JPS6155495B2 - - Google Patents
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Description
本発明は医薬品として有用な新規なフエニルア
セトアミド誘導体およびそれらの薬理学的に許容
できる塩に関するものである。さらに詳しくいえ
ば、本発明は強力な中枢抑制作用、鎮痛作用を有
し医薬品として有用な、一般式 （式中のR1は炭素数１〜３のアルキル基または炭
素数２〜４のハイドロキシアルキル基であり、
R2は炭素数３〜６の直鎖状または分枝状のアル
ケニル基であり、Ｘは炭素数１〜３のアルコキシ
基であり、Ｙは水素原子または炭素数１〜３のア
ルコキシ基であり、ｎは０〜２の整数である）で
表わされるフエニルアセトアミド誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容できる塩に関するものであ
る。 本発明の前記一般式（）で表わされるフエニ
ルアセトアミド誘導体は文献未記載の新規化合物
であり、マウスの酢酸投与によつて生ずるライジ
ング（Writhing）反応を顕著に抑制する。この
ことは本発明の前記一般式（）で表わされるフ
エニルアセトアミド誘導体が強い中枢抑制作用、
鎮痛作用を有していることを示すものであり、医
薬品として有用である。 本発明の前記一般式（）で表わされるフエニ
ルアセトアミド誘導体は、たとえば一般式 （式中のＹ、R1およびR2は前記と同じ意味をも
つ）で表わされる化合物と、一般式 （式中のＸおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で
表わされるフエニル酢酸またはフエニル酢酸誘導
体またはその反応性官能的誘導体とを縮合剤の存
在下または非存在下に反応させることにより製造
することができる。この場合、原料として用いる
前記一般式（）で表わされる化合物は新規化合
物であり、一般式 （式中のＹは前記と同じ意味をもつ）で表わされ
るフエネチルアミンおよびその誘導体を不活性溶
媒、例えば水−ジオキサン中で塩基、例えば炭酸
水素ナトリウムなどの存在下にクロル酢酸クロラ
イドとを反応させ、次いで生成物を不活性溶媒、
例えばアルコール中で、一般式 R1−NH2 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表わされ
るアミンとを反応させ、一般式 （式中のＹおよびR1は前記と同じ意味をもつ）で
表わされる化合物を得たのち、このものを一般式 R2Z （） （式中のＺはハロゲン原子であり、R2は前記と同
じ意味をもつ）で表わされる化合物と不活性有機
溶媒、例えば水−アルコール中（塩基例えば炭酸
カリウム存在下）で反応させ、一般式 （式中のＹ、R1およびR2は前記と同じ意味をも
つ）で表わされる化合物とし、次いでこのものを
不活性有機溶媒、例えばエーテル中水素化リチウ
ムアルミニウムで還元することにより製造するこ
とができる。本発明において、これらの化合物と
して好ましいものはＮ−フエネチル−N′−メチ
ル−N′−アリールエチレンジアミン、Ｎ−フエ
ネチル−N′−メチル−N′−イソペンテニルエチ
レンジアミン、Ｎ−（４−メトキシフエネチル）−
N′−メチル−N′−イソペンテニルエチレンジア
ミン、Ｎ−フエネチル−N′−（２−ハイドロキシ
エチル）−N′−アリールエチレンジアミンなどで
ある。また前記一般式（）で表わされるフエニ
ル酢酸またはフエニル酢酸誘導体は公知化合物で
あり文献記載の方法により容易に入手することが
でき、それらの例としてはフエニル酢酸、２−、
３−または４−メトキシフエニル酢酸、２−、３
−または４−エトキシフエニル酢酸、２−、３−
または４−プロポキシフエニル酢酸、２・３−、
２・４−、２・５−、２・６−、３・４−、また
は３・５−ジメトキシフエニル酢酸、２・３−、
２・４−、２・５−、２・６−、３・４−または
３・５−ジエトキシフエニル酢酸、２・３−、
２・４−、２・５−、２・６−、３・４−または
３・５−ジプロポキシフエニル酢酸などをあげる
ことができる。 前記一般式（）で表わされる化合物と前記一
般式（）で表わされるフエニル酢酸またはフエ
ニル酢酸誘導体またはそれらの反応性官能的誘導
体との反応はそれ自体公知のアミド化反応であ
り、公知の方法に従つて容易に行うことができ
る。すなわち、一般式（）で表わされる化合物
と一般式（）で表わされるフエニル酢酸または
その誘導体とを不活性有機溶媒、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラハ
イドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、な
ど中または無溶媒中で縮合剤、例えばオキシ塩化
リンの存在下または非存在下に室温〜150℃に１
〜８時間加熱するか、あるいは、前記一般式
（）で表わされる化合物と前記一般式（）で
表わされるフエニル酢酸またはその誘導体の反応
性官能的誘導体とを不活性有機溶媒、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラ
ハイドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、
など中で塩基、例えばピリジン、トリエチルアミ
ンなどの有機第３級塩基の存在下に、必要なら
ば、適量の４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジン、または４−ピロリジノピリジンを加え１〜
８時間、０〜100℃に加熱し、反応混合物を冷却
後、適量のベンゼンなどの有機溶媒を加え次いで
アルカリ水溶液で洗い、有機層を乾燥し減圧下に
濃縮し、残留物を減圧蒸留するか、カラムクロマ
トグラフイなどで精製することにより目的物を得
ることができる。 この場合、前記一般式（）で表わされるフエ
ニル酢酸またはフエニル酢酸誘導体の反応性官能
的誘導体としては酸塩化物、酸無水物、混合酸無
水物、エステルなどをあげることができ、これら
のものは常法に従つて容易に製造することができ
る。例えば酸塩化物は一般式（）で表わされる
フエニル酢酸またはその誘導体と塩化チオニルを
ベンゼン中で数時間反応させることにより製造す
ることができる。 本発明の目的化合物の遊離形のものは粘性の油
