JPH03148282A - セファロスポラン酸誘導体の製造法 - Google Patents
セファロスポラン酸誘導体の製造法Info
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- JPH03148282A JPH03148282A JP28654889A JP28654889A JPH03148282A JP H03148282 A JPH03148282 A JP H03148282A JP 28654889 A JP28654889 A JP 28654889A JP 28654889 A JP28654889 A JP 28654889A JP H03148282 A JPH03148282 A JP H03148282A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、セファロスポラン酸誘導体、更に詳しくはセ
フロキサジンの製造法、に関する。
フロキサジンの製造法、に関する。
セフロキサジンＣ（６Ｒ，７Ｒ） −７−［（Ｒ）−２
−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサジエン−１−イ
ル）−アセトアミド］−３−メトキシ−セフェム−４−
カルボン酸２水和物〕は、抗生物質として極めて有用で
あり、種々の感染症に使用されている。その製造法とし
ては、従来、種々の方法が知られているが、いずれも、
未だ満足できるものではなかった。
−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサジエン−１−イ
ル）−アセトアミド］−３−メトキシ−セフェム−４−
カルボン酸２水和物〕は、抗生物質として極めて有用で
あり、種々の感染症に使用されている。その製造法とし
ては、従来、種々の方法が知られているが、いずれも、
未だ満足できるものではなかった。
このため、セフロキサジンの新たな製造法の開発が望ま
れていた。
れていた。
斯かる実情において、本発明者は鋭意研究を行なった結
果、Ｎ、Ｎ’ −ビス−トリメチルシリルウレアを用い
る新たなセフロキサジンの製造法を見出し、本発明を完
成した。
果、Ｎ、Ｎ’ −ビス−トリメチルシリルウレアを用い
る新たなセフロキサジンの製造法を見出し、本発明を完
成した。
本発明は次の反応式により表わされる。
ＮＨ，・Ｈｉ
（１）
すなわち、７−アミノ−３−メトキシセフェム−４−カ
ルボン酸（ｒｌ）にＮ、Ｎ’−ビス−トリメチルシリル
ウレアを反応させ、得られた反応成績体にＤ （−）
２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサジェニル）酢
酸クロライド塩酸塩を反応させた後、脱トリメチルシリ
ル化することによりセフロキサジン（１）を製造する方
法である。
ルボン酸（ｒｌ）にＮ、Ｎ’−ビス−トリメチルシリル
ウレアを反応させ、得られた反応成績体にＤ （−）
２−アミノ−２−（１，４−シクロヘキサジェニル）酢
酸クロライド塩酸塩を反応させた後、脱トリメチルシリ
ル化することによりセフロキサジン（１）を製造する方
法である。
原料の７−アミノ−３−メトキシセフェム−４−カルボ
ン酸（ｆｆ）は、例えば特公昭６０−５３０３７号公報
に記載の方法に従って製造される。また、Ｄ（−）２−
アミノ−２−＜１．４−シクロヘキサジエニル）酢酸ク
ロライド塩酸塩は、例えばＤ（−）２−アミノ−２−（
１，４−シクロヘキサジェニル）酢酸に五塩化リンを反
応させることにより容易に得ることができる。
ン酸（ｆｆ）は、例えば特公昭６０−５３０３７号公報
に記載の方法に従って製造される。また、Ｄ（−）２−
アミノ−２−＜１．４−シクロヘキサジエニル）酢酸ク
ロライド塩酸塩は、例えばＤ（−）２−アミノ−２−（
１，４−シクロヘキサジェニル）酢酸に五塩化リンを反
応させることにより容易に得ることができる。
本発明は次の如くして実施される。
すなわち、まず、７−アミノ−３−メトキシセフェム−
４−カルボン酸をハロゲン化溶剤、好ましくは塩化メチ
レン中に懸濁させ、これにＮ。
４−カルボン酸をハロゲン化溶剤、好ましくは塩化メチ
レン中に懸濁させ、これにＮ。
Ｎ′−ビス−トリメチルシリルウレアを加え、溶剤の沸
騰温度で１〜３時間反応させる。次いで、反応混合物を
−ｌＯ〜０℃に冷却し、これにＤ（−）２−アミノ−２
−（１，４−シクロヘキサジエニル）酢酸クロライド塩
酸塩を添加する。この混合物の温度を常温までゆっくり
上昇させ、必要に応じて２０〜４０℃に温めて反応を完
全にする。得られた反応生成物の脱トリメチルシリル化
は、例えば炭酸水素す） Ｑラム、炭酸水素カリウム等
の塩基を用いて加水分解することにより、容易に行なわ
れる。
騰温度で１〜３時間反応させる。次いで、反応混合物を
−ｌＯ〜０℃に冷却し、これにＤ（−）２−アミノ−２
−（１，４−シクロヘキサジエニル）酢酸クロライド塩
酸塩を添加する。この混合物の温度を常温までゆっくり
上昇させ、必要に応じて２０〜４０℃に温めて反応を完
全にする。得られた反応生成物の脱トリメチルシリル化
は、例えば炭酸水素す） Ｑラム、炭酸水素カリウム等
の塩基を用いて加水分解することにより、容易に行なわ
れる。
反応混合物よりセフロキサジンを単離・精製するには、
再結晶等通常の精製子役を用いればよい。
