JPS6372688A - ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジンニトリル化合物及びその製造方法 - Google Patents

ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジンニトリル化合物及びその製造方法

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JPS6372688A
JPS6372688A JP62065662A JP6566287A JPS6372688A JP S6372688 A JPS6372688 A JP S6372688A JP 62065662 A JP62065662 A JP 62065662A JP 6566287 A JP6566287 A JP 6566287A JP S6372688 A JPS6372688 A JP S6372688A
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Naoto Matsuishi
松石　直人
Yoshio Nakagawa
中川　由雄
Michiaki Amano
天野　道昭
Norihiko Kakehi
筧　敬彦
Toshio Kawashima
敏男 川島
Shigeki Omura
大村　茂樹
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Tokyo Tanabe Co Ltd
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、下記一般式［■］： （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
わし、ｎはＯｌｌ又は２を表わす。）で示されるピット
［１，２−ａＪピリミジンニトリル化合物（以下、単に
［本発明化合物［■］」という。）及びその製造法に関
する。
従来の技術 本発明化合物［Ｉ］は、本発明者らにより初めて合成さ
れたものであり公知文献未記伐のＷｉｐＡな化合物であ
る。
発明が解決しようとする問題点 本発明化合物［Ｉ］はＦ７１Ａなピリド［１，２−ａ１
ピリミジン系のアレルギー疾患治療薬の製造中間体であ
るとともにそれ自体抗アレルギー作用を有し、医薬とし
て使用出来るものでおる。
問題点を解決するための手段 本発明化合物［Ｉ］の製造法について以下に説明する。
本発明化合物［Ｉ］は下記一般式［■］：（式中、Ｒ及
びｎは前記と同意義であり、Ｘは塩素原子又は臭素原子
を表わす。） で示されるハロゲノメチルピリドピリミジン化合物を酸
受容体存在下、１〜６倍モル催の２．４−ジヒドロキシ
−３−ｎ−プロピルアセ１−フェノンと縮合させること
により製造することが出来る。
使用する酸受容体としては、炭酸ナトリウムもしくは炭
酸カリウムなどのアルカリ金属炭駿塩又は水酸化すトリ
ウムもしくは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化
物が挙げられる。なお、反応促進剤としてヨウ化カリウ
ムを共存させてもよい。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、アセトン、メ
チルエヂルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン
、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド
もしくはこれらの二種以上からなる混合液又はこれらと
水との混合液が挙げられる。
反応は５０〜１１０’Ｃで１分間〜７２時間、加熱する
事により行なう。
作用及び発明の効果 本発明化合物［Ｉ］は下記反応式Ａによりアレルギー疾
患治療薬として有用な下記一般式［Ｉ［１］のピット［
１，２−８３ピリミジン化合物に読者されるとともに、
それ自体良好な抗アレルギー作用を有する。
（以下余白） 〈反応式Ａ〉 ［Ｉ］ （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
わしｎはＯｌｌ又は２を表わす。）本発明を実施例をも
って更に説明する。
Ｘ雁■ユ ９−ブロモメチル−３−シアノ−４１−１−ピット［１
，２−ａ］ピリミジン−４−オン１．３０　！ｌ？（４
，９２ミリモル）、２．４−ジヒドロキシ−３−口−プ
ロピルアセ１〜フェノン０．９７９　（５，００ミリモ
ル）及び無水次間カリウム０．６０９を、メチルエチル
ケトン１１００ｒ中で４５分間加熱還流した。
冷接、この反応液中に析出した結晶を濾取し、これを水
洗したのちメチルエチルケトンより再結晶し、９−［（
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェ
ノキシ）メチル」−３−シアノ−４日−ピリド［１，２