状物質であり、通常の有機溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール、クロロホルム、塩化メチレン、
エーテル、酢酸エチル、ベンゼンなどに可溶であ
る。これらの遊離形の化合物は常法に従い酸付加
塩とすることができる。例えば一般式（）で表
わされるフエニルアセトアミド誘導体の遊離形の
化合物をエーテルに溶かし、次いでこの溶液に適
量の塩酸ガスを加えることにより塩酸塩とするこ
とができる。本発明の目的化合物の酸付加塩は無
色の結晶性物質もしくはガラス状物質であり、相
当する遊離形の化合物と同様に強い中枢抑制作
用、鎮痛作用を有する。 本発明の前記一般式（）で表わされるフエニ
ルアセトアミド誘導体は文献未記載の新規化合物
であり、強い中枢抑制作用、鎮痛作用を有し、医
薬品として有用である。 本発明をさらに詳述するために以下に参考例お
よび実施例を示す。なお参考例および実施例中の
化合物の沸点は未補正である。 参考例 １ ４−メトキシフエネチルアミン塩酸塩59.5ｇ、
炭酸水素ナトリウム120ｇをジオキサン800mlと水
1000mlに溶解し氷冷下にクロル酢酸クロライド60
ｇを滴下し室温で２時間撹拌する。減圧下で溶媒
を留去し水を加えて結晶をろ取する。結晶をクロ
ロホルム−ｎ−ヘキサンより再結晶してＮ−（４
−メトキシフエネチル）クロルアセトアミド50.5
ｇを得る。このもの８ｇをメチルアミンメタノー
ル溶液（40％）50ｇに溶解し、ボンベンロール中
100℃で４時間加熱する。冷却後溶媒を減圧下に
留去し残留物に10％水酸化ナトリウム水溶液を加
えベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水洗し乾燥
後ベンゼンを減圧下に留去するとＮ−（４−メト
キシフエネチル）−α−（メチルアミノ）アセトア
ミド7.5ｇを得る。次いでこのもの7.5ｇ、イソペ
ンテニルクロリド４ｇ、炭酸カリウム13ｇ、ヨウ
化ナトリウム0.5ｇをエタノール140ml、水50mlに
けんだくし５時間加熱還流する。冷却後溶媒を留
去し10％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ベンゼ
ンで抽出する。ベンゼン層を水洗し乾燥後ベンゼ
ンを減圧下に留去するとＮ−（４−メトキシフエ
ネチル）−α−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソペンテニル
アミノ）アセトアミド6.8ｇを得る。水素化リチ
ウムアルミニウム5.3ｇをエーテル50mlにけんだ
くし、このけんだく液にＮ−（４−メトキシフエ
ネチル）−（N′−メチル−N′−イソペンテニル）
アミノアセトアミド6.8ｇのエーテル25ml溶液を
冷却撹拌下に滴下したのち、室温で１時間撹拌し
さらに一夜加熱還流する。冷却後反応液に適量の
10％水酸化ナトリウム水溶液を加え、次いで不溶
物をろ過し、エーテル層を乾燥し濃縮する。残留
物を減圧蒸留（130〜135℃／0.5mmHg）しＮ−
（４−メトキシフエネチル）−N′−メチル−N′−
イソペンテニルエチレンジアミン4.9ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νNH：3300cm-1 元素分析値C17H28N2Oとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.86 10.21 10.14 実測値 73.73 10.18 10.21 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.65（ｓ、3H）、1.75（ｓ、3H）、2.20
（ｓ、3H）、2.3〜3.1（ｍ、11H）、3.80（ｓ、
3H）、5.1〜5.4（ｍ、1H）、6.80（ｄ、2H）、
7.14（ｄ、2H） 以下同様な操作により下記の化合物を製造する
ことができる。
セトアミド誘導体およびそれらの薬理学的に許容
できる塩に関するものである。さらに詳しくいえ
ば、本発明は強力な中枢抑制作用、鎮痛作用を有
し医薬品として有用な、一般式 （式中のR1は炭素数１〜３のアルキル基または炭
素数２〜４のハイドロキシアルキル基であり、
R2は炭素数３〜６の直鎖状または分枝状のアル
ケニル基であり、Ｘは炭素数１〜３のアルコキシ
基であり、Ｙは水素原子または炭素数１〜３のア
ルコキシ基であり、ｎは０〜２の整数である）で
表わされるフエニルアセトアミド誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容できる塩に関するものであ
る。 本発明の前記一般式（）で表わされるフエニ
ルアセトアミド誘導体は文献未記載の新規化合物
であり、マウスの酢酸投与によつて生ずるライジ
ング（Writhing）反応を顕著に抑制する。この
ことは本発明の前記一般式（）で表わされるフ
エニルアセトアミド誘導体が強い中枢抑制作用、
鎮痛作用を有していることを示すものであり、医
薬品として有用である。 本発明の前記一般式（）で表わされるフエニ
ルアセトアミド誘導体は、たとえば一般式 （式中のＹ、R1およびR2は前記と同じ意味をも
つ）で表わされる化合物と、一般式 （式中のＸおよびｎは前記と同じ意味をもつ）で
表わされるフエニル酢酸またはフエニル酢酸誘導
体またはその反応性官能的誘導体とを縮合剤の存
在下または非存在下に反応させることにより製造
することができる。この場合、原料として用いる
前記一般式（）で表わされる化合物は新規化合
物であり、一般式 （式中のＹは前記と同じ意味をもつ）で表わされ
るフエネチルアミンおよびその誘導体を不活性溶
媒、例えば水−ジオキサン中で塩基、例えば炭酸
水素ナトリウムなどの存在下にクロル酢酸クロラ
イドとを反応させ、次いで生成物を不活性溶媒、
例えばアルコール中で、一般式 R1−NH2 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表わされ
るアミンとを反応させ、一般式 （式中のＹおよびR1は前記と同じ意味をもつ）で
表わされる化合物を得たのち、このものを一般式 R2Z （） （式中のＺはハロゲン原子であり、R2は前記と同
じ意味をもつ）で表わされる化合物と不活性有機
