JPS6192578A - 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 - Google Patents
光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法Info
- Publication number
- JPS6192578A JPS6192578A JP21230884A JP21230884A JPS6192578A JP S6192578 A JPS6192578 A JP S6192578A JP 21230884 A JP21230884 A JP 21230884A JP 21230884 A JP21230884 A JP 21230884A JP S6192578 A JPS6192578 A JP S6192578A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclobentenone
- lipase
- hydroxy
- optically active
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ）
（式中、ｋは炭素数１〜７の直鎖アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基（但し、プロパルギル基を除（。）
を示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシシクロベンテノン
類の製造方法に関する。
ル基、アルキニル基（但し、プロパルギル基を除（。）
を示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシシクロベンテノン
類の製造方法に関する。
上記一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロキシ
シクロベンテノン類はｇｌ 薬、香ＩＩ アルいは医薬
品などの中間体として有用であるが、特にプロスタグラ
ンディン誘導体の中間体として極めて重要であり、とり
わけ置換基ｋがアリル基である４−ヒドロキシ−２−ア
リル−２−シクロベンテノンは特開昭５８−４１３３６
号公報に記載されているように、抗血小板凝集作用等の
優れた薬理作用を有するチアプロスタグランディン類へ
の中間体として極めて重要な化合物である。
シクロベンテノン類はｇｌ 薬、香ＩＩ アルいは医薬
品などの中間体として有用であるが、特にプロスタグラ
ンディン誘導体の中間体として極めて重要であり、とり
わけ置換基ｋがアリル基である４−ヒドロキシ−２−ア
リル−２−シクロベンテノンは特開昭５８−４１３３６
号公報に記載されているように、抗血小板凝集作用等の
優れた薬理作用を有するチアプロスタグランディン類へ
の中間体として極めて重要な化合物である。
さらに又、これらの光学活性体は、たとえばパラトルエ
ンスルホン酸やメタンスルホン酸などによりスルホン酸
エステルに導いたのち、塩基と反応させるか、あるいは
又酢酸ソーダ、ジクロル酢酸ソーダなどと反応させて対
応するエステルとした後加水分解することによって、も
との配位と逆の立体配位を有する４−とドロキシシクロ
ベンテノン類に導いて利用することができる。
ンスルホン酸やメタンスルホン酸などによりスルホン酸
エステルに導いたのち、塩基と反応させるか、あるいは
又酢酸ソーダ、ジクロル酢酸ソーダなどと反応させて対
応するエステルとした後加水分解することによって、も
との配位と逆の立体配位を有する４−とドロキシシクロ
ベンテノン類に導いて利用することができる。
従来、かかる本発明に特定する４−ヒドロキシシクロベ
ンテノン類に類似する化合物を得るための不斉加水分解
法として次の方法が知られている。
ンテノン類に類似する化合物を得るための不斉加水分解
法として次の方法が知られている。
（１） 特開昭５９−１４０８８８号公報に記載の方
法。
法。
Ｒ′Ｃ００Ｒ′Ｃ００
（２）特開昭５８−４７４９５号公報に記載の方法。
しかしながら、ここで得られる化合物はいずれも本発明
の目的化合物とは異なり、従ってこのような方法が本発
明の目的とする化合物を得るだめの方法に適用されるか
どうかは全く予想できない。
の目的化合物とは異なり、従ってこのような方法が本発
明の目的とする化合物を得るだめの方法に適用されるか
どうかは全く予想できない。
しかもこれら引例化合物はいずれも農薬であるピレスロ
イド系殺虫剤としてのみ用いられるものであり、本発明
化合物のようなプロスタグランディンの原料となるもの
とは用途的にも全一く違ったものである。
イド系殺虫剤としてのみ用いられるものであり、本発明
化合物のようなプロスタグランディンの原料となるもの
とは用途的にも全一く違ったものである。
従来、一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロキ
シシクロベンテノン類のうちＫがアリル基を示す２−ア
リル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンについて
は特開昭５８−４１８３６号公報に記載があり、ｄｌ−
２−アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノント
光学活性な式 で示されるラクトンを脱水縮合させた後分離、加水分解
してＲ（＋）およびＳＨの光学活性な２−アリル−４−
ヒドロキシ−２−シクロベンテノンを得る方法が知られ
ている。しかしながらこの方法においては、ラクトンと
