JPS637180B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は医薬品として有用な薬理作用をもつ新
規なα−オキシフエニルアセトアミド誘導体およ
びそれらの光学活性体およびそれらの薬理学的に
許容できる塩に関するものである。それに詳しく
いえば、本発明は強い鎮痛作用を有し医薬品とし
て有用な一般式（） （式中のR₁は炭素原子数１〜３のアルキル基で
あり、R₂は炭素原子数１〜３のアルキル基、炭
素原子数３〜６の直鎖状または分枝状のアルケニ
ル基、炭素原子数４〜７のシクロアルキルアルキ
ル基またはテトラヒドロフルフリール基であり、
R₃は水素原子または炭素原子数１〜３のアルキ
ル基であり、R₄は炭素原子数１〜３のアルキル
基、炭素原子数２〜４のヒドロキシアルキル基ま
たは炭素原子数３〜７のアルコキシアルキル基で
あり、R₅は水素原子、水酸基または炭素原子数
１〜３のアルコキシ基であり、R₆は水素原子ま
たは炭素原子数１〜３のアルコキシ基であり、ｎ
は０〜２の整数であり、ｎが１でR₅とR₄Oがそ
れぞれベンゼン核上の隣接した炭素原子に結合し
ている場合、両者が互いに結合してアルキレンジ
オキシ基を形成してもよい）で表わされる新規な
α−オキシフエニルアセトアミド誘導体およびそ
れらの光学活性体およびそれらの薬理学的に許容
できる塩に関するものである。 本発明者らは先にある種のフエニルアセトアミ
ド誘導体が強い鎮痛作用を有することを見出し
た。（特公開昭54−55544号公報）しかしながら、
この種のフエニルアセトアミド誘導体は、皮下お
よび筋肉内投与を行うと局所障害があり、その使
用、特に注射剤として用いるには問題があつた。
このことは、この種の薬剤が治療目的上、特に注
射剤として使用されることが多いことから、著し
く商品価値を低下させるものであり、従つて、皮
下および筋肉内投与で局所障害を生じない薬剤を
開発することがこの分野の重要な課題である。 本発明者らはこの課題を解決すべく、鋭意検討
を行つた結果、フエニルアセトアミド基のα位に
水酸基またはアルコキシ基を導入することによ
り、著しく局所障害作用を減弱させることがで
き、かつ強い鎮痛作用が発現することを見出し
た。 すなわち、前記一般式（）で表わされるα−
オキシフエニルアセトアミド誘導体を皮下および
筋肉内投与を行つた時の局所障害は、先のフエニ
ルアセトアミド誘導体を投与した時よりも肉眼的
に著しく改善され、さらに局所障害作用の増大と
共に活性化されることが知られている血清中のク
レアチン・ホスホ・カイネース（cleatine
phospho kinase）についても、その活性値は著
しく低減された。このことは本発明の前記一般式
（）で表わされるα−オキシフエニルアセトア
ミド誘導体が局所障害に関し、組織学的にあるい
は酵素学的に著しく改善したことを示すものであ
り、注射剤としての安全性を高め、著しく鎮痛剤
としての商品価値を高めたことを示すものであ
る。 本発明の前記一般式（）で表わされるα−オ
キシフエニルアセトアミド誘導体の鎮痛作用はマ
ウスを用いた酢酸ストレツチング（acetic acid
−stretching）法、ハフナー（Haffner）法、ホ
ツト・プレート（hot plate）法、テイル・フリ
ツク（tail flick）法において著しい抑制効果を
示すこと、さらにラツトを用いたブラデイキニン
（bradykinin）により惹起される疼痛反応に対し
ても著しい抑制効果を示すことにより確認でき
た。 本発明の前記一般式（）で表わされるα−オ
キシフエニルアセトアミド誘導体においては、Ｒ
−体、Ｓ−体の２種の光学異性体が存在するが、
Ｓ−体がより強い鎮痛作用を有し、さらに興味あ
ることに、Ｓ−体の局所障害作用はラセミ体の局
所障害作用より減弱された。 本発明の前記一般式（）のα−オキシフエニ
ルアセトアミド誘導体において好ましい化合物
は、例えば、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）
エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒドロキ
シフエニルアセトアミド、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル
−α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセト
アミド、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）エ
チル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒドロキシ
−４−メトキシフエニルアセトアミド、Ｎ−２−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フ
エニルエチル−α−ヒドロキシ−３・４−メチレ
ンジオキシフエニルアセトアミド、Ｎ−２−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フ
エニルエチル−α・４−ジメトキシフエニルアセ
トアミドなどであり、さらに好ましい化合物は上
記の化合物の光学活性体である、例えば、Ｓ−
（＋）−Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒドロキシフ
エニルアセトアミド、Ｓ−（＋）−Ｎ−２−（Ｎ・
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニル
エチル−α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル
アセトアミドなどである。 本発明の前記一般式（）で表わされるα−オ
キシフエニルアセトアミド誘導体は文献未記載の
新規化合物であり、容易に製造することができ
る。すなわち、一般式（） （式中のR₁、R₂およびR₆は前記と同じ意味をも
つ）で表わされる化合物と、一般式（） （式中のR₃、R₄、R₅およびｎは前記と同じ意味
をもつ）で表わされるα−オキシフエニル酢酸誘
導体またはその反応性官能的誘導体とを不活性有
機溶媒中または無溶媒中、縮合剤の存在下または
非存在下に反応させることにより製造することが
できる。 本製造方法を好適に実施するには、前記一般式
（）で表わされる化合物と、これと等モルない
しやや過剰モルの前記一般式（）で表わされる
α−オキシフエニル酢酸誘導体とを適量の不活性
有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホ
ルム、塩化メチレンなどに加え、冷却下かきまぜ
ながら、これに前記一般式（）で表わされるα
−オキシフエニル酢酸誘導体と等モルないしやゝ
過剰モルの縮合剤、例えばオキシ塩化リン、五塩
化リン、三臭化リンなどを加え、室温〜150℃で
１〜８時間反応させるか、あるいは、前記一般式
（）で表わされる化合物と適量の有機第３級塩
基、例えばピリジン、トリエチルアミンなどを不
活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロ
ホルム、塩化メチレンなどに加え、冷却下かきま
ぜながら、これに前記一般式（）で表わされる
α−オキシフエニル酢酸誘導体の反応性官能的誘
導体を加え、次いで氷冷下もしくは室温〜100℃
で２〜30時間反応させる。反応混合物を冷却後ア
ルカリ水溶液で洗い、あるいは濃縮後アルカリ水
溶液を加えベンゼンなどの有機溶媒で抽出し、有
機層を乾燥後減圧下に濃縮し、残留物を常法に従
い精製して目的物を得る。 本製造方法において、前記一般式（）で表わ
されるα−オキシフエニル酢酸誘導体のベンゼン
核上またはα位に水酸基がある化合物について
は、化合物（）と反応させる前または反応性官
能的誘導体を製造する前に、水酸基をベンジル基
またはアセチル基などにより保護して、化合物
（）と反応させた方がよい。これらの保護基は
反応終了後、常法、例えば接触水添、加水分解反
応により容易に除去することができる。 本発明の製造方法において、原料として用いる
前記一般式（）で表わされる化合物は公知化合
物または新規化合物であり、例えば、一般式
（） （式中のR₆は前記と同じ意味をもつ）で表わさ
れる２−フエニルエチルアミンまたはその誘導体
を水−ジオキサン中で炭酸水素ナトリウムの存在
下にクロル酢酸クロリドと反応させ、次いで得ら
れたアミド化合物を一般式（） （式中のR₁およびR₂は前記と同じ意味をもつ）
で表わされるアミン化合物とを含水アルコール中
で炭酸カリウムの存在下に反応させ、得られた化
合物をテトラヒドロフラン中、水素化リチウムア
ルミニウムで還元することにより製造することが
でき、これらの例としては、Ｎ・Ｎ−ジメチル−
N′−２−フエニルエチルエチレンジアミン、
Ｎ・Ｎ−ジエチル−N′−２−フエニルエチルエ
チレンジアミン、Ｎ・Ｎ−ジプロピル−N′−２
−フエニルエチルエチレンジアミン、Ｎ・Ｎ−ジ
メチル−N′−２−（４−メトキシフエニル）エチ
ルエチレンジアミン、Ｎ・Ｎ−ジエチル−N′−
２−（４−メトキシフエニル）エチルエチレンジ
アミン、Ｎ・Ｎ−ジプロピル−N′−２−（４−メ
トキシフエニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ・
Ｎ−ジメチル−N′−２−（４−エトキシフエニ
ル）エチルエチレンジアミン、Ｎ・Ｎ−ジエチル
−N′−２−（４−エトキシフエニル）エチルエチ
レンジアミン、Ｎ・Ｎ−ジプロピル−N′−２−
（４−エトキシフエニル）エチルエチレンジアミ
ン、Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−（４−プロポキ
シフエニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ・Ｎ−
ジエチル−N′−２−（４−プロポキシフエニル）
エチルエチレンジアミン、Ｎ・Ｎ−ジプロピル−
N′−２−（４−プロポキシフエニル）エチルエチ
レンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−アリール−
N′−２−フエニルエチルエチレンジアミン、Ｎ
−エチル−Ｎ−アリール−N′−２−フエニルエ
チルエチレンジアミン、Ｎ−プロピル−Ｎ−アリ
ール−N′−２−フエニルエチルエチレンジアミ
ン、Ｎ−メチル−Ｎ−アリール−N′−２−（４−
メトキシフエニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ
−エチル−Ｎ−アリール−N′−２−（４−メトキ
シフエニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−プロ
ピル−Ｎ−アリール−N′−２−（４−メトキシフ
エニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−
Ｎ−アリール−N′−２−（４−エトキシフエニ
ル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−
アリール−N′−２−（４−プロポキシフエニル）
エチルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−３・
３−ジメチルアリール−N′−２−フエニルエチ
ルエチレンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−３・３−
ジメチルアリール−N′−２−フエニルエチルエ
チレンジアミン、Ｎ−プロピル−Ｎ−３・３−ジ
メチルアリール−N′−２−フエニルエチルエチ
レンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−３・３−ジメチ
ルアリール−N′−２−（４−メトキシフエニル）
エチルエチレンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−３・
３−ジメチルアリール−N′−２−（４−メトキシ
フエニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−プロピ
ル−Ｎ−３・３−ジメチルアリール−N′−２−
（４−メトキシフエニル）エチルエチレンジアミ
ン、Ｎ−メチル−Ｎ−３・３−ジメチルアリール
−N′−２−（４−エトキシフエニル）エチルエチ
レンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−３・３−ジメチ
ルアリール−N′−２−（４−プロポキシフエニ
ル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−
テトラヒドロフルフリール−N′−２−フエニル
エチルエチレンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−テト
ラヒドロフルフリール−N′−２−フエニルエチ
ルエチレンジアミン、Ｎ−プロピル−Ｎ−テトラ
ヒドロフルフリール−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒド
ロフルフリール−N′−２−（４−メトキシフエニ
ル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−
テトラヒドロフルフリール−N′−２−（４−メト
キシフエニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−テトラヒドロフルフリール−N′−
２−（４−メトキシフエニル）エチルエチレンジ
アミン、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフルフリ
ール−N′−２−（４−エトキシフエニル）エチル
エチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒド
ロフルフリール−N′−２−（４−プロポキシフエ
ニル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ
−シクロプロピルメチル−N′−２−フエニルエ
チルエチレンジアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロ
プロピルメチル−N′−２−フエニルエチルエチ
レンジアミン、Ｎ−プロピル−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル−N′−２−フエニルエチレンジアミン、
Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−N′−
２−（４−メトキシフエニル）エチルエチレンジ
アミン、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルメチル
−N′−２−（４−メトキシフエニル）エチルエチ
レンジアミン、Ｎ−プロピル−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル−N′−２−（４−メトキシフエニル）エ
チルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロ
プロピルメチル−N′−２−（４−エトキシフエニ
ル）エチルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−
シクロプロピルメチル−N′−２−（４−プロポキ
シフエニル）エチルエチレンジアミンなどをあげ
ることができる。 また、前記一般式（）で表わされるα−オキ
シフエニル酢酸誘導体は公知化合物であり、文献
記載の方法に従つて容易に製造することができ、
これらの例としては、α−ヒドロキシフエニル酢
酸、２−、３−または４−メトキシ−α−ヒドロ
キシフエニル酢酸、２−、３−または４−エトキ
シ−α−ヒドロキシフエニル酢酸、２−、３−ま
たは４−プロポキシ−α−ヒドロキシフエニル酢
酸、α・２−、α・３−またはα・４−ジヒドロ
キシフエニル酢酸、２・３−、２・４−、２・５
−、２・６−、３・４−または３・５−ジメトキ
シ−α−ヒドロキシフエニル酢酸、２・３−、
２・４−、２・５−、２・６−、３・４−または
３・５−ジエトキシ−α−ヒドロキシフエニル酢
酸、２・３−、２・４−、２・５−、２・６−、
３・４−または３・５−ジプロポキシ−α−ヒド
ロキシフエニル酢酸、３−エトキシ−４−メトキ
シ−α−ヒドロキシフエニル酢酸、４−エトキシ
−３−メトキシ−α−ヒドロキシフエニル酢酸、
３−メトキシ−４−プロポキシ−α−ヒドロキシ
フエニル酢酸、４−メトキシ−３−プロポキシ−
α−ヒドロキシフエニル酢酸、３−エトキシ−４
−プロポキシ−α−ヒドロキシフエニル酢酸、４
−エトキシ−３−プロポキシ−α−ヒドロキシフ
エニル酢酸、３・４−メチレンジオキシ−α−ヒ
ドロキシフエニル酢酸、３−、４−、５−または
６−メトキシ−α・２−ジヒドロキシフエニル酢
酸、４−または５−メトキシ−α・３−ジヒドロ
キシフエニル酢酸、３−メトキシ−α・４−ジヒ
ドロキシフエニル酢酸、３−、４−、５−または
６−エトキシ−α・２−ジヒドロキシフエニル酢
酸、４−エトキシ−α・３−ジヒドロキシフエニ
ル酢酸、３−エトキシ−α・４−ジヒドロキシフ
エニル酢酸、３−、４−、５−または６−プロポ
キシ−α・２−ジヒドロキシフエニル酢酸、２・
３・４−、３・４・５−または２・４・６−トリ
メトキシ−α−ヒドロキシフエニル酢酸、α−メ
トキシフエニル酢酸、α・２−、α・３−または
α・４−ジメトキシフエニル酢酸、２−、３−ま
たは４−エトキシ−α−メトキシフエニル酢酸、
２−、３−または４−プロポキシ−α−メトキシ
フエニル酢酸、２−、３−または４−ヒドロキシ
−α−メトキシフエニル酢酸、α・２・３−、
α・２・４−、α・２・５−、α・２・６−、
α・３・４−またはα・３・５−トリメトキシフ
エニル酢酸、２・３−、２・４−、２・５−、
２・６−、３・４−または３・５−ジエトキシ−
α−メトキシフエニル酢酸、２・３−、２・４
−、２・５−、２・６−、３・４−または３・５
−ジプロポキシ−α−メトキシフエニル酢酸、３
−エトキシ−α・４−ジメトキシフエニル酢酸、
４−エトキシ−α・３−ジメトキシフエニル酢
酸、３−プロポキシ−α・４−ジメトキシフエニ
ル酢酸、４−プロポキシ−α・３−ジメトキシフ
エニル酢酸、３−エトキシ−４−プロポキシ−α
−メトキシフエニル酢酸、４−エトキシ−３−プ
ロポキシ−α−メトキシフエニル酢酸、３・４−
メチレンジオキシ−α−メトキシフエニル酢酸、
α・３−、α・４−、α・５−またはα・６−ジ
メトキシ−２−ヒドロキシフエニル酢酸、α・４
−またはα・５−ジメトキシ−３−ヒドロキシフ
エニル酢酸、α・３−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフエニル酢酸、３−、４−、５−または６−エ
トキシ−２−ヒドロキシ−α−メトキシフエニル
酢酸、４−または５−エトキシ−３−ヒドロキシ
−α−メトキシフエニル酢酸、３−エトキシ−４
−ヒドロキシ−α−メトキシフエニル酢酸、３
−、４−、５−または６−プロポキシ−２−ヒド
ロキシ−α−メトキシフエニル酢酸、α・２・
３・４−、α・３・４・５−またはα・２・４・
６−テトラメトキシフエニル酢酸、αエトキシフ
エニル酢酸、２−、３−または４−メトキシ−α
−エトキシフエニル酢酸、α・２−、α・３−ま
たはα・４−ジエトキシフエニル酢酸、２−、３
−または４−プロポキシ−α−エトキシフエニル
酢酸、２−、３−または４−ヒドロキシ−α−エ
トキシフエニル酢酸、２・３−、２・４−、２・
５−、２・６−、３・４−または３・５−ジメト
キシ−α−エトキシフエニル酢酸、α・２・３
−、α・２・４−、α・２・５−、α・２・６
−、α・３・４−またはα・３・５−トリエトキ
シフエニル酢酸、２・３−、２・４−、２・５
−、２・６−、３・４−または３・５−ジプロポ
キシ−α−エトキシフエニル酢酸、α・４−ジエ
トキシ−３−メトキシフエニル酢酸、α・３−ジ
エトキシ−４−メトキシフエニル酢酸、３−メト
キシ−４−プロポキシ−α−エトキシフエニル酢
酸、４−メトキシ−３−プロポキシ−α−エトキ
シフエニル酢酸、α・３−ジエトキシ−４−プロ
ポキシフエニル酢酸、α・４−ジエトキシ−３−
プロポキシフエニル酢酸、３・４−メチレンジオ
キシ−α−エトキシフエニル酢酸、３−ヒドロキ
シ−４−メトキシ−α−エトキシフエニル酢酸、
４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−エトキシフ
エニル酢酸、３−ヒドロキシ−α・４−ジエトキ
シフエニル酢酸、４−ヒドロキシ−α・３−ジエ
トキシフエニル酢酸、２・３・４−、３・４・５
−または２・４・６−トリメトキシ−α−エトキ
シフエニル酢酸、α−プロポキシフエニル酢酸、
２−、３−または４−メトキシ−α−プロポキシ
フエニル酢酸、２−、３−または４−エトキシ−
α−プロポキシフエニル酢酸、α・２−、α・３
−またはα・４−ジプロポキシフエニル酢酸、２
−、３−または４−ヒドロキシ−α−プロポキシ
フエニル酢酸、２・３−、２・４−、２・５−、
２・６−、３・４−または３・５−ジメトキシ−
α−プロポキシフエニル酢酸、２・３−、２・４
−、２・５−、３・４−または３・５−ジエトキ
シ−α−プロポキシフエニル酢酸、α・２・３
−、α・２・４−、α・２・５−、α・２・６
−、α・３・４−またはα・３・５−トリプロポ
キシフエニル酢酸、３−エトキシ−４−メトキシ
−α−プロポキシフエニル酢酸、４−エトキシ−
３−メトキシ−α−プロポキシフエニル酢酸、３
−メトキシ−α・４−ジプロポキシフエニル酢
酸、４−メトキシ−α・３−ジプロポキシフエニ
ル酢酸、３−エトキシ−α・４−ジプロポキシフ
エニル酢酸、４−エトキシ−α・３−ジプロポキ
シフエニル酢酸、３・４−メチレンジオキシ−α
−プロポキシフエニル酢酸、３−ヒドロキシ−４
−メトキシ−α−プロポキシフエニル酢酸、４−
ヒドロキシ−３−メトキシ−α−プロポキシフエ
ニル酢酸、３−ヒドロキシ−４−エトキシ−α−
プロポキシフエニル酢酸、４−ヒドロキシ−３−
エトキシ−α−プロポキシフエニル酢酸、２・
３・４−、３・４・５−または２・４・６−トリ
メトキシ−α−プロポキシフエニル酢酸など、お
よびこれらの光学活性体をあげることができる。 本発明の製造方法においては、これらのカルボ
ン酸の代りに、その反応性官能的誘導体を原料と
して用いることもでき、それらの例としては酸塩
化物、酸無水物、混合酸無水物、エステルなどを
あげることができる。これらの反応性官能的誘導
体は常法に従つて容易に製造することができる。
例えば酸クロリドは、前記一般式（）で表わさ
れるα−オキシフエニル酢酸またはその誘導体と
塩化チオニルとをベンゼン中で数時間加熱するこ
とにより製造することができる。また、前記一般
式（）で表わされる化合物と前記一般式（）
で表わされる化合物とのアミド化反応において、
原料として一般式（）で表わされる化合物の酸
塩化物を用いる場合、適量の４−（Ｎ・Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジンまたは４−ピロリジノピリ
ジンを触媒として用いると反応を好ましく促進さ
せることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされるα−オ
キシフエニルアセトアミド誘導体において、光学
活性体であるＳ−体は、前記一般式（）で表わ
されるα−オキシフエニル酢酸誘導体を、光学分
割剤、例えばｄ−エフエドリンを用いて分割し、
Ｓ−体のα−オキシフエニル酢酸誘導体を製造し
たのち、前記のアミド化反応と同様にこれを前記
一般式（）で表わされる化合物と反応させるこ
とにより製造することができる。 本発明の前記一般式（）で表わされるα−オ
キシフエニルアセトアミド誘導体において、遊離
形のものは結晶、ガラス状または粘性の油状の物
質であり、通常の有機溶媒、例えばメタノール、
エタノール、クロロホルム、塩化メチレン、エー
テル、酢酸エチル、ベンゼンなどに可溶である。
これらの遊離形の化合物は常法に従い酸付加塩と
することができる。例えば、前記一般式（）で
表わされるα−オキシフエニルアセトアミド誘導
体の遊離形の化合物をジエチルエーテルに溶か
し、次いでこの溶液に適量の塩酸ガスを加えるこ
とにより塩酸塩を製造することができる。この様
な酸付加塩としては、前記の塩酸塩のほかに、硫
酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、クエン酸塩、酒
石酸塩などをあげることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされるα−オ
キシフエニルアセトアミド誘導体の酸付加塩は無
色の結晶性物質もしくはガラス状物質であり、相
当する遊離形の化合物と同様に強い鎮痛作用を有
する。 本発明の前記一般式（）で表わされるα−オ
キシフエニルアセトアミド誘導体およびそれらの
光学活性体は文献未記載の新規化合物であり、強
い鎮痛作用を有し、かつその局所障害性が弱く、
医薬品としてきわめて有用な化合物である。 本発明をさらに詳述するために以下に参考例お
よび実施例を示す。なお参考例および実施例中の
化合物の融点および沸点は未補正である。 参考例 １ ２−フエニルエチルアミン塩酸塩38ｇ、炭酸水
素ナトリウム80ｇをジオキサン600ml、水700mlの
混合溶液に溶解し、氷冷下かきまぜながら、この
溶液にクロル酢酸クロリド40ｇを滴下する。室温
で２時間かきまぜた後、反応液を減圧下に濃縮す
る。残留物に水を加えて析出する結晶をろ取し、
水洗し乾燥した後、クロロホルム−ヘキサンより
再結晶して、Ｎ−２−フエニルエチルクロルアセ
トアミド36ｇを得る。 Ｎ−２−フエニルエチルクロルアセトアミド36
ｇとジメチルアミン23.6ｇをベンゼン200mlに溶
解し、封管中、100℃で５時間加熱する。冷却後、
反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性
とし、ベンゼン層を分取し、水洗し乾燥する。減
圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−フエニルエチル
−α−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド
35.4ｇを得る。 水素化リチウムアルミニウム13ｇをジエチルエ
ーテル200mlをけんだくし、氷冷下かきまぜなが
ら、これにＮ−２−フエニルエチル−α−（Ｎ・
Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド35.4ｇ、ジエ
チルエーテル100mlの溶液を滴下する。室温で１
時間かきまぜた後、一夜加熱還流する。冷却後、
氷冷下かきまぜながら、反応液に10％水酸化ナト
リウム水溶液を加え、不溶物をろ別する。エーテ
ル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去
し、残留物を減圧蒸留して、Ｎ・Ｎ−ジメチル−
N′−フエニルエチルエチレンジアミン24.8ｇを得
る。（無色油状物質） 沸点：101〜103℃／２mmHg 元素分析値 C₁₂H₂₀N₂として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 74.95 10.48 14.57 実測値 75.08 10.62 14.44 赤外線吸収スペクトル（液膜） νNH：3300cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.23（ｓ、ｓ、3H、3H）、7.32（ｓ、5H） 以下同様な操作により下記の化合物を製造する
ことができる。

【表】

【表】 実施例 １ Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン3.8ｇ、トリエチルアミン５ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきまぜな
がら、この溶液にα−アセトキシフエニル酢酸ク
ロリド5.5ｇ、塩化メチレン30mlの溶液を滴下す
る。氷冷下１時間、さらに室温で３時間かきまぜ
た後、反応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテルで抽
出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、エーテ
ルを減圧下に留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメ
チルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−
α−アセトキシフエニルアセトアミド7.9ｇを得
る。（黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.13（ｓ、ｓ、3H、3H）、2.22（ｓ、3H）、
6.16、6.20（ｓ、ｓ、1H）、6.9〜7.6（ｍ、
10H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシフエニ
ルアセトアミド7.8ｇを10％水酸化ナトリウム水
溶液50ml、エタノール50mlの混合溶液に溶解し、
70〜80℃で２時間加温する。反応液を減圧下に濃
縮し、残留物をジエチルエーテルで抽出する。エ
ーテル層を水洗し乾燥した後、エーテルを減圧下
に留去する。残留物にクエン酸（１水塩）５ｇ、
水100mlの溶液を加え、ジエチルエーテルで洗つ
た後、水層に炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性
とし、ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗し乾燥した後、減圧下にエーテルを留去し
て、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒドロキシフエ
ニルアセトアミド3.9ｇを得る。（無色油状物） 元素分析値 C₂₀H₂₆N₂O₂として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.59 8.03 8.58 実測値 73.84 8.06 8.57 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.07（ｓ、3H）、2.25（ｓ、3H）、5.02、5.20
（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.4（ｍ、10H） 実施例 ２ Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン11.5ｇ、トリエチルアミン９ｇ
を塩化メチレン600mlに溶解し、氷冷下かきまぜ
ながら、この溶液にα−アセトキシ−４−メトキ
シフエニル酢酸クロリド14.8ｇ、塩化メチレン
200mlの溶液を滴下する。氷冷下１時間、さらに
室温で一夜かきまぜた後、反応後を減圧下に濃縮
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗
し乾燥した後、減圧下にエーテルを留去して、Ｎ
−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−
２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−メト
キシフエニルアセトアミド15.0ｇを得る。（淡黄
色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1737cm^-1、1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.14（ｓ、ｓ、3H、3H）、2.22（ｓ、3H）、
3.81（ｓ、3H）、6.15（ｓ、1H）、6.8〜7.6（ｍ、
9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−
メトキシフエニルアセトアミド14.9ｇをエタノー
ル100mlに溶解し、この溶液に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液30mlを加え、70℃で２時間加温した
後、反応液を減圧下に濃縮する。残留物をジエチ
ルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗し乾燥し
た後、減圧下に溶媒を留去する。残留物にクエン
酸（１水塩）10ｇ、水400mlの溶液を加え、ジエ
チルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナトリ
ウムを加えて塩基性として、ジエチルエーテルを
抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧
下にエーテルを留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル
−α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセト
アミド11.0ｇを得る。（無色油状物質） 元素分析値 C₂₁H₂₈N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 70.76 7.92 7.86 実測値 70.78 8.15 7.94 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3380cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.09（ｓ、3H）、2.25（ｓ、3H）、3.80（ｓ、
3H）、5.01、5.18（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.4
（ｍ、9H） 実施例 ３ Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−（４−メトキシフ
エニル）エチルエチレンジアミン6.40ｇ、トリエ
チルアミン4.33ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン30mgを塩化メチレン100mlに溶解し、
氷冷下かきまぜながら、この溶液にα−アセトキ
シ−４−メトキシフエニル酢酸クロリド8.0ｇ、
塩化メチレン20mlの溶液を滴下する。氷冷下１時
間、さらに室温で一夜かきまぜた後、反応液を減
圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、ジエチルエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水洗し乾燥した後、減圧下にエーテルを留
去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル−Ｎ−２−（４−メトキシフエニル）エチル
−α−アセトキシ−４−メトキシフエニルアセト
アミド10.2ｇを得る。（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.14（ｓ、ｓ、3H、3H）、2.23（ｓ、3H）、
3.77（ｓ、3H）、3.82（ｓ、3H）、6.12、6.16
（ｓ、ｓ、1H）、6.60〜7.51（ｍ、8H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−（４−メトキシフエニル）エチル−α−
アセトキシ−４−メトキシフエニルアセトアミド
9.8ｇをエタノール100mlに溶解し、この溶液に10
％水酸化ナトリウム水溶液50mlを加え、1.5時間
加熱還流した後、反応液を減圧下に濃縮する。残
留物をジエチルエーテルで抽出し、エーテルを水
洗し乾燥した後、減圧下にエーテルを留去する。
残留物にクエン酸（１水塩）4.03ｇ、水200mlの
溶液を加え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層
に炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエ
チルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し乾
燥した後、減圧下にエーテルを留去して、Ｎ−２
−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−
（４−メトキシフエニル）エチル−α−ヒドロキ
シ−４−メトキシフエニルアセトアミド6.9ｇを
得る。（淡黄色油状物質） 元素分析値 C₂₂H₃₀N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 68.37 7.82 7.25 実測値 68.45 8.04 7.00 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.10（ｓ、3H）、2.26（ｓ、3H）、3.79（ｓ、
3H）、3.81（ｓ、3H）、5.02、5.17（ｓ、ｓ、
1H）、6.49〜7.31（ｍ、8H） 実施例 ４ Ｎ・Ｎ−ジエチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン5.17ｇ、トリエチルアミン3.6
ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50
mgを塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきま
ぜながら、この溶液にα−アセトキシ−４−メト
キシフエニル酢酸クロリド7.15ｇ、塩化メチレン
50mlの溶液を滴下する。氷冷下１時間、さらに室
温で−夜かきまぜた後、反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジ
エチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し
乾燥した後、減圧下にエーテルを留去して、Ｎ−
２−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−Ｎ−２
−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−メトキ
シフエニルアセトアミド10.5ｇを得る。（黄色油
状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：0.97（ｔ、ｔ、3H、3H）、2.15（ｓ、3H）、
3.82（ｓ、3H）、6.17（ｓ、1H）、6.8〜7.5（ｍ、
9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−
メトキシフエニルアセトアミド10.4ｇをエタノー
ル50mlに溶解し、この溶液に10％水酸化ナトリウ
ム水溶液30mlを加え、70℃で２時間加温した後、
反応液を減圧下に濃縮する。残留物をジエチルエ
ーテルで抽出し、エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下にエーテルを留去する。残留物にクエ
ン酸（１水塩）6.3ｇ、水100mlの溶液を加え、ジ
エチルエーテルを洗つた後、水層に炭酸水素ナト
リウムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで
抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧
下にエーテルを留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジ
エチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル
−α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセト
アミド6.1ｇを得る。（無色油状物質） 元素分析値 C₂₃H₃₂N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 71.84 8.39 7.29 実測値 71.94 8.41 7.33 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：0.96（ｔ、ｔ、3H、3H）、3.80（ｓ、3H）、
5.00、5.25（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.4（ｍ、9H） 実施例 ５ Ｎ・Ｎ−ジプロピル−N′−２−フエニルエチ
ルエチレンジアミン5.8ｇ、トリエチルアミン3.6
ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50
mgを塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきま
ぜながら、この溶液にα−アセトキシ−４−メト
キシフエニル酢酸クロリド7.5ｇ、塩化メチレン
100mlの溶液を滴下する。氷冷下１時間、さらに
室温で一夜かきまぜた後、反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗
し乾燥した後、圧下にエーテルを留去して、Ｎ−
２−（Ｎ・Ｎ−ジプロピルアミノ）エチル−Ｎ−
２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−メト
キシフエニルアセトアミド10.1ｇを得る。（黄色
油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：0.82（ｔ、ｔ、3H、3H）、2.14（ｓ、3H）、
3.81（ｓ、3H）、6.14（ｓ、1H）、6.8〜7.5（ｍ、
9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジプロピルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４
−メトキシフエニルアセトアミド10.0ｇをエタノ
ール100mlに溶解し、これに10％水酸化ナトリウ
ム水溶液30mlを加え、70℃で２時間加温した後、
反応液を減圧下に濃縮する。残留物をジエチルエ
ーテルで抽出し、エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去する。残留物にクエン酸
（１水塩）6.3ｇ、水100mlの溶液を加え、ジエチ
ルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナトリウ
ムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで抽出
する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジプロピル
アミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−
ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセトアミド
5.2ｇを得る。（無色油状物質） 元素分析値 C₂₅H₃₆N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.78 8.80 6.79 実測値 72.88 8.91 6.78 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：0.81（ｔ、ｔ、3H、3H）、3.78（ｓ、3H）、
4.98、5.20（ｓ、ｓ、1H）、6.7〜7.4（ｍ、9H） 実施例 ６ Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン3.8ｇ、トリエチルアミン５ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきまぜな
がら、この溶液にα−アセトキシ−４−エトキシ
フエニル酢酸クロリド6.5ｇ、塩化メチレン30ml
の溶液を滴下する。氷冷下１時間、さらに室温で
５時間かきまぜた後、反応液を減圧下に濃縮す
る。残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗
し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２
−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−
フエニルエチル−α−アセトキシ−４−エトキシ
フエニルアセトアミド8.6ｇを得る。（黄色油状物
質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1740cm^-1、1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：1.40（ｔ、3H）、2.15（ｓ、ｓ、3H、3H）、