溶媒、例えば水−アルコール中（塩基例えば炭酸
カリウム存在下）で反応させ、一般式 （式中のＹ、R1およびR2は前記と同じ意味をも
つ）で表わされる化合物とし、次いでこのものを
不活性有機溶媒、例えばエーテル中水素化リチウ
ムアルミニウムで還元することにより製造するこ
とができる。本発明において、これらの化合物と
して好ましいものはＮ−フエネチル−N′−メチ
ル−N′−アリールエチレンジアミン、Ｎ−フエ
ネチル−N′−メチル−N′−イソペンテニルエチ
レンジアミン、Ｎ−（４−メトキシフエネチル）−
N′−メチル−N′−イソペンテニルエチレンジア
ミン、Ｎ−フエネチル−N′−（２−ハイドロキシ
エチル）−N′−アリールエチレンジアミンなどで
ある。また前記一般式（）で表わされるフエニ
ル酢酸またはフエニル酢酸誘導体は公知化合物で
あり文献記載の方法により容易に入手することが
でき、それらの例としてはフエニル酢酸、２−、
３−または４−メトキシフエニル酢酸、２−、３
−または４−エトキシフエニル酢酸、２−、３−
または４−プロポキシフエニル酢酸、２・３−、
２・４−、２・５−、２・６−、３・４−、また
は３・５−ジメトキシフエニル酢酸、２・３−、
２・４−、２・５−、２・６−、３・４−または
３・５−ジエトキシフエニル酢酸、２・３−、
２・４−、２・５−、２・６−、３・４−または
３・５−ジプロポキシフエニル酢酸などをあげる
ことができる。 前記一般式（）で表わされる化合物と前記一
般式（）で表わされるフエニル酢酸またはフエ
ニル酢酸誘導体またはそれらの反応性官能的誘導
体との反応はそれ自体公知のアミド化反応であ
り、公知の方法に従つて容易に行うことができ
る。すなわち、一般式（）で表わされる化合物
と一般式（）で表わされるフエニル酢酸または
その誘導体とを不活性有機溶媒、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラハ
イドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、な
ど中または無溶媒中で縮合剤、例えばオキシ塩化
リンの存在下または非存在下に室温〜150℃に１
〜８時間加熱するか、あるいは、前記一般式
（）で表わされる化合物と前記一般式（）で
表わされるフエニル酢酸またはその誘導体の反応
性官能的誘導体とを不活性有機溶媒、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、ジオキサン、テトラ
ハイドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、
など中で塩基、例えばピリジン、トリエチルアミ
ンなどの有機第３級塩基の存在下に、必要なら
ば、適量の４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリ
ジン、または４−ピロリジノピリジンを加え１〜
８時間、０〜100℃に加熱し、反応混合物を冷却
後、適量のベンゼンなどの有機溶媒を加え次いで
アルカリ水溶液で洗い、有機層を乾燥し減圧下に
濃縮し、残留物を減圧蒸留するか、カラムクロマ
トグラフイなどで精製することにより目的物を得
ることができる。 この場合、前記一般式（）で表わされるフエ
ニル酢酸またはフエニル酢酸誘導体の反応性官能
的誘導体としては酸塩化物、酸無水物、混合酸無
水物、エステルなどをあげることができ、これら
のものは常法に従つて容易に製造することができ
る。例えば酸塩化物は一般式（）で表わされる
フエニル酢酸またはその誘導体と塩化チオニルを
ベンゼン中で数時間反応させることにより製造す
ることができる。 本発明の目的化合物の遊離形のものは粘性の油
状物質であり、通常の有機溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール、クロロホルム、塩化メチレン、
エーテル、酢酸エチル、ベンゼンなどに可溶であ
る。これらの遊離形の化合物は常法に従い酸付加
塩とすることができる。例えば一般式（）で表
わされるフエニルアセトアミド誘導体の遊離形の
化合物をエーテルに溶かし、次いでこの溶液に適
量の塩酸ガスを加えることにより塩酸塩とするこ
とができる。本発明の目的化合物の酸付加塩は無
色の結晶性物質もしくはガラス状物質であり、相
当する遊離形の化合物と同様に強い中枢抑制作
用、鎮痛作用を有する。 本発明の前記一般式（）で表わされるフエニ
ルアセトアミド誘導体は文献未記載の新規化合物
であり、強い中枢抑制作用、鎮痛作用を有し、医
薬品として有用である。 本発明をさらに詳述するために以下に参考例お
よび実施例を示す。なお参考例および実施例中の
化合物の沸点は未補正である。 参考例 １ ４−メトキシフエネチルアミン塩酸塩59.5ｇ、
炭酸水素ナトリウム120ｇをジオキサン800mlと水
1000mlに溶解し氷冷下にクロル酢酸クロライド60
ｇを滴下し室温で２時間撹拌する。減圧下で溶媒
を留去し水を加えて結晶をろ取する。結晶をクロ
ロホルム−ｎ−ヘキサンより再結晶してＮ−（４
−メトキシフエネチル）クロルアセトアミド50.5
ｇを得る。このもの８ｇをメチルアミンメタノー
ル溶液（40％）50ｇに溶解し、ボンベンロール中
100℃で４時間加熱する。冷却後溶媒を減圧下に
留去し残留物に10％水酸化ナトリウム水溶液を加
えベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水洗し乾燥
後ベンゼンを減圧下に留去するとＮ−（４−メト
キシフエネチル）−α−（メチルアミノ）アセトア
ミド7.5ｇを得る。次いでこのもの7.5ｇ、イソペ
ンテニルクロリド４ｇ、炭酸カリウム13ｇ、ヨウ
化ナトリウム0.5ｇをエタノール140ml、水50mlに
けんだくし５時間加熱還流する。冷却後溶媒を留
去し10％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ベンゼ
ンで抽出する。ベンゼン層を水洗し乾燥後ベンゼ
ンを減圧下に留去するとＮ−（４−メトキシフエ
ネチル）−α−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソペンテニル
アミノ）アセトアミド6.8ｇを得る。水素化リチ
ウムアルミニウム5.3ｇをエーテル50mlにけんだ
くし、このけんだく液にＮ−（４−メトキシフエ