の縮合および加水分解において高温で反応を行なうため
、４−ヒドロキシシクロベンテノン類が分解しやすいと
いう欠点を有している。さらにジアステレオマーの分離
、加水分解という繁雑な方法でもある。
シシクロベンテノン類のうちＫがアリル基を示す２−ア
リル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンについて
は特開昭５８−４１８３６号公報に記載があり、ｄｌ−
２−アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノント
光学活性な式 で示されるラクトンを脱水縮合させた後分離、加水分解
してＲ（＋）およびＳＨの光学活性な２−アリル−４−
ヒドロキシ−２−シクロベンテノンを得る方法が知られ
ている。しかしながらこの方法においては、ラクトンと
の縮合および加水分解において高温で反応を行なうため
、４−ヒドロキシシクロベンテノン類が分解しやすいと
いう欠点を有している。さらにジアステレオマーの分離
、加水分解という繁雑な方法でもある。
この様に４−ヒドロキシシクロベンテノン類は、高温下
のみならず、強酸注下条件においても分解しやすいとい
う性質を有している為に非常に扱いにくい物質である。
のみならず、強酸注下条件においても分解しやすいとい
う性質を有している為に非常に扱いにくい物質である。
このようなことから本発明者らは前記一般式（Ｉｌで示
される光学活性な４−ヒドロキシシクロベンテノン類を
容部に製造すべく検討の結果、本発明に至った。
される光学活性な４−ヒドロキシシクロベンテノン類を
容部に製造すべく検討の結果、本発明に至った。
すなわち本発明は、一般式（ｎｌ
（式中 Ｒ／はハロゲンで置換されていてもよいアルキ
ル基、アルケニル基を示し、Ｋは前記と同じ意味を有す
る。） で示すしる ｄｅ−シクロベンテノンエステル類を酵素
もしくは微生物を用いて不斉加水分解することを特徴と
する前記一般式（Ｉｌで示される光学活性な４−ヒドロ
キシシクロベンテノン類の製造方法である。
ル基、アルケニル基を示し、Ｋは前記と同じ意味を有す
る。） で示すしる ｄｅ−シクロベンテノンエステル類を酵素
もしくは微生物を用いて不斉加水分解することを特徴と
する前記一般式（Ｉｌで示される光学活性な４−ヒドロ
キシシクロベンテノン類の製造方法である。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明において原料として用いられる前記−ａ 式（Ｉ
ｒｌで示されるｄ／ −シクロベンテノンエステル類は
、一般式＠） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示されるｄ
／−４−ヒドロキシシクロベンテノン類を脂肪族カルボ
ン酸類と反応させることにより、容易にしかも好収率で
製造することができる。
ｒｌで示されるｄ／ −シクロベンテノンエステル類は
、一般式＠） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。）で示されるｄ
／−４−ヒドロキシシクロベンテノン類を脂肪族カルボ
ン酸類と反応させることにより、容易にしかも好収率で
製造することができる。
ここで、原料として用いるｄｌ−４−ヒドロキシシクロ
ベンテノン類としては、以下の化合物が例示される。
ベンテノン類としては、以下の化合物が例示される。
２−エチル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、
４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−２−シクロベンテ
ノン、２−イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン、４−ヒドロキシ−”ｌ −ｎ−ブチル−２
−シクロベンテノン、２−イソブチル−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペ
ンチル−２−シクロベンテノン、２−イソペンチル−４
−ヒドロキシ−２−シクロベンゾノン、４−ヒドロキシ
−２ｎ−へキシル−４−シクロベンテノン、４−ヒドロ
キシ−２−ｎ−へブチル−２−シクロベンテノン、２−
アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、２−
（２−シス−ブテニル）−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン、４−ヒドロキシ−２−（Ｗ−ブチニル）−
２−シクロベンテノン、２−（２−シス−ペンテニル）
−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、４−ヒドロ
キシ−（２−１−ランス−ペンテニル）−２−シクロベ
ンテノン、２−（３−シス−ヘキセニル）−４−ヒドロ
キシ−２−シクロベンテノン、２−（２−ペンチニル）
−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン。
４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−２−シクロベンテ
ノン、２−イソプロピル−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン、４−ヒドロキシ−”ｌ −ｎ−ブチル−２
−シクロベンテノン、２−イソブチル−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペ
ンチル−２−シクロベンテノン、２−イソペンチル−４
−ヒドロキシ−２−シクロベンゾノン、４−ヒドロキシ
−２ｎ−へキシル−４−シクロベンテノン、４−ヒドロ
キシ−２−ｎ−へブチル−２−シクロベンテノン、２−
アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、２−
（２−シス−ブテニル）−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン、４−ヒドロキシ−２−（Ｗ−ブチニル）−
２−シクロベンテノン、２−（２−シス−ペンテニル）
−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン、４−ヒドロ
キシ−（２−１−ランス−ペンテニル）−２−シクロベ
ンテノン、２−（３−シス−ヘキセニル）−４−ヒドロ
キシ−２−シクロベンテノン、２−（２−ペンチニル）
−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン。
これらの化合物は、以下に示す様な方法によって容易に
得ることができる。
得ることができる。
（Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原子を表わ
す。） また、もう一方の原料である脂肪族カルボン酸類として
は、たとえば以下の化合物が例示される。
す。） また、もう一方の原料である脂肪族カルボン酸類として
は、たとえば以下の化合物が例示される。
酢酸、酢酸クロリド、酢酸プロミド、無水酢酸、プロピ
オン酸、プロピオン酸クロリドまたはプロミド、無水プ
ロピオン酸、ブチリルクロリドまたはプロミド、カプロ
イルクロリドまたはプロミド、カプリル酸クロリドまた
はプロミド、カブリノイルクロリドまたはプロミド、ド
デカツインクロリドまたはプロミド、バルミトイルクロ
リドまたはプロミド、クロルアセチルクロリドまたはプ
ロミド、ジクロルアセチルクロリドまたはプロミド。
オン酸、プロピオン酸クロリドまたはプロミド、無水プ
ロピオン酸、ブチリルクロリドまたはプロミド、カプロ
イルクロリドまたはプロミド、カプリル酸クロリドまた
はプロミド、カブリノイルクロリドまたはプロミド、ド
デカツインクロリドまたはプロミド、バルミトイルクロ
リドまたはプロミド、クロルアセチルクロリドまたはプ
ロミド、ジクロルアセチルクロリドまたはプロミド。
かかるｄＩ！−４−ヒドロキシシクロベンテノン類と脂
肪族カルボン類との反応は、通常のエステル化の条件が
適用され、溶媒の存在もしくは非存在下に触媒を用いて
反応させることにより実施される。
肪族カルボン類との反応は、通常のエステル化の条件が
適用され、溶媒の存在もしくは非存在下に触媒を用いて
反応させることにより実施される。
この反応において、溶媒を使用する場合、その溶媒とし
てはたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロ
ゲン化炭化水素等の反応に不活な溶媒の単独または混合
物があげられる。その使用量については・特に制限なく
使用することができる。
てはたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロ
ゲン化炭化水素等の反応に不活な溶媒の単独または混合
物があげられる。その使用量については・特に制限なく
使用することができる。
反応に用いる脂肪族カルボン酸類は原料である ｄｌ！
４−ヒドロキシシクロベンテノン類に対して１当量以上
必要であり、上限については特に制限されないが、好ま
しくは１〜４当量である。
４−ヒドロキシシクロベンテノン類に対して１当量以上
必要であり、上限については特に制限されないが、好ま
しくは１〜４当量である。
触媒としては、たとえばトリエチルアミン、トリｎ−ブ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、炭酸ナトリウム、ナ
トリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるい
は無機塩基性物質があげられる。その使用量は特に制限
されないカ、通常ｄｌ −４−シクロベンテノンアルコ
ール類に対して１〜５当欲である。
チルアミン、ピリジン、ピコリン、炭酸ナトリウム、ナ
トリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるい
は無機塩基性物質があげられる。その使用量は特に制限
されないカ、通常ｄｌ −４−シクロベンテノンアルコ
ール類に対して１〜５当欲である。
溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが触
媒として作用することもある。
媒として作用することもある。
又、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等の
酸類を触媒として用いることもできる。
酸類を触媒として用いることもできる。
反応温度は通常−２０℃〜１５０℃であるか、好ましく
は一１０℃〜１２０℃の範囲である。
は一１０℃〜１２０℃の範囲である。
反応時間については特に制限はない。
このような反応によって、一般式（［１で示されるｄＪ
−シクロベンゾノンエステル類が容易に、かつ好収率で
得られ、これらは通常の分離手段、たとえば抽出、分液
、濃縮、蒸留等により反応混合物から容易に単離するこ
とができるが、次工程へは反応混合物のまま進むことが
できる。
−シクロベンゾノンエステル類が容易に、かつ好収率で
得られ、これらは通常の分離手段、たとえば抽出、分液