再結晶等通常の精製子役を用いればよい。
本発明によれば、抗生物質として有用なセフロキサジン
を効率良く製造することができる。
を効率良く製造することができる。
以下、実施例により、本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
セフロキサジンの合成：
１．１５ｇの７−アミノ−３−メトキシセフェム−４−
カルボン酸を２０７の塩化メチレン中で攪拌下２０℃で
Ｎ、Ｎ’ −ビス−トリメチルシリルウレア１．０２ｇ
を加え、室温で１時間、還流で１時間攪拌を行なった。
カルボン酸を２０７の塩化メチレン中で攪拌下２０℃で
Ｎ、Ｎ’ −ビス−トリメチルシリルウレア１．０２ｇ
を加え、室温で１時間、還流で１時間攪拌を行なった。
この反応混合物を一１Ｏ℃に冷却し、これに１．０７
ｇのＤ（−）−２−アミノ−２−くｌ、４−シクロヘキ
サジェニル）酢酸クロライド塩酸塩を分割投入した。こ
の混合物の温度をゆっくり上昇させ、１５℃で３０分、
２８〜３０℃で３０分攪拌し、減圧濃縮した。これに冷
水１０−を加えて溶解した後、１０−１５℃で炭酸水素
カリウムを加え９Ｈを１．５〜２．０とし、不溶物を濾
過によって取り除いた。この濾液に、２５％アンバーラ
イトＬＡ−１（オルガノ社）のメチルイソブチルケトン
溶液２０１１ｄｌを加え、３０分間激しく攪拌した。こ
の反応液を一晩−１５℃に冷却して結晶化させた後、上
澄みを取り除き、２０−メチルイソブチルケトンで２回
結晶を洗い、結晶を濾過した。この結晶をアセトン；水
混液で、次いで少量の冷水で洗浄した後、乾燥して目的
のセフロキサジン２水和物を０．７０ｇ得た。
ｇのＤ（−）−２−アミノ−２−くｌ、４−シクロヘキ
サジェニル）酢酸クロライド塩酸塩を分割投入した。こ
の混合物の温度をゆっくり上昇させ、１５℃で３０分、
２８〜３０℃で３０分攪拌し、減圧濃縮した。これに冷
水１０−を加えて溶解した後、１０−１５℃で炭酸水素
カリウムを加え９Ｈを１．５〜２．０とし、不溶物を濾
過によって取り除いた。この濾液に、２５％アンバーラ
イトＬＡ−１（オルガノ社）のメチルイソブチルケトン
溶液２０１１ｄｌを加え、３０分間激しく攪拌した。こ
の反応液を一晩−１５℃に冷却して結晶化させた後、上
澄みを取り除き、２０−メチルイソブチルケトンで２回
結晶を洗い、結晶を濾過した。この結晶をアセトン；水
混液で、次いで少量の冷水で洗浄した後、乾燥して目的
のセフロキサジン２水和物を０．７０ｇ得た。
〔α）：’＋９８゜
以 上
Claims (1)
- １、７−アミノ−３−メトキシセフェム−４−カルボン
酸にＮ，Ｎ′−ビス−トリメチルシリルウレアを反応さ
せ、得られた反応成績体にＤ（−）２−アミノ−２−（
１，４−シクロヘキサジエニル）酢酸クロライド塩酸塩
を反応させた後脱トリメチルシリル化することを特徴と
するセフロキサジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28654889A JPH03148282A (ja) | 1989-11-02 | 1989-11-02 | セファロスポラン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28654889A JPH03148282A (ja) | 1989-11-02 | 1989-11-02 | セファロスポラン酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03148282A true JPH03148282A (ja) | 1991-06-25 |
Family
ID=17705838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28654889A Pending JPH03148282A (ja) | 1989-11-02 | 1989-11-02 | セファロスポラン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03148282A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100388108B1 (ko) * | 2000-08-11 | 2003-06-18 | 주식회사종근당 | 세팔로스포린계 항생제 중간체 신규 제조방법 |
| CN102268022A (zh) * | 2011-08-15 | 2011-12-07 | 南京丰融化学技术有限公司 | 用于表征Cefroxadine的参照标准品及其制备方法和用途 |
-
1989
- 1989-11-02 JP JP28654889A patent/JPH03148282A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100388108B1 (ko) * | 2000-08-11 | 2003-06-18 | 주식회사종근당 | 세팔로스포린계 항생제 중간체 신규 제조방법 |
| CN102268022A (zh) * | 2011-08-15 | 2011-12-07 | 南京丰融化学技术有限公司 | 用于表征Cefroxadine的参照标准品及其制备方法和用途 |
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