ネチル）−（N′−メチル−N′−イソペンテニル）
アミノアセトアミド6.8ｇのエーテル25ml溶液を
冷却撹拌下に滴下したのち、室温で１時間撹拌し
さらに一夜加熱還流する。冷却後反応液に適量の
10％水酸化ナトリウム水溶液を加え、次いで不溶
物をろ過し、エーテル層を乾燥し濃縮する。残留
物を減圧蒸留（130〜135℃／0.5mmHg）しＮ−
（４−メトキシフエネチル）−N′−メチル−N′−
イソペンテニルエチレンジアミン4.9ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νNH：3300cm-1 元素分析値C17H28N2Oとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.86 10.21 10.14 実測値 73.73 10.18 10.21 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.65（ｓ、3H）、1.75（ｓ、3H）、2.20
（ｓ、3H）、2.3〜3.1（ｍ、11H）、3.80（ｓ、
3H）、5.1〜5.4（ｍ、1H）、6.80（ｄ、2H）、
7.14（ｄ、2H） 以下同様な操作により下記の化合物を製造する
ことができる。
【表】
実施例 １
Ｎ−フエネチル−N′−（β−ハイドロキシエチ
ル）−N′−アリールエチレンジアミン３ｇとトリ
エチルアミン10ｇをベンゼン50mlに溶解し、これ
に４−メトキシフエニル酢酸クロライド７ｇのベ
ンゼン溶液を滴下する。次いで室温で１時間撹拌
したのち３時間加熱還流する。冷却後反応液を10
％水酸化ナトリウム水溶液で洗いついで水洗し乾
燥し減圧下で溶媒を留去し、残留物に水酸化ナト
リウム２ｇのエタノール50ml溶液を加え室温で一
夜撹拌する。次いで減圧下に濃縮し、残留物に水
を加えベンゼンで抽出し、ベンゼン層を水洗し乾
燥する。減圧下でベンゼンを留去し残留物を活性
アルミナカラムクロマトグラフイ（ベンゼン−酢
酸エチル）で精製しＮ−フエネチル−Ｎ−２−
（Ｎ−２−ハイドロキシエチル−Ｎ−アリールア
ミノ）エチル−４−メトキシフエニルアセトアミ
ド３ｇを得る。（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1、νOH：3400cm-1 元素分析値C24H32O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.69 8.13 7.07 実測値 72.73 8.25 6.92 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：2.4〜7.7（ｍ、17H）、3.72（ｓ、3H）、5.0
〜5.3（ｍ、2H）、5.5〜6.0（ｍ、1H）、6.7〜
7.4（ｍ、9H） 実施例 ２ ４−メトキシフエニル酢酸3.4ｇを80mlのベン
ゼンに溶かし、これに3.2ｇのオキシ塩化リンを
加えて室温で30分間撹拌する。この反応液にＮ−
フエネチル−N′−メチル−N′−アリールエチレ
ンジアミン３ｇを加え３時間加熱還流する。反応
液に水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性と
し、反応液をベンゼンで抽出する。ベンゼン層を
水洗し乾燥後減圧下で溶媒を留去し残留物を減圧
蒸留（170〜180℃／0.5mmHg）し淡黄色の油状物
質であるＮ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−アリールアミノ）エチル−４−メトキシフ
エニルアセトアミド4.5ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1 元素分析値C23H30O2N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 75.37 8.25 7.64 実測値 75.27 8.45 7.39 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6） δ：2.15（ｓ、3H）、2.2〜3.7（ｍ、12H）、
3.75（ｓ、3H）、4.9〜5.3（ｍ、2H）、5.5〜
6.0（ｍ、1H）、6.7〜7.3（ｍ、9H） 実施例 ３ Ｎ−フエネチル−N′−メチル−N′−イソペン
テニルエチレンジアミン2.3ｇ、トリエチルアミ
ン２ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン0.1ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷下に
フエニル酢酸クロライド２ｇを滴下し室温で２時
間撹拌する。反応溶媒を減圧下に濃縮し、残留物
に10％水酸化ナトリウム水溶液を加えベンゼンで
抽出する。ベンゼン層を水洗しついで乾燥したの
ち、減圧下に溶媒を留去し残留物を減圧蒸留
（213〜216℃／0.85mmHg）し、淡黄色油状物質と
してＮ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−イソペンテニルアミノ）エチルフエニルアセト
アミド２ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1635cm-1 元素分析値C24H32ON2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 79.08 8.85 7.69 実測値 79.19 8.68 7.61 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.60（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.1〜3.9
（ｍ、15H）、5.0〜5.3（ｍ、1H）、6.9〜7.4
（ｍ、10H） 実施例 ４ Ｎ−フエネチル−N′−メチル−N′−イソペン
テニルエチレンジアミン3.2ｇ、トリエチルアミ
ン３ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン0.1ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷撹拌