、濃縮、蒸留等により反応混合物から容易に単離するこ
とができるが、次工程へは反応混合物のまま進むことが
できる。
一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロキシシク
ロベンテノン類は、一般式四で示されるｄＩ！−シクロ
ベンテノンエステル類のいずれか一方の光学活性体を加
水分解する能力を有する微生物エステラーゼもしくは動
植物エステラーゼを用いて、該エステル類の光学活性体
の一方を加水分解することにより行われる。
ロベンテノン類は、一般式四で示されるｄＩ！−シクロ
ベンテノンエステル類のいずれか一方の光学活性体を加
水分解する能力を有する微生物エステラーゼもしくは動
植物エステラーゼを用いて、該エステル類の光学活性体
の一方を加水分解することにより行われる。
この反応で用いられるエステラーゼを゛生産する微生物
としては、ｄＩ！ −シクロベンテノンエステル類を
不斉加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する
微生物であればよく、特に限定されるものではない（本
発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む広義のエ
ステラーゼを意味する。）。
としては、ｄＩ！ −シクロベンテノンエステル類を
不斉加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する
微生物であればよく、特に限定されるものではない（本
発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む広義のエ
ステラーゼを意味する。）。
このような微生物の具体例としては、たとえば以下の属
に属する微生物が挙げられる。
に属する微生物が挙げられる。
エンゾロバクター属、アルスロバク＋−Ｘ、ブレビバク
テリウム属、シェードモナス属、アルカリ土類金属、ミ
クロコツカス属、クロモバクゾリウム属、ミクロバクテ
リウム属、コリネバクテリウム眞、バシルス属、ラクト
バシル金属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカ
ロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トル
ロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギル
ス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオバシディウム
属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ストレプト
ミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する
微生物があげられる。
テリウム属、シェードモナス属、アルカリ土類金属、ミ
クロコツカス属、クロモバクゾリウム属、ミクロバクテ
リウム属、コリネバクテリウム眞、バシルス属、ラクト
バシル金属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカ
ロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トル
ロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギル
ス属、リゾプス属、ムコール属、オーレオバシディウム
属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ストレプト
ミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する
微生物があげられる。
上記微生物の培養は、通常常法に従って液体培養を行な
うことにより培養液を得る。たとえば、滅菌した液体培
地〔かび類、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地
（水１１！にペプトン５ｇ、グルコース１０ｆ、麦芽エ
キス３！ｌ。
うことにより培養液を得る。たとえば、滅菌した液体培
地〔かび類、酵母類用には麦芽エキス・酵母エキス培地
（水１１！にペプトン５ｇ、グルコース１０ｆ、麦芽エ
キス３！ｌ。
酵母エキス３ｆを溶解し、ＰＨ６，５とする）、細菌用
には加糖ブイヨン培地（水１／にグルコース１０ｆ１ペ
プトン５ｇ、肉エキスｓｙ。
には加糖ブイヨン培地（水１／にグルコース１０ｆ１ペ
プトン５ｇ、肉エキスｓｙ。
Ｎａｃｌ ３ ｆ／を溶解し、ｐＨ７，２とする）〕
に微培養を行なってもよい。
に微培養を行なってもよい。
また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。
販されているものがあり、容易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。
シュードモナス属のリパーゼ（大野製薬製）アスペルギ
ルス属のリパーゼ（リパーゼＡＰ（大野製薬製））、ム
コール属のリパーゼＭ−Ａｐ（大野製薬製）、キャンデ
ィダ・シリンドラッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ（多糖
産業製））アルカリ土類金属のリパーゼ（リパーゼＰＬ
（多糖産業製））、アクロモバクタ−属のリパーゼ（リ
パーゼＡＬ（多糖産業製））、アルスロバクタ−属のリ
