JPS6368561A - 〔１ｈ〕−イソインドリン−１−オン−３−カルボン酸の改良された製造方法 - Google Patents
〔１ｈ〕−イソインドリン−１−オン−３−カルボン酸の改良された製造方法Info
- Publication number
- JPS6368561A JPS6368561A JP62212634A JP21263487A JPS6368561A JP S6368561 A JPS6368561 A JP S6368561A JP 62212634 A JP62212634 A JP 62212634A JP 21263487 A JP21263487 A JP 21263487A JP S6368561 A JPS6368561 A JP S6368561A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solution
- alkanol
- carboxylic acid
- isoindolin
- cyanide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は特に、アミノ酸であ・るプロリンまたはフェニ
ルグリシンの代用物へと導かれる中間体として大いに有
用な化合物【１旧−イソインドリンー１−オン−３−カ
ルボン酸を製造する方法に関する。
ルグリシンの代用物へと導かれる中間体として大いに有
用な化合物【１旧−イソインドリンー１−オン−３−カ
ルボン酸を製造する方法に関する。
［１Ｈ］−イソインドリン−１−オン−３−カルボン酸
を製造する文献上の方法は３つの各反応段階より成る。
を製造する文献上の方法は３つの各反応段階より成る。
すなわち、ナフタレンをフタロン酸に酸化することに始
まり、次に１−ヒドロキシフタラジン−４−カルボン酸
を形成し、そして引き続いて［１旧−イソインドリンー
１−オン−３−カルボン酸へと還元する。 Ｊ、 Ｐ
ｒａｋｔ、 ＣｈｅＩｌ、、 １４６．３０７（１９３
６）に記載の方法では、本発明の製造方法の生成物が全
敗ｆｆ１９−１１％で提供される。
まり、次に１−ヒドロキシフタラジン−４−カルボン酸
を形成し、そして引き続いて［１旧−イソインドリンー
１−オン−３−カルボン酸へと還元する。 Ｊ、 Ｐ
ｒａｋｔ、 ＣｈｅＩｌ、、 １４６．３０７（１９３
６）に記載の方法では、本発明の製造方法の生成物が全
敗ｆｆ１９−１１％で提供される。
［１＋１］−イソインドリン−１−オン−３−カルボン
酸が単一容器中の方法によって収量３４％で製造しうろ
ことが今回見いだされた。この方法は、（ａ）式 の化合物の炭素数１〜３のアルカノールの溶液をアンモ
ニアで処理し、（ｂ）得られた溶液を等モル亘のシアン
化アルカリ金属水溶液に接触させ、（ｃ）アルカノール
を除去し、（ｄ） ｐＨを約１．０に調整し、（ｅ）生
成物の形成が実質的に完了するまで、得られた反応混合
物を加熱し、生成物を単層する、という各段階よりなる
。
酸が単一容器中の方法によって収量３４％で製造しうろ
ことが今回見いだされた。この方法は、（ａ）式 の化合物の炭素数１〜３のアルカノールの溶液をアンモ
ニアで処理し、（ｂ）得られた溶液を等モル亘のシアン
化アルカリ金属水溶液に接触させ、（ｃ）アルカノール
を除去し、（ｄ） ｐＨを約１．０に調整し、（ｅ）生
成物の形成が実質的に完了するまで、得られた反応混合
物を加熱し、生成物を単層する、という各段階よりなる
。
本発明の方法では、アルカノールとしてメタノール、シ
アン化アルカリ金茂としてシアン化ナトリウム、そして
ｐＨの調整に塩酸を使用することが好ましい。
アン化アルカリ金茂としてシアン化ナトリウム、そして
ｐＨの調整に塩酸を使用することが好ましい。
反応の赦初の段階はＣｉ Ｃ３アルコールのような反
応不活性な溶媒中で実施することが好ましい、実際には
、上記溶媒中のフタルアルデヒド酸の冷却溶液中に溶液
が飽和するまでアンモニアガスを注入する。
応不活性な溶媒中で実施することが好ましい、実際には
、上記溶媒中のフタルアルデヒド酸の冷却溶液中に溶液
が飽和するまでアンモニアガスを注入する。
アンモニア処理に続いて、反応混合物は少なくとも等モ
ル量のシアン化物の水溶液で処理する。
ル量のシアン化物の水溶液で処理する。
等モル量に加えて１０％またはそれ以上の過剰量を、反
応程度を変えずに加えることも可能である。
応程度を変えずに加えることも可能である。
シアン化物は水に容易に溶解することが望ましいので、
シアン化リチウム、シアン化カリウムおよびシアン化ナ
トリウムのようなシアン化アルカリ金属が好ましい。
シアン化リチウム、シアン化カリウムおよびシアン化ナ
トリウムのようなシアン化アルカリ金属が好ましい。
シアン化物を添加後、アルカノール溶媒を好ましくは減
圧下室温から約３０℃の間で除去し、残った水溶液をｐ
ｎが約１．０となるように十分量の酸で処理する。この
ｐＨを与えうるほど十分強力な酸であればいずれの酸も
使用できる。好適な酸は約６Ｎの濃度の塩酸である。添
加開始期間中に沈澱物が形成するがやがて再溶解する。
圧下室温から約３０℃の間で除去し、残った水溶液をｐ
ｎが約１．０となるように十分量の酸で処理する。この
ｐＨを与えうるほど十分強力な酸であればいずれの酸も
使用できる。好適な酸は約６Ｎの濃度の塩酸である。添
加開始期間中に沈澱物が形成するがやがて再溶解する。
得られた酸性溶液は、シアノ化合物を酸に加水分解する
ために必要な期間加熱する０通常反応時間は１００℃の
温度で１．５−２時間で十分である。
ために必要な期間加熱する０通常反応時間は１００℃の
温度で１．５−２時間で十分である。
加水分解中に沈澱して得られた固体は濾過または遠心分
離で単層する。
離で単層する。
形成された化合物は、ダラプスキー（Ａ、 Ｄａｒａ−
ｐｓｋｙ ）らによって Ｊ、 Ｐｒａｋｔ、 Ｃｈｅ
ｌ、、 １４６．３０７（１９３６）に報告されたもの
と同一である。
ｐｓｋｙ ）らによって Ｊ、 Ｐｒａｋｔ、 Ｃｈｅ
ｌ、、 １４６．３０７（１９３６）に報告されたもの
と同一である。
前述したように本発明の化合物は、ヨーロッパ特許出願
第５８．５６７Ａ号に教示されているように、抗高血圧
剤の合成に使用される試薬であるオクタしドロー３−オ
キソ−１Ｈ−イソインドール−１−カルボン酸へと導か