−ミコピリミジン−４−オンの淡黄色結晶１．１０９　
（収率５９％）を１９だ。融点は２３３〜２３４℃であ
った。
１Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＦ３ＧＯＯＤ　、δ）：
０．９３（３Ｈ，ｔ）、１．２０〜２．００（２Ｈ，ｍ
）、２．５０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、　　２．８０（
３Ｍ、ｓ）、５．７５（２Ｈ，ｓ）、６．７６（１１−
１，ｄ）。
７．８Ｂ（ＩＨ，ｄ）、８．１６（０１，ｔ）、ａ、９
０（Ｉｌｌｄ）、８．９１（ＩＨ。
Ｓ）、　９．６０（ＩＨ，ｄ） 上述の実施例１において、９−ブロモメチル−３−シア
ノ−４日−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン
（４，９２ミリモル）を対応するハロゲノメチルピリド
ピリミジン化合物［ｎ　］　（１０，００ミリモル）及
び２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフェ
ノンを１０．００〜６０．００ミリモルに変更した以外
は、はぼ同様に操作し、以下の実施例２〜１１の化合物
を製造した。
実施例２ ９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−シアノ−７−メチル
−４１１−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン
。
白色結晶：収量２．７０　ｇ（収率６９％）融点：２２
５〜２３１℃（酢酸エチルより再結晶）’ｌ−１核磁気
共鳴スベク！〜ル（ＣＦ３ＧＯＯＤ、δ）：０．９２（
３Ｈ，ｔ）、１．２０〜２．００（２１１，ｍ）、２．
５０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、　２．７６（６Ｈ，ｓ）
、５．７０（２ｔｌ、ｓ）、６．８０（ＩＨ，ｄ）。
７．９０（Ｅ、ｄ）、　８．８０（ＩＨ，ｄｄ）、８．
９０（ＩＨ，Ｓ）、９．３０（ｉｌｌ、ｄｄ） 夫旌叢ニ ア−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロ
ピルフェノキシ）メチル］−３−シアノー４Ｈ−ピット
［１，２−ミコピリミジン−４−オン。
白色粉末：数置３．２１９（収率８５％）１Ｈ核磁気共
鳴スペクトル″（ＣＤＣｌ３６）：０．９５（３１Ｌｔ
）、１．２６〜１．８１（２ｔｌ、ｍ）、２．５８（３
Ｎ、ｓＬ２．５８〜２．８３（２！ｌｍ）、５．３１（
２Ｈ，ｓ）、６．５３（ＩＨ，ｄ）。
７．６４（ｉｌｌ、ｄ）、７．７８〜８．２４（２１１
，ｍ）、８．６７（ＩＩＬｓ）。
９．３０（１１１，ｂｒ、Ｓ）、　　１２．７６（ｉｌ
ｌ、Ｓ）実施例４ ８−　［（４−アセデル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−シアノ−４Ｈ−ピリ
ド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。
白色粉末：収量１．９２９（収率５１％）’ＨＰＡ磁気
共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）二０．９４（３
Ｎ、ｔ）、１．２５〜１．９０（２ｔｌ、ｍ）、　　２
．５６（３Ｈ，ｓ）。
２．５６〜２．８８（２ｔＬ　ｍ）、　５．５０（２１
Ｌ　ｓ）、　６．７３（ＩＨ，ｄ）。
７．４０（ＩＩＩ、ｄｄ）、７．７０〜７．８５（２！
ｌ、ｍ）、９．００（１ｔＬｓ）。
９．２３（ＩＮ、　　ｄ）、１２．７５（ＩＨ，ｓ）実
施例５ ９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−７−ブロモー３−シアノ
−４Ｈ−ピット［１，２−ａコピリミジン−４−オン。
淡黄色結晶：数理２．８７９　（収率６３％）融点：２
３２〜２３５℃（メチルエチルケトンより再結晶） １ＨＰＡ磁気共鳴スペクトル（Ｄ）ＩＳＯ−ｄ６．δ）
：ｏ、９２（３Ｈ，ｔ）、１．２２〜１．８５（２Ｈ，
ｍ）、２．５７（３ｔｌ、ｓ）。
２．５８〜２．８５（２Ｎ、ｍ）、５．５３（２１１，
ｓ）、６．７５［ＩＨ，ｄ）。
７．８０（ＩＨ，ｄ）、　８．２６（１１１，ｄ）、８
．８７（１■、ｓ）、９．１３（１１、ｄ）、　　１２
．８０（ＩＨ，Ｓ） 実施例６ ９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−シアツメデルー４日
−ピット［１，２−ミコピリミジン−４−オン。
白色結晶：収量１．９５９（収率５０％〉融点＝２２１
〜２２３℃（メチルエチルケトンより再結晶） １Ｈ核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．δ）：０．９
７（３ｔｌ、ｔ）、１．３３〜１．８３（２Ｎ、ｍ）、