下、２・５−ジメトキシフエニル酢酸クロライド
3.2ｇを滴下し、２時間室温で撹拌する。反応液
を減圧下で濃縮し、残留物に10％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてベンゼンで抽出する。ベンゼン
層を水洗し乾燥し減圧下で溶媒を留去する。残留
物を活性アルミナカラムクロマトグラフイ（ベン
ゼン−酢酸エチル）で精製し、淡黄色油状物のＮ
−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソ
ペンテニルアミノ）エチル−２・５−ジメトキシ
フエニルアセトアミド4.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1 元素分析値C26H36O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.55 8.55 6.60 実測値 73.41 8.59 6.69 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.63（ｓ、3H）、1.72（ｓ、3H）、2.1〜
3.8、（ｍ、15H）、3.75（ｓ、ｓ、3H、3H）、
5.0〜5.3（ｍ、1H）、6.7〜7.4（ｍ、8H） 実施例 ５ ４−メトキシフエニル酢酸8.3ｇをベンゼン50
mlに溶解し、オキシ塩化リン7.7ｇを滴下する。
室温で30分間撹拌したのち、Ｎ−（４−メトキシ
フエネチル）−N′−メチル−N′−イソペンテニル
エチレンジアミン9.2ｇのベンゼン50ml溶液を滴
下し室温で１時間撹拌し、さらに５時間加熱還流
する。 反応液を冷却後10％水酸化ナトリウム水溶液を
加えてベンゼン層を分取する。ベンゼン層を水洗
し乾燥したのち、溶媒を減圧下で留去し残留物を
活性アルミナカラムクロマトグラフイ（ベンゼン
−酢酸エチル）により精製し、淡黄色油状物質と
してＮ−（４−メトキシフエネチル）−Ｎ−２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−イソペンテニルアミノ）エチ
ル−４−メトキシフエニルアセトアミド10.6ｇを
得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1635cm-1 元素分析値C26H36O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.55 8.55 6.60 実測値 73.42 8.60 6.50 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.60（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.1〜3.7
（ｍ、15H）、3.8（ｓ、ｓ、3H、3H）、5.0〜
5.3（ｍ、1H）、6.7〜7.2（ｍ、8H） 実施例 ６ Ｎ−フエネチル−N′−メチル−N′−イソペン
テニルエチレンジアミン2.9ｇ、トリエチルアミ
ン３ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン0.1ｇを塩化メチレン30mlに溶解し、氷冷撹拌
下で３・４−ジメトキシフエニル酢酸クロライド
３ｇの塩化メチレン10ml溶液を加え室温で２時間
撹拌する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に10
％水酸化ナトリウム水溶液を加えベンゼンで抽出
する。ベンゼン層を水洗し乾燥後減圧下に溶媒を
留去する。残留物を活性アルミナカラムクロマト
グラフイ（ベンゼン−酢酸エチル）で精製し、淡
黄色油状物としてＮ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−イソペンテニルアミノ）エチル−
３・４−ジメトキシフエニルアセトアミド3.8ｇ
を得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm61 元素分析値C26H36O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.55 8.55 6.60 実測値 73.32 8.51 6.51 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.60（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.1〜3.8
（ｍ、15H）、3.82（ｓ、ｓ、3H、3H）、5.0〜
5.3（ｍ、1H）、6.5〜7.4（ｍ、8H） 実施例 ７ ４−メトキシフエニル酢酸5.6ｇを100mlのベン
ゼンに溶かし、この溶液に5.1のオキシ塩化リン
を加えて室温で30分間撹拌する。次いでＮ−フエ
ネチル−N′−メチル−N′−イソペンテニルエチ
レンジアミン5.5ｇのベンゼン溶液を加え３時間
加熱還流する。冷却後反応液に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えアルカリ性としたのち、ベンゼ
ンで抽出し、水洗し乾燥する。減圧下にベンゼン
を留去し、残留物を減圧蒸留（220〜230℃／１mm
Hg）し淡色黄色状物であるＮ−フエネチル−Ｎ
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソペンテニルアミ
ノ）エチル−４−メトキシフエニルアセトアミド
3.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1 元素分析値C25H34O2N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 76.10 8.69 7.10 実測値 76.10 8.41 7.30 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6） δ：1.59（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.0〜4.0
（ｍ、15H）、3.70（ｓ、3H）、5.0〜5.3（ｍ、