れる中間体として有用である。
第５８．５６７Ａ号に教示されているように、抗高血圧
剤の合成に使用される試薬であるオクタしドロー３−オ
キソ−１Ｈ−イソインドール−１−カルボン酸へと導か
れる中間体として有用である。
下記の実施例は本発明を例示する。
メタノール１００ｍ１中のフタルアデヒド酸１０ｇ（０
，０６６６モル）冷却（１０−１５℃）溶液に１０分間
アンモニアガスを注入し、室温で１時間溶液を撹拌した
。撹拌した溶液に水１００ｍ１中のシアン化ナトリウム
３．２６ｇ （０，０６６６モル）溶液を１５分間かけ
て添加した。室温で１時間撹拌後、大部分のメタノール
を減圧下で除去し、得られた黄色の溶液に８０ｍ１の６
Ｎ＠酸を１０分間かけて滴下したところ、一過性の沈澱
を生じて再溶解した。溶液を１．５時間１００℃で加熱
したところ、濃厚な黄色沈澱を生じた。混合物は室温で
冷却し、黄色固体は一過して水とアセトンで洗浄した。
，０６６６モル）冷却（１０−１５℃）溶液に１０分間
アンモニアガスを注入し、室温で１時間溶液を撹拌した
。撹拌した溶液に水１００ｍ１中のシアン化ナトリウム
３．２６ｇ （０，０６６６モル）溶液を１５分間かけ
て添加した。室温で１時間撹拌後、大部分のメタノール
を減圧下で除去し、得られた黄色の溶液に８０ｍ１の６
Ｎ＠酸を１０分間かけて滴下したところ、一過性の沈澱
を生じて再溶解した。溶液を１．５時間１００℃で加熱
したところ、濃厚な黄色沈澱を生じた。混合物は室温で
冷却し、黄色固体は一過して水とアセトンで洗浄した。
得られた固体は水から再結晶し、４．１４． （収量３
４％、融点１５３−１５４℃）を得た。
４％、融点１５３−１５４℃）を得た。
本生成物は、ダラプスキーら、Ｊ、Ｐｒａｋｔ、Ｃｈｅ
ｌ、。
ｌ、。
１４６、３０７ （１９３６）に記載のものと完全に一
致した物理的性状を示した。
致した物理的性状を示した。
（外４名）
Claims (2)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を製造する方法であって、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物の炭素数１〜３のアルカノール溶液をアンモニ
アで処理し、（ｂ）得られた溶液を等モル量のシアン化
アルカリ金属を含む水溶液に接触させ、（ｃ）アルカノ
ールを除去し、（ｄ）ｐＨを約１．０に調整し、（ｅ）
生成物の形成が実質的に完了するまで、得られた反応混
合物を加熱し、生成物を単離する、諸段階よりなる方法
。 - （２）アルカノールがメタノールであり、シアン化アル
カリ金属がシアン化ナトリウムであり、かつ塩酸でｐＨ
を調整する、特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US902344 | 1986-08-29 | ||
| US06/902,344 US4730056A (en) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | Process for (1H)-isoindolin-1-one-3-carboxylic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6368561A true JPS6368561A (ja) | 1988-03-28 |
| JPH0437077B2 JPH0437077B2 (ja) | 1992-06-18 |
Family
ID=25415721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62212634A Granted JPS6368561A (ja) | 1986-08-29 | 1987-08-26 | 〔１ｈ〕−イソインドリン−１−オン−３−カルボン酸の改良された製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4730056A (ja) |
| EP (1) | EP0261803B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6368561A (ja) |
| AT (1) | ATE56955T1 (ja) |
| DE (1) | DE3765220D1 (ja) |
| DK (1) | DK167279B1 (ja) |
| ES (1) | ES2018269B3 (ja) |
| GR (1) | GR3000882T3 (ja) |
| IE (1) | IE59938B1 (ja) |
| PT (1) | PT85605B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04210634A (ja) * | 1990-12-17 | 1992-07-31 | Kao Corp | 皮膚の血行不良に起因する疾患の治療剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4029807A1 (de) * | 1990-09-20 | 1992-03-26 | Bayer Ag | 4-amino-3-hydroxy-phthalid, sowie ein verfahren zu seiner herstellung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1036274A (en) * | 1963-06-18 | 1966-07-20 | May & Baker Ltd | 1-oxo-isoindoline derivatives |
| DE3260423D1 (en) * | 1981-02-17 | 1984-08-30 | Warner Lambert Co | Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-isoindole-1-carboxylic acids and esters |
-
1986
