JPS6366148A - 光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は一般式（１） で示される置換基であ郵、ｘ−ｙはＣＨ，−ＣＨ。

もしくはＶ７．ＣＨ−ＣＭを、ゴは水素原子本しくけア
ルキル基を示す） で示される光学活性な２−置換−４−ヒドロキｖ−２−
シクロベンテノン類の製法に関する◎〈従来の技術〉 上記一般式（Ｉ）で示される光学活性な２−置換一４−
ヒドロキＳ／２−シクロベンテノン類は農薬、香料ある
いは医薬品の中間体として有用であシ、たとえばグロス
タグランデイン誘導体の重要中間体として用いることが
できる０さらに又、これらの光学活性体はたとえばバフ
トルエンスルホン酸やメタンスルホンＷ１ナトによジス
ルホン酸エステルに導いたのち、塩基と反応させるか、
あるいは又酢酸ソーダ、ジクロμ酢酸ソーダ、トリクロ
ル酢酸ソーダなどと反応させて対応するエステルとした
のち加水分解することによって、もとの配位とは逆の立
体配位を有する２−置換−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン類に導いて利用することもできる０ 従来、かかる一般式（１）で示される光学活性な２−Ｍ
換−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類の製造法
についてはたとえば以下に示されるような方法が知られ
ている◇ １　）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ＠ｔｔｅｒｍ、、Ｉ
＆Ｌ４９＊４９５９（１９７８）〈発明が解決しようと
する問題点〉 しかしながら、１）の方法については収率、光学純度の
点で必ずしも満足できるものではなく、副生物もいくつ
か生成するという問題があシ、また、２）の方法につい
ては原料であるトリケトン体の製造が容易でなく、その
後の工程数も多くて工業的に有利な方法であるとは宣え
ないなの どｐ問題があシ、いずれの方法も工業的製造法としては
不満足なものであって、工業的に有利な製造法が要望さ
れていたＯ このようなことから、本発明者らは一般式（１）で示さ
れる２−置換−４−ヒドロキ￥−２−シクロベンテノン
類を工業的有利に製造すべく検討の結果、本発明に至う
た０ 〈問題点を解決するための手段〉 すなわち本発明は、一般式■および■ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する０）一般式間およ
びＭ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｒ１はアＶ〃オキ
シμ基を示す０） で示されるむトシクロベンテノンエステｐ類を得、次い
で微生物が生産するエステラーゼあるいは動植物由来の
エステラーゼを用いて不斉加水分解し、一般式（資）お
よび（１） （式中、Ｂは前記と同じ意味を有する）で示される光学
活性な置換−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類Ｉの
混合物を得、さらに立体を保持して転位することを特徴
とする前記一般式（Ｉ）で示される光学活性な２−置換
−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類の製法を提
供するものである。

以下、本発明の詳細な説明する０ 本発明において、原料として用いられる一般式（ロ）お
よび四で示されるｄｊ−シクロベンテノンアルコールの
混合物は、たとえば次式に示されるようにフランカμピ
ノーμ類を転位させることによジ容易に合成することが
できる０■　　　　　　　　　　夏　　　　　　　　　
■かかるｄｌ−シクロベンテノンアμコー、／Ｌ／（ロ
）および（５）の混合物と脂肪族カルボン酸類とのエヌ
テμ化反応は、エステ／Ｌ’製造の常法が適用され、ラ
セミ体の（８）および（５）の混合物に脂肪族カルボン
酸、その酸無水物あるいはその酸ハフイドを溶媒の存在
もしくは非存在下に触媒を用いて反応させることによシ
実施される。

ここで、原料である脂肪族力ρボン類としては、たとえ
ば以下の化合物が例示される。

酢酸、酢酸クロリド、酢酸プロミド、無水酢酸、プロピ
オン酸、プロピオン酸クロリドまたはプロミド、無水プ
ロピオン酸、ブチリルクロリドまたはプロミド、カプロ
イルクロリドまたはプロミド、カプリル酸クロリドまた
はプロミド、カブリノイルクロリドまたはプロミド、ド
デカツインクロリドまたはプロミド、バμミトイμクロ
リドまたはプロミド、クロルアセチルクロリドまたはプ
ロミド、ジクロルアセチルクロリドまたはプロミド〇 反応に用いる脂肪族カルボン酸類は原料であルｄｊ−シ
クロベンテノンアルコ−／Ｉ／（ロ）および■、の混合
物に対して１当量以上必要であシ、上限については特に
制限されないが、好ましくは１〜４当量の範囲である。