パーゼ（リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製））、クロモ
バクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造層）、リゾプス・
デレマーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬層））、リ
ゾプス属のリパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細菌研究
所））。
ルス属のリパーゼ（リパーゼＡＰ（大野製薬製））、ム
コール属のリパーゼＭ−Ａｐ（大野製薬製）、キャンデ
ィダ・シリンドラッセのリパーゼ（リパーゼＭＹ（多糖
産業製））アルカリ土類金属のリパーゼ（リパーゼＰＬ
（多糖産業製））、アクロモバクタ−属のリパーゼ（リ
パーゼＡＬ（多糖産業製））、アルスロバクタ−属のリ
パーゼ（リパーゼ合同ＢＳＬ（合同酒精製））、クロモ
バクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造層）、リゾプス・
デレマーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬層））、リ
ゾプス属のリパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細菌研究
所））。
また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。
、ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラー
ゼ、Ｗｈｅ＠ｔ Ｇｅｒｍエステラーゼ。
ゼ、Ｗｈｅ＠ｔ Ｇｅｒｍエステラーゼ。
この反応で用いられるエステラーゼ（加水分解酵素）、
動物、植物、微生物から得られた酵素の使用形態として
は、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養液、培
養物、菌体、培養口演及びそれらを処理した物など種々
の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と微生物
を組合わせて用いることもできる。あるいはまた、樹脂
等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用いるこ
ともできる。
動物、植物、微生物から得られた酵素の使用形態として
は、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養液、培
養物、菌体、培養口演及びそれらを処理した物など種々
の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と微生物
を組合わせて用いることもできる。あるいはまた、樹脂
等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用いるこ
ともできる。
この加水分解反応は、 ｄＪ−シクロベンテノンエス
テル類と上記酵素もしくは微生物を通常緩衝液中で激し
く撹拌することによって行なわれる。
テル類と上記酵素もしくは微生物を通常緩衝液中で激し
く撹拌することによって行なわれる。
緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではＰＨ８〜１１、好アルカリ性でな
い微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラー
ゼではｐＨ５〜８が好ま【７い。
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではＰＨ８〜１１、好アルカリ性でな
い微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラー
ゼではｐＨ５〜８が好ま【７い。
濃度はユＩ常０．０５〜２Ｍ、好ましくは０．０５〜０
．５ Ｍの範囲である。
．５ Ｍの範囲である。
反応温度は通常１０〜６０℃であり、反応時間は一般的
には１０〜７０時間であるが、これに限定されることは
ない。
には１０〜７０時間であるが、これに限定されることは
ない。
反応終了後、反応液から加水分解生成物および加水分解
残を分離するためには、加水分解液をたとえばメチルイ
ソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエーテル等の溶媒
により抽出処理し、有機層から溶媒を留去したのち濃縮
残渣を更に蒸留するか、カラムクロマトグラフィーで処
理する等の方法により加水分解生成物である光学活性な
４−ヒドロキシシクロベンテノン類と加水分解残である
光学活性なシクロベンテノンエステル類をそれぞれ分離
することができる。
残を分離するためには、加水分解液をたとえばメチルイ
ソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエーテル等の溶媒
により抽出処理し、有機層から溶媒を留去したのち濃縮
残渣を更に蒸留するか、カラムクロマトグラフィーで処
理する等の方法により加水分解生成物である光学活性な
４−ヒドロキシシクロベンテノン類と加水分解残である
光学活性なシクロベンテノンエステル類をそれぞれ分離
することができる。
ここで回収された光学活性なシクロベンテノンエステル
類はこれを更に加水分解し、対称体製造の原料として用
いることができる。
類はこれを更に加水分解し、対称体製造の原料として用
いることができる。
なお、この不斉加水分解反応で得られる光学活性な４−