- 1986-08-29 US US06/902,344 patent/US4730056A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-08-25 EP EP87307493A patent/EP0261803B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 ES ES87307493T patent/ES2018269B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 DE DE8787307493T patent/DE3765220D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 AT AT87307493T patent/ATE56955T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-26 JP JP62212634A patent/JPS6368561A/ja active Granted
- 1987-08-27 PT PT85605A patent/PT85605B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 IE IE231887A patent/IE59938B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 DK DK451587A patent/DK167279B1/da active
-
1990
- 1990-09-27 GR GR90400698T patent/GR3000882T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04210634A (ja) * | 1990-12-17 | 1992-07-31 | Kao Corp | 皮膚の血行不良に起因する疾患の治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4730056A (en) | 1988-03-08 |
| IE59938B1 (en) | 1994-05-04 |
| EP0261803A1 (en) | 1988-03-30 |
| GR3000882T3 (en) | 1991-11-15 |
| IE872318L (en) | 1988-02-29 |
| ES2018269B3 (es) | 1991-04-01 |
| DK451587D0 (da) | 1987-08-28 |
| PT85605B (pt) | 1990-05-31 |
| EP0261803B1 (en) | 1990-09-26 |
| JPH0437077B2 (ja) | 1992-06-18 |
| PT85605A (en) | 1987-09-01 |
| DK167279B1 (da) | 1993-10-04 |
| DK451587A (da) | 1988-03-01 |
| DE3765220D1 (de) | 1990-10-31 |
| ATE56955T1 (de) | 1990-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63275582A (ja) | ２−アミノイミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン誘導体の製造方法 | |
| JPS6030666B2 (ja) | 光学活性メルカプトカルボン酸の製造法 | |
| JP3261503B2 (ja) | Ｎ−置換されたグリシンまたはグリシンエステルの製造方法ならびにインジゴ合成方法への適用 | |
| JPH0437077B2 (ja) | ||
| JPH05286889A (ja) | アリール酢酸及びそれらのアルカリ金属塩の製造方法 | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| JPS60208963A (ja) | ジアミノピリジン誘導体の製造方法 | |
| CN1089756C (zh) | 吡啶－2,6－二胺的硝化 | |
| JPS6053021B2 (ja) | ヒダントインの製造法 | |
| JPH0859652A (ja) | チオフェン−２、５−ジカルボン酸およびそのジクロリドの製造方法 | |
| JPH09143128A (ja) | 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法 | |
| JP3240786B2 (ja) | キノロンカルボン酸類の製造方法 | |
| JPS63216861A (ja) | ４−ハイドロオキシインドリン類の製造法 | |
| JPH03148282A (ja) | セファロスポラン酸誘導体の製造法 | |
| JPS58216184A (ja) | Ｎ−アセチルフエニルグリシン誘導体およびその製法 | |
| JPS63174963A (ja) | ２−ヒドロキシナフタリン−６−カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| KR790001684B1 (ko) | 5-벤질 피콜린산 유도체의 제법 | |
| JPS60185752A (ja) | α−アセトアミド桂皮酸類の製造法 | |
| JPS6317869A (ja) | ２−低級アルキル−４−アミノ−５−ホルミルピリミジンの製造法 | |
| JPH04128264A (ja) | Ｎ‐置換マレイミドの精製方法 | |
| JPS6299363A (ja) | フエニルバルビツ−ル酸類 | |
| JPS5980641A (ja) | ビス（アミノフエニル）エ−テルの製造方法 | |
| JPH0383969A (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JPS6183166A (ja) | ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾ−ル−５−イル）・ジズルフイドおよびその塩ならびにそれらの製法 | |
| JPH03240768A (ja) | ジチアシアノホーメートのアルカリ金属塩又はジメルカプトマレオニトリルの製造法 |