2.25（ｓ、3H）、4.05（ｑ、2H）、6.13、6.18
（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.8（ｍ、9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−
エトキシフエニルアセトアミド8.5ｇをエタノー
ル100mlに溶解し、この溶液に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液を30mlを加え、70〜80℃で１時間加温
する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をジエチ
ルエーテルに溶解し、水洗乾燥後、エーテルを減
圧下に留去する。残留物にクエン酸（１水塩）６
ｇ、水100mlの溶液を加え、ジエチルエーテルで
洗つた後、水層に炭酸水素ナトリウムを加えて塩
基性とし、ジエチルエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水洗し乾燥した後、エーテルを減圧下に留
去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒドロキシ
−４−エトキシフエニルアセトアミド5.7ｇを得
る。（無色油状物質） 元素分析値 C₂₂H₃₀N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 71.32 8.16 7.56 実測値 71.08 8.18 7.47 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：1.40（ｔ、3H）、2.10（ｓ、3H）、2.25（ｓ、
3H）、4.02（ｑ、2H）、5.00、5.15（ｓ、ｓ、
1H）、6.75〜7.45（ｍ、9H） 実施例 ７ Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン3.2ｇ、トリエチルアミン2.6
ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50
mgを塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきま
ぜながら、この溶液にα−アセトキシ−４−プロ
ポキシフエニル酢酸クロリド5.7ｇ、塩化メチレ
ン50mlの溶液を滴下する。氷冷下１時間、さらに
室温で一夜かきまぜた後、反応液を減圧下に濃縮
する。残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を
水洗し乾燥した後、減圧下にエーテルを留去し
て、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４
−プロポキシフエニルアセトアミド4.5ｇを得る。
（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：1.04（ｔ、3H）、2.14（ｓ、ｓ、3H、3H）、
2.25（ｓ、3H）、3.95（ｔ、2H）、6.15（ｓ、
1H）、6.8〜7.5（ｍ、9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−
プロポキシフエニルアセトアミド4.4ｇをエタノ
ール60mlに溶解し、これに10％水酸化ナトリウム
水溶液14mlを加え70℃で２時間加温した後、反応
液を減圧下に濃縮する。残留物をジエチルエーテ
ルで抽出し、エーテル層を水洗し乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去する。残留物にクエン酸（１水
塩）４ｇ、水50mlの溶液を加え、ジエチルエーテ
ルで洗い、水層に炭酸水素ナトリウムを加えて塩
基性とし、ジエチルエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し
て、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒドロキシ−４
−プロポキシフエニルアセトアミド3.1ｇを得る。
（無色油状物質） 元素分析値 C₂₃H₃₂N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 71.84 8.39 7.29 実測値 71.95 8.54 7.20 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：1.00（ｔ、3H）、2.08（ｓ、3H）、2.24（ｓ、
3H）、3.92（ｔ、2H）、5.01、5.20（ｓ、ｓ、
1H）、6.8〜7.4（ｍ、9H） 実施例 ８ Ｎ・Ｎ−ジエチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン4.4ｇ、トリエチルアミン3.1ｇ
を塩化メチレン200mlに溶解し、氷冷下かきまぜ
ながら、この溶液にα−アセトキシ−４−プロポ
キシフエニル酢酸クロリド6.3ｇ、塩化メチレン
50mlの溶液を滴下した後、氷冷下１時間、さらに
室温で一夜かきまぜる。反応液を減圧下に濃縮
し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジ
エチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し
乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−
（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フ
エニルエチル−α−アセトキシ−４−プロポキシ
フエニルアセトアミド7.7ｇを得る。（淡黄色油状
物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1730cm^-1、1650cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：0.99（ｔ、ｔ、3H、3H）、1.05（ｔ、3H）、
2.16（ｓ、3H）、3.95（ｔ、2H）、6.17（ｓ、
1H）、6.8〜7.5（ｍ、9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−
プロポキシフエニルアセトアミド7.6ｇをエタノ
ール60mlに溶解し、10％水酸化ナトリウム水溶液
12mlを加え70℃で２時間加温した後、反応液を減
圧下に濃縮する。残留物をジエチルエーテルで抽
出し、エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去する。残留物にクエン酸（１水塩）４
ｇ、水50mlの溶液を加え、ジエチルエーテルで洗
い、水層に炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性と
し、ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を
水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ
−２−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）エチル−Ｎ−
２−フエニルエチル−α−ヒドロキシ−４プロポ
キシフエニルアセトアミド5.8ｇを得る。（無色油
状物質） 元素分析値 C₂₅H₃₆N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.78 8.80 6.79 実測値 72.69 8.93 6.73 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：0.94（ｔ、3H）、1.02（ｔ、ｔ、3H、3H）、
3.94（ｔ、2H）、5.01、5.27（ｓ、ｓ、1H）、
6.8〜7.4（ｍ、9H） 実施例 ９ Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチル−
N′−２−フエニルエチルエチレンジアミン6.0ｇ、
トリエチルアミン5.0ｇを塩化メチレン200mlに溶
解し、氷冷下かきまぜながら、この溶液にα−ア
セトキシ−４−メトキシフエニル酢酸クロリド
6.7ｇ、塩化メチレン50mlの溶液を滴下した後、
氷冷下１時間、さらに室温で一夜かきまぜる。反
応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ−シクロプロピルメ
チル−Ｎ−メチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエ
ニルエチル−α−アセトキシ−４−メトキシフエ
ニルアセトアミド8.7ｇを得る（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.15（ｓ、3H）、3.82（ｓ、3H）、6.17（ｓ、
1H）、6.8〜7.5（ｍ、9H） Ｎ−２−（Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メ
チルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−
α−アセトキシ−４−メトキシフエニルアセトア
ミド8.6ｇをエタノール150mlに溶解し、これに10
％水酸化ナトリウム水溶液12mlを加えて70℃で２
時間加温する。反応液を減圧下に濃縮した後、残
留物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル層を
水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。残
留物にクエン酸（１水塩）４ｇ、水50mlの溶液を
加え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸
水素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ−シ
クロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒドロキシ−４
−メトキシフエニルアセトアミド5.8ｇを得る。
（無色油状物質） 元素分析値 C₂₄H₃₂N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.69 8.13 7.07 実測値 72.63 8.06 7.02 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.20（ｓ、3H）、3.76（ｓ、3H）、4.98、5.19
（ｓ、ｓ、1H）、6.7〜7.4（ｍ、9H） 実施例 10 Ｎ−アリール−Ｎ−メチル−N′−２−フエニ
ルエチルエチレンジアミン4.3ｇ、トリエチルア
ミン3.6ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジン100mgを塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下
かきまぜながら、この溶液にα−アセトキシ−４
−メトキシフエニル酢酸クロリド6.0ｇ、塩化メ
チレン30mlの溶液を滴下した後、氷冷下１時間、
さらに室温で一夜かきまぜる。反応液を減圧下に
濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を水
洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−
２−（Ｎ−アリール−Ｎ−メチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４
−メトキシフエニルアセトアミド5.05ｇを得る。
（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.14（ｓ、3H）、2.20（ｓ、3H）、3.83（ｓ、
3H）、6.16（ｓ、1H）、6.8〜7.5（ｍ、9H） Ｎ−２−（Ｎ−アリール−Ｎ−メチルアミノ）
エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキ
シ−４−メトキシフエニルアセトアミド5.0ｇを
エタノール20mlに溶解し、これに10％水酸化ナト
リウム水溶液14mlを加え70℃で２時間加温する。
反応液を減圧下に濃縮し、残留物をジエチルエー
テルで抽出し、エーテル層を水洗し乾燥した後、
減圧下に溶媒を留去する。残留物にクエン酸（１
水塩）3.15ｇ、水50mlの溶液を加え、ジエチルエ
ーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナトリウムを
加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ−アリール−Ｎ−メ
チルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−
α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセトア
ミド3.25ｇを得る。（淡黄色油状物質） 元素分析値 C₂₃H₃₀N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.22 7.91 7.32 実測値 72.24 8.07 7.32 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.20（ｓ、3H）、3.80（ｓ、3H）、6.8〜7.4
（ｍ、9H） 実施例 11 Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフルフリール−
N′−２−フエニルエチルエチレンジアミン５ｇ、
トリエチルアミン５ml、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリジン50mgを塩化メチレン50mlに溶解
し、氷冷下かきまぜながら、この溶液にα−アセ
トキシフエニル酢酸クロリド7.7ｇ、塩化メチレ
ン30mlの溶液を滴下した後、氷冷下１時間、さら
に室温で２時間かきまぜる。反応液を減圧下に濃
縮し、残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗
し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２
−（Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフルフリール
アミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−
アセトキシフエニルアセトアミド9.5ｇを得る。
（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1660cm^-1 Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフル
フリールアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチ
ル−α−アセトキシフエニルアセトアミド9.0ｇ
をエタノール50mlに溶解し、これに10％水酸化ナ
トリウム水溶液30mlを加え70〜80℃で１時間加温
する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をジエチ
ルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗し乾燥し
た後、減圧下に溶媒を留去する。残留物にクエン
酸（１水塩）4.3ｇ、水50mlの溶液を加え、ジエ
チルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナトリ
ウムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで抽
出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下
に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
テトラヒドロフルフリールアミノ）エチル−Ｎ−
２−フエニルエチル−α−ヒドロキシフエニルア
セトアミド5.3ｇを得る。（黄色油状物質） 元素分析値 C₂₄H₃₂N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.69 8.13 7.07 実測値 72.73 8.30 7.13 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：5.10、5.27（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.5（ｍ、
10H） 実施例 12 Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフルフリール−
N′−２−（４−メトキシフエニル）エチルエチレ
ンジアミン６ｇ、トリエチルアミン５ml、４−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを塩化
メチレン50mlに溶解し、氷冷下かきまぜながら、
この溶液にα−アセトキシフエニル酢酸クロリド
7.7ｇ、塩化メチレン20mlの溶液を滴下した後、
氷冷下１時間、さらに室温で２時間かきまぜる。
反応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えジエチルエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−テト
ラヒドロフルフリールアミノ）エチル−Ｎ−２−
（４−メトキシフエニル）エチル−α−アセトキ
シフエニルアセトアミド11.1ｇを得る。（淡黄色
油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：3.75（ｓ、3H）、6.6〜7.7（ｍ、9H） Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフル
フリールアミノ）エチル−Ｎ−２−（４−メトキ
シフエニル）エチル−α−アセトキシフエニルア
セトアミド10ｇをエタノール100ml溶解し、これ
に10％水酸化ナトリウム水溶液50mlを加え70〜80
℃で１時間加温する。反応液を減圧下に濃縮し、
残留物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル層
を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。
残留物にクエン酸（１水塩）4.48ｇ、水50mlの溶
液を加え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層に
炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチ
ルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥
した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−テトラヒドロフルフリールアミ
ノ）エチル−Ｎ−２−（４−メトキシフエニル）
エチル−α−ヒドロキシフエニルアセトアミド
6.3ｇを得る。（黄色油状物質） 元素分析値 C₂₅H₃₄N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 70.39 8.03 6.57 実測値 70.19 8.13 6.33 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：3.80（ｓ、3H）、5.10、5.20（ｓ、ｓ、1H）、
6.6〜7.6（ｍ、9H） 実施例 13 Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフルフリール−
N′−２−フエニルエチルエチレンジアミン5.8ｇ、
トリエチルアミン10ml、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリジン100mgを塩化メチレン100mlに溶
解し、氷冷下かきまぜながら、この溶液にα−ア
セトキシ−４−メトキシフエニル酢酸クロリド
7.6ｇ、塩化メチレン20mlの溶液を滴下した後、
氷冷下30分間、さらに室温で１時間かきまぜる。
反応液を順次、炭酸水素ナトリウム水溶液と水で
洗い、乾燥後減圧下に濃縮する。残留物を活性ア
ルミナ・カラムクロマトグラフイー（ベンゼン−
酢酸エチル）で精製して、Ｎ−２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−テトラヒドロフルフリールアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４
−メトキシフエニルアセトアミド6.1ｇを得る。
（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1730cm^-1、1650cm^-1 Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロフル
フリールアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチ
ル−α−アセトキシ−４−メトキシフエニルアセ
トアミド6.0ｇをエタノール50mlに溶解し、これ
に10％水酸化ナトリウム水溶液30mlを加え70〜80
℃で１時間加温する。反応液で減圧下に濃縮し、
残留物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル層
を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。
残留物にクエン酸（１水塩）2.69ｇ、水50mlの溶
液を加え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層に
炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチ
ルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥
した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−テトラヒドロフルフリールアミ
ノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−ヒド
ロキシ−４−メトキシフエニルアセトアミド3.3
ｇを得る。（黄色油状物質） 元素分析値 C₂₅H₃₄N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 70.39 8.03 6.57 実測値 70.67 8.31 6.59 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：3.80（ｓ、3H）、5.00、5.21（ｓ、ｓ、1H）、
6.7〜7.5（ｍ、9H） 実施例 14 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン3.8ｇ、トリエチルアミン５ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきまぜな
がら、この溶液にα・４−ジメトキシフエニル酢
酸クロリド5.5ｇ、塩化メチレン30mlの溶液を滴
下して氷冷下に１時間、さらに室温で４時間かき
まぜる。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に10％
水酸化ナトリウム水溶液50mlを加えてジエチルエ
ーテルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去し、残留物にクエン酸
（１水塩）６ｇ、水100mlの溶液を加え、ジエチル
エーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナトリウム
を加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α・４−
ジメトキシフエニルアセトアミド3.7ｇを得る。
（無色油状物質） 元素分析値 C₂₂H₃₀N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 71.32 8.16 7.56 実測値 71.51 8.32 7.74 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.15（ｓ、3H）、2.25（ｓ、3H）、3.30、3.45
（ｓ、ｓ、3H）、3.80（ｓ、3H）、4.75、5.00
（ｓ、ｓ、1H）、6.7〜7.5（ｍ、9H） 実施例 15 α・４−ジメトキシフエニル酢酸4.1ｇ、Ｎ・
Ｎ−ジエチル−N′−２−フエニルエチルエチレ
ンジアミン4.6ｇをベンゼン200mlに溶解し、氷冷
下かきまぜながら、この溶液にオキシ塩化リン
3.2ｇ、ベンゼン50mlの溶液を滴下し、室温で１
時間かきまぜた後、２時間加熱環流する。冷却
後、反応液に10％水酸化ナトリウム水溶液100ml
を加え、室温で15分間激しくかきまぜた後、ベン
ゼン層を分取し、水洗し乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去する。残留物にクエン酸（１水塩）4.2
ｇ、水100mlの溶液を加え、ジエチルエーテルで
洗つた後、水層に炭酸水素ナトリウムを加えて塩
基性とし、ジエチルエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し
て、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α・４−ジメトキシ
フエニルアセトアミド2.9ｇを得る。（淡黄色油状
物質） 元素分析値 C₂₄H₃₄N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.33 8.60 7.03 実測値 72.11 8.57 6.90 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1650cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：0.97（ｔ、3H）、1.02（ｔ、3H）、3.28、3.40
（ｓ、ｓ、3H）、3.80（ｓ、3H）、4.72、5.01
（ｓ、ｓ、1H）、6.73〜7.49（ｍ、9H） 実施例 16 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン3.8ｇ、トリエチルアミン５ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきまぜな
がら、この溶液に４−エトキシ−α−メトキシフ
エニル酢酸クロリド5.8ｇ、塩化メチレン30mlの
溶液を滴下して氷冷下に１時間、さらに室温で２
時間かきまぜる。反応液を減圧下に濃縮し、残留
物に10％水酸化ナトリウム水溶液50mlを加えてジ
エチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し
乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、残留物にク
エン酸（１水塩）５ｇ、水100mlの溶液を加え、
ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナ
トリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテル
で抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメ
チルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−
４−エトキシ−α−メトキシフエニルアセトアミ
ド6.5ｇを得る。（淡黄色油状物質） 元素分析値 C₂₂H₃₂N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 70.93 8.66 7.52 実測値 71.05 8.44 7.24 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：1.40（ｔ、3H）、2.15（ｓ、3H）、2.30（ｓ、
3H）、3.30、3.42（ｓ、ｓ、3H）、4.05（ｑ、
2H）、4.23、4.95（ｓ、ｓ、1H）、6.7〜7.45
（ｍ、9H） 実施例 17 α−エトキシ−４−メトキシフエニル酢酸5.3
ｇ、Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチ
ルエチレンジアミン3.8ｇをベンゼン200mlに溶解
し、これにオキシ塩化リン3.1ｇを加えて４時間
加熱還流する。冷却後、反応液に10％水酸化ナト
リウム水溶液50mlを加え、ベンゼン層を分取し、
水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。残
留物にクエン酸（１水塩）５ｇ、水100mlの溶液
を加え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭
酸水素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチル
エーテルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥し
た後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニル
エチル−α−エトキシ−４−メトキシフエニルア