ヒドロキシシクロベンテノン類のうチ、艮がアリル基で
あるＲ （＋） −２−アリル−４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノンはプロスタグランディン中間体として
極めて有用であり、そのためにも高い光学純度で該化合
物を得ることがより好ましいか、本発明における不斉加
水分解反応において、原料化合物として一般式（ｍｌテ
示すれるシクロベンテノンエステル類の置換基Ｒ１が炭
素数７〜１７の長鎖脂肪族カルボン酸エステルを用いる
場合により効率よく、高光学純度で目的とするＲ１−）
−１−２−アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンゾ
ノンを得る仁とができる。
ヒドロキシシクロベンテノン類のうチ、艮がアリル基で
あるＲ （＋） −２−アリル−４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノンはプロスタグランディン中間体として
極めて有用であり、そのためにも高い光学純度で該化合
物を得ることがより好ましいか、本発明における不斉加
水分解反応において、原料化合物として一般式（ｍｌテ
示すれるシクロベンテノンエステル類の置換基Ｒ１が炭
素数７〜１７の長鎖脂肪族カルボン酸エステルを用いる
場合により効率よく、高光学純度で目的とするＲ１−）
−１−２−アリル−４−ヒドロキシ−２−シクロベンゾ
ノンを得る仁とができる。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１
ｄｌ！−４−アセトキシ−２−アリル−２−シクロベン
テノン３Ｆ、リパーゼＰＬ（名５社製）４００ηおよび
０．１Ｍリン酸バッファー水溶液（ｐＩＩ ７ ） １
５０■を混合し、２０〜２５℃で２０時間激しく撹拌す
る。反応終了後、反応液に芒硝を加え、メチルイソブチ
ルケトンで抽出処理する。抽出液を濃縮し、濃縮残渣を
酢酸エチル：トルエン＝３：５（重量比）の混合溶媒に
てカラムクロマト精製し、Ｒ（刊−２−アリル−４−ヒ
ドロキシ−２−シクロベンゾノン０．８９ （収率３４
．６％）（α〕ｏ＋１７．１°（ｃ＝１、クロロホルム
））とＥ−４−アセトキシ−２−アリル−２−シクロベ
ンテノン２゜ｏｙ（α〕Ｄ−５５°（Ｃ＝１、クロロホ
ルム））を得た。
テノン３Ｆ、リパーゼＰＬ（名５社製）４００ηおよび
０．１Ｍリン酸バッファー水溶液（ｐＩＩ ７ ） １
５０■を混合し、２０〜２５℃で２０時間激しく撹拌す
る。反応終了後、反応液に芒硝を加え、メチルイソブチ
ルケトンで抽出処理する。抽出液を濃縮し、濃縮残渣を
酢酸エチル：トルエン＝３：５（重量比）の混合溶媒に
てカラムクロマト精製し、Ｒ（刊−２−アリル−４−ヒ
ドロキシ−２−シクロベンゾノン０．８９ （収率３４
．６％）（α〕ｏ＋１７．１°（ｃ＝１、クロロホルム
））とＥ−４−アセトキシ−２−アリル−２−シクロベ
ンテノン２゜ｏｙ（α〕Ｄ−５５°（Ｃ＝１、クロロホ
ルム））を得た。
ここで１心たＲ （＋） −２−アリル−４−ヒドロキ
シ−２−シクロベンテノンを（＋１−α−メトキシ−α
−（トリＩロロメチル）−フェニル酢酸のエステルとし
たのち、高速液体クロマトグラフィーにてジアステレオ
マーを分離シ、光学純度を測定した結果、光学純度は８
５チであった。
シ−２−シクロベンテノンを（＋１−α−メトキシ−α
−（トリＩロロメチル）−フェニル酢酸のエステルとし
たのち、高速液体クロマトグラフィーにてジアステレオ
マーを分離シ、光学純度を測定した結果、光学純度は８
５チであった。
実施例２
ｄ／ −４−アセトキシ−２−ｎ−ペンチル−２−シク
ロベンゾノン３ｆおよびリパーゼＰＬ（８糖社製）４０
０キを０．１ Ｍリン酸バッファー水溶液（ＰＨ７）
１５０−中３０℃にて２０〜２５時間激しく撹拌する。
ロベンゾノン３ｆおよびリパーゼＰＬ（８糖社製）４０
０キを０．１ Ｍリン酸バッファー水溶液（ＰＨ７）
１５０−中３０℃にて２０〜２５時間激しく撹拌する。
反応終了後、実施例１に準じて後処理、クロマト精製し
、Ｒ（＋） −４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−２
−シクロペングーノン１．０ ’ｌ （収率４１．６％
）（α）、 ＋１２．０°） と１−４−アセトキシ
−２−ｎ−ペンチル−２−シクロベンテノン２．５９
（α）ｏ−５０，５° ）を得た。
、Ｒ（＋） −４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−２
−シクロペングーノン１．０ ’ｌ （収率４１．６％
）（α）、 ＋１２．０°） と１−４−アセトキシ
−２−ｎ−ペンチル−２−シクロベンテノン２．５９
（α）ｏ−５０，５° ）を得た。
実施例３．４
（１／ −４−アセトキシ−２−アリル−２−シクロベ
ンゾノン］ ｆ 、 ０．１ Ｍ ’） ”／ｅハフフ
ァー水溶液（ｐＨ７） １００−を使用し、リパーゼの
種類および量を表−１に示すとおりとする以外は実施例
１に準じて反応、後処理を行った。結果を表−１に示す
。
ンゾノン］ ｆ 、 ０．１ Ｍ ’） ”／ｅハフフ
ァー水溶液（ｐＨ７） １００−を使用し、リパーゼの
種類および量を表−１に示すとおりとする以外は実施例
１に準じて反応、後処理を行った。結果を表−１に示す
。
実施例５〜９
表−２に示を原料シクロペンテノンエスｔル１ｇ、０゜
Ｉ Ｍ ＩＪン酸バッファー水ＩＩＩ［（ＰＨ７）１０
０−および表−２に示すリパーゼを用い、実施例１に準
じて反応、後処理を行った。