1H）、6.7〜7.3（ｍ、9H） 実施例 ８ Ｎ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
アリールアミノ）エチル−４−メトキシフエニル
アセトアミド１ｇを30mlのエーテルに溶かし、こ
の溶液に適量の塩酸ガスを吹き込む。反応液を減
圧下にエーテルと過剰の塩酸ガスを除去すると無
色透明のガラス状物質であるＮ−フエネチル−Ｎ
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリールアミノ）エチ
ル−４−メトキシフエニルアセトアミド・塩酸塩
１ｇを得る。
ル）−N′−アリールエチレンジアミン３ｇとトリ
エチルアミン10ｇをベンゼン50mlに溶解し、これ
に４−メトキシフエニル酢酸クロライド７ｇのベ
ンゼン溶液を滴下する。次いで室温で１時間撹拌
したのち３時間加熱還流する。冷却後反応液を10
％水酸化ナトリウム水溶液で洗いついで水洗し乾
燥し減圧下で溶媒を留去し、残留物に水酸化ナト
リウム２ｇのエタノール50ml溶液を加え室温で一
夜撹拌する。次いで減圧下に濃縮し、残留物に水
を加えベンゼンで抽出し、ベンゼン層を水洗し乾
燥する。減圧下でベンゼンを留去し残留物を活性
アルミナカラムクロマトグラフイ（ベンゼン−酢
酸エチル）で精製しＮ−フエネチル−Ｎ−２−
（Ｎ−２−ハイドロキシエチル−Ｎ−アリールア
ミノ）エチル−４−メトキシフエニルアセトアミ
ド３ｇを得る。（淡黄色油状物質） 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1、νOH：3400cm-1 元素分析値C24H32O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 72.69 8.13 7.07 実測値 72.73 8.25 6.92 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：2.4〜7.7（ｍ、17H）、3.72（ｓ、3H）、5.0
〜5.3（ｍ、2H）、5.5〜6.0（ｍ、1H）、6.7〜
7.4（ｍ、9H） 実施例 ２ ４−メトキシフエニル酢酸3.4ｇを80mlのベン
ゼンに溶かし、これに3.2ｇのオキシ塩化リンを
加えて室温で30分間撹拌する。この反応液にＮ−
フエネチル−N′−メチル−N′−アリールエチレ
ンジアミン３ｇを加え３時間加熱還流する。反応
液に水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性と
し、反応液をベンゼンで抽出する。ベンゼン層を
水洗し乾燥後減圧下で溶媒を留去し残留物を減圧
蒸留（170〜180℃／0.5mmHg）し淡黄色の油状物
質であるＮ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル
−Ｎ−アリールアミノ）エチル−４−メトキシフ
エニルアセトアミド4.5ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1 元素分析値C23H30O2N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 75.37 8.25 7.64 実測値 75.27 8.45 7.39 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6） δ：2.15（ｓ、3H）、2.2〜3.7（ｍ、12H）、
3.75（ｓ、3H）、4.9〜5.3（ｍ、2H）、5.5〜
6.0（ｍ、1H）、6.7〜7.3（ｍ、9H） 実施例 ３ Ｎ−フエネチル−N′−メチル−N′−イソペン
テニルエチレンジアミン2.3ｇ、トリエチルアミ
ン２ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン0.1ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷下に
フエニル酢酸クロライド２ｇを滴下し室温で２時
間撹拌する。反応溶媒を減圧下に濃縮し、残留物
に10％水酸化ナトリウム水溶液を加えベンゼンで
抽出する。ベンゼン層を水洗しついで乾燥したの
ち、減圧下に溶媒を留去し残留物を減圧蒸留
（213〜216℃／0.85mmHg）し、淡黄色油状物質と
してＮ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ
−イソペンテニルアミノ）エチルフエニルアセト
アミド２ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1635cm-1 元素分析値C24H32ON2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 79.08 8.85 7.69 実測値 79.19 8.68 7.61 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.60（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.1〜3.9
（ｍ、15H）、5.0〜5.3（ｍ、1H）、6.9〜7.4
（ｍ、10H） 実施例 ４ Ｎ−フエネチル−N′−メチル−N′−イソペン
テニルエチレンジアミン3.2ｇ、トリエチルアミ
ン３ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン0.1ｇを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷撹拌
下、２・５−ジメトキシフエニル酢酸クロライド
3.2ｇを滴下し、２時間室温で撹拌する。反応液
を減圧下で濃縮し、残留物に10％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてベンゼンで抽出する。ベンゼン
層を水洗し乾燥し減圧下で溶媒を留去する。残留
物を活性アルミナカラムクロマトグラフイ（ベン
ゼン−酢酸エチル）で精製し、淡黄色油状物のＮ
−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソ
ペンテニルアミノ）エチル−２・５−ジメトキシ