この反応において、溶媒を使用する場合、その溶媒とし
て社たとえばテトラヒドロフフン、エチμエーテ〃、ア
セトン、メチルエチμケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロμベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族次化水紫、エーテル、ハロ
ゲン化次化水素等の反応に不活な溶媒の単独または混合
物があげられる０その使用量については特に制限なく使
用することができる。

触媒としては、たとえばトリエチルアミン、トリｎ−ブ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、炭酸ナトリウム、ナ
トリウムメチフート、炭酸水素カリウム専の有機あるい
は無機塩基性物質があげられる。その使用蓋は特に制限
されないが、通常ｄｌ−シクロベンテノンアアニコ−Ｌ
／（ＩＩＩ）および（５）の混合物に対して１〜６倍当
量である。

溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが触
媒として作用することもある０又、トルエンスルホン酸
、メタンスμホン酸、硫酸等の酸類を触媒として用いる
こともできる０反応温度は通常−２０℃〜１５０℃であ
るが、好ましくは一１０℃〜１２０℃の範囲である０反
応時間については特に制限はない。

このような反応によって、一般式Ｍおよび■で示すれる
ｄｉ−シクロベンテノンエステル類の混合物が容易に、
かつ好収率で得られ、これらは通常の分離手段、たとえ
ば抽出、分液、濃縮、蒸留等圧よシ反応混合物から容易
に単離することができるが、次工程へは反応混合物のま
ま進むことができる。

一般式藺および（力で示される光学活性な置換ヒドロキ
シ−２−シクロベンテノンｍは、　一般式Ｍおよび■で
示されるｄｌ−シクロベンテノンエステル類の混合物を
加水分解する能力を有する微生物エステラーゼもしくは
動植物ニステラこの反応で用いられるエステラーゼを生
Ｍｆル微生物トシては、ｄｊ−シクロベンテノンエステ
ル類の混合物を不斉加水分解する能力を有するエステラ
ーゼを生産する微生物であればよく、特に限定されるも
のではない（本発明におけるエステラーゼとはリパーゼ
を含む広義のエステラーゼを意味する０） このような微生物の具体例としては、たとえば以下の属
に属する微生物が挙げられる。

エンテロバクタ−属、アルスロバクタ−属、ブレビバク
テリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミ
クロコツカス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテ
リウム属、コリネバクテリウム属、バシμス属、フクト
バシルス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サツカ
ロミセス属、ロドトルラ属、クリプトコツカス属、トル
ロプシス属、ビヒア属、ペニシリウム属、アスペルギル
ス属、リゾプヌ属、ムコ−μ属、オーレオパシディウム
属、アクチノムコール属、ツカ〃ディア属、ストレプト
ミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクタ−属に属する
微生物があげられる。

上記微生物の培養は、通常常法に従って液体培養を行な
うことによシ＠斐液を得る０たとえば滅菌した液体培地
〔かび類、酵母頻用には麦芽エキス・酵母エキス培地（
水１〕にペプトン５ｆ、グルコーク１０ｆ、麦芽エキス
８ｆ、酵母エキス８ｆを溶解し、ｐＨ６，５とする）、
細菌用には加糖ブイヨン培地（水１１にグルコース１０
ｆ、ペプトン５ｆ、肉エキス３ｆ、Ｎ１ａ１８ｆを溶解
し、ｐＨ７，２とする）〕に微生物を接種し、通常２０
〜４０℃で１〜８日間往復振盪培養を行なう◎また必要
に応じて固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあシ、容易に入手することができる
０市販エステフーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる◎シェードモナス属のリパーゼ（大野
製薬製）アスベμギルス属のリパーゼ（リパーゼＡＰ（
大野製薬製））、ムコール属のリパーゼＭ−Ａｐ（大野
製薬製）、キャンディダ・シリンドフッセのリパーゼ（
リパーゼＭＹ（名糖産業製））ブルカリグネス属のリパ
ーゼ（リパーゼＰＬ（名糖産業製））、アクロモバクタ
−属のリパーゼ（リパーゼＡＬ（名糖産業製））、アル
スロバクタ−属のリパーゼ（新日本化学型）、クロモバ
クテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、ツゾブス・デ
レマーのリパーゼ（タリバーゼ（田辺製薬型））、リゾ
プス属のリパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細菌研究所
）） また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ
、Ｗｈｅａｔ　Ｇｅｒｍエステラーゼ０この反応で用い
られるエステラーゼ（加水分解Ｕ素）、動物、植物、微
生物から得られた酵素の使用形態としては、精製酵素、
粗酵素、酵素含有物、微生物培養液、培養物、菌体、培
費四肢及びそれらを処理した物など種々の形態で必要に
応じて用いることができ、酵素と微生物を組合わせて用
いることもできる。あるいはまた、樹脂等に固定化した
固定化酵素、固定化菌体として用いるとともできる＠ この加水分解反応は、ｄＪ−シクロベンテノンエステル
類の混合物と上記酵素もしくは微生物を通常緩衝液中で
激しく攪拌することによって行なわれる〇 緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐＨハ、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではｐＨ８〜１１、好アルカリ性でな
い微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラー
ゼではｐＨ５〜８が好ましい〇 濃度は通常０．０６〜２Ｍ、好ましくは０．０５〜０．
６Ｍの範囲である。