　２．５４（３Ｈ，ｓ）。
２．７７（２Ｍ、ｔ）、３．７４（２１１，Ｓ）、５．
５０（２１，Ｓ）、６．５１（ｉｌｌ、ｄ）、　７．２
２（Ｅ、　ｔ）、　７．５５（ＩＨ，ｄ）、　７．９６
（ＩＨ，ｄ）、８．４１（ＩＨ，ｓ）、８．９７（Ｉｌ
ｌ、ｄ）、　１２．７５（ＩＨ，Ｓ）実施例７ ７−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチルコー３−シアンメチルー４日
−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
白色粉末：収ｆｆｉ　２．６５９　（収率６８％）１Ｎ
核磁気共鳴スペクトル（Ｄ）ＩｓＯ−ｄ６．δ）二０、
９４（３Ｎ、　ｔ）、　１．１５〜１．７５（２Ｈ，ｍ
）、　　２．６２（３１１，ｓ）。
２．６０〜２．９０（２Ｈ，ｍ）、　　３．８７（２Ｈ
，Ｓ）、５．４４（２１，Ｓ）、６．８１（Ｉｌｌ、ｄ
）、７．４０〜８．３５（３Ｈ，ｌ１ｌ）、　　８．４
４（ｉｌｌ、Ｓ）、　　９．１１（１Ｎ、Ｓ）、１２．
８２（ＩＨ，Ｓ）実施例８ ９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−シアツメデル−７−
メチル−４Ｅ−１−ピット［１，２−ａ］ピリミジン−
４−オン。
白色粉末：収量２．９２　！７（収率７２％）１Ｎ核磁
気共鳴スペクトル（ＣＦ３ＧＯＯＤ、δ）：０．９０（
３Ｈ，ｔ）、１．３０〜２．００（２）１．ｍ）、２．
６０〜２．９０（２１１，ｍ）、　　２．７５（６Ｈ，
ｓ）、　　４．７０（２）ｉ、ｓ）、５．７５（２Ｈ，
ｓ）、　　６．８５（ＩＨ，ｄ）、７．８５（１Ｈ，ｄ
）、８．８５（１Ｎ、ｄｄ）、８．５０（ＩＨ，Ｓ）、
９．３０　（ＩＨ，ｄｄ）実施例９ ９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−（２−シアノエチル
ノー４Ｈ−ピツト［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
。
白色結晶：収量２．５５９　（収率６３％）融点：２１
３〜２１４℃（エタノールより再結晶）１１１核磁気共
鳴スペクトル（ＣＦ３ＧＯＯＤ、　δ）：０．９０（３
Ｈ，ｔ）、１．３０〜１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．５０
〜２．９０（２）１．ｍ）、　　２．７５（３１１，ｓ
）、　　３．００〜３．４０（４Ｈ，ｍ）。
５．６８（２Ｈ，ｓ）、６．８２（Ｉｔ−１，ｄ）、７
．８０〜８．２０（２１１，ｍ）。
８、３３（ＩＨ，ｓ）、　８．６７（１１，ｓ）、　９
．４０（ＩＨ，ｄｄ）実施例１０ ９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチルコー７−ブロモ−３−（２−
シアノエチル）−４ｔｌ−ピリド［１゜２−ａ］ピリミ
ジン−４−オン。
ｆＷ　ｆｊ　色’ＦＡ末：ｌ１３．１０９　（収率６４
％）１ト１核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．δ）：
１．０２（３１１，ｔ）、１．２０〜１．９７（２ｔｌ
、ｍ）、　　２．５６（３Ｈ，ｓ）。
２．５６〜３．１３（６Ｈ，ｍ）、　　５．４４（２Ｈ
，Ｓ）、６．４９（ＩＨ，ｄ）、　　ｙ、５５（１ｏ、
ｄ）、７．９２（ＩＨ，ｄ）、８．２４（ｌｔｌ、ｓ）
、　　９．０６（ＩＨ，ｄ）、１２．７４（１１１，Ｓ
）実施例１１ ８−　［＜４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−（２−シアンエチル
）　−４１−１−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４
−オン。
白色粉末：収量２．３５９　（収率５８％）’　＋４核
磁気共鳴スペクトル（ＤＨ３Ｏ−ｄ６．δ）二０．９４
（３Ｈ，ｔ）、１．２５〜１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．
５６（３Ｍ、Ｓ）。
２．６０〜３．２０（６ｔ５ｍ）、　５．４５（２Ｎ、
ｓ）、６．７５（１ｔｌ、ｄ）、　７．４０　（１■、
ｄｄ）、　７．６５〜７．８５（２１１，ｍ）、　８．
２５（ｌｔｌ、　ｓ）　、　９．２３（１１１，ｄ）、
　１２．８０（ｌｔｌ、　ｓ）そのほか上述の実施例１
に準じて以下に列記する化合物も製造した。
９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ〉メチル］−８−クロロー３−シアノ
−４Ｈ−ピット［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ〉メチル］−３−シアノ−６−フルオ
ロ−４１１−ピット［１，２−ａｌピリミジン−４−オ
ン。