Ｉ Ｍ ＩＪン酸バッファー水ＩＩＩ［（ＰＨ７）１０
０−および表−２に示すリパーゼを用い、実施例１に準
じて反応、後処理を行った。
結果を表−２に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′はハロゲンで置換されていてもよいアルキ
ル基、アルケニル基を、Ｒは炭素数１〜７の直鎖アルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基（但し、プロパルギ
ル基を除く）を示す。） で示されるシクロペンテノンエステル類を酵素もしくは
微生物を用いて不斉加水分解することを特徴とする一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味であり、※印は不斉炭素を
示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシシクロペンテノン
類の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59212308A JPH0763391B2 (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | 光学活性４―ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59212308A JPH0763391B2 (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | 光学活性４―ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6192578A true JPS6192578A (ja) | 1986-05-10 |
| JPH0763391B2 JPH0763391B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=16620409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59212308A Expired - Lifetime JPH0763391B2 (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | 光学活性４―ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0763391B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4957867A (en) * | 1986-05-29 | 1990-09-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Production of cyclopentenones by enzyme resolution |
| US5009530A (en) * | 1987-10-31 | 1991-04-23 | Brother Kogyo Kabushiki Kaisha | Apparatus for reverse recording image and covering by protective medium |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57171903A (en) * | 1982-03-29 | 1982-10-22 | Dainippon Jiyochiyuugiku Kk | Insecticide and its preparation |
| JPS5841836A (ja) * | 1981-09-08 | 1983-03-11 | Teijin Ltd | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 |
| JPS5846481A (ja) * | 1981-08-28 | 1983-03-17 | ザ・テクノロジ−・アンド・イノベイシヨンズ・エクスチエンジ・リミテツド | デコ−ダマスク |
| JPS5849523A (ja) * | 1981-09-09 | 1983-03-23 | Toyota Motor Corp | 自動車の車体フロア構造 |
| JPS58116442A (ja) * | 1982-07-26 | 1983-07-11 | Dainippon Jiyochiyuugiku Kk | アニリノアセテ−ト誘導体 |
| EP0102066A1 (en) * | 1982-08-26 | 1984-03-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing 2-cyclopentenone esters |
-
1984
- 1984-10-09 JP JP59212308A patent/JPH0763391B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5846481A (ja) * | 1981-08-28 | 1983-03-17 | ザ・テクノロジ−・アンド・イノベイシヨンズ・エクスチエンジ・リミテツド | デコ−ダマスク |
| JPS5841836A (ja) * | 1981-09-08 | 1983-03-11 | Teijin Ltd | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 |