反応温度は通常１０〜６０℃であ夛、反応時間は一般的
には４〜７０時間であるが、これに限定されることはな
い。

尚、加水分解の際、緩衝液に加えてトルエン、クロロホ
ルム、メチルイソブチルケトン、ジクロルメタン等の反
応に不活性な有機溶媒を使用することもでき、これらを
使用することによって不斉氷解を有利に行うことができ
る。

このような加水分解反応終了後、反応液から加水分解生
成物および加水分解残を分離するためには、加水分解反
応液たとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エ
チμエーテｐ等の溶媒によシ抽出処理し、有機層から溶
媒を留去したのち濃縮残法を更に蒸留するか、カフムク
ロマトグラフィーで処理する醇の方法によシ光学活性な
置換−ヒドロキＶ−２−シクロベンテノン類（９）およ
び（１）の混合物と加水分解残である光学活性な置換−
アＶ／Ｌ／オキシー２−シクロベンテノンをそれぞれ分
離することができる。

ここで回収された光学活性な置換−アＶ／Ｌ／オキシー
２−シクロベンテノン類はこれを更に加水分解し、対称
体製造の原料として用いることができる。

なお、この不斉氷解反応でリパーゼとしてシュードモナ
ス属あるいはアルスロバクタ−属に属するリパーゼを用
いる場合πは比較的、高い光学純度で光学活性な置換ヒ
ドロキシ−２−シクロベンテノン類を得ることができる
。

また、この加水分解のさい、緩衝液に加えてトルエン、
クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロルメタ
ン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもでき・
、これらを使用することによって不斉氷解を有利に行う
ことができるＯ 一般式（１）で示される光学活性な２−置換−４−ヒド
ロキＶ−２−￥クロベンデノ７類は、前述の方法によシ
得られる一般式的および（１１で示される光学活性な置
換−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類を塩基もしく
は触媒の存在下に立体を保持したまま転位させることに
よシ製造される◇ 尚、この反応工程の原料である一般式（■）で示される
光学活性な５−置換−４−ヒドロキＶ　−２−シクロベ
ンテノン類については従来全く知られておらず、ｄノ一
体としてのみＴ＠ｔｒａｈ＠ｄｏｒｏｎＩ、ｅｔｔ＠ｒ
ｓ、、　１１８１〜１１８４（１９７７）　　に記載さ
れているが、該文＃には４−位の水酸基と５−位の置換
基の立体配位については全く記載されていない０もちろ
ん光学活性体およびその分離などについてはその可能性
すら記載されておらず、分離された光学活性体が立体を
保持したまま転位する可能性や、立体を保持したまま転
位して得られる２−Ｍ換−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン類に関する立体配位については記　。

