０．８　Ｍ　ＩＪ　：／
酸バッファー（ｐＨ７，０）１００耐中、８０°Ｃにて
８時間激しく撹拌する。

ベンテノン（■−８）およびｄ−４−ヒドロキシ−２−
プロパルギル−２−シクロベンテノン（Ｉ−８）（Ｄａ
合物８．２４　ｆ　（（ＶＩ−８）／Ｃｌ−８）＝６６
／！９４、旋光度〔α）、　　−２５，８゜ンおよびｌ
−４・アセトキシ−２−プロパルギル−２−シクロベン
テノンの混合物５．５　ｆ〔旋光度〔α）Ｄ　＋５８．
１°（Ｃ＝１．クロロホルム）〕を得た。

次にここで得た１−８−ヒドロキシ−２−プロパルギル
−４−シクロベンテノン（Ｖｌ−８）およびｄ−４−ヒ
ドロキシ−２−プロパルギルＶ ７７−２−シクロベンテノン（１−８＞の混合物２ｆを
ピリジンと水の混合溶液（１／１０容量比）１０ｇｔに
溶解し、塩基性アルミナ６ｆを加え、８０°Ｃにて２０
時間撹拌する。

反応終了後、アルミナを炉別し、Ｐ液をＩＮ塩酸水にて
中和ののち、メチルイソブチルケトン２０−にて４回抽
出する。有機層をあつめ濃縮する。残渣をトルエン−酢
酸エチル＝１：１の混合液にてカラムクロマト精製し、
Ｒ（ト）−４−ヒドロキシ−２−プロパルギル−２−シ
クロベンテノン（１−８Ｎ、６１Ｆを得た。

（８０完）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜７の直鎖アルキル基、アルケニ
   ル基、アルキニル基を示す。）で示される８−ヒドロキ
   シ−４−シクロペンテノンと４−ヒドロキシ−２−シク
   ロペンテノンの混合物に脂肪族カルボン酸類を反応させ
   て一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾９はハロゲンで置換されていてもよいアル
   キル基、アルケニル基を示し、Ｒは前記と同じ意味であ
   る。） で示されるシクロペンテノンエステル類の混合物を得、
   次に酵素もしくは微生物を用いて不斉加水分解して、一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味であり、＊印は不斉炭素を
   示す。） で示される光学活性な８−ヒドロキシ−４−シクロペン
   テノンと４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの混合
   物を得、さらに立体を保持して、異性化することを特徴
   とする一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味であり、＊印は不斉炭素を
   示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
   テノン類の製造方法