７−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチルコー８−クロロー３−シアノ
−４Ｈ−ピット［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン。
９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−シアノー８−メチル
−４Ｈ−ピリドＥｌ、２−ａ］ピリミジン−４−オン。
７−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル」−８−ブロモ−３−シアノ
メチル−４Ｈ−ピット［１，２−ａ］ピリミジン−４−
オン。
８−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−９−クロロー３−シアン
メチル−４日−ピリドＮ、２−ａ］ピリミジン−４−オ
ン。
９−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−（２−シアノエチル
）−６−フルオロ−４日−ビット［１，２−ａ］ピリミ
ジン−４−オン。
７−　［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチルＪ−３−（２−シアノエチル
）−８−メチル−４１−１−ピリド［１゜２−ａ］ピリ
ミジン−４−オン。
火旌叢ユニ ２．４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセ１〜フェ
ノン２．１４９（１１，２０ミリモル）、９−ブロモメ
チル−３−シアノ−４ト１−ピリドＮ、２−ａ」ピリミ
ジン−４−オン２．．６４９　（１０，００ミリモル）
、水醒化カリウム（純Ｉ！７８６％）　　０．７２　ｇ
（１１，０４ミリモル）、水０．５９７及びメチルエチ
ルケトン４８７の混合物を２時間、カロ熱還流した。、
冷接、この反応液中に析出した結晶を濾取し、水洗及び
乾燥したのちジメチルホルムアミドより再結晶し、９−
［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピル
フェノキシ）メチル］−３−シアノー４］１−ピット［
１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの淡黄色結晶２．０
５９　　（収率６１％）を得た。融点は、２３４〜２４
３℃であった。′Ｈ核磁気共鳴スペクトルの数値は実施
例１に示したものと一致した。
亙亙■ユニ ２．４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセ１〜フエ
ノン１．９４　’Ｊ　（１０，００ミリモル）、９−ブ
ロモメチル−３−シアノ−７−メチル−４１−１−ピリ
ド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン２．７８９（１
０，００ミリモル）、無水炭酸カリウム２．０７　ｇ（
１５，００ミリモル）及びメチルエチルケトン２８０ｍ
１の混合物を１時間、加熱還流した。冷接、反応液を水
で希釈し、希塩酸にて中和後、酢酸エチル抽出し、この
酢酸エチル層を水洗、脱水し、ついで減圧乾固した。こ
の残漬をシリカゲルカラムクロマＩ〜グラフィー［展開
溶媒はクロロホルム−耐酸エチル（５０：１）混液」に
付してｌした。
目的物を含む分画液を採取し、これを減圧乾固したのち
残漬を酢酸エチルで再結晶し９−　［（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェノキシ）メチル
］−３−シアノ−７−メチル−４１−１−ピリド［１，
２−８］ピリミジン−４−オンの白色結晶３．０９９　
　（収率７９％）を得た。融点は、２２５〜２３ＰＣで
あり、′Ｈ核磁気共鳴スペクトルの数値は実施例２に示
したものと一致した。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
    わし、ｎは０、１又は２を表わす。）で示されるピリド
    ［１，２−ａ］ピリミジンニトリル化合物。
  2. （２）一般式［II］： ▲数式、化学式、表等があります▼［２］ （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
    わし、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わし、ｎは０、１
    又は２を表わす。） で示されるハロゲノメチルピリドピリミジン化合物を酸
    受容体存在下、２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピ
    ルアセトフェノンと縮合させる事を特徴とする、一般式
    ［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ及びｎは前記と同意義である。）で示される