載はおろうかその認識すらみられない〇一方、上記一般
式−で示される光学活性な５−ｆｉｌｍ−４−ヒドロキ
Ｖ−２−シクロベンテノン類の立体異性体として、Ａａ
ｔａ　Ｃｈ＠ｍＩ＠Ａａａｄ＠ｒｎｌａ＊　　Ｓａｉ＠
ｎｔｉａｒｕｍ　　Ｈｕｎｇａｒｆｅａｅ、Ｔｏｍｕｍ
ｌｏ　２（１）、ＰＰ９１〜１００（１９７９）Ｋは次
の方法が記載しかし、上記成端化合物は前記一般式（９
）で示される光学活性な６−置換−４−ヒドロキＶ−２
−シクロベンテノン類とは立体配位が異なるため、その
製造のためＫは出発原料であゐ←）−０１ｇ−２−オキ
ソビシクロ（８，８，０）−オクタ−６−エン−８−オ
ーμが光学活性体でなければならないうえ、−に至るま
で多数の工程を必要とし、必ずしも満足のいく方法とは
言えない〇このように、本発明における一般式（９）で
示される光学活性な５−置換−４−ヒドロキシ−２−シ
クロベンテノン類は従来知られていなかっ九方法によシ
合成された化合物であって、その立体配位についても本
発明者らが初めて明らかＫしたものである・ かかる光学活性な６−置換−４−ヒドロキＶ−２−Ｖり
四ベンテノン類を立体を保持したまま転位させるにあた
っては、できるだけ光学純度を高く保持したまま、すな
わち極カフセミ化を少くして転位させることが必要でＴ
ｏシ、そのためＫは使用する塩基もしくは触媒、温度等
について適切な条件下に英雄するととが好ましい＠この
転位反応で使用される溶媒としては、たとえば、水、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ア七トン、ベンゼン、
トルエン、酢酸エチル、クロルベンゼン、ベン９タン、
ジクロルメタン、Ｖクロルエタン、ジエチルエーテル、
シクロヘキサン勢の脂肪族もしくは芳香族次代水素、工
−テ〃、ケトン、エステル、ハロゲン化炭化水素のごと
き反応に不活性な溶媒の単独または混合物が使用される
。

この反応で使用される塩基もしくは触媒としては、たと
えばトリエチμアミン、Ｎ−メチμＪ＋！：／Ｌ／ホリ
ン、Ｎ−メチルビベリリン、Ｎ、ゾージメチ〃ビペフジ
ン、ピリジン、ルチＶン麦どの有機第８級アミン、ア／
Ｌ／ミナ、Ｖリカゲμなどの金属酸化物、苛性ソーダ、
苛性カリ、炭酸ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリウム
、リン酸１水紫カリウムなどの無機塩基類あるいは炭酸
樵緩衝液などの塩基性緩衝液などが適当であシ、これら
は単独または２種以上で用いられる。

かかる塩基もしくは触媒の使用量は特に制限されないが
、通常は原料である光学活性な４−シクロベンテノンア
ルコール類に対して０．０５〜６０倍モルであシ、有機
第８級アミンや塩基性緩衝液は溶媒を兼ねて用いること
もできる。

反応温度は一２０〜１８０℃の範囲であシ、使用する溶
媒、塩基もしくは触媒によって適当忙選択される。

たとえば、溶媒として水非存在下に反応を実施する場合
にはラセミ化が起こりにくいため一１０〜９０℃の範囲
で反応を行うことができる０また、有機第８級アミン−
水混合系の場合には一１０〜５０℃の範囲が好ましく、
水のみあるいは強塩基性下における転位反応では一２０
〜８０℃の範囲が好ましい０ 反応時間については特に制限されない０このようにして
得られた反応混合物から、抽出、分液、濃縮、蒸留等の
一般的な操作によって目的とする一般式（１）で示され
る光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−シクロベ
ンテノン類が得られる０ 〈発明の効果〉 かくして、本発明の方法によシ、光学活性な２−置換−
４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類（Ｉ）を光学
純度よく、かつ収率よく得ることができ、これは医薬で
あるプロスタグランディン誘導体の中間体として極めて
有用である。