フエニルアセトアミド4.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1 元素分析値C26H36O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.55 8.55 6.60 実測値 73.41 8.59 6.69 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.63（ｓ、3H）、1.72（ｓ、3H）、2.1〜
3.8、（ｍ、15H）、3.75（ｓ、ｓ、3H、3H）、
5.0〜5.3（ｍ、1H）、6.7〜7.4（ｍ、8H） 実施例 ５ ４−メトキシフエニル酢酸8.3ｇをベンゼン50
mlに溶解し、オキシ塩化リン7.7ｇを滴下する。
室温で30分間撹拌したのち、Ｎ−（４−メトキシ
フエネチル）−N′−メチル−N′−イソペンテニル
エチレンジアミン9.2ｇのベンゼン50ml溶液を滴
下し室温で１時間撹拌し、さらに５時間加熱還流
する。 反応液を冷却後10％水酸化ナトリウム水溶液を
加えてベンゼン層を分取する。ベンゼン層を水洗
し乾燥したのち、溶媒を減圧下で留去し残留物を
活性アルミナカラムクロマトグラフイ（ベンゼン
−酢酸エチル）により精製し、淡黄色油状物質と
してＮ−（４−メトキシフエネチル）−Ｎ−２−
（Ｎ−メチル−Ｎ−イソペンテニルアミノ）エチ
ル−４−メトキシフエニルアセトアミド10.6ｇを
得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1635cm-1 元素分析値C26H36O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.55 8.55 6.60 実測値 73.42 8.60 6.50 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.60（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.1〜3.7
（ｍ、15H）、3.8（ｓ、ｓ、3H、3H）、5.0〜
5.3（ｍ、1H）、6.7〜7.2（ｍ、8H） 実施例 ６ Ｎ−フエネチル−N′−メチル−N′−イソペン
テニルエチレンジアミン2.9ｇ、トリエチルアミ
ン３ｇ、４−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジ
ン0.1ｇを塩化メチレン30mlに溶解し、氷冷撹拌
下で３・４−ジメトキシフエニル酢酸クロライド
３ｇの塩化メチレン10ml溶液を加え室温で２時間
撹拌する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物に10
％水酸化ナトリウム水溶液を加えベンゼンで抽出
する。ベンゼン層を水洗し乾燥後減圧下に溶媒を
留去する。残留物を活性アルミナカラムクロマト
グラフイ（ベンゼン−酢酸エチル）で精製し、淡
黄色油状物としてＮ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ
−メチル−Ｎ−イソペンテニルアミノ）エチル−
３・４−ジメトキシフエニルアセトアミド3.8ｇ
を得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm61 元素分析値C26H36O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 73.55 8.55 6.60 実測値 73.32 8.51 6.51 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.60（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.1〜3.8
（ｍ、15H）、3.82（ｓ、ｓ、3H、3H）、5.0〜
5.3（ｍ、1H）、6.5〜7.4（ｍ、8H） 実施例 ７ ４−メトキシフエニル酢酸5.6ｇを100mlのベン
ゼンに溶かし、この溶液に5.1のオキシ塩化リン
を加えて室温で30分間撹拌する。次いでＮ−フエ
ネチル−N′−メチル−N′−イソペンテニルエチ
レンジアミン5.5ｇのベンゼン溶液を加え３時間
加熱還流する。冷却後反応液に10％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えアルカリ性としたのち、ベンゼ
ンで抽出し、水洗し乾燥する。減圧下にベンゼン
を留去し、残留物を減圧蒸留（220〜230℃／１mm
Hg）し淡色黄色状物であるＮ−フエネチル−Ｎ
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−イソペンテニルアミ
ノ）エチル−４−メトキシフエニルアセトアミド
3.2ｇを得る。 赤外線吸収スペクトル（液膜） νCO：1640cm-1 元素分析値C25H34O2N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 理論値 76.10 8.69 7.10 実測値 76.10 8.41 7.30 核磁気共鳴スペクトル（DMSO−d6） δ：1.59（ｓ、3H）、1.70（ｓ、3H）、2.0〜4.0
（ｍ、15H）、3.70（ｓ、3H）、5.0〜5.3（ｍ、
1H）、6.7〜7.3（ｍ、9H） 実施例 ８ Ｎ−フエネチル−Ｎ−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−
アリールアミノ）エチル−４−メトキシフエニル
アセトアミド１ｇを30mlのエーテルに溶かし、こ
の溶液に適量の塩酸ガスを吹き込む。反応液を減
圧下にエーテルと過剰の塩酸ガスを除去すると無
色透明のガラス状物質であるＮ−フエネチル−Ｎ
−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−アリールアミノ）エチ
ル−４−メトキシフエニルアセトアミド・塩酸塩
１ｇを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のR1は炭素数１〜３のアルキル基または炭
素数２〜４のハイドロキシアルキル基であり、
R2は炭素数３〜６の直鎖状または分枝状のアル
ケニル基であり、Ｘは炭素数１〜３のアルコキシ