| JPS5849523A (ja) * | 1981-09-09 | 1983-03-23 | Toyota Motor Corp | 自動車の車体フロア構造 |
| JPS57171903A (en) * | 1982-03-29 | 1982-10-22 | Dainippon Jiyochiyuugiku Kk | Insecticide and its preparation |
| JPS58116442A (ja) * | 1982-07-26 | 1983-07-11 | Dainippon Jiyochiyuugiku Kk | アニリノアセテ−ト誘導体 |
| EP0102066A1 (en) * | 1982-08-26 | 1984-03-07 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing 2-cyclopentenone esters |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4957867A (en) * | 1986-05-29 | 1990-09-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Production of cyclopentenones by enzyme resolution |
| US5009530A (en) * | 1987-10-31 | 1991-04-23 | Brother Kogyo Kabushiki Kaisha | Apparatus for reverse recording image and covering by protective medium |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0763391B2 (ja) | 1995-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6192578A (ja) | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造方法 | |
| JP3024299B2 (ja) | 光学活性なシクロペンテンアルコール類、その製造法及びその利用 | |
| US5191109A (en) | Process for preparing optically active cyclopentenones | |
| JPS6366143A (ja) | 光学活性シクロペンテノンアルコ−ル類の製造方法 | |
| JPS6078585A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類およびその製法 | |
| JPS61108395A (ja) | 光学活性５，５−ジメチル−２−シクロペンテノン類の製造法 | |
| JPH1014590A (ja) | 光学活性２−置換−３−フェニルプロピオン酸及びそのエステルの製造方法 | |
| JPH0574349B2 (ja) | ||
| JPH0319698A (ja) | 光学活性な３―アシルオキシ―２―メチルプロパノール製造法 | |
| JPS6181797A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類およびその製法 | |
| JP2526625B2 (ja) | 光学活性な１−フェニルエタノ―ル誘導体およびその製造法 | |
| JPS6064943A (ja) | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン類の製造法 | |
| JPH0655690B2 (ja) | 光学活性なシクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JPS5831994A (ja) | （±）−アレスロロンの生化学的光学分割法 | |
| JPS63109797A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類の製法 | |
| JP2819675B2 (ja) | 光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類およびその製造法 | |
| JP2615768B2 (ja) | 光学活性なカルボン酸誘導体及びその製法 | |
| JPS62281844A (ja) | 光学活性な４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類の製造法 | |
| JPH01108989A (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類の製造法 | |
| JPH0574348B2 (ja) | ||
| JPH0648989B2 (ja) | 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 | |
| JPH02250847A (ja) | 光学活性体混合物の分離方法 | |
| JPS6366148A (ja) | 光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製法 | |
| JPS63135349A (ja) | 光学活性なヒドロキシシクロペンテノン類およびその製造法 | |
| JPH04190795A (ja) | 光学活性なクロマン誘導体の製造法 |