〈実施例〉 以下、実施例忙よシ本発明を説明する。

実施例１ フラスコに水１，０００ｍＪおよび酢酸ナトリウム０．
２ｔを仕込み、５％酢酸にてｐＨを４．４に調整する。

これ［２−（ω−メトキシカルボニルヘキシ〃）−フμ
フリ！ア〜コー／Ｉ／２０ｆを加え、１４時間加熱攪拌
する◇ 反応終了後、トルエン２００ｍＪにて２回抽出する・有
機層を減圧下に濃縮し、濃縮残ｙｋ１９．６ｆを得る〇 この濃縮残渣１９．６Ｆをジクロ〃メタン１００ｍＪに
溶解し、ピリジン８０ｍｎを加える０内温を０〜１０℃
に保ちながら塩化アセチ／ｋ１８．０Ｖを２時間を要し
て加える。同温度で１時間保温後、２５〜８０℃にて８
時間反応させる◎反応終了後、水、１％希塩酸、１％重
曹水、水で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に濃縮し、濃縮残渣２Ｂ、Ｏｆを得る０ これを、トルエン：酢酸エチ／Ｉ／（５：２）混合液を
用いてシリカグ〃カラムクロマトグフフィーで精製し、
４−アセトキシ−６−（ω−メトキシカμボニｐヘキシ
／Ｉ／）−２−シクロベンテノン（Ｖ−１）および４−
アセトキシ−２−（ω−メトキシカルボニルヘキシｆｉ
／　）　−２−シクロベンテノン（Ｖｌ−１）の混合ｅ
Ｊ　１７．６　ｆ　ヲ得た◎（Ｖ−１）と（Ｖｌ−１）
の生成比率は７０：８０である。

屈折率　ｎも’　　１．４８６６ 次に、ここで得た４−アセトキシ−５−（ω−メトキシ
カルボニルヘキシ／ｌ／）−２−シクロベンテノン（Ｖ
−１）および４−アセトキシ−２−（ω−メトキシカル
ボニ〃ヘキン／Ｌ／）−２−シクロベンテノン（ＶＩ−
１）のａ　合物４　ｙ　５００８Ｍリン酸バッフｙ　’
−（ｐＨ７，５）１００ｍ１１ｇ’クロμメタン８ｍｊ
およびシュードモナス属リパーゼ（アマノリバーゼｒｐ
Ｊ　）　８００ｍＦを仕込み、２５〜８０℃にて１５時
間激しく攪拌する０反応終了後、反応液をトルエン４０
ｍｊＫて２回抽出すゐ。有機層を合わせて減圧下に濃縮
し、濃縮残渣８．８５Ｆを得る。

濃縮残渣をト〃エン：酢酸エチ／Ｉ／（５：　２　）を
用いてカラムクロマト精製し、ｊ−４−ヒドロキ＄’−
５−（ω−メトキシカ〜ボニ〃ヘキＶ／’）−２−シク
ロベンテノン（■−１）およびｄ−４−ヒドロキＳ’−
２−（ω−メトキシカルボニμヘキシ／Ｉ／）−２−シ
クロベンテノン（Ｘ−１）の混合物１．１６Ｆ［旋光度
−９，７°（Ｃ−１゜ＣＨＣＪＩ　）、放置すれば結晶
化する０］とｄ−４−アセトキＶ−５−（ω−メトキシ
カ〃ボニルヘキ＄’／Ｌｚ）−２−シクロベンテノンお
よびノー４−アセトキシ−２−（ω−メトキシカ〃ボニ
〃ヘキＶｌｖ）−２−シクロベンテノンの混合物２．４
０ｆ（旋光度＋７．９°（Ｃ−１、ＣＨＣｊｓ））を得
た・ 次にここで得たｊ−４−ヒドロキシ−５−（ω−メトキ
シカ〃ボニルヘキシ／Ｌ／）−２−シクロベンテノン（
■−１）とｄ−４−ヒドロキシ−２−（ω−メトキＶカ
ルボニルヘキＶ／Ｉ／）−２−シクロベンテノン＜ｘ−
１＞のｆｆｉ合物０．５ｒをアルミナ１０Ｆとともにト
ルエン８０ｍＪ中、８０〜４０℃で２４時間攪拌する。

反応終了後、アルミナをｐ別し、Ｆ液を濃縮する◇ 濃縮残渣はさらにトルエン−酢酸エチ１ｖ（５：４）に
てシリカゲルカフムクロマト精製し、４Ｒ（＋１−ヒド
ロキシ−２−（ω−メトキシカルボニルヘキｔＯＬｔ）
−２−シクロベンテノン０．４５２を得た。

（ｑ謬　＋　１５．８°（Ｃ−１、メタノールつｍ、ｐ
　　５９℃ 別途、アルミナにかえ、（■−１）および（Ｉ−１）の
混合物０．４８ｆをフロラ−／ｌ’０．５９Ｆ、）リエ
チルアミン０．０４Ｆおよびジクロ〃メタン１０ｒｎＪ
とともに８０〜４０℃にて６時間攪拌する０反応終了後
、反応液を水、１％塩酸水、１％重ソウ水、水にて順次
洗浄する０有機層を濃縮後、残渣をカフムクロマト精製
し、４Ｒ（＋）−ヒドロキシ−２−（ω−メトキＶカ〜
ボニルヘキシＡ／）−２−シクロベンテノン０．４ｆを
ｍり。