    ピリド［１，２−ａ］ピリミジンニトリル化合物の製造
    法。
JP62065662A 1985-10-03 1987-03-23 ピリド〔１，２−ａ〕ピリミジンニトリル化合物及びその製造方法 Granted JPS6372688A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP21912685 1985-10-03

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62242682A (ja) * 1986-04-16 1987-10-23 Tokyo Tanabe Co Ltd 新規なピリド［１，２―ａ］ピリミジン誘導体及びその製造法
JPH0311016A (ja) * 1989-06-09 1991-01-18 Tokyo Tanabe Co Ltd ピリド［１，２―ａ］ピリミジン誘導体の水性製剤
AU633584B2 (en) * 1989-06-15 1993-02-04 Tokyo Tanabe Company Limited Aerosols of pyrido(1,2-a)pyrimidine compounds
JPH0386825A (ja) * 1989-06-15 1991-04-11 Tokyo Tanabe Co Ltd ピリド［１，２―ａ］ピリミジン誘導体のエアロゾル剤
JPH05339150A (ja) * 1992-06-05 1993-12-21 Tokyo Tanabe Co Ltd 経口投与用ピリド［１，２−ａピリミジン誘導体の組成物
CA2138957A1 (en) 1992-07-30 1994-02-17 Shigeki Omura A remedy for inflammatory intestinal diseases
ITMI20011764A1 (it) * 2001-08-10 2003-02-10 Dinamite Dipharma Spa Metodo per l'ottenimento del pemirolast ad elevata purezza
WO2005009427A1 (ja) * 2003-07-29 2005-02-03 Cell Signals Inc. アレルギー疾患の治療薬

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4122274A (en) * 1977-05-25 1978-10-24 Bristol-Myers Company 3-Tetrazolo-5,6,7,8-substituted-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones
US4192944A (en) * 1978-04-03 1980-03-11 Bristol-Myers Company Optionally substituted 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-N-(1H-tetrazol-4-yl)carboxamides and their use as antiallergy agents
US4209620A (en) * 1978-06-19 1980-06-24 Bristol-Myers Company Substituted 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives having antiallergy activity
ES521739A0 (es) * 1982-04-29 1984-07-01 Erba Farmitalia Procedimiento para preparar derivados cicloalifaticos condensados de pirido(1,2-a)pirimidinas sustituidas.
US4474953A (en) * 1982-09-09 1984-10-02 Riker Laboratories, Inc. Process and intermediates for the preparation of 3(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones
US4667055A (en) * 1983-12-29 1987-05-19 Merck Frosst Canada, Inc. Leukotriene antagonists
US4617407A (en) * 1984-08-30 1986-10-14 Merck Frosst Canada, Inc. Leukotriene antagonists

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