基であり、Ｙは水素原子または炭素数１〜３のア
ルコキシ基であり、ｎは０〜２の整数である）で
表わされるフエニルアセトアミド誘導体およびそ
れらの薬理学的に許容できる塩。 ２ 一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で
表わされる特許請求の範囲第１項記載のフエニル
アセトアミド誘導体。 ３ 一般式 （式中のＸ、R1およびR2は前記と同じ意味をも
つ）で表わされる特許請求の範囲第１項記載のフ
エニルアセトアミド誘導体。 ４ 一般式 （式中のＸ、R1およびR2は前記と同じ意味をも
つ）で表わされる特許請求の範囲第１項記載のフ
エニルアセトアミド誘導体。 ５ 一般式 （式中のY1は炭素数１〜３のアルコキシ基であ
り、Ｘ、R1およびR2は前記と同じ意味をもつ）
で表わされる特許請求の範囲第１項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。 ６ 一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で
表わされる特許請求の範囲第３項記載のフエニル
アセトアミド誘導体。 ７ 一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で
表わされる特許請求の範囲第４項記載のフエニル
アセトアミド誘導体。 ８ 一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）で
表わされる特許請求の範囲第５項記載のフエニル
アセトアミド誘導体。 ９ 式 で表わされる特許請求の範囲第２項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。 １０ 式 で表わされる特許請求の範囲第６項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。 １１ 式 で表わされる特許請求の範囲第６項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。 １２ 式 で表わされる特許請求の範囲第６項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。 １３ 式 で表わされる特許請求の範囲第７項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。 １４ 式 で表わされる特許請求の範囲第７項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。 １５ 式 で表わされる特許請求の範囲第８項記載のフエニ
ルアセトアミド誘導体。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3711979A JPS55130949A (en) | 1979-03-30 | 1979-03-30 | Novel phenylacetamide derivative |
| EP80300817A EP0017376A1 (en) | 1979-03-30 | 1980-03-18 | Phenylacetamide compounds and an analgesic composition containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3711979A JPS55130949A (en) | 1979-03-30 | 1979-03-30 | Novel phenylacetamide derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55130949A JPS55130949A (en) | 1980-10-11 |
| JPS6155495B2 true JPS6155495B2 (ja) | 1986-11-28 |
Family
ID=12488706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3711979A Granted JPS55130949A (en) | 1979-03-30 | 1979-03-30 | Novel phenylacetamide derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55130949A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH037686U (ja) * | 1989-06-08 | 1991-01-24 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6480609A (en) * | 1987-09-18 | 1989-03-27 | Kobashi Kogyo Kk | Overload preventive device for snow removal machine |
| JPH05148202A (ja) * | 1991-04-10 | 1993-06-15 | Tsumura & Co | 新規な化合物およびその医薬としての用途 |
| US7161026B1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-09 | Property Development Corporation International, Ltd, Inc. | Method of preparation of methyl-benzyl-ketone |
-
1979
- 1979-03-30 JP JP3711979A patent/JPS55130949A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH037686U (ja) * | 1989-06-08 | 1991-01-24 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55130949A (en) | 1980-10-11 |
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