セトアミド5.5ｇを得る。（淡黄色油状物質） 元素分析値 C₂₃H₃₂N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 71.84 8.39 7.29 実測値 71.67 8.34 7.18 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：1.25（ｔ、3H）、2.15（ｓ、3H）、2.25（ｓ、
3H）、3.80（ｓ、3H）、4.90、5.10（ｓ、ｓ、
1H）、6.8〜7.5（ｍ、9H） 実施例 18 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン1.5ｇ、トリエチルアミン1.2
ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン30
mgを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷下かきまぜ
ながら、この溶液にα−アセトキシ−３・４−ジ
メトキシフエニル酢酸クロリド2.5ｇ、塩化メチ
レン20mlの溶液を滴下した後、氷冷下１時間、さ
らに室温で一夜かきまぜる。反応液を減圧下に濃
縮し、残留物に10％水酸化ナトリウム水溶液30ml
を加えてジエチルエーテルで抽出する。エーテル
層を水洗し乾燥した後、減圧下に留去し、残留物
をエタノール100mlに溶解し、これに10％水酸化
ナトリウム水溶液50mlを加えて70℃で２時間加温
する。反応液を減圧下に濃縮した後、残留物をジ
エチルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗し乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去する。残留物にク
エン酸（１水塩）1.45ｇ、水50mlの溶液を加え、
ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナ
トリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテル
で抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメ
チルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−
α−ヒドロキシ−３・４−ジメトキシフエニルア
セトアミド0.52ｇを得る。（淡黄色油状物質） 元素分析値 C₂₂H₃₀N₂O₂として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 68.37 7.82 7.25 実測値 68.21 7.94 7.09 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3380cm^-1 νCO：1630cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.13（ｓ、3H）、2.37（ｓ、3H）、3.90（ｓ、
ｓ、3H、3H）、5.07、5.24（ｓ、ｓ、1H）、
6.72〜7.39（ｍ、8H） 実施例 19 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン1.2ｇ、トリエチルアミン２ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷下かきまぜなが
ら、この溶液にα−アセトキシ−３−ベンジルオ
キシ−４−メトキシフエニル酢酸クロリド3.0ｇ、
塩化メチレン20mlの溶液を滴下した後、氷冷下１
時間、さらに室温で６時間かきまぜる。反応液を
減圧下に濃縮後、残留物をエタノール30mlに溶解
し、これに10％水酸化ナトリウム水溶液20mlを加
えて70〜80℃で40分間加温する。冷却後、反応液
を減圧下に濃縮し、残留物をジエチルエーテルで
抽出し、エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下
に溶媒を留去する。残留物にクエン酸（１水塩）
３ｇ、水50mlの溶液を加え、ジエチルエーテルで
洗つた後、水層に炭酸水素ナトリウムを加えて塩
基性とし、ジエチルエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し
て、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−３−ベンジルオキシ
−α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセト
アミド2.3ｇを得る。（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1630cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.10（ｓ、3H）、2.32（ｓ、3H）、3.95（ｓ、
3H）、4.95、5.13（ｓ、ｓ、1H）、5.20（ｓ、
2H）、6.8〜7.6（ｍ、13H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−３−ベンジルオキシ−
α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセトア
ミド2.0ｇをクエン酸（１水塩）1.5ｇ、水80mlの
溶液に加え、10％パラジウム炭素200mgの存在下、
常圧で接触水添を行う。水添終了後、触媒をろ去
し、ろ液をジエチルエーテルで洗つた後、炭酸水
素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエー
テルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去し、析出する結晶をろ取
し、ジエチルエーテルで再結晶して、Ｎ−２−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フ
エニルエチル−α・３−ジヒドロキシ−４−メト
キシフエニルアセトアミド1.2ｇを得る。（白色結
晶） 融点：103〜104.5℃ 元素分析値 C₂₁H₂₈N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 67.72 7.58 7.52 実測値 67.70 7.66 7.27 赤外線吸収スペクトル（KBr） νOH：3360cm^-1 νCO：1630cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.15（ｓ、3H）、2.40（ｓ、3H）、3.90（ｓ、
3H）、5.00、5.15（ｓ、ｓ、1H）、6.7〜7.5
（ｍ、8H） 実施例 20 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン5.6ｇ、トリエチルアミン4.4
ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50
mgを塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきま
ぜながら、この溶液にα−アセトキシ−４−ベン
ジルオキシ−３−メトキシフエニル酢酸クロリド
12.3ｇ、塩化メチレン50mlの溶液を滴下した後、
氷冷下１時間、さらに室温で一夜かきまぜる。反
応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えてジエチルエーテルで抽出す
る。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶
媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセ
トキシ−４−ベンジルオキシ−３−メトキシフエ
ニルアセトアミド6.5ｇを得る。（黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1650cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.22（ｓ、3H）、2.24（ｓ、3H）、2.34（ｓ、
3H）、4.04（ｓ、3H）、5.34（ｓ、2H）、6.30、
6.34（ｓ、ｓ、1H）、6.91〜7.82（ｍ、13H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４−
ベンジルオキシ−３−メトキシフエニルアセトア
ミド6.4ｇをジオキサン50mlに溶解し、これに10
％水酸化ナトリウム水溶液50mlを加えて80℃で２
時間加温する。反応液を減圧下に濃縮した後、残
留物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル層を
水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ
−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−
２−フエニルエチル−４−ベンジルオキシ−α−
ヒドロキシ−３−メトキシフエニルアセトアミド
3.8ｇを得る。（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.08（ｓ、3H）、2.28（ｓ、3H）、3.87（ｓ、
3H）、5.00、5.18（ｓ、ｓ、1H）、5.15（ｓ、
2H）、6.64〜7.56（ｍ、13H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−４−ベンジルオキシ−
α−ヒドロキシ−３−メトキシフエニルアセトア
ミド3.7ｇ、クエン酸（１水塩）1.71ｇを水200ml
に溶解し、触媒量の10％パラジウム炭素の存在
下、常圧で接触水添を行う。水添終了後、触媒を
ろ去し、ろ液をジエチルエーテルで洗つた後、こ
れに炭酸水素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジ
エチルエーテルで抽出する。エーテル層を水洗し
乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フ
エニルエチル−α・４−ジヒドロキシ−３−メト
キシフエニルアセトアミド0.8ｇを得る。（淡黄色
油状物質） 元素分析値 C₂₁H₂₈N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 67.22 7.58 7.52 実測値 67.68 7.81 7.52 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3370cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.11（ｓ、3H）、2.30（ｓ、3H）、3.79（ｓ、
3H）、4.99、5.19（ｓ、ｓ、1H）、6.64〜7.34
（ｍ、8H） 実施例 21 ３−ベンジルオキシ−α・４−ジメトキシフエ
ニル酢酸2.41ｇ、Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フ
エニルエチルエチレンジアミン1.5ｇをベンゼン
100mlに溶解し、氷冷下かきまぜながら、この溶
液にオキシ塩化リン1.22ｇ、ベンゼン30mlの溶液
を滴下して室温で１時間かきまぜた後、２時間加
熱還流する。冷却後、反応液に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液50mlを加え、室温で15分間激しくかき
まぜた後、ベンゼン層を分取し、水洗し乾燥し
て、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエ
チル−３−ベンジルオキシ−α・４−ジメトキシ
フエニルアセトアミド2.72ｇを得る。（淡黄色油
状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1645cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.15（ｓ、3H）、2.28（ｓ、3H）、3.32、3.43
（ｓ、ｓ、3H）、3.91（ｓ、3H）、4.71、4.93
（ｓ、ｓ、1H）、5.17（ｓ、2H）、6.69〜7.56
（ｍ、13H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−３−ベンジルオキシ−
α・４−ジメトキシフエニルアセトアミド2.6ｇ、
クエン酸（１水塩）1.2ｇをメタノール100mlに溶
解し、触媒量の10％パラジウム炭素の存在下、常
圧で接触水添を行う。水添終了後、触媒をろ去
し、ろ液を減圧下に濃縮する。残留物に水を加
え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水
素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエー
テルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエ
チル−３−ヒドロキシ−α・４−ジメトキシフエ
ニルアセトアミド1.3ｇを得る。（黄色油状物質） 元素分析値 C₂₂H₃₀N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 68.37 7.82 7.25 実測値 68.34 8.03 6.96 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3240cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル δ：2.22（ｓ、3H）2.33（ｓ、3H）、3.34、3.45
（ｓ、ｓ、3H）、3.92（ｓ、3H）、4.71、4.95
（ｓ、ｓ、1H）、6.71〜7.45（ｍ、8H） 実施例 22 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン1.9ｇ、トリエチルアミン３ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきまぜな
がら、この溶液にα−アセトキシ−３・４−メチ
レンジオキシフエニル酢酸クロリド3.7ｇ、塩化
メチレン30mlの溶液を滴下して氷冷下１時間、さ
らに室温で５時間かきまぜる。反応液を減圧下に
濃縮、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
てジエチルエーテルで抽出する。エーテル層を水
洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−
２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２
−フエニルエチル−α−アセトキシ−３・４−メ