［ｆｆｌ、１”　　＋１５．１７　（ｃ−１、ｆｉｇ／
−、Ａ／）ｍ、ｐ、　　５７〜８℃ 実施例２ 実施例Ｉにおいてリパーゼをアルスロバクタ−属リパー
ゼ（新日本化学制）２００ｍｆに代える以外は実施例１
と同様に反応、後処理、精製する０ノー４−ヒドロキシ
−５−（ω−メトキＶカμボニルヘキシ／Ｌ／）−２−
￥クロベンテノン（■−１）およびｄ−４−ヒドロキシ
−２−（ω−メトキシカルボニμヘキシル）−２−シク
ロベンテノン（Ｉ−１）のｋ　合物１．０２　ｆ〔旋光
ｇ　−９，ｉ　（Ｃ−１、ｃＨｃｔｓ　）、放置すれば
結晶化する。〕 とｄ−４−７セトヤシー５−（ω−メトキシカμボニル
ヘキＶ／Ｌ／）−２−シクロベンテノンおよびＪ−４−
アセトキシ−２−（ω−メトキシカμボニルヘキＳ／／
ｖ）−２−シクロベンテノン２．６４Ｆ（旋光ｙｒ＜’
　＋７．４　（ｃ＝ｔ　、　ＣＨＣ４ｓ）、ｎ％’　　
１．４８７９）を得た０ 次にここで得たＪ−４−ヒドロキシ−５−（ω−メトキ
シカルボニルヘキシ／Ｌ’）−２−シクロベンテノン（
■−１）とｄ−４−ヒドロキ５ｙ−２−（ω−メトキシ
カルボニ〜ヘキシル）−２−シクロベンテノン（１−１
）の混合物０．４８ｆ、ピリジン０．Ｓ”、７／にミナ
１０ｆおよびテトラヒドロフラン２０ｍｊを３０〜８６
℃中で２０時間攪拌する。

反応終了後、アルミナを沢別し、Ｐｉｒ＆を濃縮する〇 濃縮残法を実施例１と同様、Ｖリカゲルカラムクロッ１
Ｍ製する◇４Ｒ（＋１−ヒドロキシ−２−（ω−メトキ
シカルボニμヘヤシル）−２−シクロベンテノン０．４
２　Ｆ　ヲ得ｆｃ　。

げｏ＋Ｉｓ、１°（Ｃ２０、メタノール）ｍ、ｐ、　　
５９〜６０℃ （２９完）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換基であり、Ｘ−ＹはＣＨ＿２−ＣＨ＿２
   もしくはシスＣＨ＝ＣＨを、Ｒ′は水素原子もしくはア
   ルキル基を示す） で示される光学活性な置換−ヒドロキシ−２−シクロペ
   ンテノン類の混合物を立体を保持して転位することを特
   徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−
   シクロペンテノン類の製法。 （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼ で示される置換基であり、Ｘ−ＹはＣＨ＿２−ＣＨ＿２
   もしくはシスＣＨ＝ＣＨを、Ｒ′は水素原子もしくはア
   ルキル基を示す。Ｒ＿１はアシルオキシル基を示す。） で示されるｄｌ−シクロペンテノンエステル類の混合物
   を、微生物が生産するエステラーゼあるいは動植物由来
   のエステラーゼを用いて不斉加水分解して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される光学活性な置換−ヒドロキシ−２−シクロペ
   ンテノン類の混合物を得、さらに立体を保持して転位す
   ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−
   シクロペンテノン類の製法。 （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼で示さ
   れる置換基であり、Ｘ−ＹはＣＨ＿２−ＣＨ＿２もしく
   はシスＣＨ＝ＣＨを、Ｒ′は水素原子もしくはアルキル
   基を示す。） 混合物に脂肪族カルボン酸類を反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｒ＿１はアシルオ
   キシル基を示す。） で示されるｄｌ−シクロペンテノンエステル類の混合物
   を得、次いで微生物が生産するエステラーゼあるいは動
   植物由来のエステラーゼを用いて不斉加水分解して一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される光学活性な置換ヒドロキシ−２−シクロペン
   テノン類の混合物を得、さらに立体を保持して転位する
   ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する。） で示される光学活性な２−置換−４−ヒドロキシ−２−
   シクロペンテノン類の製法。