チレンジオキシフエニルアセトアミド4.0ｇを得
る。（黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1730cm^-1、1650cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.15（ｓ、ｓ、3H、3H）、2.25（ｓ、3H）、
5.95（ｓ、2H）、6.05、6.10（ｓ、ｓ、1H）、
6.7〜7.4（ｍ、8H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−３・
４−メチレンジオキシフエニルアセトアミド3.9
ｇをエタノール100mlに溶解し、これに10％水酸
化ナトリウム水溶液30mlを加えて、70〜80℃で１
時間加温する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物
をジエチルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗
し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。残留物
にクエン酸（１水塩）５ｇ、水100mlの溶液を加
え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水
素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエー
テルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエ
チル−α−ヒドロキシ−３・４−メチレンジオキ
シフエニルアセトアミド2.1ｇを得る。（無色油状
物質） 元素分析値 C₂₁H₂₆N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 68.08 7.07 7.56 実測値 67.97 7.15 7.51 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1630cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.10（ｓ、3H）、2.25（ｓ、3H）、4.95、5.13
（ｓ、ｓ、1H）、5.90（ｓ、2H）、6.7〜7.5
（ｍ、8H） 実施例 23 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン0.94ｇ、トリエチルアミン0.89
ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷下かきまぜ
ながら、この溶液に４−（２−アセトキシエトキ
シ）−α−アセトキシフエニル酢酸クロリド1.86
ｇ、塩化メチレン20mlの溶液を滴下して氷冷下１
時間、さらに室温で一夜かきまぜる。反応液を減
圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えてジエチルエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し
て、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−４−（２−アセトキ
シエトキシ）−α−アセトキシフエニルアセトア
ミド213ｇを得る。（黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.11（ｓ、3H）、2.17（ｓ、3H）、2.18（ｓ、
3H）、2.29（ｓ、3H）、4.20（ｔ、2H）、4.46
（ｔ、2H）、6.15、6.19（ｓ、ｓ、1H）、6.79
〜7.53（ｍ、9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−４−（２−アセトキシ
エトキシ）−α−アセトキシフエニルアセトアミ
ド2.0ｇをジオキサン50mlに溶解し、これに10％
水酸化ナトリウム水溶液50mlを加えて80℃で1.5
時間加温する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物
をジエチルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗
し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。残留物
にクエン酸（１水塩）0.75ｇ、水50mlの溶液を加
え、ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水
素ナトリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエー
テルで抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエ
チル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−α−ヒド
ロキシフエニルアセトアミド0.85ｇを得る。（淡
黄色油状物質） 元素分析値 C₂₂H₃₀N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 68.37 7.82 7.25 実測値 68.08 8.08 7.18 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3380cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.18（ｓ、3H）、2.37（ｓ、3H）、5.20、5.38
（ｓ、ｓ、1H）、7.02〜7.71（ｍ、9H） 実施例 24 Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン４ｇ、トリエチルアミン3.4ｇ、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン100mlに溶解し、氷冷下かきまぜな
がら、この溶液にα−アセトキシ−４−（２−メ
トキシエトキシ）フエニル酢酸クロリド7.5ｇ、
塩化メチレン70mlの溶液を滴下して氷冷下１時
間、さらに室温で一夜かきまぜる。反応液を減圧
下に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えてジエチルエーテルで抽出する。エーテル
層を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し
て、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル
−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキシ−４
−（２−メトキシエトキシ）フエニルアセトアミ
ド5.2ｇを得る。（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.14（ｓ、ｓ、3H、3H）、2.21（ｓ、3H）、
3.44（ｓ、3H）、6.13（ｓ、1H）、6.8〜7.5（ｍ、
9H） Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−ａ−アセトキシ−４−
（２−メトキシエトキシ）フエニルアセトアミド
5.1ｇをエタノール30mlに溶解し、これに10％水
酸化ナトリウム水溶液15mlを加えて70℃で２時間
加温する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物をジ
エチルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗し乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去する。残留物にク
エン酸（１水塩）４ｇ、水50mlの溶液を加え、ジ
エチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナト
リウムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで
抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧
下に溶媒を留去して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α
−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）フ
エニルアセトアミド3.8ｇを得る。（無色油状物
質） 元素分析値 C₂₃H₃₂N₂O₄として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 68.97 8.05 7.00 実測値 68.93 8.22 7.01 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1640cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.10（ｓ、3H）、2.25（ｓ、3H）、3.45（ｓ、
3H）、50.0、5.17（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.4
（ｍ、9H） 実施例 25 α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル酢酸
41.2ｇ、メタノール200mlの溶液とｄ−エフエド
リン37.6ｇ、メタノール100mlの溶液を混合し、
減圧下に溶媒を留去する。残留物に水10mlを加え
て結晶化させ、得られた結晶をメタノールで４回
再結晶して、Ｓ−（＋）−α−ヒドロキシ−４−メ
トキシフエニル酢酸のｄ−エフエドリン付加塩
18.7ｇを得る。このものに２規定水酸化ナトリウ
ム水溶液55mlを加え、ジエチルエーテルで洗つた
後、水層を希塩酸で弱酸性として酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル層を水洗し乾燥した後、減圧
下に溶媒を留去して得られる結晶を酢酸エチル−
イソプロピルエーテルで再結晶して、Ｓ−（＋）−
α−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル酢酸8.8
ｇを得る。 融点：101〜103℃ 比旋光度 〔α〕¹⁸ _D ＋140.8゜（C0.5、H₂O） 元素分析値 C₉H₁₀O₄として Ｃ％ Ｈ％ 理論値 59.33 5.33 実測値 59.24 5.58 赤外線吸収スペクトル（KBr） νOH：3450cm^-1 νCO：1730cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（d₆−DMSO） δ：3.75（ｓ、3H）、5.00（ｓ、1H）、6.90（ｄ、
2H）、7.35（ｄ、2H） Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン4.2ｇ、トリエチルアミン５ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン50mgを
塩化メチレン60mlに溶解し、氷冷下かきまぜなが
ら、この溶液にＳ−（＋）−α−アセトキシ−４−
メトキシフエニル酢酸クロリド（Ｓ−（＋）−α−
ヒドロキシ−４−メトキシフエニル酢酸を無水酢
酸−ピリジンを用いてアセチル化し、次いでベン
ゼン中塩化チオニルと加熱して得る。）6.3ｇ、塩
化メチレン40mlの溶液を滴下し、氷冷下１時間、
さらに室温で５時間かきまぜる。反応液を減圧下
に濃縮し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、ジエチルエーテルで抽出する。エーテル層
を水洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去して、
Ｓ−（＋）−Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）
エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキ
シ−４−メトキシフエニルアセトアミド8.5ｇを
得る。（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1737cm^-1、1655cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.14（ｓ、ｓ、3H、3H）、2.22（ｓ、3H）、
3.81（ｓ、3H）、6.15（ｓ、1H）、6.8〜7.6（ｍ、
9H） Ｓ−（＋）−Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）
エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキ
シ−４−メトキシフエニルアセトアミド8.4ｇを
エタノール100mlに溶解し、この溶液に５％水酸
化ナトリウム水溶液50mlを加え、60℃で30分間加
温した後、反応液を減圧下に濃縮する。残留物を
ジエチルエーテルで抽出し、エーテル層を水洗し
乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。残留物に
クエン酸（１水塩）６ｇ、水100mlの溶液を加え、
ジエチルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナ
トリウムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテル
で抽出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減
圧下に溶媒を留去して、Ｓ−（＋）−Ｎ−２−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フ
エニルエチル−α−ヒドロキシ−４−メトキシフ
エニルアセトアミド5.7ｇを得る。（無色油状物
質） 比旋光度（塩酸塩として） 〔α〕¹⁸ _D ＋30.6゜（C1、H₂O） 元素分析値 C₂₁H₂₈N₂O₃として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 70.76 7.92 7.86 実測値 70.66 7.92 7.71 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3380cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.09（ｓ、3H）、2.25（ｓ、3H）、3.80（ｓ、
3H）、5.01、5.18（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.4
（ｍ、9H） 実施例 26 α−ヒドロキシフエニル酢酸30.5ｇ、メタノー
ル200mlの溶液と、ｄ−エフエドリン33ｇ、メタ
ノール100mlの溶液を混合し、減圧下に溶媒を留
去し、得られる結晶をメタノールで５回再結晶し
て、Ｓ−（＋）−α−ヒドロキシフエニル酢酸のｄ
−エフエドリン付加塩12.3ｇを得る。このものに
２規定水酸化ナトリウム水溶液50mlを加え、ジエ
チルエーテルで洗つた後、水層を希塩酸で弱酸性
とし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水
洗し乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、得られ
る結晶を酢酸エチル−イソプロピルエーテルで再
結晶して、Ｓ−（＋）−α−ヒドロキシフエニル酢
酸5.3ｇを得る。 融点：131〜132℃ 比旋光度 〔α〕¹⁸ _D ＋148゜（C0.5、H₂O） 元素分析値 C₈H₈O₃として Ｃ％ Ｈ％ 理論値 63.15 5.30 実測値 63.01 5.28 赤外線吸収スペクトル（KBr） νOH：3450cm^-1 νCO：1720cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（d₆−DMSO） δ5.04（ｓ、1H）、6.90〜7.85（ｍ、5H） Ｎ・Ｎ−ジメチル−N′−２−フエニルエチル
エチレンジアミン3.8ｇ、トリエチルアミン５ml、
４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン30mgを
塩化メチレン60mlに溶解し、氷冷下かきまぜなが
ら、この溶液にＳ−（＋）−α−アセトキシフエニ
ル酢酸クロリド（Ｓ−（＋）−α−ヒドロキシフエ
ニル酢酸を無水酢酸−ピリジンを用いてアセチル
化し、次いでベンゼン中塩化チオニルと加熱して
得る。）5.3ｇ、塩化メチレン40mlの溶液を滴下
し、氷冷下１時間、さらに室温で５時間かきまぜ
る。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽
出する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下
に溶媒を留去して、Ｓ−（＋）−Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエ
チル−α−アセトキシフエニルアセトアミド7.0
ｇを得る。（黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1735cm^-1、1660cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.13（ｓ、ｓ、3H、3H）、2.22（ｓ、3H）、
6.16、6.20（ｓ、ｓ、1H）、6.9〜7.6（ｍ、
10H） Ｓ−（＋）−Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）
エチル−Ｎ−２−フエニルエチル−α−アセトキ
シフエニルアセトアミド6.9ｇをエタノール100ml
に溶解し、この溶液に１％水酸化ナトリウム水溶
液100mlを加え、50〜60℃で40分間加温する。反
応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジエチルエ
ーテルで抽出し、エーテル層を水洗し乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去する。残留物にクエン酸
（１水塩）4.2ｇ、水100mlの溶液を加え、ジエチ
ルエーテルで洗つた後、水層に炭酸水素ナトリウ
ムを加えて塩基性とし、ジエチルエーテルで抽出
する。エーテル層を水洗し乾燥した後、減圧下に
溶媒を留去して、Ｓ−（＋）−Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−フエニルエチ
ル−α−ヒドロキシフエニルアセトアミド4.2ｇ
を得る。（無色油状物質） 比旋光度 〔α〕¹⁸ _D ＋6.5゜（C1、C₂H₅OC₂H₅） 元素分析値 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.59 8.03 8.58 実測値 73.43 8.15 8.42 赤外線吸収スペクトル（液膜） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃） δ：2.07（ｓ、3H）、2.25（ｓ、3H）、5.02、5.20
（ｓ、ｓ、1H）、6.8〜7.4（ｍ、10H） 実施例 27 Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−（４−メトキシフエニル）エチル−α−
ヒドロキシ−４−メトキシフエニルアセトアミド
5.0ｇをジエチルエーテル150mlに溶解し、この溶
液に塩化水素ガスを導入する。析出する結晶をろ
取し、ジエチルエーテルで洗つた後、エタノール
−ジエチルエーテルで再結晶して、Ｎ−２−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−２−（４
−メトキシフエニル）エチル−α−ヒドロキシ−
４−メトキシフエニルアセトアミド塩酸塩3.5ｇ
を得る。（無色針状晶） 融点：124〜127℃ 元素分析値 C₂₂H₃₁N₂O₄Clとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 62.47 7.39 6.62 実測値 62.37 7.46 6.47 赤外線吸収スペクトル（KBr） νOH：3400cm^-1 νCO：1635cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（d₆−DMSO） δ：3.72（ｓ、3H）、3.75（ｓ、3H）、5.27、5.42
（ｓ、ｓ、1H）、6.67〜7.47（ｍ、8H）、10.62
〜11.38（br、1H） 実施例 28 Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−
Ｎ−２−フエニルエチル−α・３−ジヒドロキシ
−４−メトキシフエニルアセトアミド1.2ｇをジ
エチルエーテル100mlに溶解し、この溶液に塩化
水素ガスを導入する。析出する結晶をろ取し、ジ
エチルエーテルで洗つた後、クロロホルムで再結
晶して、Ｎ−２−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）エ
チル−Ｎ−２−フエニルエチル−α・３−ジヒド
ロキシ−４−メトキシフエニルアセトアミド塩酸
塩0.7ｇを得る。（無色針状晶） 融点：122〜128℃ 元素分析値 C₂₁H₂₉N₂O₄Clとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 61.68 7.15 6.85 実測値 61.51 7.23 6.81 赤外線吸収スペクトル（KBr） νOH：3370cm^-1 νCO：1630cm^-1 核磁気共鳴スペクトル（d₆−DMSO） δ：2.70（ｓ、3H）、2.80（ｓ、3H）、3.67（ｓ、
3H）、5.18、5.35（ｓ、ｓ、1H）、6.6〜7.5
（ｍ、8H）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のR₁は炭素原子数１〜３のアルキル基で
   あり、R₂は炭素原子数１〜３のアルキル基、炭
   素原子数３〜６の直鎖状または分枝状のアルケニ
   ル基、炭素原子数４〜７のシクロアルキルアルキ
   ル基またはテトラヒドロフルフリール基であり、
   R₃は水素原子または炭素原子数１〜３のアルキ
   ル基であり、R₄は炭素原子数１〜３のアルキル
   基、炭素原子数２〜４のヒドロキシアルキル基ま
   たは炭素原子数３〜７のアルコキシアルキル基で
   あり、R₅は水素原子、水酸基または炭素原子数
   １〜３のアルコキシ基であり、R₆は水素原子ま
   たは炭素原子数１〜３のアルコキシ基であり、ｎ
   は０〜２の整数であり、ｎが１でR₅とR₄Oがそ
   れぞれベンゼン核上の隣接した炭素原子に結合し
   ている場合、両者が互いに結合してアルキレンジ
   オキシ基を形成してもよい）で表わされるα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体およびそれらの
   薬理学的に許容できる塩。 ２ 化合物が光学活性体であり、その不斉炭素の
   立体配置がＳである特許請求の範囲第１項記載の
   α−オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３ 一般式 （式中のR₇は炭素原子数１〜３のアルキル基で
   あり、R₁、R₃、R₄、R₅およびｎは前と同じ意味
   をもつ）で表わされる特許請求の範囲第１項また
   は、第２項記載のα−オキシフエニルアセトアミ
   ド誘導体。 ４ 一般式 （式中のR₈は炭素原子数１〜３のアルキル基で
   あり、R₁、R₄、R₅、R₇およびｎは前記と同じ意
   味をもつ）で表わされる特許請求の範囲第３項記
   載のα−オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ５ 一般式 （式中のR₁、R₄、R₅、R₇およびｎは前記と同じ
   意味をもつ）で表わされる特許請求の範囲第３項
   記載のα−オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ６ 一般式 （式中のR₁、R₄、R₅、R₇およびR₈は前記と同じ
   意味をもつ）で表わされる特許請求の範囲第４項
   記載のα−オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ７ 一般式 （式中のR₁、R₄、R₅およびR₇は前記と同じ意味
   をもつ）で表わされる特許請求の範囲第５項記載
   のα−オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ８ 一般式 （式中のR₉は炭素原子数１〜３のアルキル基で
   あり、R₁、R₅、R₇およびR₈は前記と同じ意味を
   もつ）で表わされる特許請求の範囲第６項記載の
   α−オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ９ 一般式 （式中のR₉は炭素原子数１〜３のアルキル基で
   あり、R₁、R₅およびR₇は前記と同じ意味をもつ）
   で表わされる特許請求の範囲第７項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 １０ 一般式 （式中のR₁、R₇およびR₈は前記と同じ意味をも
   つ）で表わされる特許請求の範囲第８項記載のα
   −オキシフエニルアセトアミド誘導体。 １１ 一般式 （式中のR₁、R₇、R₈およびR₉は前記と同じ意味
   をもつ）で表わされる特許請求の範囲第８項記載
   のα−オキシフエニルアセトアミド誘導体。 １２ 一般式 （式中のR₁およびR₇は前記と同じ意味をもつ）
   で表わされる特許請求の範囲第９項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 １３ 一般式 （式中のR₁、R₇およびR₉は前記と同じ意味をも
   つ）で表わされる特許請求の範囲第９項記載のα
   −オキシフエニルアセトアミド誘導体。 １４ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 １５ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 １６ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 １７ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 １８ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 １９ 式 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２０ 式 で表わされる特許請求の範囲第５項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２１ 式 で表わされる特許請求の範囲第７項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２２ 式 で表わされる特許請求の範囲第７項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２３ 式 で表わされる特許請求の範囲第８項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２４ 式 で表わされる特許請求の範囲第９項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２５ 式 で表わされる特許請求の範囲第９項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２６ 式 で表わされる特許請求の範囲第９項記載のα−オ
   キシフエニルアセトアミド誘導体。 ２７ 式 で表わされる特許請求の範囲第１１項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ２８ 式 で表わされる特許請求の範囲第１１項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ２９ 式 で表わされる特許請求の範囲第１１項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３０ 式 で表わされる特許請求の範囲第１１項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３１ 式 で表わされる特許請求の範囲第１２項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３２ 式 で表わされる特許請求の範囲第１３項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３３ 式 で表わされる特許請求の範囲第１３項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３４ 式 で表わされる特許請求の範囲第１３項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３５ 式 で表わされる特許請求の範囲第１３項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３６ 式 で表わされる特許請求の範囲第１３項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。 ３７ 式 で表わされる特許請求の範囲第１３項記載のα−
   オキシフエニルアセトアミド誘導体。